Hanfort®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento GANFORT®

Composición:

Principios activos: bimatoprost, maleato de timolol;

1 ml de solución contiene bimatoprost 0,3 mg, maleato de timolol 6,8 mg (calculado como timolol – 5 mg);

Excipientes: cloruro de benzalconio – 0,05 mg; ácido cítrico monohidrato; fosfato sódico, heptahidrato; cloruro de sodio; ácido clorhídrico o hidróxido de sodio; agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antiglaucomatosos y mióticos. Timolol, combinaciones. Betabloqueadores.

Código ATC S01E D51.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Ganfort® es un medicamento combinado que contiene bimatoprost y maleato de timolol, cuya acción conjunta reduce la presión intraocular elevada (PIO) y produce un efecto más pronunciado que el obtenido con cada uno de los componentes por separado. Ganfort® es un medicamento de acción rápida.

El bimatoprost es un agente oftálmico que reduce la PIO y pertenece al grupo de los prostamidas sintéticos; desde el punto de vista químico, es un análogo de las prostaglandinas F2α (PGF2α). El bimatoprost no actúa sobre ningún tipo conocido de receptores de prostaglandinas.

El bimatoprost imita selectivamente los efectos de las sustancias biosintetizadas recientemente descubiertas, denominadas prostamidas. Sin embargo, los receptores de prostamidas aún no han sido identificados estructuralmente.

El mecanismo de reducción de la PIO por parte del bimatoprost incluye un aumento del drenaje del humor acuoso a través de las vías trabeculares y de las vías uveoesclerales del ojo.

El timolol es un bloqueador no selectivo de los receptores beta-1 y beta-2 adrenérgicos, sin actividad simpaticomimética intrínseca ni efecto estabilizador de membrana.

El timolol reduce la PIO al disminuir la producción del humor acuoso. El mecanismo exacto de acción del timolol no se conoce completamente, pero posiblemente esté relacionado con la inhibición de la síntesis del adenosín monofosfato cíclico (cAMP), mediada por la estimulación endógena de los receptores beta-adrenérgicos.

Efectos clínicos

La capacidad del medicamento Ganfort® para reducir la PIO es comparable a la obtenida con la terapia adicional que combina bimatoprost (una vez al día) y timolol (dos veces al día).

De acuerdo con datos publicados, se considera que la administración de Ganfort® por la tarde puede ser más eficaz para reducir la PIO que su administración por la mañana. Sin embargo, al elegir entre la administración matutina o vespertina, debe tenerse en cuenta la posibilidad real de cumplimiento del régimen de tratamiento por parte del paciente.

Farmacocinética

Medicamento Ganfort®

Las concentraciones plasmáticas de bimatoprost y timolol se evaluaron en un estudio cruzado en el que se comparó la monoterapia con la terapia combinada mediante Ganfort® en voluntarios sanos.

La absorción sistémica del medicamento es mínima y no difiere entre el tratamiento combinado y la administración individual de cada componente.

En dos estudios de 12 meses de duración, en los que se midió la absorción sistémica, no se observó acumulación de ninguno de los componentes.

Bimatoprost

En estudios in vitro, el bimatoprost penetra bien en la córnea y la esclera. Tras la administración tópica de gotas oculares de bimatoprost, la exposición sistémica total es muy baja y no se produce acumulación. Tras la instilación de una gota de solución al 0,03 % en ambos ojos una vez al día durante 2 semanas en voluntarios sanos, la concentración máxima de bimatoprost en plasma se alcanzó en 10 minutos tras la administración y descendió por debajo del límite de cuantificación (0,025 ng/ml) en un plazo de 1,5 horas. Los valores medios de Cmáx y del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24 h) del bimatoprost fueron similares en los días 7 y 14 de tratamiento, alcanzando 0,08 ng/ml y 0,09 ng•h/ml, respectivamente, lo que indica que la concentración en estado de equilibrio se alcanza durante la primera semana de uso tópico.

El bimatoprost se distribuye moderadamente en los tejidos, y el volumen de distribución sistémica en estado de equilibrio en humanos es de 0,67 l/kg. El bimatoprost se encuentra principalmente en el plasma. La unión del bimatoprost a las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 88 %.

El bimatoprost no se metaboliza intensamente en el ojo humano y es una de las sustancias circulantes principales en sangre tras su entrada en la circulación sistémica tras la administración tópica. Posteriormente, el bimatoprost sufre glucuronidación, oxidación, N-dietilación y desamidación, formando diversos metabolitos.

El bimatoprost se elimina principalmente por la orina: aproximadamente el 67 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta por la orina y el 25 % se elimina por vía gastrointestinal. El período de semivida de eliminación, determinado tras la administración intravenosa, es de aproximadamente 45 minutos; el aclaramiento total desde el plasma es de 1,5 l/h/kg.

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración diaria dos veces al día, el valor medio del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC0-24 h) fue de 0,0634 ng•h/ml en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años), lo que fue estadísticamente significativamente más alto que en sujetos jóvenes (0,0218 ng•h/ml). Sin embargo, este hallazgo no se considera clínicamente relevante, ya que el efecto sistémico fue insignificante tanto en pacientes jóvenes como en ancianos tras la administración de gotas oculares. No se observó acumulación de bimatoprost en sangre con el tiempo, y la eficacia y seguridad del medicamento fueron similares en pacientes jóvenes y ancianos.

Timolol

En pacientes sometidos a cirugía de catarata, tras la instilación de gotas oculares al 0,5 %, la concentración máxima de timolol en el humor acuoso se alcanzó a la 1 hora y fue de 898 ng/ml.

Una cierta cantidad del fármaco entra en la circulación sistémica y se metaboliza en el hígado. El período de semivida del timolol en plasma es de aproximadamente 4–6 horas. El timolol se metaboliza parcialmente en el hígado y sus metabolitos se excretan por los riñones. El timolol se une ligeramente a las proteínas plasmáticas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto e hipertensión intraocular cuando no se ha logrado un control adecuado con monoterapia con agentes betabloqueadores o análogos de las prostaglandinas para uso tópico.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al timolol, bimatoprost o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Síndrome de hiperreactividad de las vías respiratorias, incluyendo asma bronquial en fase de exacerbación o episodios previos registrados en la historia clínica, enfermedades broncopulmonares obstructivas crónicas graves (EPOC).

Bradycardia sinusal, síndrome del seno enfermo, bloqueo sinoauricular, bloqueo auriculoventricular de segundo y tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca clínicamente manifiesta y shock cardiogénico.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios sobre la interacción de la combinación fija de bimatoprost/timolol en forma de colirio (Ganfort®).

Agentes antihipertensivos/glucósidos cardíacos. Existe la posibilidad de efectos aditivos que podrían provocar hipotensión arterial y/o marcada bradicardia al administrar simultáneamente colirios que contienen betabloqueadores junto con bloqueadores de los canales de calcio, guanetidina, betabloqueadores sistémicos, parasimpatomiméticos, antiarrítmicos (incluyendo amiodarona) y glucósidos digitálicos.

Sustancias midriáticas. Rara vez se ha observado dilatación de la pupila como resultado de la administración conjunta de betabloqueadores oculares y adrenalina (epinefrina).

Inhibidores del CYP2D6. Se han notificado casos de potenciación del bloqueo beta sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardíaca, depresión) durante el tratamiento combinado con inhibidores del CYP2D6 (por ejemplo, quinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Si se utiliza Ganfort® junto con otros medicamentos oftálmicos, debe observarse un intervalo de 5 minutos entre la instilación de cada uno de los fármacos.

Características de uso.

El medicamento Ganfort® debe administrarse con precaución en:

• pacientes con inflamación ocular aguda (por ejemplo, uveítis), debido al riesgo de agravamiento de la inflamación;
• pacientes con riesgo de edema macular, incluyendo edema macular cistoide. Ganfort® debe usarse con precaución en pacientes con afacía, pseudofacía con ruptura de la cápsula posterior del cristalino y en pacientes con riesgo conocido de edema macular (por ejemplo, tras cirugía intraocular, oclusión venosa de la retina, enfermedades inflamatorias oculares y retinopatía diabética).

Alteraciones oculares. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben informarse sobre el posible crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de los párpados o de la zona periorbitaria y aumento de la pigmentación del iris (color marrón), ya que estas reacciones se han observado durante el tratamiento con bimatoprost y con Ganfort®. El aumento de la pigmentación del iris puede ser permanente y puede provocar diferencias en la apariencia de los ojos si solo se ha tratado un ojo.

El conservante cloruro de benzalconio, presente en la composición del medicamento Ganfort®, puede causar irritación ocular.

Los pacientes que usen lentes de contacto blandos deben informarse de que deben retirarlos antes de la instilación del medicamento y pueden volver a colocarlos 15 minutos después de la administración de las gotas oftálmicas.

El cloruro de benzalconio puede decolorar los lentes de contacto blandos. Debe evitarse el contacto del medicamento con los lentes de contacto blandos.

Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede provocar queratopatía punteada y/o queratopatía ulcerosa tóxica. Por lo tanto, debe vigilarse el estado de los pacientes con síndrome de ojo seco o con córnea dañada, especialmente si se les administra Ganfort® con frecuencia o durante largos períodos.

Para evitar lesiones oculares y contaminación del colirio, debe evitarse el contacto del borde del aplicador del frasco con el ojo y los tejidos adyacentes.

Tras 12 meses de tratamiento con Ganfort®, se observó pigmentación del iris en el 0,2 % de los pacientes. Tras 12 meses de tratamiento con bimatoprost solo en forma de gotas oftálmicas, la incidencia fue del 1,5 %, y no se observó un aumento adicional de esta frecuencia durante 3 años de terapia. El aumento de la pigmentación del iris ocular se debe a un incremento en la producción de melanocitos, no solo al aumento de su número. No se han notificado efectos a largo plazo de la pigmentación incrementada del iris. El cambio de color del iris durante el tratamiento con bimatoprost en forma de gotas oftálmicas puede no manifestarse hasta varios meses o incluso años después del inicio del tratamiento. El tratamiento no afecta a las manchas de nacimiento ni a las manchas pigmentadas del iris. En algunos pacientes, desapareció la pigmentación de la piel alrededor de los ojos.

Puede ocurrir crecimiento del vello en las zonas donde Ganfort® entra repetidamente en contacto con la superficie de la piel. Por ello, es importante aplicar Ganfort® según las instrucciones, para evitar que escurra por la mejilla u otras áreas de la piel.

En estudios con solución oftálmica de bimatoprost al 0,03 %, se ha demostrado que en pacientes con glaucoma e hipertensión ocular, la administración frecuente de más de una dosis diaria de bimatoprost puede reducir el efecto hipotensor. En pacientes que usan Ganfort® junto con otros análogos de prostaglandinas, deben vigilarse los cambios en la TIO.

No se ha estudiado la administración del medicamento en pacientes con enfermedades oculares inflamatorias, glaucoma neovascular, inflamatorio o de ángulo cerrado, glaucoma congénito ni glaucoma de ángulo estrecho.

Como con otros medicamentos oftálmicos aplicados localmente, puede ocurrir absorción sistémica de los principios activos de Ganfort® (bimatoprost y timolol), aunque no se ha observado un aumento de la absorción sistémica de los principios activos individuales. Debido al componente beta-adrenérgico – timolol – pueden presentarse los mismos tipos de reacciones adversas cardiovasculares, pulmonares y otras que con los betabloqueadores sistémicos.

Enfermedades cardíacas. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, enfermedad coronaria, angina de Prinzmetal e insuficiencia cardíaca) y aquellos que reciben tratamiento hipotensor con betabloqueadores deben someterse a un examen exhaustivo. Se recomienda considerar el tratamiento con otros principios activos.

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben estar bajo vigilancia para detectar signos de empeoramiento de estas enfermedades y reacciones adversas.

Debido al efecto negativo sobre el tiempo de conducción del impulso, los betabloqueadores deben usarse con extrema precaución en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado.

Alteraciones vasculares. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con trastornos graves de la circulación periférica (por ejemplo, formas graves de enfermedad de Raynaud o síndrome de Raynaud).

Alteraciones del sistema respiratorio. Se han notificado trastornos respiratorios, incluyendo casos fatales por broncoespasmo, en pacientes con asma tras la administración de algunos betabloqueadores oftálmicos.

Ganfort® debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades broncopulmonares obstructivas crónicas (EPOC) de leve a moderada gravedad, y solo si el beneficio esperado supera el riesgo potencial para el paciente.

Reacciones anafilácticas. En pacientes con enfermedades atópicas o con reacciones anafilácticas graves a una amplia gama de alérgenos, las dosis habitualmente empleadas para interrumpir reacciones anafilácticas pueden ser ineficaces durante el tratamiento con betabloqueadores.

Alteraciones endocrinas. Los medicamentos que bloquean los receptores beta-adrenérgicos deben usarse con precaución en pacientes con hipoglucemia espontánea o diabetes inestable, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar los síntomas de hipoglucemia aguda.

Los betabloqueadores también pueden enmascarar los síntomas de hipertiroidismo.

Enfermedades de la córnea. Los betabloqueadores para uso oftálmico pueden provocar sequedad ocular, por lo que deben administrarse con precaución en pacientes con enfermedades de la córnea.

Desprendimiento de retina. Se han notificado casos de desprendimiento de retina tras el uso de terapia con supresores acuosos (por ejemplo, timolol, acetazolamida) tras procedimientos de filtración.

Otros betabloqueadores. El efecto sobre la TIO o los efectos conocidos de la betabloqueo sistémico pueden intensificarse cuando el timolol se administra a pacientes que ya reciben medicamentos betabloqueadores sistémicos. Debe vigilarse cuidadosamente la respuesta de estos pacientes al tratamiento. No se recomienda la administración simultánea de dos agentes betabloqueadores de acción local.

Anestesia quirúrgica. Los medicamentos oftálmicos betabloqueadores pueden bloquear el efecto de los beta-agonistas sistémicos, como la adrenalina. Si el paciente está tomando timolol, debe informarse al anestesiólogo.

Función hepática y renal. No se ha estudiado la administración de Ganfort® en pacientes con alteración de la función hepática o renal, por lo que debe tenerse precaución al tratar a pacientes de estos grupos.

En pacientes con enfermedad hepática leve o con actividad elevada inicial de enzimas hepáticas – alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y/o bilirrubina total – el bimatoprost no afecta la función hepática durante el período de estudio de más de 24 meses.

No se conocen reacciones adversas hepáticas tras la administración oftálmica de timolol.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso de la combinación fija de bimatoprost/timolol en mujeres embarazadas. Ganfort® debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Bimatoprost

No existen datos clínicos suficientes sobre su uso en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva con dosis altas.

Timolol

Estudios epidemiológicos no han mostrado efectos malformativos, pero indican un riesgo de retardo del desarrollo intrauterino con la administración oral de betabloqueadores. Además, en recién nacidos se han observado síntomas de bloqueo beta (por ejemplo, bradicardia, hipotensión arterial, insuficiencia respiratoria e hipoglucemia) cuando se administraron betabloqueadores antes del parto. Por ello, el recién nacido debe estar bajo estricta vigilancia durante los primeros días de vida. Estudios en animales con timolol mostraron toxicidad reproductiva con dosis mucho más altas que las usadas en la práctica clínica.

Lactancia

Timolol

Los betabloqueadores atraviesan la leche materna. Sin embargo, con la administración de dosis terapéuticas de timolol en forma de gotas oftálmicas, es poco probable que haya cantidades significativas del fármaco en la leche materna que provoquen síntomas clínicos de bloqueo beta-adrenérgico en el recién nacido.

Bimatoprost

No se sabe si el bimatoprost pasa a la leche materna humana, pero estudios en ratas mostraron su presencia en la leche de ratas lactantes. Ganfort® no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del medicamento sobre la fertilidad humana.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Ganfort® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Como con otros medicamentos oftálmicos, si tras la instilación se produce visión borrosa temporal, debe esperarse a que la visión se recupere antes de conducir vehículos o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Ganfort® se debe aplicar por vía tópica en el ojo.

La dosis recomendada es de 1 gota en la bolsa conjuntival del ojo afectado, una vez al día, por la mañana o por la noche. El medicamento debe administrarse a la misma hora todos los días.

Si se omite la administración de una dosis, la dosis siguiente debe administrarse según lo programado. No se recomienda superar la dosis de 1 administración al día.

La realización de una oclusión nasolagrimal o mantener los ojos cerrados durante 2 minutos puede reducir la absorción sistémica. Esto, a su vez, puede disminuir los efectos adversos sistémicos y aumentar la actividad local del medicamento.

Uso en pacientes de edad avanzada.

Los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes de edad avanzada son similares a los de los adultos.

Niños.

No se ha estudiado la seguridad ni la eficacia del medicamento Ganfort® en niños.

El medicamento no debe administrarse a pacientes menores de 18 años.

Sobredosificación.

No se han notificado casos de sobredosificación con el medicamento Ganfort®. En caso de sobredosificación, se debe aplicar terapia sintomática y de soporte.

Tras la ingestión accidental del medicamento Ganfort®, no se han observado síntomas de efecto tóxico de bimatoprost en dosis de hasta 100 mg/kg/día. Esta dosis es al menos 36 veces mayor que la dosis (frasco de 7,5 ml de solución de bimatoprost al 0,03 %) que accidentalmente podría ingerir por vía oral un niño de 10 kg de peso.

En caso de sobredosificación con timolol, los síntomas observados incluyen bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, cefalea, mareo, disnea y paro cardíaco. En caso de insuficiencia renal, el timolol no se elimina completamente mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Resultados del estudio de seguridad del medicamento.

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con el medicamento Ganfort® se limitaron a aquellas reacciones adversas ya identificadas previamente durante el uso de las sustancias activas – bimatoprost y timolol – por separado. Durante los estudios clínicos no se observaron nuevas reacciones adversas exclusivas del medicamento GANFORT®.

La mayoría de las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos con el medicamento Ganfort® fueron oculares y de grado leve. Ninguna de las reacciones adversas fue grave. Según datos clínicos obtenidos durante 12 meses, la reacción adversa más frecuente fue la hiperemia conjuntival (en la mayoría de los casos muy leve o moderada y probablemente de naturaleza no inflamatoria), observada en aproximadamente el 26 % de los pacientes y que condujo a la interrupción del tratamiento en el 1,5 % de los pacientes.

En la Tabla 1 se presentan las reacciones adversas notificadas durante los estudios clínicos con el medicamento Ganfort® o durante el período poscomercialización (para cada frecuencia, las reacciones adversas se enumeran según la gravedad, desde la más grave hasta la más leve).

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se determinó según los siguientes criterios:

Tabla 1

Reacciones adversas adicionales observadas durante el uso de las sustancias activas (bimatoprost o timolol) y que podrían potencialmente presentarse durante el uso del medicamento Ganfort® se indican en la tabla 2 (bimatoprost) y en la tabla 3 (timolol):

Tabla 2.

Reacciones adversas adicion游戏副本

Como otros medicamentos oftálmicos de acción local, GANFORT® (bimatoprost/timolol) penetra en la circulación sistémica. La absorción de timolol puede provocar reacciones adversas similares a las observadas con el uso de betabloqueantes sistémicos. La frecuencia de reacciones adversas sistémicas tras la administración local en el ojo es menor que con la administración sistémica. Para reducir la absorción sistémica, véase la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Tabla 3.

Reacciones adversas adicionales observadas durante la administración de timolol

Reacciones adversas a los colirios que contienen fosfatos.

Muy raramente se han notificado casos de calcificación de la córnea asociada con el uso de colirios que contienen fosfatos en pacientes con la córnea gravemente dañada.

Duración del medicamento.

2 años.

Período de conservación tras la primera apertura del frasco cuentagotas: 28 días a una temperatura no superior a 25 °C.

Condiciones de conservación.

No requiere condiciones especiales de almacenamiento.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Envase.

3 ml de preparado en un frasco cuentagotas de polietileno blanco de baja densidad con tapón de poliestireno resistente a los impactos, roscado. Un frasco cuentagotas o tres frascos cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Allergan Pharmaceuticals Ireland.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Castlebar Road, Westport, Co. Mayo, F28 AW83, Irlanda.