Debora

ULOTKA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Debora (Debora)

Skład:

substancje czynne: etyniloestradiol, cyproteronu acetylan;

1 tabletka powlekana zawiera etyniloestradiolu 0,035 mg, cyproteronu acetylanu 2 mg;

substancje pomocnicze: laktoza monohydrat; skrobia kukurydziana; dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny; lak diamentowy niebieski (E 133); powidon K 30; talk; stearynian magnezu; hipromeloza; polietylenoglikol 6000; dwutlenek tytanu (E 171).

Postać farmaceutyczna. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki niebieskie, powlekane powłoką filmową, z rowkiem po jednej stronie i gładkie z drugiej strony.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w chorobach układu rozrodczego. Antyandrogeny i estrogeny. Kod ATC G03H B01.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Folliculi pilosi i gruczoły łojowe są wrażliwe na działanie androgenów. Rozwój trądziku i seborzei jest spowodowany w szczególności zaburzeniem funkcji gruczołów łojowych, które rozwija się w wyniku zwiększenia obwodowej wrażliwości na androgeny lub podwyższenia poziomu androgenów we krwi. Oba składniki aktywne zawarte w preparacie Debora wykazują pozytywne działanie terapeutyczne. Acetylochlorek cypreteronu konkurencyjnie wypiera androgeny w organie efektorowym, eliminując w ten sposób działanie androgenowe. Stężenie androgenów we krwi zmniejsza się dalej dzięki efektowi antygonadotropowemu. Efekt ten jest wzmocniony przez etynylestradiol, który dodatkowo aktywuje globulinę wiążącą sterydy płciowe (SHBG) we krwi. W związku z tym zmniejsza się poziom niezwiązanego, biologicznie dostępnego androgena we krwi. Po zastosowaniu preparatu Debora (zazwyczaj po 3–4 miesiącach terapii) zanikają wypryski trądzikowe. Nadmierna tłuszczowość włosów i skóry znika zazwyczaj jeszcze wcześniej. Ubycie włosów zależne od androgenów również ulega zmniejszeniu.

Należy zaznaczyć, że przy zastosowaniu preparatu u kobiet w celu leczenia hirsutyzmu działanie Debory przejawia się powoli. Klinicznie istotne efekty terapii można spodziewać się dopiero po kilku miesiącach od jej rozpoczęcia.

Acetylochlorek cypreteronu jest również silnym progestagenem, który w połączeniu z etynylestradiolem wykazuje działanie antykoncepcyjne. Jego działanie wynika z oddziaływania mechanizmów centralnych i obwodowych, z których najważniejsze są hamowanie owulacji i zmiany w wydzielinie szyjkowej. Ponadto morfologiczne i enzymatyczne zmiany zachodzące w endometrium tworzą niekorzystne warunki dla implantacji.

Przy stosowaniu zgodnie z instrukcją ochrona antykoncepcyjna jest zapewniona od pierwszego dnia stosowania.

Farmakokinetyka.

Acetylochlorek cypreteronu

Absorpcja

Po doustnym przyjęciu acetylochlorek cypreteronu jest całkowicie wchłaniany w szerokim zakresie dawek. Maksymalne stężenie w surowicy krwi wynosi 15 ng/ml i osiągane jest około 1,6 godziny po podaniu. Bezpośrednia biodostępność acetylochloreku cypreteronu wynosi około 88%. Względna biodostępność acetylochloreku cypreteronu po przyjęciu Debory wynosiła 109% w porównaniu z wodną mikrokryształową zawiesiną.

Rozkład

Acetylochlorek cypreteronu w surowicy krwi występuje praktycznie w całości w formie związanej z białkami. Tylko 3,5–4% całkowitego stężenia steroidu pozostaje w formie niezwiązanej, reszta – związana z albuminą. Ponieważ wiązanie acetylochloreku cypreteronu z SHBG ma charakter niemianowany, zmiany poziomu SHBG wywołane przez etynylestradiol nie wpływają na farmakokinetykę acetylochloreku cypreteronu.

Metabolizm

Acetylochlorek cypreteronu ulega metabolizmowi różnymi drogami, w tym poprzez hydroksylację i koniugację. Głównym metabolitem w osoczu człowieka jest pochodna 15β-hydroksy.

Wydalanie

Stężenie acetylochloreku cypreteronu w surowicy krwi maleje dwufazowo, z okresami półtrwania 0,8 godziny oraz 2,3 dnia. Szybkość klirensu z surowicy krwi wynosi około 3,6 ml/min/kg. Część steroidu wydala się w postaci niezmienionej z żółcią. Większość dawki wydala się w formie metabolitów z moczem i żółcią w stosunku 3:7 z okresem półtrwania 1,9 dnia. Wydalanie metabolitów z osocza krwi odbywa się z podobną szybkością (okres półtrwania 1,7 dnia).

Stan równowagi

Nakładanie się acetylochloreku cypreteronu w organizmie w trakcie jednego cyklu leczenia jest całkowicie przewidywalne, biorąc pod uwagę długi okres półtrwania w surowicy krwi w fazie terminalnej i codzienne spożycie. Średnie wartości maksymalnych poziomów acetylochloreku cypreteronu w surowicy krwi wzrastają z 15 ng/ml (1. dzień) do 21 ng/ml i 24 ng/ml na końcu pierwszego i trzeciego cyklu leczenia odpowiednio. Stężenie równowagowe osiągane jest po około 10 dniach. Z uwagi na długi okres półtrwania acetylochloreku cypreteronu w surowicy krwi jego kumulacja w surowicy krwi może być obserwowana w trakcie jednego cyklu terapii z współczynnikiem 2–2,5.

Palenie nie wpływa na farmakokinetykę acetylochloreku cypreteronu.

Etynylestradiol

Absorpcja

Po doustnym zastosowaniu etynylestradiol jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po pojedynczym przyjęciu maksymalne stężenie w surowicy krwi wynosi około 80 pg/ml i osiągane jest po 1,7 godziny.

Po zastosowaniu Debory względna biodostępność etynylestradiolu w porównaniu z wodną mikrokryształową zawiesiną była niemal pełna.

Rozkład

Objętość rozkładu etynylestradiolu została określona na poziomie około 5 l/kg. Etynylestradiol silnie, ale niemianowanym sposobem wiąże się z albuminą surowicy krwi. 2% całkowitego poziomu występuje w formie niezwiązanej.

Biodostępność etynylestradiolu może ulegać zmianom w obu kierunkach pod wpływem innych substancji czynnych. Jednak nie występuje interakcja z wysokimi dawkami witaminy C. Etynylestradiol przy ciągłym stosowaniu indukuje wątrobową syntezę SHBG i globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG). Stopień indukcji SHBG zależy jednak od struktury chemicznej i dawki towarzyszącego progestagenu. Podczas leczenia preparatem Debora zaobserwowano wzrost stężenia SHBG w surowicy z około 100 nmol/l do 300 nmol/l oraz stężenia CBG z prawie 50 μg/ml do 95 μg/ml.

Metabolizm

Metabolizm etynylestradiolu zachodzi podczas absorpcji i pierwszego przejścia przez wątrobę, co prowadzi do obniżenia bezwzględnej i zmiennej biodostępności przy doustnym zastosowaniu. Stwierdzono, że szybkość metabolicznego klirensu etynylestradiolu z osocza krwi wynosi około 5 ml/min/kg.

In vitro etynylestradiol jest odwracalnym inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 i CYP1A2, a także – na podstawie mechanizmu działania – inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 i CYP2J2.

Wydalanie

Poziom etynylestradiolu w surowicy krwi maleje dwufazowo, z okresami półtrwania 1–2 godziny oraz około 20 godzin odpowiednio. Z powodów analitycznych parametry te mogą być obliczane tylko dla wysokich dawek. Substancja nie jest wydalaniana z organizmu w niezmienionej formie, metabolity etynylestradiolu wydala się z moczem i żółcią w stosunku 4:6. Okres półtrwania metabolitów wynosi około 1 doby.

Stan równowagi

Zgodnie z okresem półtrwania etynylestradiolu w surowicy krwi w fazie terminalnej i codziennym spożyciu substancji stężenia równowagowe osiągane są po 3–4 dobach i są o 30–40% wyższe niż po pojedynczym zastosowaniu.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie androgenozależnego trądziku o umiarkowanym i ciężkim nasileniu (z towarzyszącą lub bez seboręą) i/lub hirsutyzmu u kobiet w wieku rozrodczym.

Deborę należy stosować tylko w przypadku nieskuteczności środków terapii miejscowej lub systemowej terapii antybiotykiem w leczeniu trądziku.

Ponieważ Debora jest również hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym, nie należy stosować tego leku w połączeniu z innymi hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Przeciwwskazania.

Lekarstwa zawierające kombinacje estrogenów/progestagenów nie powinny być stosowane w przypadku występowania choćby jednego z poniższych stanów chorobowych. Jeśli którykolwiek z tych stanów pojawi się po raz pierwszy podczas stosowania wymienionych leków, należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie.

• Jednoczesne stosowanie innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego (patrz sekcja „Wskazania”)
• Obecne lub w wywiadzie: zjawiska zakrzepowo-zatorowe żył (np. zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna tętnicy płucnej).
• Wrodzone lub rodzinne predyspozycje do idiopatycznej żylnej tromboembolii (ŻTE) (rodzinny wywiad dotyczy ŻTE u rodziców, rodzeństwa w stosunkowo młodym wieku).
• Obecne lub w wywiadie: zjawiska zakrzepowo-zatorowe tętnicze (np. zawał mięśnia sercowego) lub takie zaburzenia jak dławica piersiowa i przejściowy atak niedokrwienia.
• Obecne lub w wywiadie: ostre zaburzenie krążenia mózgowego.
• Obecne lub w wywiadie: ciężkie lub wielokrotne czynniki ryzyka rozwoju zakrzepicy żył lub tętniczych, np.:
  • cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi,
  • ciężka nadciśnienie tętnicze,
  • ciężka dyslipoproteidemia.
• Wrodzona lub nabyta skłonność do zakrzepicy żył lub tętniczych, w tym oporność na aktywowany białko C (APC), niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, hiperhomocysteinemia, obecność przeciwciał antyfosfolipidowych (przeciwciała przeciwkardiolipinowe, antykoagulant watawy).
• W wywiadie: migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi.
• Anemia sierpowata.
• Ciężkie choroby wątroby (w tym zaburzenia układu wyprowadzania żółci, takie jak zespół Dubina-Johnsona i zespół Rotora), dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy.
• Obecne lub w wywiadie: guzy wątroby (łagodne lub złośliwe).
• Niepoddana diagnostyce krwawica pochwy.
• Palenie tytoniu (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).
• Znane lub podejrzewane nowotwory złośliwe (np. narządów rozrodczych lub gruczołów piersiowych), uzależnione od sterydowych hormonów płciowych.
• Idiopatyczna żółtaczka ciężarnych, ciężka forma świądu skóry ciężarnych, pęcherzyca ciężarnych w wywiadie, otoskleroza z pogorszeniem stanu podczas poprzednich ciąży.
• Planowanie ciąży, znana lub podejrzewana ciąża.
• Okres karmienia piersią.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Nie należy stosować leku Debora w leczeniu mężczyzn.

Lek Debora jest przeciwwskazany przy jednoczesnym stosowaniu leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/rytonawir oraz dasabuwir lub sofosbuvir/velpataswir/voxilaprevir (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” oraz „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi leków stosowanych jednocześnie w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Wpływ innych leków na lek Debora

Może dojść do interakcji z substancjami indukującymi aktywność enzymów mikrosomalnych, co może prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych oraz wystąpienia krwawienia przebłyszczkowego i/lub nieskuteczności ochrony antykoncepcyjnej.

Indukcja enzymów może pojawić się już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leczenia indukcja enzymów może trwać około 4 tygodni.

Kobiety otrzymujące leczenie jakimikolwiek podobnymi lekami powinny w tym czasie stosować dodatkowo metodę barierową antykoncepcji oprócz przyjmowania Debor. Metodę barierową należy stosować przez cały okres przyjmowania współistniejących leków oraz przez 28 dni po ich zakończeniu. Jeśli okres stosowania dodatkowej metody barierowej jeszcze trwa, gdy kończą się tabletki z opakowania Debor, należy kontynuować przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania leku Debora bez zwykłej 7-dniowej przerwy.

Substancje zwiększające klirens leku Debora (obniżenie skuteczności Debor przez indukcję enzymatyczną):

np. barbiturany, ryfampicyna, leki przeciwpadaczkowe (takie jak barbeksaklon, karbamazepina, fenytoina, primidon) oraz możliwe: okskarbazepina, topiramate, felbamate, gryzeofulwina oraz leki zawierające ziele św. Jana (Hypericum).

Substancje o różnym wpływie na klirens leku Debora

Przy jednoczesnym stosowaniu leku Debora z wieloma inhibitorami proteaz HIV/HCV oraz nie-nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy możliwe jest zwiększenie lub zmniejszenie stężenia estrogenu lub progestagenu w osoczu. W niektórych przypadkach takie zmiany mogą mieć znaczenie kliniczne.

Substancje obniżające klirens kombinacji estrogen-progestagen (inhibitory enzymów)

Kliniczne znaczenie potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasne.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia estrogenów, progestyn lub obu składników w osoczu.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę, jak wykazano, zwiększa stężenia etynilostradiolu w osoczu od 1,4 do 1,6 raza odpowiednio przy jednoczesnym stosowaniu z kombinowanym lekiem hormonalnym zawierającym 0,035 mg etynilostradiolu.

Wpływ kombinacji estrogen/progestagen na inne leki

Kombinacje estrogen/progestagen, takie jak lek Debora, mogą wpływać na metabolizm innych leków. W związku z tym możliwe jest zwiększenie (np. cyklosporyny) lub zmniejszenie (np. lamotrydzyny) stężenia we krwi i w tkankach.

Potrzeba leków przeciwdiabetycznych może ulec zmianie w wyniku wpływu na tolerancję glukozy.

Dane kliniczne pozwalają przypuszczać, że etynilostradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. przy stosowaniu teofiliny) lub umiarkowane (np. przy stosowaniu tizanidyny) zwiększenie ich stężenia w osoczu.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) lekami zawierającymi bitaswir/paritaprevir/rytonawir i dasabuwir z lub bez rybawiryny, znacznie częściej obserwowano u kobiet stosujących leki zawierające etynilostradiol, takie jak kombinowane leki hormonalne (KLG), wzrost stężenia transaminaz (ALT) powyżej 5-krotnej górnej granicy normy (GGN). Ponadto u pacjentów leczonych glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuvirem/velpataswirem/voxilaprevirem obserwowano wzrost ALT u kobiet przyjmujących leki zawierające etynilostradiol, takie jak KLG (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Dlatego kobiety stosujące lek Debora powinny tymczasowo przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. środki antykoncepcyjne zawierające wyłącznie progestageny lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii z zastosowaniem wymienionej kombinacji leków. Stosowanie leku Debora można wznowić po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii wymienioną kombinacją.

Inne rodzaje interakcji

Badania laboratoryjne

Stosowanie leków, takich jak Debora, może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych. Obejmują one biochemiczne wskaźniki funkcji wątroby, tarczycy, nadnerczy i nerek; poziom białek (transporterów) w osoczu (np. globuliny wiążącej kortykosteroidy), lipidów/frakcji lipoprotein, a także parametry metabolizmu węglowodanowego, krzepnięcia i fibrynolizy. Jednak takie zmiany zazwyczaj nie wychodzą poza granice wartości normy.

Debora nie może być stosowana razem z dodatkowym hormonalnym środkiem antykoncepcyjnym; takie leki należy odstawić przed rozpoczęciem leczenia lekiem Debora (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Szczególności stosowania

Badań medycznych

Przed rozpoczęciem stosowania leku Debora zaleca się wykonanie dokładnego ogólnego badania medycznego (w tym pomiaru masy ciała, ciśnienia tętniczego, badania układu sercowo-naczyniowego, kończyn dolnych i skóry, analizy moczu pod kątem obecności glukozy i acetonu oraz badania układu wątrobowo-żółciowego, w razie potrzeby), badania ginekologicznego (w tym badania piersi i cytologicznego badania szyjki macicy (materiał należy pobrać z powierzchni pochwy szyjki macicy i ze ścian kanału szyjki macicy), a także zebranie szczegółowego wywiadu rodinnego w celu wykrycia chorób wymagających leczenia i określenia istniejących ryzyk. Należy wykluczyć ciążę.

W przypadku podejrzenia niezdiagnozowanego krwawienia pochwowego należy przeprowadzić dodatkowe badania.

Podczas stosowania leku Debora zaleca się przeprowadzanie badań co 6 miesięcy.

Jeśli w rodzinie występują przypadki zjawisk tromboembolicznych (np. zakrzepica żył głębokich, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego) w młodym wieku, należy wykluczyć możliwość zaburzeń układu krzepnięcia krwi.

Należy również zwrócić uwagę pacjentki na fakt, że stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych nie chroni przed zakażeniem HIV (AIDS) ani innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Substancjami czynnymi zawartymi w leku Debora są progestagen cyproteronu acetonat i estrogen etynilostradiol, stosowane przez 21 dni każdego miesiąca. Według swojego składu lek ten jest podobny do doustnych środków antykoncepcyjnych skojarzonych (COC).

Czas trwania stosowania

Poprawa stanu zdrowia następuje najwcześniej po 3 miesiącach. Lekarz powinien regularnie oceniać potrzebę kontynuacji leczenia (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów/ czynników ryzyka korzyść z zastosowania Debory powinna być dokładnie porównana z możliwym ryzykiem, z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej pacjentki i omówiona z kobietą przed rozpoczęciem stosowania leku. W przypadku nasilenia się, pogorszenia się lub pierwszego wystąpienia któregokolwiek z poniższych stanów lub czynników ryzyka kobieta powinna skonsultować się z lekarzem. Lekarz powinien podjąć decyzję, czy należy przerwać stosowanie Debory.

Przyczyny natychmiastowego przerwania stosowania leku Debora

− Migrenopodobny ból głowy, który pojawił się po raz pierwszy lub nasilił się, niezwykle silny lub trwający ból głowy;

− ostre zaburzenia wzroku lub słuchu lub inne zaburzenia percepcji;

− zaburzenia motoryki, szczególnie porażenie (możliwe pierwsze objawy udaru), pierwsze objawy zapalenia żył z zakrzepem lub zjawisk tromboembolicznych (np. niezwykły ból w kończynach dolnych lub ich obrzęk, kolczy ból podczas oddychania lub kaszel o nieznanej etiologii), ból lub uczucie ucisku w klatce piersiowej;

− duże zabiegi chirurgiczne (np. na narządach jamy brzusznej, zabiegi ortopedyczne), operacje chirurgiczne na kończynach dolnych, leczenie żylaków żył lub długotrwała immobilizacja, np. po wypadku lub operacji. Stosowanie leku należy przerwać 6 tygodni przed zaplanowaną operacją. Nie można wznowić stosowania leku wcześniej niż po 2 tygodniach od pełnej mobilizacji. W przypadku nagłych zabiegów chirurgicznych wskazane są środki zapobiegające trombozie, np. podskórne podawanie heparyny;

− pojawienie się żółtaczki, zapalenia wątroby lub ogólnego świądu;

− zwiększenie częstości napadów padaczki;

− podwyższone ciśnienie tętnicze;

− pojawienie się ciężkich depresji;

− silny ból w okolicy nadbrzusza lub powiększenie wątroby;

− znaczne nasilenie chorób, które znane są z nasilania się podczas stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub ciąży;

− ciąża.

Zaburzenia krążenia

U kobiet przyjmujących Debora ryzyko wystąpienia żylnej tromboembolii (VTE) jest wyższe niż u tych, które nie przyjmują tego leku. Najwyższe ryzyko VTE występuje u kobiet w pierwszym roku stosowania Debory lub przy wznowieniu leczenia tym lekiem lub przejściu na niego po przerwie w przyjmowaniu tabletek trwającej co najmniej 1 miesiąc. VTE może prowadzić do śmiertelnych skutków w 1-2% przypadków.

Badania epidemiologiczne wykazały, że częstość występowania VTE u kobiet przyjmujących Debora jest 1,5–2 razy wyższa niż u osób stosujących skojarzone doustne środki antykoncepcyjne (COC) zawierające lewonorgestrel i może być taka sama jak przy stosowaniu COC zawierających desogestrel/gestoden/drosperenon.

Wśród pacjentek leczonych lekiem Debora mogą znajdować się kobiety z wrodzonym zwiększeniem ryzyka chorób układu sercowo-naczyniowego, np. przy zespole policystycznych jajników.

Na podstawie wyników badań epidemiologicznych stwierdzono związek między stosowaniem COC a zwiększeniem ryzyka wystąpienia chorób tętniczych zakrzepowych i tromboembolicznych (zawał mięśnia sercowego, przejściowy atak niedokrwienny).

W rzadkich przypadkach donoszono o wystąpieniu zakrzepicy w innych naczyniach krwionośnych, np. tętnicach i żyłach wątroby, nerek, naczyniach trzewnych, naczyniach mózgu lub siatkówki, u kobiet stosujących hormonalne środki antykoncepcyjne.

Objawami żylnej lub tętniczej trombozy lub udaru mózgu mogą być: niezwykły jednostronny ból i/lub obrzęk kończyn dolnych; nagły silny ból w klatce piersiowej, który może promieniować do lewej ręki; nagłe duszności; kaszel, który pojawił się nagle; każdy niezwykły silny, trwający ból głowy; nagłe osłabienie lub całkowita utrata wzroku; podwójne widzenie; zaburzenia mowy lub afazja; zawroty głowy; utrata przytomności z częściowym napadem padaczkowym lub bez niego; osłabienie lub wyraźne nagłe zdrętwienie połowy lub jednej z części ciała; zaburzenia motoryki; „ostry” brzuch.

Faktory zwiększające ryzyko wystąpienia żylnych zjawisk tromboembolicznych

• Wiek (ryzyko wzrasta z wiekiem);
• palenie tytoniu (przy intensywnym paleniu ryzyko rośnie z wiekiem, szczególnie u kobiet powyżej 35 roku życia. Kobietom powyżej 35 roku życia zaleca się powstrzymywanie się od palenia, jeśli chcą stosować lek Debora);
• skomplikowany wywiad rodzinny (np. przypadki żylnej tromboembolii u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). Jeśli istnieje lub istnieje podejrzenie wrodzonej predyspozycji, zaleca się skonsultowanie się z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania jakiegokolwiek hormonalnego środka antykoncepcyjnego;
• długotrwała immobilizacja, radykalne zabiegi chirurgiczne, wszelkie operacje chirurgiczne na kończynach dolnych, poważne urazy. W tych przypadkach zaleca się przerwanie stosowania leku (przy planowanej operacji co najmniej 4 tygodnie przed jej przeprowadzeniem) i nie wznowienie stosowania wcześniej niż 2 tygodnie po pełnym przywróceniu ruchomości. Jeśli stosowanie Debory nie zostało przerwane wcześnie, należy rozważyć kwestię przepisania terapii przeciwzakrzepowej;
• otyłość (indeks masy ciała powyżej 30 kg/m²).

Faktory zwiększające ryzyko wystąpienia tętniczych zjawisk tromboembolicznych lub zaburzeń mózgowo-naczyniowych

• Wiek (ryzyko wzrasta z wiekiem);
• palenie tytoniu (przy intensywnym paleniu ryzyko rośnie z wiekiem, szczególnie u kobiet powyżej 35 roku życia. Kobietom powyżej 35 roku życia zaleca się powstrzymywanie się od palenia, jeśli chcą stosować lek Debora);
• dyslipoproteinemie;
• otyłość (indeks masy ciała powyżej 30 kg/m²);
• nadciśnienie tętnicze;
• migrena;
• choroby zastawek serca;
• migotanie przedsionków;
• skomplikowany wywiad rodzinny (np. przypadki tętniczej tromboembolii u rodzeństwa lub rodziców w stosunkowo młodym wieku). Jeśli istnieje podejrzenie wrodzonej predyspozycji, zaleca się skonsultowanie się z lekarzem przed rozpoczęciem stosowania jakiegokolwiek hormonalnego środka antykoncepcyjnego.

Do innych chorób, które mogą być związane z zaburzeniami krążenia, należą: cukrzyca; toczeń rumieniowaty układowy; zespół hemolityczno-mocznicowy; przewlekłe zapalenia jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego) oraz anemia sierpowata.

Należy wziąć pod uwagę zwiększone ryzyko wystąpienia tromboembolii w okresie poporodowym (patrz sekcja „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Zwiększenie częstości występowania migreny lub jej nasilenie podczas stosowania Debory (co może być objawem wstępnym zaburzeń krążenia mózgowego) jest jedną z przyczyn możliwego natychmiastowego odstawienia leku Debora.

Kobiet stosujących lek Debora należy obowiązkowo uprzedzić o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku pojawienia się możliwych objawów zakrzepicy. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia zakrzepicy stosowanie Debory należy przerwać. Z uwagi na działanie teratogenne leków przeciwzakrzepowych (kumaryn), należy stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Prawdopodobnie kobiety przyjmujące lek Debora w celu leczenia ciężkich form trądziku, lekkich form hirsutyzmu lub androgenetycznej łysienia mają zwiększone ryzyko wystąpienia chorób układu sercowo-naczyniowego, np. w połączeniu z zespołem policystycznych jajników.

Biochemiczne wskaźniki, które mogą wskazywać na wrodzoną lub nabytą skłonność do żylnej lub tętniczej trombocy, obejmują: oporność na aktywowany białko C (APC), hiperhomocysteinemię, niedobór antytrombiny III, niedobór białka C, niedobór białka S, przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie), antykoagulanty typu toczniowego.

Tętnicze powikłania tromboemboliczne mogą stanowić zagrożenie dla życia lub mieć śmiertelne skutki.

Należy wziąć pod uwagę, że ryzyko zakrzepicy może wzrastać w wyniku synergii poszczególnych czynników ryzyka, jeśli występuje kilka takich czynników lub gdy pacjent ma jakikolwiek wyraźny czynnik ryzyka.

Podczas analizy stosunku ryzyko/korzyść zaleca się wziąć pod uwagę fakt, że odpowiednie leczenie stanów, o których była mowa powyżej, zmniejsza związane z nimi ryzyko wystąpienia zakrzepicy, a także fakt, że ryzyko wystąpienia zakrzepicy związanego z ciążą jest wyższe niż przy stosowaniu COC lub leku Debora.

Lek Debora nie powinien być przepisywany w przypadku negatywnych wyników oceny stosunku korzyść/ryzyko (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nowotwory

Najważniejszym czynnikiem ryzyka rozwoju raka szyjki macicy jest persystencja infekcji wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV). Niektóre badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe stosowanie kombinacji estrogen-progesteron może zwiększyć to ryzyko, jednak to stwierdzenie jest nadal kontrowersyjne, ponieważ nie ustalono, w jakim stopniu wyniki badań uwzględniały współwystępujące czynniki, takie jak regularność badań przesiewowych szyjki macicy i zachowanie seksualne, w tym stosowanie barierowych metod antykoncepcji.

Metaanaliza oparta na 54 epidemiologicznych badaniach wskazuje na nieznaczne zwiększenie względnego ryzyka (RR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących kombinacje estrogen-progesteron.

Ważnym czynnikiem jest wiek, w którym kobieta przestała stosować COC, częstość występowania przypadków raka wzrasta wraz z wiekiem i nie zależy od czasu trwania stosowania kombinacji estrogen-progesteron.

To zwiększone ryzyko stopniowo znika w ciągu 0 lat po zakończeniu stosowania kombinacji estrogen-progesteron. Ponieważ raka piersi u kobiet poniżej 40 roku życia występuje rzadko, zwiększenie liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet, które obecnie stosują lub niedawno stosowały kombinacje estrogen-progesteron, jest nieznaczne w porównaniu do ogólnego ryzyka raka piersi. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowego. Zwiększone ryzyko może wynikać zarówno z wcześniejszego rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących kombinacje estrogen-progesteron, jak i z biologicznego działania tych kombinacji lub połączenia obu czynników. Zauważono tendencję, że raka piersi wykryte u kobiet, które kiedykolwiek stosowały kombinacje estrogen-progesteron, są klinicznie mniej zaawansowane niż u tych, które nigdy nie stosowały tych kombinacji.

W pojedynczych przypadkach u kobiet stosujących substancje hormonalne, takie jak te zawarte w leku Debora, obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej – złośliwe guzy wątroby, które w niektórych przypadkach prowadziły do zagrażającej życiu krwawienia wewnętrznej. W przypadku pojawienia się skarg na silny ból w okolicy nadbrzusza, powiększenie wątroby lub objawy krwawienia wewnętrznego w różnicowaniu diagnozy należy uwzględnić możliwość wystąpienia guza wątroby podczas stosowania kombinacji estrogen-progesteron.

Złośliwe nowotwory mogą stanowić zagrożenie dla życia lub mieć śmiertelne skutki.

Inne choroby

Kobiety z hipertriglicerydemią lub rodzinny wywiadem tej choroby podczas stosowania kombinacji estrogen-progesteron mogą mieć zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia trzustki.

Chociaż donoszono o nieznacznym wzroście ciśnienia tętniczego u wielu kobiet przyjmujących kombinacje estrogen-progesteron (takie jak np. kombinacje estrogen-progesteron lub lek Debora), klinicznie istotne wzrosty są rzadkie. Jeśli podczas przyjmowania leku Debora rozwija się trwałe, klinicznie istotne nadciśnienie tętnicze, należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć leczenie nadciśnienia tętniczego. Jeśli po leczeniu przeciwnadciśnieniowym osiągnięty zostanie normalny poziom ciśnienia tętniczego, stosowanie Debory można wznowić, jeśli będzie to uznane za wskazane.

Donoszono o wystąpieniu lub nasileniu poniższych chorób w okresie ciąży i podczas stosowania kombinacji estrogen-progesteron, jednak ich związek z zastosowaniem tych kombinacji nie został udowodniony: żółtaczka cholestatyczna i/lub świąd, powstawanie kamieni żółciowych, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-mocznicowy, chorea Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą, padaczka.

U kobiet z wrodzonym obrzękiem angioneurotycznym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy choroby.

Ostre lub przewlekłe zaburzenia funkcji wątroby mogą wymagać przerwania stosowania leku Debora do czasu normalizacji wskaźników funkcji wątroby. Nawrót cholestatycznej żółtaczki i/lub świądu, który wystąpił po raz pierwszy w okresie ciąży lub poprzedniego stosowania steroidów płciowych, również wymaga przerwania stosowania Debory.

Chociaż kombinacje estrogen-progesteron mogą wpływać na oporność obwodową na insulinę i tolerancję glukozy, jednak do tej pory nie ma danych na temat konieczności zmiany trybu terapeutycznego u pacjentów z cukrzycą stosujących niskodawkowe kombinacje estrogen-progesteron (zawierające < 0,05 mg etynilostradiolu). Jednak pacjenci z cukrzycą powinni być pod ścisłą obserwacją podczas stosowania leku Debora.

Choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego są związane ze stosowaniem kombinacji estrogen-progesteron.

Depresja i stłumienie nastroju są dobrze znanymi skutkami ubocznymi, które mogą wystąpić podczas stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być stanem poważnym i jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobietom należy poradzić, aby skontaktować się z lekarzem w przypadku zmian nastroju i pojawienia się objawów depresji, w tym wkrótce po rozpoczęciu przyjmowania leku.

Chloasma może czasem wystąpić, szczególnie u kobiet z wywiadem chloasty w okresie ciąży. Kobiety stosujące Debora i mające skłonność do pojawiania się chloasty powinny unikać przebywania na słońcu lub ekspozycji na promieniowanie ultrafioletowe.

Obniżenie skuteczności

Skuteczność antykoncepcyjna leku Debora może być obniżona w przypadku pominięcia przyjęcia tabletki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzeń przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesnego stosowania z innymi lekami (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Krwawienia nieregularne

Podczas stosowania leków zawierających kombinację estrogen/progesteron możliwe jest wystąpienie nieregularnych krwawień (plamienia lub krwawień przebijających), szczególnie w pierwszych miesiącach przyjmowania. Ocena nieregularnych wydzielania krwistego z pochwy może być przeprowadzona dopiero po okresie adaptacji organizmu do leku (zazwyczaj po 3 cyklach przyjmowania tabletek).

Jeśli nieregularne wydzielanie krwiste utrzymuje się po okresie adaptacji lub pojawia się po okresie regularnych krwawień, należy rozważyć niesterydowe przyczyny krwawień i konieczność odpowiednich badań diagnostycznych, w tym badań w celu wykluczenia obecności nowotworów i ciąży. Do badań diagnostycznych można zaliczyć curettage.

Zmniejszenie nasilenia miesiączki nie jest patologią i może występować u niektórych pacjentek.

Może dojść do braku krwawienia przypominającego miesiączkę u niektórych kobiet w okresie między przyjmowaniem tabletek (7-dniowa przerwa). Pojawienie się ciąży jest mało prawdopodobne, jeśli lek Debora stosowany jest zgodnie z informacjami w sekcji „Sposób stosowania i dawki”. Jednak jeśli lek Debora nie był stosowany zgodnie z zaleceniami przed pierwszym brakiem krwawienia przypominającego miesiączkę lub jeśli krwawienie przebijające nie pojawiło się po raz drugi, należy wykluczyć ciążę przed kontynuacją stosowania Debory.

Po przerwaniu przyjmowania leku Debora może dojść do wystąpienia amenorii lub oligomenorii, szczególnie jeśli te stany występowały przed rozpoczęciem przyjmowania leku.

Nietolerancja laktozy

Debora zawiera monohydrat laktozy, dlatego pacjentom z rzadką wrodzoną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktozy Lapp i malabsorpcją glukozy-galaktozy nie powinno się stosować leku Debora.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Przed rozpoczęciem stosowania leku należy wykluczyć ciążę. Lek jest przeciwwskazany w okresie ciąży. W przypadku zajścia w ciążę podczas stosowania leku Debora należy natychmiast przerwać jego przyjmowanie, jednak nie stanowi to podstawy do przerwania ciąży.

Lek jest przeciwwskazany w okresie karmienia piersią. Cyproteronu acetonat i etynilostradiol przenikają do mleka matki i mogą przenikać do organizmu niemowlęcia karmionego piersią.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

U pacjentów przyjmujących Debora nie zaobserwowano wpływu leku na zdolność kierowania pojazdami lub pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki

Debora hamuje owulację i w ten sposób wykazuje działanie antykoncepcyjne. Dlatego pacjentkom stosującym lek Debora nie należy stosować dodatkowych hormonalnych środków antykoncepcji, ponieważ może to prowadzić do przedawkowania hormonów i nie jest konieczne dla zapewnienia skutecznej antykoncepcji. Z tego samego powodu kobiety, które chcą zajść w ciążę, nie powinny przyjmować leku Debora. Aby osiągnąć odpowiedni efekt terapeutyczny i ochronę antykoncepcyjną, lek Debora należy przyjmować regularnie.

Sposób stosowania

Do użytku wewnętrznego.

Dawkowanie

Tabletki należy przyjmować codziennie zgodnie z kolejnością wskazaną na blisterze, w przybliżeniu o tej samej porze dnia, popijając niewielką ilością płynu. Lek przyjmuje się po 1 tabletce dziennie przez 21 dni z rzędu. Przyjmowanie tabletek z każdej kolejnej opakowania należy rozpocząć po zakończeniu 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu leku, podczas której zazwyczaj występuje krwawienie podobne do miesiączki, zazwyczaj rozpoczynające się 2–3 dnia po przyjęciu ostatniej tabletce i mogące trwać aż do rozpoczęcia przyjmowania tabletek z nowego opakowania.

Ochrona antykoncepcyjna rozpoczyna się od pierwszego dnia przyjmowania tabletek i trwa również w czasie 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu leku. Dlatego należy zaprzestać jednoczesnego stosowania innych hormonalnych środków antykoncepcji.

Rozpoczęcie stosowania leku Debora

• Jeśli w poprzednim okresie (w minionym miesiącu) nie stosowano środków hormonalnych antykoncepcji.

Przyjmowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszym dniu naturalnego cyklu (czyli w pierwszy dzień krwawienia miesięcznego), po 1 tabletce dziennie przez 21 dni z rzędu. Jeśli rozpoczęcie przyjmowania leku nastąpiło w dniu 2–5, należy stosować dodatkową metodę antykoncepcji (np. barierową) przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku.

Tylko kobiety z amenoreą mogą rozpocząć stosowanie leku natychmiast, zgodnie z zaleceniem lekarza; w takim przypadku pierwszy dzień przyjmowania tabletek uznaje się za pierwszy dzień cyklu miesięcznego, a odliczanie kontynuuje się zgodnie z dalszymi zaleceniami.

Przyjmowanie tabletek z każdej kolejnej opakowania należy rozpocząć po zakończeniu 7-dniowej przerwy w przyjmowaniu leku. Jeśli istnieje potrzeba ochrony antykoncepcyjnej, lek Debora należy przyjmować ściśle zgodnie z zaleceniami instrukcji. Jeśli w czasie przerwy w przyjmowaniu leku nie wystąpi krwawienie podobne do miesiączki, należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania.

• Przy przejściu z innego skojarzonego doustnego środka antykoncepcyjnego (SKA) o 21-dniowym cyklu przyjmowania.

Należy rozpocząć przyjmowanie tabletek leku Debora następnego dnia po zakończeniu cyklu przyjmowania tabletek poprzedniego SKA. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

• Przy przejściu z innego skojarzonego doustnego środka antykoncepcyjnego (SKA) o 28-dniowym cyklu przyjmowania.

Należy rozpocząć przyjmowanie tabletek leku Debora następnego dnia po przyjęciu ostatniej zawierającej hormony tabletce poprzedniego SKA. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

• Przy przejściu z metody opartej wyłącznie na stosowaniu progestyn (tzw. minipłynek).

Należy rozpocząć przyjmowanie leku Debora w pierwszym dniu krwawienia miesięcznego, nawet jeśli w tym dniu została już przyjęta tabletka poprzedniego leku zawierającego wyłącznie progestagen. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

Należy zaprzestać dalszego przyjmowania leku zawierającego wyłącznie progestagen.

• Po porodzie lub przerywaniu ciąży.

Po porodzie można rozpocząć przyjmowanie leku Debora od 21. dnia po porodzie, pod warunkiem braku powikłań porodowych. Zaleca się dodatkowe stosowanie metody barierowej antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Ponieważ po porodzie pierwsza owulacja może poprzedzać pierwsze krwawienie miesięczne, zaleca się stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji w okresie między porodem a rozpoczęciem pierwszego cyklu przyjmowania tabletek Debora. Po przerywaniu ciąży w I trymestrze ciąży można rozpocząć przyjmowanie leku Debora natychmiast. W takim przypadku nie ma potrzeby stosowania dodatkowych środków antykoncepcji.

Czas trwania stosowania

Poprawa stanu zdrowia następuje najwcześniej po 3 miesiącach. Lekarz powinien regularnie oceniać potrzebę kontynuacji leczenia.

Czas trwania stosowania leku zależy od nasilenia objawów androgenizacji i odpowiedzi na leczenie. Zjawiska trądzikowe i seboroe zazwyczaj ustępują wcześniej niż objawy hirsutyzmu. Zaleca się przyjmowanie Debory przez co najmniej 3–4 cykle po ustąpieniu objawów.

W przypadku braku odpowiedzi lub niewystarczającej odpowiedzi na leczenie ciężkiego trądziku lub seboroe w ciągu co najmniej 6 miesięcy lub hirsutyzmu w ciągu co najmniej 12 miesięcy, należy przeanalizować podejście do leczenia.

Jeśli objawy androgenizacji ustąpiły, a jednocześnie istnieje potrzeba kontynuacji antykoncepcji, zaleca się rozważenie przejścia na niskodawkowy doustny środek antykoncepcyjny. W przypadku nawrotu objawów androgenowych leczenie lekiem Debora może być wznowione. Przy ponownym stosowaniu terapii lekiem Debora (po co najmniej 4-tygodniowej przerwie w przyjmowaniu tabletek) należy wziąć pod uwagę zwiększony ryzyko wystąpienia ZT (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Co zrobić w przypadku pominięcia przyjęcia tabletu

Jeśli kobieta zapomniała przyjąć tabletkę Debora o zwykłej porze, należy to zrobić w ciągu 12 godzin. Wszystkie kolejne tabletki z tego opakowania należy przyjmować o ustalonej porze. W takim przypadku działanie antykoncepcyjne leku nie jest osłabione.

Jeśli opóźnienie w przyjęciu pominiętej tabletu przekracza 12 godzin, należy jak najszybciej przyjąć ostatnią pominiętą tabletkę, nawet jeśli oznacza to przyjęcie dwóch tabletek jednocześnie. Następnie kontynuuje się przyjmowanie tabletek o ustalonej porze. W takim przypadku ochrona antykoncepcyjna jest osłabiona; zaleca się dodatkowe stosowanie innej niesterydowej metody antykoncepcji (poza metodą kalendarzową lub temperaturową) przez następne 7 dni przyjmowania tabletek.

Jeśli pominięto przyjęcie jednej lub kilku tabletek w ciągu ostatnich 7 dni przyjmowania tabletek z opakowania, tabletki z następnego opakowania należy zacząć przyjmować natychmiast po zakończeniu poprzedniego, czyli nie powinno być przerwy między opakowaniami. Mało prawdopodobne, aby u kobiety wystąpiło krwawienie podobne do miesiączki przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania tabletek może wystąpić plamienie lub krwawienie przebijające. Jeśli po pominięciu przyjęcia tabletek nie wystąpi oczekiwane krwawienie w czasie przerwy po zakończeniu przyjmowania leku z drugiego opakowania, należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania.

Zalecenia w przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych

Wymioty lub ciężka biegunka mogą prowadzić do niepełnej absorpcji substancji czynnych leku. W takim przypadku należy stosować dodatkowe niesterydowe środki antykoncepcji (poza metodą kalendarzową lub temperaturową) w momencie wystąpienia wymiotów lub biegunki oraz przez następne 7 dni. Jeśli w ciągu tych 7 dni kończy się przyjmowanie tabletek z kolejnego opakowania, tabletki z następnego opakowania należy zacząć przyjmować natychmiast po zakończeniu poprzedniego, czyli nie powinno być przerwy między opakowaniami. Mało prawdopodobne, aby u kobiety wystąpiło krwawienie podobne do miesiączki przed zakończeniem przyjmowania tabletek z drugiego opakowania, choć podczas przyjmowania tabletek może wystąpić plamienie lub krwawienie przebijające. Jeśli po pominięciu przyjęcia tabletek nie wystąpi oczekiwane krwawienie w czasie przerwy po zakończeniu przyjmowania leku z drugiego opakowania, należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę przed rozpoczęciem przyjmowania tabletek z kolejnego opakowania. Jeśli wymioty lub ciężka biegunka wystąpią w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu tabletu, należy postępować zgodnie z procedurą opisaną powyżej, stosowaną w przypadku pominięcia tabletek. Należy rozważyć zastosowanie innych metod antykoncepcji, jeśli przewiduje się dłuższy okres takich zaburzeń żołądkowo-jelitowych.

Pacjenci w podeszłym wieku

Lek Debora nie jest wskazany po nadejściu menopauzy.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

Lek Debora jest przeciwwskazany u kobiet z ciężkimi chorobami wątroby, dopóki wskaźniki funkcji wątroby nie powrócą do normy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Leku Debora nie badano specjalnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Istniejące dane nie wskazują na potrzebę zmiany sposobu stosowania u tej grupy pacjentów.

Dzieci.

Lek wskazany jest do stosowania zgodnie z zaleceniem lekarza wyłącznie po ustabilizowaniu się menstruacji.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie może powodować nudności, wymioty oraz po odstawieniu niewielkie krwawienie pochwy u młodych kobiet. Krwawienie pochwy może wystąpić u dziewcząt nawet przed menarche w przypadku przypadkowego lub niezamierzonego przyjęcia leku. Nie ma antidotum, leczenie jest objawowe.

Efekty uboczne.

Najczęściej obserwowane działania niepożądane związane z zastosowaniem leku Debora to nudności, ból brzucha, przyrost masy ciała, ból głowy, depresja, przygnębienie, zaburzenia nastroju, bolesność gruczołów piersiowych oraz uczucie ich napięcia. Ocenia się, że występują one u od ≥ 1% do < 10% wszystkich użytkowników.

U wszystkich kobiet przyjmujących lek Debora istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej lub tętniczej (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Dodatkowe czynniki (palenie tytoniu, nadciśnienie tętnicze, zaburzenia krzepnięcia krwi lub metabolizmu lipidów, nadmierna masa ciała, rozwinięte żylaki, zapalenie żył lub zakrzepica w wywiadzie) mogą dalej zwiększać to ryzyko (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”).

Informacje dotyczące innych poważnych działań niepożądanych, takich jak np. guzy wątroby, raka szyjki macicy czy raka piersi, znajdują się również w sekcji „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”.

Poniżej wymieniono działania niepożądane, które występowały podczas stosowania Debory, jednakże ich związek z przyjmowaniem leku nie został ani potwierdzony, ani wykluczony:

Opis poszczególnych działań niepożądanych

U kobiet stosujących kombinacje estrogenowo-progesteragenowe obserwowano zwiększony ryzyko wystąpienia zjawisk tromboembolicznych żylno- i tętniczych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijających ataków niedokrwiennych, zakrzepicy żył i zakrzepicy płucnej, które szczegółowo opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

Następujące poważne działania niepożądane obserwowano u kobiet stosujących kombinacje estrogenowo-progesteragenowe, o których wspomniano również w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”:

• zakrzepica żylna;
• zakrzepica tętnicza;
• nadciśnienie tętnicze;
• guzy wątroby (łagodne lub złośliwe);
• rozwój lub nasilenie chorób, w których związek z przyjmowaniem kombinacji estrogenowo-progesteragenowych nie został jednoznacznie potwierdzony: choroba Leśniowskiego-Crohna, niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego, epilepsja, mięsak macicy, porfiria, toczeń układowy, opryszcz ciężarnych, choria Sydenhama, zespół hemolityczno-mocznicowy, żółtaczka cholestatyczna;
• chloasma;
• ostre lub przewlekłe zaburzenia czynności wątroby, które mogą wymagać przerwania stosowania kombinacji estrogenowo-progesteragenowych do czasu powrotu wskaźników czynności wątroby do normy;
• u kobiet z dziedzicznym obrzękiem angioneurotycznym egzogenne estrogeny mogą wywoływać lub nasilać objawy obrzęku angioneurotycznego.

Częstość występowania raka piersi nieznacznie wzrasta u kobiet stosujących kombinacje estrogenowo-progesteragenowe. Ponieważ rak piersi u kobiet poniżej 40. roku życia występuje rzadko, dodatkowe ryzyko rozwoju raka piersi jest niewielkie w porównaniu do ogólnego ryzyka. Związek przyczynowo-skutkowy z przyjmowaniem kombinacji estrogenowo-progesteragenowych nie jest znany. Aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje, należy zapoznać się z sekcjami „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

W przypadku kobiet cierpiących na hirsutyzm, u których ostatnio znacznie pogorszyły się objawy choroby, należy przeprowadzić różnicowanie diagnostyczne, aby ustalić przyczyny (np. guz produkujący androgeny, zaburzenia enzymów kory nadnerczy).

Interakcje

Krwawienia przebijające i/lub zmniejszenie działania antykoncepcyjnego mogą wystąpić w wyniku oddziaływania innych leków (induktorów enzymów) z kombinacjami estrogenowo-progesteragenowymi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Prędkość osiadania erytrocytów może wzrosnąć mimo braku choroby. Opisano przypadki podwyższenia stężenia miedzi i żelaza w surowicy krwi oraz fosfatazy alkalicznej w leukocytach.

Inne wskaźniki

W pojedynczych przypadkach możliwe są zaburzenia metabolizmu kwasu foliowego i tryptofanu.

Regularne przyjmowanie leku Debora zapewnia działanie przeciwwskazane, wynikające z substancji czynnych zawartych w leku. Nieregularne przyjmowanie leku Debora może prowadzić do nieregularnego cyklu. Regularne przyjmowanie leku Debora jest bardzo ważne, ponieważ zapobiega nieregularnym cyklom oraz może zapobiegać zajścieniu w ciążę (z uwagi na możliwy wpływ cyproteronu acetylowego na płód).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych w okresie po wprowadzeniu na rynek jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłą kontrolę stosunku korzyści do ryzyka w stosowaniu leków. Osoby pracujące w zawodzie medycznym powinny zgłaszać podejrzewane działania niepożądane.

Okres ważności.

18 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

21 tabletek w blisterze, 1 blister w pudełku kartonowym.

Kategoria sprzedaży.

Na receptę.

Producent.

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, Indie.