Emoclot

Folleto informativo incluido en el envase: información para el usuario

EMOCLOT, 500 UI, polvo y disolvente para solución para
inyección e infusión
EMOCLOT, 1000 UI, polvo y disolvente para solución para
inyección e infusión
Factor VIII de la coagulación sanguínea humana
Lea todo el folleto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto, ya que puede necesitar volver a leerlo.
• Consulte a su médico si tiene alguna duda.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para una persona determinada. No debe dárselo a otras personas. El medicamento podría perjudicar a otra persona, incluso si los síntomas de su enfermedad son iguales.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, debe informar a su médico. Vea el apartado 4.

Índice del folleto:

1. Qué es EMOCLOT y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de EMOCLOT
3. Cómo usar EMOCLOT
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar EMOCLOT
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es EMOCLOT y para qué se utiliza

EMOCLOT es un concentrado altamente purificado del factor de coagulación VIII obtenido
a partir del plasma humano. El factor VIII es una proteína con acción antihemorrágica.
EMOCLOT se utiliza:

• en el tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con déficit congénito del factor VIII (hemofilia A);
• en el tratamiento de hemorragias en pacientes con déficit adquirido del factor VIII;
• en el tratamiento de pacientes con hemofilia que presentan anticuerpos contra el factor VIII (inhibidores).

Este medicamento no contiene una cantidad farmacológicamente eficaz del factor de von Willebrand, por lo tanto, no está indicado en el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento EMOCLOT

Cuándo no debe utilizarse el medicamento EMOCLOT
si el paciente tiene alergia al factor VIII humano o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (indicados en el apartado 6).
Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar el medicamento EMOCLOT, debe discutirlo con su médico.
Hipersensibilidad
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico relacionadas con el medicamento EMOCLOT.
EMOCLOT contiene cantidades traza de proteínas humanas distintas del factor VIII. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas iniciales de reacciones de hipersensibilidad. La administración del medicamento debe interrumpirse inmediatamente si el paciente presenta alguno de los siguientes síntomas que podrían indicar una reacción alérgica: erupción cutánea, urticaria generalizada, opresión en el pecho, respiración sibilante, presión arterial baja y reacción alérgica aguda.
En caso de presentarse un shock, debe interrumpirse inmediatamente la administración y actuar según las directrices para el tratamiento del shock.
Anticuerpos
La formación de inhibidores (anticuerpos) es una complicación conocida que puede ocurrir durante el tratamiento con todos los medicamentos que contienen factor VIII. Estos inhibidores, especialmente a concentraciones elevadas, pueden interferir con el tratamiento adecuado, por lo que el paciente será cuidadosamente monitorizado para detectar la formación de estos inhibidores. Si la hemorragia del paciente no se controla adecuadamente tras la administración de Emoclot, debe informarse inmediatamente al médico.
Eventos cardiovasculares
En pacientes con factores de riesgo preexistentes de enfermedades cardiovasculares, el tratamiento sustitutivo con factor VIII puede aumentar el riesgo de trastornos cardiovasculares.
Complicaciones relacionadas con la administración mediante catéter
Si se requiere el uso de un dispositivo para la administración intravenosa central, debe considerarse el riesgo de complicaciones asociadas con su uso, incluyendo infección local, bacteriemia y trombosis en el sitio de inserción del catéter.
Seguridad viral
En medicamentos elaborados a partir de sangre humana o plasma, se toman medidas adecuadas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas incluyen:

• una cuidadosa selección de donantes de sangre y plasma, para asegurarse de excluir a personas con riesgo de infección;
• el análisis de cada donación y de la piscina de plasma (conjunto de donaciones) para detectar virus e infecciones;
• la inclusión en el proceso de fabricación de procedimientos que inactiven o eliminen virus.

A pesar de estas medidas, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos mediante medicamentos elaborados a partir de sangre humana o plasma. Esto incluye también virus desconocidos o recientemente descubiertos y otros patógenos. Se considera que las medidas preventivas empleadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y también frente a virus no envueltos, como el virus de la hepatitis A (VHA). Estas medidas pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede ser perjudicial para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para pacientes con inmunodeficiencia o ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).

Se recomienda encarecidamente registrar, cada vez que se administre EMOCLOT a un paciente, el nombre y número de lote del producto, con el fin de poder identificar en el futuro qué lote recibió el paciente.
En pacientes que reciben regularmente o de forma repetida factor VIII derivado del plasma, debe considerarse la vacunación adecuada (contra la hepatitis viral tipo A y B).
Niños y adolescentes
Las advertencias y precauciones mencionadas se aplican tanto a adultos como a niños.
Más información al final de este prospecto, en la sección destinada al personal médico especializado.
Interacción de EMOCLOT con otros medicamentos
Debe informar al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, así como sobre cualquier medicamento que se planee tomar.
No se han notificado interacciones del factor VIII con otros medicamentos.
No existen datos específicos sobre su uso en niños.
Embarazo y lactancia

• Si la paciente está embarazada, amamantando, cree que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico antes de utilizar este medicamento.
• No se han realizado estudios sobre el efecto del factor VIII en la reproducción animal. Debido a la baja frecuencia de hemofilia A en mujeres, no hay experiencia clínica sobre el uso de factor VIII en mujeres embarazadas o que amamantan. Por tanto, el factor VIII solo debe utilizarse durante el embarazo y la lactancia cuando existan indicaciones estrictas.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
EMOCLOT no afecta a la capacidad de conducir vehículos ni de manejar máquinas.
EMOCLOT contiene sodio
El medicamento contiene hasta 41 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por vial de 10 ml. Esto equivale al 2,05 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
3. Cómo utilizar EMOCLOT
Este medicamento debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico. El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Dosis recomendada
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen del grado de deficiencia de factor VIII, del lugar y extensión de la hemorragia y del estado clínico del paciente.
Tratamiento a demanda
La cantidad y frecuencia de administración deben determinarse según la eficacia clínica en cada caso individual.
Profilaxis
En la profilaxis prolongada de hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, se utilizan habitualmente dosis de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, administradas cada 2 a 3 días.
En ciertos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario administrar el medicamento con intervalos más cortos o en dosis más altas.
Los pacientes tratados con factor VIII de coagulación deben ser cuidadosamente observados y sometidos a pruebas para detectar la formación de anticuerpos.
Durante el tratamiento, debe evaluarse el nivel adecuado de factor VIII para ajustar la dosis y la frecuencia de las infusiones. Especialmente en caso de intervenciones quirúrgicas importantes, es esencial un control preciso del tratamiento sustitutivo mediante pruebas de coagulación (actividad del factor VIII en plasma).
Niños y adolescentes
EMOCLOT no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia.
Más información sobre dosificación y duración del tratamiento se proporciona al final de este prospecto, en la sección destinada a médicos y personal sanitario especializado.
Vía de administración
El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en inyección o infusión lenta.
En caso de inyección intravenosa, se recomienda respetar un tiempo de administración de entre 3 y 5 minutos, controlando la frecuencia cardíaca del paciente e interrumpiendo o reduciendo la velocidad de infusión si aumenta la frecuencia cardíaca. La velocidad de infusión debe ajustarse individualmente para cada paciente.
Debe utilizarse exclusivamente el conjunto de inyección o infusión suministrado, ya que la adsorción del factor humano de coagulación VIII en las superficies internas de ciertos conjuntos de inyección o infusión puede provocar un fracaso terapéutico.
Incompatibilidades: debido a la falta de estudios de compatibilidad, no debe mezclarse este medicamento con otros productos medicinales.
Reconstitución del polvo con el disolvente:

1. llevar el vial con el polvo y el vial con el disolvente a temperatura ambiente;
2. mantener la temperatura ambiente durante todo el proceso de reconstitución (máximo 10 minutos);
3. retirar las tapas protectoras de los viales con el polvo y con el disolvente;
4. limpiar con alcohol las superficies de los tapones de ambos viales;
5. abrir el envase del material médico para la reconstitución, retirando cuidadosamente la tapa sin tocar el dispositivo dentro del envase (fig. A);
6. no retirar el dispositivo del envase;
7. dar la vuelta al envase con el dispositivo hacia abajo e insertar la punta plástica a través del tapón del vial con el disolvente, conectando así la parte azul del dispositivo al vial del disolvente (fig. B);
8. sujetando el borde del envase, retirarlo del dispositivo sin tocarlo (fig. C);
9. asegurarse de que el vial con el polvo esté sobre una superficie segura, dar la vuelta al dispositivo conectado y al vial con el disolvente de modo que el vial quede arriba; presionar el adaptador transparente sobre el tapón del vial con el polvo para que la punta plástica del dispositivo atraviese el tapón; el disolvente fluirá automáticamente al vial con el polvo (fig. D);
10. una vez que el disolvente haya entrado, desatornillar la parte azul del dispositivo de reconstitución junto con el vial del disolvente y desecharlo (fig. E);
11. agitar suavemente hasta disolución completa del polvo (fig. F);
12. no agitar enérgicamente; evitar la formación de espuma.

fig. A fig. B

fig. C fig. D

fig. E fig. F

Administración de la solución
Tras la reconstitución, la solución puede contener algunas pequeñas partículas o escamas.
Antes de la administración, debe examinarse visualmente la solución para detectar partículas sólidas o descoloración.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No deben utilizarse soluciones turbias o con sedimento.

1. Llenar la jeringa con aire retirando el émbolo, conectar la jeringa al dispositivo e introducir el aire en el vial con la solución reconstituida presionando el émbolo (fig. G);
2. manteniendo el émbolo inmóvil, dar la vuelta al vial y la jeringa de modo que el vial con la solución reconstituida quede arriba, y retirar lentamente el émbolo para aspirar la solución a la jeringa (fig. H);
3. desconectar la jeringa girándola en sentido contrario a las agujas del reloj;
4. comprobar la solución en la jeringa, que debe ser transparente o ligeramente opalescente, sin partículas;
5. conectar la aguja de mariposa a la jeringa y administrar mediante infusión o inyección intravenosa lenta.

fig. G fig. H

Uso de una dosis mayor de la recomendada de EMOCLOT
No se conocen síntomas de sobredosis de factor VIII de coagulación humano.
En caso de ingestión accidental o sobredosis de EMOCLOT, debe acudirse inmediatamente al hospital más cercano.
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Si aparece alguno de los siguientes síntomas adversos, debe informar inmediatamente al médico o acudir al hospital más cercano:

• Reacciones alérgicas graves (hipersensibilidad): hinchazón rápida de la piel y de las membranas mucosas alrededor de la boca y la cara (angioedema). Esta reacción se ha observado raramente, pero en algunos casos puede agravarse hasta provocar una reacción alérgica aguda, incluyendo shock.
• En pacientes con hemofilia A pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor VIII, lo que se manifiesta mediante una respuesta clínica deficiente al tratamiento. En estos casos, se recomienda consultar con un centro especializado en el tratamiento de la hemofilia.

Otros posibles efectos adversos:

• Otras reacciones alérgicas (hipersensibilidad) pueden incluir:
• escozor y dolor en el lugar de administración;
• escalofríos, enrojecimiento repentino de la cara, urticaria generalizada (erupción en la piel de todo el cuerpo), erupción cutánea;
• dolor de cabeza;
• descenso de la presión arterial (hipotensión), inquietud, taquicardia (aumento del ritmo cardíaco), opresión en el pecho, respiración silbante;
• somnolencia (letargo);
• náuseas, vómitos;
• sensación de hormigueo.
  Estas reacciones adversas se han observado raramente tras la administración de medicamentos que contienen factor VIII, pero en algunos casos pueden agravarse hasta provocar reacciones alérgicas agudas, incluyendo shock.

La frecuencia de aparición de efectos adversos tras la comercialización del medicamento Emoclot es desconocida, lo que significa que no puede determinarse con base en los datos disponibles.
También se ha observado fiebre.
En niños no tratados previamente con medicamentos que contienen factor VIII, los anticuerpos bloqueantes (véase el apartado 2) pueden desarrollarse muy frecuentemente (más de 1 de cada 10 pacientes). Sin embargo, en pacientes que han recibido tratamiento previo con factor VIII (más de 150 días de tratamiento), el riesgo es poco frecuente (menos de 1 de cada 100 pacientes). Si esto ocurre, los medicamentos pueden dejar de actuar adecuadamente y puede presentarse un sangrado persistente. En tal caso, debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico.

Efectos adversos adicionales en niños
Aunque no existen datos específicos sobre la población pediátrica, varios estudios publicados sobre eficacia y seguridad no han mostrado diferencias importantes entre adultos y niños que padecen la misma enfermedad.

Notificación de efectos adversos
Si aparecen efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos al médico o al personal de enfermería. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios del Instituto de Medicamentos, Productos Médicos y Productos Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Varsovia,
tel: 22 4921301,
fax: 22 4921309,
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del uso de este medicamento.
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Para obtener información sobre seguridad relacionada con la transmisión de agentes infecciosos, véase el apartado 2.

5. Cómo conservar EMOCLOT

Mantener el medicamento en un lugar visible y fuera del alcance de los niños. No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras EXP. La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
Conservar en nevera (2°C - 8°C). No congelar. Conservar en el envase exterior para protegerlo de la luz.
Antes de su uso y durante el período de validez del medicamento, el frasco con polvo puede conservarse a temperatura ambiente, sin superar los 25°C, durante un máximo de 6 meses consecutivos. Transcurrido este tiempo, el medicamento debe eliminarse. En ningún caso se podrá volver a colocar el medicamento en la nevera si ha sido almacenado previamente a temperatura ambiente.
En el envase exterior (caja), debe anotarse la fecha inicial de almacenamiento a temperatura ambiente.
Tras abrir los frascos, su contenido debe utilizarse inmediatamente. El contenido de un frasco debe emplearse únicamente para una sola administración del medicamento.
No tire los medicamentos por el inodoro ni por el desagüe, ni tampoco en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo desechar correctamente los medicamentos que ya no se utilicen. Este procedimiento contribuirá a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase e información adicional

Qué contiene EMOCLOT
La sustancia activa del medicamento es el factor VIII de la coagulación sanguínea humana.

La potencia del producto (U.I.) se determinó mediante un método cromogénico de acuerdo con la Farmacopea Europea.
La actividad específica del medicamento es de aproximadamente 80 U.I./mg de proteína.
Medicamento producido a partir del plasma humano procedente de donantes.
El medicamento contiene: factor de von Willebrand humano: actividad de cofactor de ristocetina (RCO) no inferior a
10 U.I./ml para el envase de 500 U.I./10 ml y no inferior a 20 U.I./ml para el envase de 1000 U.I./10 ml.
Los demás componentes del medicamento son citrato sódico, cloruro sódico, glicina, cloruro cálcico.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Aspecto de EMOCLOT y contenido del envase
Polvo y disolvente para preparar una solución para inyección e infusión.
Después de la reconstitución, la solución puede contener algunas pequeñas escamas o partículas.
La solución reconstituida debe examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas sólidas o cambios de color.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No debe utilizarse si la solución está turbia o contiene sedimentos.
El envase del medicamento EMOCLOT contiene un vial con polvo, un vial con disolvente para la preparación de la solución para administrar y un conjunto estéril para la preparación y administración de la solución, compuesto por un dispositivo de reconstitución, una jeringa desechable y una aguja de mariposa con tubo de PVC.
Emoclot, 500 U.I./10 ml
1 vial con polvo + 1 vial con disolvente + conjunto para la preparación y administración de la solución.
Emoclot, 1000 U.I./10 ml
1 vial con polvo + 1 vial con disolvente + conjunto para la preparación y administración de la solución.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Italia
Fabricante
Kedrion S.p.A. - 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca), Italia
Para obtener información más detallada, diríjase al representante del titular del permiso de comercialización
MB&S, ul. Chełmska 30/34, Varsovia
Tel/fax: 22 8515210

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Monitorización del tratamiento
Durante el tratamiento, debe evaluarse el nivel adecuado del factor VIII para ajustar la dosificación y la frecuencia de las infusiones. La respuesta al factor VIII puede variar entre pacientes individuales en cuanto a la vida media y los niveles de recuperación. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo peso o sobrepeso.
Particularmente en el caso de intervenciones quirúrgicas más graves, es esencial una monitorización precisa del tratamiento sustitutivo mediante la determinación del coeficiente de coagulación (actividad del factor VIII en plasma) para establecer con exactitud la dosis y la frecuencia de las infusiones.
Cuando se utiliza una prueba de coagulación en un solo paso in vitro basada en el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) para medir la actividad del factor VIII en muestras de sangre de pacientes, tanto el tipo de reactivo TTPa como la calibración de referencia empleada en la prueba pueden influir significativamente en los resultados de la medición de la actividad del factor VIII en plasma.
Asimismo, pueden existir diferencias considerables entre los resultados de la prueba de coagulación en un solo paso basada en TTPa y los resultados de la prueba cromogénica realizada de acuerdo con la Farmacopea Europea. Esto es especialmente importante cuando se cambia de laboratorio y/o de reactivos utilizados en la prueba.

Dosificación
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo dependen del grado de deficiencia del factor VIII, del lugar y extensión de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
El número de unidades del factor VIII administrado se expresa en unidades internacionales (UI), según los actuales estándares de la OMS para productos del factor VIII. La actividad del factor VIII en plasma se expresa bien en porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en unidades internacionales (referidas a los estándares internacionales de factor VIII en plasma).
Una unidad internacional (UI) de actividad del factor VIII equivale a la cantidad de factor VIII presente en 1 ml de plasma de una persona sana.

Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis requerida de factor VIII se basa en datos empíricos que demuestran que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor VIII en plasma entre un 1,5% y un 2%.
La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Dosis requerida (UI) = peso corporal [kg] × incremento deseado de la actividad del factor VIII [% (UI/dl)] × 0,4

Al determinar la cantidad y frecuencia de administración, siempre debe tenerse en cuenta la eficacia clínica en cada caso individual.
En los siguientes casos de hemorragia, la actividad del factor VIII en plasma no debe descender por debajo del valor indicado (en % del valor normal o en UI/dl) en el momento adecuado.
La siguiente tabla puede servir como guía para la dosificación en episodios hemorrágicos y procedimientos quirúrgicos:

| Gravedad del sangrado / Tipo de intervención quirúrgica | Nivel requerido de factor VIII (%) (UI/dl) | Frecuencia de dosificación (horas) | Duración del tratamiento (días) | |------------------------------------------------------------|-----------------------------------------------|----------------------------------------|-------------------------------------| | Hemorragias: | | | | | Hemartrosis temprana, hemorragia muscular o en cavidad oral | 20 - 40 | Repetir infusiones cada 12 a 24 horas | Durante al menos 1 día, hasta la resolución del sangrado, evaluada por la desaparición del dolor o cicatrización de la herida. | | Hemartrosis más grave, hemorragia muscular o hematoma | 30 - 60 | Repetir cada 12-24 horas | Durante 3-4 días o más, hasta la resolución del dolor o disfunción aguda. | | Hemorragias amenazantes para la vida | 60 - 100 | Repetir cada 8 a 24 horas | Hasta que desaparezca el riesgo vital. | | Intervenciones quirúrgicas: | | | | | Pequeñas intervenciones quirúrgicas, incluida extracción dental | 30 – 60 | Repetir infusiones cada 24 horas | Durante al menos 1 día, hasta la cicatrización. | | Intervenciones quirúrgicas mayores (antes y después de la cirugía) | 80 – 100 | Repetir cada 8 a 24 horas | Hasta la cicatrización de la herida, seguido de al menos 7 días adicionales para mantener la actividad del factor VIII entre el 30% y el 60% (30 UI/dl - 60 UI/dl). |

Profilaxis
En la profilaxis a largo plazo de hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, se utilizan habitualmente dosis de entre 20 y 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal, administradas cada 2 a 3 días.
En ciertos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, puede ser necesario administrar el medicamento con intervalos más cortos o en dosis más altas.

Niños y adolescentes
EMOCLOT no se recomienda para su uso en niños menores de 12 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia. La dosificación en adolescentes (12-18 años) se calcula en cada indicación según el peso corporal.

Vía de administración
Administrar por vía intravenosa en forma de inyección o infusión lenta.
En el caso de inyección intravenosa, se recomienda respetar un tiempo de administración de entre 3 y 5 minutos, controlando la frecuencia cardíaca del paciente y deteniendo o reduciendo la velocidad de infusión si aumenta la frecuencia cardíaca.
La velocidad de infusión debe individualizarse para cada paciente.
Para las instrucciones sobre la reconstitución del medicamento antes de su administración, véase el apartado 3: Cómo utilizar EMOCLOT.

Inhibidores
La relevancia clínica de un inhibidor formado dependerá de su título, siendo los inhibidores con títulos bajos los que presentan menor riesgo de respuesta clínica insuficiente en comparación con los de título alto.
En general, todos los pacientes tratados con productos del factor de coagulación VIII deben monitorizarse cuidadosamente en busca de la formación de inhibidores, mediante la observación del estado clínico y la evaluación de pruebas de laboratorio. Si, a pesar de la administración de la dosis adecuada, no se logra el nivel esperado de actividad del factor VIII en plasma o no se controla la hemorragia, debe realizarse una prueba para detectar la presencia de inhibidores del factor VIII. En pacientes con actividad significativa de inhibidores, el tratamiento con factor VIII puede ser ineficaz, por lo que debe considerarse otras opciones terapéuticas. El tratamiento de estos pacientes debe realizarse bajo la supervisión de médicos con experiencia en el manejo de hemofilia y de inhibidores del factor VIII.