Ondexxya

Folleto informativo: información para el paciente y el usuario

Ondexxya 200 mg polvo para solución para perfusión

andexanet alfa
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que observe durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea cuidadosamente este prospecto porque contiene información importante para usted. Tenga en cuenta que
este medicamento se utiliza principalmente en situaciones de emergencia y que el médico ya habrá determinado que es necesario.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Ondexxya y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Ondexxya
3. Cómo se utiliza Ondexxya
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Ondexxya
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Ondexxya y para qué se utiliza

Ondexxya contiene el principio activo andexanet alfa, que invierte los efectos de ciertos
anticoagulantes denominados inhibidores del factor Xa (apixabán o rivaroxabán). Los inhibidores del factor Xa
se administran para prevenir la formación de coágulos en los vasos sanguíneos. Su médico puede
decidir administrarle Ondexxya para invertir rápidamente los efectos del anticoagulante en caso
de hemorragia potencialmente mortal o incontrolada.

2. Qué debe saber antes de que se le administre Ondexxya

No utilice Ondexxya

• si es alérgico a la andexanet alfa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si es alérgico a las proteínas de hámster.
• si está recibiendo heparina.

Advertencias y precauciones
La reversión del efecto de un inhibidor del factor Xa con Ondexxya puede aumentar el riesgo de formación de coágulos sanguíneos. Tras el tratamiento con Ondexxya, su médico decidirá cuándo reiniciar la terapia anticoagulante.
Un efecto procoagulante independiente de la andexanet alfa puede suponer un riesgo adicional para el desarrollo de trombosis.
Si experimenta efectos adversos durante la administración de Ondexxya mediante infusión (goteo), su médico puede ralentizar o interrumpir el tratamiento. Para tratar los efectos adversos, su médico puede administrarle un antihistamínico (ver sección 4).
Si debe someterse a una intervención quirúrgica que requiera anticoagulación con heparina, debe evitarse el uso de Ondexxya.
Niños y adolescentes
No existen datos sobre el uso de Ondexxya en niños y adolescentes.
Otros medicamentos y Ondexxya
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Este medicamento está indicado únicamente para revertir los efectos de los inhibidores del factor Xa. Es improbable que Ondexxya altere los efectos de otros medicamentos o que otros medicamentos alteren el efecto de Ondexxya.
Debe evitarse el tratamiento con Ondexxya si pudiera ser necesaria una anticoagulación con heparina. Ondexxya provoca refractariedad a la heparina.
Embarazo y lactancia
Informe a su médico si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna.
Ondexxya no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.
Durante el tratamiento con este medicamento no debe amamantar. No se sabe si la andexanet alfa se excreta en la leche materna.
Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que este medicamento afecte a la capacidad de conducir vehículos o de utilizar maquinaria.
Ondexxya contiene polisorbato 80
Este medicamento contiene 2 mg de polisorbato 80 por vial, equivalente a 0,1 mg/mL. Los polisorbatos pueden provocar reacciones alérgicas. Informe a su médico si tiene alergias conocidas.

3. Cómo se utiliza Ondexxya

Este medicamento es exclusivamente para uso hospitalario.
El médico o la enfermera le administrarán el medicamento mediante inyección o perfusión en una vena.
El médico o la enfermera determinarán la dosis adecuada de medicamento para usted. La dosis depende del anticoagulante específico que esté tomando, así como de la dosis y del tiempo transcurrido desde la última dosis del anticoagulante.
Tras la administración de Ondexxya, el médico decidirá cuándo reanudar el tratamiento anticoagulante.
Las instrucciones detalladas para el médico o la enfermera sobre la administración de Ondexxya se indican al final de este prospecto (ver «Instrucciones para el uso»).
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Lista de los efectos adversos observados en personas con hemorragias
Frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Ictus
• Infarto de miocardio
• Coágulo de sangre en la pierna, en el brazo, en el pulmón o en el cerebro
• Fiebre

No frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

• Ictus transitorio (ataque isquémico transitorio)
• Paro cardíaco
• Signos/síntomas de reacciones relacionadas con la infusión, como escalofríos, presión arterial elevada, dificultad respiratoria, confusión o agitación.

Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede ayudar a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Ondexxya

Este medicamento se conservará en el hospital y estas instrucciones están destinadas exclusivamente al personal hospitalario.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el frasco y en la caja después de "Cad".
La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
No congelar.
Después de la reconstitución, Ondexxya debe usarse inmediatamente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Ondexxya

• El principio activo es andexanet alfa.
• Los demás componentes son Tris base, clorhidrato de Tris, clorhidrato de L-arginina, sacarosa, manitol, polisorbato 80.

Descripción del aspecto de Ondexxya y contenido del envase
Ondexxya se presenta en viales de vidrio como un polvo para solución para perfusión de color blanco
a blanco-amarillento, que debe reconstituirse (disolverse) antes de su uso. La solución reconstituida es
una solución clara, incolora o de color amarillo claro.
Cada envase contiene cuatro o cinco viales.
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suecia

Fabricante
Alexion Pharma International Operations Limited
Alexion Dublin Manufacturing Facility
College Business and Technology Park
Blanchardstown Rd North
Dublin D15 R925
Irlanda

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien Lietuva
AstraZeneca S.A./N.V. UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +32 2 370 48 11 Tel: +370 5 2660550

България Luxembourg/Luxemburg
АстраЗенека България ЕООД AstraZeneca S.A./N.V.
Тел.: +359 24455000 Tél/Tel: +32 2 370 48 11

Česká republika Magyarország
AstraZeneca Czech Republic s.r.o. AstraZeneca Kft.
Tel: +420 222 807 111 Tel.: +36 1 883 6500

Danmark Malta
AstraZeneca A/S Associated Drug Co. Ltd
Tlf.: +45 43 66 64 62 Tel: +356 2277 8000

Deutschland Nederland
AstraZeneca GmbH AstraZeneca BV
Tel: +49 40 809034100 Tel: +31 85 808 9900

Eesti Norge
AstraZeneca AstraZeneca AS
Tel: +372 6549 600 Tlf: +47 21 00 64 00

Ελλάδα Österreich
AstraZeneca A.E. AstraZeneca Österreich GmbH
Τηλ: +30 210 6871500 Tel: +43 1 711 31 0

España Polska
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 301 91 00 Tel.: +48 22 245 73 00

France Portugal
AstraZeneca AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 1 41 29 40 00 Tel: +351 21 434 61 00

Hrvatska România
AstraZeneca d.o.o. AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +385 1 4628 000 Tel: +40 21 317 60 41

Ireland Slovenija
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC AstraZeneca UK Limited
Tel: +353 1609 7100 Tel: +386 1 51 35 600

Ísland Slovenská republika
Vistor AstraZeneca AB, o.z.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5737 7777

Italia Suomi/Finland
AstraZeneca S.p.A. AstraZeneca Oy
Tel: +39 02 00704500 Puh/Tel: +358 10 23 010

Κύπρος Sverige
Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ AstraZeneca AB
Τηλ: +357 22490305 Tel: +46 8 553 26 000

Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 67377100

A este medicamento se le ha concedido una autorización «condicional». Esto significa que deben proporcionarse datos adicionales sobre este medicamento.
La Agencia Europea de Medicamentos examinará al menos anualmente la nueva información disponible sobre este medicamento, y este prospecto se actualizará si fuera necesario.

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu/ .

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Andexanet alfa no ha demostrado ser eficaz y no está indicado para el tratamiento de hemorragias asociadas a
ningún inhibidor de FXa distinto de rivaroxaban o apixaban. Además, no invierte los efectos de los
inhibidores que no sean de FXa.
Posología y administración
Andexanet alfa se administra como una perfusión intravenosa (i.v.) en bolo a una velocidad objetivo de
aproximadamente 30 mg/min durante 15 minutos (dosis baja) o 30 minutos (dosis alta), seguida inmediatamente por
una perfusión continua de 4 mg (dosis baja) o 8 mg (dosis alta) por minuto durante 120 minutos (ver
Tabla 1).
Tabla 1: Regímenes de dosificación

Las recomendaciones posológicas se han establecido en base a los efectos de andexanet alfa en voluntarios sanos a quienes se administró un inhibidor directo de FXa y a la capacidad de revertir los niveles de actividad anti-FXa. La dosis se utilizó en estudios clínicos realizados en pacientes con hemorragia aguda mayor.

Inversión de apixabán
El régimen posológico recomendado de andexanet alfa se basa en la dosis de apixabán administrada al paciente en el momento de la inversión del tratamiento anticoagulante y en el tiempo transcurrido desde la última dosis de apixabán (ver Tabla 2). Si no se conocen la dosis de la última administración del anticoagulante o el intervalo entre la última dosis y el episodio hemorrágico, no existe ninguna recomendación disponible sobre la dosis. La decisión clínica de iniciar el tratamiento debe basarse en la medición del nivel basal de actividad anti-FXa (si dicho nivel está disponible en un tiempo aceptable).

Tabla 2: Resumen de las dosis para la inversión de apixabán

Inversión de rivaroxabán
El régimen posológico recomendado de andexanet alfa se basa en la dosis de rivaroxabán
administrada al paciente en el momento de la inversión del tratamiento anticoagulante y en el tiempo
transcurrido desde la última dosis de rivaroxabán (ver Tabla 3). Si no se conocen la dosis de la última
administración del anticoagulante o el intervalo entre la última dosis y el episodio hemorrágico, no existe ninguna recomendación disponible sobre la dosis. La decisión clínica de iniciar el
tratamiento debe basarse en la medición del nivel basal de anti-FXa (si este nivel está disponible en un tiempo aceptable).
Tabla 3: Resumen de las dosis para la inversión de rivaroxabán

Los pacientes en tratamiento con un inhibidor del FXa padecen enfermedades de base que los predisponen a eventos tromboembólicos. La inversión del tratamiento con un inhibidor del FXa expone a los pacientes al riesgo trombótico asociado con la enfermedad subyacente. Para reducir este riesgo, debe considerarse la reanudación del tratamiento anticoagulante tan pronto como lo considere oportuno desde el punto de vista médico.

Instrucciones para el uso

Reconstituir andexanet alfa y, a continuación, transferir la solución de 10 mg/mL sin dilución adicional a jeringas estériles de gran capacidad si se utiliza una jeringa programable, o a bolsas adecuadas vacías para uso intravenoso de poliolefina (PO) o cloruro de polivinilo (PVC). Antes de la administración mediante perfusión intravenosa, utilizar un filtro en línea de polietersulfona (PES) de 0,2 o 0,22 micrómetros o un filtro equivalente de bajo enlace proteico.

Para las soluciones reconstituidas, se ha demostrado estabilidad química y física durante al menos ocho horas a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto una vez abierto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones de almacenamiento antes del uso quedan bajo la responsabilidad del usuario.

Reconstitución

Antes de comenzar la reconstitución, preparar lo siguiente:

• El número calculado de viales indicado en la Tabla 1.
• El mismo número de jeringas de disolvente de 20 mL (o más), equipadas con una aguja de calibre 20 (o de diámetro inferior, por ejemplo, calibre 21).
• Compresas impregnadas con alcohol.
• Una jeringa estéril grande (50 mL o más). En caso de administración con jeringa programable, se deben utilizar múltiples jeringas para contener el volumen final del producto reconstituido.
• Bolsas para uso intravenoso de poliolefina (PO) o cloruro de polivinilo (PVC) (de 150 mL o más) para contener el volumen final del producto reconstituido (en caso de administración mediante bolsas i.v.).
• Agua para preparaciones inyectables.
• Filtro en línea de polietersulfona (PES) de 0,2 o 0,22 micrómetros o un filtro equivalente de bajo enlace proteico.

Andexanet alfa no necesita alcanzar la temperatura ambiente antes de la reconstitución ni antes de la administración al paciente. Utilizar técnicas de asepsia durante el procedimiento de reconstitución.

Cada vial debe reconstituirse según las siguientes instrucciones:

1. Retirar la tapa de seguridad de cada vial.
2. Limpiar el tapón de goma de cada vial con una compresa impregnada con alcohol.
3. Aspirar 20 mL de agua para preparaciones inyectables utilizando una jeringa de 20 mL (o más) y una aguja de calibre 20 (o de diámetro inferior, por ejemplo, calibre 21).
4. Introducir la aguja de la jeringa en el centro del tapón de goma.
5. Presionar lentamente el émbolo e inyectar los 20 mL de agua para preparaciones inyectables en el vial, dirigiendo el chorro hacia la pared interna del vial para minimizar la formación de espuma.
6. Agitar suavemente cada vial hasta la completa disolución del polvo. NO AGITAR los viales para evitar la formación de espuma. El tiempo de disolución es de aproximadamente tres a cinco minutos por vial.
7. Antes de la administración, comprobar visualmente la solución reconstituida para descartar la presencia de material particulado y/o cambios de color. No utilizar si se observan partículas opacas o alteraciones del color.
8. Para una reconstitución eficaz de la dosis necesaria y para minimizar errores, inyectar 20 mL de agua para preparaciones inyectables en cada vial antes de proceder a la siguiente fase.
9. Si se conserva a temperatura ambiente, utilizar andexanet alfa dentro de las ocho horas siguientes a la reconstitución.

Administración mediante jeringa programable

1. Tras reconstituir todos los viales necesarios, aspirar la solución reconstituida de cada uno de ellos utilizando la jeringa grande (50 mL o más) equipada con una aguja de calibre 20 (o de diámetro inferior, por ejemplo, calibre 21).
2. Preparar la dosis de bolo y la infusión en jeringas separadas de gran volumen.
3. Debido al mayor volumen, las dosis elevadas de bolo y de infusión deben dividirse en jeringas adicionales (dos jeringas para el bolo y dos para la infusión).
4. Para prevenir la transferencia accidental de aire, mantener la aguja de la jeringa orientada hacia arriba y no colocar la jeringa entre aspiraciones sucesivas.
5. Antes de la administración, conectar los accesorios (por ejemplo, tubos de extensión, filtro en línea de polietersulfona (PES) de 0,2 o 0,22 micrómetros o un filtro equivalente de bajo enlace proteico, jeringa programable).
6. Administrar la solución reconstituida a la velocidad adecuada.
7. Eliminar todas las jeringas, agujas y viales usados, así como los residuos no utilizados de la solución reconstituida.

Administración mediante bolsas intravenosas

1. Tras reconstituir todos los viales necesarios, aspirar la solución reconstituida de cada uno de ellos utilizando la jeringa grande (50 mL o más) equipada con una aguja de calibre 20 (o de diámetro inferior, por ejemplo, calibre 21).
2. Transferir la solución reconstituida desde la jeringa a bolsas i.v. adecuadas.
3. Repetir los pasos 1 y 2 para transferir todo el volumen del bolo y de la infusión a bolsas i.v. de PO o PVC.
4. Para garantizar una velocidad de administración adecuada, se recomienda dividir el bolo y la infusión en dos bolsas separadas. También es posible utilizar una única bolsa i.v. de PO o PVC para el bolo y la infusión, pero debe asegurarse la velocidad de infusión correcta en el momento del cambio del bolo a la infusión.
5. Antes de la administración, conectar los accesorios (por ejemplo, tubos de extensión, filtro en línea de polietersulfona (PES) de 0,2 o 0,22 micrómetros o un filtro equivalente de bajo enlace proteico, bomba i.v.).
6. Administrar la solución reconstituida a la velocidad adecuada.

Eliminación
Todas las jeringas, agujas y viales usados, así como los residuos no utilizados de la solución reconstituida, deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.