Antitrombina III Kedrion

Folleto informativo: información para el usuario

AT III KEDRION 500 UI/ 10 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión, 1000 UI/ 20 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión

Antitrombina humana
Lea todo este prospecto atentamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento le ha sido recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que podría ser peligroso.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es AT III KEDRION y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar AT III KEDRION
3. Cómo usar AT III KEDRION
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar AT III KEDRION
6. Contenido del envase y demás información

1. Qué es AT III KEDRION y para qué se utiliza

AT III KEDRION es una solución de Antitrombina procedente de plasma humano. La antitrombina es una
glicoproteína plasmática (componente normal del plasma humano) con acción anticoagulante (inhibidor de la
coagulación sanguínea).
En pacientes con déficit congénito o adquirido de Antitrombina:
a) para la profilaxis (prevención) de la trombosis venosa profunda (obstrucción de una vena por un
coágulo de sangre) y del tromboembolismo (formación anómala de coágulos sanguíneos) en situaciones de
riesgo clínico (especialmente durante intervenciones quirúrgicas o durante el período del parto), en
combinación con heparina cuando esté indicado;
b) para prevenir la progresión de la trombosis venosa profunda y del tromboembolismo en combinación con heparina, cuando esté indicado.

2. Qué debe saber antes de usar AT III KEDRION

No use AT III KEDRION

• si es alérgico a AT III KEDRION o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si ha tenido previamente episodios de trombocitopenia (falta de plaquetas) inducida por heparina.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar AT III KEDRION.
El médico o cualquier otro profesional sanitario lo controlará rigurosamente y lo observará atentamente durante todo el período de infusión con AT III KEDRION para verificar que no se produzcan reacciones adversas.
Como con cualquier producto proteico administrado por vía intravenosa, pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico.
Si durante la administración del producto nota alguno de los siguientes síntomas, debe informar inmediatamente al médico presente, ya que estos síntomas podrían ser las primeras señales de una reacción alérgica. El médico decidirá si reduce la velocidad de administración o interrumpe la infusión.
Además, el médico determinará el tratamiento necesario según la naturaleza y gravedad del efecto adverso.
Los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad son:

• urticaria,
• urticaria generalizada,
• opresión en el pecho (sensación de constricción torácica),
• sibilancias (dificultad respiratoria),
• hipotensión y anafilaxia (reacción alérgica grave y rápida). Si estos síntomas aparecen tras la administración, debe ponerse en contacto con su médico.

En caso de shock, el médico deberá seguir el tratamiento estándar para esta condición.
Si se le administra antitrombina junto con heparina:
para ajustar la dosis de heparina y evitar una hipocoagulabilidad excesiva (coagulación insuficiente), se le realizarán exámenes clínicos para controlar el grado de anticoagulación a intervalos frecuentes, especialmente durante los primeros minutos/horas tras el inicio de la administración de antitrombina;
para ajustar la dosis individual, se controlarán diariamente los niveles de antitrombina mediante pruebas clínicas, debido al riesgo de disminución de los niveles de antitrombina provocado por un tratamiento prolongado con heparina no fraccionada.

Seguridad viral
Los medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano están sujetos a una serie de medidas de seguridad destinadas a prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen una cuidadosa selección de los donantes de sangre o plasma para asegurar que se excluyan a los donantes potencialmente infectados, así como el control de cada donación y de cada lote de plasma para detectar posibles virus. Además, los fabricantes de estos medicamentos incorporan en el proceso de fabricación etapas capaces de inactivar o eliminar patógenos. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse totalmente la posibilidad de transmitir una infección. Esto incluye también virus u otros agentes infecciosos emergentes o desconocidos.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA).
Las medidas adoptadas tienen un valor limitado frente a los virus sin envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede ser grave durante el embarazo (infección fetal) y en personas con el sistema inmunitario deprimido o con algún tipo de anemia (por ejemplo, anemia hemolítica).
Se recomienda una vacunación adecuada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciben regularmente concentrados de antitrombina derivados del plasma.

Otros medicamentos y AT III KEDRION
Informe al médico o al farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
La terapia sustitutiva con antitrombina durante la administración de heparina en dosis terapéuticas aumenta el riesgo de hemorragia.
El efecto de la antitrombina se potencia fuertemente con la heparina.
La administración simultánea de heparina y antitrombina en un paciente con mayor riesgo de sangrado debe controlarse clínica y biológicamente.
AT III KEDRION no debe mezclarse con otros productos medicinales.
Para la infusión deben utilizarse únicamente dispositivos comerciales autorizados, ya que el tratamiento podría resultar ineficaz debido a la absorción de la antitrombina humana en las paredes internas de algunos dispositivos de inyección/infusión.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, cree que podría estarlo, tiene previsto quedarse embarazada o está en período de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
La experiencia sobre la seguridad del uso de productos a base de antitrombina humana durante el embarazo humano es limitada.
AT III KEDRION debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a mujeres con deficiencia de antitrombina bajo supervisión médica, teniendo en cuenta que en estas pacientes el riesgo de eventos tromboembólicos aumenta durante el embarazo.

Conducción y uso de máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos ni utilizar maquinaria.

AT III KEDRION contiene sodio
Este medicamento contiene hasta 92 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial en la presentación de 1000 UI y hasta 46 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial en la presentación de 500 UI.
Esto equivale, respectivamente, al 4,6 % y al 2,3 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta para un adulto.

3. Cómo utilizar AT III KEDRION

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
AT III KEDRION solo puede ser utilizado en hospitales o clínicas y centros sanitarios por profesionales médicos u otros operadores sanitarios.
Para obtener instrucciones sobre el uso correcto y la dosificación, consulte la sección "La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u otros profesionales sanitarios".
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con deficiencia de antitrombina.
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación; su médico determinará la dosis y el esquema adecuados para usted.
Por interés de los pacientes, cada vez que se administre AT III KEDRION, se recomienda registrar el nombre comercial del producto y el número de lote de fabricación, a fin de mantener la trazabilidad entre el paciente y el lote del producto.
Uso en niños
No existen datos suficientes como para recomendar el uso de AT III KEDRION en niños menores de 6 años.
Si utiliza más AT III KEDRION del que debe
No se conocen síntomas asociados a sobredosis de antitrombina.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, AT III KEDRION puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
presenten.
Rara vez se han observado hipersensibilidades o reacciones alérgicas que pueden incluir angioedema
(hinchazón localizada), escozor y sensación de quemazón en el lugar de la infusión, escalofríos, enrojecimiento, urticaria
generalizada, cefalea (dolor de cabeza), urticaria, hipotensión, letargo (somnolencia), náuseas, inquietud,
taquicardia, opresión en el pecho (sensación de constricción torácica), parestesia (alteración de la sensibilidad en las
extremidades), vómitos, sibilancias (dificultad respiratoria), que en algunos casos pueden derivar en anafilaxia aguda, incluido shock (reacción alérgica grave y rápida).
En casos raros se ha observado fiebre.
Para información sobre la seguridad viral, consulte el apartado “Seguridad viral”.
Comunicación de los efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su
médico. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de
notificación de reacciones adversas.
Al comunicar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad
de este medicamento.

5. Cómo conservar AT III KEDRION

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Vea la fecha de caducidad indicada en el envase.
La fecha de caducidad se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en la caja. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C - 8°C). No congelar.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa soluciones turbias o con presencia de depósitos.
El producto debe utilizarse dentro de las 8 horas siguientes a la reconstrucción. Se recomienda, sin embargo, cuando sea posible, administrar inmediatamente la solución reconstruida con el disolvente suministrado.
La solución reconstruida puede conservarse durante 8 horas a una temperatura no superior a 30°C, o bien en nevera (2°C - 8°C).
No tire ningún medicamento por los desagües ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene AT III KEDRION
El principio activo es antitrombina derivada de plasma humano.

La actividad (UI) se determina utilizando el método cromogénico de la Farmacopea Europea.
La actividad específica de AT III KEDRION es de aproximadamente 5,0 UI/mg de proteínas.
Los demás componentes del frasco de polvo son: Fosfato monobásico de sodio, Cloruro de sodio, Glicina.
El frasco de disolvente contiene agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de AT III KEDRION y contenido del envase
Polvo y disolvente para solución para perfusión.
El medicamento se presenta como un polvo higroscópico o una masa frágil, blanco o casi blanco.
Después de la reconstrucción con el disolvente, la solución se presenta clara o ligeramente opalescente.
Antes de la administración, los productos disueltos deben examinarse visualmente para detectar la presencia de partículas en suspensión o de coloración anormal.
No utilizar soluciones turbias ni que presenten depósitos.
El envase de AT III KEDRION contiene un frasco de polvo, un frasco de disolvente con el que se prepara la solución a administrar y un conjunto estéril y exopirógeno de uso único compuesto por un dispositivo para la reconstrucción, una jeringa para inyecciones y una aguja de mariposa con tubo de PVC.
Envase
AT III KEDRION 500 UI/10 ml polvo y disolvente para solución para perfusión. Contiene: 1 frasco de polvo + 1 frasco de disolvente de 10 ml + conjunto para la reconstrucción y administración.
AT III KEDRION 1000 UI/20 ml polvo y disolvente para solución para perfusión. Contiene: 1 frasco de polvo + 1 frasco de disolvente de 20 ml + conjunto para la reconstrucción y administración.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
PRODUCTOR
Kedrion S.p.A. – 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca).

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Recomendaciones para la dosificación:
En las deficiencias congénitas, la dosis debe individualizarse para cada paciente teniendo en cuenta la
historia familiar, especialmente respecto a eventos tromboembólicos, los factores de riesgo clínicos reales y
los análisis de laboratorio.
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo en las deficiencias adquiridas dependen del nivel plasmático de
antitrombina, la presencia de signos de mayor turnover, la enfermedad de base y la gravedad de la
condición clínica. La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben basarse siempre,
en cada caso individual, en la eficacia clínica y en los controles de laboratorio.
La cantidad de unidades de antitrombina administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se
relacionan con el estándar actual de la OMS para la antitrombina. La actividad de la antitrombina en plasma se
expresa tanto en porcentaje (relativo al plasma humano normal) como en Unidades Internacionales (relativas
al estándar internacional para la antitrombina plasmática).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de antitrombina equivale a la cantidad de antitrombina presente
en un mililitro de plasma humano normal. El cálculo de la dosis de antitrombina requerida se basa en la
observación empírica de que una Unidad Internacional (UI) de antitrombina por kg de peso corporal aumenta
la actividad de la antitrombina plasmática aproximadamente en un 1,5%.
La dosis inicial se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal (kg) x (nivel deseado – actividad actual de antitrombina [%]) x
factor de corrección
La actividad inicial de antitrombina que se desea alcanzar depende de la situación clínica. Cuando existe
indicación para la sustitución de antitrombina, la dosis debe ser suficiente para alcanzar la actividad de
antitrombina deseada y mantener un nivel eficaz. La dosis debe ajustarse y monitorizarse según las
determinaciones de la actividad antitrombínica en laboratorio, que deben realizarse al menos dos veces al día hasta que el paciente esté estabilizado, y posteriormente una vez al día, preferiblemente inmediatamente antes de la siguiente infusión. El ajuste de la dosis debe tener en cuenta tanto los signos de mayor turnover de antitrombina, según los controles de laboratorio, como la evolución clínica. La actividad de antitrombina debe mantenerse por encima del 80% durante todo el tratamiento, salvo que las características clínicas indiquen un nivel diferente.
La dosis inicial habitual en las deficiencias congénitas es de 30-50 UI/kg.
Posteriormente, la dosis, la frecuencia y la duración del tratamiento deben ajustarse según los datos biológicos y la situación clínica.

Vía de administración
Reconstituir el liofilizado según se describe en el siguiente apartado Instrucciones para un uso correcto.
El producto debe administrarse por vía endovenosa.
La infusión debe completarse en un máximo de dos horas.

Instrucciones para un uso correcto
Reconstitución del polvo con el disolvente:

1. llevar el frasco del polvo y del disolvente a temperatura ambiente;
2. mantener esta temperatura durante todo el proceso de reconstitución (máximo 10 minutos);
3. retirar las tapas protectoras de los frascos de polvo y disolvente;
4. limpiar con alcohol las superficies de los tapones de ambos frascos;
5. abrir el envase del dispositivo retirando la parte superior; tener cuidado de no tocar el interior (fig. A);
6. no retirar el dispositivo del envase;
7. dar la vuelta a la caja del dispositivo e insertar la punta de plástico a través del tapón del frasco del disolvente, de modo que la parte azul del dispositivo quede unida al frasco del disolvente (fig. B);
8. agarrar el borde de la caja del dispositivo y extraerla, liberando así el dispositivo sin tocarlo (fig. C);
9. asegurarse de que el frasco que contiene el polvo esté sobre una superficie estable; dar la vuelta al sistema para que el frasco del disolvente quede encima del dispositivo; empujar el adaptador transparente/blanco sobre el tapón del frasco que contiene el polvo, de modo que la punta de plástico atraviese el tapón del frasco del polvo. El disolvente se aspirará automáticamente al interior del frasco del polvo (fig. D);
10. tras la transferencia del disolvente, desenroscar la parte azul del sistema de transferencia con el frasco del disolvente unido y retirarlo (fig. E);
11. girar suavemente el frasco hasta que el polvo se haya disuelto completamente. No agitar vigorosamente el frasco para evitar la formación de espuma (fig. F);

Verificar que el polvo esté completamente disuelto, ya que de lo contrario se producirá una pérdida de actividad del producto.

Administración de la solución
El medicamento reconstituido debe inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar
partículas o cambios de color. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente.
No utilizar soluciones turbias o que presenten depósitos.

1. llenar la jeringa con aire tirando del émbolo hacia atrás, conectarla al dispositivo e inyectar el aire en el frasco que contiene la solución reconstituida (fig. G);
2. manteniendo fijo el émbolo, dar la vuelta al sistema para que el frasco del polvo con la solución reconstituida quede encima del dispositivo y aspirar el concentrado en la jeringa tirando lentamente del émbolo (fig. H);
3. desconectar la jeringa girándola en sentido antihorario;
4. inspeccionar visualmente la solución en la jeringa, que debe presentarse transparente o ligeramente opalescente y sin partículas;
5. conectar la aguja de mariposa a la jeringa e infundir o inyectar lentamente por vía endovenosa.

Una vez abiertos los frascos, su contenido debe utilizarse inmediatamente.
La solución reconstituida y transferida a la jeringa debe administrarse inmediatamente.
El contenido del frasco debe utilizarse en una única administración.
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de
acuerdo con la normativa local vigente.

Advertencias y precauciones
Los pacientes deben vigilarse estrechamente y observarse atentamente durante el período de infusión por cualquier síntoma.
La semivida de la antitrombina puede reducirse considerablemente por un tratamiento concomitante con heparina debido a un turnover acelerado de la antitrombina. Por lo tanto, la administración simultánea de heparina y antitrombina a un paciente con mayor riesgo de hemorragia debe controlarse clínica y biológicamente.

Folleto informativo: información para el usuario

AT III KEDRION 2000 UI/ 40 ml Polvo y disolvente para solución para perfusión

Antitrombina humana
Lea cuidadosamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque los síntomas de su enfermedad sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es AT III KEDRION y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar AT III KEDRION
3. Cómo usar AT III KEDRION
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar AT III KEDRION
6. Contenido del envase y demás informaciones

1. Qué es AT III KEDRION y para qué se utiliza

AT III KEDRION es una solución de Antitrombina derivada de plasma humano. La antitrombina es una
glicoproteína plasmática (componente normal del plasma humano) con acción anticoagulante (inhibidor de la
coagulación sanguínea).
En pacientes con déficit congénito o adquirido de Antitrombina:
a) para la profilaxis (prevención) de la trombosis venosa profunda (obstrucción de una vena por un
coágulo de sangre) y del tromboembolismo (formación anómala de coágulos sanguíneos) en situaciones
de riesgo clínico (especialmente durante intervenciones quirúrgicas o en el período del parto), en
asociación con heparina cuando esté indicado;
b) para la prevención de la progresión de la trombosis venosa profunda y del tromboembolismo, en
asociación con heparina, cuando esté indicado.

2. Qué debe saber antes de usar AT III KEDRION

No use AT III KEDRION

• si es alérgico a AT III KEDRION o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si ha tenido previamente episodios de trombocitopenia (deficiencia de plaquetas) inducida por heparina.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de usar AT III KEDRION.
El médico o cualquier otro profesional sanitario lo controlará rigurosamente y lo observará atentamente durante todo el período de infusión con AT III KEDRION para verificar que no se produzcan reacciones adversas.
Como con cualquier producto proteico administrado por vía intravenosa, pueden producirse reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico.
Si durante la administración del producto nota alguno de los síntomas siguientes, debe informar inmediatamente al médico presente, ya que estos síntomas podrían ser las primeras señales de una reacción alérgica. El médico decidirá si reduce la velocidad de administración o si interrumpe la infusión.
Además, el médico decidirá el tratamiento necesario en función de la naturaleza y el efecto adverso.
Los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad son:

• urticaria,
• urticaria generalizada,
• opresión en el pecho (sensación de constricción torácica),
• sibilancias (dificultad respiratoria),
• hipotensión y anafilaxia (reacción alérgica grave y rápida). Si estos síntomas aparecen tras la administración, póngase en contacto con su médico.

En caso de shock, el médico deberá seguir el tratamiento estándar para esta condición.
Si se le administra antitrombina junto con heparina:
para ajustar la dosis de heparina y evitar una hipocoagulabilidad excesiva (coagulación insuficiente), se le realizarán exámenes clínicos para controlar el grado de anticoagulación a intervalos frecuentes, especialmente en los primeros minutos/horas tras el inicio de la administración de antitrombina;
para ajustar la dosis individual, se controlarán diariamente los niveles de antitrombina mediante exámenes clínicos, debido al riesgo de disminución de los niveles de antitrombina provocado por un tratamiento prolongado con heparina no fraccionada.

Seguridad viral
Los medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano están sujetos a una serie de medidas de seguridad destinadas a prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen una cuidadosa selección de los donantes de sangre o plasma para asegurar que se excluyan a los donantes potencialmente infectados, así como el control de cada donación y de cada grupo (pool) de plasma para detectar posibles presencias de virus. Además, los fabricantes de estos medicamentos incorporan en el proceso de producción varios pasos capaces de inactivar o eliminar agentes patógenos. A pesar de estas medidas, cuando se administran medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano, no puede excluirse totalmente la posibilidad de transmitir una infección. Esto también incluye virus u otros tipos de agentes infecciosos emergentes o desconocidos.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus con envoltura lipídica, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus sin envoltura lipídica de la hepatitis A (VHA).
Las medidas adoptadas tienen un valor limitado frente a los virus sin envoltura lipídica, como el parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede ser grave durante el embarazo (infección fetal) y en personas con el sistema inmunitario deprimido o con algún tipo de anemia (por ejemplo, anemia hemolítica).
Se recomienda una vacunación adecuada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciben regularmente concentrados de antitrombina derivados de plasma.

Otros medicamentos y AT III KEDRION
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
La terapia sustitutiva con antitrombina durante la administración de heparina en dosis terapéuticas aumenta el riesgo de hemorragia.
El efecto de la antitrombina se potencia fuertemente con la heparina.
La administración simultánea de heparina y antitrombina en un paciente con riesgo aumentado de sangrado debe controlarse clínica y biológicamente.
AT III KEDRION no debe mezclarse con otros medicamentos.
Para la infusión deben utilizarse únicamente dispositivos comerciales autorizados, ya que el tratamiento podría resultar ineficaz debido a la absorción de la antitrombina humana en las paredes internas de algunos dispositivos de inyección/infusión.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
La experiencia sobre la seguridad del uso de productos a base de antitrombina humana durante el embarazo humano es limitada.
AT III KEDRION debe administrarse durante el embarazo y la lactancia a mujeres con deficiencia de antitrombina bajo supervisión médica, teniendo en cuenta que en estas pacientes, durante el embarazo, aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos.

Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos ni para utilizar maquinaria.

AT III KEDRION contiene sodio
Este medicamento contiene hasta 184 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial.
Esto equivale al 9,2 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar AT III KEDRION

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico. Si tiene dudas, consulte a su médico.
AT III KEDRION solo puede ser utilizado en hospitales o clínicas y centros sanitarios por profesionales médicos u otros operadores sanitarios.
Para las instrucciones sobre el uso correcto y la dosificación, consulte la sección "La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u operadores sanitarios".
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con deficiencia de antitrombina.
La dosis y el esquema de tratamiento dependen de la indicación; su médico determinará la dosis y el esquema de tratamiento adecuados para usted.
En beneficio de los pacientes, cada vez que se administre AT III KEDRION a un paciente, se recomienda registrar el nombre comercial del producto y el número de lote de fabricación, con el fin de mantener la trazabilidad entre el paciente y el lote del producto.
Uso en niños
No existen datos suficientes para recomendar el uso de AT III KEDRION en niños menores de 6 años.
Si utiliza más AT III KEDRION del que debe
No se conocen síntomas de sobredosificación con antitrombina.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, AT III KEDRION puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
presenten.
Raramente se han observado hipersensibilidades o reacciones alérgicas que pueden incluir angioedema
(hinchazón localizada), ardor y sensación de picor en el lugar de la infusión, escalofríos, enrojecimiento, urticaria
generalizada, cefalea (dolor de cabeza), urticaria, hipotensión, letargo (somnolencia), náuseas, inquietud,
taquicardia, opresión en el pecho (sensación de constricción torácica), parestesia (alteración de la sensibilidad en las
extremidades), vómitos, sibilancias (dificultad respiratoria), que en algunos casos pueden derivar en anafilaxia aguda, incluido shock (reacción alérgica grave y rápida).
En casos raros se ha observado fiebre.
Para información sobre la seguridad viral, consulte el apartado «Seguridad viral».
Notificación de los efectos adversos
Si presenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su
médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de
este medicamento.

5. Cómo conservar AT III KEDRION

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Consulte la fecha de caducidad que aparece en el envase.
La fecha de caducidad se refiere al producto en su envase original, correctamente conservado.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y en la caja. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C - 8°C). No congelar.
Mantenga el frasco en su embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
No utilice este medicamento si observa soluciones turbias o con presencia de partículas o sedimentos.
El producto debe utilizarse dentro de las 8 horas siguientes a su reconstitución. Se recomienda, siempre que sea posible, administrar inmediatamente la solución reconstituida con el disolvente suministrado.
La solución reconstituida puede conservarse durante 8 horas a una temperatura no superior a 30°C, o bien en nevera (2°C - 8°C).
No tire medicamentos por los desagües ni a través de los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no necesita. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene AT III KEDRION
El principio activo es antitrombina derivada de plasma humano.

La actividad (UI) se determina utilizando el método cromogénico de la Farmacopea Europea.
La actividad específica de AT III KEDRION es de aproximadamente 5,0 UI/mg de proteínas.
Los demás componentes del frasco de polvo son: Fosfato monobásico de sodio, Cloruro de sodio, Glicina.
El frasco del disolvente contiene agua para preparaciones inyectables.
Descripción del aspecto de AT III KEDRION y contenido del envase
Polvo y disolvente para solución para perfusión.
El medicamento se presenta como un polvo higroscópico o una masa frágil, blanca o casi blanca.
Tras la reconstitución con el disolvente, la solución resultante es transparente o ligeramente opalescente.
Antes de la administración, los productos disueltos deben inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas en suspensión o de coloración anormal.
No utilizar soluciones turbias ni aquellas que presenten depósitos.
El envase de AT III KEDRION contiene un frasco de polvo, un frasco de disolvente con el que se prepara la solución a administrar y un conjunto estéril y apirógeno de un solo uso compuesto por una doble aguja, una aguja filtro, una aguja de mariposa, una tirita medicada y un sistema de perfusión para el envase de 2000 UI/40 ml.
Envase
AT III KEDRION 2000 UI/40 ml polvo y disolvente para solución para perfusión, 1 frasco de polvo + 1 frasco de disolvente de 40 ml + sistema de perfusión.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
FABRICANTE
Kedrion S.p.A. – 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca).

La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios:

Recomendaciones para la dosificación:
En las deficiencias congénitas, la dosis debe individualizarse para cada paciente en función de la
historia familiar, especialmente respecto a eventos tromboembólicos, los factores de riesgo clínicos reales y
los análisis de laboratorio.
La dosis y la duración del tratamiento sustitutivo en las deficiencias adquiridas dependen del nivel plasmático de
antitrombina, la presencia de signos de mayor recambio, la enfermedad de base y la gravedad del
estado clínico. La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben basarse siempre, en cada caso individual, en la eficacia clínica y en los análisis de laboratorio.
La cantidad de unidades de antitrombina administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se
relacionan con el estándar actual de la OMS para la antitrombina. La actividad de la antitrombina en plasma se
expresa tanto en porcentaje (en relación con el plasma humano normal) como en Unidades Internacionales (en relación con el estándar internacional para la antitrombina plasmática).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de antitrombina equivale a la cantidad de antitrombina presente
en un mililitro de plasma humano normal. El cálculo de la dosis de antitrombina requerida se basa en la
observación empírica de que una Unidad Internacional (UI) de antitrombina por kg de peso corporal aumenta
la actividad de la antitrombina plasmática aproximadamente en un 1,5%.
La dosis inicial se determina utilizando la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal (kg) x (nivel deseado – actividad actual de antitrombina [%]) x
factor de corrección
La actividad inicial de antitrombina que se desea alcanzar depende de la situación clínica. Cuando exista
indicación para la sustitución de antitrombina, la dosis debe ser suficiente para alcanzar la actividad de antitrombina deseada y mantener un nivel eficaz. La dosis debe ajustarse y controlarse en base a las determinaciones de la actividad antitrombínica en laboratorio; estas determinaciones deben realizarse al menos dos veces al día hasta que el paciente se estabilice, y posteriormente una vez al día, preferiblemente inmediatamente antes de la siguiente infusión. El ajuste de la dosis debe tener en cuenta tanto los signos de mayor recambio de antitrombina, de acuerdo con los controles de laboratorio, como la evolución clínica. La actividad de antitrombina debe mantenerse por encima del 80% durante toda la duración del tratamiento, salvo que las características clínicas indiquen un nivel efectivo diferente.
La dosis inicial habitual en las deficiencias congénitas es de 30-50 UI/kg.
Posteriormente, la dosis, la frecuencia y la duración del tratamiento deben ajustarse según los datos biológicos y la situación clínica.

Vía de administración
Reconstituir el liofilizado según se describe en el siguiente apartado Instrucciones para un uso correcto.
El producto debe administrarse por vía endovenosa.
La infusión debe completarse en un máximo de dos horas.

Instrucciones para un uso correcto
Reconstitución del polvo con el disolvente:

1. retirar las tapas de protección de los frascos de liofilizado y de disolvente;
2. limpiar con alcohol las superficies de los tapones de ambos frascos;
3. insertar la aguja doble, por el lado ondulado, en el frasco que contiene el disolvente;
4. retirar la tapa protectora del otro extremo de la aguja doble;
5. tener cuidado de no tocar la segunda aguja;
6. invertir el frasco del disolvente con la aguja doble e insertar la otra aguja en el frasco de liofilizado; en el momento de perforar el tapón del frasco que contiene el liofilizado, la punta de la aguja en el frasco del disolvente debe estar en contacto con el líquido y no con el aire;
7. agitar muy lentamente a temperatura ambiente hasta lograr la disolución completa;
8. retirar conjuntamente el frasco del disolvente con la aguja doble;
9. conectar el sistema de perfusión e infundir por vía endovenosa.

Tiempo máximo de reconstitución: 10 minutos.

Administración de la solución
Los productos reconstituidos deben examinarse visualmente para detectar partículas en suspensión o coloración anormal antes de la administración.
La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente.
No utilizar soluciones turbias que presenten depósitos.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.

Advertencias y precauciones
Los pacientes deben vigilarse estrechamente y observarse atentamente durante el período de infusión para detectar cualquier síntoma.
La semivida de la antitrombina puede reducirse considerablemente durante un tratamiento concomitante con heparina debido a un recambio acelerado de la antitrombina. Por lo tanto, la administración simultánea de heparina y antitrombina en un paciente con mayor riesgo de hemorragia debe controlarse clínica y biológicamente.