Agrelid
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AGRÉLID (AGRELID)
Composición:
Principio activo: anagrelide;
1 cápsula contiene anagrelide 0,5 mg en forma de anagrelide clorhidrato monohidrato;
Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, lactosa anhidra, celulosa microcristalina, crospovidona, povidona, estearato de magnesio;
Composición de la cápsula: dióxido de silicio, laurilsulfato de sodio, dióxido de titanio (E 171), agua purificada, gelatina.
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Principales propiedades físico-químicas:
cápsulas opacas de gelatina dura de color blanco o casi blanco, tamaño nº 4, con la inscripción en color negro «0,5 mg» en la cápsula y en la tapa. Las cápsulas están llenas con gránulos de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antineoplásicos. Anagrelide. Código ATC L01X X35.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Aglrelid es un medicamento específico que influye en la reducción del número de plaquetas en la sangre periférica.
Tras la administración oral, el anagrelide provoca una disminución dependiente de la dosis y reversible del número de plaquetas en la sangre periférica. Los mecanismos mediante los cuales el anagrelide provoca esta reducción del número de plaquetas aún están en estudio.
Los datos de los estudios clínicos indican que el anagrelide inhibe la maduración excesiva de los megacariocitos, siendo este fenómeno dependiente de la dosis. En muestras de sangre obtenidas de voluntarios sanos que tomaron anagrelide, se observaron alteraciones en la fase postmitótica del desarrollo de los megacariocitos, con reducción del tamaño y de la ploidía. En dosis terapéuticas, el anagrelide no provoca cambios significativos en el número de leucocitos y produce una leve reducción clínicamente no significativa del número de eritrocitos.
El anagrelide inhibe la fosfodiesterasa III del AMP cíclico. Los inhibidores de la fosfodiesterasa III del AMP cíclico pueden provocar una reducción de la agregación plaquetaria. Sin embargo, una disminución considerable de la agregación plaquetaria se observa únicamente con dosis más altas que las necesarias para reducir el número de plaquetas. El uso de anagrelide no provoca cambios significativos en parámetros como el tiempo de coagulación sanguínea ni en la duración de la vida de las plaquetas, y tampoco se altera la morfología de la médula ósea. El uso de anagrelide no afecta la presión arterial, la frecuencia del pulso, los parámetros del análisis de orina ni el ECG.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el anagrelide se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. El 76 % del contenido de la cápsula se absorbe en el intestino.
Tras la administración oral de anagrelide en dosis de 0,5 a 2,0 mg, se mantiene la linealidad de los parámetros farmacocinéticos. Tras la administración de una dosis de 0,5 mg en ayunas, el tiempo de semivida del fármaco en plasma es de 1,3 horas. Según estos datos, se considera óptimo el uso del medicamento de 2 a 4 veces al día.
Con la administración repetida, el anagrelide no se acumula en el plasma sanguíneo. El fármaco se metaboliza rápidamente, siendo el metabolito principal excretado por la orina en las primeras 24 horas, mientras que menos del 1 % se elimina sin cambios.
La ingesta simultánea de alimentos ralentiza la absorción del fármaco desde el tracto gastrointestinal. Por ello, cuando el anagrelide se toma con alimentos o después de ellos, permanece más tiempo detectable en sangre que cuando se administra en ayunas. Tras la administración de una dosis de 0,5 mg después de la ingesta de alimentos, se observa una reducción moderada de la biodisponibilidad, en promedio un 14 %, mientras que el tiempo de semivida en plasma aumenta ligeramente hasta 1,8 horas.
Los estudios farmacocinéticos con una dosis única de 1 mg de anagrelide en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) no mostraron cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos.
Los estudios farmacocinéticos con una dosis única de 1 mg de anagrelide en pacientes con insuficiencia hepática moderada indican un aumento del período de semivida del fármaco hasta 8 veces.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la trombocitosis en pacientes con enfermedades mieloproliferativas, con el fin de reducir el número de plaquetas, disminuir el riesgo de trombosis y controlar los síntomas asociados, incluyendo manifestaciones trombohemorrágicas (formas crónicas de la enfermedad).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento.
Insuficiencia hepática de grado moderado o grave (elevación de los niveles de transaminasas más de 5 veces por encima del valor normal).
Insuficiencia renal de grado moderado o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min).
No se debe utilizar el medicamento para el tratamiento de complicaciones agudas de la trombocitosis que pongan en peligro la vida.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III. No se recomienda la administración concomitante de anagrelida con otros inhibidores de la fosfodiesterasa III, tales como: milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y cilostazol. La fluvoxamina y el omeprazol pueden afectar negativamente el aclaramiento de anagrelida. En dosis recomendadas, el medicamento puede potenciar el efecto de otros fármacos que inhiben o modifican la función plaquetaria, por ejemplo, el ácido acetilsalicílico. En algunos pacientes con trombocitosis verdadera que recibieron tratamiento simultáneo con ácido acetilsalicílico y anagrelida, se han observado casos de hemorragias masivas. Antes de iniciar el tratamiento combinado con ácido acetilsalicílico y anagrelida, debe evaluarse el riesgo potencial de hemorragia.
Estudios de farmacocinética sobre la administración concomitante de anagrelida con warfarina y digoxina no han revelado interacciones entre estos medicamentos.
Durante los estudios clínicos, los medicamentos más frecuentemente utilizados junto con anagrelida fueron: acetaminofén, furosemida, preparaciones de hierro, ranitidina, hidroxiurea, alopurinol. No se han observado manifestaciones clínicas de interacción entre estos medicamentos y anagrelida. Según la experiencia clínica, el sucralfato puede interferir con la absorción de anagrelida en el tracto gastrointestinal.
La administración concomitante de anagrelida en pacientes junto con flebotomía ha demostrado ser eficaz, al igual que en pacientes que recibieron otras terapias combinadas con anagrelida, incluyendo hidroxiurea, aspirina, interferón y agentes alquilantes.
Características de aplicación.
Insuficiencia hepática. En casos leves de alteraciones funcionales hepáticas, es necesario realizar un control continuo de la función hepática con el fin de detectar oportunamente signos de hepatotoxicidad y cardiotoxicidad.
El anagrelido está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado o grave.
Insuficiencia renal. Antes de prescribir anagrelido, se debe considerar cuidadosamente el riesgo potencial y los beneficios en pacientes con insuficiencia renal.
Monitorización. El uso de este medicamento requiere una supervisión rigurosa del paciente, incluyendo análisis de sangre (hemoglobina, leucocitos y plaquetas), evaluación de la función hepática (ALT y AST) y renal (creatinina y urea séricas).
El tratamiento con anagrelido en pacientes con enfermedades cardiovasculares o alteraciones funcionales hepáticas debe realizarse bajo supervisión médica constante.
Plaquetas. Durante los 4 días posteriores a la interrupción del medicamento, el recuento de plaquetas comienza a aumentar y regresa al nivel previo al tratamiento entre los días 10 y 14.
No se debe administrar anagrelido para el tratamiento de complicaciones trombocíticas agudas o que pongan en peligro la vida.
Sistema cardiovascular. Se han observado casos de cardiomegalia e insuficiencia cardíaca.
El anagrelido debe administrarse a pacientes de cualquier edad con enfermedad cardiovascular conocida o sospechada únicamente cuando el beneficio supere el riesgo potencial.
Antes de iniciar el tratamiento con anagrelido, los pacientes con enfermedades cardiovasculares deben someterse a una evaluación cardiológica (electrocardiograma y ecocardiograma), y continuar con controles durante el tratamiento debido al efecto inotrópico positivo del anagrelido y sus posibles efectos cardiovasculares, que incluyen vasodilatación, taquicardia, palpitaciones e insuficiencia cardíaca congestiva.
Pacientes de edad avanzada. No se han observado diferencias en la dosificación, perfil y frecuencia de efectos adversos entre pacientes de edad avanzada (≥65 años) y pacientes más jóvenes.
El medicamento contiene lactosa. No se debe administrar este medicamento a pacientes con galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa o galactosa, o deficiencia de lactasa.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios sobre la seguridad y eficacia del medicamento en mujeres embarazadas o que amamantan. No se recomienda el uso de anagrelido durante el embarazo.
Si una mujer toma anagrelido durante el embarazo o queda embarazada mientras está en tratamiento, debe advertírsele sobre el riesgo potencial para el feto.
Las mujeres en edad fértil que toman anagrelido deben utilizar métodos anticonceptivos.
No se sabe si el anagrelido se excreta en la leche materna. Por lo tanto, dada la posibilidad de riesgo para el lactante, si es necesario utilizar el medicamento durante la lactancia, se debe suspender la lactancia.
Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.
Se debe evitar conducir vehículos o manejar maquinaria en pacientes que experimenten mareos, alteraciones visuales u otros efectos adversos durante el tratamiento con este medicamento.
Vía de administración y dosis.
Agrelid se administra por vía oral.
El tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica constante.
La dosis inicial recomendada de anagrelida es de 0,5 mg cuatro veces al día o 1,0 mg dos veces al día. Esta dosis debe mantenerse durante 1 semana. Transcurrida una semana, la dosis puede ajustarse individualmente, incrementándose hasta la dosis mínima eficaz necesaria para reducir/mantener el recuento de plaquetas por debajo de 600×109/l, y en lo ideal, entre 150×109/l y 400×109/l.
El aumento de la dosis del medicamento no debe exceder los 0,5 mg al día durante una semana. La dosis única máxima no debe superar los 2,5 mg. La dosis diaria máxima utilizada durante los estudios clínicos fue de 10 mg/día.
Durante la primera semana de tratamiento, el recuento de plaquetas debe medirse cada 2 días; posteriormente, al menos semanalmente hasta alcanzar una dosis estable. Por lo general, la reducción del recuento de plaquetas se observa dentro de los 14-21 días desde el inicio del tratamiento, y en la mayoría de los pacientes se logra y mantiene un resultado adecuado con una dosis de 1-3 mg/día.
No existen recomendaciones especiales de dosificación para pacientes de edad avanzada.
Antes de iniciar el tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática leve, se debe evaluar cuidadosamente el riesgo frente al beneficio. Se recomienda comenzar el tratamiento en pacientes con insuficiencia hepática leve con una dosis de 0,5 mg/día, que debe mantenerse al menos durante una semana bajo estrecha vigilancia del sistema cardiovascular. La dosis no debe incrementarse en más de 0,5 mg por semana.
Niños.
La seguridad y eficacia de anagrelida en niños no ha sido establecida. Las enfermedades mieloproliferativas son raras en la población pediátrica y existen datos limitados en este grupo. En un estudio abierto realizado con 17 pacientes pediátricos de 7 a 14 años y 18 pacientes adultos (67 % de los cuales eran pacientes de edad avanzada con 65 años o más) con trombocitemia esencial, se observó que las dosis y la carga por unidad de masa corporal, así como la Cmáx y el AUC de anagrelida, fueron más bajas en niños/adolescentes en comparación con adultos (Cmáx 48 %, AUCt 55 %).
Anagrelida debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes.
Las diferencias farmacocinéticas observadas entre adultos y pacientes más jóvenes, cuando se administra a pacientes con trombocitemia esencial, no requieren ajuste de la dosis.
Sobredosificación.
Se han notificado pocos casos de sobredosificación de anagrelida, cuyos síntomas incluyeron taquicardia sinusal y vómitos.
Tratamiento en caso de sobredosificación.
No existe antídoto específico para anagrelida. En caso de sobredosificación, el paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia médica. Es necesario controlar el recuento de plaquetas en sangre. En caso de sobredosificación, el tratamiento con el medicamento debe suspenderse hasta que el recuento de plaquetas regrese a valores normales.
El uso de anagrelida en dosis superiores a las recomendadas ha provocado disminución de la presión arterial con hipotensión ocasional. Una dosis de anagrelida de 5 mg puede provocar descenso de la presión arterial acompañado de mareo.
Reacciones adversas.
El anagrelide en dosis bajas es bien tolerado. La mayoría de los casos de efectos adversos son leves y transitorios, no requiriéndose tratamiento específico para su resolución.
Las reacciones adversas en pacientes con enfermedades mieloproliferativas de diferente etiología tienen prácticamente el mismo carácter y frecuencia. La mayoría de las reacciones adversas son leves y su frecuencia disminuye con la continuación del tratamiento. Sin embargo, en algunos casos pueden presentarse reacciones adversas graves: insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, cardiomiopatía, cardiomegalia, bloqueo cardíaco completo, fibrilación auricular, alteraciones de la circulación cerebral, pericarditis, infiltrados pulmonares, neumofibrosis, hipertensión pulmonar, pancreatitis, gastritis, úlcera gástrica y duodenal, crisis convulsivas. La frecuencia de aparición de reacciones adversas aumenta con el incremento de la dosis del medicamento.
Frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Reacciones adversas muy frecuentes.
De carácter general: cefalea.
Reacciones adversas frecuentes.
Del sistema cardiovascular: sensación de palpitaciones, taquicardia.
Del tracto gastrointestinal: diarrea, náuseas, distensión abdominal, vómitos, dolor abdominal.
Del sistema nervioso: mareo, parestesias.
Del aparato respiratorio: disnea, faringitis, tos, dolor torácico.
De la piel y anejos: edemas periféricos, erupción cutánea.
De carácter general: astenia, dolor de espalda, retención de líquidos, fatiga excesiva.
Del sistema hematopoyético y linfático: anemia.
Reacciones adversas poco frecuentes.
Del sistema cardiovascular: arritmia, hemorragias, enfermedades cardiovasculares, insuficiencia cardíaca, vasodilatación, hipotensión arterial o hipertensión, migraña, fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, taquicardia ventricular, síncope.
Del tracto gastrointestinal: melena, disfagia, dispepsia, anorexia, pancreatitis, hemorragias gastrointestinales, estreñimiento.
Del sistema hematopoyético y linfático: trombocitopenia, hemorragias, linfadenopatía, pancitopenia, equimosis, hemorragia, trombosis.
Del aparato locomotor: artralgia, mialgia, calambres musculares, artritis, dolor óseo.
Del sistema nervioso: depresión, insomnio, confusión mental, nerviosismo, amnesia, parestesias, hipestesia, sequedad bucal, alucinaciones.
Del metabolismo: pérdida de peso.
Del aparato respiratorio: rinitis, epistaxis, sinusitis, neumonía, bronquitis, disnea, hidrotórax.
De la piel y anejos: sudoración, enfermedades de la piel, úlceras cutáneas, alopecia, alteraciones de la pigmentación de la piel, prurito.
De los órganos de los sentidos: ambliopía, alteraciones de la visión y la audición, conjuntivitis, anomalías de los campos visuales, acúfenos.
Del sistema urinario y genital: aumento de la micción, hematuria, disuria, incontinencia urinaria, impotencia.
Del sistema hepatobiliar: elevación de los niveles de enzimas hepáticas.
De carácter general: síndrome tipo gripal, traumatismos accidentales, fotosensibilización, celulitis, dolor torácico, debilidad, sensación de calor, escalofríos.
Infecciones: infecciones del sistema urinario y genital.
Reacciones adversas raras.
Del sistema cardiovascular: angina de pecho, infarto de miocardio, cardiomegalia, cardiomiopatía, hidropericarditis, vasodilatación, hipotensión ortostática.
Del tracto gastrointestinal: colitis, gastritis, hemorragia gingival.
Del sistema nervioso: somnolencia, alteración de la coordinación, disartria, migraña.
Del metabolismo: aumento de peso.
Del aparato respiratorio: hipertensión pulmonar, infiltrados pulmonares, derrame pleural, alveolitis alérgica.
De la piel y anejos: sequedad de la piel.
De los órganos de los sentidos: diplopía, tinnitus.
Del sistema urinario y genital: nicturia, insuficiencia renal, nefritis tubulointersticial.
De carácter general: dolor, aumento del nivel de creatinina en sangre.
Frecuencia desconocida.
Del sistema hepatobiliar: hepatitis.
Período de validez.
Frascos con 50 cápsulas – 5 años.
Frascos con 100 cápsulas – 2 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C, en lugar inaccesible para los niños.
Envase. Frascos con 50 cápsulas o frascos con 100 cápsulas.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Pharmascience Inc.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
6111 Royalmount Avenue, 100, Montreal, Quebec H4P 2T4, Canadá /
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