Hepadif®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO HEPADIF® (HEPADIF)

Composición:

Principios activos: 1 cápsula contiene carnitina orotato 150 mg (equivalente a 73,8 mg de ácido orótico y 76,2 mg de carnitina); fracción antitóxica del extracto de hígado 12,5 mg (que contiene cianocobalamina no menos de 0,000125 mg); clorhidrato de piridoxina 25,0 mg; cianocobalamina 0,125 mg; clorhidrato de adenina 2,5 mg; riboflavina 0,5 mg.

Excipientes: celulosa microcristalina, lactosa anhidra, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, gelatina, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro negro (E 172), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina con cuerpo de color marrón claro y tapa de color marrón oscuro, que contienen un polvo de color amarillo claro con tono marrón.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Combinaciones con aminoácidos. Código ATC A16A A.

Propiedades farmacodinámicas.

Hepadif® es un medicamento combinado cuyos efectos se deben a la acción conjunta de los componentes que lo componen. Estimula el metabolismo de las grasas — componentes de la β-oxidación de ácidos grasos libres en las mitocondrias de los hepatocitos —, los procesos biosintéticos, previene la necrosis de los hepatocitos, normaliza el proceso de proliferación de los hepatocitos, el sistema de enzimas hepáticos y restaura la función normal del hígado. La presencia de adenina, que forma parte de los coenzimas y ácidos nucleicos, garantiza la regulación de los procesos hematopoyéticos. Las vitaminas del grupo B (cianocobalamina, riboflavina, piridoxina) regulan los procesos redox, participan en el metabolismo de proteínas, grasas e hidratos de carbono, así como en el metabolismo del triptófano, metionina, cisteína, ácido glutámico y otros aminoácidos. La piridoxina favorece la normalización del metabolismo lipídico y el funcionamiento del sistema nervioso periférico y central. La cianocobalamina interviene en los procesos de transmetilación y transporte de hidrógeno, en la formación de metionina, ácidos nucleicos y colina, así como de creatina; favorece la normalización de las funciones hepáticas, del sistema nervioso y de la hematopoyesis, y aumenta la capacidad regenerativa de los tejidos. La cianocobalamina y la piridoxina reducen la infiltración grasa del hígado y disminuyen la hiperhomocisteinemia. La riboflavina forma parte de enzimas que participan en el transporte de oxígeno y en la formación de ATP en las mitocondrias.

La carnitina regula el metabolismo de las grasas, favorece la escisión de ácidos grasos de cadena larga y el desvío del metabolismo de ácidos grasos hacia los hidratos de carbono, reduce los indicadores de degeneración grasa del hígado y mejora la asimilación de los alimentos.

La fracción antitóxica del extracto de hígado contiene aminoácidos esenciales y no esenciales que participan en la síntesis de proteínas, actúan como donadores de grupos sulfhidrilo y metilo, y ejercen acción detoxificante y antioxidante.

El medicamento estimula la secreción biliar, favorece los procesos de digestión, facilita la absorción de hidratos de carbono en el intestino delgado y es necesario para mantener la microflora intestinal normal. Favorece la mejora de la función glucogenofijadora, sintética y antitóxica del hígado, aumenta la sensibilidad celular a la insulina y favorece la liberación de insulina.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el complejo de sustancias activas se libera en el intestino delgado. La absorción de las vitaminas hidrosolubles del grupo B (cianocobalamina, riboflavina, piridoxina), del orotato de carnitina, de la fracción antitóxica del hígado y de la adenina hidrocloruro tiene lugar a lo largo de todo el intestino delgado. La cianocobalamina se almacena principalmente en el hígado, así como en los riñones y en la pared intestinal. Desde el hígado se excreta por la bilis al intestino, donde vuelve a ser absorbida. La distribución de la riboflavina en el organismo es desigual: las mayores concentraciones se encuentran en el miocardio, hígado y riñones. La piridoxina se metaboliza en el hígado formando metabolitos farmacológicamente activos (fosfato de piridoxal y fosfato de piridoxamina); se distribuye en los músculos, hígado y sistema nervioso central. La excreción se realiza principalmente por vía renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

En el marco del tratamiento complejo:

• hepatitis aguda y crónica, cirrosis hepática;
• distrofia grasa del hígado (esteatosis hepática);
• daño hepático por consumo de alcohol;
• intoxicación debida al uso prolongado de medicamentos antineoplásicos y antituberculosos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento. Nefrolitiasis, eritremia, eritrocitosis, tromboembolia, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La vitamina B6 disminuye el efecto de la levodopa, previene o reduce los efectos tóxicos observados durante la administración de isoniazida y otros medicamentos antituberculosos.

El PAS, la cimetidina, los preparados de calcio y el etanol reducen la absorción de la vitamina B12.

Interacciones debidas a la presencia de cianocobalamina

Los aminoglucósidos, los salicilatos, los medicamentos antiepilépticos, la colchicina y los preparados de potasio reducen la absorción del medicamento y afectan su cinética.

Cuando se administra simultáneamente con kanamicina, neomicina, polimixinas y tetraciclinas, la absorción de cianocobalamina se reduce.

Farmacéuticamente incompatible con ácido ascórbico y sales de metales pesados (inactivación de la cianocobalamina); con bromuro de tiamina, piridoxina y riboflavina (el ion cobalto presente en la molécula de cianocobalamina destruye otras vitaminas).

Tiamina: aumenta el riesgo de reacciones alérgicas provocadas por la tiamina.

Cloranfenicol: disminuye la respuesta hematopoyética al medicamento.

Citamen: cuando se administra simultáneamente, se reduce el efecto del Citamen.

Anticonceptivos orales: disminuyen la concentración de cianocobalamina en sangre.

Interacciones debidas a la presencia de clorhidrato de piridoxina

Diuréticos: cuando se combinan con piridoxina, se potencia el efecto de los diuréticos.

Anticonceptivos hormonales, cicloserina, penicilamina, isoniazida, sulfato de hidralazina, etionamida e inmunodepresores: cuando se combinan con piridoxina, se reduce el efecto de esta última.

Medicamentos hipnóticos y sedantes: cuando se combinan con piridoxina, se reduce el efecto hipnótico.

Medicamentos antiparkinsonianos: cuando se combinan con piridoxina, se reduce la eficacia de los medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Fenitoína: cuando se combina con piridoxina, se reduce el efecto de la fenitoína.

Corticosteroides: cuando se combinan con piridoxina, disminuye la cantidad de vitamina B6 en el organismo.

Ácido glutámico, aspáram: cuando se combinan con piridoxina, aumenta la resistencia a la hipoxia.

Glucósidos cardíacos: cuando se combinan con piridoxina, aumenta la síntesis de proteínas contráctiles en el miocardio.

Antidepresivos tricíclicos: cuando se combinan con piridoxina, esta última elimina los efectos adversos de los antidepresivos tricíclicos relacionados con su actividad anticolinérgica (sequedad de boca, retención urinaria).

Preparados de acción resorbible de cloramfenicol: cuando se combinan con piridoxina, esta última previene complicaciones oftalmológicas que pueden surgir con el uso prolongado de preparados de cloramfenicol de acción resorbible (sintomicina, cloranfenicol).

Interacciones debidas a la presencia de riboflavina

Estreptomicina: la riboflavina es incompatible con la estreptomicina.

Medicamentos antibacterianos: la riboflavina disminuye la eficacia de los medicamentos antibacterianos (oxiciclina, doxiciclina, eritromicina, tetraciclina y lincomicina).

Antidepresivos tricíclicos, imipramina y amitriptilina: inhiben el metabolismo de la riboflavina, especialmente en los tejidos cardíacos.

Características de uso.

Aplicar con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica y duodenal (debido al posible aumento de la acidez del jugo gástrico), en enfermedades graves del corazón y los riñones, y en casos de neoplasias.

La aplicación del medicamento puede provocar una prueba falsa positiva para urobilinógeno utilizando el reactivo de Ehrlich.

Dado que el medicamento contiene lactosa como excipiente, no debe administrarse a pacientes con deficiencia de lactasa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

No se debe administrar cianocobalamina junto con medicamentos que aumenten la coagulación sanguínea.

En personas con predisposición a la trombosis y en pacientes con angina de pecho durante el tratamiento, debe observarse precaución y controlarse la coagulación sanguínea.

Durante el tratamiento, no se deben consumir bebidas alcohólicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha registrado un efecto negativo del medicamento durante el embarazo o la lactancia. Sin embargo, al prescribir Hepadif**®** a mujeres embarazadas o que amamantan, debe evaluarse cuidadosamente la relación entre el beneficio esperado del medicamento y el riesgo potencial para el feto o el lactante.

Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No se ha registrado un efecto negativo sobre la capacidad de conducir vehículos de motor o de trabajar con otras máquinas.

Vía de administración y dosis.

Hepadif**®** se administra por vía oral.

Para adultos, el medicamento se prescribe en una dosis de 2 cápsulas de 2 a 3 veces al día, independientemente de la ingestión de alimentos. Habitualmente, las cápsulas deben tomarse enteras, acompañadas de agua. En caso de dificultad para tragar, se puede disolver el contenido de la cápsula en 50 ml de jugo o agua. ¡No disolver en leche!

El médico puede ajustar la dosis individualmente según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad.

No se requiere ajuste de dosis en personas de edad avanzada.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según la evolución de la enfermedad de base.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, intensificación de las manifestaciones de reacciones adversas. Tras la administración prolongada en dosis elevadas, puede presentarse neuropatía periférica.

Clorhidrato de piridoxina. Durante la administración prolongada de vitamina B6 (más de 6-12 meses) en dosis superiores a 50 mg diarios, o en dosis superiores a 1000 mg por día (durante más de 2 meses), puede desarrollarse una neuropatía periférica sensorial reversible. En caso de presentarse síntomas de neuropatía periférica sensorial (parestesias), se debe ajustar la dosis del medicamento y, si es necesario, interrumpir el tratamiento.

Se han descrito neuropatías con ataxia y trastornos de la sensibilidad, convulsiones cerebrales con alteraciones en el EEG, así como, en casos aislados, anemia hipocrómica y dermatitis seborreica, tras la administración de dosis superiores a 2 g por día.

Cianocobalamina. En casos raros, tras la administración oral de dosis superiores a las recomendadas, se han observado reacciones alérgicas, alteraciones cutáneas eczematosas y formas benignas de acné.

Con la administración prolongada en dosis elevadas, puede producirse alteración de la actividad de las enzimas hepáticas, dolor en la región cardíaca e hipercoagulación.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado y agentes purgantes hiperosmóticos.

Reacciones adversas.

Habitualmente el medicamento es bien tolerado.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza.

De la piel y del tejido celular subcutáneo: erupciones cutáneas, prurito, urticaria, angioedema.

Del tracto gastrointestinal: dispepsia, dolor y molestias abdominales, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento.

A veces, durante la aplicación en personas con sensibilidad individual aumentada a cualquiera de los componentes del medicamento, pueden observarse reacciones de hipersensibilidad.

Puede producirse coloración amarilla de la orina.

Período de validez.

5 años.

No utilice el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster.

10 cápsulas por blíster; 3, 5 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

S.A. «VALARTIN PHARMA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 08135, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo Chaika, calle Grushevskogo, 60.