Daveris

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO DAVERIS (DAVERIS)

Composición:

Principio activo: travoprost;

1 ml de solución contiene travoprost 40 mcg;

Excipientes: ácido bórico, trometamol, hidroxiestearato de polietilenglicol de glicerol, edetato de disodio, manitol (E 421), cloruro de benzalconio, ácido clorhídrico o hidróxido de sodio, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora (no más opalescente que la suspensión patrón I).

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para uso oftálmico. Fármacos antiglaucomatosos y miosis. Análogos de las prostaglandinas. Código ATC S01EE04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El travoprost, análogo del prostaglandina F2α, es un agonista completo y selectivo de esta, con un alto grado de afinidad por los receptores FP de prostaglandinas. Reduce la presión intraocular (PIO) al aumentar el drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular y por la vía uveoescleral. La reducción de la PIO comienza aproximadamente 2 horas después de la instilación del fármaco, alcanzando su efecto máximo a las 12 horas. Una reducción significativa de la PIO tras una dosis única puede mantenerse durante más de 24 horas.

Eficacia clínica y seguridad

Estudios clínicos con travoprost (con poliquaternio-1 como conservante) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular, administrado una vez al día por la tarde, demostraron una reducción de la PIO de 8-9 mm Hg (aproximadamente un 33 %) respecto al valor basal de 24-26 mm Hg. Se dispone de datos sobre el uso de travoprost en combinación con timolol al 0,5 % y datos limitados con brimonidina al 0,2 % procedentes de estudios clínicos que mostraron un efecto adicional del travoprost cuando se utiliza junto con estos fármacos antiglaucomatosos. No existen datos clínicos sobre su uso concomitante con otros fármacos oftálmicos hipotensores.

Farmacología secundaria

El travoprost aumentó significativamente el flujo sanguíneo en la cabeza del nervio óptico en conejos tras 7 días de administración tópica en el ojo (1,4 microgramos una vez al día).

Pacientes pediátricos

La eficacia del travoprost en niños de 2 meses a 18 años de edad fue demostrada en un ensayo clínico doble ciego de 12 semanas con 152 pacientes diagnosticados con hipertensión ocular o glaucoma infantil, comparando travoprost con timolol. Los pacientes recibieron bien travoprost al 0,004 % una vez al día, bien timolol al 0,5 % (o al 0,25 % en pacientes menores de 3 años) dos veces al día. El criterio primario de eficacia fue el cambio en la PIO a las 12 semanas respecto al valor basal. Los valores medios de reducción de la PIO en los grupos tratados con travoprost y timolol fueron similares (véase la tabla 1).

En los grupos de edad de 3 a 12 años (n=36) y de 12 a 18 años (n=26), la reducción media de la PIO tras 12 semanas fue comparable entre el grupo de travoprost y el de timolol. Tras 12 semanas, la reducción media de la PIO en el grupo de edad de 2 meses a 3 años fue de 1,8 mm Hg con travoprost y de 7,3 mm Hg con timolol. El dato de reducción de la PIO en el grupo de timolol se basó en solo 6 pacientes, frente a 9 en el grupo de travoprost. En 4 pacientes del grupo de travoprost, frente a 0 en el grupo de timolol, no se observó una reducción relevante del valor medio de la PIO tras 12 semanas. No existen datos sobre el uso de travoprost en niños menores de 2 meses.

El efecto reductor de la PIO se observó a partir de la segunda semana de tratamiento y se mantuvo de forma constante durante las 12 semanas del estudio en todos los grupos de edad.

Tabla 1

Comparación del cambio en el valor medio de la PIO respecto al valor basal (mm Hg) a las 12 semanas

Datos preclínicos de seguridad

En estudios de toxicidad oftalmológica realizados en monos, la administración de travoprost en una dosis de 0,45 μg dos veces al día provocó un aumento de la hendidura palpebral. La aplicación tópica de travoprost en el ojo derecho de monos en concentraciones de hasta el 0,012 % dos veces al día durante un año no provocó toxicidad sistémica.

Se realizaron estudios sobre el efecto tóxico en la función reproductiva en ratas, ratones y conejos mediante vía de administración sistémica. Los resultados se relacionan con la actividad del agonista del receptor FP en el útero, asociada con la letalidad temprana del embrión, pérdida del feto tras la implantación y toxicidad fetal. En ratas preñadas, la administración sistémica de travoprost en dosis 200 veces superiores a la dosis terapéutica durante el período de organogénesis provocó un aumento en el número de malformaciones congénitas. Se detectaron bajos niveles de radiactividad en el líquido amniótico y en los tejidos fetales de ratas preñadas a las que se administró travoprost marcado con 3H. En estudios sobre función reproductiva y desarrollo fetal se observó un aumento del riesgo de pérdida fetal con una alta frecuencia en hembras de ratas y ratones (180 pg/ml y 30 pg/ml en plasma sanguíneo, respectivamente) con dosis que superaban entre 1,2 y 6 veces la dosis terapéutica (hasta 25 pg/ml).

Farmacocinética

Absorción

El travoprost pertenece a los pró-fármacos éster. Es absorbido a través de la córnea, donde el éster isopropílico se hidroliza hasta el ácido libre activo. La concentración máxima del ácido libre activo de travoprost en el humor acuoso, de 20 ng/ml, se alcanza entre 1 y 2 horas tras su administración tópica. Las concentraciones del fármaco en el humor acuoso disminuyen con una semivida de eliminación de aproximadamente 1,5 horas.

Distribución

Tras la instilación de travoprost en el ojo de voluntarios sanos, se observó un bajo impacto sistémico del ácido libre activo. Se alcanzaron concentraciones máximas del ácido activo libre en plasma sanguíneo de 25 pg/ml o menos entre 10 y 30 minutos tras la dosis. Así, los niveles del fármaco en plasma sanguíneo disminuyen rápidamente hasta niveles inferiores al límite de cuantificación (10 pg/ml) dentro de la primera hora tras la administración. Debido a las bajas concentraciones en plasma y a la rápida eliminación tras la administración tópica, no se ha determinado el período de semivida de eliminación del ácido libre activo en humanos.

Metabolismo

El metabolismo es la principal vía de eliminación tanto del travoprost como del ácido libre activo. Las vías de metabolismo sistémico son paralelas a las del prostaglandina F2α endógena, caracterizándose por la reducción del doble enlace 13-14, la oxidación del grupo 15-hidroxilo y la β-oxidación del extremo del lado de la cadena lateral.

Eliminación

El ácido libre de travoprost y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal.

Pacientes con alteración de la función hepática y/o renal

Se ha estudiado la acción de travoprost en pacientes con alteración de la función hepática (de leve a grave) y en pacientes con alteración de la función renal (de leve a grave) (aclaramiento de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes.

Pacientes pediátricos

Un estudio farmacocinético en niños de entre 2 meses y 18 años de edad tras la administración de travoprost mostró concentraciones muy bajas del ácido libre en plasma sanguíneo, entre menos de 10 pg/ml y 54,5 pg/ml, es decir, por debajo del límite de cuantificación. En 4 estudios farmacocinéticos sistémicos previos en adultos, la concentración del ácido libre en plasma sanguíneo tras la administración de travoprost osciló entre niveles inferiores al límite de cuantificación y 52,0 pg/ml. Aunque la mayor parte de los datos mostraron concentraciones en plasma por debajo del límite de detección durante todos los estudios, lo que hace imposible realizar comparaciones estadísticas del impacto sistémico entre todos los grupos de edad, la tendencia general indica que tras la administración tópica de travoprost, los niveles del ácido libre en plasma sanguíneo son muy bajos en todos los grupos de edad evaluados.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Para reducir la presión intraocular elevada en niños de 2 meses a 18 años con hipertensión ocular o glaucoma infantil.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios sobre interacciones con otros medicamentos.

Se realizaron estudios in vitro específicos sobre interacción utilizando travoprost y medicamentos que contienen tiomersal. No se observó ninguna evidencia de precipitación.

Características de uso.

Cambios en el color del ojo

Travoprost puede provocar gradualmente un cambio en el color del ojo debido al aumento en la cantidad de melanosomas (gránulos de pigmento) en los melanocitos. Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente sobre la posibilidad de un cambio irreversible en el color del ojo. El tratamiento de un solo ojo puede provocar una heterocromía irreversible. Los efectos a largo plazo y las consecuencias del efecto prolongado sobre los melanocitos aún no se conocen. El cambio en el color de la iris ocurre lentamente y puede pasar desapercibido durante meses o incluso años. El cambio de color del ojo se ha observado principalmente en pacientes con color de iris mixto, es decir, azul-marrón, gris-marrón, amarillo-marrón y verde-marrón, aunque este fenómeno también se ha observado en pacientes con ojos marrones. Habitualmente, la pigmentación marrón comienza alrededor de la pupila y se extiende de forma concéntrica hacia la periferia de la iris del ojo afectado, aunque toda la iris o partes de ella pueden adquirir un color marrón más intenso. Tras la interrupción del tratamiento con travoprost, no se ha observado un aumento adicional del pigmento marrón en la iris.

Cambios en la piel de los párpados y en la zona periorbitaria

Se ha notificado un oscurecimiento de la piel de los párpados y/o de la zona periorbitaria en el 0,4 % de los pacientes tratados con travoprost.

Con el uso de análogos de prostaglandinas se han observado cambios en la zona periorbitaria y en la piel de los párpados, incluyendo el acentuamiento del surco palpebral.

Travoprost puede provocar cambios progresivos en la estructura de las pestañas del ojo (ojos) tratado(s); durante los estudios clínicos, estos cambios se observaron aproximadamente en la mitad de los pacientes e incluyeron un aumento en la longitud, grosor, pigmentación y/o número de pestañas. El mecanismo de estos cambios en las pestañas y sus consecuencias a largo plazo aún no se conocen.

Como se ha demostrado en estudios realizados en monos, travoprost provoca una ligera dilatación de la hendidura palpebral. Sin embargo, este efecto no se ha observado en estudios clínicos y se considera una respuesta específica de especie.

No existe experiencia en el uso de travoprost en enfermedades oculares inflamatorias, en glaucoma neovascular, glaucoma de ángulo cerrado, glaucoma de ángulo estrecho o congénito, y solo hay experiencia limitada en su uso en enfermedades oculares asociadas con trastornos de la función tiroidea, en glaucoma de ángulo abierto en pacientes con pseudofaquia, y en glaucoma pigmentario o pseudoexfoliativo. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con signos activos de infección ocular.

Contacto con la piel

Debe evitarse el contacto del medicamento con la piel, ya que en estudios realizados en conejos se ha demostrado la absorción transdérmica de travoprost.

Las prostaglandinas y sus análogos son sustancias biológicamente activas que pueden absorberse a través de la piel. Por lo tanto, las mujeres embarazadas o aquellas que planeen quedar embarazadas deben tomar las precauciones adecuadas para evitar el contacto directo con el contenido del frasco. En caso de exposición accidental a una cantidad significativa del contenido del frasco, se debe limpiar inmediatamente y con cuidado la zona afectada.

Pacientes con afaquia

Durante el uso de análogos de prostaglandinas F2α se han notificado casos de edema macular.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con afaquia, pseudofaquia, rotura de la cápsula posterior del cristalino o con lentes intraoculares anteriores, así como en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de edema macular cistoide.

Pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo de iritis/uveítis

El medicamento debe administrarse con precaución a estos pacientes.

Pacientes que usan lentes de contacto

Se debe informar a los pacientes que deben retirar los lentes de contacto antes de instilar el medicamento y que deben esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlos.

Niños

Los datos sobre la eficacia y seguridad del medicamento en pacientes de entre 2 meses y 3 años de edad (9 pacientes) son limitados (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). No existen datos para niños menores de 2 meses de edad.

En niños menores de 3 años con glaucoma congénito primario, el tratamiento quirúrgico (por ejemplo, trabeculotomía/goniotomía) sigue siendo la primera línea de tratamiento.

No existen datos de estudios a largo plazo sobre la seguridad del uso del medicamento en niños.

Advertencias relacionadas con excipientes

El medicamento contiene cloruro de benzalconio, que puede ser absorbido por los lentes de contacto blandos y decolorarlos. Es necesario retirar los lentes de contacto antes de instilar las gotas oculares y esperar 15 minutos tras la instilación antes de volver a colocarlos. El cloruro de benzalconio también puede provocar irritación ocular.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil/anticoncepción

El medicamento no debe administrarse a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos (véase la sección «Propiedades farmacológ游戏副本

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración local (en el saco conjuntival).

Adultos (incluidos pacientes de edad avanzada)

El medicamento debe instilarse en forma de 1 gota en el saco conjuntival (sacos) del ojo (ojos) afectado(s) una vez al día. El efecto óptimo se consigue al administrar la dosis por la tarde.

Tras la instilación, se recomienda presionar suavemente el conducto nasolagrimal o cerrar ligeramente los párpados. Esto reduce la absorción sistémica de los medicamentos oculares administrados, lo que puede disminuir la probabilidad de efectos adversos sistémicos.

Si se utilizan varios medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre sus aplicaciones debe ser de al menos 5 minutos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se omite una dosis, el tratamiento debe continuar con la siguiente dosis programada. La dosis no debe exceder 1 gota en el ojo (ojos) afectado(s) una vez al día.

Si se sustituye otro medicamento oftálmico antiglaucomatoso por el medicamento Daveris, se debe interrumpir el uso del otro medicamento y comenzar con Daveris al día siguiente.

Para evitar la contaminación del borde del gotero y del contenido del frasco, debe tenerse cuidado de no tocar los párpados, áreas adyacentes ni otras superficies con la punta del frasco gotero.

Pacientes con alteraciones de la función hepática y renal

El uso de travoprost ha sido estudiado en pacientes con alteraciones de la función hepática (de leve a grave), así como en pacientes con alteraciones de la función renal (de leve a grave) (clearance de creatinina inferior a 14 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en estos pacientes (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes que usan lentes de contacto

Ver sección «Precauciones de uso».

Niños

El medicamento puede administrarse a niños de 2 meses a 18 años de edad según el mismo esquema de dosificación que en adultos. Sin embargo, los datos disponibles en el grupo de edad de 2 meses a 3 años (9 pacientes) son limitados (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

La seguridad y eficacia del uso de travoprost en niños menores de 2 meses no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosificación

No se han notificado casos de sobredosificación. Una sobredosificación local difícilmente provocará o estará asociada con un efecto tóxico.

En caso de sobredosificación local con el medicamento, se debe lavar el ojo (ojos) con agua tibia.

En caso de ingestión accidental del medicamento, se debe realizar un tratamiento sintomático y de soporte.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas durante los estudios clínicos con travoprost fueron hiperemia ocular e hiperpigmentación del iris, que se presentaron aproximadamente en el 20 % y el 6 % de los pacientes, respectivamente.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasificaron de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no es posible estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Los datos sobre reacciones adversas se obtuvieron durante estudios clínicos y en el período poscomercialización del travoprost.

Del sistema inmunitario:

poco frecuentes: hipersensibilidad, alergia estacional.

Del estado psíquico:

frecuencia desconocida: depresión, sensación de ansiedad, insomnio.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes: cefalea; raras: vértigo, alteración del campo visual, disgeusia.

De los órganos de la visión:

muy frecuentes: hiperemia ocular; frecuentes: hiperpigmentación del iris ocular, dolor ocular, sensación de malestar ocular, sequedad ocular, picor ocular, irritación ocular; poco frecuentes: erosión corneal, uveítis, iritis, inflamación en la cámara anterior del ojo, queratitis, queratitis punteada, fotofobia, secreción ocular, blefaritis, eritema palpebral, edema periorbitario, picor palpebral, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, lagrimeo excesivo, conjuntivitis, ectropión, catarata, formación de escamas en los bordes palpebrales, crecimiento de pestañas; raras: iridociclitis, herpes simple, inflamación ocular, fotopsia, eccema palpebral, edema de conjuntiva, aparición de halo alrededor de las fuentes de luz, folículos de conjuntiva, hipestesia ocular, triquiasis, meibomitis, pigmentación de la cámara anterior, midriasis, astenopia, hiperpigmentación de pestañas, engrosamiento de pestañas; frecuencia desconocida: edema macular, periorbitopatía/hundimiento del surco alrededor del ojo.

Del oído y del equilibrio:

frecuencia desconocida: vértigo, acúfenos.

Del corazón:

poco frecuentes: taquicardia; raras: arritmia cardíaca, disminución de la frecuencia cardíaca; frecuencia desconocida: dolor torácico, bradicardia, taquicardia, arritmia.

Del sistema vascular:

raras: disminución de la presión arterial, aumento de la presión arterial, hipotensión, hipertensión.

Del aparato respiratorio, trastornos torácicos y del mediastino:

poco frecuentes: tos, congestión nasal, irritación de garganta; raras: disnea, asma, trastornos respiratorios, dolor de garganta, disfonía, rinitis alérgica, sequedad nasal, empeoramiento del asma, epistaxis.

Del tubo digestivo:

raras: empeoramiento de úlcera péptica, trastornos gastrointestinales, estreñimiento, sequedad bucal; frecuencia desconocida: diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos.

De la piel y tejidos subcutáneos:

poco frecuentes: hiperpigmentación de la piel (alrededor del ojo), despigmentación de la piel, alteración de la estructura del cabello, hipertricosis; raras: dermatitis alérgica, dermatitis de contacto, eritema, erupción cutánea, cambios en el color del cabello, madarosis; frecuencia desconocida: prurito, crecimiento anormal del cabello.

Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo:

raras: dolor musculoesquelético, artralgia.

De los riñones y del tracto urinario:

frecuencia desconocida: disuria, incontinencia urinaria.

Generales y condiciones relacionadas con el sitio de administración:

raras: astenia.

Pruebas de laboratorio:

frecuencia desconocida: aumento del nivel de antígeno prostático específico (PSA).

Pacientes pediátricos

Según los resultados de un estudio de fase 3 de 3 meses y un estudio de farmacocinética de 7 días con 102 niños tratados con travoprost, el tipo y las características de las reacciones adversas notificadas fueron similares a las observadas en pacientes adultos. Los perfiles de seguridad a corto plazo en diferentes subgrupos pediátricos también fueron similares a los de los adultos (ver sección «Propiedades farmacológicas»). Las reacciones adversas más frecuentes registradas en niños fueron hiperemia ocular (16,9 %) y crecimiento de pestañas (6,5 %). En un estudio similar de 3 meses en adultos, estas reacciones adversas ocurrieron con una frecuencia del 11,4 % y 0,0 %, respectivamente.

Las reacciones adversas adicionales notificadas en niños que participaron en el estudio de 3 meses (n=77) incluyeron eritema palpebral, queratitis, lagrimeo excesivo y fotofobia, registradas como casos aislados con una frecuencia del 1,3 %, en comparación con 0,0 % en pacientes adultos en un estudio similar (n=185).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es extremadamente importante. Permite una vigilancia continua del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales del sistema sanitario que informen de cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez.

3 años.

Después de la apertura del frasco, el medicamento puede utilizarse durante 28 días.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

2,5 ml en un frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

C.O. Rompharm Company S.R.L. /
S.C. Rompharm Company S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ciudad de Otopeni, calle Eroilor nº 1A, 075100, județ Ilfov, Rumanía /
Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov, Romania.

Titular de la autorización de comercialización.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.