Fentanilo-Pharmak
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento FENTANIL-FARMAK (FENTANYL-FARMAK)
Composición:
Principio activo: fentanilo;
1 ml de solución contiene citrato de fentanilo 0,0785 mg, equivalente a 0,05 mg de fentanilo;
Excipientes: hidróxido de sodio o ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físicas y químicas principales: líquido incoloro y transparente.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para anestesia general. Anestésicos opioides.
Código ATC N01AH01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El citrato de fentanilo es un agonista opioide cuyos efectos terapéuticos principales son la analgesia y la sedación.
Efecto sobre el sistema nervioso central
El fentanilo provoca depresión respiratoria mediante un efecto directo sobre los centros respiratorios del bulbo raquídeo. Esta depresión respiratoria incluye la reducción de la respuesta de los centros respiratorios del tallo encefálico tanto al aumento de la presión parcial de dióxido de carbono como a la estimulación eléctrica.
El fentanilo provoca la constricción de las pupilas incluso en completa oscuridad. La miosis es un signo de intoxicación por opioides, aunque no es un síntoma patognomónico (por ejemplo, las lesiones pontinas de origen hemorrágico o isquémico también pueden provocar resultados similares). La dilatación marcada, en lugar de la constricción pupilar, puede observarse en casos de hipoxia debida a sobredosis.
Efecto sobre el tracto gastrointestinal y otros músculos lisos
El fentanilo provoca la inhibición de la peristalsis, relacionada con el aumento del tono de la musculatura lisa en la porción antral del estómago y el duodeno. El vaciamiento gástrico se retrasa y las contracciones propulsivas disminuyen. Las ondas peristálticas propulsivas en el intestino grueso se reducen, mientras que el tono muscular puede aumentar hasta el punto de espasmo, lo que conduce al estreñimiento. Otros efectos provocados por los opioides pueden incluir la disminución de la secreción biliar y pancreática, el espasmo del esfínter de Oddi y un aumento transitorio del nivel de amilasa en suero.
Efecto sobre el sistema cardiovascular
El fentanilo provoca vasodilatación periférica, lo que puede conducir a hipotensión ortostática o síncope.
Los signos de liberación de histamina y/o vasodilatación periférica pueden incluir prurito, hiperemia, enrojecimiento de los ojos, sudoración y/o hipotensión ortostática.
Efecto sobre el sistema endocrino
Los opioides inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), cortisol y hormona luteinizante (LH) en humanos. También estimulan la secreción de prolactina, hormona del crecimiento (GH) y la secreción de insulina y glucagón por el páncreas.
El uso crónico de opioides puede afectar al eje hipotálamo-hipófiso-gonadal, provocando un déficit de andrógenos que puede manifestarse como bajo deseo sexual, impotencia, disfunción eréctil, amenorrea o infertilidad. El papel causal de los opioides en el síndrome clínico de hipogonadismo no está claro, ya que diversos factores de estrés médicos, físicos, vitales y psicológicos que pueden influir en los niveles hormonales sexuales no han sido adecuadamente evaluados en los estudios realizados hasta la fecha (véase la sección «Reacciones adversas»).
Efecto sobre el sistema inmunitario
Los opioides han mostrado tener diversos efectos sobre los componentes del sistema inmunitario in vitro y en estudios con animales. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida. En general, el efecto de los opioides parece tener un carácter inmunosupresor moderado.
Relación concentración-efecto
Una dosis de 100 mcg (0,1 mg) (2 ml) de solución inyectable de citrato de fentanilo es aproximadamente equivalente en efecto analgésico a 10 mg de morfina o 75 mg de meperidina.
La concentración analgésica mínima efectiva variará considerablemente entre pacientes, especialmente en aquellos previamente tratados con un agonista potente de receptores opioides. La concentración analgésica mínima efectiva de fentanilo para cada paciente individual puede aumentar con el tiempo debido al incremento del dolor, al desarrollo de un nuevo síndrome doloroso y/o al desarrollo de tolerancia a los analgésicos (véase «Vía de administración y dosis»).
El inicio de acción del fentanilo tras administración intravenosa es prácticamente inmediato, aunque el efecto analgésico máximo puede no manifestarse durante varios minutos. La duración habitual del efecto analgésico tras una administración intravenosa única de hasta 100 mcg (0,1 mg) (2 ml) es de 30 a 60 minutos. Tras la administración intramuscular, el inicio de acción ocurre a los 7–8 minutos, y la duración del efecto es de 1–2 horas.
Relación entre concentración y aparición de reacciones adversas
Existe una relación directa entre el aumento de la concentración plasmática de fentanilo y la mayor frecuencia de reacciones adversas dependientes de la dosis relacionadas con opioides, tales como náuseas, vómitos, alteraciones del sistema nervioso central (SNC) y depresión respiratoria. En pacientes con tolerancia a opioides, esta situación puede modificarse debido al desarrollo de tolerancia a las reacciones adversas relacionadas con opioides (véase la sección «Vía de administración y dosis»).
Tras la administración intravenosa, el fentanilo comienza a actuar prácticamente de inmediato; sin embargo, el efecto máximo de depresión respiratoria puede no manifestarse durante varios minutos. Como ocurre con otros analgésicos opioides de acción más prolongada, la duración del efecto de depresión respiratoria provocado por el fentanilo puede ser más larga que la duración del efecto analgésico. Se han descrito observaciones relacionadas con cambios en la respuesta respiratoria a la estimulación con CO₂ tras la administración de citrato de fentanilo:
- La disminución de la sensibilidad a la estimulación con CO₂ puede persistir más tiempo que la depresión de la frecuencia respiratoria (se ha demostrado un cambio en la sensibilidad a la estimulación con CO₂ hasta 4 horas después de una dosis única de 600 mcg (0,6 mg) (12 ml) de citrato de fentanilo administrada a voluntarios sanos). El fentanilo frecuentemente disminuye la frecuencia respiratoria, siendo la duración y grado de depresión respiratoria dependientes de la dosis.
- El pico de depresión respiratoria tras la administración intravenosa de una dosis única de citrato de fentanilo se observa entre 5 y 15 minutos tras la inyección (véase la sección «Instrucciones de uso»).
Farmacocinética.
La solución inyectable de citrato de fentanilo se administra por vía intravenosa o intramuscular.
Distribución
La capacidad del fentanilo para unirse a las proteínas plasmáticas disminuye con el aumento de la ionización del fármaco. Cambios en el pH pueden influir en su distribución en el plasma sanguíneo y en el SNC. Se acumula en los músculos esqueléticos y en el tejido adiposo, liberándose lentamente en la sangre. El volumen de distribución del fentanilo es de 4 l/kg. El tiempo de distribución es de 1,7 minutos y el tiempo de redistribución es de 13 minutos.
Eliminación
El período terminal de semivida de eliminación es de 219 minutos.
El fentanilo, que se metaboliza principalmente en el hígado, presenta un alto aclaramiento de primer paso. Aproximadamente el 75 % de la dosis intravenosa se excreta por orina, principalmente en forma de metabolitos, y menos del 10 % en forma inalterada. Aproximadamente el 9 % de la dosis se elimina por heces, principalmente como metabolitos.
Características clínicas.
Indicaciones.
La solución inyectable de Fentanilo-Farmac se indica:
- como analgésico de acción breve durante los períodos de anestesia: premedicación, inducción y mantenimiento de la anestesia, así como en el período postoperatorio temprano (en la sala de recuperación postoperatoria) según sea necesario;
- como analgésico narcótico durante anestesia general o regional;
- en combinación con neurolépticos para premedicación, inducción de anestesia y como coadyuvante en el mantenimiento de la anestesia general o regional;
- como analgésico junto con oxígeno en pacientes individuales con factores de alto riesgo, por ejemplo, durante cirugía cardiaca a corazón abierto, o ciertas intervenciones quirúrgicas neurológicas u ortopédicas complejas.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al fentanilo (por ejemplo, anafilaxia) [ver sección «Reacciones adversas»].
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Interacciones clínicamente significativas de medicamentos con el fentanilo
Inhibidores del CYP3A4 [antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol), inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir), zumo de pomelo]
La administración concomitante de la solución inyectable de fentanilo citrato e inhibidores del CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de fentanilo, lo que provocará una intensificación o prolongación de los efectos de los opioides, especialmente si el inhibidor se administra tras alcanzar una dosis estable de la solución inyectable de fentanilo citrato (ver sección «Precauciones de uso»).
Tras la interrupción del inhibidor del CYP3A4, a medida que su efecto disminuye, la concentración plasmática de fentanilo también disminuirá (ver sección «Propiedades farmacológicas»), lo que provocará una reducción del efecto de los opioides o un síndrome de abstinencia en pacientes que hayan desarrollado dependencia física al fentanilo.
Si es necesario el uso concomitante de un inhibidor del CYP3A4, se debe reducir la dosis de la solución inyectable de fentanilo citrato al mínimo necesario para lograr un efecto estable. Es necesario controlar frecuentemente al paciente en busca de signos de depresión respiratoria y sedación.
Al interrumpir el inhibidor del CYP3A4, se debe aumentar la dosis de fentanilo citrato para mantener un efecto estable. Se debe vigilar la aparición de signos de síndrome de abstinencia por opioides.
Inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína)
La administración concomitante de la solución inyectable de fentanilo citrato e inductores del CYP3A4 puede reducir la concentración plasmática de fentanilo (ver sección «Propiedades farmacológicas»), lo que provocará una disminución de la eficacia o la aparición de un síndrome de abstinencia en pacientes con dependencia física al fentanilo (ver sección «Precauciones de uso»).
Tras la interrupción del inductor del CYP3A4, a medida que su efecto disminuye, la concentración plasmática de fentanilo aumenta (ver sección «Propiedades farmacológicas»), lo que puede intensificar o prolongar tanto el efecto terapéutico como las reacciones adversas, y puede provocar una depresión respiratoria grave.
Si es necesario el uso concomitante de un inductor del CYP3A4, se debe aumentar la dosis de la solución inyectable de fentanilo citrato hasta alcanzar un efecto clínico estable. Se debe vigilar la aparición de signos de síndrome de abstinencia por opioides. Al interrumpir el inductor del CYP3A4, se debe reducir la dosis de la solución inyectable de fentanilo citrato y vigilar signos de depresión respiratoria.
Benzodiazepinas u otros depresores del SNC (por ejemplo, benzodiazepinas u otros fármacos sedantes/hipnóticos, ansiolíticos, tranquilizantes, relajantes musculares, anestésicos generales, gabapentinoides (gabapentina y pregabalina), neurolépticos, otros opioides, alcohol)
La administración concomitante de la solución inyectable de fentanilo citrato con depresores del SNC puede provocar una disminución de la presión arterial pulmonar e hipotensión. Incluso pequeñas dosis de diazepam pueden causar depresión cardiovascular cuando se administran junto con dosis altas o anestésicas de la solución inyectable de fentanilo citrato. La administración conjunta de depresores del SNC con la solución inyectable de fentanilo citrato como analgésico postoperatorio aumenta el riesgo de hipotensión, depresión respiratoria, sedación profunda, coma y muerte.
Al utilizar fentanilo como analgésico postoperatorio, se debe comenzar con una dosis menor de la solución inyectable de fentanilo citrato y observar al paciente en busca de signos de depresión respiratoria, sedación e hipotensión. Se debe garantizar la disponibilidad de soluciones intravenosas u otros medios para tratar la hipotensión (ver sección «Precauciones de uso»).
Medicamentos serotoninérgicos [por ejemplo, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanes, antagonistas de los receptores 5-HT3, fármacos que afectan al sistema neuromediador serotoninérgico (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), algunos relajantes musculares (por ejemplo, ciclobenzaprina, metaxalona), inhibidores de la monoaminooxidasa (usados para tratar trastornos psiquiátricos y otros, por ejemplo, linezolid y azul de metileno intravenoso)]
La administración concomitante de opioides con otros fármacos que afectan al sistema neuromediador serotoninérgico puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico (ver sección «Precauciones de uso»).
Si la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos es necesaria y justificada, se debe observar cuidadosamente al paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y ajuste de la dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, se debe interrumpir la administración de la solución inyectable de fentanilo citrato.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) [por ejemplo, fenelina, tranilcipromina, linezolid]
La interacción entre los IMAO y los opioides puede manifestarse como síndrome serotoninérgico o toxicidad por opioides (por ejemplo, depresión respiratoria, coma) [ver sección «Precauciones de uso»].
No se recomienda el uso de la solución inyectable de fentanilo citrato cuando el paciente esté tomando IMAO ni durante los 14 días posteriores a la interrupción de este tratamiento.
Agonistas/antagonistas mixtos y agonistas parciales de los receptores opioides [por ejemplo, butorfanol, nalbufina, pentazocina, buprenorfina]
Estos fármacos pueden reducir el efecto analgésico de la solución inyectable de fentanilo citrato y/o acelerar la aparición de síntomas de abstinencia. Se debe evitar la administración concomitante.
Relajantes musculares
El fentanilo puede potenciar el efecto bloqueante neuromuscular de los relajantes musculares esqueléticos y aumentar la depresión respiratoria.
Se debe observar al paciente en busca de signos de depresión respiratoria, que pueden ser más intensos de lo esperado, y, si es necesario, reducir la dosis de la solución inyectable de fentanilo citrato y/o del relajante muscular.
Diuréticos
Los opioides pueden reducir la eficacia de los diuréticos al provocar la liberación de la hormona antidiurética.
Se debe observar al paciente en busca de signos de disminución de la diuresis y/o efectos sobre la presión arterial, y, si es necesario, aumentar la dosis del diurético.
Medicamentos anticolinérgicos
La administración conjunta de medicamentos anticolinérgicos aumenta el riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento severo, lo que puede provocar una obstrucción intestinal paralítica.
Al administrar conjuntamente la solución inyectable de fentanilo citrato con medicamentos anticolinérgicos, se debe observar al paciente en busca de signos de retención urinaria o disminución de la peristalsis gastrointestinal.
Neurolépticos
Se han registrado casos de aumento de la presión arterial tras la administración de fentanilo en combinación con neurolépticos, tanto en pacientes con hipertensión preexistente como sin ella (ver sección «Precauciones de uso»).
Se recomienda el monitoreo del ECG cuando un neuroléptico se utiliza junto con la solución inyectable de fentanilo citrato como premedicación anestésica, para inducción de anestesia o como coadyuvante en el mantenimiento de la anestesia general o regional.
Óxido nitroso
Se ha informado que el óxido nitroso provoca depresión cardiovascular cuando se administra junto con dosis altas de la solución inyectable de fentanilo citrato.
Se debe observar al paciente en busca de signos de depresión cardiovascular, que pueden ser más intensos de lo esperado.
Características de uso.
Abuso
La solución inyectable contiene fentanilo, una sustancia con alto riesgo de abuso, similar a otros opioides, incluyendo hidrocodona, hidromorfona, metadona, morfina, oxicodona, oximorfona y tapentadol. El medicamento puede ser objeto de abuso, uso inadecuado, dependencia y apropiación indebida.
La dependencia de drogas es un conjunto de fenómenos conductuales, cognitivos y fisiológicos que se desarrollan tras el consumo repetido de sustancias psicoactivas y que incluyen: un fuerte deseo de consumir drogas, dificultades para controlar su consumo, uso persistente a pesar de consecuencias perjudiciales, prioridad dada al consumo de drogas por encima de otras actividades y obligaciones, tolerancia aumentada y, a veces, abstinencia física.
El citrato de fentanilo, al igual que otros opioides, puede ser desviado hacia canales ilegales para uso no médico. Se recomienda encarecidamente registrar cuidadosamente la información sobre la prescripción del medicamento, incluyendo cantidad, frecuencia de uso y solicitudes de renovación del tratamiento, tal como lo exige la legislación.
Tolerancia y trastornos relacionados con el consumo de opioides (abuso y dependencia)
La tolerancia, dependencia física y psicológica pueden desarrollarse tras la administración repetida de opioides.
El consumo repetido de opioides puede provocar trastornos relacionados con el consumo de opioides (TRO). El abuso o el uso inadecuado intencional del medicamento puede provocar sobredosis y/o muerte. El riesgo de desarrollar TRO aumenta en pacientes con trastornos relacionados con el consumo de sustancias psicoactivas (incluyendo trastornos por consumo de alcohol) ya presentes en la historia personal o familiar, así como en consumidores de productos del tabaco o en pacientes con otros trastornos de salud mental en su historial (por ejemplo, depresión, ansiedad y trastornos de personalidad).
El abuso de drogas por vía parenteral generalmente se asocia con la transmisión de enfermedades infecciosas, tales como hepatitis y VIH.
Dependencia
Durante el tratamiento prolongado con opioides, puede desarrollarse tanto tolerancia como dependencia física. La tolerancia es la necesidad de aumentar las dosis de opioides para mantener un determinado efecto, por ejemplo, analgesia (en ausencia de progresión de la enfermedad o de otros factores externos). La tolerancia puede afectar tanto a los efectos deseados como a los no deseados del medicamento y puede desarrollarse a diferentes velocidades para distintos efectos.
La dependencia física conduce a la aparición de síntomas de abstinencia tras la interrupción brusca del medicamento o una reducción significativa de su dosis. La abstinencia también puede ser provocada por la administración de medicamentos con propiedades de antagonistas opioides (por ejemplo, naloxona, nalbufina), agonistas/antagonistas mixtos (por ejemplo, pentazocina, butorfanol, nalbufina) o agonistas parciales de opioides (por ejemplo, buprenorfina). La dependencia física puede manifestarse significativamente solo después de varios días o semanas de consumo continuo de opioides.
Depresión respiratoria grave que amenaza la vida
Con el uso de opioides, incluso cuando se administran según las recomendaciones, se han observado casos graves, potencialmente mortales o fatales de insuficiencia respiratoria. La depresión respiratoria, si no se reconoce y trata inmediatamente, puede provocar paro respiratorio y muerte. Deben preverse instalaciones adecuadas para el monitoreo postoperatorio y asegurar la ventilación de pacientes a los que se les haya administrado dosis anestésicas de solución inyectable de citrato de fentanilo. Es muy importante que estén completamente equipadas para manejar cualquier grado de insuficiencia respiratoria. El manejo de la depresión respiratoria puede incluir observación cuidadosa, medidas de soporte y el uso de antagonistas opioides, según el estado clínico del paciente (véase la sección «Sobredosis»). La retención de dióxido de carbono (CO₂) como resultado de la insuficiencia respiratoria inducida por opioides puede potenciar su efecto sedante.
Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es necesario dosificar y titular correctamente el medicamento. Como con otros opioides potentes, el efecto depresor del citrato de fentanilo puede durar más tiempo que su efecto analgésico. Antes de prescribir analgésicos opioides durante la emergencia de anestesia, el médico debe considerar la dosis total acumulada de todos los agonistas opioides administrados.
Algunas formas de anestesia regional, como la anestesia espinal y el uso de ciertos anestésicos epidurales, pueden afectar la respiración al bloquear los nervios intercostales mediante otros mecanismos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El citrato de fentanilo también puede provocar alteraciones respiratorias. Por lo tanto, cuando la solución inyectable de citrato de fentanilo se utiliza para complementar estas formas de anestesia, el anestesiólogo debe comprender la naturaleza de los cambios fisiológicos correspondientes y estar preparado para regularlos en pacientes que reciben estas formas seleccionadas de anestesia.
Los pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas crónicas significativas o con cardiopatía pulmonar, así como aquellos con reserva respiratoria significativamente reducida, hipoxia, hipercapnia o insuficiencia respiratoria preexistente, tienen un riesgo aumentado de disminución de la actividad del centro respiratorio, incluyendo apnea, incluso con el uso de las dosis recomendadas de solución inyectable de citrato de fentanilo. En personas mayores, pacientes debilitados o agotados, la farmacocinética o el aclaramiento del medicamento pueden verse alterados en comparación con pacientes más jóvenes y sanos, lo que aumenta el riesgo de desarrollar insuficiencia respiratoria.
Es necesario monitorear cuidadosamente a estos pacientes, especialmente sus signos vitales, particularmente durante la titulación de la solución de citrato de fentanilo al inicio de la administración, así como durante la administración concomitante de citrato de fentanilo con otros medicamentos que deprimen la respiración. Para reducir el riesgo de depresión respiratoria, es necesario dosificar y titular correctamente la solución inyectable de citrato de fentanilo (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Los opioides pueden provocar alteraciones respiratorias relacionadas con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS de forma dependiente de la dosis. Si un paciente presenta ACS, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis de opioides, siguiendo las recomendaciones prácticas para la reducción de dosis de opioides (véase la sección «Posología y forma de administración»).
Riesgos con la administración concomitante o la interrupción de inhibidores e inductores del citocromo P450 3A4
Los inhibidores del CYP3A4, como los antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), los antifúngicos azoles (por ejemplo, ketoconazol) y los inhibidores de la proteasa (por ejemplo, ritonavir), pueden aumentar la concentración plasmática de fentanilo y prolongar las reacciones adversas de los opioides, lo que puede intensificar la depresión respiratoria, especialmente si el inhibidor se añade tras una dosis estable de citrato de fentanilo. De forma similar, la interrupción del uso de inductores del CYP3A4, como la rifampicina, la carbamazepina y la fenitoína, en pacientes que reciben solución inyectable de citrato de fentanilo, puede aumentar la concentración plasmática de fentanilo y prolongar las reacciones adversas de los opioides. Al administrar citrato de fentanilo con inhibidores del CYP3A4 o tras la interrupción del uso de inductores del CYP3A4, se debe observar cuidadosamente al paciente y considerar la posibilidad de reducir la dosis de inyección de citrato de fentanilo (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Cuando se administra simultáneamente la solución inyectable de citrato de fentanilo con inductores del CYP3A4 o se interrumpe el uso de un inhibidor del CYP3A4, las concentraciones plasmáticas de fentanilo pueden ser más bajas de lo esperado, lo que puede provocar una disminución de su eficacia. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente al paciente y considerar la posibilidad de aumentar la dosis de citrato de fentanilo (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Riesgos con la administración concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC
Cuando se usan benzodiazepinas u otros depresores del SNC junto con la solución inyectable de citrato de fentanilo, puede producirse una disminución de la presión en la arteria pulmonar. Este hecho debe tenerse en cuenta por quienes realizan procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en los que los resultados de la medición de la presión en la arteria pulmonar pueden determinar la decisión final sobre el manejo del paciente. Con el uso de dosis altas o analgésicas de citrato de fentanilo, incluso dosis relativamente pequeñas de diazepam pueden provocar depresión cardiovascular.
La administración de citrato de fentanilo con depresores del SNC puede provocar hipotensión. En caso de presentarse, se debe evaluar la posibilidad de hipovolemia y administrar terapia líquida parenteral adecuada. Si las condiciones del procedimiento lo permiten, se debe cambiar la posición del paciente para mejorar el retorno venoso al corazón. Se debe tener precaución al mover y cambiar la posición de los pacientes debido al riesgo de hipotensión ortostática. Si el aumento del volumen de líquidos y otras medidas no corrigen la hipotensión, se debe considerar la posibilidad de usar agentes vasopresores, excepto epinefrina. La epinefrina puede disminuir paradójicamente la presión arterial en pacientes que reciben neurolépticos que bloquean la actividad alfa-adrenérgica.
La administración concomitante de citrato de fentanilo con benzodiazepinas u otros agentes que deprimen el SNC (por ejemplo, sedantes/hipnóticos no benzodiazepínicos, ansiolíticos, tranquilizantes, miorrelajantes, anestésicos generales, neurolépticos, otros opioides, alcohol) puede provocar sedación intensa, depresión respiratoria, coma y muerte.
Si se decide aliviar el dolor postoperatorio con solución inyectable de citrato de fentanilo simultáneamente con una benzodiazepina u otro depresor del SNC, se debe comenzar con la dosis mínima eficaz y titularla según la respuesta clínica. Se debe observar cuidadosamente al paciente en busca de signos y síntomas de depresión respiratoria, sedación e hipotensión. Se debe garantizar la disponibilidad de líquidos u otros medios para corregir la hipotensión (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Riesgos de rigidez muscular y movimientos incontrolados de los músculos esqueléticos
El citrato de fentanilo puede provocar rigidez muscular, particularmente de los músculos respiratorios. La frecuencia y gravedad de la rigidez muscular dependen de la dosis. Estos efectos están relacionados con la magnitud de la dosis y la velocidad de administración. También se ha informado que la rigidez de los músculos esqueléticos ocurre o reaparece raramente en el período postoperatorio tardío, generalmente tras la administración de dosis altas. Además, se han reportado movimientos de grupos musculares esqueléticos en las extremidades, el cuello y la parte externa del ojo durante la inducción de anestesia con solución inyectable de citrato de fentanilo; en casos raros, estos movimientos han sido lo suficientemente intensos como para dificultar el manejo del paciente.
Estos efectos están relacionados con la dosis y la velocidad de administración, y su frecuencia puede reducirse mediante: 1) la administración de hasta 1/4 de la dosis umbral completa de un miorrelajante no despolarizante inmediatamente antes de la inyección de citrato de fentanilo; 2) la administración de la dosis umbral completa de un miorrelajante tras la pérdida del reflejo de parpadeo, cuando la solución inyectable de citrato de fentanilo se usa en dosis anestésicas, tituladas mediante infusión intravenosa lenta; 3) la administración simultánea de la solución inyectable de citrato de fentanilo y la dosis umbral completa de un miorrelajante, cuando la solución inyectable de citrato de fentanilo se administra rápidamente en dosis anestésicas. El miorrelajante utilizado debe ser compatible con el estado cardiovascular del paciente.
Depresión grave del sistema cardiovascular
El citrato de fentanilo puede provocar bradicardia grave, hipotensión grave, incluyendo hipotensión ortostática, y pérdida de conciencia. Existe un riesgo aumentado en pacientes cuya capacidad para mantener la presión arterial ya está comprometida por una disminución del volumen sanguíneo o por la administración concomitante de ciertos medicamentos que deprimen el SNC (por ejemplo, fenotiazinas o anestésicos generales) [véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»]. En pacientes con shock circulatorio, la solución inyectable de citrato de fentanilo puede provocar vasodilatación, lo que puede llevar a una disminución adicional del gasto cardíaco y la presión arterial. Tras la administración o titulación de la dosis de citrato de fentanilo, se debe observar a estos pacientes en busca de signos de hipotensión.
Síndrome serotoninérgico con la administración concomitante de medicamentos serotoninérgicos
Se han reportado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente mortal, con la administración concomitante de fentanilo con medicamentos serotoninérgicos. Los medicamentos serotoninérgicos incluyen ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos (ATC), triptanes, antagonistas de los receptores 5-HT3, medicamentos que afectan al sistema neuromediador serotoninérgico (por ejemplo, mirtazapina, trazodona, tramadol), algunos miorrelajantes (por ejemplo, ciclobenzaprina, metaxalona) y medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO, tanto para trastornos psiquiátricos como otros, por ejemplo, linezolid y azul de metileno intravenoso) [véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»]. Tales casos pueden ocurrir incluso con el uso de medicamentos dentro del rango de dosis recomendado.
El síndrome serotoninérgico puede incluir alteraciones del estado mental (por ejemplo: agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad del sistema nervioso autónomo (por ejemplo: taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), alteraciones neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación, rigidez) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los síntomas suelen aparecer en cuestión de horas o días tras la administración concomitante, aunque pueden presentarse más tarde. En caso de sospecha de síndrome serotoninérgico, puede ser necesario interrumpir rápidamente el uso de fentanilo.
Insuficiencia suprarrenal
Se han registrado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de medicamentos opioides, principalmente tras más de un mes de tratamiento. La insuficiencia suprarrenal puede manifestarse con síntomas y signos inespecíficos, incluyendo náuseas, vómitos, anorexia, debilidad, agotamiento, mareos y disminución de la presión arterial. En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal, se debe realizar una evaluación diagnóstica lo antes posible. Si se diagnostica insuficiencia suprarrenal, se requiere tratamiento sustitutivo con dosis fisiológicas de corticosteroides. Se debe interrumpir el uso de opioides para restaurar la función suprarrenal y continuar el tratamiento con corticosteroides hasta que la función suprarrenal se recupere. También se puede considerar el uso de otros opioides, ya que en algunos casos se ha informado de la administración de otro opioide sin recurrencia de insuficiencia suprarrenal. La información disponible no permite identificar opioides específicos que sean más propensos a asociarse con el desarrollo de insuficiencia suprarrenal.
Uso en pacientes con presión intracraneal elevada, tumores cerebrales o traumatismos craneales
En pacientes que puedan ser sensibles al efecto intracraneal de la retención de CO₂ (por ejemplo, pacientes con signos de presión intracraneal elevada o tumores cerebrales), la solución inyectable de citrato de fentanilo puede disminuir la actividad del centro respiratorio, y la retención de CO₂ resultante puede aumentar aún más la presión intracraneal. Es necesario observar a estos pacientes en busca de aumento de la presión intracraneal.
Uso en pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal
El fentanilo puede provocar espasmo del esfínter de Oddi. Los opioides pueden provocar un aumento del nivel de amilasa en suero. Es necesario observar a los pacientes con enfermedades de las vías biliares, incluyendo pancreatitis aguda, en busca de empeoramiento de los síntomas.
Riesgo aumentado de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos
El fentanilo puede aumentar la frecuencia de convulsiones en pacientes con trastornos convulsivos, así como aumentar el riesgo de convulsiones en otras situaciones clínicas relacionadas con convulsiones. Es necesario observar a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos en busca de empeoramiento del control de convulsiones durante el tratamiento con citrato de fentanilo.
Riesgos relacionados con la interacción con medicamentos neurolépticos
Muchos medicamentos neurolépticos se asocian con prolongación del intervalo QT, episodios de taquicardia torsades de pointes y paro cardíaco. Los neurolépticos deben administrarse con especial precaución en presencia de factores de riesgo para el desarrollo del síndrome de prolongación del intervalo QT y episodios de taquicardia torsades de pointes, tales como: bradicardia clínicamente significativa (menos de 50 latidos por minuto); cualquier enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluyendo prolongación inicial del intervalo QT; tratamiento con antiarrítmicos de clase I y III; tratamiento con inhibidores de la MAO; tratamiento concomitante con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT; desequilibrio electrolítico, particularmente hipokalemia e hipomagnesemia, o tratamiento concomitante con medicamentos (por ejemplo, diuréticos) que puedan provocar desequilibrio electrolítico.
Tras la administración de solución inyectable de citrato de fentanilo en combinación con un neuroléptico, se han reportado aumentos de la presión arterial, tanto en pacientes con hipertensión preexistente como sin ella. Esto puede estar relacionado con cambios no aclarados en la actividad simpática tras la administración de dosis altas; sin embargo, también suele atribuirse a la estimulación anestésica y quirúrgica durante anestesia ligera.
Se recomienda realizar un ECG cuando un neuroléptico se usa junto con solución inyectable de citrato de fentanilo como premedicación anestésica, para inducción de anestesia o como auxiliar en el mantenimiento de anestesia general o regional. Si el citrato de fentanilo se administra con un neuroléptico y se usa ECG para monitoreo postoperatorio, el trazado del ECG puede tardar en volver a la normalidad.
Insuficiencia hepática
La solución inyectable de citrato de fentanilo debe administrarse con precaución a pacientes con alteraciones hepáticas debido a su intenso metabolismo. Si es necesario, se debe reducir la dosis y observar signos de depresión respiratoria, sedación e hipotensión.
Insuficiencia renal
La solución inyectable de citrato de fentanilo debe administrarse con precaución a pacientes con alteración de la función renal debido a la excreción renal del citrato de fentanilo y sus metabolitos. Si es necesario, se debe reducir la dosis y observar signos de depresión respiratoria, sedación e hipotensión.
Pacientes de edad avanzada
En pacientes de edad avanzada (65 años o más), puede haber una sensibilidad aumentada al fentanilo. Se debe tener precaución al seleccionar la dosis para pacientes ancianos, comenzando generalmente por el extremo inferior del rango de dosificación, debido a la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, así como enfermedades concomitantes u otras terapias medicamentosas.
La depresión respiratoria es el principal riesgo para pacientes ancianos que reciben opioides, y ocurre tras la administración de dosis iniciales altas en pacientes sin tolerancia a opioides, o con la administración concomitante de opioides con otros agentes que deprimen la respiración. Para tratar a pacientes ancianos, la dosis de citrato de fentanilo debe titularse lentamente y observarse cuidadosamente signos de depresión del sistema nervioso central y respiratorio.
Se sabe que el fentanilo se elimina principalmente por los riñones, por lo que el riesgo de reacciones adversas es mayor en pacientes con función renal alterada. Dado que en pacientes ancianos es más frecuente la disminución de la función renal, se debe tener precaución al seleccionar la dosis y es conveniente realizar un control de la función renal.
Fentanil-Farmak contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los datos disponibles sobre el uso de solución inyectable de citrato de fentanilo en mujeres embarazadas son insuficientes para determinar el riesgo asociado con el medicamento de defectos congénitos graves y aborto espontáneo.
En estudios de reproducción en animales, la administración de fentanilo a ratas preñadas durante el período de organogénesis provocó un efecto embriocida en dosis dentro del rango de dosis recomendadas para humanos. En estudios en animales concluidos hasta la fecha no se han observado signos de malformaciones.
Efectos adversos fetales/neonatales
El uso prolongado de analgésicos opioides durante el embarazo, ya sea por razones médicas o no médicas, puede provocar dependencia física y síndrome de abstinencia por opioides en recién nacidos.
El síndrome de abstinencia neonatal por opioides se manifiesta como irritabilidad, hiperactividad y alteración del patrón de sueño, llanto agudo, temblores, vómitos, diarrea e incapacidad para ganar peso. El inicio, duración y gravedad del síndrome de abstinencia neonatal por opioides dependen del opioide específico utilizado, la duración del tratamiento, el momento y la cantidad de la última dosis administrada por la madre, así como de la velocidad de eliminación del fármaco en el recién nacido. Es necesario observar a los recién nacidos para detectar síntomas del síndrome de abstinencia neonatal por opioides y proporcionar tratamiento adecuado.
Parto o trabajo de parto
Los opioides atraviesan la placenta y pueden provocar depresión respiratoria y efectos psicofisiológicos en recién nacidos. Para contrarrestar la depresión respiratoria inducida por opioides en el recién nacido, debe estar disponible un antagonista de opioides, como la naloxona. La solución inyectable de citrato de fentanilo no se recomienda para su uso en mujeres embarazadas durante o inmediatamente antes del parto, cuando otros métodos de analgesia son más adecuados. Los analgésicos opioides, incluyendo el citrato de fentanilo, pueden aumentar la duración del parto, reduciendo temporalmente la fuerza, duración y frecuencia de las contracciones uterinas. Sin embargo, este efecto no es constante y puede ser contrarrestado por un aumento en la velocidad de dilatación cervical, lo que generalmente acorta la duración del parto. Es necesario observar a los recién nacidos expuestos a analgésicos opioides durante el parto en busca de signos de sedación excesiva y depresión respiratoria.
Datos obtenidos de estudios en animales
El fentanilo provoca mortalidad fetal en ratas preñadas a una dosis de 30 mcg/kg intravenosa (0,05 dosis humana de 100 mcg/kg ajustada por superficie corporal) y 160 mcg/kg subcutánea (0,26 dosis humana de 100 mcg/kg ajustada por superficie corpor combustible). No se han reportado datos sobre teratogenicidad.
En un estudio publicado, en el que se administró fentanilo continuamente a ratas preñadas mediante minibombas osmóticas implantadas subcutáneamente en dosis de 10, 100 o 500 mcg/kg/día, comenzando dos semanas antes del apareamiento y durante todo el embarazo, no se detectaron malformaciones ni efectos adversos sobre el feto. La dosis más alta equivalía a 0,81 dosis humana de 100 mcg/kg ajustada por superficie corporal.
Lactancia
El fentanilo está presente en la leche materna. En un estudio publicado sobre lactancia se informa de una dosis relativa de fentanilo para el lactante del 0,38 %. Sin embargo, no hay información suficiente para determinar el efecto del fentanilo en el lactante amamantado ni su efecto sobre la producción de leche.
Se debe considerar el beneficio de la lactancia para el desarrollo y la salud, la necesidad clínica de la madre de usar solución inyectable de citrato de fentanilo y los posibles efectos adversos para el lactante.
Es necesario observar a los lactantes expuestos al fentanilo a través de la leche materna en busca de sedación excesiva y depresión respiratoria. Los síntomas de abstinencia pueden aparecer en lactantes amamantados tras la interrupción del uso de analgésicos opioides por parte de la madre o al finalizar la lactancia.
Fertilidad
El uso crónico de opioides puede provocar disminución de la fertilidad en mujeres y hombres. No se sabe si estos efectos son reversibles.
Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.
La solución inyectable de citrato de fentanilo puede deteriorar las habilidades mentales o físicas necesarias para realizar actividades potencialmente peligrosas, como conducir automóviles o trabajar con maquinaria. Tras la administración de solución inyectable de citrato de fentanilo, el paciente no debe conducir ni operar maquinaria peligrosa.
Vía de administración y dosis.
Fentanilo-Farmac solo debe ser administrado por personal que haya recibido formación especializada en el uso de analgésicos intravenosos y en el manejo de los efectos respiratorios de los opioides potentes.
- Debe disponerse de un antagonista de opioides, equipo de reanimación y de intubación, así como de oxígeno.
- La dosis debe ajustarse individualmente considerando factores como la edad del paciente, el peso corporal, el estado físico, la patología de base, el uso de otros medicamentos, el tipo de anestesia y el procedimiento quirúrgico empleado.
- Es necesario el monitoreo de los parámetros vitales principales.
Como ocurre con otros opioides potentes, el efecto depresor respiratorio del fentanilo puede persistir más tiempo que su efecto analgésico. Antes de administrar analgésicos opioides durante la recuperación de la anestesia, el médico debe tener en cuenta la dosis total acumulada de todos los agonistas opioides administrados.
Si se administra Fentanilo-Farmac junto con un depresor del SNC, se debe conocer bien las propiedades de cada fármaco, especialmente su duración de acción. Además, al emplear esta combinación, debe disponerse de soluciones intravenosas y otros medios para tratar la hipotensión (ver sección «Precauciones de uso»).
Antes de la administración de medicamentos parenterales, se debe inspeccionar visualmente la solución para detectar la presencia de partículas insolubles o cambios de color, siempre que el tipo de solución y recipiente lo permitan.
Dosis
50 mcg = 0,05 mg = 1 ml
Premedicación en adultos
50–100 mcg (0,05–0,1 mg) (1–2 ml) pueden administrarse por vía intramuscular entre 30 y 60 minutos antes de la cirugía.
Como coadyuvante en anestesia general
| DOSIS GENERALES (en forma de base de fentanilo) |
||
| Dosis baja — 2 mcg/kg (0,002 mg/kg) (0,04 ml/kg) Para uso en intervenciones quirúrgicas menores, pero dolorosas. También puede proporcionar un alivio analgésico leve durante el período postoperatorio temprano. |
Dosis media — 2–20 mcg/kg Para uso en intervenciones quirúrgicas más serias, además del adecuado alivio del dolor. Puede reducir parcialmente la respuesta al estrés. Durante la anestesia, se debe esperar una depresión respiratoria que requiera ventilación mecánica; tras la operación, es necesario un monitoreo cuidadoso de la respiración. |
Dosis alta — 20–50 mcg/kg (0,02–0,05 mg/kg) (0,4–1 ml/kg). Para cirugías cardíacas abiertas y ciertas intervenciones neuroquirúrgicas y ortopédicas más complejas, cuando la cirugía es más prolongada y la respuesta al estrés puede afectar negativamente el estado del paciente. Se ha demostrado que en combinación con óxido nitroso/oxígeno, se atenúa la respuesta al estrés, determinada por un aumento en la circulación de la hormona del crecimiento, catecolaminas, vasopresina y prolactina. Puede surgir la necesidad de ventilación mecánica postoperatoria y observación debido a una insuficiencia respiratoria postoperatoria prolongada. |
| DOSIFICACIÓN PARA MANTENIMIENTO DE LA ANESTESIA |
||
| Dosis baja — 2 mcg/kg (0,002 mg/kg) (0,04 ml/kg) Rara vez se requieren dosis adicionales en estas intervenciones menores. |
Dosis media — 2–20 mcg/kg (0,002–0,02 mg/kg) (0,04–0,4 ml/kg)
(0,025–0,1 mg) (0,5–2,0 ml) Administrar por vía intravenosa o intramuscular según sea necesario, cuando la dinámica y/o cambios en los signos vitales indiquen estrés quirúrgico o disminución del alivio analgésico. |
Dosis alta — 20–50 mcg/kg (0,02–0,05 mg/kg) (0,4–1,0 ml/kg) Desde 25 mcg (0,025 mg) (0,5 ml) hasta la mitad de la dosis inicial de carga, según sea necesario, basándose en cambios en los signos vitales que indiquen estrés o disminución del efecto analgésico. La dosificación debe ser individualizada, especialmente si el tiempo de acción residual esperado del fármaco es corto. |
Como coadyuvante en anestesia regional
Se pueden administrar 50-100 mcg (0,05-0,1 mg) (1-2 ml) del medicamento por vía intramuscular o lentamente por vía intravenosa durante 1-2 minutos cuando se requiera analgesia adicional.
Fase de recuperación postoperatoria (en la sala de recuperación postoperatoria)
50-100 mcg (0,05-0,1 mg) (1-2 ml) pueden administrarse por vía intramuscular para reducir la intensidad del dolor, eliminar la taquipnea y prevenir la aparición de delirio. Si es necesario, la dosis puede repetirse tras 1-2 horas.
Uso en inducción y mantenimiento de anestesia en niños de 2 a 12 años
Se recomienda reducir la dosis a 2-3 mcg/kg.
Como anestésico de acción general
Como agente que atenúa la respuesta al estrés quirúrgico sin el uso de otros agentes anestésicos, se pueden administrar dosis de 50 a 100 mcg/kg (0,05-0,1 mg/kg) (1-2 ml/kg) junto con oxígeno y un miorrelajante. En algunos casos, puede requerirse una dosis de hasta 150 mcg/kg (0,15 mg/kg) (3 ml/kg) para lograr el efecto anestésico. Se utiliza en intervenciones quirúrgicas cardíacas abiertas y en otras cirugías mayores en pacientes en quienes es especialmente importante proteger el miocardio frente a una demanda excesiva de oxígeno, así como en ciertos procedimientos neurológicos y ortopédicos complejos.
Niños.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del fentanilo en solución inyectable en niños menores de 2 años.
Se han notificado casos aislados de metahemoglobinemia clínicamente significativa de causa no determinada en recién nacidos prematuros sometidos a anestesia de urgencia y cirugía, que incluyó la administración combinada de fentanilo, pancuronio y atropina. No se ha establecido una relación causal directa entre el uso combinado de estos fármacos y los casos de metahemoglobinemia registrados.
Sobredosis.
Síntomas.
La sobredosis aguda de solución inyectable de fentanilo citrato puede manifestarse con depresión respiratoria, somnolencia que progresa a estupor o coma, flacidez muscular esquelética, piel fría y pegajosa, miosis (pupilas contraídas), y en algunos casos, edema pulmonar, bradicardia, hipotensión, obstrucción parcial o total de las vías respiratorias, ronquidos atípicos e incluso muerte. En situaciones de sobredosis con hipoxia, puede observarse midriasis (dilatación de las pupilas) en lugar de miosis (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Se ha observado leucoencefalopatía tóxica tras sobredosis de fentanilo.
Tratamiento.
En caso de sobredosis, las prioridades son restablecer la permeabilidad y seguridad de las vías respiratorias y realizar ventilación asistida o controlada si es necesario. También se requieren otras medidas de soporte (incluyendo el uso de oxígeno y fármacos vasoconstrictores) para tratar el choque circulatorio y el edema pulmonar según las indicaciones clínicas. En caso de paro cardíaco o arritmias, es necesario aplicar técnicas especializadas de reanimación.
Los antagonistas opioides, como la naloxona o el nalmefeno, son antídotos específicos para la depresión respiratoria provocada por sobredosis de opioides. En caso de insuficiencia respiratoria o circulatoria clínicamente significativa inducida por sobredosis de fentanilo, debe administrarse un antagonista opioide. No deben administrarse antagonistas opioides en ausencia de insuficiencia respiratoria o circulatoria clínicamente significativa causada por sobredosis de fentanilo.
Dado que se espera que la duración del efecto inverso de los antagonistas opioides sea menor que la duración del efecto del fentanilo, es necesario observar cuidadosamente al paciente hasta que su respiración espontánea se haya recuperado de forma estable. Si la respuesta al antagonista opioide es subóptima o de corta duración, debe administrarse una dosis adicional del antagonista según las instrucciones de uso.
En personas físicamente dependientes de opioides, la administración de la dosis recomendada habitual de un antagonista provocará un síndrome de abstinencia agudo. La gravedad de los síntomas de abstinencia dependerá del grado de dependencia física y de la dosis del antagonista administrada. Si se decide tratar una insuficiencia respiratoria grave en un paciente físicamente dependiente, la administración del antagonista debe iniciarse con precaución y mediante titulación con dosis menores de lo habitual.
Reacciones adversas.
Las siguientes reacciones adversas graves se describen detalladamente en la sección «Precauciones de uso*»*:
- Dependencia, abuso y uso no médico
- Depresión respiratoria grave
- Interacción con benzodiazepinas u otros depresores del SNC
- Depresión grave del sistema cardiovascular
- Síndrome serotoninérgico
- Reacciones adversas gastrointestinales
- Convulsiones
A continuación se enumeran las reacciones adversas asociadas con el uso de fentanilo, detectadas en estudios clínicos o notificadas en informes poscomercialización. Sin embargo, a partir de los datos disponibles no siempre es posible evaluar con certeza su frecuencia ni establecer una relación causal con el fármaco.
Como ocurre con otros agonistas opioides, las reacciones adversas graves más frecuentes del fentanilo son la depresión respiratoria, apnea, rigidez y bradicardia; si no se tratan, pueden producirse paro respiratorio, alteraciones circulatorias o paro cardíaco. Otras reacciones adversas notificadas incluyen hipertensión, hipotensión, mareo, visión borrosa, náuseas, vómitos, disfagia (poco frecuente), sudoración excesiva, picazón, urticaria, espasmo laríngeo y anafilaxia.
En el período postoperatorio, ocasionalmente puede producirse una recurrencia de la depresión respiratoria.
Cuando se utilizan tranquilizantes junto con la solución inyectable de fentanilo citrato, pueden presentarse reacciones adversas como escalofríos y/o temblores, inquietud y alucinaciones postoperatorias (a veces asociadas con períodos transitorios de depresión psíquica); síntomas extrapiramidales (distonía, acatisia y crisis oculogira) [observados durante las primeras 24 horas tras la cirugía]. Si aparecen síntomas extrapiramidales, generalmente pueden controlarse con fármacos antiparkinsonianos. Tras la administración de neurolépticos junto con fentanilo citrato, también se ha observado con frecuencia somnolencia postoperatoria.
Se han registrado casos de arritmia cardíaca, paro cardíaco y muerte tras la administración de fentanilo citrato junto con neurolépticos.
Síndrome serotoninérgico: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave, con el uso concomitante de fentanilo y medicamentos serotoninérgicos.
Insuficiencia suprarrenal: se han notificado casos de insuficiencia suprarrenal con el uso de medicamentos opioides, generalmente tras más de un mes de tratamiento.
Anafilaxia: se han registrado casos de anafilaxia con componentes del medicamento.
Insuficiencia androgénica: con el uso prolongado de opioides se han observado casos de insuficiencia androgénica (ver sección «Propiedades farmacológicas»).
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener las ampollas en su envase exterior. Guardar en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 2 ml en ampolla; 5 ampollas por blíster; 1 o 2 blísteres por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «Farmak».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.