Adhovim

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AJOVY™ (AJOVY®)

Composición:

Principio activo: fremanezumab;

1 jeringa precargada (1,5 ml de solución) contiene 225 mg de fremanezumab;

Excipientes: L-histidina, clorhidrato de L-histidina monohidrato, sacarosa, sal disódica de ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) dihidrato, polisorbato 80, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente u opalescente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas del péptido relacionado con el gen del calcitonín. Código ATC N02CD03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Fremenezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado de la clase IgG2Δa/kappa, obtenido a partir de un precursor murino. Fremenezumab se une selectivamente al péptido ligando del CGRP (péptido relacionado con el gen del calcitonina, CGRP) y bloquea la unión de ambas isoformas del CGRP (α-CGRP y β-CGRP) al receptor del CGRP. El mecanismo exacto mediante el cual fremenezumab previene los ataques de migraña no se conoce; sin embargo, se considera que la prevención de la migraña se logra mediante la modulación del sistema del nervio trigémino. Se ha demostrado que durante la migraña, los niveles de CGRP aumentan significativamente y vuelven a valores normales cuando disminuye el dolor de cabeza.

Fremenezumab presenta una alta especificidad por el CGRP y no se une a sustancias afines (tales como amilina, calcitonina, intermedina y adrenalmedulina).

Eficacia y seguridad clínicas

La eficacia de fremenezumab se evaluó en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de fase III, con una duración de 12 semanas, en adultos con migraña episódica (Estudio 1) y migraña crónica (Estudio 2). Los pacientes incluidos en los estudios tenían diagnóstico confirmado de migraña durante al menos 12 meses (con o sin aura), según los criterios diagnósticos de la Clasificación Internacional de Cefaleas (ICHD-III). Se excluyeron pacientes de edad avanzada (>70 años), pacientes que usaban opioides o barbitúricos más de 4 días al mes, así como pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o eventos tromboembólicos.

Estudio de eficacia de fremenezumab en migraña episódica (Estudio 1)

La eficacia de fremenezumab en migraña episódica se evaluó en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración (Estudio 1). Se incluyeron adultos con antecedentes de migraña episódica (hasta 15 días de dolor de cabeza al mes). Un total de 875 pacientes (742 mujeres y 133 hombres) fueron aleatorizados a uno de tres grupos de tratamiento: 675 mg de fremenezumab cada tres meses (trimestral, n=291), 225 mg de fremenezumab una vez al mes (mensual, n=290) o placebo mensual (n=294), administrados mediante inyecciones subcutáneas. La distribución de los pacientes en los diferentes grupos fue proporcional y comparable en cuanto a características demográficas y basales de la enfermedad. La edad media de los pacientes fue de 42 años (rango: 18-70 años), el 85% eran mujeres y el 80% eran de raza caucásica. Al momento del reclutamiento, la frecuencia media de episodios de migraña era de aproximadamente 9 días al mes. Durante el estudio, se permitió el uso de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña. A un subgrupo de pacientes (21%) también se les permitió usar un medicamento profiláctico concomitante ampliamente utilizado (betabloqueante, bloqueador de canales de calcio/benciclohepteno, antidepresivo o fármaco anticonvulsivante). El 19% de los pacientes habían usado previamente topiramato. Un total de 791 pacientes completaron el período de tratamiento de 12 semanas en doble ciego.

El criterio principal de eficacia fue el cambio durante el período de tratamiento de 12 semanas en el número promedio de días con migraña, expresado como promedio mensual, en comparación con los valores basales. Los criterios secundarios principales fueron: reducción de al menos el 50% en el número de días de migraña por mes en comparación con el valor basal (tasa de respuesta del 50%), cambio promedio en la puntuación del cuestionario MIDAS autoevaluado por los pacientes en comparación con el valor basal, y cambio en el número promedio mensual de días de uso de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña en comparación con el valor basal. En comparación con placebo, ambas pautas de administración de fremenezumab, tanto mensual como trimestral, mostraron una mejora estadísticamente y clínicamente significativa en los criterios principales de eficacia en comparación con los valores basales. Este efecto se observó ya durante el primer mes y se mantuvo a lo largo de todo el período de tratamiento.

Tabla 1. Principales parámetros de eficacia en el Estudio 1 en migraña episódica

IC = intervalo de confianza; DMM = número de días de uso de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña al mes; DMC = número de días de dolor de cabeza de al menos intensidad moderada al mes; MIDAS = escala de evaluación del deterioro funcional en la migraña; DMMig = número de días de migraña al mes; DE = desviación estándar; TD = diferencias respecto al tratamiento; p = valor "p" en comparación con placebo.

a Para todos los puntos finales, el cambio medio y el IC se basan en un modelo ANCOVA, donde la terapia, el sexo, la región y el uso previo de medicamentos profilácticos antes del inicio del estudio (sí/no) se utilizaron como efectos fijos, y los valores basales correspondientes y el número de años desde el inicio de la migraña como covariables.

b Las diferencias respecto al tratamiento se basan en un análisis MMRM, donde la terapia, el sexo, la región, el uso previo de medicamentos profilácticos antes del inicio del estudio (sí/no), el mes y el mes de tratamiento se utilizaron como efectos fijos, y los valores basales correspondientes y el número de años desde el inicio de la migraña como covariables.

Estudio de eficacia de fremanezumab en la migraña crónica (Estudio 2)

La eficacia de fremanezumab en la migraña crónica se evaluó en un estudio aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, doble ciego, de 12 semanas de duración (Estudio 2). La población del estudio incluyó adultos con antecedentes de migraña crónica (15 o más días de dolor de cabeza al mes). En total, 1130 pacientes (991 mujeres y 139 hombres) fueron aleatorizados para recibir uno de los tres regímenes de tratamiento: fremanezumab con una dosis inicial de 675 mg seguida de una dosis de 225 mg de fremanezumab una vez al mes (mensual, n=379), fremanezumab 675 mg cada tres meses (trimestral, n=376) o placebo mensual (n=375) mediante inyecciones subcutáneas. Las características demográficas y clínicas basales fueron proporcionales y comparables en todos los grupos del estudio. La edad media de los pacientes fue de 41 años (rango: 18-70 años), el 88% eran mujeres, el 79% eran de raza caucásica. La frecuencia media de dolor de cabeza antes del inicio del estudio fue de aproximadamente 21 días al mes (de los cuales 13 días presentaban al menos intensidad moderada). Durante el estudio, se permitió a los pacientes el uso de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña. A un subgrupo de pacientes (21%) también se les permitió usar un medicamento profiláctico concomitante ampliamente utilizado (betabloqueante, bloqueador de canales de calcio/bencocicloheptina, antidepresivo o anticonvulsivante). El 30% de los pacientes habían usado previamente topiramato y el 15% habían usado onabotulinato A. Un total de 1034 pacientes completaron el período de tratamiento de 12 semanas en doble ciego.

El punto final primario de eficacia fue el cambio durante el período de tratamiento de 12 semanas en el número medio de días de dolor de cabeza de al menos intensidad moderada, ajustado a una media mensual, en comparación con los valores basales. Los puntos finales secundarios principales fueron la reducción en al menos un 50% del número de días de dolor de cabeza de intensidad al menos moderada al mes en comparación con los valores basales (tasa de respuesta del 50%), el cambio medio en la escala NDI-6 evaluada por los pacientes en comparación con el nivel basal y el cambio en el número medio mensual de días de uso de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña en comparación con el nivel basal. En comparación con placebo, ambos regímenes de administración de fremanezumab, tanto mensual como trimestral, demostraron una mejora estadística y clínicamente significativa en los puntos finales clave en comparación con los valores basales. Este efecto se observó ya durante el primer mes y se mantuvo durante todo el período de tratamiento.

Tabla 2. Principales resultados de eficacia en el Estudio 2 en migraña crónica

DI – intervalo de confianza; HIT-6 – prueba de evaluación del impacto del dolor de cabeza en la calidad de vida; MAHMD – número de días de consumo de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña al mes; MHD – número de días de dolor de cabeza de al menos intensidad moderada al mes; MMD – número de días de migraña al mes; DE – desviación estándar; TD – diferencias respecto al tratamiento; p – valor "p" en la comparación con placebo.

a Para todos los puntos finales, el cambio medio y el DI se basan en un modelo ANCOVA, donde la terapia, el sexo, la región y el uso de medidas profilácticas antes del inicio del estudio (sí/no) se utilizan como efectos fijos, y los valores basales correspondientes y el número de años desde el inicio de la migraña como covariables.

b Las diferencias respecto al tratamiento se basan en un análisis MMRM, donde la terapia, el sexo, la región, el uso de medidas profilácticas antes del inicio del estudio (sí/no), el mes y el mes de tratamiento se utilizan como efectos fijos, y los valores basales correspondientes y el número de años desde el inicio de la migraña como covariables.

Casi el 52 % de los pacientes en el estudio mostraron un uso excesivo de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña. En estos pacientes, la diferencia respecto al tratamiento en la reducción del número mensual de días de dolor de cabeza (MHD) de al menos intensidad moderada entre fremanezumab 675 mg cada trimestre y placebo fue de -2,2 días (95 % DI: -3,14, -1,22), y entre fremanezumab 225 mg mensual con dosis inicial de 675 mg y placebo fue de -2,7 días (95 % DI: -3,71, -1,78).

Estudio a largo plazo (Estudio 3)

En el estudio a largo plazo (Estudio 3), en el que los pacientes recibieron 225 mg de fremanezumab mensualmente o 675 mg cada trimestre, la eficacia del tratamiento se mantuvo durante 12 meses adicionales en todos los pacientes, tanto con migraña episódica como crónica. El 79 % de los pacientes completaron el período de tratamiento de 12 meses según el protocolo del Estudio 3. Un análisis combinado de ambos esquemas de dosificación mostró una reducción de 6,6 días en la duración de la migraña al mes a los 15 meses, en comparación con los valores basales del Estudio 1 y del Estudio 2. El 61 % de los pacientes que completaron el Estudio 3 mostraron un efecto terapéutico del 50 % durante el último mes del estudio. Durante el período de 15 meses de terapia combinada no se observaron señales de seguridad.

Estudio con fremanezumab en pacientes con migraña difícil de tratar (Estudio 4)

La eficacia y seguridad de fremanezumab se evaluaron en un estudio aleatorizado (Estudio 4), que incluyó un período de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 12 semanas seguido por un período abierto de 12 semanas, con la participación de 838 pacientes en total con migraña episódica y crónica y respuesta inadecuada documentada a 2-4 clases de medicamentos profilácticos previamente utilizados. El punto final primario de eficacia fue el cambio durante el período de tratamiento doble ciego de 12 semanas en el número medio de días de migraña, ajustado a una base mensual, en comparación con los valores basales. Los puntos finales secundarios principales fueron la reducción en al menos un 50 % del número de días de migraña al mes en comparación con los valores basales, el cambio medio en el número mensual de días de dolor de cabeza de al menos intensidad moderada en comparación con el nivel basal y el cambio en el número mensual de días de uso de medicamentos para el tratamiento abortivo de la migraña en comparación con el nivel basal. En comparación con placebo, ambos esquemas de administración de fremanezumab, tanto mensual como trimestral, mostraron una mejora estadísticamente y clínicamente significativa en los puntos finales clave en comparación con los valores basales. Así, los resultados del Estudio 4 son coherentes con los principales hallazgos de estudios previos de eficacia y, además, demuestran eficacia en migraña difícil de tratar, incluyendo una reducción media en el número de días de migraña al mes (MMD) de -3,7 (95 % DI: -4,38, -3,05) con fremanezumab cada trimestre y de -4,1 (95 % DI: -4,73, -3,41) con fremanezumab mensual, en comparación con -0,6 (95 % DI: -1,25, 0,07) en pacientes que recibieron placebo. Durante el período de tratamiento de 12 semanas, el 34 % de los pacientes que recibieron fremanezumab cada trimestre y el 34 % de los que recibieron fremanezumab mensual alcanzaron una reducción del MMD de al menos un 50 %, en comparación con el 9 % en pacientes que recibieron placebo (p<0,0001). Este efecto se observó ya durante el primer mes y se mantuvo durante todo el período de tratamiento. Durante el período de tratamiento de 6 meses no se observaron señales de seguridad.

Farmacocinética.

Absorción

Tras una administración subcutánea única de 225 mg y 675 mg de fremanezumab, la mediana del tiempo para alcanzar las concentraciones máximas (tmax) en voluntarios sanos fue de 5 a 7 días. La biodisponibilidad absoluta de fremanezumab tras la administración subcutánea en dosis de 225 mg y 900 mg en voluntarios sanos osciló entre el 55 % (±DE 23 %) y el 66 % (±DE 26 %). Según datos de farmacocinética poblacional, se observó proporcionalidad de la dosis en el rango de 225-675 mg. La concentración en estado estacionario se alcanzó aproximadamente a los 168 días (alrededor de 6 meses) con los esquemas de dosificación de 225 mg mensual y 675 mg cada trimestre. La mediana del coeficiente de acumulación con los esquemas de dosificación mensual y trimestral fue aproximadamente de 2,4 y 1,2, respectivamente.

Distribución

A partir de la biodisponibilidad del 66 % (±DE 26 %) calculada mediante un modelo poblacional en pacientes, el volumen de distribución para un paciente estándar es de 3,6 l (con un coeficiente de variación del 35,1 %) tras la administración subcutánea de fremanezumab en dosis de 225 mg, 675 mg o 900 mg.

Biotransformación

De forma similar a otros anticuerpos monoclonales, se espera que fremanezumab se degrade mediante escisión enzimática en pequeños péptidos y aminoácidos durante su proceso de eliminación.

Eliminación

A partir de la biodisponibilidad del 66 % (±DE 26 %) calculada mediante un modelo poblacional en pacientes, el aclaramiento principal para un paciente estándar es de 0,09 l/día (con un coeficiente de variación del 23,4 %) tras la administración subcutánea de fremanezumab en dosis de 225 mg, 675 mg y 900 mg. Los pequeños péptidos y aminoácidos generados pueden reutilizarse en el organismo para la síntesis de nuevas proteínas o eliminarse por los riñones. La vida media calculada de fremanezumab es de 30 días.

Grupos especiales

Se realizó un análisis farmacocinético poblacional con datos de 2546 personas respecto a edad, raza, sexo y peso corporal. En el cuartil inferior de peso corporal (43,5-60,5 kg) se espera un aumento aproximadamente dos veces mayor en la exposición al fármaco en comparación con el cuartil superior de peso corporal (84,4-131,8 kg). Sin embargo, los resultados del análisis de la relación exposición-respuesta no mostraron ningún efecto del peso corporal sobre la eficacia clínica en pacientes con migraña episódica o crónica. No es necesario ajustar la dosis de fremanezumab. No existen datos sobre la relación entre exposición y eficacia en personas con peso corporal >132 kg.

Insuficiencia renal o hepática

Dado que no se ha establecido que los anticuerpos monoclonales se eliminen por los riñones o se metabolizan en el hígado, es poco probable que la disfunción renal o hepática afecte la farmacocinética de fremanezumab. No se ha estudiado la administración del fármaco en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m²). Un análisis farmacocinético poblacional de los datos combinados de los estudios clínicos del medicamento ADJUVI™ no mostró diferencias en la farmacocinética de fremanezumab en pacientes con disfunción hepática o disfunción renal leve o moderada en comparación con personas sin alteración hepática o renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

ADHAVI™ está indicado para el tratamiento preventivo de la migraña en adultos con episodios de migraña de al menos 4 días al mes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones especiales de seguridad.

Cada jeringa precargada está destinada únicamente para uso individual y de un solo uso.

No debe utilizarse el medicamento ADHAVI™ si el líquido es turbio, ha cambiado de color o contiene partículas.

No debe utilizarse el medicamento ADHAVI™ que haya sido congelado.

No agitar las jeringas precargadas.

Todo medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios clínicos oficiales para evaluar las interacciones medicamentosas con ADHAVI™. Dadas las características del fremanezumab, es poco probable que se produzcan interacciones medicamentosas farmacocinéticas. Además, en estudios clínicos no se observó que el uso concomitante de medicamentos para el tratamiento agudo de los ataques de migraña (por ejemplo, analgésicos, alcaloides del ergot y triptanes) o medicamentos para la prevención de la migraña influyera en la farmacocinética del fremanezumab.

Características de uso.

Traza. Con el fin de mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, siempre se debe registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento administrado.

Reacciones de hipersensibilidad graves. Se han notificado raramente reacciones anafilácticas con el uso de fremanezumab (ver sección «Reacciones adversas»). La mayoría de las reacciones ocurrieron dentro de las 24 horas posteriores a la administración, aunque algunas fueron de aparición tardía. Los pacientes deben ser informados sobre los síntomas asociados con reacciones de hipersensibilidad. Si ocurre una reacción grave de hipersensibilidad, se debe iniciar el tratamiento adecuado y no se debe continuar el tratamiento con fremanezumab (ver sección «Contraindicaciones»).

Enfermedades cardiovasculares graves. Los pacientes con enfermedades cardiovasculares graves fueron excluidos de los estudios clínicos. No existen datos sobre la seguridad de este medicamento en tales pacientes.

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que puede considerarse «exento de sodio».

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de ADLIMUMAB™ en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos relacionados con toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se recomienda evitar el uso de ADLIMUMAB™ durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si fremanezumab se excreta en la leche materna humana. Se ha establecido que la inmunoglobulina G humana se excreta en la leche materna durante los primeros días posteriores al parto, y que su concentración disminuye rápidamente a niveles bajos. Por lo tanto, durante este breve período no puede descartarse el riesgo para los lactantes alimentados con leche materna. Posteriormente, el uso de fremanezumab durante la lactancia solo debería considerarse si existe una necesidad clínica.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana. Los datos preclínicos disponibles no indican efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

ADLIMUMAB™ no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento debe iniciarlo un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la migraña.

Dosificación

Este medicamento está indicado para pacientes que, al comienzo del tratamiento con fremanezumab, presentan crisis de migraña al menos 4 días al mes.

Existen dos opciones de dosificación:

• 225 mg, una vez al mes (administración mensual) o
• 675 mg, una vez cada tres meses (administración trimestral).

Al cambiar el régimen de dosificación, la primera dosis según el nuevo régimen debe administrarse en la siguiente fecha programada para la dosis según el régimen anterior.

Al iniciar el tratamiento con fremanezumab, puede continuarse la terapia profiláctica concomitante para la migraña si el médico lo considera adecuado.

La eficacia del tratamiento se evalúa durante los primeros 3 meses tras el inicio de la terapia. Las decisiones posteriores sobre la continuación del tratamiento se tomarán considerando las características individuales del paciente. Posteriormente, se recomienda evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento.

Omisión de dosis

Si no se administra la inyección de fremanezumab en la fecha programada, dicha inyección debe realizarse tan pronto como sea posible, respetando la dosis y el esquema prescritos. No se debe administrar una dosis doble para compensar la inyección omitida.

Grupos especiales

Pacientes de edad avanzada. La experiencia con el uso de fremanezumab en pacientes de 65 años o más es limitada. Según los resultados del análisis farmacocinético poblacional, no se requiere ajuste de la dosis.

Alteraciones de la función renal o hepática. Los pacientes con alteraciones de la función hepática o con alteraciones de la función renal de grado leve o moderado no requieren ajuste de la dosis.

Vía de administración

Administración subcutánea.

ADHEVIO™ está indicado exclusivamente para administración mediante inyecciones subcutáneas. No se debe administrar por vía intravenosa ni intramuscular. Las inyecciones de ADHEVIO™ pueden realizarse en el abdomen, muslo o parte superior del brazo, en zonas que no presenten dolor, hematomas, enrojecimiento ni induraciones. En caso de administrar múltiples inyecciones, deben alternarse los sitios de inyección.

Los pacientes pueden autoinyectarse, siempre que hayan recibido instrucciones adecuadas por parte de un profesional sanitario sobre la técnica de administración de inyecciones subcutáneas.

Más información detallada sobre la forma de administración de ADHEVIO™ se proporciona en las instrucciones separadas de uso del medicamento.

Niños.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de ADHEVIO™ en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosis.

En estudios clínicos se han administrado dosis intravenosas de hasta 2000 mg sin toxicidad limitante de dosis. En caso de sobredosis, se recomienda vigilar la aparición de signos o síntomas de reacciones adversas y, si es necesario, proporcionar la terapia sintomática adecuada.

Reacciones adversas.

Perfil resumido de seguridad

En los estudios realizados con fines de registro del medicamento, más de 2500 pacientes (más de 1900 paciente-años) recibieron el medicamento ADJOVIE™. Más de 1400 pacientes fueron tratados con el medicamento durante al menos 12 meses.

Entre las reacciones adversas notificadas con frecuencia se incluyen reacciones en el sitio de inyección (dolor [24 %], induración [17 %], eritema [16 %] y prurito [2 %]).

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas notificadas con el medicamento, cuya información se recopiló en estudios clínicos y en notificaciones poscomercialización, se presentan clasificadas por órganos y sistemas según la terminología MedDRA. Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones adversas se enumeran en orden de frecuencia, comenzando por las más frecuentes. Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Según su frecuencia de aparición, las reacciones adversas se clasificaron en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000) y muy raras (<1/10000).

Para el medicamento ADJOVIE™ se han detectado las siguientes reacciones adversas.

Tabla 3. Reacciones adversas

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones en el sitio de inyección. Las reacciones más frecuentes en el sitio de inyección fueron dolor, induración y eritema. Todas las reacciones en el sitio de inyección fueron temporales y predominantemente de grado leve o moderado. El dolor, la induración y el eritema generalmente se observaron inmediatamente después de la inyección, mientras que el prurito y la erupción cutánea aparecieron, en promedio, a las 24 y 48 horas, respectivamente. Todas las reacciones en el sitio de inyección desaparecieron principalmente en cuestión de horas o días. En general, las reacciones en el sitio de inyección no requirieron la interrupción del tratamiento con el medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad graves. Rara vez se notificaron reacciones anafilácticas. Estas reacciones ocurrieron principalmente dentro de las 24 horas posteriores a la administración, aunque algunas reacciones fueron retardadas.

Inmunogenicidad. En estudios controlados con placebo, anticuerpos contra el medicamento aparecieron en el 0,4 % de los pacientes (6 de 1701) tratados con fremanezumab. La respuesta inmune se caracterizó por títulos bajos de anticuerpos. En uno de los 6 pacientes se formaron anticuerpos neutralizantes. Tras 12 meses de tratamiento, se detectaron anticuerpos contra el medicamento en el 2,3 % de los pacientes (43 de 1888), y en el 0,95 % de los pacientes se desarrollaron anticuerpos neutralizantes. Los anticuerpos contra el medicamento no afectan la seguridad ni la eficacia de fremanezumab.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en nevera (2 – 8 °C). ¡No congelar!

Conservar la jeringa precargada dentro de la caja de cartón para protegerla de la luz y mantenerla fuera del alcance de los niños.

ADJOWI**™** puede conservarse fuera del frigorífico hasta 7 días a una temperatura no superior a 30 °C.

ADJOWI**™** que haya sido conservado fuera del frigorífico durante más de 7 días debe desecharse.

Si el medicamento ha sido conservado a temperatura ambiente, no debe volver a colocarse en la nevera.

Incompatibilidad.

Dado que no se han realizado estudios sobre compatibilidad, no debe mezclarse este medicamento con otros productos.

Envase.

1,5 ml de solución en jeringa precargada; 1 o 3 jeringas por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Merckle GmbH.

Dirección del fabricante y lugares de actividad.

Graf-Arco-Straße 3, 89079 Ulm, Alemania.