Prospecto: Información para el paciente

5-Fluorouracil-Ebewe, 50 mg/ml, solución inyectable y para perfusión
Fluorouracilum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
Si tiene alguna duda adicional, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No debe dárselo a otras personas. Este medicamento podría perjudicar a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales.
Si usted experimenta algún efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Vea el apartado 4.

Índice del prospecto:

Qué es 5-Fluorouracil-Ebewe y para qué se utiliza
Información importante antes de la utilización de 5-Fluorouracil-Ebewe
Cómo utilizar 5-Fluorouracil-Ebewe
Posibles efectos adversos
Cómo conservar 5-Fluorouracil-Ebewe
Contenido del envase y otra información

1. Qué es 5-Fluorouracil-Ebewe y para qué se utiliza

5-Fluorouracil-Ebewe es un medicamento antineoplásico que pertenece al grupo de citostáticos denominados antimetabolitos. Su acción consiste en inhibir la división celular al bloquear la síntesis de ADN, lo que conduce a la supresión del crecimiento tumoral.
El medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe puede administrarse solo (en monoterapia) o en combinación con otros fármacos en el tratamiento de tumores malignos, especialmente en cáncer de mama, colon y recto, estómago y páncreas.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe

Cuándo no debe utilizarse el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe

si el paciente es alérgico al 5-fluorouracilo o a cualquier otro componente del medicamento mencionado en el apartado 6;
si el paciente presenta:
supresión de la función de la médula ósea, especialmente tras radioterapia o tratamiento con otros medicamentos antineoplásicos;
alteraciones significativas en la composición sanguínea (disminución del número de glóbulos sanguíneos);
hemorragias;
inflamación de la cavidad bucal, úlceras en la boca o en el tracto digestivo;
diarrea grave;
alteraciones graves de la función hepática o renal;
enfermedades infecciosas graves;
debilidad extrema;
concentración plasmática de bilirrubina superior a 85 micromoles/l (5 mg/dl);
si la paciente está amamantando;
si al paciente no se le ha detectado actividad de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (déficit total de DPD);
si actualmente se está realizando o se ha realizado en las últimas 4 semanas un tratamiento con brivudina para el tratamiento del herpes zóster o varicela.

INTERACCIÓN entre brivudina y el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe PUEDE PROVOCAR
MUERTE.
Debe evitarse el uso de vacunas que contengan microorganismos vivos.
Debe evitarse cualquier contacto con vacunas contra el poliovirus (incluyendo personas que recientemente hayan recibido dichas vacunas).
Antes de iniciar el tratamiento, el médico comprobará que el paciente cumpla los siguientes criterios:

función hepática adecuada, expresada mediante valores normales de concentración de bilirrubina y actividad de las aminotransferasas;
función renal adecuada, expresada mediante valores normales de concentración de creatinina o aclaramiento de creatinina;
función medular adecuada, determinada mediante análisis de sangre:
recuento de leucocitos >4000/microlitro, es decir, >4,0 x 10⁹/l;
recuento de plaquetas >100 000/microlitro, es decir, >100 x 10⁹/l;
electrocardiograma (ECG) normal.

Advertencias y precauciones

Antes de utilizar el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe, debe consultarse con el médico si: el paciente presenta un déficit parcial de la actividad de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), un miembro de la familia del paciente presenta un déficit parcial o total de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), el paciente padece trastornos cardíacos. Debe informarse al médico si durante el tratamiento el paciente experimenta dolor en el pecho.
Déficit de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD): el déficit de DPD es una enfermedad genética que normalmente no causa problemas de salud hasta que el paciente recibe ciertos medicamentos. Si el paciente tiene déficit de DPD y recibe el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe, aumenta el riesgo de sufrir efectos adversos graves (mencionados en el apartado 4 – “Efectos adversos posibles”). Se recomienda realizar al paciente un análisis previo al tratamiento para comprobar si existe o no déficit de DPD. Si se confirma la ausencia de actividad de esta enzima, el paciente no debe recibir tratamiento con 5-Fluorouracil-Ebewe. Si la actividad de esta enzima está reducida (déficit parcial), el médico puede recetar una dosis reducida del medicamento. Aunque el resultado del análisis de déficit de DPD sea negativo, aún pueden presentarse efectos adversos graves y potencialmente mortales.
Debe contactarse inmediatamente con el médico si aparecen los siguientes síntomas: confusión, desorientación u otros trastornos mentales por primera vez, alteraciones del equilibrio o de la coordinación motora, o trastornos visuales. Estos síntomas podrían indicar encefalopatía, que puede derivar en coma y muerte si no se trata.
Se requiere especial precaución en pacientes que han recibido altas dosis de radioterapia en la región pélvica, en pacientes tratados con agentes alquilantes, así como en pacientes que han sido sometidos a extirpación de las glándulas suprarrenales o de la hipófisis.
Antes de iniciar el tratamiento, durante su administración y tras su finalización, el médico controlará la función cardíaca, hepática, renal y de la médula ósea.
Durante el tratamiento puede producirse inflamación de la mucosa oral y/o de otras membranas mucosas, diarrea y hemorragias (especialmente del tracto digestivo). En caso de presentarse los primeros síntomas de estas alteraciones, debe consultarse inmediatamente con el médico responsable.
El medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe puede reducir la eficacia de la vacuna contra la gripe.
Si el paciente va a someterse a análisis de sangre o orina, debe informar al personal del laboratorio de que está siendo tratado con 5-fluorouracilo.

Embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad
Si la paciente está embarazada o amamantando, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con el médico antes de utilizar este medicamento.
El fluorouracilo solo debe administrarse durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. No se permite quedar embarazada durante el tratamiento a las mujeres en edad fértil. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la administración de este medicamento y durante 6 meses tras finalizar el tratamiento.
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico y acudir a una consulta de genética.
No se sabe si el fluorouracilo se excreta en la leche materna, por lo que debe interrumpirse la lactancia antes de iniciar el tratamiento con 5-Fluorouracil-Ebewe.
Los hombres que reciban 5-Fluorouracil-Ebewe deben evitar la concepción durante el tratamiento y durante 3 meses tras su finalización. Antes de iniciar el tratamiento, debe consultarse sobre la posibilidad de conservar el semen debido al riesgo de infertilidad irreversible provocada por el tratamiento con 5-Fluorouracil-Ebewe.

Conducción y uso de máquinas
El medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe puede provocar efectos adversos como náuseas y vómitos, lo que puede afectar a la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

5-Fluorouracil-Ebewe y otros medicamentos
Debe informarse al médico, farmacéutico o enfermera sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee utilizar, incluyendo aquellos sin receta médica.
No debe administrarse brivudina (medicamento antiviral utilizado en el tratamiento del herpes zóster o varicela) a pacientes que hayan recibido recientemente, estén recibiendo o tengan previsto recibir (dentro de las próximas 4 semanas) el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe.
El efecto tóxico del 5-Fluorouracil-Ebewe puede aumentar considerablemente y provocar la muerte.
Si el paciente ha tomado brivudina, debe esperarse al menos 4 semanas tras finalizar su administración antes de iniciar el tratamiento con 5-Fluorouracil-Ebewe. Véase el apartado “Cuándo no debe utilizarse el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe”.

En caso de administración accidental de brivudina y 5-Fluorouracil-Ebewe:

interrumpir inmediatamente la administración de ambos medicamentos;
consultar inmediatamente con el médico;
acudir al hospital para recibir tratamiento inmediato (debe evitarse infecciones sistémicas y la deshidratación).

Los síntomas reportados por el paciente y observados en los análisis, relacionados con la toxicidad del 5-fluorouracilo (y otras fluoropirimidinas) debida a esta interacción incluyen:

malestar general; diarrea; inflamación de la cavidad bucal y/o de la mucosa que recubre la boca; debilidad, mayor susceptibilidad a infecciones, fatiga (disminución del número de glóbulos blancos y menor función de la médula ósea); erupción cutánea roja y plana en todo el cuerpo, piel dolorosa al tacto, seguida de grandes ampollas que provocan extensas áreas de descamación de la piel (desprendimiento tóxico necrótico de la epidermis) (véase también el apartado 4).

Es especialmente importante informar al médico sobre cualquier tratamiento con radioterapia y sobre la administración de los siguientes medicamentos:

medicamentos utilizados en el tratamiento del cáncer (por ejemplo, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, cisplatino, oxaliplatino, bevacizumab, irinotecán, doxorrubicina);
interferón-α;
folinato cálcico;
antraciclinas;
aminofenazona;
fenilbutazona;
sulfonamidas;
alopurinol;
clordiazepóxido;
disulfiram;
griseofulvina;
isoniazida;
mitomicina;
cimetidina;
metronidazol;
levamisol;
diuréticos tiazídicos;
vinorelbina;
gemcitabina;
anticoagulantes;
vacunas.

En caso de dudas sobre cuáles son los medicamentos mencionados, debe consultarse con el médico, farmacéutico o enfermera.

5-Fluorouracil-Ebewe contiene sodio
1 ml de solución contiene 8,4 mg de sodio.
El medicamento contiene sodio (componente principal de la sal de mesa) en las siguientes cantidades:

42 mg por vial o ampolla de 5 ml (equivalente al 2,1% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos);
84 mg por vial o ampolla de 10 ml (equivalente al 4,2% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos);
168 mg por vial de 20 ml (equivalente al 8,4% de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos).

El medicamento contiene 840 mg de sodio por vial de 100 ml. En la dosis diaria máxima (1 g de 5-FU) hay 168 mg de sodio.
El medicamento puede diluirse en solución salina al 0,9% (solución fisiológica). Debe tenerse en cuenta el contenido de sodio proveniente del diluyente al calcular el contenido total de sodio en la solución preparada. Para obtener información precisa sobre el contenido de sodio en la solución utilizada para la dilución, debe consultarse la ficha técnica del producto medicinal del diluyente empleado.

3. Cómo utilizar el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe
El medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe será administrado bajo supervisión médica de un oncólogo con experiencia en el uso de quimioterapia antineoplásica.
La dosis del medicamento la determinará el médico en función del estado del paciente, su peso corporal, el esquema de administración (monoterapia o combinación con otros medicamentos citotóxicos), así como la función medular y de los órganos parenquimatosos.
El médico reducirá la dosis en pacientes: debilitados, tras cirugía mayor (realizada en los últimos 30 días), con alteraciones de la función hepática, renal o con disminución de la función de la médula ósea.
El tratamiento se inicia en el hospital.
La dosis diaria total no debe exceder de 1 gramo.
El médico indicará la determinación diaria del recuento de plaquetas y leucocitos.
El medicamento se administra tras disolución en solución salina o en solución glucosada al 5%, mediante inyección intravenosa o infusión intravenosa o arterial. La administración mediante infusión es preferible debido a su menor toxicidad.

Ejemplo de esquema posológico del medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe en el tratamiento del cáncer de colon y recto:
infusión intravenosa: dosis media diaria de 15 mg/kg de peso corporal (600 mg/m² de superficie corporal);
inyección intravenosa: dosis media inicial diaria de 12 mg/kg de peso corporal (480 mg/m² de superficie corporal), y dosis de mantenimiento de 5 a 10 mg/kg de peso corporal (200 – 400 mg/m² de superficie corporal).

Ejemplo de esquema posológico del medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe en el tratamiento del cáncer de mama:
En el tratamiento del cáncer de mama, el 5-fluorouracilo puede administrarse simultáneamente, por ejemplo, con metotrexato y ciclofosfamida o con doxorrubicina y ciclofosfamida.
En este esquema, la dosis de 10 – 15 mg/kg de peso corporal (400 – 600 mg/m² de superficie corporal) se administra por vía intravenosa en los días 1 y 8 de un ciclo de tratamiento de 28 días.
El medicamento también puede administrarse mediante infusión intravenosa continua de 24 horas, siendo la dosis habitual 8,25 mg/kg de peso corporal (350 mg/m² de superficie corporal).

Otros métodos de administración
Infusión arterial: la dosis diaria de 5 a 7,5 mg/kg de peso corporal (200 – 300 mg/m² de superficie corporal) puede administrarse mediante infusión arterial continua de 24 horas. La infusión arterial también puede administrarse localmente, tanto en el tratamiento de tumores primarios como de metástasis.

Administración de una dosis superior a la recomendada de 5-Fluorouracil-Ebewe
Tras una sobredosis del medicamento pueden presentarse los siguientes síntomas: reacciones psicóticas, somnolencia, potenciación del efecto de medicamentos sedantes y aumento de la toxicidad del alcohol.
Si aparecen los síntomas mencionados o se administra una dosis superior a la recomendada, debe consultarse inmediatamente con el médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Si el paciente presenta alguno de los siguientes síntomas, debe informar inmediatamente al médico:

Dolor en el pecho
Dificultad para respirar

Si durante el primer ciclo de tratamiento aparece una estomatitis grave (úlceras en la boca y/o garganta), inflamación de las membranas mucosas, diarrea, neutropenia (aumento del riesgo de infecciones) o neurotoxicidad, podría tratarse de una deficiencia de DPD (ver sección 2: "Advertencias y precauciones").

Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas):
supresión de la médula ósea, neutropenia (disminución del número de neutrófilos), leucopenia (disminución del número de glóbulos blancos), trombocitopenia (disminución del número de plaquetas), anemia (disminución de la concentración de hemoglobina), epistaxis, aumento de la concentración de ácido úrico en sangre, alteraciones en el electrocardiograma (ECG) que indican isquemia miocárdica, broncoespasmo, inflamación de las membranas mucosas (por ejemplo, boca, esófago, garganta o recto), anorexia, diarrea acuosa, náuseas y vómitos, caída del cabello, retraso en la cicatrización de heridas, síndrome mano-pies (con alteraciones sensitivas, enrojecimiento, hinchazón, dolor y descamación de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies), agotamiento, debilidad generalizada, fatiga y falta de energía, fiebre, infecciones.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 personas):
supresión del sistema inmunitario con mayor frecuencia de infecciones, escaso número de glóbulos blancos acompañado de fiebre (fiebre neutropénica), síndrome cerebeloso transitorio y reversible que incluye ataxia, confusión transitoria y alteraciones motoras de origen extrapiramidal y cortical (que generalmente desaparecen tras la interrupción del tratamiento con 5-fluorouracilo), dolor en el pecho.

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en menos de 1 de cada 100 personas):
reacciones de hipersensibilidad, nistagmo, dolor de cabeza, mareo, síntomas de parkinsonismo, síntomas piramidales y euforia, somnolencia, lagrimeo excesivo, visión borrosa, alteraciones en el movimiento de los ojos, neuritis óptica, visión doble, disminución de la agudeza visual, fotofobia, conjuntivitis, blefaritis, ectropión debido a cicatrices, obstrucción de los conductos lagrimales, alteraciones del ritmo cardíaco, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, miocarditis, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía dilatada (enfermedad del músculo cardíaco) y shock cardiogénico (insuficiencia cardíaca potencialmente mortal), alteraciones en la función del ventrículo izquierdo, hipotensión arterial, deshidratación, tromboflebitis, úlceras gastrointestinales, hemorragias gastrointestinales, desprendimiento de la mucosa gastrointestinal, daño hepático, colecistitis sin cálculos, alteraciones cutáneas (por ejemplo, sequedad de la piel, fisuras, erosiones, eritema, erupciones cutáneas, picor, hipersensibilidad a la luz, reacciones alérgicas cutáneas, pigmentación anormal, bandas de pigmentación u despigmentación en las zonas venosas), alteraciones o pérdida de las uñas, necrosis del tabique nasal, insuficiencia renal, alteraciones en la espermatogénesis y ovulación.

Efectos adversos raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 1000 personas):
sepsis, reacciones de hipersensibilidad generalizadas hasta shock anafiláctico, neuropatía periférica (en pacientes sometidos a radioterapia), tromboflebitis.

Efectos adversos muy raros (pueden presentarse en menos de 1 de cada 10 000 personas):
agranulocitosis (ausencia total o casi total de granulocitos), pancitopenia (disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas), alteraciones del gusto, encefalopatía con síntomas como ataxia, síndrome cerebeloso agudo, alteraciones del habla, confusión, desorientación, enfermedad muscular (miastenia), convulsiones o coma, accidente cerebrovascular isquémico (en caso de uso de 5-fluorouracilo junto con otros medicamentos), parada cardíaca súbita y muerte cardíaca súbita, necrosis hepática (a veces con desenlace fatal).

Efectos adversos cuya frecuencia es desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles):
isquemia cerebral, intestinal y periférica, fenómeno de Raynaud, trombosis con embolias, aumento de la concentración de hormonas tiroideas, encefalopatía hiperamonémica (alteraciones cerebrales provocadas por un aumento de la concentración de amoníaco), dermatitis que provoca la aparición de manchas rojas y descamativas, que pueden ir acompañadas de dolor articular y fiebre (forma cutánea del lupus eritematoso sistémico [CLE]), enfermedad cardíaca caracterizada por dolor en el pecho, dificultad para respirar, mareos, síncope, alteraciones del ritmo cardíaco (miocardiopatía por estrés), acumulación de aire en la pared intestinal, estado grave que se manifiesta con dificultad para respirar, vómitos y dolor abdominal con contracciones musculares (acidosis láctica), enfermedad caracterizada por dolor de cabeza, desorientación, convulsiones y alteraciones visuales (síndrome de encefalopatía posterior reversible [PRES]), complicación grave que conduce a una rápida destrucción de células tumorales, provocando un aumento significativo en sangre de ácido úrico, potasio y fosfatos (síndrome de lisis tumoral), concentración elevada de triglicéridos en sangre (un tipo de grasa), dolor, enrojecimiento u hinchazón en el lugar de administración de la perfusión, que ocurre durante o poco después de la inyección o perfusión (puede deberse a una administración incorrecta de la inyección en la vena), deficiencia de vitamina B1 y encefalopatía de Wernicke (daño cerebral causado por deficiencia de vitamina B1), inflamación del intestino delgado y grueso que provoca dolor y diarrea, lo que puede llevar a la necrosis del tejido intestinal (colitis, enteritis).

Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar 5-Fluorouracil-Ebewe
Conservar a una temperatura entre 15°C y 25°C.
No conservar en nevera ni congelar.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe
La sustancia activa del medicamento es 5-fluorouracilo. Cada ml de solución contiene 50 mg de 5-fluorouracilo.
Ampolla de 5 ml contiene 250 mg de 5-fluorouracilo.
Ampolla de 10 ml contiene 500 mg de 5-fluorouracilo.
Frasco-ampolla de 5 ml contiene 250 mg de 5-fluorouracilo.
Frasco-ampolla de 10 ml contiene 500 mg de 5-fluorouracilo.
Frasco-ampolla de 20 ml contiene 1000 mg de 5-fluorouracilo.
Frasco-ampolla de 100 ml contiene 5000 mg de 5-fluorouracilo.
Los demás componentes del medicamento son: hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.
Aspecto del medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe y contenido del envase
El medicamento 5-Fluorouracil-Ebewe es una solución clara e incolora contenida en ampolletas o frascos-ampolla de vidrio incoloro (tipo I), empaquetados en cajas de cartón.
Las frascos-ampolla pueden estar colocados en envases protectores de material plástico (ONKO-Safe o Sleeving).
Tamaños de envases:
5 ampolletas de 5 ml, 5 ampolletas de 10 ml, 1 frasco-ampolla de 5 ml, 1 frasco-ampolla de 10 ml, 1 frasco-ampolla de 20 ml, 1 frasco-ampolla de 100 ml.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
4866 Unterach, Austria
Fabricante
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach, Austria
Para obtener información más detallada, póngase en contacto con:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Varsovia
tel. 22 209 70 00
{Logo de la empresa}

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Periodo de validez
Antes de la apertura: 2 años
Después de la apertura
La solución debe extraerse de la ampolla/frasco directamente antes de su uso. Desde el punto de vista microbiológico,
el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, el usuario será responsable de las condiciones y del tiempo
de almacenamiento del producto restante en la ampolla/frasco. La solución restante en la ampolla/frasco tras la primera extracción
no debe almacenarse más de 24 horas a temperatura ambiente, salvo que la extracción se haya realizado en condiciones
controladas y verificadas, manteniendo la asepsia. En tal caso, la solución almacenada a temperatura ambiente,
con o sin exposición a la luz, mantiene su estabilidad físico-química durante hasta 28 días.
Después de la dilución
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario,
el usuario será responsable de las condiciones y del tiempo de almacenamiento de la solución preparada.
Las soluciones preparadas no deben almacenarse más de 24 horas a una temperatura comprendida entre
2 °C y 8 °C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y verificadas
con estricta asepsia. Se ha demostrado estabilidad física y química durante 28 días para soluciones de
0,35 mg/ml y 15 mg/ml diluidas en solución de NaCl al 0,9% o en solución de glucosa al 5%,
almacenadas en nevera o a temperatura ambiente, con o sin expos游戏副本