Abiraterona-Vista

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ABERATERO-VISTA (ABIRATERONE-VISTA)

Composición:

Principio activo: acetato de abiraterona;

1 tableta recubierta con película contiene 250 mg o 500 mg de acetato de abiraterona;

Excipientes: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica, tipo A; povidona; laurilsulfato sódico; celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio;

Composición del recubrimiento: alcohol polivinílico (E 1203), dióxido de titanio (E 171), macrogol (E 1521), talco (E 553b), óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro negro (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Dosis de 250 mg - tabletas recubiertas de color blanco o casi blanco, forma ovalada, con grabado «250» en un lado;

Dosis de 500 mg - tabletas recubiertas de color violeta, forma ovalada, con grabado «500» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores. Agentes utilizados en terapia hormonal. Antagonistas hormonales y agentes análogos. Otros antagonistas hormonales y agentes similares. Abiraterona. Código ATC L02B X03.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción

El acetato de abiraterona se metaboliza in vivo en abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos. En particular, la abiraterona inhibe selectivamente la enzima 17α-hidroxilasa/C17,20-liasa (CYP17). Esta enzima es necesaria para la biosíntesis de andrógenos en los tejidos testiculares, la corteza suprarrenal y el tejido tumoral de la próstata. La CYP17 cataliza la transformación del pregnenolona y la progesterona en precursores de testosterona, DHEA y androstendiona, respectivamente, mediante la 17α-hidroxilación y la escisión del enlace C17,20. La inhibición de CYP17 también conduce a un aumento en la producción de mineralocorticoides por las glándulas suprarrenales (véase la sección «Precauciones de uso»).

El cáncer de próstata sensible a andrógenos responde al tratamiento que reduce los niveles de andrógenos. Sin embargo, las terapias dirigidas a reducir los niveles de andrógenos, como el uso de agonistas del hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH) o la realización de orquiectomía, reducen la producción de andrógenos en los testículos, pero no afectan la producción de andrógenos por las glándulas suprarrenales o el tejido tumoral. El tratamiento con el medicamento Abiraterona-Vista reduce los niveles séricos de testosterona a niveles indetectables cuando se administra junto con agonistas de LHRH (o después de orquiectomía).

Farmacodinámica.

El acetato de abiraterona reduce los niveles séricos de testosterona y otros andrógenos más eficazmente que los agonistas de LHRH o la orquiectomía. Esto se debe a la inhibición selectiva de CYP17, enzima esencial para la biosíntesis de andrógenos. El antígeno prostático específico (PSA) es un marcador biológico en pacientes con cáncer de próstata. En un estudio clínico de fase III en pacientes con enfermedad progresiva tras quimioterapia con taxanos, el 38 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona presentaron una reducción del nivel de PSA en al menos un 50 % respecto al valor basal, en comparación con el 10 % de los pacientes que recibieron placebo.

Farmacocinética.

La farmacocinética del acetato de abiraterona y la abiraterona se ha estudiado en voluntarios sanos, pacientes con cáncer de próstata metastásico y pacientes sin cáncer con insuficiencia hepática o renal. El acetato de abiraterona se metaboliza rápidamente in vivo en abiraterona, que es un inhibidor de la biosíntesis de andrógenos.

Absorción

Tras la administración oral de acetato de abiraterona en ayunas, la concentración máxima en plasma se alcanza a las 2 horas.

La administración de acetato de abiraterona junto con alimentos, en comparación con la administración en ayunas, aumenta aproximadamente 10 veces el AUC y casi 17 veces la Cmax de abiraterona, en función del contenido graso de la comida. Por lo tanto, la administración de acetato de abiraterona con alimentos podría provocar variaciones en la exposición sistémica al fármaco. Por consiguiente, el medicamento Abiraterona-Vista no debe tomarse con alimentos.

El medicamento debe administrarse en ayunas (al menos 2 horas después de la última comida, y se debe evitar ingerir alimentos durante 1 hora tras la administración del fármaco). Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, y con una cantidad suficiente de líquido (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Distribución

La unión del 14C-abiraterona a las proteínas plasmáticas humanas es del 99,8 %. El volumen de distribución es de 5630 L, lo que indica que la abiraterona se distribuye ampliamente en los tejidos periféricos.

Biotransformación

Tras la administración oral de 14C-acetato de abiraterona en forma de cápsulas, el acetato de abiraterona se hidroliza a abiraterona, que posteriormente sufre reacciones de sulfatación, hidroxilación y oxidación, principalmente en el hígado. La mayor parte de la radioactividad circulante (aproximadamente el 92 %) se encuentra en forma de metabolitos de abiraterona. De los 15 metabolitos detectables, dos metabolitos principales —el sulfato de abiraterona y el N-óxido del sulfato de abiraterona— representan aproximadamente el 43 % de la radioactividad total cada uno.

Eliminación

El periodo medio de eliminación de la abiraterona en plasma es de aproximadamente 15 horas, según datos obtenidos en voluntarios sanos. Tras la administración oral de 1000 mg de 14C-acetato de abiraterona, aproximadamente el 88 % de la dosis radiactiva se recuperó en heces y aproximadamente el 5 % en orina. Los componentes principales excretados en heces son el acetato de abiraterona sin cambios y la abiraterona (aproximadamente el 55 % y el 22 % de la dosis administrada, respectivamente).

Pacientes con insuficiencia hepática

La farmacocinética del acetato de abiraterona se evaluó en pacientes con insuficiencia hepática preexistente leve o moderada (clase A y B según la clasificación de Child-Pugh, respectivamente) y en un grupo control de voluntarios sanos. La exposición sistémica a abiraterona tras una dosis oral única de 1000 mg aumentó aproximadamente en un 11 % y un 260 % en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, respectivamente. El periodo medio de eliminación de abiraterona se prolongó hasta aproximadamente 18 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve y hasta aproximadamente 19 horas en pacientes con insuficiencia hepática moderada.

En otro estudio, la farmacocinética de abiraterona se evaluó en 8 pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C según la clasificación de Child-Pugh) y 8 voluntarios sanos con función hepática normal. En comparación con voluntarios sanos, en pacientes con disfunción hepática grave, el AUC de abiraterona aumentó en un 600 % y la fracción de fármaco no unido (activo) en un 80 %.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve.

Debe administrarse con precaución el medicamento Abiraterona-Vista a pacientes con insuficiencia hepática moderada, y únicamente si el beneficio esperado supera claramente los riesgos potenciales (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

El medicamento no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave (véase las secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Los pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento con acetato de abiraterona podrían requerir la interrupción del tratamiento y el ajuste de la dosis (véase las secciones «Precauciones de uso» y «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes con insuficiencia renal

La farmacocinética del acetato de abiraterona se comparó en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal sometidos a hemodiálisis y en un grupo control de pacientes con función renal normal. La exposición sistémica a abiraterona tras una dosis oral única de 1000 mg no aumentó en pacientes con insuficiencia renal terminal en hemodiálisis. No se requiere reducción de la dosis al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal grave. Sin embargo, debe administrarse con precaución el medicamento Abiraterona-Vista a pacientes con cáncer de próstata y con insuficiencia renal grave, ya que no existen datos clínicos sobre el uso de acetato de abiraterona en este grupo de pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Abiraterona-Vista está indicado para su uso en combinación con prednisona o prednisolona para el tratamiento de:

• cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas de alto riesgo recién diagnosticado en hombres adultos, en combinación con terapia de privación androgénica;
• cáncer de próstata resistente a la castración metastásico con evolución asintomática o leve en hombres adultos tras un resultado insatisfactorio de bloqueo androgénico y para quienes la quimioterapia no está clínicamente indicada;
• cáncer de próstata resistente a la castración metastásico en hombres adultos cuya enfermedad progrese durante o después de un tratamiento previo con quimioterapia basada en docetaxel.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• El medicamento Abiraterona-Vista está contraindicado en mujeres embarazadas y mujeres en edad fértil.
• Insuficiencia hepática grave (Clase C según la escala de Child-Pugh) (véase las secciones «Farmacocinética», «Precauciones de uso» y «Vía y dosis de administración»).
• El medicamento Abiraterona-Vista en combinación con prednisona o prednisolona está contraindicado en combinación con Ra-223.

Medidas especiales de seguridad.

Debido al mecanismo de acción, el medicamento Abiraterona-Vista puede afectar al desarrollo fetal; por lo tanto, las mujeres embarazadas y las mujeres en edad fértil deben usar guantes protectores al manipular el medicamento.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Este medicamento puede representar un peligro para el medio acuático.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de los alimentos sobre el acetato de abiraterona

La administración del medicamento Abiraterona-Vista con alimentos aumenta significativamente la absorción del acetato de abiraterona. La eficacia y seguridad del medicamento administrado con alimentos no han sido establecidas; por lo tanto, el medicamento Abiraterona-Vista no debe administrarse con alimentos (véanse las secciones «Farmacocinética» y «Vía y dosis de administración»).

Efecto de otros medicamentos sobre la abiraterona

En un estudio de interacción farmacocinética realizado con voluntarios sanos que previamente recibieron rifampicina, un potente inductor del CYP3A4, a una dosis de 600 mg/día durante 6 días, seguido de una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona, el valor medio del AUC∞ de abiraterona en plasma se redujo en un 55 %.

Se debe evitar el uso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, hierba de San Juan Hypericum perforatum), salvo que no exista una alternativa terapéutica.

En un estudio clínico independiente con voluntarios sanos, la administración concomitante de ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la abiraterona.

Efecto de la abiraterona sobre otros medicamentos

La abiraterona es un inhibidor de las enzimas hepáticas CYP2D6 y CYP2C8, responsables del metabolismo de varios medicamentos. En un estudio destinado a evaluar los efectos del acetato de abiraterona (con prednisona) sobre una dosis única del sustrato de CYP2D6 dextrometorfano, el AUC del dextrometorfano aumentó aproximadamente 2,9 veces. El valor de AUC24 del dextrorfan, metabolito activo del dextrometorfano, aumentó en un 33 %.

Se recomienda tener precaución al administrar acetato de abiraterona junto con medicamentos que son activados o metabolizados por CYP2D6, especialmente aquellos con un índice terapéutico estrecho. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis del medicamento que se metaboliza por CYP2D6 y que tenga un índice terapéutico estrecho. Entre estos medicamentos se incluyen metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecainida, codeína, oxicodona y tramadol (los tres últimos requieren CYP2D6 para formar metabolitos analgésicos activos).

En un estudio de interacción farmacocinética con CYP2C8 realizado con voluntarios sanos, la administración de pioglitazona junto con una dosis única de 1000 mg de acetato de abiraterona aumentó el AUC de pioglitazona en un 46 %, mientras que el AUC de cada uno de sus metabolitos activos, M-III y M-IV, disminuyó en un 10 %. Aunque estos resultados indican la ausencia de un aumento clínicamente relevante en la exposición sistémica de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2C8, se debe observar cuidadosamente a los pacientes que reciben concomitantemente sustratos de CYP2C8 con índice terapéutico estrecho. Ejemplos de medicamentos metabolizados por CYP2C8 incluyen pioglitazona y repaglinida (véase la sección «Precauciones de uso»).

Los principales metabolitos de la abiraterona —el sulfato de abiraterona y el sulfato de N-óxido de abiraterona— demostraron in vitro inhibición del transportador OATP1B1. Como consecuencia, esto podría aumentar la concentración de medicamentos eliminados mediante OATP1B1. No existen datos clínicos que confirmen interacciones dependientes del transportador.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

Dado que la terapia de privación androgénica puede provocar prolongación del intervalo QT, se debe tener precaución al administrar el medicamento Abiraterona-Vista junto con medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT o que puedan causar taquicardia ventricular tipo torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, disopiramida) o clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), metadona, moxifloxacino y fármacos antipsicóticos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso con espironolactona

La espironolactona se une a los receptores de andrógenos, lo que puede provocar un aumento en los niveles del antígeno prostático específico (PSA). No se recomienda la administración concomitante con abiraterona.

Características de uso.

Hipertensión arterial, hipokalemia y retención de líquidos e insuficiencia cardíaca por exceso de mineralocorticoides.

El acetato de abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipokalemia y retención de líquidos en el organismo (ver sección «Reacciones adversas») como consecuencia del aumento de los niveles de mineralocorticoides, resultado de la inhibición de la CYP17. La administración concomitante de corticosteroides suprime la actividad de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), lo que reduce la frecuencia y gravedad de estos efectos adversos. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento en pacientes en los que la exacerbación de la enfermedad de base pueda manifestarse como hipertensión arterial, hipokalemia (durante el tratamiento con glucósidos cardíacos) o retención de líquidos, por ejemplo en insuficiencia cardíaca, angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente o arritmia ventricular, así como en pacientes con insuficiencia renal grave.

Debe tenerse precaución al administrar Abiraterona-Vista a pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares. En los estudios de fase III con acetato de abiraterona se excluyeron pacientes con hipertensión no controlada, enfermedades cardíacas clínicamente significativas, como infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (estudio con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o en quienes la quimioterapia no estaba clínicamente indicada), y con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 %. En los estudios con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o en quienes la quimioterapia no estaba clínicamente indicada, se excluyeron pacientes con fibrilación auricular y otras arritmias cardíacas que requirieran intervención médica. No se ha establecido la seguridad del medicamento en pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 % o insuficiencia cardíaca grado III o IV según la clasificación NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca de grado II a IV (estudio con pacientes con cáncer de próstata recién diagnosticado o en quienes la quimioterapia no estaba clínicamente indicada) (ver sección «Reacciones adversas»).

Antes de iniciar el tratamiento en pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva (por ejemplo, con insuficiencia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad isquémica cardíaca en anamnesis), se debe realizar una evaluación de la función cardíaca (por ejemplo, mediante ecocardiografía).

Debe tratarse la insuficiencia cardíaca y optimizarse la función cardíaca antes de iniciar la terapia con Abiraterona-Vista. Es necesario controlar la hipertensión arterial, la hipokalemia y la retención de líquidos. Durante el tratamiento, se debe medir la presión arterial, el nivel de potasio, la retención de líquidos (aumento de peso corporal, edema periférico) y otros signos de insuficiencia cardíaca congestiva cada 2 semanas durante los primeros 3 meses y posteriormente cada mes; cualquier alteración debe corregirse. En pacientes que desarrollaron hipokalemia durante el tratamiento con Abiraterona-Vista, se observó prolongación del intervalo QT. En caso de alteraciones clínicamente significativas de la función cardíaca, se debe iniciar la terapia adecuada y, si es necesario, considerar la conveniencia de interrumpir el tratamiento con el medicamento (ver sección «Posología y forma de administración»).

Hepatotoxicidad e insuficiencia hepática.

Durante los estudios clínicos se notificaron casos de marcado aumento de las enzimas hepáticas, que requirieron la interrupción del tratamiento o la modificación de la dosis del medicamento (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe controlar los niveles séricos de transaminasas antes de iniciar el tratamiento con Abiraterona-Vista y posteriormente cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, y luego mensualmente. Si aparecen síntomas clínicos o signos que sugieran el desarrollo de hepatotoxicidad, se deben determinar inmediatamente los niveles séricos de transaminasas. Si los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superan más de 5 veces el límite superior normal, el tratamiento con Abiraterona-Vista debe interrumpirse inmediatamente y se debe realizar una evaluación cuidadosa de la función hepática. El tratamiento puede reanudarse con una dosis reducida de acetato de abiraterona solo si la función hepática se normaliza al nivel basal del paciente (ver sección «Posología y forma de administración»).

En caso de hepatotoxicidad grave (niveles de ALT o AST 20 veces superiores al límite superior normal), el medicamento debe retirarse y debe evitarse la administración posterior de abiraterona. Los pacientes con hepatitis viral en fase activa no participaron en estudios clínicos, por lo que no existen datos sobre el uso de Abiraterona-Vista en este grupo de pacientes.

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C según la escala de Child-Pugh). Debe administrarse Abiraterona-Vista con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada y solo si el beneficio esperado supera claramente los riesgos potenciales (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»). No debe administrarse Abiraterona-Vista a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver secciones «Farmacocinética», «Contraindicaciones» y «Posología y forma de administración»).

Durante el período poscomercialización, se han notificado raramente casos de insuficiencia hepática aguda y hepatitis fulminante, algunos con desenlace letal (ver sección «Reacciones adversas»).

Interrupción de corticosteroides y situaciones de estrés.

Al interrumpir la prednisona o la prednisolona, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de insuficiencia suprarrenal. Si se continúa el tratamiento con abiraterona tras la interrupción de los corticosteroides, debe monitorearse al paciente en busca de exceso de mineralocorticoides.

Si un paciente experimenta una situación de estrés grave, puede requerir dosis aumentadas de prednisona o prednisolona durante y después de la situación de estrés.

Densidad ósea.

En hombres con cáncer de próstata metastásico (cáncer de próstata resistente a la castración), puede producirse una disminución de la densidad mineral ósea. El uso de acetato de abiraterona en combinación con glucocorticosteroides puede agravar este efecto.

Uso previo de ketoconazol.

Se puede esperar una menor sensibilidad al abiraterona en pacientes que previamente hayan recibido ketoconazol.

Hiperglucemia.

La administración de glucocorticoides puede aumentar la hiperglucemia, por lo que los pacientes con diabetes deben medir frecuentemente el nivel de glucosa en sangre.

Hipoglucemia.

Se han notificado casos de hipoglucemia con el uso de acetato de abiraterona junto con prednisona/prednisolona en pacientes con riesgo de desarrollar diabetes que recibían pioglitazona o repaglinida (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»); por lo tanto, debe controlarse el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes.

Uso con quimioterapia.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la administración concomitante de acetato de abiraterona con quimioterapia citotóxica.

Riesgos potenciales.

En hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, incluidos aquellos que reciben tratamiento con Abiraterona-Vista, pueden presentarse anemia y disfunción sexual.

Efecto sobre el sistema músculo-esquelético.

Se han notificado casos de miopatía y rabdomiólisis en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. En algunos pacientes se desarrolló rabdomiólisis, generalmente durante los primeros 6 meses de tratamiento, que desapareció tras la interrupción del medicamento. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente Abiraterona-Vista con medicamentos asociados con el desarrollo de miopatía/rabdomiólisis.

Interacción con otros medicamentos.

Debe evitarse la administración concomitante de Abiraterona-Vista con inductores potentes de CYP3A4, salvo cuando no exista alternativa terapéutica, debido al riesgo de reducción del efecto sistémico de abiraterona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Combinación de abiraterona y prednisona/prednisolona con Ra-223.

Debido al mayor riesgo de fracturas y a la tendencia hacia una mayor mortalidad en pacientes con cáncer de próstata asintomático o con síntomas leves, observado en estudios clínicos, está contraindicado el tratamiento con abiraterona y prednisona/prednisolona en combinación con Ra-223. No se recomienda iniciar un tratamiento posterior con Ra-223 antes de 5 días tras la última dosis de Abiraterona-Vista en combinación con prednisona/prednisolona.

Sustancias auxiliares.

El medicamento Abiraterona-Vista contiene lactosa. En caso de intolerancia a los azúcares, debe consultarse al médico antes de tomar este medicamento.

Una tableta de Abiraterona-Vista 250 mg contiene 6,8 mg de sodio, y una tableta de Abiraterona-Vista 500 mg contiene 13,6 mg de sodio; por lo tanto, los pacientes sometidos a una dieta baja en sodio deben tener precaución al usar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

No existen datos sobre el uso de Abiraterona-Vista en mujeres embarazadas. Este medicamento está contraindicado en mujeres que puedan quedar embarazadas.

Anticoncepción en hombres y mujeres.

No existen datos sobre la presencia de abiraterona o sus metabolitos en el semen. Debe usarse condón durante las relaciones sexuales con una mujer embarazada. Si el paciente mantiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, debe usarse condón junto con otros métodos anticonceptivos eficaces. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva.

Embarazo. No debe administrarse Abiraterona-Vista a mujeres. El acetato de abiraterona está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que puedan quedar embarazadas.

Lactancia. No debe administrarse Abiraterona-Vista a mujeres.

Fertilidad. Abiraterona-Vista afectó la fertilidad en animales durante los estudios, aunque este efecto fue reversible.

Capacidad para conducir y operar maquinaria.

Abiraterona-Vista no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Abiraterona-Vista debe ser prescrito por un médico.

El medicamento debe tomarse en ayunas (al menos 2 horas después de la ingestión de alimentos, y se debe evitar la ingesta de alimentos durante 1 hora después de la administración del medicamento Abiraterona-Vista). La tableta debe tragarse entera, sin masticar ni triturar.

Se recomienda tomar con agua.

La dosis recomendada de abiraterona es de 1000 mg (4 tabletas de 250 mg o 2 tabletas de 500 mg) como dosis única diaria, que no debe administrarse junto con alimentos. La administración del medicamento junto con alimentos aumenta el efecto sistémico de la abiraterona.

Dosis de prednisona o prednisolona.

Para el tratamiento del cáncer de próstata recién diagnosticado, la dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 5 mg diarios.

El medicamento debe administrarse en combinación con prednisona o prednisolona. Para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, la dosis recomendada de prednisona o prednisolona es de 10 mg diarios.

Los pacientes que no hayan sido sometidos a castración quirúrgica deben continuar con la castración médica mediante un análogo de la GnRH durante todo el tratamiento con el medicamento Abiraterona-Vista.

Antes de iniciar el tratamiento con abiraterona, se debe realizar un control de las transaminasas séricas, y su nivel debe monitorizarse cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento, y posteriormente cada mes. Mensualmente debe controlarse la presión arterial, el nivel sérico de potasio y la retención de líquidos. Los pacientes con alto riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva deben controlarse cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y posteriormente cada mes (véase la sección «Precauciones de uso»).

En pacientes con antecedentes de hipopotasemia o que desarrollen hipopotasemia durante el tratamiento con el medicamento Abiraterona-Vista, se debe mantener el nivel de potasio ≥4,0 mM.

En los pacientes que desarrollen toxicidad de grado ≥3, incluyendo hipertensión arterial, hipopotasemia, edema y toxicidad no relacionada con mineralocorticoides, el tratamiento debe suspenderse y deben adoptarse las medidas terapéuticas adecuadas. El tratamiento con el medicamento Abiraterona-Vista puede reiniciarse únicamente cuando los síntomas de toxicidad hayan disminuido a grado 1 o hayan desaparecido.

Si se omite la dosis diaria tanto de acetato de abiraterona como de prednisona o prednisolona, el tratamiento debe reanudarse al día siguiente, administrando la dosis diaria habitual.

Hepatotoxicidad.

El tratamiento debe suspenderse inmediatamente hasta la normalización de la función hepática en pacientes que desarrollen hepatotoxicidad durante el tratamiento (niveles de ALT o AST superiores a 5 veces el límite superior normal) (véase la sección «Precauciones de uso»). La reanudación del tratamiento es posible tras la normalización de los niveles de función hepática, con una dosis reducida del medicamento: 500 mg (2 tabletas) una vez al día. En estos pacientes, se debe realizar el control de las transaminasas séricas cada 2 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y mensualmente posteriormente. Si reaparecen signos de hepatotoxicidad durante la administración de la dosis reducida de 500 mg al día, el tratamiento debe suspenderse definitivamente.

Si un paciente desarrolla hepatotoxicidad grave durante el tratamiento (niveles de ALT o AST superiores a 20 veces el límite superior normal), el tratamiento con abiraterona debe interrumpirse y no debe reiniciarse posteriormente.

Insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh.

Se ha demostrado que la insuficiencia hepática moderada (grado B según la escala de Child-Pugh) aumenta el efecto sistémico de la abiraterona administrada por vía oral a una dosis de 1000 mg una vez al día en un factor de 4. No existen datos sobre la seguridad clínica y la eficacia del uso de dosis múltiples de acetato de abiraterona en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (grados B o C según la escala de Child-Pugh). No puede predecirse un ajuste de dosis.

Debe evaluarse cuidadosamente la posibilidad de utilizar el medicamento Abiraterona-Vista en pacientes con insuficiencia hepática moderada: el beneficio del tratamiento debe superar claramente el riesgo potencial. El medicamento Abiraterona-Vista no debe administrarse a pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal no requieren ajuste de la dosis de abiraterona. No existe experiencia clínica con el uso del medicamento en pacientes con cáncer de próstata e insuficiencia renal grave. Debe tenerse precaución al administrar abiraterona a esta categoría de pacientes.

Pacientes pediátricos.

El medicamento no está indicado para uso en niños.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis del medicamento Abiraterona-Vista es limitada. No existe antídoto específico.

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe suspenderse la administración del medicamento Abiraterona-Vista y debe iniciarse un tratamiento sintomático, así como monitorización por posibles arritmias, hipopotasemia y síntomas de retención de líquidos. Asimismo, debe realizarse una evaluación de la función hepática.

Reacciones adversas

En el análisis agregado de reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos de Fase III con abiraterona, las reacciones que se presentaron con una frecuencia ≥10 % fueron: edema periférico, hipocalemia, hipertensión arterial, infecciones del tracto urinario, aumento de los niveles de ALT y/o AST. Otras reacciones adversas importantes incluyeron trastornos cardíacos, hepatotoxicidad, fracturas óseas y alveolitis alérgica.

Abiraterona puede provocar hipertensión arterial, hipocalemia y retención de líquidos como consecuencia farmacodinámica del mecanismo de acción. Durante los estudios clínicos, las reacciones adversas mineralcorticoideas esperadas se observaron con mayor frecuencia en pacientes que recibieron abiraterona en comparación con aquellos que recibieron placebo: hipocalemia (18 % frente a 8 %), hipertensión arterial (22 % frente a 16 %) y retención de líquidos (edema periférico) (23 % frente a 17 %), respectivamente. En pacientes que recibieron tratamiento con abiraterona, la hipocalemia y la hipertensión arterial de grado III y IV según la escala de toxicidad de reacciones adversas CTC se observaron en un 6 % frente a 1 % de pacientes, respectivamente, hipertensión arterial en un 7 % frente a 5 % de pacientes, respectivamente, y retención de líquidos (edema periférico) en un 1 % frente a 1 % de pacientes, respectivamente. Las reacciones mineralcorticoideas generalmente pueden corregirse con éxito mediante tratamiento farmacológico. La administración concomitante de corticosteroides reduce la frecuencia y la gravedad de estas reacciones adversas (véase la sección «Precauciones de uso»).

Durante los estudios realizados en pacientes con cáncer de próstata metastásico que recibían un análogo de la GnRH o que habían sido sometidos a orquiectomía, abiraterona se administró a una dosis de 1000 mg/día en combinación con prednisona o prednisolona (5 mg u 10 mg al día, según la indicación).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y durante el período poscomercialización con el uso de abiraterona se presentan en la siguiente tabla clasificadas por categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad de los síntomas.

Sistemas de órganos	Reacciones adversas y frecuencia
Infecciones e infestaciones	Muy frecuentes: infecciones del sistema urinario
	Frecuentes: sepsis
Del sistema endocrino	Infrecuentes: alteraciones de la función suprarrenal.
Del metabolismo y digestión	Muy frecuentes: hipocalemia.
	Frecuentes: hipertrigliceridemia.
Del corazón	Frecuentes: insuficiencia cardíaca*, angina de pecho, fibrilación auricular, taquicardia.
	Infrecuentes: otros tipos de arritmias.
	Frecuencia desconocida: infarto de miocardio, prolongación del intervalo QT (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).
Del sistema vascular	Muy frecuentes: hipertensión arterial.
Del sistema respiratorio	Raros: alveolitis alérgica
Del sistema gastrointestinal	Muy frecuentes: diarrea.
	Frecuentes: dispepsia.
Del sistema hepatobiliar	Muy frecuentes: aumento del nivel de (ALT), aumento del nivel de (AST)b. Raros: hepatitis fulminante, insuficiencia hepática aguda
Del sistema inmunitario:	Desconocido: reacciones anafilácticas.
De la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes: erupción cutánea
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo	Infrecuentes: miopatía, rabdomiólisis.
Del sistema urinario	Frecuentes: hematuria.
Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración	Muy frecuentes: edema periférico.
Lesiones, envenenamientos y complicaciones procedimentales	Frecuentes: fracturas**.

*La insuficiencia cardíaca también incluye insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción del ventrículo izquierdo y disminución de la fracción de eyección.

** Fracturas, incluyendo osteoporosis y todos los tipos de fracturas, excepto fracturas patológicas.

a Informes espontáneos del período poscomercialización.

b Elevación de los niveles de ALT y/o AST, incluyendo elevación de ALT, elevación de AST, alteración de la función hepática.

Reacciones adversas de grado III según la escala CTCAE observadas en pacientes que recibieron abiraterona: hipocalemia (5 %); infecciones del tracto urinario (2 %), elevación de los niveles de ALT y/o AST (4 %), hipertensión arterial (6 %), fracturas (2 %); edema periférico, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria (1 %).

Reacciones adversas de grado III según la escala CTCAE, tales como hipertrigliceridemia y angina de pecho, se observaron en <1 % de los pacientes. Reacciones adversas de grado IV según la escala CTCAE, tales como infecciones del tracto urinario, elevación de los niveles de ALT y/o AST, hipocalemia, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria y fracturas, se observaron en <1 % de los pacientes.

La mayoría de los casos de hipertensión arterial e hipocalemia se observaron en la población sensible a hormonas (estudio 3011). Se notificó hipertensión en el 36,7 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011) en comparación con el 11,8 % y el 20,2 % en los estudios 301 y 302, respectivamente. La hipocalemia se observó en el 20,4 % de los pacientes en la población sensible a hormonas (estudio 3011) en comparación con el 19,2 % y el 14,9 % en los estudios 301 y 302, respectivamente.

La frecuencia y gravedad de las reacciones adversas fue mayor en el subgrupo de pacientes con estado basal ECOG 2, así como en pacientes de edad avanzada (≥75 años).

Descripción de reacciones adversas individuales.

Reacciones adversas cardiovasculares.

Los estudios de fase III excluyeron a pacientes con hipertensión arterial no controlada y enfermedades cardíacas clínicamente significativas, tales como infarto de miocardio o eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina de pecho grave o inestable, insuficiencia cardíaca grado III o IV según la escala NYHA (estudio con pacientes previamente tratados con quimioterapia) o insuficiencia cardíaca grado II a IV (estudio con pacientes no tratados con quimioterapia), y fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50 %. Todos los pacientes incluidos en los estudios (tanto los que recibieron abiraterona como los que recibieron placebo) recibieron simultáneamente tratamiento supresor de andrógenos mediante agonistas del GnRH, lo cual se asocia con el desarrollo de diabetes, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular e insuficiencia cardíaca súbita. La frecuencia de reacciones adversas cardiovasculares durante la fase III de los estudios entre los pacientes que recibieron abiraterona y los que recibieron placebo fue la siguiente: fibrilación auricular – 2,6 % frente a 2,0 %, taquicardia – 1,9 % frente a 1,0 %, angina de pecho – 1,7 % frente a 0,8 %, insuficiencia cardíaca – 0,7 % frente a 0,2 %, arritmia – 0,7 % frente a 0,5 %.

Hepatotoxicidad.

Se han notificado casos de hepatotoxicidad con elevación de los niveles de ALT, AST y bilirrubina total en pacientes que recibieron acetato de abiraterona. Los estudios clínicos de fase III mostraron que la hepatotoxicidad de grado III y IV (elevación de AST y ALT más de 5 veces por encima del límite superior normal y bilirrubina más de 1,5 veces por encima del límite superior normal) se observó en aproximadamente el 6 % de los pacientes que recibieron abiraterona, generalmente durante los primeros tres meses de tratamiento.

En el estudio 3011, la hepatotoxicidad de grado III o IV se observó en el 8,4 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona. El tratamiento con acetato de abiraterona se interrumpió en 10 pacientes debido a hepatotoxicidad; de ellos, 2 tenían hepatotoxicidad de grado II, 6 tenían hepatotoxicidad de grado III y 2 tenían hepatotoxicidad de grado IV sin consecuencias fatales. En los estudios clínicos de fase III, las alteraciones de la función hepática se observaron con mayor frecuencia en pacientes con niveles de ALT o AST elevados antes del tratamiento, en comparación con pacientes con valores normales de ALT y AST antes del inicio del tratamiento. El tratamiento con abiraterona se suspendía o interrumpía ante un aumento de ALT o AST más de 5 veces por encima del límite superior normal o un aumento de la bilirrubina total más de 3 veces por encima del límite superior normal. En dos casos se produjo un aumento significativo de los parámetros de las pruebas funcionales hepáticas. En estos pacientes, con función hepática normal antes del tratamiento, se observó un aumento de ALT o AST entre 15 y 40 veces por encima del límite superior normal y un aumento de la bilirrubina entre 2 y 6 veces por encima del límite superior normal. Tras la interrupción del tratamiento, ambos pacientes mostraron normalización de las pruebas hepáticas; en un paciente se reinició el tratamiento con abiraterona sin recurrencia del aumento de enzimas hepáticas. En el estudio 302, la toxicidad de grado III-IV con elevación de ALT o AST se observó en 35 pacientes (6,5 %) que recibieron acetato de abiraterona. La elevación de las aminotransferasas se resolvió en todos los casos excepto en 3 pacientes (2 con nuevas metástasis hepáticas múltiples y 1 con elevación de AST aproximadamente 3 semanas después de la última dosis de acetato de abiraterona). En los estudios clínicos de fase III, se notificó la interrupción del tratamiento debido a elevación de ALT y AST o alteración de la función hepática en el 1,1 % de los pacientes que recibieron acetato de abiraterona y en el 0,6 % de los pacientes que recibieron placebo. No se registraron consecuencias fatales.

En los ensayos clínicos, el riesgo de hepatotoxicidad se redujo excluyendo pacientes con hepatitis o alteraciones significativas en las pruebas hepáticas antes del inicio del tratamiento. Del estudio 3011 se excluyeron pacientes con valores basales de ALT y AST superiores a más de 2,5 veces el límite superior normal, bilirrubina >1,5 veces el límite superior normal, así como pacientes con hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica; con ascitis o hemorragia gastrointestinal debida a alteración de la función hepática. Del estudio 301 se excluyeron pacientes con valores basales de ALT y AST superiores a más de 2,5 veces el límite superior normal en ausencia de metástasis hepáticas y más de 5 veces en presencia de metástasis hepáticas. Del estudio 302 se excluyeron pacientes con metástasis hepáticas, así como pacientes con valores iniciales de ALT y AST superiores a más de 2,5 veces el límite superior normal. Los aumentos de las pruebas hepáticas en pacientes incluidos en ensayos clínicos se monitorizaron y controlaron mediante la interrupción del tratamiento y su reintroducción solo tras la normalización de las pruebas hepáticas al nivel basal. No se recomienda la reintroducción del tratamiento en pacientes con elevación de ALT o AST más de 20 veces por encima del límite superior normal. No se conoce la seguridad de la reintroducción del tratamiento en estos pacientes. El mecanismo de la hepatotoxicidad no ha sido estudiado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

No se requieren condiciones especiales de almacenamiento para este medicamento. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Para la dosis de 250 mg: 10 comprimidos recubiertos con película en blíster; 12 blísteres en caja de cartón.

Para la dosis de 500 mg: 10 comprimidos recubiertos con película en blíster; 6 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Remedica Limited

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Acharnon, Limassol Industrial Estate, Limassol, 3056 Chipre