Fluorouracilo Medak
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FLUOROURACILO MEDAC (Fluorouracil MEDAC)
Composición:
Principio activo: fluorouracilo;
1 ml de solución contiene 50 mg de fluorouracilo;
Sustancias auxiliares: hidróxido de sodio, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente, incoloro o casi incoloro.
Grupo farmacoterapéutico
Medicamentos antineoplásicos. Antimetabolitos. Análogos estructurales de la pirimidina.
Código ATC L01BC02.
Propiedades farmacológicas
Farmacodinamia.
El fluorouracilo es un análogo de la uracilo, componente del ácido ribonucleico. Se considera que el medicamento actúa como un antimetabolito. Tras su transformación intracelular en desoxinucleótido activo, interfiere con la síntesis del ADN al inhibir la conversión del ácido desoxiuridílico en ácido timidílico mediante la enzima celular timidilato sintetasa. El fluorouracilo también puede interferir con la síntesis del ARN.
Farmacocinética.
Absorción El fluorouracilo se absorbe por vía oral desde el tracto gastrointestinal con una elevada variabilidad debido al metabolismo de primer paso, causado por niveles variables de dihidropirimidinodeshidrogenasa (DPD), la primera enzima en la transformación catabólica del fluorouracilo.
Distribución Tras la administración intravenosa, el fluorouracilo se distribuye en todos los líquidos corporales y se elimina de la sangre en un plazo de 3 horas. Se acumula principalmente en los tejidos y tumores con alta proliferación celular tras su transformación en nucleótido. El fluorouracilo atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y los tejidos cerebrales.
Biocatransformación La dihidropirimidinodeshidrogenasa es la enzima inicial en el catabolismo del fluorouracilo, responsable de la degradación de más del 85 % de la dosis administrada a dihidrofluorouracilo. Posteriormente, el dihidrofluorouracilo se transforma en fluoro-β-ureidopropionato y luego en fluoro-β-alanina. La deficiencia de enzimas en este proceso puede provocar toxicidad grave e incluso potencialmente mortal por fluorouracilo. En caso de insuficiencia hepática, el metabolismo del fluorouracilo se ralentiza, lo que puede requerir ajuste de la dosis.
Intracelularmente, el fluorouracilo se transforma mediante una serie de enzimas en metabolitos activos: fluorodesoxiuridina monofosfato, fluorodesoxiuridina trifosfato y fluorouridina trifosfato.
Eliminación Tras la administración intravenosa, el periodo de semieliminación del fluorouracilo en plasma es de aproximadamente 10**‑**20 minutos y depende de la dosis administrada. Tras una administración intravenosa única, aproximadamente el 15 % de la dosis se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 6 horas; más del 90 % de la dosis se elimina del organismo en la primera hora. El resto se metaboliza principalmente en el hígado mediante los mecanismos corporales normales para el uracilo.
Características clínicas.
Indicaciones.
- Tratamiento del cáncer colorrectal metastásico;
- Terapia adyuvante del cáncer del colon y del recto;
- Tratamiento del cáncer gástrico diseminado;
- Tratamiento del cáncer diseminado del páncreas;
- Tratamiento del cáncer diseminado del esófago;
- Tratamiento del cáncer de mama diseminado o metastásico;
- Terapia adyuvante del cáncer primario invasivo operable de la mama;
- Tratamiento del carcinoma escamoso localmente avanzado de cabeza y cuello en pacientes sin tratamiento previo;
- Tratamiento del carcinoma escamoso localmente recidivante o metastásico de cabeza y cuello.
Contraindicaciones.
El fluorouracilo está contraindicado en los siguientes casos:
- Hipersensibilidad al fluorouracilo o a cualquiera de los excipientes;
- Depresión de la médula ósea tras radioterapia o tras tratamiento con otros agentes antineoplásicos;
- No debe administrarse en el tratamiento de tumores benignos;
- Alteraciones hepáticas graves;
- Infecciones graves (herpes zóster, varicela);
- Estado de extrema debilidad;
- El fluorouracilo está absolutamente contraindicado durante la lactancia.
- Déficit total de dihidropirimidin deshidrogenasa (DPD) (ver sección «Precauciones de uso»);
- Tratamiento reciente o simultáneo con brivudina (ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Brivudina
Se ha descrito una interacción clínicamente significativa entre la brivudina y los fluoropirimidínicos (por ejemplo, capecitabina, fluorouracilo, tegafur), debida a la inhibición de la dihidropirimidin deshidrogenasa por la brivudina. Esta interacción, que provoca un aumento de la toxicidad del fluoropirimidínico, puede ser potencialmente letal. Por esta razón, debe respetarse un intervalo mínimo de 4 semanas entre la administración de fluorouracilo y brivudina, sorivudina y sus análogos. El tratamiento con brivudina puede iniciarse 24 horas después de la última dosis de fluorouracilo.
Se ha observado influencia bioquímica de diversos fármacos sobre la eficacia antineoplásica o la toxicidad del fluorouracilo. Se conocen medicamentos como el metotrexato, el metronidazol, el ácido fólico, el interferón alfa y el alopurinol, que pueden influir en la eficacia del fluorouracilo.
Agentes citotóxicos
El fluorouracilo potencia el efecto de otros citostáticos y de la radioterapia. En combinación con otros medicamentos mielosupresores, es necesario ajustar la dosis.
La cardiotoxicidad de las antraciclinas puede aumentar.
Radioterapia
Cuando se administra radioterapia simultáneamente o previamente, es necesario reducir la dosis de fluorouracilo.
Ácido fólico
La eficacia y la toxicidad del fluorouracilo pueden aumentar cuando se administra junto con ácido fólico. Los efectos adversos pueden ser más intensos y puede presentarse diarrea grave. Se ha observado diarrea con riesgo vital al administrar 600 mg/m² de fluorouracilo (inyección intravenosa en bolo una vez por semana) junto con ácido fólico.
Fenitoína
Con la administración concomitante de fenitoína y fluorouracilo se ha notificado un aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, lo que provocó síntomas de intoxicación por fenitoína.
Cimetidina, metronidazol, interferón
La cimetidina, el metronidazol o el interferón pueden aumentar la concentración plasmática del fluorouracilo y potenciar sus efectos tóxicos.
Diuréticos tiazídicos, ciclofosfamida, metotrexato
En pacientes que recibieron ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo, la adición de diuréticos tiazídicos provocó una disminución más pronunciada del número de granulocitos en comparación con pacientes que no tomaron tiazídicos. En pacientes con cáncer de mama se ha informado que la terapia combinada con ciclofosfamida, metotrexato, 5-fluorouracilo y tamoxifeno aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos.
Warfarina
Se han registrado aumentos significativos del tiempo de protrombina y del índice de normalización internacional (INR) en varios pacientes estabilizados con tratamiento con warfarina tras iniciar el fluorouracilo.
Levamisol
En pacientes que reciben fluorouracilo en combinación con levamisol, generalmente se observa hepatotoxicidad (aumento de la fosfatasa alcalina, transaminasas o bilirrubina).
Cloropamida
Debe evitarse la administración de fluorouracilo en combinación con clozapina debido al aumento del riesgo de agranulocitosis.
Antraciclinas
Puede aumentar la cardiotoxicidad de las antraciclinas.
Tamoxifeno
En pacientes con cáncer de mama, la terapia combinada con ciclofosfamida, metotrexato, fluorouracilo y tamoxifeno incrementa el riesgo de complicaciones tromboembólicas.
Vinorelbina
La combinación de vinorelbina con fluorouracilo puede provocar inflamación de las mucosas.
Vacunas vivas
Debe evitarse la vacunación con vacunas vivas en pacientes con el sistema inmunitario debilitado.
Cisplatino
Se ha notificado un aumento en la frecuencia de infarto cerebral en pacientes con cáncer de orofaringe tratados con fluorouracilo y cisplatino.
Características de uso.
El tratamiento con fluorouracilo debe realizarse bajo supervisión de un médico oncólogo cualificado, con experiencia en el uso de antimetabólicos, en condiciones hospitalarias y con disponibilidad de medios para el monitoreo clínico, bioquímico y hematológico regular durante y después de la administración.
Todos los pacientes deben ser hospitalizados para iniciar el tratamiento. La diferencia entre las dosis terapéuticas y tóxicas es pequeña. Es poco probable lograr un efecto terapéutico sin cierta toxicidad, por lo que es necesario seleccionar cuidadosamente a los pacientes y ajustar las dosis. En caso de toxicidad grave, el tratamiento debe suspenderse.
Hematotoxicidad
Con un tratamiento adecuado con fluorouracilo, generalmente se desarrolla leucopenia. El número mínimo de leucocitos suele observarse entre el día 7 y 14 del primer ciclo de tratamiento, aunque en ocasiones el mínimo puede presentarse hasta los 20 días. La cifra de leucocitos generalmente se normaliza hacia el día 30.
Se recomienda controlar diariamente el número de plaquetas y leucocitos y suspender el tratamiento si el número de plaquetas disminuye por debajo de 100.000/mm³ o el de leucocitos por debajo de 3.500/mm³. Si el número de leucocitos disminuye hasta 2.000/mm³, especialmente con neutropenia, se recomienda hospitalizar al paciente en una unidad de aislamiento y tomar medidas para prevenir infecciones sistémicas.
Efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal
El tratamiento también debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de estomatitis o úlceras en la mucosa oral, diarrea grave, úlceras gastrointestinales, hemorragia gastrointestinal, así como ante hemorragias o hematomas de cualquier localización.
Cardiotoxicidad
La terapia con fluoropirimidinas se asocia con cardiotoxicidad, incluyendo infarto de miocardio, angina de pecho, arritmias, miocarditis, shock cardiogénico, muerte súbita cardiaca, miocardiopatía por estrés (síndrome de Takotsubo) y alteraciones electrocardiográficas (incluyendo casos muy raros de prolongación del intervalo QT). Estos efectos adversos ocurren con mayor frecuencia en pacientes que reciben infusión continua de fluorouracilo, en lugar de inyecciones en bolo. La presencia de antecedentes de enfermedad coronaria isquémica constituye un factor de riesgo para reacciones adversas cardiovasculares. Por ello, debe prestarse especial atención a los pacientes que refieran dolor en el pecho durante el tratamiento y a aquellos con antecedentes de enfermedades cardíacas. Durante el tratamiento con fluorouracilo, debe controlarse regularmente la función cardíaca. En caso de cardiotoxicidad grave, el tratamiento debe suspenderse.
Encefalopatía
Desde la experiencia poscomercialización, se conocen casos de encefalopatía (incluyendo encefalopatía hiperamoniémica, leucoencefalopatía, síndrome de encefalopatía reversible posterior, encefalopatía de Wernicke) asociados al tratamiento con fluorouracilo. Los signos y síntomas de encefalopatía incluyen alteración del estado mental, confusión, desorientación, coma o ataxia. Si un paciente desarrolla alguno de estos síntomas, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y debe evaluarse el nivel sérico de amoniaco y vitamina B1. En caso de niveles elevados de amoniaco en suero o deficiencia de vitamina B1, debe iniciarse la terapia adecuada. Debe tenerse especial precaución al administrar fluorouracilo a pacientes con alteración de la función renal y/o hepática, ya que tienen un mayor riesgo de hiperamonemia y encefalopatía hiperamoniémica.
La encefalopatía hiperamoniémica suele presentarse simultáneamente con acidosis láctica.
Síndrome de lisis tumoral
Desde la experiencia poscomercialización, se han descrito casos de síndrome de lisis tumoral asociado al uso de fluorouracilo. Debe observarse cuidadosamente a los pacientes con alto riesgo de desarrollar este síndrome (por ejemplo, pacientes con insuficiencia renal, hiperuricemia, alta carga tumoral o progresión rápida de la enfermedad). Puede ser conveniente realizar medidas preventivas (por ejemplo, hidratación, corrección del alto nivel de ácido úrico).
Déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
La actividad de la DPD es el factor limitante en la velocidad de catábolo del fluorouracilo; por ello, los pacientes con déficit de DPD tienen un mayor riesgo de toxicidad asociada a fluoropirimidinas, incluyendo, por ejemplo, estomatitis, diarrea, inflamación de las mucosas, neutropenia y neurotoxicidad.
La toxicidad asociada al déficit de DPD generalmente ocurre durante el primer ciclo de tratamiento o tras un aumento de la dosis.
DÉFICIT COMPLETO DE DPD
El déficit completo de DPD es raro (0,01–0,5 % en personas de raza caucásica). Los pacientes con déficit completo de DPD tienen un mayor riesgo de toxicidad grave o letal, por lo que no deben recibir el medicamento Fluorouracilo Medac.
DÉFICIT PARCIAL DE DPD
El déficit parcial de DPD se observa en el 3–9 % de personas de raza caucásica. Los pacientes con déficit parcial de DPD tienen un mayor riesgo de toxicidad grave y potencialmente mortal. Para reducir esta toxicidad, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis inicial. El déficit de DPD debe considerarse como un parámetro a tener en cuenta junto con otras medidas rutinarias de reducción de dosis. La reducción de la dosis inicial puede afectar la eficacia del tratamiento. En ausencia de toxicidad grave, las dosis siguientes pueden aumentarse, siempre que se realice un monitoreo cuidadoso.
Pruebas para detectar el déficit de DPD
Se recomienda realizar pruebas fenotípicas y/o genotípicas antes de iniciar el tratamiento con Fluorouracilo Medac, a pesar de la incertidumbre sobre las metodologías óptimas de prueba previas al tratamiento. Deben considerarse las recomendaciones clínicas pertinentes.
La alteración de la función renal puede elevar los niveles de uracilo en sangre, lo que puede aumentar el riesgo de errores diagnósticos en pacientes con déficit de DPD y alteraciones renales moderadas o graves.
Caracterización genotípica del déficit de DPD
La prueba previa de mutaciones raras en el gen DPYD permite identificar pacientes con déficit de DPD. Cuatro variantes del gen DPYD —c.1905+1G>A (también conocida como DPYD*2A), c.1679T>G (DPYD*13), c.2846A>T y c.1236G>A/HapB3— pueden causar ausencia total o reducción de la actividad enzimática de la DPD. Otras variantes raras también pueden asociarse con un mayor riesgo de toxicidad grave o mortal.
Se sabe que ciertas mutaciones homocigotas y heterocigotas compuestas en el locus del gen DPYD (por ejemplo, combinaciones de las cuatro variantes con al menos un alelo c.1905+1G>A o c.1679T>G) provocan ausencia total o casi total de actividad enzimática de la DPD.
Los pacientes con ciertas variantes heterocigotas de DPYD (incluyendo c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T y c.1236G>A/HapB3) tienen un mayor riesgo de toxicidad grave durante el tratamiento con fluoropirimidinas.
La frecuencia del genotipo heterocigoto c.1905+1G>A en personas de raza caucásica es aproximadamente del 1 %, c.2846A>T del 1,1 %, c.1236G>A/HapB3 del 2,6–6,3 % y c.1679T>G del 0,07–0,1 %.
Los datos sobre la frecuencia de estas cuatro variantes DPYD en razas distintas de la europea son limitados. Actualmente, se considera que estas cuatro variantes DPYD (c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T y c.1236G>A/HapB3) son prácticamente inexistentes en personas de raza africana o asiática.
Caracterización fenotípica del déficit de DPD
Para la caracterización fenotípica del déficit de DPD, se recomienda medir en plasma la concentración del sustrato endógeno de la DPD —el uracilo (U)—.
Las concentraciones elevadas de uracilo antes del inicio del tratamiento se asocian con un mayor riesgo de toxicidad. A pesar de la incertidumbre sobre los valores umbral que definen el déficit completo o parcial de DPD, un nivel de uracilo en sangre ≥ 16 ng/ml y < 150 ng/ml debe considerarse indicativo de déficit parcial de DPD y asociado a un mayor riesgo de toxicidad por fluoropirimidinas. Un nivel de uracilo en sangre ≥ 150 ng/ml debe considerarse indicativo de ausencia total de DPD y asociado a riesgo de toxicidad grave o letal por fluoropirimidinas. El nivel de uracilo en sangre debe interpretarse con precaución en pacientes con alteración de la función renal (véase «Pruebas para detectar el déficit de DPD» más arriba).
Monitorización terapéutica del fluorouracilo
La monitorización terapéutica del fluorouracilo puede contribuir a mejorar los resultados clínicos en pacientes que reciben infusiones regulares de fluorouracilo, reduciendo la toxicidad y aumentando la eficacia. Se prevé que el AUC (área bajo la curva) esté entre 20 y 30 mg×h/L.
Brevudina
No se debe administrar Fluorouracilo Medac junto con brevudina. Se han notificado casos letales por esta interacción medicamentosa. Por esta razón, debe mantenerse un intervalo mínimo de 4 semanas entre la administración de fluorouracilo y brevudina. El tratamiento con brevudina puede iniciarse 24 horas después de la última dosis de fluorouracilo. Si se administra brevudina a pacientes que están siendo tratados con fluorouracilo, deben adoptarse medidas eficaces para reducir la toxicidad del fluorouracilo. Se recomienda la hospitalización inmediata. Todas las medidas deben dirigirse a prevenir infecciones sistémicas y deshidratación.
Fenitoína
Debe establecerse un seguimiento regular de los pacientes que reciben fenitoína simultáneamente con fluorouracilo, ya que existe la posibilidad de un aumento en la concentración plasmática de fenitoína. A los pacientes no se les recomienda la exposición prolongada al sol debido al riesgo de fotosensibilización.
Fluorouracilo Medac debe administrarse con precaución a pacientes que hayan recibido dosis altas de radioterapia en la región pélvica.
Alteración de la función renal o hepática
El fluorouracilo debe administrarse con precaución a pacientes con función renal o hepática disminuida o con ictericia.
Sensibilidad a la luz
A los pacientes no se les recomienda la exposición prolongada al sol debido al riesgo de fotosensibilización.
Radioterapia en la región pélvica
El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes que hayan recibido dosis altas de radioterapia en la región pélvica.
Vacunación con vacunas vivas
Debe evitarse la vacunación con vacunas vivas en pacientes que reciben fluorouracilo, debido al riesgo de infecciones graves o con resultado letal. También debe evitarse el contacto con personas recientemente vacunadas con la vacuna antipoliomielítica oral.
Combinación de fluorouracilo y ácido fólico
El perfil de toxicidad del fluorouracilo puede aumentar o modificarse cuando se administra simultáneamente con ácido fólico. Las manifestaciones más frecuentes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/o diarrea, que pueden ser limitantes para la dosis. En caso de toxicidad durante la combinación de fluorouracilo y ácido fólico, la dosis de fluorouracilo debe reducirse más que cuando se administra solo. El efecto tóxico observado en pacientes que reciben esta combinación es cualitativamente similar al observado con monoterapia con fluorouracilo.
La toxicidad gastrointestinal es más frecuente y puede ser más grave o incluso poner en peligro la vida (especialmente estomatitis y diarrea). En casos graves, debe suspenderse el fluorouracilo y el ácido fólico y comenzar terapia de soporte intravenosa. Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de informar inmediatamente al médico si presentan estomatitis (úlceras de leve a moderada intensidad) y/o diarrea (evacuaciones acuosas).
Sodio
Fluorouracilo Medac contiene la siguiente cantidad de sodio según el envase:
5 ml de solución contienen 1,79 mmol (41,19 mg)/dosis de sodio, menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
10 ml de solución contienen 3,58 mmol (82,37 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
20 ml de solución contienen 7,16 mmol (164,75 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
100 ml de solución contienen 35,82 mmol (823,75 mg)/dosis de sodio. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Embarazo No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; sin embargo, se han notificado malformaciones fetales y abortos en mujeres que usaron fluorouracilo durante el embarazo. A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar evitar el embarazo y usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con fluorouracilo y al menos 6 meses después de finalizarlo. Si se administra Fluorouracilo Medac durante el embarazo o si una paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe informársele sobre el peligro potencial para el feto y la necesidad de una consulta genética.
El fluorouracilo solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
No se sabe si el fluorouracilo pasa a la leche materna; por lo tanto, si las mujeres están recibiendo fluorouracilo, debe suspenderse la lactancia.
Fertilidad
A los hombres que reciben fluorouracilo se les recomienda usar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento y durante 3 meses después de su finalización. El tema de la criopreservación del esperma debe abordarse antes del inicio del tratamiento debido a la posibilidad de infertilidad irreversible como consecuencia de la terapia con fluorouracilo.
Capacidad para conducir o manejar maquinaria
No se han realizado estudios sobre el efecto del fluorouracilo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El fluorouracilo puede causar efectos adversos como náuseas y vómitos. También puede afectar negativamente al sistema nervioso y a la visión, lo que podría interferir con la conducción de vehículos o el manejo de equipos pesados.
Vía de administración y dosis.
Fluorouracilo Medac debe administrarse únicamente bajo supervisión de un médico cualificado con amplia experiencia en quimioterapia antineoplásica. Durante el tratamiento, el estado del paciente debe vigilarse estrecha y frecuentemente. Antes del tratamiento, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo y el beneficio para cada paciente individual.
Adultos
La elección de la dosis adecuada y el esquema terapéutico dependen del estado del paciente, del tipo de cáncer que se deba tratar y de si el fluorouracilo se utiliza como monoterapia o en combinación con otras formas de terapia. El número de ciclos a administrar debe ser determinado por el médico de acuerdo con los protocolos y directrices locales de tratamiento, considerando la eficacia del tratamiento y la tolerancia al fármaco.
El tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias.
Se recomienda la reducción de la dosis en pacientes en los siguientes casos:
- caquexia;
- cirugía mayor realizada en los últimos 30 días;
- deterioro de la función de la médula ósea;
- presencia de alteraciones en la función hepática o renal.
En pacientes adultos y de edad avanzada que reciben fluorouracilo, antes de la administración de cada dosis se debe controlar la toxicidad hematológica (recuento de plaquetas, leucocitos y granulocitos), gastrointestinal (estomatitis, diarrea, hemorragia gastrointestinal) y neurológica, y, si es necesario, reducir la dosis de fluorouracilo o interrumpir el tratamiento.
La necesidad de ajustar la dosis o suspender el medicamento depende de la aparición de reacciones adversas. En caso de toxicidad hematológica, por ejemplo, recuento bajo de leucocitos (≤ 3500/mm³) y/o plaquetas (≤ 100 000/mm³), puede considerarse la interrupción del tratamiento. La decisión sobre la reanudación del tratamiento debe ser tomada por el médico según la situación clínica.
Cáncer colorrectal
El fluorouracilo se utiliza en el tratamiento del cáncer de colon y del cáncer de recto en varios esquemas terapéuticos. El fluorouracilo se administra principalmente junto con ácido fólico. A menudo, en los esquemas de tratamiento se combinan el fluorouracilo y el ácido fólico con otros agentes quimioterapéuticos, como irinotecán, oxaliplatino o ambos.
Generalmente, el fluorouracilo se administra en un rango de dosis de 200−2600 mg/m² de superficie corporal. La dosis también varía según la vía de administración: bolus intravenoso o infusión intravenosa continua.
El régimen de dosificación también depende del esquema de quimioterapia. La dosis de fluorouracilo puede administrarse una vez por semana, una vez cada dos semanas o una vez al mes. El número de ciclos depende del esquema terapéutico utilizado, así como de la decisión clínica basada en la eficacia del tratamiento y su tolerancia.
Cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica
A los pacientes con cáncer gástrico potencialmente curable se recomienda quimioterapia intraoperatoria con el siguiente esquema: epirrubicina, cisplatino, fluorouracilo. La dosis recomendada de fluorouracilo en este esquema es de 200 mg/m² de superficie corporal por día, administrada como infusión intravenosa continua durante 3 semanas. Se recomiendan 6 ciclos, aunque esto depende de la eficacia del tratamiento y de la tolerancia del paciente al medicamento.
A los pacientes con cáncer localmente avanzado o metastásico no curable, el fluorouracilo generalmente se administra en combinación con cisplatino y con epirrubicina o docetaxel, o sin epirrubicina o docetaxel.
Cáncer de esófago
El fluorouracilo generalmente se utiliza en combinación con cisplatino o con cisplatino y epirrubicina, o con epirrubicina y oxaliplatino. La dosis del fármaco varía entre 200–1000 mg/m² de superficie corporal por día, administrada como infusión continua; el curso de tratamiento dura varios días y se repite cíclicamente según el esquema terapéutico.
Para el tratamiento del cáncer de la parte inferior del esófago, se recomienda quimioterapia intraoperatoria con el siguiente esquema: epirrubicina, cisplatino, fluorouracilo. La dosis recomendada de fluorouracilo en este esquema es de 200 mg/m² de superficie corporal por día, administrada como infusión intravenosa continua durante 3 semanas, que se repite cíclicamente.
Cáncer de páncreas
El fluorouracilo se utiliza principalmente en combinación con ácido fólico o gemcitabina. La dosis varía entre 200−500 mg/m² de superficie corporal por día y se administra, según el esquema terapéutico, como inyección intravenosa en bolo o infusión intravenosa, repitiéndose cíclicamente.
Cáncer de mama
El fluorouracilo se utiliza frecuentemente en quimioterapia en combinación con ciclofosfamida y metotrexato, o con epirrubicina y ciclofosfamida, o con metotrexato y leucovorina (MFL). La dosis recomendada es de 500−600 mg/m² de superficie corporal, administrada como bolo intravenoso, repitiéndose cada 3−4 semanas si es necesario.
La duración de la terapia adyuvante en el cáncer invasivo primario de mama es de 6 ciclos.
Cáncer de cabeza y cuello
El fluorouracilo se utiliza principalmente en combinación con cisplatino o carboplatino. La dosis varía entre 600−1200 mg/m² de superficie corporal por día y se administra como infusión intravenosa continua durante varios días. Se repite cíclicamente según el esquema terapéutico.
Insuficiencia renal o hepática
El medicamento Fluorouracilo Medac debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática, reduciéndose la dosis si es necesario.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis.
Vía de administración
El fluorouracilo generalmente se administra por vía intravenosa como inyección en bolo, infusión de varias horas o infusión continua durante varios días o semanas. Es muy importante seguir estrictamente la duración de la inyección/infusión y el esquema terapéutico elegido.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis.
Niños
No existen recomendaciones sobre el tratamiento en niños, por lo que no debe utilizarse el medicamento en la práctica pediátrica.
Sobredosificación.
Síntomas Los síntomas y signos de sobredosificación con fluorouracilo son cualitativamente similares a las reacciones adversas, pero generalmente más intensos. En particular, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas: náuseas, vómitos, diarrea, úlceras gastrointestinales, mucositis, hemorragias y supresión de la función de la médula ósea (incluyendo trombocitopenia, leucopenia y agranulocitosis).
Tratamiento El tratamiento consiste en la interrupción del fármaco y en medidas de soporte. No se conoce un antídoto específico. A los pacientes se les deben realizar análisis de sangre durante al menos 4 semanas tras la sobredosificación. En caso de aparición de alteraciones patológicas, debe aplicarse la terapia adecuada.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentes son trastornos gastrointestinales: diarrea, náuseas y mucositis. También se observa muy frecuentemente leucopenia. A continuación se describen los efectos indeseables.
Evaluación de la frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Infecciones e infestaciones: muy frecuentes – infecciones; poco frecuentes – sepsis.
Sangre y sistema linfático: muy frecuentes – mielosupresión (inicio: 7–10 días, descenso: 9–14 días, recuperación: 21–28 días), neutropenia, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, anemia, pancitopenia; frecuentes – neutropenia febril.
Sistema inmunitario: muy frecuentes – inmunosupresión; raras – reacciones alérgicas generalizadas, reacciones anafilácticas, shock anafiláctico.
Alteraciones endocrinas: raras – aumento del nivel total de tiroxina (T4), aumento del nivel total de triyodotironina (T3).
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: muy frecuentes – hiperuricemia; poco frecuentes – deshidratación; frecuencia desconocida – acidosis láctica, síndrome de lisis tumoral, hipergliceridemia, deficiencia de vitamina B1.
Trastornos psiquiátricos: frecuentes – euforia; raras – confusión mental; muy raras – desorientación.
Alteraciones del sistema nervioso: poco frecuentes – nistagmo, cefalea, mareo, síntomas de enfermedad de Parkinson, signos piramidales, somnolencia, neuritis óptica; raras – trastornos extrapiramidales, alteraciones cerebrales, alteraciones corticales, neuropatía periférica; muy raras – leucoencefalopatías, incluyendo ataxia, alteraciones agudas del cerebelo, disartria, confusión mental, desorientación, miastenia, afasia, convulsiones o coma en pacientes; frecuencia desconocida – encefalopatía por hiperamonemia, síndrome de encefalopatía posterior reversible, encefalopatía de Wernicke.
Órganos de la visión: frecuentes – conjuntivitis; poco frecuentes – lagrimeo excesivo, visión borrosa, alteraciones del movimiento ocular, diplopía, disminución de la agudeza visual, fotofobia, blefaritis, ectropión, dacriostenosis.
Alteraciones cardíacas: muy frecuentes – cambios isquémicos en el ECG; frecuentes – dolor torácico similar al de angina de pecho; poco frecuentes – arritmia, infarto de miocardio, miocarditis, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía dilatada, insuficiencia cardíaca aguda; muy raras – paro cardíaco, muerte cardíaca súbita; frecuencia desconocida – pericarditis.
Alteraciones vasculares: poco frecuentes – hipotensión; raras – vasculitis, isquemia cerebral, isquemia ventricular, isquemia periférica, síndrome de Raynaud, tromboflebitis, tromboembolismo.
Órganos respiratorios: muy frecuentes – broncoespasmo, epistaxis; poco frecuentes – disnea.
Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes – efectos adversos gastrointestinales que pueden poner en peligro la vida: inflamación de la mucosa (estomatitis, esofagitis, faringitis, proctitis), anorexia, diarrea acuosa, náuseas, vómitos; poco frecuentes – úlcera gástrica, hemorragia gastrointestinal; frecuencia desconocida – neumatosis intestinal, enterocolitis, colitis (incluyendo colitis necrótica).
Alteraciones hepáticas: poco frecuentes – alteraciones hepatocelulares; muy raras – necrosis hepática (casos con desenlace letal), esclerosis de las vías biliares, colecistitis.
Piel y tejidos subcutáneos: muy frecuentes – alopecia, síndrome mano-pie (eritrodisestesia palmo-plantar), observado durante infusiones prolongadas y continuas con dosis altas del medicamento. El síndrome comienza con disestesia en palmas y plantas, que progresa hacia dolor e hiperalgesia. Paralelamente, se desarrolla edema y eritema en manos y pies.
Poco frecuentes – dermatitis, alteraciones cutáneas (sequedad de la piel, fisuras, eritema, erupción maculopapular pruriginosa, hiperpigmentación, hipopigmentación), exantema, urticaria, hiperpigmentación o despigmentación en bandas cerca de las venas (por ejemplo, pigmentación azul difusa superficial, hiperpigmentación), distrofia ungueal, dolor y engrosamiento de la cama ungueal, paroniquia, onicolisis, fenómeno de reacción adversa de retorno. Frecuencia desconocida – lupus eritematoso cutáneo.
Alteraciones renales y del sistema urinario: poco frecuentes – insuficiencia renal.
Alteraciones del sistema reproductivo: poco frecuentes – alteraciones de la espermatogénesis y de la ovulación.
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: muy frecuentes – curación lenta de heridas, fiebre, debilidad general, fatiga, astenia; frecuencia desconocida – reacción local provocada por extravasación (dolor, edema, eritema).
Notificación de reacciones adversas.
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
No congelar.
Incompatibilidades.
Incompatible con ácido fólico, folinato cálcico, carboplatino, cisplatino, citarabina, diazepam, doxorubicina, droperidol, filgrastim, nitrato de galio, metotrexato, metoclopramida, morfina, ondansetrón, productos para nutrición parenteral, vinorelbina y otras antraciclinas.
Las soluciones preparadas son alcalinas, por lo tanto no se recomienda mezclarlas con medicamentos que tengan propiedades ácidas.
Debido a la falta de estudios sobre compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Precauciones especiales para la eliminación.
El pH de la solución de fluorouracilo es de 8,9. El medicamento tiene máxima estabilidad a un pH de 8,6–9,4.
El fluorouracilo es irritante, por lo tanto debe evitarse el contacto con la piel y las membranas mucosas.
Envase.
5 ml, 10 ml, 20 ml y 100 ml de medicamento en un frasco. Un frasco se coloca en una caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Bajo receta médica.
Fabricante.
Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH.
Dirección.
Theaterstraße, 6, 22880 Wedel, Alemania.