Debora

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DEBORA (Debora)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, acetato de ciproterona;

Cada comprimido recubierto contiene 0,035 mg de etinilestradiol y 2 mg de acetato de ciproterona;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; dióxido de silicio coloidal anhidro; laca de diamante azul (E 133); povidona K 30; talco; estearato de magnesio; hipromelosa; polietilenglicol 6000; dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, de color azul, recubiertos con película, con una línea de fractura en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas sexuales y medicamentos utilizados en alteraciones del sistema sexual. Antiandrógenos y estrogénicos. Código ATC G03HB01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Los folículos pilosos y las glándulas sebáceas son sensibles a la acción de los andrógenos. El desarrollo del acné y de la seborrea se debe, entre otros factores, a alteraciones en la función de las glándulas sebáceas provocadas por un aumento de la sensibilidad periférica a los andrógenos o por un incremento de los niveles de andrógenos en el plasma sanguíneo. Ambos principios activos presentes en Debora ejercen un efecto terapéutico positivo. El acetato de ciproterona sustituye competitivamente a los andrógenos en el órgano efector, eliminando así el efecto androgénico. La concentración de andrógenos en el plasma sanguíneo disminuye posteriormente gracias al efecto antigonadotrópico. Este efecto antigonadotrópico se ve potenciado por el etinilestradiol, que también estimula la producción del globulina que une esteroides sexuales (GBES) en el plasma sanguíneo. Debido a ello, disminuye el nivel de andrógeno biológicamente activo y no unido en el plasma sanguíneo. Tras la administración de Debora (generalmente tras 3-4 meses de tratamiento), desaparecen las erupciones acneiformes. La grasa excesiva del cabello y de la piel desaparece, por lo general, aún antes. Asimismo, la caída del cabello dependiente de andrógenos también se reduce.

Cabe señalar que, cuando se administra Debora a mujeres para el tratamiento del hirsutismo, el efecto terapéutico se manifiesta lentamente. Los resultados clínicamente significativos pueden esperarse varios meses después del inicio del tratamiento.

El acetato de ciproterona también es un progestágeno potente que, en combinación con el etinilestradiol, ejerce un efecto anticonceptivo. Este efecto se debe a la interacción de mecanismos centrales y periféricos, siendo la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción cervical los más importantes. Además, los cambios morfológicos y enzimáticos que ocurren en el endometrio crean condiciones extremadamente desfavorables para la implantación.

Cuando se utiliza según las instrucciones, la protección anticonceptiva está garantizada desde el primer día de administración.

Farmacocinética.

Acetato de ciproterona

Absorción

Después de la administración oral, el acetato de ciproterona se absorbe completamente en un amplio rango de dosis. Su concentración máxima en el suero sanguíneo es de 15 ng/ml y se alcanza aproximadamente a las 1,6 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta del acetato de ciproterona es de aproximadamente el 88 %. La biodisponibilidad relativa del acetato de ciproterona tras la administración de Debora fue del 109 % en comparación con una suspensión micromicelar acuosa.

Distribución

El acetato de ciproterona en el suero sanguíneo se encuentra prácticamente completamente unido a proteínas. Solo el 3,5-4 % de la concentración total del esteroide permanece sin unir, mientras que el resto está unido a la albúmina. Debido a que la unión del acetato de ciproterona a la GBES es no específica, los cambios en los niveles de GBES provocados por el etinilestradiol no afectan a la farmacocinética del acetato de ciproterona.

Metabolismo

El acetato de ciproterona se metaboliza mediante diferentes vías, incluyendo la hidroxilación y la conjugación. El principal metabolito en el plasma humano es el derivado 15β-hidroxilado.

Eliminación

La concentración de acetato de ciproterona en el suero sanguíneo disminuye en dos fases, con tiempos de semieliminación de 0,8 horas y 2,3 días. La velocidad de depuración desde el suero sanguíneo es de aproximadamente 3,6 ml/min-1/kg-1. Una fracción del esteroide se excreta sin cambios por la bilis. La mayor parte de la dosis se elimina en forma de metabolitos por orina y bilis en una proporción de 3:7, con un tiempo de semieliminación de 1,9 días. La eliminación de los metabolitos desde el plasma sanguíneo ocurre a una velocidad similar (tiempo de semieliminación de 1,7 días).

Estado de equilibrio

La acumulación del acetato de ciproterona en el organismo durante un ciclo de tratamiento es completamente previsible, dada su larga semivida en la fase terminal y su administración diaria. Los valores medios de concentración máxima en suero aumentan de 15 ng/ml (1.er día) a 21 ng/ml y 24 ng/ml al final del primer y tercer ciclos de tratamiento, respectivamente. La concentración de equilibrio se alcanza aproximadamente a los 10 días. Debido al largo tiempo de semieliminación del acetato de ciproterona desde el suero sanguíneo, su acumulación en el suero puede observarse durante un ciclo de tratamiento con un coeficiente de acumulación de 2-2,5.

El tabaquismo no influye en la farmacocinética del acetato de ciproterona.

Etinilestradiol

Absorción

Tras la administración oral, el etinilestradiol se absorbe rápida y completamente. Tras una dosis única, la concentración máxima en suero sanguíneo es de aproximadamente 80 pg/ml y se alcanza a las 1,7 horas.

Al administrar Debora, la biodisponibilidad relativa del etinilestradiol en comparación con una suspensión micromicelar acuosa fue casi completa.

Distribución

El volumen aparente de distribución del etinilestradiol se ha determinado en aproximadamente 5 l/kg. El etinilestradiol se une fuertemente, aunque de forma no específica, a la albúmina sérica. El 2 % del nivel total está presente en forma no unida.

La biodisponibilidad del etinilestradiol puede verse modificada en ambos sentidos por otras sustancias activas. Sin embargo, no existe interacción con altas dosis de vitamina C. El etinilestradiol, al administrarse de forma continua, induce la síntesis hepática de la globulina que une esteroides sexuales (GBES) y de la globulina que une corticosteroides (GBS). No obstante, el grado de inducción de la GBES depende de la estructura química y de la dosis del progestágeno concomitante. Durante el tratamiento con Debora, se observó un aumento del nivel sérico de GBES de aproximadamente 100 nmol/l a 300 nmol/l, y del nivel sérico de GBS de casi 50 μg/ml a 95 μg/ml.

Metabolismo

El metabolismo del etinilestradiol ocurre durante la absorción y el primer paso hepático, lo que provoca una reducción de la biodisponibilidad absoluta y variable tras la administración oral. Se ha determinado que la velocidad de depuración metabólica del etinilestradiol desde el plasma sanguíneo es de aproximadamente 5 ml/min/kg.

In vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, y también, según su mecanismo de acción, un inhibidor de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Eliminación

El nivel de etinilestradiol en el suero sanguíneo disminuye en dos fases, con tiempos de semieliminación de 1-2 horas y aproximadamente 20 horas, respectivamente. Debido a limitaciones analíticas, estos parámetros solo pueden calcularse para dosis altas. La sustancia no se excreta sin cambios, y los metabolitos del etinilestradiol se eliminan por orina y bilis en una proporción de 4:6. El tiempo de semieliminación de los metabolitos es de aproximadamente 1 día.

Estado de equilibrio

De acuerdo con el tiempo de semieliminación del etinilestradiol en la fase terminal en el suero sanguíneo y su consumo diario, las concentraciones de equilibrio se alcanzan tras 3-4 días y son un 30-40 % más altas que tras una dosis única.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del acné androgénico de grado moderado o severo (con o sin seborrea) y/o hirsutismo en mujeres en edad fértil.

Debora debe utilizarse únicamente cuando los tratamientos tópicos o la terapia sistémica con antibióticos para el acné no han sido eficaces.

Dado que Debora también es un anticonceptivo hormonal, este medicamento no debe usarse en combinación con otros métodos anticonceptivos hormonales (véase la sección «Contraindicaciones»).

Contraindicaciones.

Los medicamentos que contienen combinaciones de estrógenos/progestágenos no deben administrarse si existe al menos una de las enfermedades mencionadas a continuación. Si cualquiera de estas enfermedades aparece por primera vez durante el tratamiento con estos medicamentos, su uso debe suspenderse inmediatamente.

• Uso concomitante de otro anticonceptivo hormonal (véase la sección «Indicaciones»)
• Afecciones trombóticas/tromboembólicas venosas actuales o previas (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
• Antecedentes personales o familiares de tromboembolia venosa (TEV) idiopática (el antecedente familiar se basa en TEV en padres, hermanos o hermanas a una edad relativamente temprana).
• Afecciones trombóticas/tromboembólicas arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio) o trastornos como angina de pecho y accidente isquémico transitorio, actuales o previos.
• Presencia actual o previa de accidente cerebrovascular agudo.
• Presencia actual o previa de enfermedad hepática grave (incluidos trastornos de la función biliar, como el síndrome de Dubin-Johnson y el síndrome de Rotor), mientras los índices de función hepática no regresen a valores normales.
• Presencia actual o previa de tumores hepáticos (benignos o malignos).
• Hemorragia vaginal de etiología desconocida.
• Hábito de fumar (véase la sección «Precauciones de uso»).
• Tumores malignos conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos genitales o glándulas mamarias) dependientes de hormonas sexuales esteroideas.
• Ictericia idiopática del embarazo, prurito cutáneo grave durante el embarazo, herpes gestacional en antecedentes, otosclerosis con empeoramiento durante embarazos previos.
• Planificación, embarazo conocido o sospechado.
• Periodo de lactancia materna.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

El medicamento Debora no debe administrarse a hombres.

El medicamento Debora está contraindicado con el uso concomitante de medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (véanse las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Se debe consultar la información del medicamento que se administra simultáneamente para detectar posibles interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento Debora

Puede producirse una interacción con sustancias que inducen la actividad de las enzimas microsomales, con el consiguiente aumento del aclaramiento de las hormonas sexuales y la aparición de sangrado intermenstrual y/o fallo del efecto anticonceptivo.

La inducción enzimática puede manifestarse tras varios días de tratamiento. La máxima inducción enzimática generalmente se observa tras varias semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Las mujeres que reciben tratamiento con cualquiera de estos medicamentos deben utilizar un método anticonceptivo de barrera adicional durante este periodo, además del tratamiento con Debora. El método de barrera debe usarse durante todo el periodo de administración de los medicamentos concomitantes y durante 28 días posteriores a su finalización. Si el periodo de uso del método de barrera adicional aún continúa cuando se termina el envase de Debora, se debe continuar con las tabletas del siguiente envase de Debora sin realizar la pausa habitual de 7 días.

Sustancias que aumentan el aclaramiento del medicamento Debora (reducción de la eficacia de Debora por inducción enzimática):

por ejemplo, barbitúricos, rifampicina, medicamentos antiepilépticos (como barbexacón, carbamazepina, fenitoína, primidona) y posiblemente oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y medicamentos que contienen hipérico (Hypericum).

Sustancias con efecto variable sobre el aclaramiento del medicamento Debora

La administración concomitante del medicamento Debora con muchos inhibidores de la proteasa del VIH/VHC y con inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa puede provocar un aumento o disminución de la concentración plasmática de estrógeno o progestágeno. En algunos casos, estos cambios pueden tener relevancia clínica.

Sustancias activas que reducen el aclaramiento de las combinaciones estrógeno-progestágeno (inhibidores enzimáticos)

La relevancia clínica de la interacción potencial con inhibidores enzimáticos sigue sin estar clara.

La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos, progestinas o ambos componentes.

Se ha demostrado que el etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día aumenta las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol entre 1,4 y 1,6 veces cuando se administra concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Efecto de las combinaciones de estrógeno/progestágeno sobre otros medicamentos

Las combinaciones de estrógeno/progestágeno, como el medicamento Debora, pueden afectar al metabolismo de otros medicamentos. Por consiguiente, es posible un aumento (por ejemplo, ciclosporina) o disminución (por ejemplo, lamotrigina) del nivel plasmático y de la concentración tisular.

La necesidad de medicamentos antidiabéticos puede variar debido al efecto sobre la tolerancia a la glucosa.

Los datos clínicos permiten suponer que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos del CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, con teofilina) o moderado (por ejemplo, con tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Interacciones farmacodinámicas

En estudios clínicos con pacientes que recibieron tratamiento para la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen bitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, el aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN) se observó significativamente más frecuentemente en mujeres que usaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, en pacientes tratados con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, se observó un aumento de ALT en mujeres que tomaban medicamentos que contienen etinilestradiol, como los AHC (véase la sección «Contraindicaciones»).

Por tanto, a las mujeres que usan el medicamento Debora se les debe recomendar que cambien temporalmente a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. El uso del medicamento Debora puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Otras interacciones

Análisis de laboratorio

La administración de medicamentos como Debora puede influir en los resultados de ciertos análisis de laboratorio. Entre ellos se incluyen parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones; niveles plasmáticos de proteínas (transportadores) (por ejemplo, globulina que une corticosteroides), lípidos/fracciones de lipoproteínas, así como parámetros del metabolismo de los carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Sin embargo, estos cambios generalmente no superan los valores normales.

Debora no puede administrarse junto con otro anticonceptivo hormonal adicional; estos medicamentos deben suspenderse antes de iniciar el tratamiento con Debora (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características de uso

Examen médico

Antes de iniciar el tratamiento con el medicamento se recomienda realizar un examen médico general completo (incluyendo la medición del peso corporal, la presión arterial, el examen del sistema cardiovascular, estado de las extremidades inferiores y la piel, análisis de orina para detectar glucosa y acetona y el examen del sistema hepatobiliar, si es necesario), un examen ginecológico (incluyendo el examen de las glándulas mamarias y el estudio citológico del cuello uterino (la muestra debe obtenerse de la superficie vaginal del cuello uterino y de las paredes del canal cervical)), así como recopilar un historial familiar detallado para detectar enfermedades que requieran tratamiento y determinar los riesgos existentes. Se debe descartar la presencia de embarazo.

En caso de sospecha de hemorragia vaginal no diagnosticada, se deben realizar exámenes adicionales.

Durante el tratamiento con el medicamento se recomienda realizar exámenes una vez cada 6 meses.

Si en familiares cercanos se han presentado fenómenos tromboembólicos a edad temprana (por ejemplo, trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio), se debe descartar la posibilidad de alteraciones en el sistema de coagulación sanguínea.

Asimismo, se debe informar a la mujer que el uso de anticonceptivos orales no protege contra la infección por VIH (SIDA) ni contra otras enfermedades de transmisión sexual.

Las sustancias activas presentes en el medicamento Debora son el progestágeno acetato de ciproterona y el estrógeno etinilestradiol, que se toman durante 21 días cada mes. Por su composición, el medicamento es similar a los anticonceptivos orales combinados (AOC).

Duración del tratamiento

La mejoría del estado clínico se produce al menos después de 3 meses. El médico debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Si la paciente presenta cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación, los beneficios del uso de Debora deben sopesarse frente al posible riesgo, considerando las características individuales de cada paciente y discutiéndolo con la mujer antes de comenzar el tratamiento. En caso de aparición, empeoramiento o recurrencia de cualquiera de los estados o factores de riesgo mencionados a continuación, se recomienda que la mujer consulte a su médico. El médico deberá decidir si debe suspenderse el tratamiento con Debora.

Causas para la suspensión inmediata del tratamiento con Debora

− Cefalea tipo migraña, que aparezca por primera vez o empeore, o cefalea inusualmente intensa o prolongada;

− alteraciones agudas de la visión o la audición, u otras alteraciones sensoriales;

− alteraciones motoras, especialmente parálisis (posibles signos iniciales de apoplejía), primeros signos de flebitis o fenómenos tromboembólicos (por ejemplo, dolor inusual en las extremidades inferiores o hinchazón, dolor punzante al respirar o tos de etiología desconocida), dolor o sensación de opresión en el pecho;

− cirugía mayor (por ejemplo, intervenciones en órganos del abdomen, procedimientos ortopédicos), cirugías en las extremidades inferiores, tratamiento de venas varicosas o inmovilización prolongada, por ejemplo tras un accidente o cirugía. El tratamiento con el medicamento debe suspenderse 6 semanas antes de la cirugía programada. No se debe reiniciar el tratamiento antes de 2 semanas tras la recuperación completa de la movilidad. En caso de cirugías de urgencia, se recomiendan medidas profilácticas contra la trombosis, por ejemplo, administración subcutánea de heparina;

− aparición de ictericia, hepatitis o prurito generalizado;

− aumento de la frecuencia de crisis epilépticas;

− aumento de la presión arterial;

− aparición de depresiones graves;

− dolor intenso en la región epigástrica o aumento del tamaño del hígado;

− empeoramiento significativo de enfermedades que se sabe que empeoran con el uso de anticonceptivos hormonales o durante el embarazo;

− embarazo.

Alteraciones circulatorias

En mujeres que toman Debora, el riesgo de tromboembolia venosa (TEV) es mayor que en aquellas que no toman este medicamento. El mayor riesgo de TEV se presenta durante el primer año de tratamiento con Debora o al reanudar el tratamiento con este medicamento o al cambiar a él tras una interrupción del tratamiento de al menos 1 mes. La TEV puede tener consecuencias fatales en 1-2 % de los casos.

Estudios epidemiológicos han demostrado que la frecuencia de TEV en mujeres que toman Debora es 1,5-2 veces mayor que en aquellas que usan anticonceptivos orales combinados (AOC) que contienen levonorgestrel, y puede ser similar a la observada con AOC que contienen desogestrel/gestodeno/drospirenona.

Entre las pacientes que reciben tratamiento con Debora pueden encontrarse mujeres con predisposición congénita a enfermedades cardiovasculares, por ejemplo, en el síndrome de ovario poliquístico.

Los estudios epidemiológicos han demostrado una relación entre el uso de AOC y el aumento del riesgo de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales (infarto de miocardio, accidente isquémico transitorio).

En casos raros, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, en arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos cerebrales o de la retina, en mujeres que usan anticonceptivos hormonales.

Los síntomas de fenómenos trombóticos venosos o arteriales, o de accidente cerebrovascular, pueden ser: dolor inusual y/o hinchazón unilateral en las extremidades inferiores; dolor repentino e intenso en el pecho que puede irradiarse al brazo izquierdo; disnea repentina; tos repentina; cualquier cefalea inusual, intensa y prolongada; pérdida repentina o completa de la visión; diplopía; alteraciones del habla o afasia; vértigo; pérdida de conciencia con o sin crisis epiléptica parcial; debilidad o entumecimiento repentino y marcado en la mitad del cuerpo o en una parte de él; alteraciones motoras; abdomen agudo.

Factores que aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso

• Edad (el riesgo aumenta con la edad);
• tabaquismo (el riesgo aumenta con la edad, especialmente en mujeres mayores de 35 años. Se recomienda a las mujeres de 35 años o más que no fumen si desean usar Debora);
• antecedentes familiares de tromboembolismo venoso (por ejemplo, casos en hermanos o padres a edad temprana). Si existe o se sospecha una predisposición hereditaria, se recomienda consultar al médico antes de iniciar cualquier anticonceptivo hormonal;
• inmovilización prolongada, cirugías mayores, cualquier cirugía en las extremidades inferiores, traumatismos graves. En estos casos se recomienda suspender el tratamiento (al menos 4 semanas antes de una cirugía programada) y no reiniciarlo antes de 2 semanas tras la recuperación completa de la movilidad. Si no se suspendió Debora a tiempo, se debe considerar la administración de terapia antitrombótica;
• obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²).

Factores que aumentan el riesgo de tromboembolismo arterial o trastorno cerebrovascular

• Edad (el riesgo aumenta con la edad);
• tabaquismo (el riesgo aumenta con la edad, especialmente en mujeres mayores de 35 años. Se recomienda a las mujeres de 35 años o más que no fumen si desean usar Debora);
• dislipoproteinemia;
• obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²);
• hipertensión arterial;
• migraña;
• enfermedad valvular cardíaca;
• fibrilación auricular;
• antecedentes familiares de tromboembolismo arterial (por ejemplo, casos en hermanos o padres a edad temprana). Si se sospecha predisposición hereditaria, se recomienda consultar al médico antes de iniciar cualquier anticonceptivo hormonal.

Otras enfermedades que pueden asociarse con alteraciones circulatorias incluyen: diabetes mellitus; lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico; enfermedades inflamatorias intestinales crónicas (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia falciforme.

Debe considerarse el aumento del riesgo de tromboembolismo en el período posparto (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

El aumento de la frecuencia o la exacerbación de la migraña durante el tratamiento con Debora (lo que puede ser un síntoma prodrómico de alteración de la circulación cerebral) es una de las razones para la posible suspensión inmediata de Debora.

A las mujeres que reciben tratamiento con Debora se les debe advertir obligatoriamente sobre la necesidad de consultar a su médico ante la aparición de posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha o confirmación de trombosis, el uso de Debora debe suspenderse. Debido al efecto teratogénico de los anticoagulantes (cumarínicos), deben utilizarse métodos anticonceptivos adecuados.

Es probable que las mujeres que toman Debora para tratar formas graves de acné, formas leves de hirsutismo o alopecia androgenética tengan un riesgo aumentado de enfermedades cardiovasculares, por ejemplo, en combinación con el síndrome de ovario poliquístico.

Los indicadores bioquímicos que pueden indicar predisposición hereditaria o adquirida a trombosis venosa o arterial incluyen: resistencia a la proteína C activada (RPCA), hiperhomocisteinemia, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina), anticoagulante lúpico.

Las complicaciones tromboembólicas arteriales pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales.

Debe tenerse en cuenta que el riesgo de trombosis puede aumentar por el efecto sinérgico de varios factores de riesgo si existen múltiples factores o si el paciente presenta un factor de riesgo significativo.

Al analizar la relación riesgo/beneficio, se recomienda considerar que un tratamiento adecuado de los estados mencionados anteriormente reduce el riesgo asociado de trombosis, y que el riesgo de trombosis asociado con el embarazo es mayor que con el uso de AOC o de Debora.

Debora no debe administrarse si la evaluación de la relación beneficio/riesgo es desfavorable (ver sección «Contraindicaciones»).

Tumores

El factor de riesgo más importante para el desarrollo de cáncer de cuello uterino es la persistencia de la infección por papilomavirus humano (VPH). Algunos estudios epidemiológicos han mostrado que el uso prolongado de combinaciones estroprogestágenas puede aumentar este riesgo, aunque esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha aclarado del todo si los estudios consideraron adecuadamente factores asociados, como la frecuencia del cribado del cuello uterino y el comportamiento sexual, incluido el uso de métodos anticonceptivos de barrera.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que usan combinaciones estroprogestágenas.

Un factor importante es la edad a la que la mujer dejó de usar AOC; la frecuencia de diagnóstico de cáncer aumenta con la edad y no depende de la duración del uso de combinaciones estroprogestágenas.

Este riesgo aumentado disminuye gradualmente durante 10 años tras la interrupción del uso de combinaciones estroprogestágenas. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados en mujeres que actualmente usan o recientemente usaron combinaciones estroprogestágenas es insignificante en comparación con el riesgo general de cáncer de mama. Los resultados de estos estudios no demuestran una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que usan combinaciones estroprogestágenas como a la acción biológica de estas combinaciones, o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que alguna vez usaron combinaciones estroprogestágenas sea clínicamente menos agresivo que en aquellas que nunca las usaron.

En casos aislados, en mujeres que usaron sustancias hormonales como las presentes en Debora, se han observado tumores hepáticos benignos y, más raramente, malignos, que en algunos casos han provocado hemorragia intraabdominal potencialmente mortal. En caso de quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, en el diagnóstico diferencial debe considerarse la posibilidad de un tumor hepático durante el uso de combinaciones estroprogestágenas.

Los tumores malignos pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias fatales.

Otras enfermedades

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de esta enfermedad pueden tener un riesgo aumentado de pancreatitis durante el uso de combinaciones estroprogestágenas.

Aunque se ha notificado un ligero aumento de la presión arterial en muchas mujeres que toman combinaciones estroprogestágenas (como, por ejemplo, combinaciones estroprogestágenas o Debora), los aumentos clínicamente significativos son raros. Si durante el tratamiento con Debora se desarrolla una hipertensión arterial clínicamente significativa y persistente, debe suspenderse el medicamento y comenzar el tratamiento de la hipertensión arterial. Si con el tratamiento antihipertensivo se logra un nivel normal de presión arterial, puede reiniciarse el uso de Debora si se considera adecuado.

Se han notificado casos de aparición o exacerbación de las siguientes enfermedades durante el embarazo y con el uso de combinaciones estroprogestágenas, aunque no se ha demostrado una relación causal con su uso: ictericia colestásica y/o prurito, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida de audición relacionada con otosclerosis, epilepsia.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de la enfermedad.

Alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden requerir la suspensión temporal de Debora hasta la normalización de los indicadores de función hepática. La recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito relacionado con colestasis, que apareció por primera vez durante el embarazo o con uso previo de esteroides sexuales, también requiere la suspensión de Debora.

Aunque las combinaciones estroprogestágenas pueden afectar la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, hasta la fecha no hay datos sobre la necesidad de modificar el régimen terapéutico en pacientes con diabetes que usan combinaciones estroprogestágenas de baja dosis (que contienen < 0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, los pacientes con diabetes deben estar bajo observación cuidadosa durante el tratamiento con Debora.

La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se han asociado con el uso de combinaciones estroprogestágenas.

La depresión y el estado de ánimo deprimido son efectos adversos bien conocidos que pueden ocurrir durante el uso de anticonceptivos hormonales (ver sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un estado grave y es un factor de riesgo bien conocido para conductas suicidas y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que consulten a su médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas de depresión, incluso poco después de iniciar el tratamiento.

A veces puede aparecer melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Durante el tratamiento con Debora, las mujeres con predisposición al melasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta.

Disminución de la eficacia

La eficacia anticonceptiva de Debora puede reducirse en caso de olvido de la toma de la tableta (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»), trastornos gastrointestinales (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») o al usar simultáneamente otros medicamentos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Hemorragias irregulares

Durante el uso de medicamentos que contienen combinaciones de estrógeno/progestágeno, pueden ocurrir hemorragias irregulares (sangrado intermenstrual o hemorragias de escape), especialmente durante los primeros meses de tratamiento. La evaluación de las hemorragias vaginales irregulares solo puede realizarse tras un período de adaptación al medicamento (generalmente tras 3 ciclos de tratamiento).

Si las hemorragias irregulares persisten tras el período de adaptación o aparecen tras un período de ciclos regulares, deben considerarse causas no hormonales de hemorragia y la necesidad de medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo el descarte de tumores y embarazo. Entre las medidas diagnósticas puede incluirse la curetaje.

La disminución de la intensidad de la menstruación no es patológica y puede ocurrir en algunas pacientes.

Puede no haber sangrado tipo menstrual en algunas mujeres durante el intervalo entre la toma de tabletas (pausa de 7 días). Es poco probable que se trate de un embarazo si Debora se toma según las instrucciones de la sección «Instrucciones de uso y dosis». Sin embargo, si Debora no se ha tomado según lo indicado antes de la primera ausencia de sangrado menstrual o si el sangrado de escape no ocurre por segunda vez, se debe descartar embarazo antes de continuar el tratamiento con Debora.

Tras la suspensión del tratamiento con Debora, puede ocurrir amenorrea u oligomenorrea, especialmente si estos estados se presentaron antes del inicio del tratamiento.

Intolerancia a la lactosa

Debora contiene monohidrato de lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con deficiencia de galactosa-Lapa, malabsorción de glucosa-galactosa o intolerancia hereditaria rara a la galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse el embarazo. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si se produce embarazo durante el tratamiento con Debora, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente, aunque esto no constituye motivo para interrumpir el embarazo.

El medicamento está contraindicado durante la lactancia. El acetato de ciproterona y el etinilestradiol pasan a la leche materna y pueden penetrar en el organismo del lactante.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas

En pacientes que han tomado Debora no se ha observado efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Deborah inhibe la ovulación y, de esta manera, ejerce un efecto anticonceptivo. Por lo tanto, no se debe utilizar ningún otro método anticonceptivo hormonal adicional en pacientes que toman el medicamento Deborah, ya que esto provocaría una sobredosis de hormonas y no es necesario para garantizar una anticoncepción eficaz. Por la misma razón, las mujeres que deseen quedar embarazadas no deben tomar el medicamento Deborah. Para lograr el efecto terapéutico adecuado y la protección anticonceptiva, es necesario tomar el medicamento Deborah de forma regular.

Vía de administración

Por vía oral.

Dosificación

Las tabletas deben tomarse diariamente según el orden indicado en el blíster, aproximadamente a la misma hora cada día, con una pequeña cantidad de líquido. Se debe tomar 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. El inicio de la toma de tabletas de cada nuevo envase debe comenzar tras finalizar el período de 7 días de descanso sin tratamiento, durante el cual generalmente ocurre una hemorragia de tipo menstrual, que normalmente comienza entre el 2º y 3º día después de tomar la última tableta y puede continuar hasta el inicio de la toma de tabletas del nuevo envase.

La protección anticonceptiva comienza desde el primer día de toma de tabletas y continúa incluso durante el período de 7 días de descanso sin tratamiento. Por lo tanto, debe suspenderse el uso simultáneo de otros anticonceptivos hormonales.

Inicio del tratamiento con Deborah

• Si no se han utilizado anticonceptivos hormonales previamente (mes anterior).

La toma de tabletas debe comenzar el primer día del ciclo natural (es decir, el primer día de sangrado menstrual), tomando 1 tableta al día durante 21 días consecutivos. Si la toma comienza entre el 2º y 5º día del ciclo, debe utilizarse un método anticonceptivo adicional (por ejemplo, barrera) durante los primeros 7 días de tratamiento.

Solo las mujeres con amenorrea pueden comenzar la toma del medicamento inmediatamente según la indicación médica. En este caso, el primer día de toma de tabletas se considerará como el primer día del ciclo menstrual, y el conteo continuará según las recomendaciones siguientes.

El inicio de la toma de tabletas de cada nuevo envase debe comenzar tras finalizar el período de 7 días de descanso sin tratamiento. Si se requiere protección anticonceptiva, el medicamento Deborah debe tomarse estrictamente según las instrucciones. Si durante el período de descanso sin tratamiento no ocurre una hemorragia de tipo menstrual, debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de comenzar la toma de tabletas del siguiente envase.

• Al cambiar desde otro anticonceptivo oral combinado (AOC) con un ciclo de 21 días.

Comenzar la toma de tabletas del medicamento Deborah al día siguiente de finalizar el ciclo de tabletas del AOC anterior. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Al cambiar desde otro anticonceptivo oral combinado (AOC) con un ciclo de 28 días.

Comenzar la toma de tabletas del medicamento Deborah al día siguiente de tomar la última tableta hormonal del AOC anterior. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Al cambiar desde un método basado únicamente en progestágenos (píldora mini).

La toma del medicamento Deborah debe comenzar el primer día de sangrado menstrual, incluso si ya se ha tomado una tableta del medicamento anterior que contiene solo progestágeno ese día. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Debe suspenderse el uso continuo del medicamento progestágeno.

• Después del parto o de un aborto.

Después del parto, puede comenzarse la toma del medicamento Deborah a partir del día 21 después del parto, siempre que no haya complicaciones obstétricas. Se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de tratamiento. Dado que la primera ovulación después del parto puede ocurrir antes de la primera menstruación, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales entre el parto y el inicio del primer ciclo de toma de tabletas de Deborah. Tras un aborto en el primer trimestre de gestación, puede comenzarse inmediatamente la toma del medicamento Deborah. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

Duración del tratamiento

La mejoría del estado clínico se produce al menos después de 3 meses. El médico debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

La duración del tratamiento con el medicamento depende de la gravedad de los síntomas de androgenización y de la respuesta a la terapia. Por lo general, las manifestaciones de acné y seborrea desaparecen antes que los síntomas de hirsutismo. Se recomienda tomar Deborah durante al menos 3-4 ciclos después de la desaparición de los síntomas.

Si no hay respuesta o la respuesta al tratamiento es insuficiente para el acné grave o la seborrea tras al menos 6 meses, o para el hirsutismo tras al menos 12 meses, debe reconsiderarse el enfoque terapéutico.

Si los síntomas de androgenización han desaparecido y aún existe necesidad de anticoncepción, debe considerarse la posibilidad de cambiar a un anticonceptivo oral combinado de baja dosis. En caso de recurrencia de los síntomas androgénicos, el tratamiento con Deborah puede reiniciarse. Al reiniciar el tratamiento con Deborah (tras un intervalo de al menos 4 semanas sin tomar tabletas), debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de TEV (véase la sección «Precauciones de uso»).

Qué hacer si se olvida tomar una tableta

Si una mujer olvida tomar una tableta de Deborah a su hora habitual, debe hacerlo dentro de las siguientes 12 horas. Las siguientes tabletas del envase deben tomarse a la hora habitual. En este caso, el efecto anticonceptivo del medicamento no se reduce.

Si el retraso en la toma de la tableta olvidada supera las 12 horas, debe tomarse la última tableta olvidada tan pronto como sea posible, incluso si esto implica tomar dos tabletas al mismo tiempo. Después, se continúa tomando las tabletas a la hora habitual. En este caso, la protección anticonceptiva se reduce, por lo que se recomienda utilizar adicionalmente otro método anticonceptivo no hormonal (excepto el método del calendario o el método de temperatura) durante los siguientes 7 días de tratamiento.

Si se ha olvidado tomar una o más tabletas durante los últimos 7 días de toma de tabletas del envase, se debe comenzar inmediatamente con las tabletas del siguiente envase, sin interrupción entre los envases. Es poco probable que comience una hemorragia de tipo menstrual antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma puede observarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape. Si tras olvidar tomar tabletas no ocurre la menstruación esperada durante el período de descanso tras finalizar el segundo envase, debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de comenzar la toma de tabletas del siguiente envase.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

Los vómitos o la diarrea grave pueden provocar una absorción incompleta de los principios activos del medicamento. En tal caso, debe utilizarse un método anticonceptivo no hormonal adicional (excepto el método del calendario o el método de temperatura) desde el momento en que ocurren los vómitos o la diarrea y durante los siguientes 7 días. Si durante estos 7 días finaliza la toma de tabletas del envase actual, se debe comenzar inmediatamente con las tabletas del siguiente envase, sin interrupción entre los envases. Es poco probable que comience una hemorragia de tipo menstrual antes de finalizar las tabletas del segundo envase, aunque durante la toma puede observarse sangrado intermenstrual o hemorragia de escape. Si tras olvidar tomar tabletas no ocurre la menstruación esperada durante el período de descanso tras finalizar el segundo envase, debe descartarse la posibilidad de embarazo antes de comenzar la toma de tabletas del siguiente envase. Si los vómitos o la diarrea grave ocurren dentro de las 3-4 horas posteriores a la toma de la tableta, debe seguirse el procedimiento descrito anteriormente para el caso de olvido de toma. Debe considerarse el uso de otros métodos anticonceptivos si se espera que estos trastornos gastrointestinales duren más tiempo.

Pacientes de edad avanzada

El medicamento Deborah no está indicado tras la menopausia.

Pacientes con insuficiencia hepática

El medicamento Deborah está contraindicado en mujeres con enfermedad hepática grave hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal

El medicamento Deborah no ha sido estudiado específicamente en pacientes con alteraciones de la función renal. Los datos disponibles no indican la necesidad de modificar la vía de administración en este grupo de pacientes.

Niños.

El medicamento está indicado para su uso bajo prescripción médica únicamente tras la aparición de menstruaciones regulares.

Sobredosis.

La sobredosis puede provocar náuseas, vómitos y, tras la interrupción del tratamiento, un ligero sangrado vaginal en mujeres jóvenes. El sangrado vaginal puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquía en caso de uso accidental o no intencionado del medicamento. No existe antídoto; el tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia y que están relacionadas con el uso del medicamento Deborah son: náuseas, dolor abdominal, aumento de peso, cefalea, depresión, estado de ánimo deprimido, alteraciones del estado de ánimo, sensibilidad en las mamas y sensación de tensión mamaria. Estas reacciones se presentan en un rango de ≥ 1% a < 10 % de todos los usuarios.

Todas las mujeres que utilizan el medicamento Deborah presentan un riesgo aumentado de desarrollar tromboembolismo venoso o arterial (ver sección «Precauciones de uso»). Factores adicionales (como fumar, hipertensión arterial, trastornos de la coagulación sanguínea o del metabolismo lipídico, obesidad, varices, flebitis o antecedentes de trombosis) pueden contribuir a un mayor incremento de este riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La información sobre otras reacciones adversas graves, como por ejemplo tumores hepáticos, cáncer de cuello uterino y de mama, también se encuentra en la sección «Precauciones de uso».

A continuación se enumeran las reacciones adversas que han ocurrido durante el uso de Deborah, aunque su relación con la toma del medicamento no ha sido ni confirmada ni descartada:

Descripción de reacciones adversas individuales

En mujeres que toman combinaciones de estrógenos y progestágenos, se ha observado un aumento del riesgo de eventos trombóticos y tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, descritos con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Las siguientes reacciones adversas graves se han observado en mujeres que utilizan combinaciones de estrógenos y progestágenos, y también se describen en la sección «Precauciones de uso»:

• tromboembolia venosa;
• tromboembolia arterial;
• hipertensión arterial;
• tumores hepáticos (benignos o malignos);
• desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con el uso de combinaciones de estrógenos y progestágenos no está completamente establecida: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa inespecífica, epilepsia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome hemolítico urémico, ictericia colestásica;
• melasma;
• alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, que pueden requerir la suspensión del tratamiento con combinaciones de estrógenos y progestágenos hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad;
• en mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.

La frecuencia de detección de cáncer de mama aumenta ligeramente en mujeres que toman combinaciones de estrógenos y progestágenos. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el riesgo adicional de desarrollar cáncer de mama es pequeño en comparación con el riesgo general. No se conoce una relación causal con el uso de combinaciones de estrógenos y progestágenos. Para obtener información más detallada, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».

Si en mujeres que padecen hirsutismo se ha observado un empeoramiento reciente y significativo de los síntomas, se debe investigar mediante diagnóstico diferencial la causa subyacente (por ejemplo, tumor productor de andrógenos, alteraciones enzimáticas de la corteza suprarrenal).

Interacciones

Pueden producirse sangrados intermenstruales y/o una disminución del efecto anticonceptivo como resultado de interacciones entre otros medicamentos (inductores enzimáticos) y las combinaciones de estrógenos y progestágenos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Efecto sobre pruebas de laboratorio

La velocidad de sedimentación eritrocítica puede aumentar en ausencia de enfermedad. Se han descrito casos de aumento de los niveles séricos de cobre y hierro, así como de fosfatasa alcalina leucocitaria.

Otros efectos

En casos aislados, pueden ocurrir alteraciones en el metabolismo del ácido fólico y del triptófano.

El uso regular del medicamento Debora proporciona un efecto anticonceptivo debido a sus principios activos. El uso irregular de Debora puede provocar ciclos menstruales irregulares. Es muy importante tomar Debora regularmente, ya que esto previene ciclos irregulares y también el embarazo (debido al posible efecto del acetato de ciproterona sobre el feto).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas durante la vigilancia poscomercialización es muy importante. Permite mantener un control continuo sobre la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez

18 meses.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase

21 comprimidos por blíster, 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.