Luxturna

Folleto informativo: información para el paciente

Luxturna 5 × 10 genomas vectoriales/mL concentrado y disolvente para solución inyectable

voretigene neparvovec
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que note durante el tratamiento con este medicamento. Consulte el final
del apartado 4 para obtener información sobre cómo comunicar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de que le administren este medicamento, ya que
contiene información importante para usted.

• Guarde este folleto. Puede que necesite leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o enfermero.
• Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, informe a su médico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este folleto

1. Qué es Luxturna y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Luxturna
3. Cómo se administra Luxturna
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Luxturna
6. Contenido del envase y demás información

1. ¿Qué es Luxturna y para qué se utiliza?

Luxturna es un medicamento de terapia génica que contiene el principio activo voretigene neparvovec.
Luxturna se utiliza para el tratamiento de adultos y niños con pérdida de la vista debida a una distrofia
retiniana hereditaria causada por mutaciones en el gen RPE65. Estas mutaciones impiden la producción
de una proteína necesaria para la visión y, por tanto, conducen a la pérdida progresiva de la vista y a la ceguera subsiguiente.
El principio activo presente en Luxturna, el voretigene neparvovec, es un virus modificado que contiene
una copia funcional del gen RPE65. Tras la inyección, este virus libera el gen en las células de la retina,
la capa posterior del ojo que detecta la luz. Esto permite a la retina producir las proteínas necesarias para la visión. El virus utilizado para la administración del gen no causa enfermedades en los seres humanos.
Se le administrará Luxturna solo si las pruebas genéticas demuestran que su pérdida de la vista está provocada por una mutación en el gen RPE65.

2. Qué debe saber antes de que se le administre Luxturna

No debe administrársele Luxturna

• si es alérgico a voretigene neparvovec o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6)
• si tiene una infección en los ojos
• si tiene una inflamación en los ojos

Si padece alguna de las condiciones descritas anteriormente, o si no está seguro sobre lo indicado,
por favor, hable con su médico antes de recibir Luxturna.
Advertencias y precauciones
Antes de recibir el tratamiento con Luxturna:

• Informe a su médico si tiene signos de infección ocular o inflamación ocular, por ejemplo, si tiene enrojecimiento de los ojos, sensibilidad a la luz, hinchazón ocular o dolor en los ojos.
• Informe a su médico si tiene una infección activa de cualquier tipo. El médico podría retrasar el tratamiento hasta que la infección desaparezca, ya que este medicamento puede dificultar la eliminación de una infección. Véase también la sección 3.

Después de haber recibido Luxturna:

• Póngase en contacto inmediatamente con su médico si sus ojos se vuelven rojos, dolorosos, sensibles a la luz, si ve destellos o cuerpos flotantes, o si nota un empeoramiento o visión borrosa.
• Debe evitar los viajes en avión u otros viajes a altitudes elevadas hasta que el médico se lo indique. Durante el tratamiento con este medicamento, el médico introduce una burbuja de aire en el ojo, que el cuerpo absorbe lentamente. Hasta que la burbuja se haya absorbido completamente, los viajes en avión u otros viajes a gran altitud podrían hacer que la burbuja se expanda y provoque daños en los ojos, incluida la pérdida de la visión. Por favor, hable con su médico antes de viajar.
• Debe evitar nadar debido al mayor riesgo de infección ocular. Por favor, hable con su médico antes de ir a nadar tras recibir el tratamiento con Luxturna.
• Debe evitar la actividad física intensa debido al mayor riesgo de lesiones oculares. Por favor, hable con su médico antes de comenzar una actividad física intensa tras recibir Luxturna.
• Puede experimentar trastornos visuales temporales, como sensibilidad a la luz y visión borrosa. Informe a su médico sobre cualquier trastorno visual que experimente. El médico podrá ayudar a reducir cualquier molestia causada por estos trastornos temporales.
• El principio activo de Luxturna puede eliminarse temporalmente a través de las lágrimas. Usted y quienes lo cuiden deben colocar los apósitos usados y los residuos con lágrimas y secreciones nasales en bolsas herméticas antes de desecharlos. Deberán seguir estas precauciones durante 14 días.
• Podría no poder donar sangre, órganos, tejidos y células para trasplante tras el tratamiento con Luxturna.

Niños y adolescentes
Luxturna no ha sido estudiado en niños menores de cuatro años. Los datos son limitados.
Otros medicamentos y Luxturna
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo, si está planeando un embarazo o si está dando el pecho, consulte a su médico o enfermera antes de que se le administre Luxturna.
No se conocen los efectos de este medicamento durante el embarazo ni sobre el feto. Como medida de precaución, no debe recibir Luxturna durante el embarazo.
Luxturna no ha sido estudiado en mujeres que amamantan. No se sabe si pasa a la leche materna. Informe a su médico si está amamantando o si tiene previsto hacerlo. El médico la ayudará entonces a decidir si debe interrumpir la lactancia o no recibir Luxturna, considerando el beneficio de la lactancia para su bebé y el beneficio de Luxturna para usted.
Conducción y uso de máquinas
Tras el tratamiento con Luxturna, podría presentar trastornos visuales temporales. No conduzca ni utilice maquinaria pesada hasta que su visión se haya recuperado. Hable con su médico antes de reanudar estas actividades.
Luxturna contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, esencialmente «exento de sodio».

3. Cómo se administra Luxturna

Luxturna se le administrará en un quirófano por cirujanos con experiencia en cirugía ocular.
Luxturna se administra bajo anestesia. Su médico le hablará sobre la anestesia y cómo se la administrará.
El médico realizará una intervención quirúrgica ocular para extraer el gel transparente situado en el interior del ojo, y a continuación inyectará Luxturna directamente debajo de la retina, la capa fina sensible a la luz situada en la parte posterior del ojo. El procedimiento se repetirá en el otro ojo al menos 6 días después. Tras cada procedimiento, deberá permanecer en observación postoperatoria durante varias horas para controlar su recuperación y detectar posibles efectos adversos derivados de la cirugía o de la anestesia.
Antes de que comience el tratamiento con Luxturna, su médico puede indicarle que tome un medicamento que suprima su sistema inmunitario (las defensas naturales del cuerpo), para que este no neutralice Luxturna cuando se le administre. Es importante que tome este medicamento exactamente según las instrucciones proporcionadas. No deje de tomar el medicamento sin hablar primero con su médico.
Si se le administra más Luxturna de la dosis indicada
Dado que este medicamento se le administra por un médico, es poco probable que reciba una cantidad excesiva. Si esto ocurriera, el médico tratará los síntomas según sea necesario. Informe a su médico o enfermero si presenta problemas visuales.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Los siguientes efectos adversos pueden producirse con Luxturna:
Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Depósitos bajo la retina

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Atrofia de la retina (coriorretina)

Los siguientes efectos adversos pueden producirse con el procedimiento de inyección:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Enrojecimiento de los ojos
• Catarata (opacidad del cristalino)
• Aumento de la presión dentro del ojo

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• Desgarro en la retina
• Dolor en los ojos
• Hinchazón del ojo
• Desprendimiento de la retina
• Hemorragia en la parte posterior del ojo
• Dolor o aumento de molestias oculares
• Visión borrosa en el centro debida a un orificio en el centro de la retina
• Afinamiento de la superficie del ojo (dellen)
• Irritación ocular
• Inflamación ocular
• Sensación de cuerpo extraño en el ojo
• Molestia ocular
• Anomalías en la parte posterior del ojo
• Náuseas (malestar), vómitos, dolor abdominal, dolor en el labio
• Cambios en la actividad eléctrica del corazón
• Cefalea, mareo
• Erupción cutánea, hinchazón de la cara
• Ansiedad
• Problemas asociados con la colocación de un tubo para la respiración en la tráquea
• Ruptura de la herida quirúrgica

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Turbiedad en la sustancia gelatinosa dentro del ojo (opacidades vítreas)
• Atrofia de la retina (coriorretina)

Un daño en los tejidos del ojo puede ir acompañado de sangrado e hinchazón y de un aumento del riesgo de infección. En los días siguientes al procedimiento, la visión está reducida y normalmente mejora; informe a su médico si la visión no recupera.
Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, póngase en contacto con su médico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Luxturna

Luxturna será conservado por los profesionales sanitarios en su centro médico.
El concentrado y el disolvente deben conservarse y transportarse congelados a ≤-65 ºC. Una vez descongelado, no debe volver a congelarse y debe dejarse a temperatura ambiente (inferior a 25 °C).
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que figura en la etiqueta y en el envase, tras EXP y Scad, respectivamente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Luxturna

• El principio activo es voretigene neparvovec. Cada mL de concentrado contiene 5 × 10 genomas virales (vector genomes, vg). El concentrado (0,5 mL de volumen extraíble en un frasco monodosis de 2 mL) requiere una dilución 1:10 antes de la administración.
• Cada dosis de solución diluida contiene 1,5 × 10 genomas virales de voretigene neparvovec en un volumen administrable de 0,3 mL.
• Los demás componentes del concentrado son cloruro sódico (véase «Luxturna contiene sodio» en el apartado 2 de este prospecto), dihidrogenofosfato sódico monohidratado (para el ajuste del pH), fosfato disódico dihidratado (para el ajuste del pH), poloxámero 188 y agua para preparaciones inyectables.
• El disolvente contiene cloruro sódio (véase el final del apartado 2), dihidrogenofosfato sódico monohidratado (para el ajuste del pH), fosfato disódico dihidratado (para el ajuste del pH), poloxámero 188 y agua para preparaciones inyectables.
  Este medicamento contiene organismos modificados genéticamente.
  Aspecto del medicamento y contenido del envase
  Luxturna es un concentrado para solución inyectable subretiniana transparente e incoloro, suministrado en un frasco de plástico transparente. El disolvente es un líquido transparente e incoloro suministrado en un frasco de plástico transparente.
  Cada envase de aluminio contiene un recipiente que incluye 1 frasco de 0,5 mL de concentrado y 2 frascos de disolvente (cada uno conteniendo 1,7 mL).
  Titular de la autorización de comercialización
  Novartis Europharm Limited
  Vista Building
  Elm Park, Merrion Road
  Dublin 4
  Irlanda
  Fabricante
  Novartis Pharma GmbH
  Sophie-Germain-Strasse 10
  90443 Núremberg
  Alemania
  Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:
  Bélgica/Belgique/Belgien Lietuva
  Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
  Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50
  България Luxembourg/Luxemburg
  Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V.
  Тел: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11
  Česká republika Magyarország
  Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft.
  Tel: +420 225 775 111 Tel.: +36 1 457 65 00
  Danmark Malta
  Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc.
  Tlf: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872
  Deutschland Nederland
  Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V.
  Tel: +49 911 273 0 Tel: +31 88 04 52 111
  Eesti Norge
  SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS
  Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00
  Ελλάδα Österreich
  Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH
  Τηλ: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570
  España Polska
  Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o.
  Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888
  France Portugal
  Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
  Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +351 21 000 8600
  Hrvatska România
  Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL
  Tel. +385 1 6274 220 Tel: +40 21 31299 01
  Ireland Slovenija
  Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
  Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50
  Ísland Slovenská republika
  Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o.
  Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439
  Italia Suomi/Finland
  Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
  Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
  Κύπρος Sverige
  Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB
  Τηλ: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00
  Latvija
  SIA Novartis Baltics
  Tel: +371 67 887 070
  Otras fuentes de información
  Este prospecto está disponible en formato de audio y en letra grande en la página web:
  http://www.voretigeneneparvovec.support
  Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos, http://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Precauciones que deben tomarse antes de la manipulación o la administración del medicamento

Este medicamento contiene organismos modificados genéticamente. Durante la manipulación o la administración de voretigene neparvovec deben utilizarse equipos de protección individual (incluyendo bata de laboratorio, gafas de seguridad y guantes).
La presión intraocular debe monitorizarse antes y después de la administración del medicamento y debe gestionarse de forma adecuada.
Después de la administración, los pacientes deben ser instruidos para que informen sin demora de cualquier síntoma que indique endoftalmitis o desprendimiento de retina, y deben ser tratados de forma apropiada.

Preparación antes de la administración

Cada envase contiene 1 frasco de concentrado y 2 frascos de disolvente de un solo uso.
Luxturna debe inspeccionarse visualmente antes de la administración. Si se observan partículas, turbidez o decoloración, el frasco de un solo uso no debe utilizarse.
La preparación de Luxturna debe realizarse dentro de las 4 horas siguientes al inicio del procedimiento de administración, de acuerdo con las siguientes recomendaciones y en condiciones asépticas.
Descongelar un frasco de concentrado de un solo uso y dos viales de disolvente a temperatura ambiente.
Una vez descongelados los tres frascos (1 frasco de concentrado y 2 frascos de diluyente), debe iniciarse la dilución. Dar la vuelta suavemente al frasco cinco veces para mezclar el contenido.
Inspeccionar la presencia de partículas visibles o anomalías. Cualquier anomalía o partículas visibles deben notificarse al titular de la autorización de comercialización y el producto no debe utilizarse.
Transferir 2,7 mL del disolvente extraído de los dos frascos descongelados y dispensarlos en un frasco estéril vacío de vidrio de 10 mL utilizando una jeringa de 3 mL.
Para la dilución, aspirar 0,3 mL del concentrado descongelado en una jeringa de 1 mL y añadirlo al frasco de 10 mL estéril que contiene el disolvente. Dar la vuelta suavemente al frasco al menos cinco veces para lograr una mezcla adecuada. Inspeccionar la presencia de partículas visibles. La solución diluida debe ser desde transparente hasta ligeramente opalescente. Etiquetar el frasco de vidrio de 10 mL que contiene el concentrado diluido como sigue: "Luxturna diluido".
No preparar las jeringas si el frasco presenta daños o si se observan partículas visibles. Preparar las jeringas para la inyección extrayendo 0,8 mL de la solución diluida en una jeringa estéril de 1 mL.
Repetir el mismo procedimiento para preparar una jeringa de reserva. Las jeringas llenas con el producto deben transferirse entonces al quirófano en un recipiente diseñado para el transporte.

Medidas a tomar en caso de exposición accidental

La exposición accidental debe evitarse. Deben seguirse las directrices locales de bioseguridad para la preparación, administración y manipulación de voretigene neparvovec.

• Durante la manipulación o la administración de voretigene neparvovec deben utilizarse equipos de protección individual (incluyendo bata de laboratorio, gafas protectoras y guantes).
• Debe evitarse la exposición accidental a voretigene neparvovec, incluyendo el contacto con la piel, ojos y mucosas. Cualquier herida abierta debe cubrirse antes de la manipulación.
• Todos los derrames de voretigene neparvovec deben tratarse con un agente viricida como hipoclorito sódico al 1 % y absorberse con materiales absorbentes.
• Todo material que haya estado en contacto con voretigene neparvovec (por ejemplo, frasco, jeringa, aguja, gasa, guantes, mascarillas o apósitos) debe eliminarse de acuerdo con las directrices locales de bioseguridad.

Exposición accidental

• En caso de exposición accidental ocupacional (por ejemplo, salpicadura en ojos o mucosas), enjuagar con agua limpia durante al menos 5 minutos.
• En caso de exposición a piel cortada o lesión por aguja, limpiar cuidadosamente la zona afectada con agua y jabón y/o un desinfectante.

Precauciones a tomar para la eliminación del medicamento

Este medicamento contiene organismos modificados genéticamente. El medicamento no utilizado o los residuos deben eliminarse de acuerdo con las directrices locales para residuos farmacéuticos.

Posología

El tratamiento debe iniciarse y administrarse por un cirujano de retina con experiencia en cirugía macular.
Los pacientes recibirán una dosis única de 1,5 × 10 genomas vectoriales de voretigene neparvovec en cada ojo. Cada dosis se administrará en el espacio subretiniano en un volumen total de 0,3 mL. El procedimiento de administración individual en cada ojo se realiza en días separados, en un intervalo cercano, pero con un intervalo mínimo de 6 días.

Régimen inmunomodulador

Antes del inicio del régimen inmunomodulador y antes de la administración de voretigene neparvovec, debe evaluarse al paciente para detectar síntomas de infecciones activas de cualquier tipo, y en tal caso, el inicio del tratamiento debe posponerse hasta la recuperación del paciente.
A partir de 3 días antes de la administración de voretigene neparvovec en el primer ojo, se recomienda iniciar un régimen inmunomodulador siguiendo el programa indicado a continuación (Tabla 1). El inicio del régimen inmunomodulador para el segundo ojo debe seguir el mismo programa y sustituir la finalización del régimen inmunomodulador para el primer ojo.

Tabla 1 Régimen inmunomodulador preoperatorio y postoperatorio para cada ojo

Poblaciones especiales
Personas mayores
La seguridad y eficacia de voretigene neparvovec en pacientes de 65 años o más no han sido establecidas.
Los datos son limitados. Sin embargo, no es necesario un ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.
Alteración hepática y renal
La seguridad y eficacia de voretigene neparvovec en pacientes con alteración hepática o renal
no han sido establecidas. No es necesario un ajuste de la dosis en estos pacientes (ver
sección 5.2).
Población pediátrica
La seguridad y eficacia de voretigene neparvovec en niños menores de 4 años de edad no han sido
establecidas. Los datos son limitados. No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes pediátricos.
Vía de administración
Uso subretiniano.
Luxturna es una solución concentrada estéril para inyección subretiniana que requiere descongelación y
dilución antes de la administración.
Este medicamento no debe administrarse mediante inyección intravítrea.
Luxturna es un frasco de un solo uso para una única administración en un solo ojo. El producto
se administra mediante inyección subretiniana tras vitrectomía en cada ojo. No debe
administrarse en las inmediaciones de la fóvea para preservar la integridad foveal.
La administración de voretigene neparvovec debe realizarse en un quirófano bajo condiciones
asépticas controladas. Antes del procedimiento, debe administrarse al paciente una anestesia
adecuada. La pupila del ojo a inyectar debe dilatarse y debe administrarse un antimicrobiano de amplio espectro por vía tópica antes de la intervención, según la práctica médica habitual.
Administración
Para administrar voretigene neparvovec a los pacientes, siga los siguientes pasos:

• Tras la dilución, Luxturna debe inspeccionarse visualmente antes de la administración. Si se observan partículas, turbidez o decoloración, no debe utilizarse el producto.
• Conecte la jeringa que contiene el producto diluido al tubo de extensión y a la cánula para inyección subretiniana. El producto se inyecta lentamente a través del tubo de extensión y de la cánula para inyección subretiniana para eliminar posibles burbujas de aire del sistema.
• El volumen de producto disponible para la inyección se confirma en la jeringa, alineando el extremo del émbolo con la marca de 0,3 mL.
• Tras completar la vitrectomía, Luxturna se administra mediante inyección subretiniana utilizando una cánula para inyección subretiniana introducida a través de la pars plana.
• Bajo visualización directa, la punta de la cánula para inyección subretiniana se coloca en contacto con la superficie retiniana. El sitio de inyección recomendado debe situarse a lo largo del arco vascular superior, a una distancia mínima de 2 mm del centro de la fóvea. Se inyecta lentamente una pequeña cantidad de producto hasta la observación inicial de una bleb subretiniano, tras lo cual se inyecta lentamente el volumen restante hasta un total de 0,3 mL (Figura 1).

Figura 1 Punta de la cánula para inyección subretiniana colocada en el sitio de inyección recomendado (vista del cirujano)

• Tras finalizar la inyección, se retira la cánula para inyección subretiniana del ojo.
• Tras la inyección, debe eliminarse cualquier producto no utilizado. No puede conservarse la jeringa de repuesto.
• Se realiza un intercambio líquido-aire, evitando cuidadosamente el drenaje de líquidos cerca de la retinotomía realizada para la inyección subretiniana. En el período postoperatorio, se adopta inmediatamente una posición supina de la cabeza, que el paciente debe mantener durante 24 horas tras el alta.