Debra

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO DEBORA (Debora)

Composizione:

sostanze attive: etinilestradiolo, acetato di ciproterone;

1 compressa rivestita contiene etinilestradiolo 0,035 mg, acetato di ciproterone 2 mg;

sostanze eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; biossido di silicio colloidale anidro; lacca diamante blu (E 133); povidone K 30; talco; stearato di magnesio; ipromellosa; polietilenglicole 6000; biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, di colore blu, rivestite con film, con linea di rottura da un lato e superficie liscia dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Antiandrogeni ed estrogeni. Codice ATC G03HB01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

I follicoli piliferi e le ghiandole sebacee sono sensibili all'azione degli androgeni. Lo sviluppo dell'acne e della seborrea è determinato in particolare da un'alterazione della funzione delle ghiandole sebacee, che si sviluppa a causa di un aumento della sensibilità periferica agli androgeni o di un incremento dei livelli di androgeni nel plasma sanguigno. Entrambe le sostanze attive contenute in Debra esercitano un effetto terapeutico positivo. L'acetato di ciproterone sostituisce competitivamente gli androgeni nell'organo effettore, eliminando così l'azione androgenica. La concentrazione di androgeni nel plasma sanguigno successivamente diminuisce grazie all'effetto antigonadotropo. Tale effetto antigonadotropo è potenziato dall'etinilestradiolo, che stimola anche la produzione del globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) nel plasma sanguigno. Di conseguenza, si riduce il livello di androgeno biologicamente disponibile non legato nel plasma sanguigno. Con l'uso di Debra (generalmente dopo un trattamento di 3-4 mesi) le lesioni acneiche scompaiono. L'eccessiva seborrea dei capelli e della pelle scompare di solito ancora prima. Anche la caduta dei capelli dipendente dagli androgeni tende a diminuire.

Va precisato che, quando il medicinale viene utilizzato in donne per il trattamento dell'irsutismo, l'effetto di Debra si manifesta lentamente. Risultati clinici significativi possono essere attesi solo dopo diversi mesi dall'inizio della terapia.

L'acetato di ciproterone è anche un potente progestinico che, in combinazione con l'etinilestradiolo, esercita un'azione contraccettiva. Questo effetto è determinato dall'interazione di meccanismi centrali e periferici, tra cui l'inibizione dell'ovulazione e le modifiche del muco cervicale sono considerati i più importanti. Inoltre, le modifiche morfologiche ed enzimatiche che si verificano nell'endometrio creano condizioni estremamente sfavorevoli per l'implantazione.

Quando assunto secondo le istruzioni, la protezione contraccettiva è presente già dal primo giorno di assunzione.

Farmacocinetica

Acetato di ciproterone

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'acetato di ciproterone viene completamente assorbito in un ampio intervallo di dosi. La sua concentrazione massima nel siero è di 15 ng/ml e viene raggiunta circa 1,6 ore dopo l'assunzione. La biodisponibilità assoluta dell'acetato di ciproterone è di circa l'88%. La biodisponibilità relativa dell'acetato di ciproterone con l'assunzione di Debra è stata del 109% rispetto a una sospensione microcristallina acquosa.

Distribuzione

L'acetato di ciproterone nel siero sanguigno è praticamente completamente legato alle proteine. Solo il 3,5-4% della concentrazione totale dello steroide rimane non legato, mentre il resto è legato all'albumina. Poiché il legame dell'acetato di ciproterone alla SHBG è di natura non specifica, le variazioni del livello di SHBG indotte dall'etinilestradiolo non influenzano la farmacocinetica dell'acetato di ciproterone.

Metabolismo

L'acetato di ciproterone viene metabolizzato attraverso diversi percorsi, tra cui idrossilazione e coniugazione. Il metabolita principale nel plasma umano è il derivato 15β-idrossilato.

Eliminazione

La concentrazione di acetato di ciproterone nel siero sanguigno diminuisce in modo bifasico, con emivite di eliminazione di 0,8 ore e 2,3 giorni. La clearance dal siero è di circa 3,6 ml/min-1/kg-1. Una certa frazione dello steroide viene escreta in forma invariata nella bile. La maggior parte della dose viene eliminata sotto forma di metaboliti nelle urine e nella bile in un rapporto di 3:7, con un'emivita di eliminazione di 1,9 giorni. L'eliminazione dei metaboliti dal plasma avviene con velocità simile (emivita di 1,7 giorni).

Condizione di equilibrio

L'accumulo di acetato di ciproterone nell'organismo durante un ciclo di trattamento è del tutto prevedibile, considerando il lungo emivita di eliminazione dal siero durante la fase terminale e il consumo giornaliero. I valori medi dei livelli massimi di acetato di ciproterone nel siero aumentano da 15 ng/ml (1° giorno) a 21 ng/ml e 24 ng/ml alla fine del primo e del terzo ciclo di trattamento, rispettivamente. La concentrazione di equilibrio viene raggiunta dopo circa 10 giorni. A causa del lungo emivita di eliminazione dell'acetato di ciproterone dal siero, la sua accumulazione nel siero può essere osservata durante un ciclo terapeutico con un coefficiente di 2-2,5.

Il fumo non influenza la farmacocinetica dell'acetato di ciproterone.

Ethinilestradiolo

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. Dopo una singola dose, la concentrazione massima nel siero è di circa 80 pg/ml e viene raggiunta dopo 1,7 ore.

Con l'assunzione di Debra, la biodisponibilità relativa dell'etinilestradiolo rispetto a una sospensione microcristallina acquosa è risultata quasi completa.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione dell'etinilestradiolo è stato determinato in circa 5 l/kg. L'etinilestradiolo si lega fortemente, ma in modo non specifico, all'albumina sierica. Il 2% del livello totale è presente in forma non legata.

La biodisponibilità dell'etinilestradiolo può variare in entrambe le direzioni sotto l'influenza di altre sostanze attive. Tuttavia, non vi è interazione con alte dosi di vitamina C. L'etinilestradiolo, con l'uso continuo, induce la sintesi epatica della SHBG e della globulina legante i corticosteroidi (CBG). Tuttavia, il grado di induzione della SHBG dipende dalla struttura chimica e dalla dose del progestinico associato. Durante il trattamento con Debra, si è osservato un aumento del livello sierico di SHBG da circa 100 nmol/l a 300 nmol/l e del livello sierico di CBG da circa 50 μg/ml a 95 μg/ml.

Metabolismo

Il metabolismo dell'etinilestradiolo avviene durante l'assorbimento e il primo passaggio epatico, determinando una riduzione della biodisponibilità assoluta e variabile dopo somministrazione orale. È stato stabilito che la velocità di clearance metabolica dell'etinilestradiolo dal plasma è di circa 5 ml/min/kg.

In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché, in base al meccanismo d'azione, un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione

Il livello di etinilestradiolo nel siero sanguigno diminuisce in due fasi, con emivite di eliminazione di 1-2 ore e circa 20 ore rispettivamente. Per motivi analitici, questi parametri possono essere calcolati solo per alte dosi. La sostanza non viene eliminata in forma invariata, i metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e la bile in un rapporto di 4:6. L'emivita di eliminazione dei metaboliti è di circa 1 giorno.

Condizione di equilibrio

In base all'emivita di eliminazione dell'etinilestradiolo dal siero durante la fase terminale e al consumo giornaliero della sostanza, le concentrazioni di equilibrio vengono raggiunte entro 3-4 giorni ed sono del 30-40% superiori rispetto a quelle dopo una singola dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell’acne androgeno-dipendente di grado moderato o grave (associata o meno a seborrea) e/o dell’irsutismo nelle donne in età fertile.

Debra deve essere utilizzata solo in caso di inefficacia dei trattamenti topici o della terapia antibiotica sistemica per il trattamento dell’acne.

Poiché Debra è anche un contraccettivo ormonale, questo medicinale non deve essere utilizzato in combinazione con altri contraccettivi ormonali (vedi sezione «Controindicazioni»).

Controindicazioni.

I medicinali contenenti combinazioni di estrogeni/progestinici non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante il trattamento con tali medicinali, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

• Assunzione contemporanea di un altro contraccettivo ormonale (vedi sezione «Indicazioni»)
• Eventi trombotici/embolici venosi (ad esempio trombosi venosa profonda, embolia polmonare) attuali o in anamnesi.
• Anamnesi personale o familiare di tromboembolia venosa idiopatica (TEV) (l’anamnesi familiare si basa su TEV nei genitori, fratelli o sorelle in giovane età).
• Eventi trombotici/embolici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio) o condizioni come angina pectoris e attacco ischemico transitorio attuali o in anamnesi.
• Presenza attuale o in anamnesi di ictus acuto.
• Presenza attuale o in anamnesi di gravi o multipli fattori di rischio per trombosi venosa o arteriosa (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), ad esempio:
  • diabete mellito con complicanze vascolari,
  • grave ipertensione arteriosa,
  • grave dislipoproteinemia.
• Predisposizione ereditaria o acquisita alla trombosi venosa o arteriosa, inclusa resistenza alla proteina C attivata (APC), deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S, iperomocisteinemia, presenza di anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulante).
• Emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi.
• Anemia falciforme.
• Gravi malattie epatiche (inclusi disturbi della funzione biliare, come la sindrome di Dubin-Johnson e la sindrome di Rotor), finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla norma.
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Emorragia vaginale di etiologia sconosciuta.
• Fumo (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).
• Neoplasie maligne note o sospette (ad esempio, degli organi genitali o delle ghiandole mammarie), dipendenti dagli ormoni steroidei sessuali.
• Ictericia idiopatica della gravidanza, grave prurito cutaneo in gravidanza, herpes gestationis in anamnesi, otosclerosi con peggioramento durante precedenti gravidanze.
• Progettazione, gravidanza nota o sospetta.
• Allattamento al seno.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il medicinale Debra non deve essere utilizzato per il trattamento degli uomini.

Il medicinale Debra è controindicato in caso di assunzione contemporanea con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale assunto contemporaneamente per identificare eventuali interazioni potenziali.

Effetto di altri medicinali sul medicinale Debra

È possibile che si verifichino interazioni con sostanze che inducono l’attività degli enzimi microsomiali, con conseguente aumento del clearance degli ormoni sessuali e comparsa di sanguinamento da rottura e/o inefficacia della protezione contraccettiva.

L’induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L’induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro alcune settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Le donne che ricevono trattamento con uno qualsiasi di questi medicinali devono utilizzare un metodo contraccettivo barriera in aggiunta all’assunzione di Debra durante questo periodo. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata dell’assunzione dei medicinali concomitanti e per 28 giorni successivi. Se il periodo di utilizzo del metodo barriera aggiuntivo è ancora in corso quando si termina la confezione di Debra, si deve continuare con le compresse della confezione successiva di Debra senza l’intervallo di 7 giorni abituale.

Sostanze che aumentano il clearance del medicinale Debra (riduzione dell’efficacia di Debra tramite induzione enzimatica):

ad esempio, barbiturici, rifampicina, medicinali antiepilettici (come barbexacene, carbamazepina, fenitoina, primidone) e, possibilmente, osscarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e medicinali contenenti estratto di Hypericum perforatum (erba di San Giovanni).

Sostanze con effetto variabile sul clearance del medicinale Debra

L’assunzione contemporanea del medicinale Debra con molti inibitori delle proteasi dell’HIV/VHC e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa può determinare un aumento o una diminuzione della concentrazione plasmatica di estrogeno o progestinico. In alcuni casi, tali modifiche possono avere rilevanza clinica.

Sostanze attive che riducono il clearance delle combinazioni estrogeno-progestinico (inibitori enzimatici)

La rilevanza clinica delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici non è ancora stata chiarita.

L’assunzione contemporanea di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni, progestinici o di entrambi i componenti.

È stato dimostrato che etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/die aumenta le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando assunto contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

Effetto delle combinazioni estrogeno/progestinico su altri medicinali

Le combinazioni di estrogeno/progestinico, come il medicinale Debra, possono influenzare il metabolismo di altri medicinali. Di conseguenza, è possibile un aumento (ad esempio, ciclosporina) o una riduzione (ad esempio, lamotrigina) dei livelli plasmatici e delle concentrazioni nei tessuti.

Il fabbisogno di medicinali antidiabetici può variare a causa dell’effetto sulla tolleranza al glucosio.

Dati clinici suggeriscono che l’etinilestradiolo inibisce il clearance dei substrati del CYP1A2, causando un aumento lieve (ad esempio, con teofillina) o moderato (ad esempio, con tizanidina) delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Negli studi clinici condotti su pazienti trattati per epatite virale C (VHC) con medicinali contenenti bitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir con o senza ribavirina, un aumento delle transaminasi (ALT) superiore di 5 volte rispetto al limite superiore della norma (LSN) è stato osservato significativamente più spesso nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, nei pazienti trattati con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento delle ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Debra si deve raccomandare di passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccettivi contenenti solo progestinico o metodi non ormonali) prima dell’inizio della terapia con la suddetta combinazione di medicinali. L’assunzione del medicinale Debra può essere ripresa 2 settimane dopo la fine del trattamento con tale combinazione.

Altre forme di interazione

Esami di laboratorio

L’assunzione di medicinali come Debra può influenzare i risultati di determinati esami di laboratorio, tra cui i parametri biochimici di funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale; i livelli plasmatici di proteine (trasportatori) (ad esempio, globulina legante i corticosteroidi), lipidi/frammenti di lipoproteine, nonché i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Tuttavia, tali modifiche sono generalmente entro i limiti normali.

Debra non può essere utilizzato contemporaneamente a un altro contraccettivo ormonale; tali medicinali devono essere sospesi prima di iniziare il trattamento con Debra (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Caratteristiche d'uso.

Esame medico

Prima di iniziare l'assunzione del medicinale si raccomanda di effettuare un accurato esame medico generale (inclusa la misurazione del peso corporeo, della pressione arteriosa, l'esame del sistema cardiovascolare, delle estremità inferiori e della cute, l'analisi delle urine per la ricerca di glucosio e acetone e l'esame del sistema epatobiliare, se necessario), un esame ginecologico (compresi l'esame delle mammelle e lo studio citologico della cervice uterina (il materiale dovrebbe essere prelevato dalla superficie vaginale della cervice uterina e dalle pareti del canale cervicale), nonché la raccolta di un'anamnesi familiare dettagliata al fine di individuare malattie che richiedono trattamento e determinare i rischi esistenti. È necessario escludere la presenza di gravidanza.

In caso di sospetta emorragia vaginale non diagnosticata, devono essere effettuati ulteriori esami.

Durante l'assunzione del medicinale si raccomanda di effettuare controlli ogni 6 mesi.

Se nei familiari sono stati osservati fenomeni tromboembolici in giovane età (ad esempio trombosi venosa profonda, ictus, infarto del miocardio), si deve escludere la possibilità di un disturbo del sistema della coagulazione.

Inoltre, si deve informare la donna del fatto che l'uso di contraccettivi orali non protegge dall'infezione da HIV (AIDS) e da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Le sostanze attive contenute nel medicinale Debra sono il progestinico acetato di ciproterone e l'estrogeno etinilestradiolo, assunti per 21 giorni ogni mese. Per composizione, il medicinale è simile ai contraccettivi orali combinati (COC).

Durata dell'uso

Il miglioramento dello stato clinico si verifica almeno dopo 3 mesi. Il medico deve valutare regolarmente la necessità di proseguire il trattamento (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

In presenza di uno qualsiasi degli stati/fattori di rischio indicati di seguito, il beneficio derivante dall'uso di Debra deve essere attentamente valutato rispetto al possibile rischio, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni paziente e discusso con la donna prima che decida di assumere il medicinale. In caso di peggioramento, aggravamento o prima comparsa di uno qualsiasi degli stati o fattori di rischio indicati di seguito, si raccomanda alla donna di consultare il medico. Il medico deve decidere se interrompere l'assunzione di Debra.

Motivi per l'interruzione immediata dell'assunzione del medicinale Debra

− Cefalea di tipo emicranico, che si presenta per la prima volta o si aggrava, cefalea insolitamente intensa o prolungata;

− disturbi acuti della vista o dell'udito o altri disturbi della percezione;

− disturbi della motilità, in particolare paralisi (possibili primi segni di ictus), primi segni di tromboflebite o fenomeni tromboembolici (ad esempio dolore insolito alle estremità inferiori o gonfiore, dolore pungente durante la respirazione o tosse di origine sconosciuta), dolore o sensazione di costrizione al torace;

− intervento chirurgico maggiore (ad esempio agli organi addominali, interventi ortopedici), interventi chirurgici alle estremità inferiori, trattamento delle vene varicose o immobilizzazione prolungata, ad esempio dopo un incidente o un intervento chirurgico. L'assunzione del medicinale deve essere interrotta 6 settimane prima dell'intervento programmato. Non si deve riprendere l'assunzione del medicinale prima di 2 settimane dopo il completo recupero della mobilità. In caso di interventi chirurgici d'urgenza, sono indicate misure di prevenzione del trombo, ad esempio l'iniezione sottocutanea di eparina;

− comparsa di ittero, epatite o prurito generalizzato;

− aumento della frequenza delle crisi epilettiche;

− aumento della pressione arteriosa;

− comparsa di gravi depressioni;

− forte dolore nell'area epigastrica o aumento delle dimensioni del fegato;

− significativo peggioramento di malattie note per peggiorare durante l'assunzione di contraccettivi ormonali o durante la gravidanza;

− gravidanza.

Disturbi circolatori

Nelle donne che assumono Debra, il rischio di tromboembolia venosa (TEV) è maggiore rispetto a quelle che non assumono questo medicinale. Il rischio più elevato di TEV si verifica nelle donne durante il primo anno di assunzione di Debra o al ripristino del trattamento con questo medicinale o al passaggio ad esso dopo un'interruzione dell'assunzione delle compresse di almeno 1 mese. La TEV può portare a esiti letali nel 1-2% dei casi.

Studi epidemiologici hanno mostrato che l'incidenza di TEV nelle donne che assumono Debra è da 1,5 a 2 volte superiore rispetto a quelle che usano contraccettivi orali combinati (COC) contenenti levonorgestrel e può essere paragonabile a quella osservata con COC contenenti desogestrel/gestodene/drospirenone.

Tra le pazienti in trattamento con il medicinale Debra possono esserci donne con un rischio congenito aumentato di malattie cardiovascolari, ad esempio nel caso di sindrome dell'ovaio policistico.

Sulla base dei risultati degli studi epidemiologici, è stato riscontrato un legame tra l'uso di COC e un aumento del rischio di malattie trombotiche e tromboemboliche arteriose (infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio).

In rari casi sono stati segnalati casi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici, vasi cerebrali o della retina, in donne che assumono contraccettivi ormonali.

I sintomi di fenomeni trombotici venosi o arteriosi o di ictus possono essere: dolore insolito unilaterale e/o gonfiore delle estremità inferiori; forte dolore improvviso al torace, che può irradiarsi al braccio sinistro; improvvisa dispnea; tosse insorta improvvisamente; qualsiasi cefalea insolitamente intensa e prolungata; improvvisa riduzione o totale perdita della vista; diplopia; disturbi del linguaggio o afasia; vertigini; perdita di coscienza con o senza crisi epilettica parziale; debolezza o marcato e improvviso intorpidimento della metà o di una parte del corpo; disturbi della motilità; «addome acuto».

Fattori che aumentano il rischio di fenomeni tromboembolici venosi

• Età (il rischio aumenta con l'età);
• fumo (con un fumo intenso il rischio aumenta con l'età, specialmente nelle donne di età superiore a 35 anni. Alle donne di età superiore a 35 anni si raccomanda di astenersi dal fumo se desiderano assumere il medicinale Debra);
• anamnesi familiare complessa (ad esempio episodi di tromboembolia venosa in fratelli o genitori in età relativamente giovane). Se esiste o si sospetta una predisposizione ereditaria, si raccomanda di consultare il medico prima di iniziare l'assunzione di qualsiasi contraccettivo ormonale;
• immobilizzazione prolungata, interventi chirurgici radicali, qualsiasi intervento chirurgico alle estremità inferiori, traumi gravi. In questi casi si raccomanda di interrompere l'assunzione del medicinale (almeno 4 settimane prima di un intervento programmato) e di non riprenderla prima di 2 settimane dopo il completo recupero della mobilità. Se l'assunzione di Debra non è stata interrotta in anticipo, si deve considerare la somministrazione di terapia antitrombotica;
• obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²).

Fattori che aumentano il rischio di fenomeni tromboembolici arteriosi o disturbi cerebrovascolari

• Età (il rischio aumenta con l'età);
• fumo (con un fumo intenso il rischio aumenta con l'età, specialmente nelle donne di età superiore a 35 anni. Alle donne di età superiore a 35 anni si raccomanda di astenersi dal fumo se desiderano assumere il medicinale Debra);
• dislipoproteinemia;
• obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²);
• ipertensione arteriosa;
• emicrania;
• malattie delle valvole cardiache;
• fibrillazione atriale;
• anamnesi familiare complessa (ad esempio episodi di tromboembolia arteriosa in fratelli o genitori in età relativamente giovane). Se si sospetta una predisposizione ereditaria, si raccomanda di consultare il medico prima di iniziare l'assunzione di qualsiasi contraccettivo ormonale.

Tra le altre malattie che possono essere associate a disturbi circolatori vi sono: diabete mellito; lupus eritematoso sistemico; sindrome emolitico-uremica; malattie infiammatorie croniche intestinali (morbo di Crohn o colite ulcerosa) e anemia falciforme.

Si deve considerare l'aumentato rischio di tromboembolia nel periodo post-partum (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

L'aumento della frequenza delle emicranie o il loro peggioramento durante l'assunzione di Debra (che può essere un sintomo prodromico di disturbi della circolazione cerebrale) è una delle ragioni per una possibile immediata sospensione del medicinale Debra.

Le donne in trattamento con il medicinale Debra devono essere obbligatoriamente avvertite della necessità di consultare il proprio medico in caso di comparsa di possibili sintomi di trombosi. In caso di sospetto o conferma di trombosi, l'uso di Debra deve essere interrotto. A causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine), si devono utilizzare metodi contraccettivi adeguati.

È probabile che le donne che assumono il medicinale Debra per il trattamento di forme gravi di acne, forme lievi di irsutismo o alopecia androgenetica abbiano un rischio aumentato di malattie cardiovascolari, ad esempio in combinazione con la sindrome dell'ovaio policistico.

Gli indicatori biochimici che possono indicare una predisposizione ereditaria o acquisita a trombosi venosa o arteriosa includono: resistenza alla proteina C attivata (APC), iperomocisteinemia, deficit dell'antitrombina III, deficit della proteina C, deficit della proteina S, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anticardiolipina), anticoagulante lupus.

Le complicanze tromboemboliche arteriose possono essere potenzialmente letali o avere esiti letali.

Si deve considerare che il rischio di trombosi può aumentare a causa dell'effetto sinergico di singoli fattori di rischio se ne esistono diversi o se il paziente presenta un qualsiasi fattore di rischio marcato.

Nell'analisi del rapporto rischio/beneficio si raccomanda di considerare il fatto che un trattamento adeguato delle condizioni sopra menzionate riduce il rischio associato di trombosi, nonché il fatto che il rischio di trombosi associato alla gravidanza è maggiore rispetto a quello associato all'uso di COC o del medicinale Debra.

Il medicinale Debra non deve essere prescritto in caso di valutazione negativa del rapporto beneficio/rischio (vedi sezione «Controindicazioni»).

Neoplasie

Il fattore di rischio più importante per lo sviluppo del cancro della cervice uterina è la persistenza dell'infezione da papillomavirus (HPV). Alcuni studi epidemiologici hanno mostrato che l'uso prolungato di combinazioni estrogeno-progestiniche può aumentare questo rischio, ma questa affermazione rimane controversa, poiché non è stato completamente chiarito in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori concomitanti, come la regolarità dello screening della cervice uterina e il comportamento sessuale, inclusa l'uso di metodi contraccettivi barriera.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che assumono combinazioni estrogeno-progestiniche.

Un fattore importante è l'età alla quale la donna ha interrotto l'uso di COC; la frequenza dei casi diagnosticati aumenta con l'età e non dipende dalla durata dell'uso di combinazioni estrogeno-progestiniche.

Questo rischio aumentato scompare gradualmente entro 10 anni dalla cessazione dell'uso di combinazioni estrogeno-progestiniche. Poiché il cancro al seno nelle donne di età inferiore ai 40 anni è raro, l'aumento del numero di casi diagnosticati di cancro al seno nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto combinazioni estrogeno-progestiniche è lieve rispetto al livello di rischio generale di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un legame causale. L'aumento del rischio può essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono combinazioni estrogeno-progestiniche, sia all'azione biologica delle combinazioni estrogeno-progestiniche, o a una combinazione di entrambi i fattori. È stata osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato nelle donne che hanno mai assunto combinazioni estrogeno-progestiniche è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non le hanno mai assunte.

In casi isolati, in donne che hanno assunto sostanze ormonali come quelle contenute nel medicinale Debra, sono state osservate neoplasie epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno portato a emorragie intraperitoneali potenzialmente letali. In caso di comparsa di forti dolori nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si deve considerare la possibilità di una neoplasia epatica durante l'uso di combinazioni estrogeno-progestiniche.

Le neoplasie maligne possono essere potenzialmente letali o avere esiti letali.

Altre malattie

Le donne con ipertrigliceridemia o anamnesi familiare di questa condizione possono avere un rischio aumentato di sviluppare pancreatite durante l'uso di combinazioni estrogeno-progestiniche.

Sebbene siano stati riportati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumono combinazioni estrogeno-progestiniche (come ad esempio combinazioni estrogeno-progestiniche o il medicinale Debra), aumenti clinicamente significativi sono rari. Se durante l'assunzione del medicinale Debra si sviluppa un'ipertensione arteriosa clinicamente significativa e persistente, si deve interrompere l'assunzione del medicinale e iniziare il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Se dopo la terapia antipertensiva viene raggiunto un livello normale della pressione arteriosa, l'assunzione di Debra può essere ripresa, se ritenuto opportuno.

È stato riportato l'insorgenza o il peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e l'uso di combinazioni estrogeno-progestiniche, ma il loro legame con l'uso di tali combinazioni non è stato dimostrato: ittero colestatico e/o prurito, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata all'otosclerosi, epilessia.

In donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi della malattia.

Alterazioni acute o croniche della funzionalità epatica possono richiedere la sospensione dell'assunzione del medicinale Debra fino alla normalizzazione dei parametri di funzionalità epatica. La ricomparsa di ittero colestatico e/o prurito, associato a colestasi, che si è verificato per la prima volta durante la gravidanza o un precedente uso di steroidi sessuali, richiede anche l'interruzione dell'assunzione di Debra.

Sebbene le combinazioni estrogeno-progestiniche possano influenzare la resistenza periferica all'insulina e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati attualmente disponibili sulla necessità di modificare il regime terapeutico nei pazienti diabetici che assumono combinazioni estrogeno-progestiniche a basso dosaggio (contenenti < 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, i pazienti diabetici devono essere attentamente monitorati durante l'assunzione del medicinale Debra.

La malattia di Crohn e la colite ulcerosa sono associate all'uso di combinazioni estrogeno-progestiniche.

Depressione dell'umore e depressione sono effetti collaterali ben noti che possono verificarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere uno stato grave ed è un noto fattore di rischio per comportamenti suicidi e suicidio. Si deve consigliare alle donne di consultare il medico in caso di cambiamenti dell'umore e comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l'inizio dell'assunzione.

La cloasma può talvolta comparire, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidica. Durante l'assunzione di Debra, le donne con tendenza alla comparsa di cloasma dovrebbero evitare l'esposizione al sole o alle radiazioni ultraviolette.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia contraccettiva del medicinale Debra può essere ridotta in caso di omissione dell'assunzione della compressa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante con altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Emorragie irregolari

Durante l'uso di medicinali contenenti una combinazione di estrogeno/progestinico, possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi di assunzione. La valutazione delle secrezioni vaginali irregolari può essere effettuata solo dopo un periodo di adattamento all'organismo (di solito dopo 3 cicli di assunzione delle compresse).

Se le secrezioni irregolari persistono dopo il periodo di adattamento o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e la necessità di misure diagnostiche appropriate, compresi esami per escludere la presenza di neoplasie e gravidanza. Tra le misure diagnostiche può essere incluso il curettage.

La riduzione dell'intensità delle mestruazioni non è patologica e può verificarsi in alcuni pazienti.

Può verificarsi l'assenza di emorragia mestruale durante l'intervallo tra l'assunzione delle compresse (pausa di 7 giorni) in alcune donne. La gravidanza è improbabile se il medicinale Debra viene assunto secondo le informazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia». Tuttavia, se il medicinale Debra non è stato assunto in conformità con le istruzioni prima della prima assenza di emorragia mestruale o se l'emorragia di rottura non si verifica per la seconda volta, si deve escludere la presenza di gravidanza prima di continuare l'assunzione di Debra.

Dopo l'interruzione dell'assunzione del medicinale Debra può verificarsi amenorrea o oligomenorrea, specialmente se questi stati erano presenti prima dell'inizio dell'assunzione del medicinale.

Intolleranza al lattosio

Debra contiene monoidrato di lattosio; pertanto, il medicinale Debra non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficienza di lattasi di Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Prima di iniziare l'assunzione del medicinale, si deve escludere la gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. In caso di insorgenza di gravidanza durante l'assunzione del medicinale Debra, l'assunzione deve essere immediatamente interrotta, ma ciò non costituisce motivo per interrompere la gravidanza.

Il medicinale è controindicato durante l'allattamento. L'acetato di ciproterone e l'etinilestradiolo passano nel latte materno e possono penetrare nell'organismo del neonato allattato al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari

Nei pazienti che hanno assunto Debra non è stato osservato alcun effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Debra inibisce l'ovulazione e quindi esercita un'azione contraccettiva. Pertanto, alle pazienti che assumono il medicinale Debra non deve essere somministrato alcun ulteriore contraccettivo ormonale, poiché ciò comporterebbe un sovradosaggio ormonale e non è necessario per garantire un'efficace protezione contraccettiva. Per lo stesso motivo, le donne che desiderano una gravidanza non devono assumere il medicinale Debra. Per ottenere l'effetto terapeutico e la protezione contraccettiva desiderati, il medicinale Debra deve essere assunto regolarmente.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Dosaggio

Le compresse devono essere assunte ogni giorno, seguendo l'ordine indicato sulla confezione blister, più o meno alla stessa ora, con una piccola quantità di liquido. Il medicinale viene assunto con 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare dopo l'interruzione di 7 giorni senza assunzione del medicinale, durante la quale di solito si verifica un'emorragia di tipo mestruale, che generalmente inizia dal 2° al 3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e può protrarsi fino all'inizio dell'assunzione delle compresse dalla nuova confezione.

La protezione contraccettiva inizia dal primo giorno di assunzione delle compresse e prosegue anche durante l'interruzione di 7 giorni senza assunzione del medicinale. Pertanto è necessario interrompere l'uso contemporaneo di altri contraccettivi ormonali.

Inizio del trattamento con il medicinale Debra

• Se in precedenza non sono stati utilizzati contraccettivi ormonali (mese precedente).

L'assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo naturale (cioè il primo giorno dell'emorragia mestruale), con 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. Se l'assunzione inizia dal 2° al 5° giorno, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo (ad esempio un metodo barriera) durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

Solo le donne con amenorrea possono iniziare l'assunzione del medicinale immediatamente, secondo prescrizione medica; in questo caso, il primo giorno di assunzione delle compresse è considerato il primo giorno del ciclo mestruale e il conteggio prosegue in conformità con le raccomandazioni successive.

L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare subito dopo la fine dell'interruzione di 7 giorni senza assunzione del medicinale. Se è necessaria una protezione contraccettiva, il medicinale Debra deve essere assunto rigorosamente secondo le istruzioni riportate. Se durante l'interruzione senza assunzione del medicinale non si verifica un'emorragia di tipo mestruale, è necessario escludere la possibilità di una gravidanza prima di iniziare l'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

• Passaggio da un altro contraccettivo ormonale combinato (COC) con ciclo di 21 giorni.

Iniziare l'assunzione delle compresse del medicinale Debra il giorno successivo alla fine del ciclo di assunzione delle compresse del COC precedente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Passaggio da un altro contraccettivo ormonale combinato (COC) con ciclo di 28 giorni.

Iniziare l'assunzione delle compresse del medicinale Debra il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa contenente ormoni del COC precedente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Passaggio da un metodo basato sull'uso esclusivo di progestinici (mini-pillola).

L'assunzione del medicinale Debra deve iniziare il primo giorno dell'emorragia mestruale, anche se la compressa del precedente medicinale contenente solo progestinici fosse già stata assunta quel giorno. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

L'assunzione successiva del medicinale progestinico deve essere interrotta.

• Dopo il parto o un aborto.

Dopo il parto, l'assunzione del medicinale Debra può iniziare dal 21° giorno dopo il parto, a condizione che non ci siano complicanze legate al parto. Si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Poiché dopo il parto la prima ovulazione può precedere la prima emorragia mestruale, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nell'intervallo tra il parto e il primo ciclo di assunzione delle compresse Debra. Dopo un aborto nel primo trimestre di gravidanza, l'assunzione del medicinale Debra può iniziare immediatamente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Durata del trattamento

Il miglioramento dello stato clinico si verifica almeno dopo 3 mesi. Il medico deve regolarmente valutare la necessità di proseguire il trattamento.

La durata del trattamento con il medicinale dipende dalla gravità dei sintomi di androgenizzazione e dalla risposta al trattamento. In genere, i sintomi di acne e seborrea scompaiono prima dei sintomi di irsutismo. Si raccomanda di assumere Debra per almeno 3-4 cicli dopo la scomparsa dei sintomi.

In caso di mancata risposta o risposta insufficiente al trattamento per acne grave o seborrea entro almeno 6 mesi, o per irsutismo entro almeno 12 mesi, è necessario rivedere l'approccio terapeutico.

Se i sintomi di androgenizzazione scompaiono e permane comunque la necessità di contraccezione, si consiglia di considerare la possibilità di passare a un contraccettivo orale a basso dosaggio. In caso di recidiva dei sintomi androgenici, il trattamento con il medicinale Debra può essere ripreso. Nel caso di riutilizzo del trattamento con Debra (dopo un intervallo di almeno 4 settimane senza assunzione delle compresse), si deve considerare il rischio aumentato di sviluppare eventi tromboembolici venosi (VTE) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Cosa fare in caso di dimenticanza di una compressa

Se una donna dimentica di assumere una compressa di Debra all'ora abituale, deve farlo entro 12 ore. Tutte le compresse successive della confezione devono essere assunte all'ora abituale. In questo caso, l'effetto contraccettivo del medicinale non è ridotto.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa dimenticata supera le 12 ore, si deve assumere la compressa dimenticata il prima possibile, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente si prosegue con l'assunzione delle compresse all'ora abituale. In questo caso la protezione contraccettiva è ridotta; si raccomanda di utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo non ormonale (esclusi il metodo del calendario o del controllo della temperatura basale) per i successivi 7 giorni di assunzione delle compresse.

Se sono state dimenticate una o più compresse durante gli ultimi 7 giorni di assunzione della confezione, le compresse della confezione successiva devono essere iniziate immediatamente dopo la fine della confezione precedente, senza alcuna interruzione tra le confezioni. È improbabile che la donna abbia un'emorragia di tipo mestruale prima della fine dell'assunzione delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse può verificarsi spotting o emorragia intermestruale. Se dopo la dimenticanza delle compresse non si verifica la mestruazione prevista durante l'interruzione dopo la fine dell'assunzione del medicinale dalla seconda confezione, è necessario escludere la possibilità di gravidanza prima di iniziare l'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

Vomito o diarrea grave possono causare un'assorbimento incompleto dei principi attivi del medicinale. In questo caso è necessario utilizzare metodi contraccettivi non ormonali aggiuntivi (esclusi il metodo del calendario o del controllo della temperatura basale) nel momento in cui si verifica il vomito o la diarrea e per i successivi 7 giorni. Se entro questi 7 giorni termina l'assunzione delle compresse della confezione in corso, le compresse della confezione successiva devono essere iniziate immediatamente dopo la fine della confezione precedente, senza alcuna interruzione tra le confezioni. È improbabile che la donna abbia un'emorragia di tipo mestruale prima della fine dell'assunzione delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse può verificarsi spotting o emorragia intermestruale. Se dopo la dimenticanza delle compresse non si verifica la mestruazione prevista durante l'interruzione dopo la fine dell'assunzione del medicinale dalla seconda confezione, è necessario escludere la possibilità di gravidanza prima di iniziare l'assunzione delle compresse dalla confezione successiva. Se vomito o diarrea grave si verificano entro 3-4 ore dall'assunzione della compressa, si deve seguire la procedura descritta sopra per il caso di dimenticanza di una compressa. Si deve considerare l'uso di altri metodi contraccettivi se si prevede una durata prolungata di tali disturbi gastrointestinali.

Pazienti anziani

Il medicinale Debra non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica

Il medicinale Debra è controindicato nelle donne con malattie epatiche gravi finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza renale

Il medicinale Debra non è stato specificamente studiato nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale. I dati disponibili non indicano la necessità di modificare la modalità di somministrazione in questo gruppo di pazienti.

Pediatria.

Il medicinale è indicato per l'uso su prescrizione medica solo dopo l'instaurarsi di cicli mestruali regolari.

Sovradosaggio.

Il sovradosaggio può causare nausea, vomito e una lieve emorragia vaginale dopo la sospensione del medicinale nelle giovani donne. Emorragia vaginale può verificarsi anche in ragazze prima della menarca in caso di assunzione accidentale o involontaria del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati osservati più frequentemente e associati all'uso del medicinale Debra sono nausea, dolore addominale, aumento di peso, cefalea, depressione, umore depresso, alterazioni dell'umore, dolore mammario e sensazione di tensione mammaria. Tali effetti si verificano in una percentuale compresa tra ≥ 1% e < 10% di tutti gli utilizzatori.

Per tutte le donne che assumono il medicinale Debra, esiste un aumento del rischio di sviluppare tromboembolia venosa o arteriosa (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). Possono concorrere ulteriori fattori (fumo, ipertensione arteriosa, alterazioni della coagulazione o del metabolismo lipidico, sovrappeso, varici, flebiti e trombosi in anamnesi) che possono ulteriormente aumentare tale rischio (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Informazioni riguardo ad altre reazioni avverse gravi, come ad esempio tumori del fegato, cancro della cervice uterina e del seno, sono riportate anche nella sezione «Informazioni importanti sull'uso».

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che si sono verificati durante l'uso di Debra, ma il cui legame con l'assunzione del medicinale non è stato né confermato né escluso:

Descrizione delle singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano combinazioni estrogeno-progestiniche è stato osservato un aumento del rischio di eventi trombotici e tromboembolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti più dettagliatamente nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che utilizzano combinazioni estrogeno-progestiniche, già descritte anche nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»:

• tromboembolia venosa;
• tromboembolia arteriosa;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici (benigni o maligni);
• sviluppo o peggioramento di malattie per le quali non è ancora stato definitivamente chiarito un legame con l’assunzione di combinazioni estrogeno-progestiniche: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gravidarum, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del trattamento con combinazioni estrogeno-progestiniche finché i parametri epatici non tornino alla normalità;
• nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell’angioedema.

La frequenza di insorgenza del cancro al seno risulta leggermente aumentata nelle persone che assumono combinazioni estrogeno-progestiniche. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, il rischio aggiuntivo di sviluppare tale patologia è irrilevante rispetto al rischio complessivo. Non è noto un rapporto di causalità con l’uso di combinazioni estrogeno-progestiniche. Per informazioni più dettagliate, consultare le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso».

Nelle donne affette da irsutismo, qualora i sintomi della malattia si siano recentemente aggravati, è necessario escludere tramite diagnosi differenziale possibili cause (tumori produttori di androgeni, alterazioni enzimatiche del surrene).

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti breakthrough e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e le combinazioni estrogeno-progestiniche (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Effetto su parametri di laboratorio

La velocità di eritrosedimentazione può aumentare in assenza di malattia. Sono stati riportati casi di aumento dei livelli sierici di rame e ferro, nonché della fosfatasi alcalina dei leucociti.

Altri parametri

In singoli casi, possono verificarsi alterazioni del metabolismo dell’acido folico e del triptofano.

Con l’assunzione regolare, il medicinale Debra esercita un’azione contraccettiva determinata dalle sostanze attive del prodotto. L’assunzione irregolare di Debra può causare cicli irregolari. È molto importante assumere regolarmente Debra, poiché ciò previene cicli irregolari e la comparsa di gravidanza (a causa dell’eventuale effetto del ciproterone acetato sul feto).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette durante la fase post-marketing è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

18 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

21 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.