Filgrastim-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FILGRASTIM-VISTA (FILGRASTIM-VISTA)

Composición:

Principio activo: filgrastim;

1 jeringa precargada (0,5 ml de solución) contiene 300 mcg de filgrastim (30 millones de UI);

1 jeringa precargada (0,8 ml de solución) contiene 480 mcg de filgrastim (48 millones de UI);

Excipientes: ácido acético glacial, polisorbato 80, hidróxido de sodio, sorbitol, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable o para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunoestimulantes. Factores estimulantes de colonias. Filgrastim. Código ATC L03A A02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El factor estimulante de colonias de granulocitos humanos (G-CSF) es una glucoproteína que regula la producción y liberación de neutrófilos funcionales provenientes de la médula ósea. FILGRASTIM-VISTA, que contiene r-metHuG-CSF (filgrastim), provoca un aumento notable en el número de neutrófilos en sangre periférica dentro de las veinticuatro horas, con un ligero incremento en el número de monocitos. En algunos pacientes con síndrome de neutropenia crónica (SNC), el filgrastim también puede provocar un ligero aumento en el número de eosinófilos y basófilos circulantes en comparación con los niveles basales; algunos de estos pacientes pueden presentar eosinofilia o basofilia incluso antes del tratamiento. El aumento en el número de neutrófilos es dependiente de la dosis a las dosis recomendadas. Los neutrófilos generados en respuesta al filgrastim muestran una función normal o mejorada, como lo demuestran las pruebas de quimiotaxis y función fagocítica. Tras la interrupción del tratamiento con filgrastim, el número de neutrófilos circulantes disminuye un 50 % en 1-2 días y regresa a niveles normales en 1-7 días.

El uso de filgrastim en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica reduce significativamente la frecuencia, gravedad y duración de la neutropenia y de la neutropenia febril. El tratamiento con filgrastim redujo significativamente la duración de la neutropenia febril, el uso de antibióticos y las hospitalizaciones tras la quimioterapia de inducción para leucemia mielóide aguda o tras terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea. No se redujo la incidencia de fiebre ni el número de casos de infección documentados. La duración de la fiebre no se redujo en pacientes sometidos a terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.

La administración de filgrastim, ya sea sola o tras quimioterapia, estimula la movilización de células progenitoras hematopoyéticas hacia la sangre periférica. Estas células progenitoras autólogas de sangre periférica pueden recolectarse y reinfundirse tras terapia citotóxica de alta dosis, en lugar de, o como complemento al, trasplante de médula ósea. La infusión de células progenitoras de sangre periférica acelera la recuperación hematopoyética, reduciendo el tiempo de riesgo de complicaciones hemorrágicas y la necesidad de transfusiones de plaquetas. En receptores de células progenitoras alogénicas de sangre periférica movilizadas con filgrastim, la recuperación hematológica fue significativamente más rápida, reduciéndose notablemente el tiempo hasta la recuperación independiente de plaquetas en comparación con el trasplante alogénico de médula ósea.

Un estudio europeo retrospectivo que evaluó el uso de G-CSF tras trasplante alogénico de médula ósea en pacientes con leucemias agudas mostró un aumento del riesgo de reacción de injerto contra huésped (RIHH), mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) y mortalidad tras la administración de G-CSF. En un estudio internacional retrospectivo independiente que incluyó pacientes con leucemia mielóide aguda y crónica, no se observó impacto sobre el riesgo de RIHH, MRT ni mortalidad. Un metaanálisis de estudios de trasplante alogénico, incluyendo resultados de nueve estudios aleatorizados prospectivos, ocho estudios retrospectivos y un estudio controlado, no detectó efecto sobre los riesgos de RIHH aguda, RIHH crónica o mortalidad temprana relacionada con el tratamiento.

Riesgo relativo (IC del 95 % [intervalo de confianza]) de enfermedad del injerto contra el huésped (EICH) y mortalidad relacionada con el tratamiento (MRT) Después del tratamiento con G-CSF tras trasplante de médula ósea
Publicación	Período del estudio	Cantidad	EICH aguda grados II-IV	EICH crónica	MRT
Metanálisis (2003)	1986–2001a	1198	1,08 (0,87; 1,33)	1,02 (0,82; 1,26)	0,70 (0,38; 1,31)
Estudio retrospectivo europeo (2004)	1992–2002b	1789	1,33 (1,08; 1,64)	1,29 (1,02; 1,61)	1,73 (1,30; 2,32)
Estudio retrospectivo internacional (2006)	1995–2000b	2110	1,11 (0,86; 1,42)	1,10 (0,86; 1,39)	1,26 (0,95; 1,67)

a El análisis incluye estudios relacionados con el trasplante de médula ósea durante este período; algunos estudios utilizaron G-CSF.

b El análisis incluye pacientes que recibieron trasplante de médula ósea durante este período.

Uso de filgrastim para la movilización de células progenitoras de la sangre periférica en donantes sanos antes del trasplante alogénico de células progenitoras de la sangre periférica. En donantes sanos, una dosis de 10 µg/kg/día administrada por vía subcutánea durante 4-5 días consecutivos permite recolectar ≥ 4 × 10⁶ células CD34⁺/kg de peso corporal del receptor en la mayoría de los donantes tras dos leucoaféresis.

La administración de filgrastim a pacientes, niños o adultos, con NP (neutropenia congénita grave, cíclica e idiopática) provoca un aumento sostenido del número absoluto de neutrófilos en sangre periférica y reduce las infecciones y sus complicaciones asociadas. El uso de filgrastim en pacientes con infección por VIH mantiene un recuento normal de neutrófilos, lo que permite la administración programada de fármacos antirretrovirales y/o de otros agentes mielosupresores. No hay evidencia de que en pacientes con infección por VIH tratados con filgrastim aumente la replicación del VIH.

Como otros factores de crecimiento hematopoyéticos, el G-CSF ha demostrado propiedades estimulantes in vitro sobre células endoteliales humanas.

Farmacocinética

Se ha demostrado que la depuración del filgrastim sigue una cinética de primer orden tanto tras la administración subcutánea como intravenosa. La semivida de eliminación del filgrastim en suero es de aproximadamente 3,5 horas y la depuración es de aproximadamente 0,6 ml/min/kg. La infusión continua de filgrastim durante un período de hasta 28 días en pacientes en recuperación tras un trasplante autólogo de médula ósea no produjo acumulación del fármaco, y la semivida de eliminación fue comparable. Existe una correlación lineal positiva entre la dosis y la concentración sérica de filgrastim, independientemente de si se administra por vía intravenosa o subcutánea. Tras la administración subcutánea de las dosis recomendadas, las concentraciones séricas se mantuvieron por encima de 10 ng/ml durante 8-16 horas. El volumen de distribución en sangre es de aproximadamente 150 ml/kg.

Características clínicas

Indicaciones

• Para reducir la duración de la neutropenia y disminuir la frecuencia de neutropenia febril en pacientes sometidos a quimioterapia citotóxica por enfermedades malignas (excepto leucemia mielógena crónica y síndrome mielodisplásico).
• Para reducir la duración de la neutropenia en pacientes que reciben terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea, con alto riesgo de neutropenia grave prolongada.
• Para la movilización de células madre de la sangre periférica (CMSP).
• Para tratamiento prolongado con el fin de aumentar el número de neutrófilos y reducir la frecuencia y duración de complicaciones infecciosas en niños y adultos con neutropenia congénita grave, cíclica o idiopática (recuento absoluto de neutrófilos ≤ 0,5×10⁹/l) y antecedentes de infecciones graves o recurrentes.
• Para reducir el riesgo de infecciones bacterianas en pacientes con neutropenia persistente (recuento absoluto de neutrófilos ≤ 1,0×10⁹/l) en la fase avanzada de la infección por VIH cuando otros métodos para controlar la neutropenia no han sido eficaces.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones especiales de seguridad

Los residuos del medicamento no utilizado deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Las jeringas con dispositivo de administración segura deben eliminarse de acuerdo con los requisitos vigentes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración de filgrastim el mismo día que agentes citotóxicos mielosupresores. Debido a la sensibilidad de las células mieloides en rápida división a la quimioterapia citotóxica mielosupresora, no se recomienda administrar filgrastim menos de 24 horas antes o antes de transcurridas 24 horas tras la administración de estos agentes. Datos preliminares obtenidos de un número reducido de pacientes que recibieron simultáneamente filgrastim y 5-fluorouracilo indican un riesgo de aumento de la gravedad de la neutropenia. No se han estudiado clínicamente posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyéticos y citocinas.

Dado que el litio estimula la liberación de neutrófilos, podría producirse un efecto potenciado cuando se utiliza en combinación con filgrastim. Aunque no se han realizado estudios sobre esta interacción, no existen evidencias de efectos perjudiciales derivados de la misma.

Características de uso

Hipersensibilidad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, en pacientes al inicio o durante el tratamiento con filgrastim. En caso de presentarse reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas, se debe interrumpir el uso de filgrastim y no reiniciarlo posteriormente. No administrar filgrastim a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al filgrastim o al pegfilgrastim.

Reacciones adversas pulmonares

Se han notificado reacciones adversas en los pulmones, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, tras la administración de G-CSF. Los pacientes con infiltrados pulmonares o neumonía en su historial reciente tienen un mayor riesgo de presentar tales reacciones. La aparición de síntomas respiratorios, como tos, fiebre y disnea, combinados con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, pueden ser las primeras señales del síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA). Es necesario interrumpir el tratamiento con filgrastim e iniciar un tratamiento adecuado.

Glomerulonefritis

Se han notificado casos de glomerulonefritis en pacientes que recibieron filgrastim y pegfilgrastim. Generalmente, la glomerulonefritis desaparece tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento con filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda realizar análisis de orina de forma regular.

Síndrome de fuga capilar

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar tras la administración de G-CSF. Esta condición se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y espesamiento sanguíneo, y puede poner en peligro la vida si no se trata a tiempo. Los pacientes que desarrollen síntomas de este síndrome deben ser cuidadosamente monitoreados y recibir tratamiento sintomático estándar, y si es necesario, terapia intensiva.

Esplenomegalia y ruptura del bazo

Se han observado casos generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos aislados de ruptura del bazo en pacientes y donantes sanos que recibieron filgrastim. Algunos casos de ruptura del bazo fueron fatales. Por ello, se recomienda controlar el tamaño del bazo (por ejemplo, mediante examen clínico o ecografía) en estos pacientes. Debe considerarse la posibilidad de ruptura del bazo en donantes o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el hombro izquierdo. La reducción de la dosis de filgrastim ha ralentizado o detenido el aumento del tamaño del bazo en pacientes con neutropenia crónica grave, y el 3 % de los pacientes requirieron esplenectomía.

Crecimiento de células malignas

El G-CSF puede inducir el crecimiento de células mieloides in vitro. Efectos similares podrían ocurrir también en ciertas células no mieloides.

Síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica

No se ha establecido la seguridad y eficacia del filgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mieloide crónica. No se recomienda el uso de filgrastim en estas enfermedades. Es necesario prestar especial atención al diagnóstico diferencial entre la crisis blástica en la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.

Leucemia mieloide aguda

La seguridad y eficacia del filgrastim en pacientes con leucemia mieloide aguda secundaria no han sido suficientemente estudiadas, por lo que debe administrarse con precaución. No se han establecido la seguridad ni la eficacia del filgrastim en la leucemia mieloide aguda de novo en pacientes menores de 55 años con factores citogenéticos pronósticamente favorables [t(8;21), t(15;17) e inv(16)].

Trombocitopenia

Se han notificado casos de trombocitopenia en pacientes que recibieron filgrastim. Es necesario monitorear cuidadosamente el recuento de plaquetas, especialmente durante las primeras semanas del tratamiento con filgrastim. Si en pacientes con neutropenia crónica grave se desarrolla trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100×10⁹/l), se debe considerar la interrupción temporal del tratamiento con filgrastim o la reducción de su dosis.

Leucocitosis

En menos del 5 % de los pacientes oncológicos que recibieron filgrastim a dosis superiores a 0,3 millones de UI/kg/día (3 µg/kg/día), el recuento de leucocitos aumentó a 100×10⁹/l o más. No se han descrito reacciones adversas directamente relacionadas con esta leucocitosis. Sin embargo, debido al riesgo asociado con la leucocitosis elevada, es necesario controlar periódicamente el recuento de leucocitos durante el tratamiento con filgrastim. Si tras la caída esperada del recuento de leucocitos este supera 50×10⁹/l, el tratamiento con filgrastim debe interrumpirse inmediatamente. No obstante, si filgrastim se utiliza para la movilización de CTPC, debe suspenderse o reducirse la dosis cuando el recuento de leucocitos supere 70×10⁹/l.

Inmunogenicidad

Como con todos los medicamentos biológicos, existe la posibilidad de inmunogenicidad. La frecuencia de producción de anticuerpos contra filgrastim es generalmente baja. La aparición de anticuerpos ligantes es esperada, al igual que con otros medicamentos biológicos; sin embargo, actualmente no hay datos sobre su actividad neutralizante.

Aortitis

Se han recibido notificaciones sobre el desarrollo de aortitis tras la administración de G-CSF en personas sanas y en pacientes oncológicos. Los síntomas pueden incluir fiebre, dolor abdominal, malestar general y dolor de espalda, y pueden ir acompañados de aumento de marcadores inflamatorios (por ejemplo, proteína C-reactiva, recuento de leucocitos). En la mayoría de los casos, la aortitis se diagnosticó mediante tomografía computarizada y generalmente desapareció tras la interrupción del tratamiento con G-CSF.

Características de uso relacionadas con enfermedades concomitantes

Anomalía de células falciformes y anemia de células falciformes

En pacientes con anomalía de células falciformes o anemia de células falciformes, se han observado crisis falciformes durante el tratamiento con filgrastim, algunas con desenlace fatal. Por ello, filgrastim debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Osteoporosis

A los pacientes con osteoporosis concomitante que reciben tratamiento continuo con filgrastim durante más de 6 meses se les debe realizar control de densidad ósea.

Precauciones especiales en pacientes con enfermedades oncológicas

No debe administrarse filgrastim con el fin de aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los límites establecidos.

Riesgo asociado con quimioterapia de alta dosis

Debe tenerse especial precaución al tratar a pacientes que reciben quimioterapia de alta dosis, ya que en estos casos la eficacia del tratamiento no ha sido demostrada, mientras que las dosis más altas de agentes quimioterapéuticos han mostrado una toxicidad más pronunciada, provocando reacciones cardíacas, pulmonares, neurológicas y dermatológicas (ver prospecto del agente quimioterapéutico correspondiente).

Efecto de la quimioterapia sobre eritrocitos y plaquetas

El tratamiento monoterapéutico con filgrastim no previene la trombocitopenia ni la anemia inducidas por la quimioterapia mielosupresora. Debido a la posibilidad de utilizar dosis más altas de agentes quimioterapéuticos (por ejemplo, dosis completas según el esquema), el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia y anemia, por lo que se recomienda determinar periódicamente el recuento de plaquetas y el hematocrito. Debe tenerse especial precaución al utilizar esquemas quimioterapéuticos simples o combinados que puedan provocar trombocitopenia grave.

La administración de CTPC movilizadas mediante filgrastim reduce la intensidad y duración de la trombocitopenia tras la quimioterapia mielosupresora o mieloablativa.

Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda en pacientes con cáncer de mama y pulmón

En un estudio observacional poscomercialización, el síndrome mielodisplásico (SMD) y la leucemia mieloide aguda (LMA) se asociaron con el uso de pegfilgrastim, un G-CSF alternativo, en combinación con quimioterapia y/o radioterapia en pacientes con cáncer de mama y pulmón. No se ha observado una asociación similar entre filgrastim y SMD/LMA. Sin embargo, los pacientes con cáncer de mama y los pacientes con cáncer de pulmón deben ser vigilados por signos y síntomas de SMD/LMA.

Otras precauciones especiales

No se ha estudiado el efecto del filgrastim en pacientes con un número muy reducido de precursores mieloides. Filgrastim aumenta el número de neutrófilos, actuando principalmente sobre los precursores de neutrófilos. Por tanto, en pacientes con un número muy bajo de precursores (por ejemplo, aquellos sometidos a radioterapia intensiva o quimioterapia intensiva, o con infiltración tumoral de médula ósea), el grado de aumento del número de neutrófilos puede ser menor.

En ocasiones, en pacientes que recibieron quimioterapia de alta dosis seguida de trasplante autólogo de médula ósea, se han observado trastornos vasculares, incluyendo enfermedad por oclusión venosa y alteraciones del equilibrio hídrico.

Se han descrito casos de reacción de injerto contra huésped con desenlace fatal en pacientes que recibieron factor estimulante de colonias de granulocitos tras trasplante alogénico de médula ósea.

Se ha notificado un aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta al tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos, manifestado como resultados positivos temporales en gammagrafía ósea. Esto debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados de gammagrafía ósea.

Precauciones especiales en pacientes sometidos a movilización de CTPC

Movilización

No se ha realizado una comparación prospectiva aleatorizada entre los dos métodos recomendados de movilización (solo filgrastim o filgrastim combinado con quimioterapia mielosupresora) en la misma población de pacientes. Las características individuales de los pacientes en diferentes estudios y la variabilidad en los resultados del recuento de células CD34+ dificultan la comparación directa de los resultados. Por tanto, es difícil recomendar un método óptimo. El método de movilización debe elegirse según el objetivo del tratamiento del paciente.

Antes de la administración de agentes citotóxicos

En pacientes que previamente recibieron terapia mielosupresora activa, puede no producirse una movilización adecuada de CTPC hasta el nivel mínimo recomendado (≥ 2,0×10⁶ células CD34+/kg) o una normalización acelerada del recuento de plaquetas. Algunos citostáticos tienen una toxicidad particular sobre los precursores hematopoyéticos y pueden afectar negativamente su movilización. Medicamentos como melfalano, carmustina y carboplatino, si se administraron durante un período prolongado antes de los intentos de movilización de células madre, pueden reducir su eficacia. Sin embargo, el uso combinado de melfalano, carboplatino o carmustina con filgrastim ha demostrado ser eficaz para la movilización de células madre. Si se planea un trasplante de CTPC, se recomienda planificar la movilización de células madre en una etapa temprana del tratamiento. Debe prestarse especial atención al número de células madre movilizadas en estos pacientes antes de la quimioterapia de alta dosis. Si los resultados de la movilización no son suficientes según los criterios anteriores, se debe considerar alternativas terapéuticas que no requieran el uso de precursores celulares.

Evaluación del número de células madre movilizadas en sangre periférica

Al evaluar el número de CTPC movilizadas en pacientes mediante filgrastim, debe prestarse especial atención al método de cuantificación. Los resultados del análisis citométrico de flujo del número de células CD34+ varían según la técnica específica utilizada, por lo que se debe tener precaución al aplicar recomendaciones sobre su número basadas en estudios realizados en otros laboratorios. Los resultados del análisis estadístico de la relación entre el número de células CD34+ administradas y la velocidad de normalización del recuento de plaquetas tras quimioterapia de alta dosis indican una dependencia compleja pero constante. El número mínimo recomendado de CTPC es ≥ 2,0×10⁶ células CD34+/kg, basado en datos publicados sobre la recuperación hematológica adecuada. Un número superior a este valor parece acelerar la normalización, mientras que un número inferior conlleva una normalización más lenta del perfil sanguíneo.

Precauciones especiales en donantes sanos sometidos a movilización de CTPC

La movilización de CTPC no proporciona un beneficio clínico directo para los donantes sanos y debe considerarse únicamente con el fin de trasplante alogénico de células madre.

La movilización de CTPC en donantes solo debe realizarse si cumplen con los criterios clínicos y de laboratorio habituales para donación de células madre, prestando especial atención a los parámetros hematológicos y a la ausencia de enfermedades infecciosas.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del filgrastim en donantes sanos menores de 16 años o mayores de 60 años.

Se observó trombocitopenia transitoria (recuento de plaquetas < 100×10⁹/l) tras la administración de filgrastim y leucoaféresis en el 35 % de los sujetos estudiados. Entre ellos, hubo 2 casos con recuento de plaquetas < 50×10⁹/l, relacionados con el procedimiento de leucoaféresis.

Si se requiere más de una sesión de leucoaféresis, debe prestarse especial atención a los donantes cuyo recuento de plaquetas antes de la leucoaféresis sea inferior a 100×10⁹/l; en general, no debe realizarse aféresis si el recuento de plaquetas es inferior a 75×10⁹/l. No debe realizarse leucoaféresis en donantes que tomen anticoagulantes o que tengan trastornos de la hemostasia.

Los donantes que reciben G-CSF para movilización de CTPC deben ser monitoreados hasta la normalización de los parámetros hematológicos.

Se han observado alteraciones citogenéticas transitorias en donantes que reciben G-CSF. La relevancia de estos cambios es desconocida. Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de estimulación de un clon mieloide maligno. Se recomienda que los centros de aféresis registren y realicen seguimiento de los donantes de células madre durante al menos 10 años para garantizar el monitoreo de la seguridad a largo plazo.

Precauciones especiales en receptores de CTPC alogénicas movilizadas con filgrastim

Los datos disponibles indican que la interacción inmunológica entre CTPC alogénicas y el receptor conlleva un mayor riesgo de desarrollar reacción de injerto contra huésped aguda y crónica en comparación con el trasplante de médula ósea.

Precauciones especiales en pacientes con neutropenia crónica grave

No debe administrarse filgrastim a pacientes con neutropenia congénita grave que desarrollen leucemia o que presenten signos de desarrollo de leucemia.

Determinación del recuento de células sanguíneas

Pueden ocurrir otros cambios en el perfil sanguíneo, incluyendo anemia y aumento transitorio del número de precursores mieloides, que requieren un control cuidadoso del recuento celular.

Transformación en leucemia o síndrome mielodisplásico

Debe tenerse especial precaución al diagnosticar neutropenias crónicas graves. Deben diferenciarse de otras enfermedades hematológicas como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia mieloide. Antes de iniciar el tratamiento, debe realizarse un hemograma completo con fórmula leucocitaria y recuento de plaquetas, así como un estudio morfológico de médula ósea y cariotipo.

En estudios clínicos, solo un pequeño número (3 %) de pacientes con neutropenia crónica grave que recibieron filgrastim desarrollaron síndrome mielodisplásico (SMD) o leucemia. Esta observación se realizó únicamente en pacientes con neutropenia congénita. El SMD y la leucemia son complicaciones habituales de esta enfermedad; su relación con el tratamiento con filgrastim no está establecida. En aproximadamente el 12 % de los pacientes con cariotipo inicial normal, en estudios repetidos se detectaron anomalías, incluyendo monosomía 7. Actualmente no se sabe si el tratamiento prolongado con filgrastim favorece el desarrollo de anomalías citogenéticas, SMD o leucemia en pacientes con neutropenia crónica grave. En estos pacientes se recomienda realizar estudios morfológicos y citogenéticos de médula ósea de forma regular (aproximadamente cada 12 meses).

Otras precauciones especiales

Debe descartarse otras causas de neutropenia transitoria, como infecciones virales.

En un pequeño número de pacientes se han detectado hematuria y/o proteinuria; para su control, debe realizarse análisis de orina de forma regular.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del filgrastim en recién nacidos ni en pacientes con neutropenia autoinmune.

Precauciones especiales en pacientes con infección por VIH

Determinación del recuento de células sanguíneas

Debe monitorearse cuidadosamente el recuento de neutrófilos, especialmente durante las primeras semanas de tratamiento con filgrastim. En algunos pacientes, ya tras la primera inyección, se observa un efecto terapéutico muy rápido y un aumento significativo del recuento de neutrófilos. Se recomienda realizar controles diarios del recuento de neutrófilos durante los primeros 2-3 días de tratamiento, luego no menos de 2 veces por semana durante las primeras dos semanas y al menos una vez por semana o cada dos semanas durante el tratamiento de mantenimiento. Si la dosis de filgrastim de 30 millones de UI (300 µg) al día se administra al paciente no diariamente, con el tiempo pueden comenzar fuertes fluctuaciones en el recuento de neutrófilos. Para determinar la disminución del recuento de neutrófilos o su nivel mínimo real, se recomienda tomar muestras de sangre justo antes de la siguiente dosis de filgrastim.

Riesgo asociado con el uso de altas dosis de agentes mielosupresores

El tratamiento monoterapéutico con filgrastim no previene la trombocitopenia ni la anemia inducidas por la quimioterapia mielosupresora. Debido a la posibilidad de utilizar junto con filgrastim una mayor cantidad o dosis más altas de agentes quimioterapéuticos, el paciente puede estar expuesto a un mayor riesgo de desarrollar trombocitopenia y anemia, por lo que se recomienda determinar periódicamente el recuento sanguíneo (ver arriba).

Infecciones y neoplasias malignas que causan mielosupresión

La neutropenia puede deberse a infiltración de la médula ósea por patógenos de infecciones oportunistas (como Mycobacterium avium) o por tumores (linfoma). A estos pacientes, además del tratamiento con filgrastim para la neutropenia, debe administrárseles tratamiento específico para la enfermedad subyacente. El efecto del filgrastim sobre la neutropenia causada por patógenos infecciosos o tumores malignos de la médula ósea no ha sido suficientemente estudiado.

Otras precauciones

Trazabilidad. Para mejorar la trazabilidad de los factores estimulantes de colonias de granulocitos, en la historia clínica del paciente debe indicarse claramente el nombre comercial del medicamento prescrito y el número de lote del medicamento administrado.

Información importante sobre excipientes

Sorbitol. El medicamento contiene sorbitol. Debe considerarse el efecto aditivo del uso simultáneo de medicamentos que contengan sorbitol (o fructosa) y la ingesta de sorbitol (o fructosa) a través de la dieta.

Para administración intravenosa. No debe administrarse filgrastim a pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF), excepto en casos de extrema necesidad. En lactantes y niños pequeños (menores de 2 años), la IHF puede aún no haber sido diagnosticada. Los medicamentos para administración intravenosa que contengan sorbitol/fructosa pueden poner en peligro la vida, por lo que no deben administrarse a esta categoría de pacientes, excepto en casos de necesidad clínica aguda y ausencia de alternativas. Antes de prescribir este medicamento, debe obtenerse un historial detallado de síntomas de IHF en cada paciente.

Sodio. Un jeringa precargada contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. Los datos sobre el uso de filgrastim en mujeres embarazadas son limitados o inexistentes. Estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva. Se observó un aumento en la pérdida embrionaria en animales con dosis altas repetidas y en presencia de toxicidad materna. Hay informes sobre la capacidad de filgrastim para atravesar la barrera placentaria. Filgrastim no se recomienda durante el embarazo.

Lactancia. No se sabe si filgrastim o sus metabolitos pasan a la leche materna humana. No puede excluirse el riesgo para recién nacidos/lactantes alimentados con leche materna. La decisión de interrumpir la lactancia o suspender/interrumpir el tratamiento con filgrastim debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad. En estudios en animales se ha demostrado que filgrastim no afecta la función reproductiva ni la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria

Filgrastim puede afectar ligeramente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Tras la administración de filgrastim puede presentarse mareo (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis

El tratamiento debe realizarse en colaboración con un centro oncológico que disponga del equipo diagnóstico adecuado y de especialistas con experiencia suficiente en el campo de la hematología y del tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos humanos. Los procedimientos de movilización y de aféresis celular deben ser realizados por especialistas con experiencia suficiente en este campo y con un monitoreo adecuado de las células precursoras de la hematopoyesis.

Quimioterapia citotóxica habitual

Dosis

La dosis recomendada de filgrastim es de 0,5 millones de UI (5 μg)/kg de peso corporal una vez al día. La primera dosis debe administrarse no antes de 24 horas después de finalizar el ciclo de quimioterapia citotóxica. En estudios clínicos aleatorizados se administró subcutáneamente una dosis de 23 millones de UI (230 μg)/m²/día (4,0–8,4 μg/kg de peso corporal por día).

El medicamento debe administrarse diariamente hasta que la cantidad de neutrófilos, tras la caída esperada, se recupere a valores normales. En pacientes que reciben quimioterapia citotóxica por tumores sólidos, linfomas y linfoleucosis, la duración esperada del tratamiento necesaria para cumplir estos criterios es de hasta 14 días. Tras la terapia de inducción y consolidación en la leucemia mielóide aguda, la duración del tratamiento puede aumentar considerablemente (hasta 38 días), dependiendo del tipo, dosis y esquema de quimioterapia citotóxica utilizados.

Generalmente, se observa un aumento temporal en el número de neutrófilos a las 1–2 días después del inicio del tratamiento con filgrastim en pacientes que reciben quimioterapia citotóxica. Sin embargo, para lograr un efecto terapéutico estable, el tratamiento con filgrastim no debe interrumpirse antes de que el número de neutrófilos se recupere a valores normales tras la caída máxima esperada. No se recomienda interrumpir prematuramente el tratamiento, antes de la caída máxima esperada en el número de neutrófilos.

Vía de administración

El medicamento puede administrarse mediante inyecciones subcutáneas diarias o infusiones intravenosas diarias cortas (de 30 minutos) en solución glucosada al 5 %. La vía subcutánea es preferible, ya que existen datos de estudios clínicos con administración única que indican que la duración del efecto del filgrastim puede reducirse con la administración intravenosa. La relevancia clínica de estos datos con la administración repetida no ha sido establecida. La vía de administración debe elegirse según las características específicas de cada caso clínico.

Administración subcutánea

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Jeringa con dispositivo de administración segura que previene lesiones por agujas y su reutilización (fig. 1, 2).

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Áreas corporales preferidas para la administración subcutánea (fig. 3, 4).

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Administración subcutánea del medicamento (fig. 5–6).

1. Desinfectar el sitio de inyección con una toallita impregnada con solución alcohólica. Agarrar suavemente la piel entre el pulgar y el índice sin comprimirla (fig. 5).
2. Introducir la aguja completamente a través de la piel (fig. 6).
3. Tirar ligeramente del émbolo de la jeringa para comprobar si se ha perforado un vaso sanguíneo. Si se observa sangre en la jeringa, retirar la aguja y volver a inyectar en otra zona de la piel.

El filgrastim debe administrarse diariamente a la misma hora.

Para evitar dolor, es recomendable cambiar diariamente el sitio de inyección.

7

Jeringas con dispositivo de administración segura.

El filgrastim debe administrarse lentamente y de forma uniforme, manteniendo la piel agarrada entre los dedos, hasta que se complete la inyección y el émbolo de la jeringa se detenga.

Está prohibido aplicar fuerza excesiva al presionar el émbolo.

Tras la administración del medicamento, retirar la aguja mientras se mantiene la presión sobre el émbolo con el dedo, y luego soltar la piel (fig. 7).

Una vez que el dedo se retire del émbolo, el dispositivo de protección de la jeringa se desplegará rápidamente sobre la aguja para cubrirla.

Para cada inyección subsiguiente, utilizar una jeringa nueva. Está prohibido reutilizar el filgrastim que quede en la jeringa.

Terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea

Dosis

La dosis inicial recomendada es de 1,0 millón de UI (10 μg)/kg de peso corporal por día. La primera dosis de filgrastim debe administrarse no antes de 24 horas después de la quimioterapia citotóxica ni antes de 24 horas después del trasplante de médula ósea.

Tras la caída máxima en el número de neutrófilos, la dosis diaria se ajustará según los cambios en el recuento de neutrófilos (véase tabla 1).

Tabla 1

Cantidad de neutrófilos	Dosis de filgrastim
> 1,0×109/l durante 3 días consecutivos	Reducir a 0,5 millones de UI (5 µg)/kg/día
Luego, si la cantidad absoluta de neutrófilos permanece > 1,0×109/l durante los siguientes 3 días consecutivos	Interrumpir la administración de filgrastim
Si durante el tratamiento la cantidad absoluta de neutrófilos disminuye hasta niveles < 1,0×109/l, aumentar nuevamente la dosis de filgrastim de acuerdo con el esquema anterior.

Vía de administración

El medicamento puede administrarse mediante infusión intravenosa de 30 minutos o de 24 horas, o bien mediante infusión subcutánea continua de 24 horas. Filgrastim debe diluirse en 20 ml de solución glucosada al 5 % para infusión.

Mobilización de células madre de la sangre periférica en pacientes que reciben terapia mielosupresora o mieleoablativa seguida de trasplante autólogo de CMC

Dosis

Cuando se utiliza filgrastim como monoterapia para la movilización de CMC, la dosis recomendada es de 1,0 millones de UI (10 mcg) / kg al día durante 5–7 días consecutivos. Habitualmente es suficiente con uno o dos leucocitoaféresis el quinto o sexto día. Si se requiere una leucocitoaféresis adicional, el tratamiento con filgrastim en la misma dosis debe continuar hasta completar la última leucocitoaféresis.

Para la movilización de CMC tras quimioterapia mielosupresora, la dosis recomendada es de 0,5 millones de UI (5 mcg) / kg al día, iniciando el primer día después de finalizar la quimioterapia y continuando hasta que el recuento de neutrófilos, tras la caída máxima esperada, se recupere a valores normales. La leucocitoaféresis debe realizarse durante el período de aumento del recuento absoluto de neutrófilos desde menos de 0,5×10⁹/l hasta más de 5,0×10⁹/l. En pacientes que no han recibido quimioterapia intensiva, a veces es suficiente con una sola leucocitoaféresis. En otros casos, se recomiendan procedimientos adicionales.

Vía de administración

Cuando se utiliza filgrastim como monoterapia para movilizar CMC, puede administrarse como infusión subcutánea continua de 24 horas o mediante inyección subcutánea. Para la infusión, el medicamento debe diluirse en 20 ml de solución glucosada al 5 % para infusión. Cuando se utiliza filgrastim para movilizar CMC tras quimioterapia mielosupresora, debe administrarse mediante inyección subcutánea.

Mobilización de células madre de la sangre periférica en donantes sanos para trasplante alogénico de CMC

Dosis

Para la movilización de CMC en donantes sanos, filgrastim debe administrarse a una dosis de 1,0 millones de UI (10 mcg) / kg al día durante 4–5 días consecutivos. La leucocitoaféresis debe iniciarse el quinto día del tratamiento y, si es necesario, continuar hasta el sexto día con el fin de obtener 4×10⁶ células CD34⁺ / kg de peso corporal del receptor.

Vía de administración

Filgrastim debe administrarse mediante inyección subcutánea.

Neutropenia crónica grave

Dosis

Neutropenia congénita. La dosis inicial recomendada es de 1,2 millones de UI (12 mcg) / kg al día, en una sola dosis o fraccionada.

Neutropenia idiopática o periódica. La dosis inicial recomendada es de 0,5 millones de UI (5 mcg) / kg al día, en una sola dosis o fraccionada.

Ajuste de la dosis. Filgrastim debe administrarse diariamente mediante inyección subcutánea hasta alcanzar y mantener estable un recuento de neutrófilos superior a 1,5×10⁹/l. Tras alcanzar el efecto terapéutico, se determinará la dosis mínima eficaz para mantener este nivel. Para mantener el recuento adecuado de neutrófilos, es necesaria la administración diaria prolongada de filgrastim. Tras 1 o 2 semanas de tratamiento, la dosis inicial puede duplicarse o reducirse a la mitad, según la respuesta terapéutica. Posteriormente, se realizará un ajuste individual de la dosis cada 1–2 semanas para mantener el recuento medio de neutrófilos entre 1,5×10⁹/l y 10×10⁹/l. En pacientes con infecciones graves puede emplearse un esquema con aumento más rápido de la dosis. En estudios clínicos, en el 97 % de los pacientes que respondieron al tratamiento, la respuesta completa se observó con dosis ≤ 2,4 millones de UI (24 mcg) / kg al día. No se ha establecido la seguridad del uso prolongado de filgrastim en pacientes con neutropenia crónica grave a dosis superiores a 2,4 millones de UI (24 mcg) / kg al día.

Vía de administración

Neutropenia congénita, idiopática o periódica. Filgrastim debe administrarse mediante inyección subcutánea.

Pacientes con infección por VIH

Dosis

Para corregir la neutropenia. La dosis inicial recomendada es de 0,1 millones de UI (1 mcg) / kg al día, aumentando la dosis hasta un máximo de 0,4 millones de UI (4 mcg) / kg al día, hasta lograr una normalización estable del recuento de neutrófilos (recuento absoluto de neutrófilos superior a 2,0×10⁹/l). En estudios clínicos, más del 90 % de los pacientes respondieron a esta dosis, alcanzando la recuperación del recuento de neutrófilos en un promedio de 2 días.

Una pequeña proporción de pacientes (menos del 10 %) requirió una dosis de hasta 1 millón de UI (10 mcg) / kg al día para corregir la neutropenia.

Para mantener un recuento normal de neutrófilos. Tras corregir la neutropenia, se determinará la dosis mínima eficaz de filgrastim para mantener un recuento normal de neutrófilos. Se recomienda comenzar con 30 millones de UI (300 mcg) al día cada dos días. Posteriormente puede requerirse un ajuste individual de la dosis según el nivel de neutrófilos del paciente, con el fin de mantener un recuento de neutrófilos superior a 2,0×10⁹/l. En estudios clínicos, la dosis de 30 millones de UI (300 mcg) al día del día 1 al 7 de la semana fue suficiente para mantener el recuento absoluto de neutrófilos por encima de 2,0×10⁹/l, con una frecuencia media de administración de 3 veces por semana. Puede ser necesaria la administración prolongada de filgrastim para mantener un recuento absoluto de neutrófilos superior a 2,0×10⁹/l.

Vía de administración

Corrección de la neutropenia o mantenimiento de un recuento normal de neutrófilos. Filgrastim debe administrarse mediante inyección subcutánea.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

Los estudios clínicos con filgrastim incluyeron un número reducido de pacientes de edad avanzada, pero no se han realizado estudios específicos en este grupo. Por tanto, no pueden hacerse recomendaciones específicas sobre la dosis.

Pacientes con alteración de la función renal o hepática

Los pacientes con alteración grave de la función renal o hepática no requieren ajuste de dosis, ya que los estudios han demostrado que sus parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos son similares a los de voluntarios sanos.

Niños con neutropenia crónica grave y enfermedades oncológicas

El 65 % de los pacientes incluidos en los programas de estudios clínicos sobre el tratamiento de la neutropenia crónica grave tenían menos de 18 años. La eficacia del tratamiento fue evidente en este grupo de edad, que incluía a la mayoría de los pacientes con neutropenia congénita. No se observaron diferencias en los perfiles de seguridad entre niños tratados por neutropenia crónica grave. Los estudios clínicos han demostrado una eficacia y seguridad similares de filgrastim en adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica.

Las recomendaciones de dosis para niños son las mismas que para adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora.

La congelación accidental única de las jeringas no afecta la estabilidad de filgrastim.

Manipulación del medicamento

El medicamento debe diluirse, si es necesario, con solución glucosada al 5 % (50 mg/ml) para infusión. No se recomienda en ningún caso diluirlo hasta una concentración final inferior a 0,2 millones de UI (2 mcg) / ml. La solución debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Solo debe utilizarse una solución clara, sin partículas visibles.

Si se diluye filgrastim hasta una concentración inferior a 1,5 millones de UI (15 mcg) / ml, debe añadirse albúmina sérica humana en una cantidad tal que la concentración final sea de 2 mg/ml. Por ejemplo, al diluir una dosis total de filgrastim inferior a 30 millones de UI (300 mcg) hasta un volumen final de 20 ml, debe añadirse 0,2 ml de solución de albúmina humana al 20 % (200 mg/ml).

El medicamento no contiene conservantes. Por tanto, debido al riesgo de contaminación microbiana, las jeringas precargadas de filgrastim están destinadas únicamente para uso único. Filgrastim diluido con solución glucosada al 5 % es compatible con el vidrio y varios plásticos, incluyendo cloruro de polivinilo (PVC), poliolefina (copolímero de polipropileno y polietileno) y polipropileno. La estabilidad química y física de la solución diluida para infusión se mantiene durante 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se administra inmediatamente tras la dilución, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes del uso son responsabilidad del usuario y generalmente no deben exceder de 24 horas a una temperatura de entre 2 y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.

Pacientes pediátricos

Los datos de los estudios clínicos indican que la seguridad y eficacia del tratamiento con filgrastim no difieren entre adultos y niños que reciben quimioterapia citotóxica. La dosis recomendada para niños y adultos que reciben quimioterapia citotóxica mielosupresora es la misma.

Sobredosis

Síntomas. Los efectos de filgrastim en caso de sobredosis no están establecidos.

Tratamiento. Tras la interrupción del medicamento, el recuento de neutrófilos circulantes suele disminuir un 50 % en 1–2 días y luego vuelve a la normalidad en 1–7 días.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más graves que pueden ocurrir durante el tratamiento con filgrastim incluyen: reacción anafiláctica, reacciones adversas graves en el pulmón (en particular neumonía intersticial y síndrome de dificultad respiratoria aguda), síndrome de fuga capilar, esplenomegalia grave / rotura del bazo, transformación a síndrome mielodisplásico o leucemia en pacientes con neutropenia crónica severa, reacción de «injerto contra huésped» en pacientes que han recibido trasplante alogénico de médula ósea o trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de sangre periférica, y crisis de drepanocitosis en pacientes con anemia falciforme.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: hipertermia, dolor músculo-esquelético (que incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en extremidades, dolor músculo-esquelético, dolor músculo-esquelético en el tórax, dolor de cuello), anemia, vómitos, náuseas. En estudios clínicos realizados con pacientes oncológicos, el dolor músculo-esquelético fue leve o moderado en el 10 % de los pacientes y grave en el 3 % de los pacientes.

Las reacciones adversas notificadas tras estudios clínicos y a partir de notificaciones espontáneas se indican en la tabla 2. Dentro de cada subcategoría por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Sistemas de órganos	Reacciones adversas
	Muy frecuentes (≥1/10)	Frecuentes (≥1/100 y <1/10)	No frecuentes (≥1/1000 y <1/100)	Raras (≥1/10000 y <1/1000)
Infecciones e infestaciones		Sepsis Bronquitis Infecciones de las vías respiratorias superiores Infecciones del tracto urinario
Sangre y sistema linfático	Trombocitopenia Anemia e	Esplenomegalia a Disminución de hemoglobina e	Leucocitosis a	Ruptura de bazo a Anemia falciforme con crisis, Hematopoyesis extramedular
Sistema inmunitario			Hipersensibilidad Hipersensibilidad a medicamentos a Reacción de injerto contra huésped b	Reacción anafiláctica
Trastornos del metabolismo y nutrición		Disminución del apetito e Aumento de la lactato deshidrogenasa en sangre	Hiperuricemia Aumento del nivel de ácido úrico en sangre	Disminución de la glucosa en sangre Pseudogota a (condrocalcinosis) Alteración del equilibrio hídrico
Psiquis		Insomnio
Sistema nervioso	Cefalea a	Vertigo Hipestesia Parastesia
Vasos sanguíneos		Hipertensión Hipotensión	Enfermedad venooclusiva d	Síndrome de fuga capilar a Aortitis
Aparato respiratorio		Hemoptisis Disnea Tos a Dolor orofaríngeo a, e Epistaxis	Síndrome de distrés respiratorio agudo a Insuficiencia respiratoria a Edema pulmonar a Hemorragia pulmonar Enfermedad pulmonar intersticial a Infiltración pulmonar a Hipoxia
Tracto gastrointestinal	Diarrea a, e Vómitos a, e Náuseas a	Dolor bucal Estreñimiento e
Sistema hepatobiliar		Hepatomegalia Aumento de la fosfatasa alcalina en sangre	Aumento de la aspartato aminotransferasa Aumento de la gamma-glutamil transferasa
Piel y tejido subcutáneo	Alopecia a	Erupción a Eritema	Erupciones maculopapulares	Vasculitis cutánea a Síndrome de Sweet (dermatosis febril aguda neutrófila)
Sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo	Dolor músculo-esquelético c	Calambres musculares	Osteoporosis	Disminución de la densidad ósea Empeoramiento de la artritis reumatoide
Riñones y sistema urinario		Disuria Hematuria	Proteinuria	Glomerulonefritis Anomalías en el análisis de orina
Estado general y lugar de administración	Cansancio a Inflamación de mucosas a Hipertermia	Dolor en el pecho a Dolor a Astenia a Malestar e Edemas periféricos e	Reacción en el lugar de inyección
Lesiones, envenenamientos y complicaciones por procedimientos		Reacción por transfusión e

a Véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales».

b Se han notificado reacciones de «injerto contra huésped» y casos fatales en pacientes tras un trasplante alogénico de médula ósea (véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales» más abajo).

c Incluye dolor óseo, dolor de espalda, artralgia, mialgia, dolor en las extremidades, dolor músculo-esquelético, dolor músculo-esquelético en el tórax, dolor de cuello.

d Los casos se observaron durante el período poscomercialización en pacientes que habían recibido trasplante de médula ósea o movilización de CPHSC.

e Reacciones adversas que ocurren con mayor frecuencia en pacientes que reciben filgrastim en comparación con la frecuencia en el grupo placebo y que están relacionadas con las consecuencias de la enfermedad oncológica subyacente o con la quimioterapia citotóxica.

Descripción de reacciones adversas individuales

Hipersensibilidad

Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, erupciones cutáneas, urticaria, angioedema, dificultad respiratoria e hipotensión, que se desarrollaron al comienzo o durante el tratamiento posterior con filgrastim en estudios clínicos y durante el período poscomercialización. En general, estas reacciones fueron más frecuentes tras la administración intravenosa de filgrastim. A veces, la reanudación del tratamiento se asoció con la reaparición de los síntomas, lo que sugiere una relación causal. En caso de reacciones alérgicas graves, se debe interrumpir el tratamiento con filgrastim y no debe reiniciarse posteriormente.

Reacciones adversas en el sistema respiratorio

Durante estudios clínicos y en el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas en los pulmones, incluyendo enfermedad pulmonar intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares, que en ocasiones han provocado insuficiencia respiratoria o síndrome de distrés respiratorio agudo, pudiendo tener un desenlace fatal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Esplenomegalia y ruptura del bazo

Se han registrado casos de esplenomegalia y ruptura del bazo con el uso de filgrastim. Algunos casos de ruptura del bazo fueron fatales (véase la sección «Precauciones de uso»).

Síndrome de fuga capilar

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar durante la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos. Habitualmente se observan en pacientes con enfermedades malignas progresivas, sepsis, tratamiento concomitante con múltiples agentes quimioterapéuticos o durante aféresis (véase la sección «Precauciones de uso»).

Vasculitis cutánea

Se han notificado casos de vasculitis cutánea en pacientes que recibieron filgrastim. El mecanismo de la vasculitis en pacientes que reciben filgrastim no está esclarecido. Con tratamiento prolongado, la vasculitis cutánea se presentó en el 2 % de los pacientes con neutropenia crónica grave.

Leucocitosis

Se observó leucocitosis (recuento de leucocitos > 50×10⁹/l) en el 41 % de los donantes sanos; trombocitopenia transitoria (recuento de plaquetas < 100×10⁹/l) tras la administración de filgrastim y realización de leucoaféresis se observó en el 35 % de los donantes (véase la sección «Precauciones de uso»).

Síndrome de Sweet

Se han presentado casos de síndrome de Sweet (dermatosis neutrofílica febril aguda) en pacientes que recibieron filgrastim.

Pseudogota (condrocalcinosis)

Se han notificado casos de pseudogota (condrocalcinosis) en pacientes oncológicos que recibieron filgrastim.

Reacción de injerto contra huésped

Se han notificado casos de reacción de injerto contra huésped con desenlace fatal en pacientes que recibieron G-CSF tras un trasplante alogénico de médula ósea (véase las secciones «Farmacodinamia», «Precauciones de uso»).

Pacientes pediátricos

Los datos de estudios clínicos en niños demuestran una eficacia y seguridad similares del filgrastim en adultos y niños que recibieron quimioterapia citotóxica, lo que indica ausencia de diferencias relacionadas con la edad en la farmacocinética del filgrastim. La única reacción adversa notificada de forma constante fue el dolor músculo-esquelético, que no difiere de la experiencia en adultos. Existen datos insuficientes para evaluar adicionalmente el uso de filgrastim en niños.

Otras categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se han observado diferencias generales en cuanto a seguridad y eficacia en personas mayores de 65 años en comparación con adultos más jóvenes (> 18 años) que recibieron quimioterapia citotóxica; la experiencia clínica no ha revelado diferencias en la respuesta terapéutica entre pacientes de edad avanzada y adultos más jóvenes. Existen datos insuficientes para evaluar el uso de filgrastim en pacientes geriátricos con otros indicaciones aprobadas.

Pacientes pediátricos con neutropenia crónica grave

Se han notificado casos de disminución de la densidad ósea y osteoporosis en niños con neutropenia crónica grave que recibieron tratamiento prolongado con filgrastim.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 2,5 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades

El medicamento no debe diluirse con soluciones de cloruro de sodio.

El medicamento no debe mezclarse con otros productos, excepto los indicados en la sección «Vía y dosis de administración».

El filgrastim, tras la dilución, puede adsorberse al vidrio y a varios plásticos; esto no ocurre cuando se diluye según el procedimiento indicado en la sección «Vía y dosis de administración».

Envase

0,5 ml (30 millones de UI) en jeringa precargada con dispositivo de administración segura; 5 jeringas precargadas con dispositivo de administración segura por estuche.

0,8 ml (48 millones de UI) en jeringa precargada con dispositivo de administración segura; 5 jeringas precargadas con dispositivo de administración segura por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharmaceutical Industries Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Industrial Zone, 18, calle Eliezer Hurvitz, P.O. Box 353, Kfar Saba, 4410202, Israel.