Baldocil

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO BALSIL (BALDOSIL)

Composición:

Principio activo: silodosina (silodosin);

1 cápsula contiene 4 mg de silodosina;

Sustancias auxiliares: sorbitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato sódico; envoltura de la cápsula: gelatina, agua purificada, dióxido de titanio (E 171), tinta negra.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físicas y químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño "3", con cuerpo blanco y tapón blanco, marcadas con tinta negra "H" en el tapón y "S1" en el cuerpo, rellenas con un polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas de los receptores α-adrenérgicos. Silodosina.

Código ATC G04CA04.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La silodosina es un antagonista selectivo de los receptores alfa-1 adrenérgicos postsinápticos, que se encuentran principalmente en la glándula prostática, en la base de la vejiga urinaria, en el cuello de la vejiga urinaria, en la cápsula prostática y en la porción prostática de la uretra. La bloqueo de estos receptores alfa-1 adrenérgicos produce relajación de los músculos lisos en estos tejidos, lo que favorece la mejora del flujo urinario y la reducción de los síntomas de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

Se realizaron estudios in vitro para evaluar la afinidad de unión de la silodosina a los tres subtipos de receptores adrenérgicos alfa-1 (alfa-1A, alfa-1B y alfa-1D). Los resultados mostraron que la silodosina se une con alta afinidad al subtipo alfa-1A.

En estudios clínicos, no se observó una reducción significativa de la presión arterial en posición supina tras la administración de silodosina en pacientes.

La silodosina en dosis de 8 mg y 24 mg al día no tiene un efecto estadísticamente significativo sobre los intervalos del ECG ni sobre la repolarización cardíaca en comparación con placebo.

Farmacocinética.

Las características farmacocinéticas de la silodosina se evaluaron tras la administración del fármaco en hombres adultos, sanos o con HBP, tras dosis únicas y/o múltiples en rangos de 0,1 mg a 24 mg por día. En este rango de dosis, las características farmacocinéticas de la silodosina cambian de forma lineal.

Absorción

La silodosina se absorbe bien tras la administración oral, y el grado de absorción es proporcional a la dosis administrada. Tras la administración oral de 8 mg del fármaco al día, la concentración máxima (Cmax) de silodosina fue de 61,6 ± 27,54 ng/ml; el tiempo medio para alcanzar la Cmax en suero (tmax) fue de 2,6 horas; el periodo de semivida (t1/2) fue de 13,3 ± 8,07 horas. La biodisponibilidad absoluta del fármaco es aproximadamente del 32 %.

Efecto de los alimentos

No se ha evaluado el efecto máximo de los alimentos (es decir, la ingesta concomitante de alimentos ricos en calorías y en grasa) sobre la farmacocinética de la silodosina. El efecto de alimentos con contenido moderado de grasa y de calorías media fue variable, reduciendo la Cmax de silodosina aproximadamente entre un 18 % y un 43 % y el AUC entre un 4 % y un 49 % en tres estudios diferentes. En un estudio realizado para evaluar la biodisponibilidad relativa del contenido de 8 mg de cápsula de silodosina mezclado con puré de manzana en comparación con el producto administrado como cápsula intacta, se demostró bioequivalencia de la silodosina según el AUC0–24 y la Cmax tras la administración por ambos métodos.

Distribución

El volumen de distribución aparente de la silodosina es de 49,5 l, y se une aproximadamente en un 97 % a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

La silodosina sufre un metabolismo extensivo mediante glucuronidación, por acción de la alcohol- y aldehído deshidrogenasa y del citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El principal metabolito de la silodosina es el conjugado de glucurónido (KMD-3213G), formado por conjugación directa de la silodosina mediante la UDP-glucuronosiltransferasa 2B7 (UGT2B7). La administración concomitante con inhibidores de UGT2B7 (por ejemplo, probenecid, ácido valproico, fluconazol) podría potencialmente aumentar el efecto de la silodosina. El metabolito KMD-3213G, cuya actividad se ha demostrado in vitro, tiene un periodo de semivida prolongado (aproximadamente 24 horas) y alcanza una concentración en plasma (AUC) aproximadamente cuatro veces mayor que la de la silodosina. Un segundo metabolito principal (KMD-3293) se forma mediante alcohol- y aldehído deshidrogenasa, alcanzando una concentración en plasma similar a la de la silodosina. No se espera que KMD-3293 contribuya significativamente a la actividad farmacológica general de la silodosina.

Eliminación

Diez días después de la administración oral de silodosina marcada con 14C, aproximadamente el 33,5 % de la marca radiactiva se detectó en la orina y el 54,9 % en las heces. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de la silodosina fue de aproximadamente 10 l/h.

Pacientes en grupos especiales

Raza. No se han realizado estudios clínicos específicos para evaluar el efecto de la raza.

Pacientes de edad avanzada. En un estudio que comparó hombres mayores (edad media de 69 años) con hombres jóvenes (edad media de 24 años), la exposición (AUC) y el periodo de semivida de la silodosina fueron aproximadamente un 15 % y un 20 % mayores, respectivamente, en pacientes de edad avanzada que en los jóvenes. No se observaron diferencias en la Cmax de silodosina. En otro estudio, no se encontraron diferencias significativas en seguridad o eficacia entre pacientes mayores y jóvenes.

Pacientes pediátricos. El efecto de la silodosina no ha sido evaluado en pacientes menores de 18 años.

Alteración de la función renal. En un estudio con pacientes con alteración renal moderada, el AUC total, la Cmax y el periodo de semivida de la silodosina (unida y no unida) fueron 3,2, 3,1 y 2 veces mayores, respectivamente, en comparación con sujetos con función renal normal. El AUC y la Cmax de la silodosina no unida fueron 2,0 y 1,5 veces mayores, respectivamente, en sujetos con alteración renal moderada en comparación con sujetos con función renal normal.

En estudios clínicos controlados y no controlados, la frecuencia de hipotensión ortostática y mareo fue mayor en sujetos con alteración renal moderada que recibieron 8 mg de silodosina diariamente, en comparación con sujetos con función renal normal o ligeramente alterada.

Alteración de la función hepática. En un estudio que comparó pacientes con alteración hepática moderada (puntuación de Child-Pugh entre 7 y 9) con sujetos sanos, la distribución farmacocinética de la silodosina tras una dosis única no se modificó significativamente en pacientes con alteración hepática moderada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. No se ha estudiado la farmacocinética de la silodosina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacciones medicamentosas

Inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4. Se realizaron dos estudios clínicos de interacción medicamentosa en los que se administró una dosis oral única de silodosina junto con ketoconazol, un inhibidor potente de CYP3A4, a dosis de 400 mg y 200 mg una vez al día durante 4 días, respectivamente. La administración concomitante de 8 mg de silodosina con 400 mg de ketoconazol provocó un aumento de la Cmax de silodosina de 3,8 veces y del AUC de 3,2 veces. La administración concomitante de 4 mg de silodosina con 200 mg de ketoconazol provocó un aumento similar: Cmax de silodosina 3,7 veces y AUC 2,9 veces. La silodosina está contraindicada con inhibidores potentes de CYP3A4.

No se ha evaluado el efecto de los inhibidores moderados de CYP3A4 sobre la farmacocinética de la silodosina.

Debido al posible aumento del efecto de la silodosina, debe tenerse precaución al administrarla concomitantemente con inhibidores moderados de CYP3A4, especialmente con aquellos que también inhiben la glucoproteína P (por ejemplo, verapamilo, eritromicina).

Inhibidores de la glucoproteína P (P-gp). Estudios in vitro mostraron que la silodosina es sustrato de P-gp. No se ha realizado un estudio de interacción con un inhibidor potente de P-gp. Sin embargo, en estudios de interacción con ketoconazol, un inhibidor de CYP3A4 que también inhibe P-gp, se observó un aumento significativo del efecto de la silodosina. La inhibición de P-gp podría provocar un aumento en la concentración de silodosina. No se recomienda la silodosina en pacientes que toman inhibidores potentes de P-gp (por ejemplo, ciclosporina).

Digoxina. El efecto de la silodosina sobre la farmacocinética de la digoxina se evaluó en un estudio con administración múltiple. No se observaron diferencias significativas en el AUC ni en la Cmax de digoxina cuando se administró digoxina sola o en combinación con silodosina.

Otros enzimas metabólicos y transportadores. Estudios in vitro mostraron que la administración de silodosina no inhibe la actividad de CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4, ni induce la actividad de CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 ni de P-gp.

Características clínicas.

Indicaciones. Tratamiento sintomático de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al silodosina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] < 30 ml/min).
• Insuficiencia hepática grave (puntuación según la escala de Child-Pugh > 10).
• Administración concomitante con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (por ejemplo, ketoconazol, claritromicina, itraconazol, ritonavir).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Inhibidores moderados y potentes del CYP3A4

En un estudio clínico de inhibición del metabolismo con administración concomitante de un inhibidor potente del CYP3A4 (400 mg de ketoconazol), se observó un aumento de 3,8 veces en la concentración máxima plasmática de silodosina y de 3,2 veces en la exposición a silodosina. La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, como itraconazol o ritonavir, puede provocar un aumento en la concentración plasmática de silodosina. La administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4 y silodosina está contraindicada (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

El efecto de los inhibidores moderados del CYP3A4 sobre la farmacocinética de la silodosina no se ha evaluado. La administración concomitante con inhibidores moderados del CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem, eritromicina, verapamilo) podría aumentar la concentración de silodosina. Es necesaria precaución y vigilancia de los pacientes respecto a posibles efectos adversos cuando se administre silodosina junto con inhibidores moderados del CYP3A4.

Inhibidores potentes de la glucoproteína P (P-gp)

Estudios in vitro han demostrado que la silodosina es sustrato de la P-gp. El ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 que también inhibe la P-gp, provocó un aumento significativo del efecto de la silodosina. La inhibición de la P-gp puede provocar un aumento en la concentración de silodosina. Por lo tanto, Baldosil no se recomienda en pacientes que toman inhibidores potentes de la P-gp, como la ciclosporina.

Alfa-bloqueantes

La interacción farmacodinámica entre la silodosina y otros alfa-bloqueantes no ha sido establecida. Sin embargo, se pueden esperar interacciones; por lo tanto, Baldosil no debe administrarse en combinación con otros alfa-bloqueantes (ver sección «Precauciones de uso»).

Digitalina

Se evaluó el efecto de la administración concomitante de silodosina y digoxina (0,25 mg/día) durante 7 días en un estudio clínico. La administración concomitante de silodosina y digoxina no alteró significativamente la farmacocinética de la digoxina en estado de equilibrio. No se requiere ajuste de la dosis.

Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5)

Se evaluó la administración concomitante de silodosina con una dosis única de 100 mg de sildenafil o 20 mg de tadalafil en un estudio clínico. Los parámetros vitales ortostáticos se controlaron durante 12 horas tras la administración conjunta. Durante este período, el número total de resultados positivos en la prueba ortostática fue mayor en el grupo que recibió silodosina más un inhibidor de la PDE-5, en comparación con el uso exclusivo de silodosina. No se notificaron casos de hipotensión ortostática sintomática ni de mareo en pacientes que recibieron silodosina junto con un inhibidor de la PDE-5.

Medicamentos antihipertensivos

Las interacciones farmacodinámicas entre la silodosina y los medicamentos antihipertensivos no se han estudiado exhaustivamente en ensayos clínicos. Sin embargo, aproximadamente un tercio de los pacientes en estudios clínicos utilizaban medicamentos antihipertensivos concomitantes junto con silodosina. La frecuencia de mareo y de hipotensión ortostática en estos pacientes fue mayor que en aquellos que solo tomaban silodosina (4,6 % frente a 3,8 % y 3,4 % frente a 3,2 %, respectivamente). Es necesaria precaución al administrar conjuntamente con medicamentos antihipertensivos y vigilancia de los pacientes respecto a posibles efectos adversos (ver sección «Precauciones de uso»).

Interacciones metabólicas

Los datos in vitro indican que la silodosina no es capaz de inhibir ni de inducir los sistemas enzimáticos del citocromo P450.

Interacciones con los alimentos

El efecto de una comida con contenido moderado de grasa y valor calórico medio sobre la farmacocinética de la silodosina fue variable, reduciendo la concentración máxima plasmática de silodosina (Cmax) aproximadamente entre un 18–43 % y la exposición (AUC) entre un 4–49 % en tres estudios diferentes. Los ensayos clínicos de seguridad y eficacia de la silodosina siempre se realizaron con la toma de alimentos. Se debe instruir a los pacientes para que tomen silodosina durante las comidas con el fin de reducir el riesgo de efectos adversos (ver sección «Propiedades farmacológicas»).

Características de uso.

Manifestaciones ortostáticas

Al comienzo del tratamiento con silodosina puede desarrollarse hipotensión postural con o sin síntomas (por ejemplo, mareo). Como con otros alfa-bloqueantes, existe la posibilidad de pérdida de conciencia. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de conducir vehículos, trabajar con maquinaria o realizar tareas peligrosas al inicio del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones de la función renal

En un estudio clínico farmacológico, la concentración plasmática de silodosina (AUC y Cmax) fue aproximadamente tres veces mayor en sujetos con alteración renal moderada en comparación con sujetos con función renal normal, mientras que el periodo de semivida de eliminación de la silodosina se duplicó. La dosis del medicamento Baldocil debe reducirse a 4 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada. Se requiere precaución y vigilancia en estos pacientes respecto a posibles efectos adversos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

No se ha estudiado el efecto de la silodosina en pacientes con insuficiencia renal grave. Baldocil está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Alteraciones de la función hepática

En un estudio que comparó pacientes con alteración hepática moderada (puntuación según la escala de Child-Pugh de 7 a 9) con sujetos sanos, la farmacocinética de una dosis única de silodosina no se modificó significativamente en pacientes con alteración hepática. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o moderada. No se ha estudiado el efecto de la silodosina en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo que no debe administrarse a estos pacientes (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Propiedades farmacológicas»). Baldocil está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interacciones farmacocinéticas

En un estudio de interacción medicamentosa, la administración concomitante de una dosis única de 8 mg de silodosina con 400 mg de ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, provocó un aumento de 3,8 veces en la concentración máxima plasmática de silodosina y un aumento de 3,2 veces en la exposición a silodosina (es decir, AUC). Por lo tanto, la administración concomitante de ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, claritromicina, ritonavir) está contraindicada (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacciones farmacodinámicas

No se ha determinado una interacción farmacodinámica entre la silodosina y otros alfa-bloqueantes. Sin embargo, puede esperarse una interacción, y Baldocil no debe administrarse en combinación con otros alfa-bloqueantes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

No se ha realizado un estudio farmacodinámico específico sobre la interacción entre silodosina y medicamentos antihipertensivos. En pacientes que recibieron silodosina junto con antihipertensivos concomitantes, no se observó un aumento significativo en la frecuencia de síncope, mareo u ortostasis. No obstante, se debe tener precaución durante la administración concomitante con antihipertensivos y vigilar a los pacientes por posibles efectos adversos (véanse las secciones «Reacciones adversas», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Asimismo, se recomienda precaución al administrar conjuntamente alfa-bloqueantes, incluyendo silodosina, con inhibidores de la PDE-5. Los alfa-bloqueantes y los inhibidores de la PDE-5 son vasodilatadores que pueden reducir la presión arterial. La administración concomitante de estas dos clases de medicamentos podría provocar hipotensión sintomática (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Carcinoma de próstata

Dado que la HBP y el carcinoma de próstata presentan síntomas similares y ambas enfermedades pueden coexistir, antes de iniciar el tratamiento con Baldocil por HBP, debe descartarse la presencia de carcinoma de próstata.

Síndrome intraoperatorio de iris flácido

El síndrome intraoperatorio de iris flácido se ha observado durante cirugía de extracción de cataratas en algunos pacientes que han tomado o han tomado previamente alfa-1-bloqueantes. Esta variante del síndrome de la pupila pequeña se caracteriza por la combinación de iris blando que se eversa en respuesta al flujo de irrigación intraoperatoria, miosis progresiva durante la cirugía a pesar de la dilatación preoperatoria con midriáticos estándar y posible prolapso del iris hacia las incisiones de facoemulsificación. Los pacientes que vayan a someterse a cirugía de extracción de cataratas deben informar a su oftalmólogo que están tomando el medicamento Baldocil (véase la sección «Reacciones adversas»).

Interacciones con pruebas de laboratorio

Durante los estudios clínicos no se observaron interacciones con pruebas de laboratorio. El tratamiento con silodosina durante 52 semanas no tuvo un efecto significativo sobre los niveles de antígeno prostático específico (PSA).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La silodosina está indicada únicamente para el tratamiento de pacientes del sexo masculino.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Al comienzo del tratamiento con silodosina puede desarrollarse hipotensión postural con o sin síntomas (por ejemplo, mareo). Como con otros alfa-bloqueantes, existe la posibilidad de pérdida de conciencia. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de conducir vehículos, trabajar con maquinaria o realizar tareas peligrosas al inicio del tratamiento.

Vía y dosis de administración.

Dosificación

La dosis recomendada es de 8 mg (2 cápsulas de 4 mg) por vía oral una vez al día con las comidas.

Para determinados grupos de pacientes, la dosis recomendada es de 4 mg (1 cápsula) del medicamento Baldosil una vez al día (véase más abajo).

Pacientes con alteración de la función renal. Baldosil está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). En pacientes con alteración renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 50 ml/min), la dosis debe reducirse a 4 mg una vez al día con las comidas. En pacientes con alteración renal leve (aclaramiento de creatinina de 50 a 80 ml/min) no se requiere ajuste de la dosis (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con alteración de la función hepática. Dado que no existe experiencia clínica sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh > 10), Baldosil está contraindicado en estos pacientes. En pacientes con alteración hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis (véanse las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes de edad avanzada. No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Vía de administración

Por vía oral.

Los pacientes que tengan dificultades para tragar tabletas o cápsulas pueden abrir cuidadosamente la cápsula de Baldosil y verter el polvo sobre una cucharada de puré de manzana. El puré de manzana debe tragarse inmediatamente (dentro de los 5 minutos), sin masticar, y a continuación beber un vaso de agua fría para asegurar la ingestión completa del polvo. El puré de manzana no debe estar caliente y debe ser lo suficientemente blando como para poder tragarse sin masticar. La mezcla de polvo y puré de manzana debe utilizarse inmediatamente (dentro de los 5 minutos) y no debe conservarse para usos posteriores. No se recomienda dividir el contenido de la cápsula de Baldosil (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Niños. No utilizar en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Los efectos de la silodosina se han evaluado en dosis de hasta 48 mg/día administradas a voluntarios sanos del sexo masculino. La reacción adversa limitante de la dosis fue la hipotensión postural.

Si la sobredosis de silodosina provoca hipotensión, el tratamiento prioritario consiste en el soporte cardiovascular. La normalización de la presión arterial y del ritmo cardíaco puede lograrse manteniendo al paciente en posición supina. Si esta medida no es adecuada, debe considerarse la administración intravenosa de líquidos. Si fuera necesario, pueden emplearse vasopresores, y la función renal debe vigilarse y mantenerse según sea necesario. Es poco probable que la diálisis sea útil, ya que la silodosina se une fuertemente (97 %) a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Experiencia de los ensayos clínicos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diversas, la frecuencia de reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos de un medicamento puede no reflejar la frecuencia observada en la práctica clínica.

En estudios clínicos, los pacientes con HBP recibieron 8 mg de silodosina diariamente. Al menos una reacción adversa durante el tratamiento fue notificada por el 55,2 % de los pacientes que recibieron silodosina (36,8 % de los pacientes que recibieron placebo). La mayoría (72,1 %) de las reacciones adversas en pacientes que recibieron silodosina (59,8 % en pacientes que recibieron placebo) fueron clasificadas como leves. En general, el 6,4 % de los pacientes que recibieron silodosina (2,2 % en el grupo de placebo) interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa (ocurrida durante el tratamiento). La reacción más frecuente fue la eyaculación retrógrada (2,8 %) en pacientes que recibieron silodosina. La eyaculación retrógrada es reversible tras la interrupción del tratamiento.

Las reacciones adversas que ocurrieron en al menos un 2 % de los pacientes que recibieron silodosina y con mayor frecuencia que en el grupo de placebo fueron: eyaculación retrógrada, mareo, diarrea, hipotensión ortostática, cefalea, nasofaringitis, congestión nasal.

En otros dos estudios, entre el 1 % y el 2 % de los pacientes que recibieron silodosina notificaron efectos adversos que ocurrieron con mayor frecuencia que en el grupo de placebo: insomnio, aumento del nivel de PSA, sinusitis, dolor abdominal, astenia y rinorrea. En el grupo tratado con silodosina se registró un caso de síncope en un paciente que simultáneamente tomaba prazosina, y un caso de priapismo.

En un estudio abierto de seguridad con silodosina se notificó un caso de síndrome intraoperatorio de iris blando (IFIS).

Experiencia postcomercialización

Las siguientes reacciones adversas se han detectado durante la utilización poscomercialización de silodosina. Dado que los informes sobre estas reacciones se presentan de forma voluntaria y el tamaño de la población en la que se observan no está determinado, no siempre es posible estimar su frecuencia de forma fiable ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea tóxica, púrpura, erupción cutánea, prurito y urticaria.

Trastornos hepatobiliares: ictericia, alteraciones de la función hepática asociadas con elevación de los niveles de transaminasas.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de tipo alérgico, incluyendo reacciones cutáneas, así como edema de lengua y edema de garganta que pueden provocar consecuencias graves.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 30 cápsulas en un recipiente, 1 recipiente en una caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Hetero Labs Limited, India / Hetero Labs Limited, India.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad. Unit III, Formulation Plot No 22 - 110 IDA, Jeedimetla, Hyderabad, 500 055 Telangana, India.