Daptomicina-Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Daptomicina-Vista (Daptomycin-Vista)

Composición:

principio activo: daptomicina;

1 frasco contiene 350 mg o 500 mg de daptomicina;

excipiente: hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para solución inyectable o para infusión. Características físico-químicas principales: polvo liofilizado de color amarillo claro a marrón claro.

Grupo farmacoterapéutico

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Otros medicamentos antibacterianos. Código ATC J01X X09.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La daptomicina es un producto natural de la clase de los lipopéptidos cíclicos que presenta actividad únicamente frente a bacterias grampositivas. La daptomicina se une (en presencia de iones calcio) a las membranas celulares bacterianas y provoca una rápida despolarización del potencial de membrana tanto en la fase de crecimiento como en la fase estacionaria. Esta pérdida del potencial de membrana conduce a la inhibición de la síntesis de proteínas, ADN y ARN, lo que resulta en la muerte bacteriana con escaso lisado celular.

Relación entre farmacocinética y farmacodinámica

La daptomicina ha demostrado una actividad bactericida rápida, dependiente de la concentración, frente a microorganismos grampositivos in vitro y en modelos animales in vivo. En modelos animales, el AUC / concentración inhibitoria mínima (CIM) y la Cmáx/CIM se correlacionan con la eficacia y la erradicación bacteriana prevista in vivo tras dosis únicas equivalentes a las dosis de 4 y 6 mg/kg una vez al día en humanos.

Mecanismos de resistencia

Se ha observado la aparición de cepas con sensibilidad disminuida a la daptomicina, particularmente en pacientes con infecciones difíciles de tratar y/o tras el uso prolongado del medicamento. En particular, se han notificado casos de fracaso terapéutico en pacientes con infecciones por Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis o Enterococcus faecium, incluyendo pacientes con bacteriemia, asociados a la selección de microorganismos con sensibilidad disminuida o resistencia manifiesta a la daptomicina durante el tratamiento. Los mecanismos de resistencia a la daptomicina aún no han sido completamente identificados.

Valores de corte

Los valores de corte de CIM establecidos por la Comisión Europea para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para bacterias del género Staphylococcus y Streptococcus (excluyendo S. pneumoniae) son: sensibles ≤ 1 mg/l y resistentes > 1 mg/l.

Sensibilidad

La prevalencia de especies resistentes puede variar según la zona geográfica y con el tiempo para cada especie, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un experto, especialmente si la prevalencia local de especies resistentes hace dudosa la conveniencia del uso del medicamento, al menos para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones.

Especies habitualmente sensibles:

Staphylococcus aureus*;

Staphylococcus haemolyticus.

Estafilococos coagulasa-negativos:

Streptococcus agalactiae*;

Streptococcus dysgalactiae, subespecie equisimilis*;

Streptococcus pyogenes*.

Estreptococos del grupo G:

Clostridium perfringens;

Peptostreptococcus spp.

Microorganismos con resistencia intrínseca:

Microorganismos gramnegativos.

*Especies cuya actividad frente a ellas ha sido adecuadamente demostrada en estudios clínicos.

Eficacia clínica en adultos

Se sabe que, en dos estudios clínicos con participación de adultos con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, el 36 % de los pacientes tratados con daptomicina cumplían los criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). El tipo más frecuente de infección fue la infección de herida (38 % de los pacientes), y en el 21 % de los pacientes se observaron abscesos extensos. Esta limitación en la población de pacientes tratados debe tenerse en cuenta al tomar decisiones sobre el uso de daptomicina. Existen datos de un estudio aleatorizado, controlado y abierto con 235 pacientes con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus (es decir, con al menos un cultivo positivo de Staphylococcus aureus en sangre antes de la primera dosis). Se sabe que 19 de los 120 pacientes tratados con daptomicina cumplían los criterios diagnósticos de endocarditis infecciosa del lado derecho (EID). De estos 19 pacientes, 11 estaban infectados con cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina y 8 con cepas resistentes a la meticilina. La frecuencia de resultados exitosos en pacientes con EID se muestra en la Tabla 1.

Tabla 1

Se han notificado casos de fracaso terapéutico debido a infección persistente o recurrente por Staphylococcus aureus en 19 de 120 pacientes (15,8 %) del grupo tratado con daptomicina, en 9 de 53 pacientes (16,7 %) del grupo tratado con vancomicina y en 2 de 62 pacientes (3,2 %) que recibieron penicilina semisintética con actividad antiestafilocócica. Entre los pacientes con fracaso terapéutico, 6 pacientes del grupo tratado con daptomicina y 1 del grupo tratado con vancomicina estaban infectados con Staphylococcus aureus que presentaba un aumento del CMI a la daptomicina durante o después del tratamiento. La mayoría de los pacientes con fracaso terapéutico debido a infección persistente o recurrente por Staphylococcus aureus tenían focos profundos de infección y no recibieron la intervención quirúrgica necesaria.

Eficacia clínica en niños

Existen datos del estudio DAP-PEDS-07-03, que evaluó la seguridad y eficacia de la daptomicina en niños de 1 a 17 años con infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos (ICPTB) causadas por patógenos grampositivos.

Los pacientes fueron reclutados mediante un enfoque escalonado en grupos de edad claramente definidos y recibieron dosis adaptadas a la edad, una vez al día durante 14 días:

• Grupo de edad 1 (n = 113): de 12 a 17 años: recibieron daptomicina a una dosis de 5 mg/kg o el tratamiento comparador estándar;
• Grupo de edad 2 (n = 113): de 7 a 11 años: recibieron daptomicina a una dosis de 7 mg/kg o el tratamiento comparador estándar;
• Grupo de edad 3 (n = 125): de 2 a 6 años: recibieron daptomicina a una dosis de 9 mg/kg o el tratamiento comparador estándar;
• Grupo de edad 4 (n = 45): de 1 a < 2 años: recibieron daptomicina a una dosis de 10 mg/kg o el tratamiento comparador estándar.

El objetivo primario del estudio fue evaluar la seguridad del tratamiento. El objetivo secundario fue evaluar la eficacia de las dosis intravenosas de daptomicina ajustadas por edad en comparación con la terapia estándar. En total, se incluyeron 389 pacientes en el estudio, de los cuales 256 recibieron daptomicina y 133 recibieron tratamiento estándar.

En todas las poblaciones, las tasas de eficacia clínica fueron comparables entre el grupo tratado con daptomicina y el grupo de terapia estándar, lo que confirmó el análisis primario de eficacia en la población de «todos los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del medicamento en estudio» (ITT).

Tabla 2

Descripción breve de los resultados clínicos determinados por el patrocinador

El coeficiente general de respuesta terapéutica de la daptomicina y del tratamiento estándar fue similar en el tratamiento de infecciones causadas por MRSA, MSSA y Streptococcus pyogenes (véase la tabla 3; población microbiológicamente evaluable); la frecuencia de respuesta fue superior al 94 % en ambos grupos de tratamiento entre estos patógenos comunes.

Tabla 3

Resumen de la respuesta terapéutica según el tipo de patógeno basal (población ME)

a Número de pacientes que alcanzaron éxito clínico (respuesta clínica de "Curación" o "Mejoría") y éxito microbiológico (respuesta patógena de nivel "Erradicación" o "Erradicación probable"), determinado como indicador de eficacia clínica global.

Existen datos del estudio DAP-PEDBAC-11-02, en el que se evaluó la seguridad y eficacia de daptomycin en niños de 1 a 17 años con bacteriemia causada por Staphylococcus aureus.

Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 en los siguientes grupos por edad y recibieron dosis ajustadas por edad una vez al día durante 42 días:

• Grupo de edad 1 (n = 21): de 12 a 17 años: recibieron daptomycin a una dosis de 7 mg/kg o el tratamiento comparador estándar;
• Grupo de edad 2 (n = 28): de 7 a 11 años: recibieron daptomycin a una dosis de 9 mg/kg o el tratamiento comparador estándar;
• Grupo de edad 3 (n = 32): de 1 a 6 años: recibieron daptomycin a una dosis de 12 mg/kg o el tratamiento comparador estándar.

El objetivo primario del estudio fue evaluar la seguridad de la administración intravenosa de daptomycin en comparación con el tratamiento estándar con antibióticos. Los objetivos secundarios fueron: resultado clínico basado en la evaluación de la respuesta clínica por un evaluador ciego en el estudio; mejora durante la realización de la prueba; respuesta microbiológica basada en la determinación del patógeno basal inicial durante la evaluación de curación.

En todas las poblaciones, las tasas de eficacia clínica fueron comparables entre el grupo de daptomycin y el grupo de tratamiento estándar.

En total, participaron 81 sujetos en el estudio, incluyendo 55 sujetos que recibieron daptomycin y 26 sujetos que recibieron el tratamiento estándar. Los pacientes de 1 a 2 años de edad no fueron incluidos en el estudio. En todas las poblaciones, las tasas de éxito clínico fueron comparables entre el grupo de daptomycin y el grupo de tratamiento comparador estándar.

Tabla 4

Resumen de la evaluación de la eficacia clínica según la evaluación de curación realizada por el evaluador ciego en el estudio

La eficacia microbiológica evaluada según la curación en pacientes que recibieron daptomicina y terapia estándar, con infecciones causadas por MRSA y MSSA, se presenta en la tabla 5 (población microbiológica ITT modificada).

Tabla 5

Farmacocinética

La farmacocinética de la daptomicina es en general lineal e independiente de la dosis en el rango de 4 a 12 mg/kg administrados una vez al día mediante infusión intravenosa de 30 minutos durante hasta 14 días en voluntarios sanos. Se alcanza una concentración terapéutica estable al tercer día.

La daptomicina administrada como inyección intravenosa de 2 minutos también muestra una farmacocinética proporcional a la dosis en el rango terapéutico aprobado de 4 a 6 mg/kg. Se ha demostrado una exposición similar (AUC y Cmáx) en adultos sanos tras la administración de daptomicina mediante infusión intravenosa de 30 minutos o mediante inyección intravenosa de 2 minutos.

Estudios en animales han demostrado que la daptomicina no se absorbe significativamente tras la administración oral.

Distribución

El volumen de distribución en estado estacionario de la daptomicina fue aproximadamente 0,1 l/kg en adultos sanos y no dependió de la dosis. En estudios de distribución en tejidos en ratas se demostró que la daptomicina penetra mínimamente a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria tras administración única o múltiple.

La daptomicina se une reversiblemente a las proteínas plasmáticas, independientemente de la concentración. En voluntarios sanos y pacientes que recibieron daptomicina, la unión a proteínas plasmáticas fue en promedio de aproximadamente el 90 %, incluyendo pacientes con disfunción renal.

Biotransformación

En estudios in vitro se ha demostrado que la daptomicina no es metabolizada por las microsomas hepáticas humanas. En estudios in vitro se determinó que la daptomicina no induce ni inhibe la actividad de las isoformas CYP humanas siguientes: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. Es poco probable que la daptomicina inhiba o induzca el metabolismo de medicamentos que se metabolizan por el sistema CYP450.

Tras la infusión de daptomicina marcada con 14C a voluntarios sanos, el nivel de radioactividad en plasma fue equivalente al nivel de concentración determinado por análisis microbiológico. Los metabolitos inactivos se identificaron en orina por la diferencia entre la concentración total de compuestos radiactivos y la concentración de compuestos activos microbiológicamente. En un estudio específico no se detectaron metabolitos en plasma; se identificaron pequeñas cantidades de tres metabolitos oxidados y un compuesto no identificado en orina. No se ha determinado el sitio del metabolismo.

Eliminación

La daptomicina se elimina principalmente por vía renal. La administración concomitante de probenecid y daptomicina no afectó la farmacocinética de la daptomicina en humanos, lo que indica una secreción tubular mínima o ausente de daptomicina.

Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de la daptomicina es de aproximadamente 7 a 9 ml/h/kg, y el aclaramiento renal es de 4 a 7 ml/h/kg.

Cuando se utilizó marcaje radiactivo, el 78 % de la dosis administrada se excretó por orina, de los cuales aproximadamente el 50 % de la sustancia activa se excretó sin cambios. Aproximadamente el 5 % de la dosis administrada se eliminó por heces.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

Tras la administración de una dosis única intravenosa de daptomicina de 4 mg/kg durante 30 minutos, el aclaramiento total medio de daptomicina fue aproximadamente el 35 % menor y el valor de AUC0-∞ aproximadamente un 58 % mayor en personas de edad avanzada (≥75 años) en comparación con adultos jóvenes sanos (de 18 a 30 años). No hubo diferencias en Cmáx. Estas diferencias probablemente se deban a la disminución normal de la función renal observada en la población geriátrica. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Sin embargo, se debe evaluar la función renal y reducir la dosis si hay evidencia de insuficiencia renal grave.

Pacientes pediátricos (de 1 a 17 años). Se ha evaluado la farmacocinética de la daptomicina en niños en tres estudios farmacocinéticos. Se ha confirmado que tras una dosis única de daptomicina de 4 mg/kg, el aclaramiento total normalizado por peso corporal y la vida media de eliminación de la daptomicina en adolescentes (de 12 a 17 años) con infección por grampositivos son similares a los de adultos. Tras una dosis única de daptomicina de 4 mg/kg, el aclaramiento total de la daptomicina en niños de 7 a 11 años con infección por grampositivos fue mayor que en adolescentes, mientras que la vida media fue más corta. Tras la administración de una dosis única de daptomicina de 4, 8 o 10 mg/kg, el aclaramiento total y la vida media de eliminación de la daptomicina en niños de 2 a 6 años fueron similares entre las diferentes dosis; el aclaramiento total fue mayor y la vida media más corta que en adolescentes. Tras la administración de una dosis única de 6 mg/kg de daptomicina, el aclaramiento y la vida media de eliminación en niños de 13 a 24 meses de edad fueron similares a los observados en niños de 2 a 6 años que recibieron dosis únicas de 4 a 10 mg/kg. Según los resultados de estos estudios, se sabe que el valor de AUC en niños, tras cualquier dosis terapéutica, es generalmente menor que en adultos con dosis comparables.

Pacientes pediátricos con IAIM

Existen datos del estudio de Fase 4 (DAP-PEDS-07-03), realizado para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética del uso de daptomicina en niños (de 1 a 17 años inclusive) con IAIM causada por patógenos grampositivos. La farmacocinética de la daptomicina en pacientes según los datos del estudio se resume en la tabla 6. Tras la administración de múltiples dosis, el efecto de la daptomicina fue similar en los diferentes grupos de edad tras el ajuste de la dosis según el peso corporal y la edad. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas con estas dosis correspondieron a las alcanzadas en el estudio con adultos con IAIM (tras la administración de 4 mg/kg una vez al día).

Tabla 6

Valores medios (desviación estándar) de los parámetros farmacocinéticos de la daptomicina en niños con IAIM (de 1 a 17 años) según el estudio DAP-PEDS-07-03

Nota: Los parámetros farmacocinéticos se determinaron mediante análisis no compartimental.

a Valores individuales informados a partir de datos de solo dos pacientes en esta categoría de edad, de quienes se obtuvieron muestras farmacocinéticas para poder realizar el análisis farmacocinético; el AUC, la t1/2 y el Cl/peso solo pudieron determinarse en uno de los dos pacientes.

b Análisis farmacocinético realizado utilizando un perfil farmacocinético combinado con concentraciones medias entre los pacientes en cada punto temporal.

• Niños con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus *

Según los datos del estudio de Fase 4 (DAP-PEDBAC-11-02), realizado para evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de daptomicina en niños (de 1 a 17 años inclusive) con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus, se resumió la farmacocinética de daptomicina (ver tabla 7). Tras la administración de múltiples dosis, el perfil de daptomicina fue similar entre los diferentes grupos de edad tras la corrección de la dosis según el peso corporal y la edad. Las concentraciones plasmáticas alcanzadas con estas dosis correspondieron a las observadas en el estudio realizado en adultos con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus (tras la administración de 6 mg/kg una vez al día).

Tabla 7

* Valores medios (desviaciones estándar) calculados para pacientes de 2 a 6 años de edad, ya que el estudio no incluyó pacientes de 1 a <2 años de edad. Mediante simulación utilizando un modelo farmacocinético poblacional, se demostró que el AUCss (área bajo la curva farmacocinética en estado de equilibrio) de daptomicina en pacientes pediátricos de 1 a <2 años de edad, que recibieron una dosis de 12 mg/kg una vez al día, es comparable a la de adultos que recibieron 6 mg/kg por día.

Pacientes con sobrepeso

En comparación con pacientes sin obesidad, la exposición sistémica a daptomicina aumentó en un 28 % en pacientes con sobrepeso moderado (índice de masa corporal [IMC] de 25–40 kg/m²) y en un 42 % en pacientes con sobrepeso extremo (IMC > 40 kg/m²). Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en función del exceso de peso del paciente.

Sexo

No se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de daptomicina según el sexo del paciente.

Insuficiencia renal

Después de la administración única de daptomicina en dosis de 4 o 6 mg/kg durante 30 minutos a pacientes adultos con diversos grados de alteración de la función renal, el aclaramiento total de daptomicina disminuyó y el AUC aumentó a medida que la función renal (aclaramiento de creatinina) empeoraba. Según datos de farmacocinética y modelización, el valor del AUC de daptomicina el primer día tras la administración de una dosis de 6 mg/kg en pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) fue aproximadamente dos veces mayor que en pacientes con función renal normal que recibieron la misma dosis. Al segundo día tras la administración de 6 mg/kg en pacientes sometidos a hemodiálisis o CAPD, el valor del AUC de daptomicina fue aproximadamente 1,3 veces mayor que en pacientes con función renal normal tras la segunda dosis de 6 mg/kg. Debido a esto, se recomienda que los pacientes sometidos a hemodiálisis o CAPD reciban daptomicina una vez cada 48 horas en la dosis recomendada para el tratamiento de la infección correspondiente (ver sección «Modo de administración y dosis»). El régimen de dosificación de daptomicina en pacientes pediátricos con alteración de la función renal no ha sido establecido.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis de daptomicina en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh). No existen datos en pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh). Por lo tanto, debe administrarse daptomicina con precaución en estos pacientes.

Características clínicas

Indicaciones

El medicamento Daptomicina-Vista está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»):

• infecciones complicadas de la piel y de los tejidos blandos (IPCTB) en adultos y niños (de 1 a 17 años de edad);
• endocarditis infecciosa derecha (EI) en adultos causada por Staphylococcus aureus; en la decisión de utilizar daptomicina se recomienda considerar la sensibilidad de los microorganismos a los agentes antibacterianos; la decisión debe basarse en recomendaciones de expertos (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Precauciones de uso»);
• bacteriemia causada por Staphylococcus aureus en adultos y niños (de 1 a 17 años de edad): en adultos, el uso de daptomicina en casos de bacteriemia debe estar asociado con EI derecha o con IPCTB complicadas; en niños, únicamente con IPCTB complicadas.

La daptomicina es activa únicamente frente a bacterias grampositivas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En caso de infecciones mixtas con sospecha de participación de bacterias gramnegativas y/o ciertos tipos de bacterias anaerobias, el medicamento Daptomicina-Vista debe administrarse junto con agentes antibacterianos apropiados. Se deben tener en cuenta las instrucciones para uso médico de los medicamentos antibacterianos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al daptomicina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La daptomicina prácticamente no sufre metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP 450). Es poco probable que la daptomicina inhiba o estimule el metabolismo de medicamentos que se metabolizan mediante el sistema P450.

Se han estudiado las interacciones medicamentosas entre la daptomicina y aztreonam, tobramicina, warfarina y probenecid. La daptomicina no afecta la farmacocinética de la warfarina ni del probenecid, y estos medicamentos tampoco alteraron la farmacocinética de la daptomicina. La farmacocinética de la daptomicina no experimentó cambios significativos bajo la influencia del aztreonam. Aunque se observaron pequeños cambios en la farmacocinética de la daptomicina y la tobramicina cuando se administraron conjuntamente mediante infusión intravenosa durante 30 minutos con una dosis de daptomicina de 2 mg/kg, dichos cambios no fueron estadísticamente significativos. La interacción entre daptomicina y tobramicina con la dosis aprobada de daptomicina no se conoce. Se debe tener precaución si se administra daptomicina junto con tobramicina. La experiencia con el uso concomitante de daptomicina y warfarina es limitada. No se han realizado estudios sobre el uso de daptomicina con otros anticoagulantes distintos de la warfarina. Durante los primeros días tras el inicio del tratamiento con daptomicina, se debe realizar un monitoreo de la actividad anticoagulante en pacientes que reciben daptomicina y warfarina. La experiencia con el uso simultáneo de daptomicina con otros medicamentos que puedan causar miopatía (por ejemplo, inhibidores de la HMG-CoA reductasa) es limitada. Sin embargo, ocasionalmente se han observado aumentos en los niveles de creatinfosfocinasa (CPK) y casos de rabdomiólisis en pacientes que recibieron alguno de estos medicamentos durante el tratamiento con daptomicina. Se recomienda, si es posible, suspender temporalmente el uso de otros medicamentos capaces de causar miopatía durante el tratamiento con daptomicina, excepto cuando el beneficio del uso concomitante supere el riesgo. Si no es posible evitar el uso concomitante, se debe realizar la determinación del nivel de CPK con mayor frecuencia que una vez por semana, y los pacientes deben observar cuidadosamente cualquier signo o síntoma que pueda indicar miopatía.

La daptomicina se elimina principalmente por filtración renal, por lo que su concentración plasmática puede aumentar cuando se administra junto con medicamentos que reducen la filtración renal (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos e inhibidores de la ciclooxigenasa-2). Además, puede existir una interacción farmacodinámica por efectos aditivos sobre los riñones cuando se administra simultáneamente. Por tanto, se recomienda precaución al administrar daptomicina junto con cualquier otro medicamento capaz de reducir la filtración renal.

Durante el periodo de vigilancia poscomercialización se han registrado casos de interacción entre la daptomicina y ciertos reactivos utilizados en algunos métodos de determinación del tiempo de protrombina/razón normalizada internacional (TP/RNI). Esta interacción ha provocado resultados erróneos: aumento del TP y elevación del RNI. Si en pacientes que reciben daptomicina se observan desviaciones inexplicables del TP/RNI, se debe considerar la posibilidad de una interacción in vitro durante el análisis de laboratorio. La probabilidad de resultados erróneos puede minimizarse tomando muestras para la determinación del TP o RNI aproximadamente en el momento de la concentración plasmática mínima de daptomicina.

Características de uso

Generales

Si, tras el inicio del tratamiento con daptomicina, se identifica otra localización de infección en el organismo, además de la infección complicada de la piel y tejidos blandos o la endocarditis infecciosa derecha, se debe considerar el uso de una terapia antibacteriana alternativa eficaz para tratar este tipo de infección.

Anafilaxia/reacciones de hipersensibilidad

Se han notificado reacciones anafilácticas/reacciones de hipersensibilidad con el uso de daptomicina. En caso de presentarse una reacción alérgica a la daptomicina, se debe interrumpir su administración y proporcionar el tratamiento adecuado.

Neumonía

Estudios clínicos han demostrado que la daptomicina no es eficaz para el tratamiento de la neumonía. Por lo tanto, la daptomicina no está indicada para el tratamiento de la neumonía.

Endocarditis infecciosa (EI) derecha causada por Staphylococcus aureus

Los datos clínicos sobre el uso de daptomicina para el tratamiento de la endocarditis infecciosa (EI) derecha causada por Staphylococcus aureus están limitados a solo 19 pacientes adultos. La seguridad y eficacia del uso de daptomicina en niños menores de 18 años con endocarditis infecciosa derecha causada por Staphylococcus aureus no han sido establecidas. La eficacia de la daptomicina en pacientes con infecciones de válvula protésica o con endocarditis infecciosa izquierda causada por Staphylococcus aureus no ha sido demostrada.

Infecciones profundamente localizadas

A los pacientes con infecciones profundamente localizadas se les debe proporcionar tan pronto como sea posible la intervención quirúrgica necesaria (desbridamiento quirúrgico de la herida, extracción de prótesis, sustitución quirúrgica de la válvula).

Infecciones causadas por enterococos

No existen suficientes pruebas de la eficacia clínica potencial de la daptomicina frente a infecciones causadas por enterococos, incluyendo Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium. Además, no se han determinado regímenes posológicos de daptomicina que puedan ser adecuados para el tratamiento de infecciones por enterococos con o sin bacteriemia. Se han registrado casos de fracaso terapéutico con daptomicina en infecciones por enterococos, que generalmente se asociaron con bacteriemia. A veces, el fracaso terapéutico estuvo relacionado con el aislamiento de microorganismos con sensibilidad disminuida o resistencia marcada a la daptomicina.

Microorganismos no sensibles

El uso de antibióticos puede favorecer el desarrollo de microorganismos resistentes a la daptomicina. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Diárea asociada a Clostridium difficile

Se ha notificado sobre la aparición de colitis asociada a Clostridium difficile (CDAD) durante el tratamiento con daptomicina (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha o se confirma una infección por Clostridium difficile, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con daptomicina e iniciar un tratamiento adecuado según las indicaciones clínicas.

Efecto del medicamento sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Se ha observado un alargamiento espurio del TTP y un aumento de la CMI al utilizar ciertos reactivos de tromboplastina recombinante para el análisis.

Creatinfosfocinasa y miopatía

Se han notificado aumentos en los niveles plasmáticos de CPK (isoenzima MM), asociados con dolor y/o debilidad muscular, así como casos de miositis, mioglobinemia y rabdomiólisis. Un aumento significativo de los niveles plasmáticos de CPK que exceda cinco veces o más el límite superior normal (LSN), sin síntomas musculares, se observó con mayor frecuencia durante los estudios clínicos en pacientes tratados con daptomicina (1,9 %) que en aquellos que recibieron tratamientos comparadores (0,5 %).

Se recomienda:

• Medir el nivel plasmático de CPK antes del inicio del tratamiento y periódicamente a intervalos regulares (al menos una vez por semana) durante la terapia en todos los pacientes.
• Medir la CPK con mayor frecuencia (por ejemplo, cada 2-3 días, al menos durante las primeras dos semanas de tratamiento) en pacientes con riesgo elevado de desarrollar miopatía, como pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min), incluyendo aquellos en hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, y pacientes que toman otros medicamentos conocidos por causar miopatía (por ejemplo, inhibidores de la HMG-CoA reductasa, fibratos y ciclosporina).

No se puede descartar que los pacientes con niveles de CPK superiores a cinco veces el LSN antes del inicio del tratamiento tengan un riesgo aumentado de un mayor incremento de CPK durante el tratamiento con daptomicina. Esto debe tenerse en cuenta al iniciar la terapia con daptomicina; si se administra daptomicina, el monitoreo de CPK en estos pacientes debe realizarse con mayor frecuencia que una vez por semana.

La daptomicina no debe administrarse a pacientes que toman otros medicamentos capaces de causar miopatía, excepto cuando se considere que el beneficio esperado para el paciente supera el riesgo potencial.

Los pacientes deben ser examinados regularmente durante el tratamiento en busca de cualquier signo o síntoma que pueda indicar miopatía.

El nivel de CPK debe evaluarse cada 2 días en todos los pacientes que desarrollen dolor muscular, mialgia, debilidad o calambres de etiología desconocida. En caso de presentarse síntomas musculares inexplicados, se debe interrumpir la administración de daptomicina si el nivel de CPK excede cinco veces el LSN.

Neuropatía periférica

Se debe controlar cuidadosamente a los pacientes durante el tratamiento por síntomas de neuropatía, y se debe evaluar la necesidad de suspender la daptomicina.

Pacientes pediátricos

No se debe administrar daptomicina a niños menores de 1 año debido al riesgo de efectos potenciales sobre el sistema muscular, neuromuscular y/o nervioso (periférico y/o central), observados en perros recién nacidos.

Neumonía eosinofílica

Se han notificado casos de neumonía eosinofílica en pacientes que recibieron daptomicina. En la mayoría de los casos relacionados con el uso de daptomicina, los pacientes desarrollaron fiebre, disnea con insuficiencia respiratoria hipóxica e infiltrados pulmonares difusos. La mayoría de los casos ocurrieron después de más de 2 semanas de tratamiento con daptomicina, con mejoría tras la suspensión del medicamento e inicio de terapia con esteroides. Se han notificado recurrencias de neumonía eosinofílica tras la reintroducción del fármaco. Los pacientes que presenten tales síntomas durante el tratamiento con daptomicina requieren evaluación médica inmediata, incluyendo, si es necesario, lavado broncoalveolar, para descartar otras causas (por ejemplo, infección bacteriana, infección fúngica, parásitos, otros medicamentos). Se debe suspender inmediatamente la daptomicina y, si es necesario, iniciar tratamiento con esteroides sistémicos.

Reacciones adversas cutáneas graves

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves, incluyendo reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y erupciones vesiculobulosas con o sin afectación de membranas mucosas (síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales, con el uso de daptomicina (ver sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción de daptomicina, los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y su estado debe vigilarse cuidadosamente. Si aparecen signos y síntomas que sugieran estas reacciones, se debe interrumpir inmediatamente la administración de daptomicina y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea adversa grave durante el tratamiento con daptomicina, el tratamiento debe suspenderse y no se debe volver a administrar daptomicina a este paciente.

Nefritis tubulointersticial

En la experiencia poscomercialización con daptomicina se han notificado casos de nefritis tubulointersticial (NTI). Los pacientes que desarrollen fiebre, erupción cutánea, eosinofilia y/o insuficiencia renal o empeoramiento de una insuficiencia renal preexistente durante el tratamiento con daptomicina deben someterse a evaluación médica. En caso de sospecha de NTI, se debe suspender inmediatamente la daptomicina, iniciar el tratamiento adecuado y/o tomar las medidas necesarias.

Insuficiencia renal

Durante el tratamiento con daptomicina se han notificado casos de alteración de la función renal. La insuficiencia renal grave por sí sola también puede provocar un aumento en los niveles de daptomicina, lo que podría incrementar el riesgo de miopatía (ver más arriba). En pacientes con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min, se debe ajustar el intervalo entre dosis de daptomicina. La seguridad y eficacia del ajuste del intervalo de dosificación no han sido evaluadas en estudios clínicos controlados, y las recomendaciones se basan principalmente en datos de modelado farmacocinético. La daptomicina debe administrarse a estos pacientes solo si el beneficio clínico esperado supera el riesgo potencial. Se recomienda precaución al usar daptomicina si el aclaramiento de creatinina es < 80 ml/min antes del inicio del tratamiento. Se recomienda monitoreo regular de la función renal. También se recomienda monitoreo regular de la función renal durante el uso concomitante de medicamentos potencialmente nefrotóxicos, independientemente del estado previo de la función renal del paciente.

Obesidad

En pacientes con obesidad e IMC > 40 kg/m², pero con aclaramiento de creatinina > 70 ml/min, el parámetro AUC0-∞ de daptomicina fue significativamente aumentado (un promedio del 42 % más alto) en comparación con pacientes con peso normal. La información sobre la seguridad y eficacia de la daptomicina en pacientes con obesidad marcada es limitada, por lo que se recomienda precaución. Sin embargo, actualmente no hay evidencia que justifique una reducción de la dosis.

Información importante sobre excipientes

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el efecto de la daptomicina durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo embrionario/fetal, curso del parto o desarrollo posparto. La daptomicina no debe usarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad clara, es decir, solo si el beneficio potencial supera el riesgo posible.

Lactancia. En un estudio, se administró daptomicina a una mujer lactante en una dosis de 500 mg/día durante 28 días consecutivos, y se recolectaron muestras de leche el día 27 durante 24 horas. La concentración máxima medida de daptomicina en la leche materna fue baja, de 0,045 µg/ml. Por lo tanto, hasta que se disponga de más datos, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con daptomicina en mujeres que amamantan. Fertilidad. No existen datos clínicos sobre la fertilidad con daptomicina. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que las reacciones adversas notificadas con daptomicina son poco frecuentes, es poco probable que este medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis

En estudios clínicos, a los pacientes se les administró daptomicina mediante infusión intravenosa durante 30 minutos. No existe experiencia clínica en la administración de daptomicina a pacientes mediante inyección en más de 2 minutos. Este método de administración solo se ha estudiado en voluntarios sanos. Sin embargo, en comparación con la administración intravenosa de la misma dosis durante 30 minutos, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética ni en el perfil de seguridad de la daptomicina.

Dosis

A adultos y niños con infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas (ITBC), se debe administrar daptomicina a una dosis de 4 mg/kg una vez al día durante 7-14 días o hasta la resolución de la infección. A adultos y niños con ITBC y bacteriemia concurrente causada por Staphylococcus aureus, se debe administrar daptomicina a una dosis de 6 mg/kg cada 24 horas. A continuación se indican los esquemas de ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal. La duración del tratamiento puede superar los 14 días según el riesgo esperado de complicaciones en cada paciente individual. En adultos con endocarditis infecciosa derecha (EID) causada por Staphylococcus aureus, se debe administrar daptomicina a una dosis de 6 mg/kg una vez al día. A continuación se indican los esquemas de ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal. La duración del tratamiento debe ajustarse a las recomendaciones oficiales vigentes. La daptomicina debe administrarse por vía intravenosa en solución de cloruro de sodio al 0,9 %. No se debe administrar daptomicina con una frecuencia mayor a una vez al día.

El nivel de CPK debe medirse antes de iniciar el tratamiento y en intervalos regulares (al menos semanalmente) durante el tratamiento.

Pacientes con insuficiencia renal

La daptomicina se elimina principalmente por vía renal.

Debido a la experiencia clínica limitada (véase la tabla 8), la daptomicina solo debe administrarse a adultos con cualquier grado de disfunción renal (clearance de creatinina (CrCl) < 80 ml/min), únicamente cuando se considere que el beneficio clínico esperado supera el riesgo potencial. Debe vigilarse cuidadosamente la eficacia del tratamiento, la función renal y los niveles de CPK en todos los pacientes con cualquier grado de disfunción renal. El régimen posológico de daptomicina en niños con disfunción renal no ha sido establecido.

Tabla 8

Ajuste de dosis en adultos con disfunción renal según indicación y clearance de creatinina

* La seguridad y la eficacia de la dosis recomendada no han sido evaluadas en estudios clínicos controlados, y la recomendación se basa en estudios farmacocinéticos y modelización. Se recomienda un ajuste de dosis similar, basado en datos farmacocinéticos obtenidos en voluntarios, incluyendo resultados de modelización farmacocinética, para pacientes sometidos a hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua. Si es posible, la daptomicina debe administrarse tras la finalización de la sesión de diálisis en los días en que esta se realice.

Insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de la dosis del medicamento Daptomicina-Vista en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (Clase B según la clasificación de Child-Pugh). No existen datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática grave (Clase C según la clasificación de Child-Pugh). Por lo tanto, debe administrarse daptomicina con precaución en estos pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Debe administrarse la dosis recomendada a pacientes de edad avanzada, excepto en aquellos con insuficiencia renal grave.

Pacientes pediátricos (de 1 a 17 años de edad)

Tabla 9

Esquemas de dosificación recomendados para niños según edad y enfermedad

** La duración mínima del tratamiento con daptomicina en niños con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus debe ajustarse al riesgo previsto de complicaciones en cada paciente. La duración del tratamiento con daptomicina puede superar los 14 días, considerando los posibles riesgos de complicaciones en cada paciente individual. En un estudio realizado en niños con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus, la duración media de la administración intravenosa de daptomicina fue de 12 días, con un rango de 1 a 44 días.

La duración del tratamiento debe ajustarse a las recomendaciones oficiales vigentes. La daptomicina debe administrarse por vía intravenosa en forma de solución al 0,9 % de cloruro de sodio. No debe administrarse daptomicina con mayor frecuencia que una vez al día.

El nivel de CPK debe medirse antes de iniciar el tratamiento y en intervalos regulares (al menos semanalmente) durante el tratamiento.

No se debe administrar daptomicina a niños menores de 1 año debido al riesgo de efectos potenciales sobre el sistema muscular, neuromuscular y/o nervioso (periférico y/o central). Vía de administración

En adultos, la daptomicina se administra mediante infusión intravenosa durante 30 minutos o mediante inyección intravenosa durante 2 minutos.

En pacientes de 7 a 17 años, el medicamento se administra mediante infusión intravenosa durante 30 minutos; en niños de 1 a 6 años, mediante infusión intravenosa durante 60 minutos.

La daptomicina puede administrarse por vía intravenosa en adultos como infusión durante 30 minutos o como inyección durante 2 minutos.

No debe administrarse daptomicina mediante inyección de 2 minutos en niños. En niños de 7 años que reciban una dosis de 9–12 mg/kg, la daptomicina debe administrarse durante 60 minutos. La daptomicina debe administrarse como infusión intravenosa durante 30 o 60 minutos. La preparación de la solución para infusión requiere una dilución adicional, como se describe a continuación. Daptomicina administrada como infusión intravenosa de 30 o 60 minutos La concentración de 50 mg/ml de solución de daptomicina a partir del frasco de 350 mg se obtiene reconstituyendo el contenido del frasco con 7 ml de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %). La concentración de 50 mg/ml de solución de daptomicina a partir del frasco de 500 mg se obtiene reconstituyendo el contenido del frasco con 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %). Se necesitan aproximadamente 15 minutos para disolver completamente el producto liofilizado. El producto completamente reconstituido debe ser transparente y puede presentar algunas pequeñas burbujas o espuma en el borde del frasco.

Preparación de la solución para inyección e infusión a partir del polvo de daptomicina (frasco de 350 mg) La reconstitución del producto liofilizado de daptomicina debe realizarse en condiciones asépticas.

Para preparar la solución de daptomicina de 350/500 mg para infusión intravenosa, deben seguirse las siguientes instrucciones:

1. Retirar la tapa de polipropileno para dejar expuesta la parte central del tapón de goma. Aspirar 7 ml (para daptomicina de 350 mg) o 10 ml (para daptomicina de 500 mg) de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %) en una jeringa y, a continuación, inyectar lentamente el contenido a través del centro del tapón de goma en el frasco, dirigiendo la aguja hacia la pared del frasco.
2. Agitar suavemente el frasco para asegurar la humectación completa del medicamento y dejar reposar durante 10 minutos.
3. Luego, agitar suavemente o girar el frasco durante varios minutos hasta obtener una solución transparente reconstituida. Evitar agitar enérgicamente o batir para prevenir la formación de espuma.
4. Inspeccionar cuidadosamente la solución reconstituida para asegurarse de que el medicamento se ha disuelto completamente y verificar visualmente la ausencia de partículas sólidas antes de su uso. El rango de color de la solución reconstituida de daptomicina puede variar de amarillo pálido a marrón claro.
5. Diluir la solución reconstituida con solución de cloruro de sodio al 0,9 % (volumen estándar de 50 ml).
6. Dar la vuelta al frasco para permitir que el líquido fluya hacia el tapón. Usando una jeringa nueva, insertar la aguja en el frasco invertido. Durante la aspiración de la solución en la jeringa, manteniendo el frasco invertido, colocar la punta de la aguja en la parte más baja del líquido dentro del frasco. Antes de retirar la aguja del frasco, tirar del émbolo hacia atrás hasta el final de la jeringa para extraer todo el líquido del frasco invertido.
7. Cambiar la aguja por una nueva para infusión intravenosa.
8. Eliminar el aire, las burbujas grandes y cualquier exceso de solución para obtener la dosis requerida.
9. Administrar la solución reconstituida y diluida mediante infusión intravenosa durante 30 minutos.

La solución para infusión que contiene daptomicina es compatible con los siguientes medicamentos: aztreonam, ceftazidima, ceftriaxona, gentamicina, fluconazol, levofloxacino, dopamina, heparina y lidocaína.

Los frascos de Daptomicina-Vista están destinados únicamente para uso único.

Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente después de la reconstitución. Cualquier medicamento no utilizado y todos los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Daptomicina administrada como inyección intravenosa de 2 minutos (solo en pacientes adultos)

No debe utilizarse agua para inyección intravenosa para la reconstitución de daptomicina. La daptomicina debe reconstituirse únicamente con cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %).

La concentración de 50 mg/ml del polvo de daptomicina de 350 mg para inyección se obtiene reconstituyendo el producto liofilizado con 7 ml de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %).

La concentración de 50 mg/ml del polvo de daptomicina de 500 mg para inyección se obtiene reconstituyendo el producto liofilizado con 10 ml de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %).

Se necesitan aproximadamente 15 minutos para disolver completamente el producto liofilizado. El producto completamente reconstituido será transparente y puede presentar algunas pequeñas burbujas o espuma en el borde del frasco.

Para preparar daptomicina de 350/500 mg para inyección intravenosa de 2 minutos, deben seguirse las siguientes instrucciones:

1. Retirar la tapa de polipropileno para dejar expuesta la parte central del tapón de goma. Aspirar 7 ml (para daptomicina de 350 mg) o 10 ml (para daptomicina de 500 mg) de solución inyectable de cloruro de sodio de 9 mg/ml (0,9 %) en una jeringa y, a continuación, inyectar lentamente el contenido a través del centro del tapón de goma en el frasco, dirigiendo la aguja hacia la pared del frasco.
2. Agitar suavemente el frasco para asegurar la humectación completa del medicamento y dejar reposar durante 10 minutos.
3. Luego, agitar suavemente o girar el frasco durante varios minutos hasta obtener una solución transparente reconstituida. Evitar agitar enérgicamente o batir para prevenir la formación de espuma.
4. Inspeccionar cuidadosamente la solución reconstituida para asegurarse de que el medicamento se ha disuelto completamente y verificar visualmente la ausencia de partículas sólidas antes de su uso. El rango de color de la solución reconstituida de daptomicina puede variar de amarillo pálido a marrón claro.
5. Diluir la solución reconstituida con cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) (volumen estándar de 50 ml).
6. Dar la vuelta al frasco para permitir que el líquido fluya hacia el tapón. Usando una jeringa nueva, insertar la aguja en el frasco invertido. Durante la aspiración de la solución en la jeringa, manteniendo el frasco invertido, colocar la punta de la aguja en la parte más baja del líquido dentro del frasco. Antes de retirar la aguja del frasco, tirar del émbolo hacia atrás hasta el final de la jeringa para extraer todo el líquido del frasco invertido.
7. Cambiar la aguja por una nueva para inyección intravenosa.
8. Eliminar el aire, las burbujas grandes y cualquier exceso de solución para obtener la dosis requerida.
9. Administrar la solución reconstituida y diluida mediante inyección intravenosa durante 2 minutos.

Los frascos de Daptomicina-Vista están destinados para uso único.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente después de la reconstitución. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños

La daptomicina está indicada en niños de 1 a 17 años con infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos (ITB), así como en niños de 1 a 17 años con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus asociada con ITB complicadas. La dosificación y la vía de administración se basan en rangos de edad. La seguridad y eficacia de la daptomicina en niños menores de 18 años no han sido establecidas para otras indicaciones.

Sobredosis

En caso de sobredosis, se recomienda terapia de soporte. La daptomicina se elimina lentamente del organismo mediante hemodiálisis (aproximadamente el 15 % de la dosis administrada se elimina en más de 4 horas) o mediante diálisis peritoneal (aproximadamente el 11 % de la dosis administrada se elimina en más de 48 horas).

Reacciones adversas

Datos generales del perfil de seguridad

En estudios clínicos, 2011 pacientes recibieron daptomicina. Durante estos estudios, 1221 participantes recibieron una dosis diaria de 4 mg/kg, de los cuales 1108 eran pacientes y 113 eran voluntarios sanos; 460 pacientes recibieron una dosis diaria de 6 mg/kg, de los cuales 304 eran pacientes y 156 eran voluntarios sanos. En estudios pediátricos, 372 pacientes recibieron daptomicina, de los cuales 61 recibieron una dosis única y 311 recibieron el medicamento en régimen terapéutico por infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos y bacteriemia causada por Staphylococcus aureus (las dosis diarias oscilaron entre 4 y 12 mg/kg). Las reacciones adversas (es decir, aquellas consideradas por el investigador como probablemente, posiblemente o definitivamente relacionadas con el medicamento) se observaron con frecuencia similar al usar daptomicina y el medicamento de comparación.

Las reacciones adversas más frecuentes (frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10)) son: infecciones fúngicas, infecciones del tracto urinario, infecciones por candidiasis, anemia, ansiedad, insomnio, mareo, cefalea, hipertensión arterial, hipotensión arterial, dolor gastrointestinal y abdominal, náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea, flatulencia, distensión y sensación de hinchazón abdominal, alteraciones en las pruebas hepáticas (aumento de alaninaminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (FA)), erupción cutánea, prurito, dolor en las extremidades, aumento de la creatinfosfocinasa (CPK) en suero, reacciones en el sitio de administración, fiebre y astenia.

Reacciones adversas menos frecuentes pero más graves incluyen reacciones de hipersensibilidad, neumonía eosinofílica, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), angioedema y rabdomiólisis.

En la Tabla 10 se muestran las reacciones adversas observadas durante el período de tratamiento y seguimiento, junto con su frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100); raras (≥ 1/10000 y < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 10

Reacciones adversas de estudios clínicos y experiencia poscomercialización

* Según datos de notificaciones postcomercialización. Dado que los informes sobre estas reacciones son espontáneos y proceden de una población de tamaño desconocido, no es posible estimar con exactitud su frecuencia, por lo que se han clasificado como de frecuencia desconocida.

** Véase la sección «Precauciones de uso».

1 Dado que la frecuencia de aparición de neumonía eosinofílica asociada a daptomicina es desconocida, actualmente el nivel de notificaciones espontáneas es muy bajo (< 1/10000).

2 En algunos casos, en pacientes con miopatía con elevación de CK y síntomas musculares también se observó un aumento de los niveles de transaminasas. Este aumento de transaminasas probablemente estuvo relacionado con el efecto sobre la musculatura esquelética. El aumento de transaminasas fue principalmente de grado 1–3 de toxicidad y desapareció tras la interrupción del tratamiento.

3 Según los datos clínicos obtenidos, aproximadamente el 50 % de los casos se observaron en pacientes con insuficiencia renal preexistente o en aquellos que recibían medicamentos concomitantes capaces de provocar rabdomiólisis.

Los datos sobre la seguridad de la administración de daptomicina mediante inyección intravenosa durante dos minutos proceden de dos estudios farmacocinéticos en voluntarios adultos sanos. Según estos resultados, ambas formas de administración de daptomicina —inyección intravenosa durante dos minutos e infusión intravenosa durante 30 minutos— tuvieron un perfil de seguridad y tolerabilidad similar. No se observaron diferencias relevantes en la tolerancia local ni en la naturaleza y frecuencia de las reacciones adversas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez

24 meses.

Después de la reconstitución: desde el punto de vista químico y físico, la estabilidad de la solución reconstituida en el frasco se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C y hasta 48 horas a 2–8 °C.

La estabilidad química y física de la solución diluida en bolsas de infusión se mantiene durante 12 horas a 25 °C o 24 horas a 2–8 °C.

Para la infusión intravenosa de 30 minutos, el tiempo total de almacenamiento (solución reconstituida en el frasco y solución diluida en la bolsa de infusión) a 25 °C no debe exceder las 12 horas (o 24 horas a 2–8 °C).

Para la inyección intravenosa de dos minutos, el tiempo de almacenamiento de la solución reconstituida en el frasco a 25 °C no debe exceder las 12 horas (o 48 horas a 2–8 °C).

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura de 2–8 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades

El medicamento Daptomicina-Vista es incompatible con disolventes que contengan glucosa.

Envase

1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación

Bajo receta médica.

Fabricante

Medichem, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad

Narcís Monturiol, 41 A, Sant Joan Despí, Barcelona, 08970, España.