Филграстим-виста

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФИЛГРАСТИМ-ВИСТА (FILGRASTIM-VISTA)

Состав:

действующее вещество: филграстим;

1 предварительно наполненный шприц (0,5 мл раствора) содержит филграстима 300 мкг (30 млн МЕ);

1 предварительно наполненный шприц (0,8 мл раствора) содержит филграстима 480 мкг (48 млн МЕ);

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, полисорбат 80, натрия гидроксид, сорбит, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор бесцветный и прозрачный.

Фармакотерапевтическая группа. Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим. Код АТХ L03A A02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) является гликопротеином, регулирующим образование и высвобождение функциональных нейтрофилов из костного мозга. ФИЛГРАСТИМ-ВИСТА, содержащий r-metHuG-CSF (филграстим), вызывает заметное увеличение количества нейтрофилов периферической крови в течение двадцати четырёх часов с незначительным повышением числа моноцитов. У некоторых пациентов с синдромом хронической нейтропении (СХН) филграстим может также вызывать незначительное увеличение количества циркулирующих эозинофилов и базофилов по сравнению с исходным уровнем; у некоторых из этих пациентов до начала лечения уже может наблюдаться эозинофилия или базофилия. Увеличение количества нейтрофилов является дозозависимым при рекомендуемых дозах. Нейтрофилы, образующиеся в ответ на филграстим, демонстрируют нормальную или усиленную функцию, что подтверждено тестами хемотаксиса и фагоцитарной активности. После прекращения терапии филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов уменьшается на 50 % в течение 1–2 дней и достигает нормального уровня в течение 1–7 дней.

Применение филграстима у пациентов, проходящих курс цитотоксической химиотерапии, способствует значительному снижению частоты, тяжести и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении. Лечение филграстимом значительно сокращало продолжительность фебрильной нейтропении, а также потребность в антибиотиках и длительность госпитализации после индукционной химиотерапии острого миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Однако заболеваемость лихорадкой и количество подтверждённых случаев инфекций не снижались. Продолжительность лихорадки не уменьшалась у пациентов, проходивших миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Применение филграстима, как самостоятельно, так и после химиотерапии, стимулирует мобилизацию гемопоэтических клеток-предшественников в периферическую кровь. Эти аутологичные клетки-предшественники периферической крови могут быть собраны и введены пациенту после высокодозной цитотоксической терапии вместо или в дополнение к трансплантации костного мозга. Инфузия клеток-предшественников периферической крови ускоряет восстановление кроветворения, сокращая продолжительность риска геморрагических осложнений и потребность в тромбоцитарных трансфузиях. У реципиентов аллогенных клеток-предшественников периферической крови, мобилизованных филграстимом, гематологическое восстановление происходило значительно быстрее, что значительно сокращало время до самостоятельного восстановления тромбоцитов по сравнению с аллогенной трансплантацией костного мозга.

Одно ретроспективное европейское исследование, оценивавшее применение Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга у пациентов с острыми лейкозами, показало повышение риска реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), смертности, связанной с лечением (СПЛ), и общей смертности при применении Г-КСФ. В отдельном ретроспективном международном исследовании с участием пациентов с острым и хроническим миелолейкозом не было выявлено влияния на риск РТПХ, СПЛ и общей смертности. Метаанализ исследований аллогенной трансплантации, включая результаты девяти проспективных рандомизированных исследований, 8 ретроспективных исследований и одного контролируемого исследования, не выявил влияния на риски острой РТПХ, хронической РТПХ или ранней смертности, связанной с лечением.

Относительный риск (95 % ДИ [доверительный интервал]) болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и смертности, связанной с лечением (СПЛ) После лечения Г-КСФ после трансплантации костного мозга
Публикация	Период исследования	Количество	Острая РТПХ II–IV степени	Хроническая РТПХ	СПЛ
Метаанализ (2003)	1986–2001a	1198	1,08 (0,87; 1,33)	1,02 (0,82; 1,26)	0,70 (0,38; 1,31)
Европейское ретроспективное исследование (2004)	1992–2002b	1789	1,33 (1,08; 1,64)	1,29 (1,02; 1,61)	1,73 (1,30; 2,32)
Международное ретроспективное исследование (2006)	1995–2000b	2110	1,11 (0,86; 1,42)	1,10 (0,86; 1,39)	1,26 (0,95; 1,67)

а Анализ включает исследования, связанные с трансплантацией костного мозга в течение этого периода; некоторые исследования использовали Г-КСФ.

b Анализ включает пациентов, получавших трансплантацию костного мозга в течение этого периода.

Применение филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией клеток-предшественников периферической крови. У здоровых доноров доза 10 мкг/кг/сут, вводимая подкожно в течение 4–5 дней подряд, позволяет собрать ≥ 4 × 10⁶ CD34+ клеток/кг массы тела реципиента у большинства доноров после двух лейкаферезов.

Применение филграстима пациентам, детям или взрослым, с СХН (тяжёлая врождённая, циклическая и идиопатическая нейтропения) вызывает стойкое повышение абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови и снижает частоту инфекций и связанных с ними осложнений. Применение филграстима у пациентов с ВИЧ-инфекцией поддерживает нормальное количество нейтрофилов, что позволяет проводить плановое лечение противовирусными и/или другими миелосупрессивными препаратами. Нет доказательств того, что у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получающих филграстим, увеличивается репликация ВИЧ.

Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ продемонстрировал in vitro стимулирующие свойства в отношении эндотелиальных клеток человека.

Фармакокинетика

Показано, что клиренс филграстима соответствует фармакокинетике первого порядка как после подкожного, так и внутривенного введения. Период полувыведения филграстима из сыворотки составляет приблизительно 3,5 часа, клиренс — приблизительно 0,6 мл/мин/кг. Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней пациентам, восстанавливающимся после аутологичной трансплантации костного мозга, не привела к накоплению препарата, а период полувыведения был сопоставим. Существует положительная линейная корреляция между дозой и концентрацией филграстима в сыворотке крови независимо от того, вводится ли он внутривенно или подкожно. После подкожного введения рекомендованных доз концентрации в сыворотке поддерживались выше 10 нг/мл в течение 8–16 часов. Объём распределения в крови составляет приблизительно 150 мл/кг.

Клинические характеристики

Показания

• Для сокращения продолжительности нейтропении и уменьшения частоты фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).
• Для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, при высоком риске продолжительной тяжелой нейтропении.
• Для мобилизации стволовых клеток периферической крови (СКПК).
• Для длительной терапии с целью увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 0,5×10⁹/л) и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
• Для снижения риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1,0×10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции в случае неэффективности других средств контроля нейтропении.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных компонентов.

Особые меры безопасности

Остатки неиспользованного лекарственного средства следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Шприцы с устройством безопасного введения следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Безопасность и эффективность введения филграстима в один и тот же день с миелосупрессивными цитотоксическими средствами не установлены. В связи с чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, не рекомендуется назначать филграстим менее чем за 24 часа до или ранее чем через 24 часа после введения этих средств. Предварительные данные, полученные у небольшого числа пациентов, одновременно получавших филграстим и 5-фторурацил, свидетельствуют о риске усиления тяжести нейтропении. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в клинических исследованиях не изучалось.

С учетом того, что литий стимулирует выход нейтрофилов, возможно усиление действия филграстима при комбинированном применении. Хотя исследования такого взаимодействия не проводились, нет доказательств вредного влияния этого взаимодействия.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, наблюдались у пациентов в начале или при дальнейшем лечении филграстимом. При возникновении клинически значимых реакций гиперчувствительности применение филграстима следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять. Не назначать филграстим пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.

Побочные реакции со стороны лёгких

Сообщалось о побочных реакциях со стороны лёгких, в частности об интерстициальной болезни лёгких, после введения Г-КСФ. Пациенты с лёгочными инфильтратами или пневмонией в недавнем анамнезе имеют повышенный риск развития таких реакций. Появление симптомов со стороны дыхательной системы, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками лёгочных инфильтратов и ухудшением лёгочной функции, может быть первыми признаками острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). Необходимо прекратить применение филграстима и назначить соответствующее лечение.

Гломерулонефрит

Сообщалось о развитии гломерулонефрита у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Обычно гломерулонефрит исчезал после снижения дозы или прекращения применения филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется регулярное проведение анализа мочи.

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки после применения Г-КСФ. Это состояние характеризуется гипотензией, гипоальбуминемией, отёками и загустением крови и может угрожать жизни при отсутствии своевременного лечения. Состояние пациентов, у которых развиваются симптомы синдрома капиллярной утечки, необходимо тщательно контролировать и обеспечить им стандартное симптоматическое лечение и, при необходимости, интенсивную терапию.

Спленомегалия и разрыв селезёнки

Обычно асимптоматические случаи спленомегалии и единичные случаи разрыва селезёнки были зарегистрированы у пациентов и здоровых доноров, которым применяли филграстим. Несколько случаев разрыва селезёнки были летальными. В связи с этим у таких пациентов рекомендуется контролировать размеры селезёнки (например, клинический осмотр, УЗИ). Следует учитывать возможность разрыва селезёнки у доноров и/или пациентов, сообщающих о боли в левом верхнем квадранте живота или в левом плече. Снижение дозы филграстима замедляло или останавливало увеличение селезёнки у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, а у 3 % пациентов была необходима спленэктомия.

Рост злокачественных клеток

Г-КСФ может вызывать рост миелоидных клеток in vitro. Аналогичные эффекты возможны и для некоторых немиелоидных клеток.

Миелодиспластический синдром или хронический миелолейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены. Филграстим не рекомендуется применять при этих заболеваниях. Особое внимание следует уделять дифференциальной диагностике бластного криза при хроническом миелолейкозе и острого миелолейкоза. Острый миелоидный лейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с вторичным острым миелолейкозом недостаточно изучены, поэтому назначать его таким пациентам следует с осторожностью. Не установлены безопасность и эффективность применения филграстима при остром миелолейкозе de novo у пациентов в возрасте до 55 лет при благоприятных цитогенетических факторах прогноза [t (8;21), t (15;17) и inv (16)].

Тромбоцитопения

Сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. Необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в первые несколько недель лечения филграстимом. Если у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией развивается тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100×10⁹/л), следует рассмотреть вопрос о временном прекращении применения филграстима или снижении его дозы.

Лейкоцитоз

У менее чем 5 % онкологических пациентов, получавших филграстим в дозах более 0,3 млн МЕ/кг в сутки (3 мкг/кг в сутки), количество лейкоцитов увеличивалось до 100×10⁹/л и более. Побочных реакций, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Однако, учитывая риск, связанный с высоким лейкоцитозом, во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если после ожидаемого снижения количества лейкоцитов их численность превысит 50×10⁹/л, лечение филграстимом следует немедленно прекратить. Однако если филграстим применяется для мобилизации СКПК, его отменяют или снижают дозу при превышении количества лейкоцитов 70×10⁹/л.

Иммуногенность

Как и у всех терапевтических белков, существует возможность проявлений иммуногенности. Скорость образования антител к филграстиму обычно низкая. Появление связывающих антител происходит ожидаемо, как и при применении других биологических средств; однако на сегодняшний день нет данных об их нейтрализующей активности.

Аортит

Поступали сообщения о развитии аортита после применения Г-КСФ у здоровых лиц и у онкологических пациентов. Симптомы могут включать лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и могут сопровождаться повышением уровня маркеров воспаления (например, С-реактивного белка, количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировали с помощью компьютерной томографии, и он обычно исчезал после прекращения применения Г-КСФ.

Особенности применения, связанные с сопутствующими заболеваниями

Серповидноклеточная аномалия и серповидноклеточная анемия

У пациентов с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией на фоне применения филграстима наблюдались случаи серповидноклеточного криза, иногда с летальным исходом. Поэтому пациентам с серповидноклеточной аномалией эритроцитов или серповидноклеточной анемией филграстим следует назначать с осторожностью.

Остеопороз

Пациентам с сопутствующим остеопорозом, получающим непрерывную терапию филграстимом более 6 месяцев, показан контроль плотности костной ткани.

Особые предостережения для пациентов с онкологическими заболеваниями

Не следует назначать филграстим для увеличения дозировки цитотоксической химиотерапии сверх установленных пределов.

Риск, связанный с высокодозовой химиотерапией

Особую осторожность следует проявлять при лечении пациентов, получающих высокодозовую химиотерапию, поскольку в этих случаях эффективность лечения не установлена, тогда как повышенные дозы химиопрепаратов проявляют более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечных, лёгочных, неврологических и дерматологических реакций (см. инструкцию по медицинскому применению соответствующего химиотерапевтического средства).

Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полных доз по схемам) пациент может подвергаться более высокому риску развития тромбоцитопении и анемии, поэтому рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. С особой осторожностью следует применять однокомпонентные или комбинированные химиотерапевтические схемы, которые могут вызвать тяжёлую тромбоцитопению.

Применение СКПК, мобилизованных с помощью филграстима, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапии.

Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз у пациентов с раком молочной железы и лёгких

В обсервационном постмаркетинговом исследовании миелодиспластический синдром (МДС) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) были связаны с применением пегфилграстима, альтернативного Г-КСФ, в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией у пациентов с раком молочной железы и лёгких. Подобной связи между филграстимом и МДС/ОМЛ не наблюдалось. Однако пациенты с раком молочной железы и пациенты с раком лёгких должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов МДС/ОМЛ.

Другие особые предостережения

Действие филграстима у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось. Филграстим увеличивает количество нейтрофилов, воздействуя, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов с незначительным количеством клеток-предшественников (например, у тех, кто подвергался интенсивной лучевой терапии или химиотерапии, а также при опухолевой инфильтрации костного мозга) степень увеличения количества нейтрофилов может быть снижена.

Иногда у пациентов, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей аутологической трансплантацией костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, в частности веноокклюзионная болезнь и нарушения водно-электролитного баланса.

Известно о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у пациентов, применявших гранулоцитарный колониестимулирующий фактор после аллогенной трансплантации костного мозга.

Сообщалось о повышенной гемопоэтической активности костного мозга в ответ на лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором, проявлявшейся во временно положительных результатах сканирования костей. Это следует учитывать при интерпретации результатов сканирования костей.

Особые предостережения для пациентов, у которых проводят мобилизацию СКПК

Мобилизация

Проспективное рандомизированное сравнение двух рекомендованных методов мобилизации (только филграстим или филграстим в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) в одной и той же популяции пациентов не проводилось. Индивидуальные особенности пациентов в различных исследованиях и степень расхождения результатов лабораторного определения количества CD34+-клеток затрудняют прямое сравнение результатов этих исследований. Поэтому рекомендовать оптимальный метод трудно. Метод мобилизации следует выбирать в зависимости от цели лечения пациента.

До назначения цитотоксических средств

У пациентов, которым в прошлом проводили активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточной активации СКПК до рекомендованного минимального уровня (≥ 2,0×10⁶ CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов. Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут негативно влиять на их мобилизацию. Такие лекарственные средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если их применяли в течение длительного времени до попыток мобилизации стволовых клеток, могут снижать её эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или кармусина в сочетании с филграстимом оказалось эффективным при активации стволовых клеток. Если планируется трансплантация СКПК, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует уделить количеству стволовых клеток, активированных у таких пациентов до высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеуказанными критериями являются недостаточными, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, которые не требуют применения клеток-предшественников.

Оценка количества мобилизованных стволовых клеток периферической крови

Оценивая количество СКПК, мобилизованных у пациентов с помощью филграстима, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методики, поэтому следует с осторожностью относиться к рекомендациям относительно их количества, основанным на исследованиях, проведённых в других лабораториях. Результаты статистического анализа связи количества введённых CD34+-клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости. Рекомендуемое минимальное количество СКПК составляет ≥ 2,0×10⁶ CD34+-клеток/кг и основано на опубликованных данных об опыте надлежащего восстановления гематологических показателей. Количество клеток-предшественников, большее этого значения, судя по всему, приводит к более быстрой нормализации, тогда как количество, меньшее указанного, — к более медленной нормализации состава крови.

Особые предостережения для здоровых доноров, у которых проводят мобилизацию СКПК
Мобилизация СКПК не обеспечивает прямой клинической пользы для здоровых доноров и должна рассматриваться только с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Мобилизацию СКПК можно проводить у доноров только при соответствии обычным клиническим и лабораторным критериям донорства стволовых клеток, особенно следует обращать внимание на гематологические показатели и наличие инфекционных заболеваний.

Безопасность и эффективность применения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 лет или старше 60 лет не оценивались.

Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100×10⁹/л) после применения филграстима и проведения лейкафереза наблюдалась у 35 % обследованных лиц. Среди них было 2 случая тромбоцитопении менее 50×10⁹/л, которые связали с проведением процедуры лейкафереза.

При необходимости проведения более чем одного лейкафереза особое внимание необходимо уделять донорам, у которых количество тромбоцитов до лейкафереза составляет менее 100×10⁹/л; в целом аферез не следует проводить, если количество тромбоцитов менее 75×10⁹/л. Лейкаферез не следует проводить у доноров, которым назначены антикоагулянты или у которых есть нарушения гемостаза.

За донорами, принимающими Г-КСФ для мобилизации СКПК, необходимо наблюдать до нормализации гематологических показателей.

У доноров, получающих Г-КСФ, наблюдались временные цитогенетические нарушения. Значимость этих изменений неизвестна. Однако не исключён риск стимуляции злокачественного миелоидного клона. Центрам афереза рекомендуется регистрировать и проводить наблюдение за донорами стволовых клеток в течение не менее 10 лет для обеспечения мониторинга долгосрочной безопасности.

Особые предостережения для реципиентов аллогенных СКПК, мобилизованных филграстимом

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных СКПК и реципиента присущ больший риск развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Особые предостережения для пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией

Не следует назначать филграстим пациентам с тяжёлой формой врождённой нейтропении, у которых развивается лейкоз или у которых есть признаки развития лейкоза.

Определение количества клеток крови

Возможны и другие изменения формулы крови, в частности анемия и временное увеличение количества миелоидных клеток-предшественников, что требует тщательного контроля количества клеток.

Трансформация в лейкоз или миелодиспластический синдром

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжёлых хронических нейтропений. Необходимо отличать их от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развёрнутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

В клинических исследованиях только у небольшого числа (3 %) пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, получавших филграстим, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз. Это наблюдение было сделано только у пациентов с врождённой нейтропенией. МДС и лейкоз являются обычными осложнениями этого заболевания; их связь с лечением филграстимом не установлена. У около 12 % пациентов с исходной нормальной цитогенетикой при повторных исследованиях были выявлены аномалии, в частности моносомия 7. На сегодняшний день не установлено, способствует ли длительное лечение филграстимом развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией. У таких пациентов рекомендуется регулярно (примерно каждые 12 месяцев) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Другие особые предостережения

Следует исключить такие причины временной нейтропении, как вирусные инфекции.

У незначительного числа пациентов выявлялись гематурия и/или протеинурия — для их контроля следует регулярно проводить лабораторное исследование мочи.

Безопасность и эффективность применения филграстима новорождённым и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Особые предостережения для пациентов с ВИЧ-инфекцией

Определение количества клеток крови

Следует тщательно контролировать количество нейтрофилов, особенно в первые несколько недель лечения филграстимом. У некоторых пациентов уже после первой инъекции очень быстро проявляется терапевтический эффект и количество нейтрофилов значительно увеличивается. Рекомендуется проводить контроль количества нейтрофилов в первые 2–3 дня лечения филграстимом ежедневно, затем — в первые две недели лечения — не реже 2 раз в неделю и во время поддерживающего лечения — не менее одного раза в неделю или раз в 2 недели. Если доза филграстима 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки вводится пациенту не ежедневно, через некоторое время начинаются сильные колебания количества нейтрофилов. Для определения снижения количества нейтрофилов или действительного минимального их уровня рекомендуется брать для анализа образцы крови пациента непосредственно перед введением очередной дозы филграстима.

Риск, связанный с применением высоких доз миелосупрессивных препаратов

Монотерапия филграстимом не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. Из-за возможности применения вместе с филграстимом большего количества или больших доз химиопрепаратов пациент может подвергаться большему риску развития тромбоцитопении и анемии, в связи с чем рекомендуется регулярно определять количество клеток крови (см. выше).

Инфекции и злокачественные новообразования, вызывающие миелосупрессию

Нейтропения может быть обусловлена инфильтрацией костного мозга возбудителями оппортунистических инфекций (такими как бактерии группы Mycobacterium avium) или опухолями (лимфома). Таким пациентам, помимо назначения филграстима для лечения нейтропении, следует применять специфическое лечение основного заболевания. Влияние филграстима на нейтропению, вызванную инфекционными возбудителями или злокачественными новообразованиями костного мозга, изучено недостаточно.

Другие предостережения

Отслеживаемость. Для улучшения отслеживаемости гранулоцитарных колониестимулирующих факторов в медицинской карте пациента следует чётко указывать торговое наименование назначенного лекарственного средства и номер серии лекарственного средства, вводимого пациенту. Важная информация о вспомогательных веществах

Сорбит. Лекарственное средство содержит сорбит. Следует учитывать аддитивный эффект одновременного применения лекарственных средств, содержащих сорбит (или фруктозу), и потребления сорбита (или фруктозы) с пищей.

Для внутривенного введения. Пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы (ННФ) нельзя применять филграстим, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. У младенцев и маленьких детей (в возрасте до 2 лет) ННФ может быть ещё не диагностирована. Лекарственные средства для внутривенного введения, содержащие сорбит/фруктозу, могут угрожать жизни, поэтому их не следует назначать этой категории пациентов, за исключением случаев острой клинической необходимости и отсутствия альтернативы. Перед назначением этого лекарственного средства необходимо выяснить подробный анамнез симптомов ННФ у каждого пациента.

Натрий. 1 предварительно заполненный шприц содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть лекарственное средство практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность. Данные о применении филграстима у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Повышенная частота потери эмбрионов наблюдалась у животных при многократных высоких дозах и при наличии токсичности для самки. Имеются сообщения о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Филграстим не рекомендуется применять в период беременности.

Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли филграстим или его метаболиты в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания или прерывании/прекращении терапии филграстимом следует принимать с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную функцию и фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Филграстим может незначительно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. После применения филграстима может возникнуть головокружение (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Лечение должно проводиться в сотрудничестве с онкологическим центром, имеющим необходимое диагностическое оборудование, и специалистами с достаточным опытом работы в области гематологии и лечения с применением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводить специалисты с достаточным опытом в этой области при адекватном мониторинге клеток-предшественников гемопоэза.

Обычная цитотоксическая химиотерапия

Дозировка

Рекомендуемая доза филграстима составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг массы тела один раз в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. В рандомизированных клинических исследованиях подкожно вводили дозу 23 млн МЕ (230 мкг)/м²/сут (4,0–8,4 мкг/кг массы тела в сутки).

Лекарственное средство вводят ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого снижения не восстановится до нормальных значений. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкозов, ожидаемая продолжительность терапии, необходимая для достижения этих критериев, составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность лечения может значительно увеличиться (до 38 дней) в зависимости от типа, доз и схемы цитотоксической химиотерапии, которые применяются.

Обычно временное увеличение количества нейтрофилов наблюдается через 1–2 дня после начала лечения филграстимом у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта терапию филграстимом не следует прерывать до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно прекращать лечение до ожидаемого максимального снижения количества нейтрофилов.

Способ применения

Лекарственное средство можно вводить ежедневными подкожными инъекциями или ежедневными короткими (30-минутными) внутривенными инфузиями в 5 % растворе глюкозы. Предпочтительным является подкожный путь введения, поскольку данные клинических испытаний однократного применения свидетельствуют о том, что при внутривенном введении продолжительность действия филграстима может сокращаться. Клиническая значимость этих данных при многократном применении не установлена. Выбор пути введения следует осуществлять в зависимости от особенностей каждого клинического случая.

Подкожное введение

1

2

Шприц с устройством для безопасного введения и предотвращения травм иглой или повторного использования (рис. 1, 2).

3

4

Предпочтительные участки тела для подкожного введения (рис. 3, 4)

5

6

Подкожное введение лекарственного средства (рис. 5–6).

1. Обработать место инъекции салфеткой, смоченной в спиртовом растворе. Захватить участок кожи между большим и указательным пальцами, не сжимая её (рис. 5).
2. Ввести иглу полностью в кожу (рис. 6).
3. Легко потянуть поршень шприца на себя, чтобы проверить, не повреждена ли при инъекции кровеносная сосуд. Если в шприце появилась кровь, извлечь иглу и повторно ввести её в другой участок кожи.

Филграстим следует вводить ежедневно в одно и то же время.

Для предотвращения боли рекомендуется ежедневно менять место инъекции.

7

Шприцы с устройством для безопасного введения

Филграстим следует вводить медленно и равномерно, удерживая кожу между пальцами, до полного введения дозы и остановки движения поршня шприца.

Запрещается прикладывать чрезмерное усилие при нажатии на поршень.

После введения лекарственного средства извлечь иглу, продолжая нажимать пальцем на поршень, а затем отпустить кожу (рис. 7).

После того как палец убирают с поршня, защитное устройство шприца быстро опускается на иглу, закрывая её.

Для каждой последующей инъекции использовать отдельный шприц. Запрещается повторное введение оставшегося в шприце филграстима.

Миелоаблативная терапия с последующей трансплантацией костного мозга

Дозировка

Рекомендуемая начальная доза составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг)/кг массы тела в сутки. Первую дозу филграстима следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

После максимального снижения количества нейтрофилов суточная доза корректируется в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. табл. 1).

Таблица 1

Количество нейтрофилов	Доза филграстима
> 1,0×109/л в течение 3 дней подряд	Снизить до 0,5 млн МЕ (5 мкг)/кг/сут
Затем, если абсолютное количество нейтрофилов остается > 1,0×109/л в течение следующих 3 дней подряд	Прекратить применение филграстима
Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня < 1,0×109/л, дозу филграстима снова увеличивают в соответствии с вышеуказанной схемой.

Способ применения

Лекарственное средство можно вводить путем 30-минутной или 24-часовой внутривенной инфузии или непрерывной 24-часовой подкожной инфузии. Филграстим следует разводить в 20 мл 5 % раствора глюкозы для инфузий.

Мобилизация стволовых клеток периферической крови у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологической трансплантацией СКПК

Дозировка

При применении филграстима в качестве монотерапии для мобилизации СКПК рекомендуемая доза составляет 1,0 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки в течение 5–7 дней подряд. Как правило, достаточно одного или двух лейкаферезов на 5-й или 6-й день. В случае дополнительного лейкафереза применение филграстима в той же дозе следует продолжать до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации СКПК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг) / кг в сутки, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения не восстановится до нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в период роста абсолютного количества нейтрофилов с менее 0,5×10⁹/л до более 5,0×10⁹/л. Пациентам, которые не получали интенсивной химиотерапии, иногда достаточно лишь одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

Способ применения

При применении филграстима в качестве монотерапии для мобилизации СКПК его можно вводить в виде непрерывной 24-часовой подкожной инфузии или путем подкожной инъекции. Для инфузии лекарственное средство разводят в 20 мл 5 % раствора глюкозы для инфузий. При применении филграстима для мобилизации СКПК после миелосупрессивной химиотерапии его следует вводить путем подкожной инъекции.

Мобилизация стволовых клеток периферической крови у здоровых доноров для аллогенной трансплантации СКПК

Дозировка

Для мобилизации СКПК у здоровых доноров филграстим следует вводить в дозе 1,0 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки в течение 4–5 дней подряд. Лейкаферез следует начинать на 5-й день терапии и при необходимости продолжить до 6-го дня с целью получения 4×10⁶ CD34⁺-клеток / кг массы тела реципиента.

Способ применения

Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции.

Тяжелая хроническая нейтропения

Дозировка

Врожденная нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 млн МЕ (12 мкг) / кг в сутки однократно или в несколько введений.

Идиопатическая или периодическая нейтропения. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 млн МЕ (5 мкг) / кг в сутки однократно или в несколько введений.

Коррекция дозы. Филграстим следует вводить ежедневно путем подкожной инъекции до достижения и стабильного превышения количества нейтрофилов 1,5×10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение филграстима. Через 1 или 2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от эффекта терапии. Далее каждые 1–2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5×10⁹/л до 10×10⁹/л. Пациентам с тяжелыми инфекциями можно использовать схему с более быстрым увеличением дозы. В клинических исследованиях у 97 % пациентов, отреагировавших на лечение, полный ответ наблюдался после введения дозы ≤ 2,4 млн МЕ (24 мкг) / кг в сутки. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с тяжелой хронической нейтропенией дозами, превышающими 2,4 млн МЕ (24 мкг) / кг в сутки, не установлена.

Способ применения

Врожденная, идиопатическая или периодическая нейтропения. Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции.

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Дозировка

Для устранения нейтропении. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,1 млн МЕ (1 мкг) / кг в сутки с увеличением дозы максимально до 0,4 млн МЕ (4 мкг) / кг в сутки до стойкой нормализации количества нейтрофилов (абсолютное количество нейтрофилов более 2,0×10⁹/л). В клинических исследованиях более 90 % пациентов отреагировали на это дозирование, достигнув восстановления количества нейтрофилов в среднем за 2 суток.

Незначительной части пациентов (менее 10 %) требовалась доза до 1 млн МЕ (10 мкг) / кг в сутки для устранения нейтропении.

Для поддержания нормального количества нейтрофилов. После устранения нейтропении определяют минимальную эффективную дозу филграстима для поддержания нормального количества нейтрофилов. Рекомендуется начинать с введения 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки через день. Далее может потребоваться индивидуальная коррекция дозы в зависимости от уровня нейтрофилов у пациента для поддержания количества нейтрофилов более 2,0×10⁹/л. В клинических исследованиях доза 30 млн МЕ (300 мкг) в сутки с 1 по 7 день недели была достаточной для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0×10⁹/л со средней частотой введения 3 раза в неделю. Для поддержания абсолютного количества нейтрофилов более 2,0×10⁹/л может потребоваться длительное применение филграстима.

Способ применения

Устранение нейтропении или поддержание нормального количества нейтрофилов. Филграстим следует вводить путем подкожной инъекции.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Клинические исследования филграстима включали небольшое количество пациентов пожилого возраста, однако специальных исследований применения у данной группы больных не проводилось. Таким образом, специфических рекомендаций по дозировке сделать нельзя.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы, поскольку исследования продемонстрировали, что их фармакокинетические и фармакодинамические показатели подобны таковым у здоровых добровольцев.

Дети с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями

65 % пациентов, участвовавших в программе клинических исследований лечения тяжелой хронической нейтропении, были в возрасте до 18 лет. Эффективность лечения была очевидна для этой возрастной группы, которая включала большинство пациентов с врожденной нейтропенией. Не было различий в профилях безопасности для детей, лечившихся от тяжелой хронической нейтропении. Клинические исследования продемонстрировали одинаковую эффективность и безопасность филграстима для взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.

Рекомендации по дозировке для детей такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Случайное однократное замораживание шприцев не влияет на стабильность филграстима.

Особенности обращения с лекарственным средством

Лекарственное средство при необходимости разводят 5 % (50 мг/мл) раствором глюкозы для инфузий. Разведение до конечной концентрации менее чем 0,2 млн МЕ (2 мкг) / мл не рекомендуется ни при каких условиях. Раствор следует визуально проверить перед применением. Можно использовать только прозрачный раствор без видимых частиц.

Если филграстим разводят до концентрации менее 1,5 млн МЕ (15 мкг) / мл, необходимо добавлять человеческий сывороточный альбумин в таком количестве, чтобы конечная концентрация составляла 2 мг/мл. Например, при разведении общей дозы филграстима менее 30 млн МЕ (300 мкг) до конечного объема раствора 20 мл следует добавить 0,2 мл 20 % (200 мг/мл) раствора альбумина человека.

Лекарственное средство не содержит консервантов. Поэтому из-за возможного риска микробной контаминации шприцы с филграстимом предназначены только для однократного применения. Разведенный 5 % раствором глюкозы филграстим совместим со стеклом и рядом пластмасс, включая поливинилхлорид (ПВХ), полиолефин (сополимер полипропилена и полиэтилена) и полипропилен. Химическая и физическая стабильность разведенного раствора для инфузий сохраняется 24 часа при температуре от 2 до 8 °С.

С микробиологической точки зрения, лекарственное средство следует применять немедленно. Если филграстим не был введен сразу после разведения, время и условия хранения до использования являются ответственностью пользователя и обычно составляют не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Дети

Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что безопасность и эффективность лечения филграстимом не отличаются у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию. Рекомендуемая доза для детей и взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию, одинакова.

Передозировка

Симптомы. Действие филграстима при передозировке не установлено.

Лечение. После прекращения применения лекарственного средства количество циркулирующих нейтрофилов, как правило, снижается на 50 % в течение 1–2 дней, а затем возвращается к норме в течение 1–7 дней.

Побочные реакции

Наиболее серьезные побочные реакции, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьезные побочные реакции со стороны легких (в частности, интерстициальную пневмонию и острый респираторный дистресс-синдром), синдром капиллярной утечки, тяжелую спленомегалию / разрыв селезенки, трансформацию в миелодиспластический синдром или лейкоз у пациентов с тяжелой хронической нейтропенией, реакцию «трансплантат против хозяина» у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток периферической крови, и серповидноклеточный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией.

Наиболее часто сообщали о следующих побочных реакциях: гипертермия, боли в мышцах и костях (включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, боли в мышцах и костях, боли в мышцах и костях в грудной клетке, боль в шее), анемия, рвота, тошнота. В клинических исследованиях с участием онкологических больных боли в мышцах и костях были легкими или умеренными у 10 % пациентов и тяжелыми у 3 % пациентов.

Побочные реакции, о которых стало известно по результатам клинических исследований и спонтанных сообщений, приведены в таблице 2. В каждой подгруппе по частоте побочные реакции расположены в порядке уменьшения тяжести.

Таблица 2

Системы органов	Побочные реакции
	Очень часто (≥1/10)	Часто (≥1/100 и <1/10)	Не часто (≥1/1000 и <1/100)	Редко (≥1/10000 и <1/1000)
Инфекции и инвазии		Сепсис Бронхит Инфекции верхних дыхательных путей Инфекции мочевыводящих путей
Кровь и лимфатическая система	Тромбоцитопения Анемия e	Спленомегалияa Снижение гемоглобина e	Лейкоцитозa	Разрыв селезёнкиa Серповидноклеточная анемия с кризом, Экстрамедуллярный гемопоэз
Иммунная система			Повышенная чувствительность Повышенная чувствительность к лекарственным средствамa Реакция «трансплантат против хозяина»b	Анафилактическая реакция
Обмен веществ, метаболизм		Снижение аппетитаe Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови	Гиперурикемия Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Снижение уровня глюкозы в крови Псевдоподаграa (хондрокальциноз) Нарушение водного обмена
Психика		Бессонница
Нервная система	Головная больa	Головокружение Гипестезия Парестезия
Сосуды		Гипертензия Гипотензия	Веноокклюзионное заболеваниеd	Синдром капиллярной утечкиa Аортит
Дыхательная система		Кровохарканье Одышка Кашельa Орофарингеальная больa, e Носовое кровотечение	Острый респираторный дистресс-синдромa Дыхательная недостаточностьa Отёк лёгкихa Кровотечение в лёгкие Интерстициальное заболевание лёгкихa Инфильтрация лёгкихa Гипоксия
Желудочно-кишечный тракт	Диареяa, e Рвотаa, e Тошнотаa	Боль во рту Запорe
Гепатобилиарная система		Гепатомегалия Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови	Повышение уровня аспартатаминотрансферазы Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы
Кожа и подкожная клетчатка	Алопецияa	Высыпанияa Эритема	Макулопапулёзные высыпания	Кожный васкулитa Синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз)
Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань	Боль в мышцах и костяхc	Мышечные спазмы	Остеопороз	Снижение плотности костной ткани Обострение ревматоидного артрита
Почки и мочевыделительная система		Дизурия Гематурия	Протеинурия	Гломерулонефрит Отклонения в анализе мочи
Общее состояние и место введения	Утомлениеa Воспаление слизистых оболочекa Гипертермия	Боль в грудной клеткеa Больa Астенияa Недомоганиеe Периферические отёкиe	Реакция в месте инъекции
Травмы, отравления и процедурные осложнения		Реакция на трансфузиюe

a См. подраздел «Описание отдельных побочных реакций».

b Сообщалось о реакции «трансплантат против хозяина» и летальных случаях у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (см. подраздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже).

c Включает боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, боли в мышцах и скелете, мышечно-скелетную боль в грудной клетке, боль в шее.

d Случаи наблюдались в пострегистрационный период у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга или мобилизацию ГСК.

e Побочные реакции, возникающие с более высокой частотой у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с частотой в группе плацебо, и связанные с последствиями основного онкологического заболевания или цитотоксической химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Гиперчувствительность

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и гипотензию, которые развивались в начале или при дальнейшем применении филграстима в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период. В целом таких реакций было больше после внутривенного введения филграстима. Иногда возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что указывает на причинно-следственную связь. При возникновении серьезных аллергических реакций применение филграстима следует прекратить и в дальнейшем не возобновлять.

Побочные реакции со стороны дыхательной системы

В ходе клинических исследований и в пострегистрационный период сообщалось о побочных реакциях со стороны легких, включая интерстициальное заболевание легких, отек легких, легочные инфильтраты, которые иногда приводили к дыхательной недостаточности или острому респираторному дистресс-синдрому, которые могут иметь летальный исход (см. раздел «Особенности применения»).

Спленомегалия и разрыв селезенки

При применении филграстима были зафиксированы случаи спленомегалии и разрыва селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были летальными (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки при применении гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Обычно они наблюдаются у пациентов с прогрессирующими злокачественными заболеваниями, сепсисом, при одновременном приеме нескольких химиотерапевтических препаратов или при аферезе (см. раздел «Особенности применения»).

Кожный васкулит

Сообщалось о случаях кожного васкулита у пациентов, получавших филграстим. Механизм васкулита у пациентов, получающих филграстим, не установлен. При длительном применении кожный васкулит возникал у 2 % пациентов с тяжелой хронической нейтропенией. Лейкоцитоз

Лейкоцитоз (количество лейкоцитов > 50×10⁹/л) наблюдался у 41 % здоровых доноров, транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100×10⁹/л) после применения филграстима и проведения лейкоцитафереза наблюдалась у 35 % доноров (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром Свита

У пациентов, получавших филграстим, возникали случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз).

Псевдоподагра (хондрокальциноз)

Сообщалось о псевдоподагре (хондрокальцинозе) у онкобольных, получавших филграстим.

Реакция «трансплантат против хозяина»

Сообщалось о развитии реакции «трансплантат против хозяина» с летальным исходом у пациентов, применяющих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения»).

Дети

Данные клинических исследований с участием детей демонстрируют одинаковую эффективность и безопасность филграстима у взрослых и детей, получавших цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной побочной реакцией, о которой постоянно сообщали, была мышечно-скелетная боль, не отличающаяся от опыта применения у взрослых. Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстима детям.

Другие особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Не наблюдалось каких-либо общих различий в безопасности и эффективности у лиц в возрасте старше 65 лет по сравнению со взрослыми лицами более молодого возраста (> 18 лет), получавшими цитотоксическую химиотерапию; клинический опыт не выявил различий терапевтического ответа у пациентов пожилого возраста и взрослых пациентов более молодого возраста. Недостаточно данных для оценки применения филграстима геронтологическим пациентам по другим зарегистрированным показаниям.

Дети с тяжелой хронической нейтропенией

Сообщалось о случаях снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, получавших длительное лечение филграстимом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2,5 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство нельзя разводить растворами хлорида натрия.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Филграстим после разведения может адсорбироваться стеклом и рядом пластмасс — этого не происходит при разведении способом, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 0,5 мл (30 млн МЕ) в предварительно заполненном шприце с устройством для безопасного введения; по 5 предварительно заполненных шприцев с устройством для безопасного введения в упаковке.

По 0,8 мл (48 млн МЕ) в предварительно заполненном шприце с устройством для безопасного введения; по 5 предварительно заполненных шприцев с устройством для безопасного введения в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Промышленная зона, 18, ул. Эли Хурвиц, P.O. Box 353, Кфар Саба, 4410202, Израиль.