Hepadif®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale HEPADIF® (HEPADIF)

Composizione:

Principi attivi: 1 capsula contiene orotato di carnitina 150 mg (equivalente a 73,8 mg di acido orotico e 76,2 mg di carnitina); frazione antitossica di estratto di fegato 12,5 mg (contenente cianocobalamina non inferiore a 0,000125 mg); cloridrato di piridossina 25,0 mg; cianocobalamina 0,125 mg; cloridrato di adenina 2,5 mg; riboflavina 0,5 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, gelatina, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro nero (E 172), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con corpo di colore marrone chiaro e cappuccio di colore marrone scuro, contenenti una polvere di colore giallo chiaro con sfumature marroni.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati che agiscono sul sistema digestivo e sui processi metabolici. Combinazioni con aminoacidi. Codice ATC A16A A.

Proprietà farmacodinamiche.

Hepadif® è un farmaco combinato i cui effetti sono determinati dall'azione complessiva dei componenti che ne fanno parte. Stimola il metabolismo dei grassi – componenti della trasformazione β-ossidativa degli acidi grassi liberi nei mitocondri degli epatociti, i processi biosintetici, previene la necrosi degli epatociti, normalizza il processo di proliferazione degli epatociti, il sistema degli enzimi epatici e ripristina la normale funzione del fegato. La presenza di adenina, componente dei coenzimi e degli acidi nucleici, assicura la regolazione dei processi ematopoietici. Le vitamine del gruppo B (cianocobalamina, riboflavina, piridossina) regolano i processi redox, partecipano al metabolismo proteico, lipidico e glucidico, nonché al metabolismo del triptofano, metionina, cisteina, acido glutammico e di altri aminoacidi. La piridossina favorisce la normalizzazione del metabolismo lipidico e il corretto funzionamento del sistema nervoso periferico e centrale. La cianocobalamina partecipa al processo di transmetilazione, al trasporto di idrogeno, alla formazione di metionina, acidi nucleici, colina e creatina; favorisce la normalizzazione delle funzioni epatiche, del sistema nervoso e dell'emopoiesi, aumenta la capacità rigenerativa dei tessuti. La cianocobalamina e la piridossina riducono l'infiltrazione lipidica del fegato e abbassano l'iperomocisteinemia. La riboflavina fa parte di enzimi coinvolti nel trasporto dell'ossigeno e nella formazione di ATP nei mitocondri.

La carnitina regola il metabolismo lipidico, favorisce la scissione degli acidi grassi a catena lunga e il rimpiazzo dello shunt metabolico degli acidi grassi con i carboidrati, riduce i parametri di distrofia lipidica epatica e migliora l'assimilazione del cibo.

La frazione antitossica dell'estratto epatico contiene aminoacidi essenziali e non essenziali che partecipano alla sintesi proteica, fungono da donatori di gruppi solfidrilici e metilici, esercitando un'azione detossificante e antiossidante.

Il farmaco stimola la secrezione biliare, favorisce i processi digestivi, facilita l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino tenue ed è necessario per il mantenimento della normale flora intestinale. Favorisce il miglioramento della funzione epatica glicogenofissatrice, sintetica e antitossica, aumenta la sensibilità cellulare all'insulina e favorisce la secrezione di insulina.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione orale, il complesso di sostanze attive viene rilasciato nel duodeno. L'assorbimento delle vitamine idrosolubili del gruppo B (cianocobalamina, riboflavina, piridossina), della carnitina orotato, della frazione antitossica dell'estratto epatico e dell'adenina cloridrato avviene lungo tutta la lunghezza dell'intestino tenue. La cianocobalamina viene depositata nei reni, nella parete intestinale e soprattutto nel fegato. Dal fegato viene escreta con la bile nell'intestino, dove viene riassorbita. La distribuzione della riboflavina nell'organismo è disomogenea: le concentrazioni più elevate si riscontrano nel miocardio, nel fegato e nei reni. La piridossina viene metabolizzata nel fegato con la formazione di metaboliti farmacologicamente attivi (piridossal fosfato, piridossamina fosfato); si distribuisce nei muscoli, nel fegato e nel sistema nervoso centrale. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nel trattamento combinato di:

• epatite acuta e cronica, cirrosi epatica;
• distrofia grassa del fegato (steatosi epatica);
• danno epatico alcolico;
• intossicazione dovuta all’assunzione prolungata di farmaci antitumorali e antitubercolari.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del farmaco. Nefrolitiasi, eritemia, eritrocitosi, tromboembolia, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La vitamina B6 riduce l’effetto della levodopa, prevenendo o attenuando le manifestazioni tossiche osservate con l’uso di isoniazide e di altri farmaci antitubercolari.

PASK, cimetidina, preparati a base di calcio ed etanolo riducono l’assorbimento della vitamina B12.

Interazioni dovute alla presenza di cianocobalamina

Amminoglicosidi, salicilati, farmaci antiepilettici, colchicina, preparati di potassio riducono l’assorbimento del farmaco e ne influenzano la cinetica.

L’assorbimento della cianocobalamina è ridotto quando somministrato contemporaneamente a kanamicina, neomicina, polimixine, tetracicline.

Farmaceuticamente incompatibile con acido ascorbico, sali di metalli pesanti (inattivazione della cianocobalamina); bromuro di tiamina, piridossina, riboflavina (l’ione cobalto presente nella molecola di cianocobalamina distrugge altre vitamine).

Tiamina – aumenta il rischio di reazioni allergiche indotte dalla tiamina.

Cloramfenicolo – riduce la risposta emopoietica al farmaco.

Citamen – l’effetto del Citamen è ridotto quando somministrato contemporaneamente.

Contraccettivi orali – riducono la concentrazione di cianocobalamina nel sangue.

Interazioni dovute alla presenza di cloridrato di piridossina

Diuretici – l’associazione con piridossina potenzia l’effetto dei diuretici.

Contraccettivi ormonali, cicloserina, penicillamina, isoniazide, solfato di idralazina, etionamide, immunosoppressori – l’effetto della piridossina è ridotto quando somministrata in associazione.

Sonniferi e sedativi – l’effetto sedativo è ridotto quando somministrati in associazione con piridossina.

Farmaci antiparkinsoniani – l’efficacia dei farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson è ridotta quando somministrati con piridossina.

Fenitoina – l’effetto della fenitoina è ridotto quando somministrata con piridossina.

Corticosteroidi – la quantità di vitamina B6 nell’organismo è ridotta quando somministrata in associazione con piridossina.

Acido glutammico, aspamid – aumenta la resistenza all’ipossia quando somministrato in associazione con piridossina.

Glicosidi cardiaci – aumenta la sintesi delle proteine contrattili nel miocardio quando somministrato in associazione con piridossina.

Antidepressivi triciclici – la piridossina elimina gli effetti collaterali degli antidepressivi triciclici legati alla loro attività anticolinergica (secchezza orale, ritenzione urinaria).

Farmaci di levomicetina ad azione risolutiva – la piridossina previene le complicanze oftalmologiche che possono insorgere con l’uso prolungato di farmaci di levomicetina ad azione risolutiva (sinomicina, cloramfenicolo).

Interazioni dovute alla presenza di riboflavina

Streptomicina – la riboflavina è incompatibile con la streptomicina.

Farmaci antibatterici – la riboflavina riduce l’efficacia di farmaci antibatterici (ossitetraciclina, doxiciclina, eritromicina, tetraciclina e lincomicina).

Antidepressivi triciclici, imipramina e amitriptilina – inibiscono il metabolismo della riboflavina, specialmente nei tessuti cardiaci.

Caratteristiche d'uso.

Utilizzare con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale (a causa del possibile aumento dell'acidità del succo gastrico), in caso di gravi malattie cardiache e renali, nonché in presenza di neoplasie.

L'uso del farmaco può portare a un falso positivo nel test per l'urobilinogeno con il reagente di Ehrlich.

Poiché il farmaco contiene lattosio come eccipiente, non deve essere utilizzato nei pazienti con carenza di lattasi, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Non è possibile utilizzare la cianocobalamina insieme a farmaci che aumentano la coagulazione del sangue.

Nei soggetti con tendenza alla formazione di trombi e nei pazienti con angina pectoris durante il trattamento, è necessario osservare cautela e monitorare la coagulazione del sangue.

Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati registrati effetti negativi del farmaco durante la gravidanza o l'allattamento. Tuttavia, quando si prescrive Hepadif® a donne in gravidanza o che allattano, è necessario valutare attentamente il rapporto tra i benefici derivanti dall'uso del farmaco e il rischio potenziale per il feto/la bambino.

Capacità di influenza sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di altri macchinari.

Non sono stati registrati effetti negativi sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con altri macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Hepadif® va assunto per via orale.

Negli adulti il farmaco va somministrato alla dose di 2 capsule da 2 a 3 volte al giorno, indipendentemente dai pasti. Le capsule vanno generalmente assunte intere, accompagnate con acqua. In caso di difficoltà di deglutizione, il contenuto della capsula può essere disciolto in 50 ml di succo o acqua. Non sciogliere nel latte!

Il medico può modificare la dose in modo individuale in base allo stato del paziente e al decorso della malattia.

Negli anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

La durata del trattamento viene stabilita dal medico in modo individuale e dipende dall’andamento della malattia di base.

Popolazione pediatrica.

Non vi sono esperienze di impiego in età pediatrica.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, intensificazione delle manifestazioni di reazioni avverse. Con l’uso prolungato in dosi elevate può insorgere neuropatia periferica.

Piridossina cloridrato. L’uso prolungato della vitamina B6 (oltre 6-12 mesi) in dosi superiori a 50 mg al giorno oppure in dosi superiori a 1000 mg al giorno (oltre 2 mesi) può causare neuropatia sensoriale periferica reversibile. In caso di comparsa di sintomi di neuropatia sensoriale periferica (parestesie), è necessario correggere la dose del farmaco e, se necessario, interrompere il trattamento.

Sono state descritte neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all’EEG, nonché, in singoli casi, anemia ipocromica e dermatite seborroica, dopo somministrazione di dosi superiori a 2 g al giorno.

Cianocobalamina. In rari casi, dopo somministrazione orale di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, alterazioni cutanee di tipo eczematoso e forme benigne di acne.

Con l’uso prolungato in dosi elevate è possibile un alterato funzionamento degli enzimi epatici, dolore toracico e ipercoagulazione.

Trattamento: lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, lassativi iperosmolari.

Effetti indesiderati.

Il medicinale è generalmente ben tollerato.

Sistema nervoso: cefalea.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, edema angioneurotico.

Apparato gastrointestinale: dispepsia, dolore e fastidio addominale, nausea, vomito, diarrea, costipazione.

Occasionalmente, nell’uso in soggetti con ipersensibilità individuale a uno qualsiasi dei componenti del medicinale, possono manifestarsi reazioni di ipersensibilità.

Possibile colorazione gialla dell’urina.

Periodo di validità.

5 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in un blister.

10 capsule in un blister; 3 o 5 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «VALARTIN PHARMA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08135, regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Chaiki, via Hrushevсьkoho, 60.