Зотрал

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Зотрал, 100 мг, відшарування таблетки

2. ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна вкрита таблетка містить сертраліну гідрохлорид у кількості, що відповідає 100 мг
сертраліну.
Допоміжна речовина з відомим впливом: лактоза моногідрат.
Кожна вкрита таблетка містить 159,3 мг лактози моногідрату.
Повний перелік допоміжних речовин див. в розділі 6.1.

3. ФОРМА ВИПУСКУ

Таблетка в оболонці.
Білі, вкриті оболонкою, круглі, двовипуклі таблетки розміром 10 мм із рисками з одного боку
та витисненою літерою C з іншого. Таблетку можна розділити на рівні дози.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1 Показання до застосування
Сертралін показаний для лікування:

• Епізодів великої депресії. Профілактики рецидивів епізодів великої депресії.
• Панічного розладу з або без агорафобії.
• Обсесивно-компульсивних розладів (ОКР) у дорослих та педіатричних пацієнтів у віці 6–17 років.
• Соціального тривожного розладу.
• Посттравматичного стресового розладу, так званого post-traumatic stress disorder (PTSD).

4.2 Дозування та спосіб застосування

Серталін слід застосовувати один раз на добу вранці або ввечері.
Таблетки сертраліну можна приймати під час їжі або незалежно від прийому їжі.

Початок лікування
Депресія та ОКР
Лікування сертраліном слід розпочинати з дози 50 мг на добу.
Панічний розлад, ПТСР та соціальний тривожний розлад
Лікування слід розпочинати з дози 25 мг на добу. Через тиждень дозу слід підвищити до 50 мг на добу. Такий режим дозування зменшує частоту побічних ефектів, характерних для початкового періоду лікування тривожних розладів із панічними атаками.

Збільшення дози
Депресія, ОКР, панічний розлад, соціальний тривожний розлад та ПТСР
У пацієнтів, які не реагують на дозу 50 мг, може знадобитися її підвищення. Зміни дози слід вносити з інтервалами не менше одного тижня, щоразу на 50 мг, до максимальної дози 200 мг на добу. Враховуючи період напіввиведення сертраліну (24 год), змінювати дозу слід не частіше одного разу на тиждень.
Терапевтичний ефект може настати вже через 7 днів, проте для досягнення повного ефекту зазвичай потрібно більше часу (особливо при ОКР).

Підтримувальне лікування
Під час тривалого підтримувального лікування дозу слід підтримувати на найнижчому рівні, що забезпечує терапевтичний ефект, а потім коригувати залежно від потреб.
Депресія
Тривале лікування може бути необхідним також для запобігання рецидивам епізодів великої депресії. У більшості випадків рекомендована доза така сама, як і під час поточного епізоду. Пацієнтів із депресією слід лікувати достатньо довго — принаймні 6 місяців, щоб переконатися, що симптоми хвороби зникли.
Панічний розлад та ОКР
У разі панічного розладу та ОКР слід регулярно оцінювати необхідність продовження лікування, оскільки профілактична ефективність у цих розладах не доведена.

Педіатричні пацієнти
Застосування у дітей та підлітків із ОКР
Вік 13–17 років: спочатку 50 мг на добу.
Вік 6–12 років: спочатку 25 мг на добу. Через тиждень дозу можна підвищити до 50 мг на добу.
Якщо при дозі 50 мг на добу не досягнуто очікуваного ефекту, дозу можна поступово підвищувати протягом декількох тижнів залежно від потреб. Максимальна доза становить 200 мг на добу.
При підвищенні добової дози понад 50 мг слід враховувати меншу масу тіла дітей у порівнянні з дорослими. Змінювати дозу слід не частіше одного разу на тиждень.
Ефективність застосування препарату при великій депресії у дітей не встановлено.
Немає даних щодо застосування препарату у дітей молодше 6 років (див. пункт 4.4).

Застосування у пацієнтів похилого віку
У пацієнтів похилого віку препарат слід застосовувати обережно, оскільки у них може збільшуватися ризик гіпонатріємії (див. пункт 4.4).

Застосування у пацієнтів із порушенням функції печінки
У пацієнтів із порушенням функції печінки сертралін слід застосовувати обережно. Слід застосовувати менші дози або зменшити частоту прийому (див. пункт 4.4). Через відсутність відповідних клінічних даних сертралін не слід застосовувати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки (див. пункт 4.4).

Застосування у пацієнтів із порушенням функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок корекція дози не потрібна (див. пункт 4.4).

Симптоми відміни після припинення лікування сертраліном
Слід уникати раптового припинення лікування. При припиненні прийому сертраліну дозу слід поступово зменшувати протягом принаймні одного-двох тижнів, щоб зменшити ризик появи симптомів відміни (див. пункти 4.4 та 4.8). Якщо після зменшення дози або припинення лікування з’являються симптоми відміни, слід розглянути можливість повторного призначення рекомендованої дози. Потім лікар може продовжити зменшувати дозу, але поступово.

4.3 Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини, переліченої
у розділі 6.1.
Сумісне застосування необоротних інгібіторів моноаміноксидази (МАО) протипоказане через ризик серотонінового синдрому, який проявляється такими симптомами, як психомоторне збудження, м’язовий тремор і гіпертермія.
Не слід починати застосування сертраліну раніше ніж через 14 днів після припинення лікування необоротним інгібітором МАО.
Сертралін слід припинити застосовувати принаймні за 7 днів до початку лікування необоротним інгібітором МАО (див. розділ 4.5).
Сумісне застосування пімозиду протипоказане (див. розділ 4.5).

4.4 Спеціальні попередження та заходи обережності щодо застосування

Серотоніновий синдром (англ. Serotonin Syndrome, SS) або злоякісний нейролептичний синдром (англ.
Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)
У пацієнтів, які приймають СІОЗС, зокрема сертралін, спостерігали потенційно загрожуючі життю синдроми, такі як серотоніновий синдром (SS) або злоякісний нейролептичний синдром (NMS). Ризик виникнення SS або NMS зростає, коли серотонінергічні ліки (зокрема триптани) застосовують одночасно з ліками, які порушують метаболізм серотоніну (зокрема інгібіторами МАО), протипсихотичними засобами та іншими дофаміновими антагоністами, а також з опіоїдами. Пацієнта слід уважно спостерігати за наявністю об’єктивних та суб’єктивних симптомів синдромів SS або NMS (див. пункт 4.3).
Перехід з інших селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІОЗС), антидепресантів або
протизаочних засобів
Досвід контролюваних досліджень щодо оптимального часу переходу з СІОЗС, антидепресантів або протизаочних засобів на сертралін є обмеженим. Під час такого переходу слід дотримуватися обережності та розсудливого медичного підходу, особливо при переході з довгодіючих препаратів, таких як флуоксетин.
Інші серотонінергічні ліки, наприклад, триптофан, фенфлурамін та агоністи 5-HT
Сертралін слід приймати з обережністю разом з іншими ліками, що посилюють серотонінергічну передачу, такими як триптофан, фенфлурамін, агоністи 5-HT або рослинними продуктами, що містять звіробій ( Hypericum perforatum ), і за можливості уникати таких комбінацій через ризик фармакодинамічних взаємодій.
Активація гіпоманії або манії
У невеликої кількості пацієнтів, які лікуються зареєстрованими антидепресантами та протизаочними засобами, зокрема сертраліном, спостерігали симптоми манії та (або) гіпоманії. Тому сертралін слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із анамнезом епізодів манії та (або) гіпоманії. Необхідне ретельне спостереження лікаря. Сертралін слід припинити у будь-якого пацієнта, який входить у маніакальну фазу.
Шизофренія
У пацієнтів із шизофренією може відбуватися загострення психотичних симптомів.
Припадки епілепсії
У пацієнтів, які лікуються сертраліном, можуть виникати припадки епілепсії. Слід уникати застосування сертраліну у пацієнтів з нестабільною епілепсією, а пацієнтів із контрольованою епілепсією слід уважно спостерігати. Сертралін слід припинити у будь-якого пацієнта, у якого виникають припадки епілепсії.
Самогубство, думки про самогубство або клінічне загострення захворювання
Депресія пов’язана з підвищеним ризиком появи думок про самогубство, самопошкодження та самогубства. Цей ризик зберігається до моменту повної ремісії. Оскільки поліпшення може не настати протягом перших кількох тижнів лікування або довше, пацієнтів слід уважно спостерігати до моменту настання поліпшення. Клінічний досвід свідчить, що ризик самогубства може збільшуватися на ранніх етапах відновлення.
Інші психічні розлади, при яких призначається сертралін, також можуть бути пов’язані з підвищеним ризиком поведінки, спрямованої на самогубство. Крім того, ці розлади можуть співіснувати з тяжкими депресивними розладами. Тому пацієнтам, які лікуються з приводу інших психічних розладів, слід застосовувати такі самі заходи обережності, як і пацієнтам із тяжкими депресивними розладами.
Пацієнти з анамнезом поведінки, спрямованої на самогубство, або пацієнти, які перед початком лікування виявляють значну схильність до самогубства, належать до групи підвищеного ризику появи думок або спроб самогубства, і їх слід уважно спостерігати під час лікування.
Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів, що застосовувалися дорослим пацієнтам із психічними розладами, виявила підвищений (у порівнянні з плацебо) ризик поведінки, спрямованої на самогубство, у пацієнтів молодше 25 років, які приймали антидепресанти.
Під час лікування, особливо на початку терапії та при зміні дози, слід уважно спостерігати за пацієнтами, особливо з групи підвищеного ризику. Пацієнтів (та їхніх опікунів) слід попередити про необхідність звертати увагу на будь-які симптоми клінічного загострення захворювання, поведінки або думки про самогубство, а також на нетипові зміни в поведінці, і у разі їх появи — негайно звернутися до лікаря.
Застосування у дітей та підлітків віком до 18 років
Сертралін не слід застосовувати для лікування дітей та підлітків віком до 18 років, за винятком пацієнтів із обсесивно-компульсивними розладами віком 6–17 років. У ході клінічних випробувань поведінка, спрямована на самогубство (думки та спроби самогубства), а також агресивність (особливо агресія, бунтівна поведінка та прояви гніву), спостерігалася частіше у дітей та підлітків, які отримували антидепресанти, ніж у групі плацебо. Якщо через наявну клінічну необхідність все ж було прийнято рішення про лікування, пацієнта слід уважно спостерігати на предмет появи симптомів, пов’язаних з самогубством. Крім того, відсутні довготривалі дані щодо безпеки застосування у дітей та підлітків щодо росту, статевого дозрівання, когнітивного розвитку та розвитку поведінки. Стан здоров’я дітей, які проходять тривале лікування, слід контролювати лікарем для виявлення порушень у цих системах органів.
Порушення кровотечі/кровотеча
Повідомлялося про порушення шкірної кровотечі, такі як петехії та пурпура, а також інші інциденти кровотечі, наприклад, кровотеча зі шлунково-кишкового тракту або гінекологічна кровотеча, під час застосування СІОЗС. Рекомендується дотримуватися обережності у пацієнтів, які приймають СІОЗС, особливо при одночасному застосуванні ліків, які відомі своїм несприятливим впливом на функцію тромбоцитів (наприклад, антикоагулянти, атипичні протипсихотичні засоби та похідні фенотіазину, більшість трициклічних антидепресантів, ацетилсаліцилова кислота та нестероїдні протизапальні засоби (НПЗЗ)), а також у пацієнтів із анамнезом порушень, пов’язаних з кровотечею (див. пункт 4.5). Ліки групи СІОЗС та СНІЗС можуть підвищувати ризик післяпологової кровотечі (див. пункти 4.6 та 4.8).
Гіпонатріємія
Під час лікування ліками групи СІОЗС або СНІЗС, зокрема сертраліном, може виникати гіпонатріємія. У багатьох випадках гіпонатріємія, схоже, є наслідком синдрому неправильного виділення антидіуретичного гормону (SIADH). Описані випадки зниження концентрації натрію в сироватці крові нижче 110 ммоль/л. У пацієнтів похилого віку ризик розвитку гіпонатріємії під час застосування ліків групи СІОЗС або СНІЗС може бути вищим. Також пацієнти, які приймають діуретики або мають інший ризик зниження об’єму плазми, можуть мати підвищений ризик (див. підпункт: Застосування у осіб похилого віку ). При симптоматичній гіпонатріємії слід розглянути можливість припинення сертраліну та впровадження відповідного медичного втручання. До об’єктивних та суб’єктивних симптомів гіпонатріємії належать головний біль, труднощі з концентрацією, порушення пам’яті, сплутаність свідомості, слабкість і порушення рівноваги, що можуть призводити до падіння. Об’єктивні та суб’єктивні симптоми при важчих і (або) більш гострих випадках включають галюцинації, запаморочення, судоми, кому, зупинку дихання та смерть.
Симптоми відмивання, що спостерігаються після припинення лікування сертраліном
Симптоми відмивання після припинення лікування трапляються часто, особливо при раптовому припиненні (див. пункт 4.8). У клінічних дослідженнях частота повідомлень про реакції, пов’язані з припиненням лікування, серед пацієнтів, які лікувалися сертраліном, становила 23% у тих, хто припинив прийом сертраліну, порівняно з 12% у тих, хто продовжував лікування сертраліном.
Ризик симптомів відмивання може залежати від багатьох факторів, включаючи тривалість застосування та дозу лікування, а також швидкість зниження дози. Найчастіше повідомляються такі реакції: запаморочення, порушення чутливості (зокрема парестезії), порушення сну (зокрема безсоння та інтенсивні сни), збудження або тривожність, нудота та (або) блювота, тремтіння та головний біль. Зазвичай ці симптоми мають легкий або помірний ступінь тяжкості; однак у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими. Зазвичай вони виникають у перші кілька днів після припинення лікування, хоча існують дуже рідкісні повідомлення про виникнення таких симптомів у пацієнтів, які випадково пропустили дозу лікування. Зазвичай ці симптоми мають самолімітуючий характер і зазвичай зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких людей вони можуть тривати довше (2–3 місяці або більше). Тому при припиненні лікування рекомендується поступове зниження дози сертраліну протягом декількох тижнів або місяців, залежно від потреб пацієнта (див. пункт 4.2).
Акатизія/психомоторне збудження
Застосування сертраліну може бути пов’язане з розвитком акатизії, яка характеризується суб’єктивно неприємним або неприємним психомоторним збудженням та необхідністю рухатися, що часто супроводжується неможливістю сидіти або стояти нерухомо. Це розлад найчастіше виникає протягом перших кількох тижнів лікування. У пацієнтів, у яких виникають ці симптоми, збільшення дози лікування може бути шкідливим.
Порушення функції печінки
Сертралін значною мірою метаболізується в печінці. Фармакокінетичне дослідження з використанням багаторазових доз у пацієнтів із незначною стабільною цирозом печінки показало подовження періоду напіввиведення та приблизно триразове збільшення значень AUC та C_max у порівнянні зі здоровими особами. Істотних відмінностей у ступені зв’язування лікувального засобу з білками плазми між двома групами не спостерігалося. Під час застосування сертраліну пацієнтам із захворюваннями печінки слід дотримуватися обережності. При застосуванні сертраліну пацієнтам із порушенням функції печінки слід розглянути можливість зменшення дози або рідшого застосування препарату. Сертралін не слід застосовувати пацієнтам із тяжким порушенням функції печінки (див. пункт 4.2).
Порушення функції нирок
Сертралін значною мірою метаболізується, а виведення не зміненого лікувального засобу з сечею є менш важливим шляхом елімінації. У дослідженнях із багаторазовим застосуванням у пацієнтів із легкою або помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) або із помірною або тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 10–29 мл/хв) фармакокінетичні параметри (AUC або C_max) не відрізнялися істотно від значень у контрольній групі. Сертралін не потребує корекції дози відповідно до ступеня ниркової недостатності.
Застосування у осіб похилого віку
У клінічних дослідженнях брали участь понад 700 пацієнтів похилого віку (>65 років). Схема та частота небажаних реакцій у літніх людей були подібними до тих, що спостерігалися у молодших пацієнтів. Проте ліки групи СІОЗС або СНІЗС, зокрема сертралін, можуть бути пов’язані з випадками клінічно значущої гіпонатріємії у осіб похилого віку, які можуть бути більш схильні до цієї небажаної події (див. підпункт: Гіпонатріємія у пункті 4.4).
Цукровий діабет
У пацієнтів із цукровим діабетом лікування ліками групи СІОЗС може змінювати рівень глюкози в крові, може виникнути необхідність корекції дози інсуліну та (або) пероральних цукрознижувальних засобів.
Електросудомна терапія (ЕСТ)
Клінічні дослідження щодо визначення ризику або переваг одночасного застосування ЕСТ і сертраліну не проводилися.
Сік грейпфрута
Застосування сертраліну разом із соком грейпфрута не рекомендується (див. пункт 4.5).
Порушення результатів скринінгових тестів сечі
У пацієнтів, які приймають сертралін, повідомлялося про випадки хибно позитивних результатів імунологічних скринінгових тестів на наявність бензодіазепінів у сечі. Це пов’язано з недостатньою специфічністю скринінгових тестів. Хибно позитивні результати можуть очікуватися ще кілька днів після завершення лікування сертраліном. Підтверджувальні тести, такі як газова хроматографія та (або) мас-спектрометрія, дозволяють відрізнити сертралін від бензодіазепінів.
Закритокутова глаукома
Лікарські засоби групи СІОЗС, зокрема сертралін, можуть впливати на розмір зіниці, що призводить до її розширення. Розширення зіниці може спричинити звуження кута ока, що призводить до підвищення внутрішньоочного тиску та розвитку закритокутової глаукоми, особливо у пацієнтів із наявними факторами ризику. Слід дотримуватися обережності під час застосування сертраліну у пацієнтів із закритокутовою глаукомою або глаукомою в анамнезі.
Порушення статевої функції
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (англ. Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,
SSRI ) та інгібітори зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну (англ. Serotonin Norepinephrine
Reuptake Inhibitors, SNRI ) можуть спричиняти розвиток симптомів порушень статевої функції (див. пункт 4.8). Повідомлялося про випадки тривалих порушень статевої функції, симптоми яких зберігалися навіть після припинення застосування СІОЗС або СНІЗС.
Лактоза
Лікарський засіб не слід застосовувати пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або синдромом поганого всмоктування глюкози – галактози.
Натрій
Лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на таблетку, тобто засіб вважається «вільним від натрію».

4.5 Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказано
Інгібітори моноаміноксидази (MAO)
Невідворотні інгібітори MAO (наприклад, селегілін)
Зотрал не можна застосовувати в поєднанні з невідворотними інгібіторами MAO, такими як
селегілін. Не слід починати застосування Зотралу протягом щонайменше 14 днів після припинення
лікування невідворотним інгібітором MAO. Зотрал слід припинити застосовувати щонайменше на 7 днів перед
початком лікування невідворотним інгібітором MAO (див. розділ 4.3).
Відворотний, селективний інгібітор MAO-A (моклобемід)
У зв’язку з ризиком виникнення серотонінового синдрому не слід застосовувати Зотрал у поєднанні
з відворотним, селективним інгібітором MAO, таким як моклобемід. Після припинення лікування
відворотним інгібітором MAO та перед початком застосування Зотралу можна застосувати
період відмови коротший, ніж 14 днів. Рекомендується припинити застосування Зотралу щонайменше на 7 днів перед
початком лікування відворотним інгібітором MAO (див. розділ 4.3).
Відворотний, неселективний інгібітор MAO (лінезолід)
Антибіотик лінезолід є слабким, відворотним і неселективним інгібітором MAO. Його не слід
застосовувати пацієнтам, які лікуються Зотралом (див. розділ 4.3).
Повідомлялося про тяжкі небажані реакції у пацієнтів, у яких припинили лікування
інгібітором MAO невдовзі до початку застосування Зотралу або у яких припинили
застосування Зотралу незабаром до застосування інгібітора MAO. Ці реакції включали м’язове тремтіння,
міоклонію, обильне потовиділення, нудоту, блювоту, раптове почервоніння шкіри, несистемні запаморочення
та гіпертермію з ознаками, що нагадують злоякісний нейролептичний синдром, судоми та смерть.
Пімозид
У дослідженні з малою одноразовою дозою пімозиду (2 мг) та одночасним застосуванням Зотралу
спостерігалося підвищення концентрації пімозиду приблизно на 35%. Це не було пов’язане з будь-якими
змінами ЕКГ. Оскільки механізм цієї реакції невідомий, а також через вузький терапевтичний
індекс пімозиду, протипоказане одночасне застосування Зотралу та пімозиду (див.
розділ 4.3).
Одночасне застосування з Зотралом не рекомендується
Лікарські засоби, що діють пригнічуюче на ЦНС, алкоголь
Застосування Зотралу в дозі 200 мг на добу здоровим особам не посилювало дії алкоголю,
карбамазепіну, галоперидолу чи фенітоїну на пізнавальні функції та психомоторну здатність
у здорових осіб. Проте не рекомендується вживання алкоголю під час застосування Зотралу.
Інші серотонінергічні ліки
Див. розділ 4.4.
Під час застосування фентанілу (у загальному наркозі або при лікуванні хронічного болю) або інших
опіоїдів слід дотримуватися обережності.
Особливі попередження
Літій
Результати дослідження з участю контрольної групи, яка отримувала плацебо, проведених у здорових
осіб, вказують, що одночасне застосування Зотралу та літію не змінювало фармакокінетики літію, але
посилювало тремтіння (у порівнянні з плацебо), що свідчить про можливість фармакодинамічної
взаємодії. Під час одночасного застосування Зотралу та літію рекомендується адекватне
моніторування пацієнтів.
Фенітоїн
Контрольоване плацебо дослідження у здорових добровольців вказує, що тривале застосування
Зотралу в дозі 200 мг на добу не призводить до клінічно значущого інгібування метаболізму
фенітоїну. Проте, оскільки з’явилися повідомлення про сильний вплив фенітоїну на організм
пацієнтів, які застосовують Зотрал, рекомендується на початку застосування Зотралу
моніторувати концентрацію фенітоїну в плазмі з метою адекватного підбору дози. Додатково
одночасне застосування фенітоїну може призводити до зниження концентрації Зотралу в плазмі. Не можна виключити, що інші індуктори CYP3A4, наприклад, фенобарбітал, карбамазепін, звіробій, рифампіцин можуть знижувати концентрацію Зотралу в плазмі.
Триптаани
У постреєстраційний період описувалися рідкісні випадки слабкості, надмірної рухової відповіді,
відсутності координації, дезорієнтації, тривоги та збудження під час одночасного застосування
Зотралу та суматриптану. Симптоми серотонінового синдрому можуть також виникати після
застосування інших лікарських засобів цієї ж класу (триптаани).
Якщо одночасне застосування Зотралу та триптаанів є клінічно виправданим, рекомендується
спостереження за пацієнтом (див. розділ 4.4).
Варфарин
Одночасне застосування Зотралу в дозі 200 мг на добу та варфарину призводило до незначного,
але статистично значущого подовження протромбінового часу, що в окремих випадках може змінювати
значення МНР. У зв’язку з цим слід моніторувати протромбіновий час перед початком та після
припинення лікування Зотралом.
Взаємодії з іншими ліками, дигоксином, атенололом, циметидином
Одночасне застосування циметидину призводило до значного зниження кліренсу Зотралу. Клінічне
значення цих змін невідоме. Зотрал не впливає на здатність атенололу блокувати бета-адренергічні
рецептори. Не спостерігалося взаємодії між Зотралом, який застосовувався в дозі 200 мг на добу, та дигоксином.
Ліки, що впливають на функцію тромбоцитів
Під час застосування ліків, що впливають на функцію тромбоцитів (наприклад, НПЗП, ацетилсаліцилова кислота
та тиклопідін), або інших ліків, які можуть збільшувати ризик кровотечі, одночасно з ліками з
групи СІОЗТ, включаючи Зотрал, ризик кровотечі може збільшуватися (див. розділ 4.4).
Ліки, що метаболізуються цитохромом P450
Зотрал може діяти як слабкий або помірний інгібітор цитохрому CYP2D6.
Дослідження взаємодій, проведені під час тривалого застосування Зотралу в дозі 50 мг на добу,
показали помірне підвищення (у середньому на 23–37%) постійного рівня дезипраміну в плазмі (маркеру
активності ізоферменту CYP2D6). Можуть виникати клінічно значущі взаємодії з іншими субстратами
цитохрому CYP2D6 з вузьким терапевтичним індексом, такими як антиаритмічні засоби класу 1C,
зокрема пропафенон та флекаїнід, трициклічні антидепресанти та типові анти психотичні засоби, особливо при застосуванні більших доз Зотралу.
Зотрал не інгібує активність ізоферментів CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 та CYP1A2 у клінічно значущій мірі. Це підтверджено в дослідженнях взаємодій in vivo з використанням субстратів CYP3A4 (ендогенного кортизолу, карбамазепіну, терфенадину, алпразоламу), субстрату CYP2C19 (діазепаму) та субстратів CYP2C9 (толбутаміду, глібенкламіду та фенітоїну).
Дослідження in vitro показали, що Зотрал не інгібує або лише незначно інгібує активність
ізоферменту CYP1A2.
Вживання трьох склянок соку грейпфрута на добу призводило до збільшення концентрації
Зотралу в плазмі приблизно на 100% у дослідженні вісімома здоровими японцями, проведеному за перехресною схемою. У зв’язку з цим слід уникати вживання соку грейпфрута під час
лікування Зотралом (див. розділ 4.4).
На підставі досліджень взаємодії з соком грейпфрута не можна виключити, що
одночасне застосування Зотралу та сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад, інгібіторів протеази,
кетоконазолу, ітраконазолу, позаконазолу, вориконазолу, кларитроміцину, телітроміцину та нефазодону,
призведе до ще більшої експозиції на Зотрал. Це стосується також помірних інгібіторів CYP3A4, наприклад, апредіпанту, еритроміцину, флуконазолу, верапамілу та дилтіазему. Під час лікування
Зотралом слід уникати застосування інгібіторів CYP3A4.
Концентрація Зотралу в плазмі збільшується приблизно на 50% у осіб з повільним метаболізмом з
участьм CYP2C19 у порівнянні з особами з швидким метаболізмом (див. розділ 5.2). Не можна
виключити можливість взаємодії з сильними інгібіторами CYP2C19, наприклад, омепразолом,
ланзопразолом, пантопразолом, рабепразолом, флуоксетином, флувоксаміном.
Метамізол
Одночасне застосування Зотралу з метамізолом, який є індуктором ферментів метаболізму,
зокрема CYP2B6 та CYP3A4, може призводити до зниження концентрації Зотралу в плазмі, потенційно
зменшуючи його клінічну ефективність. Тому рекомендується дотримуватися обережності при одночасному
застосуванні метамізолу та Зотралу. За необхідності слід контролювати клінічну відповідь та/або
концентрацію лікарського засобу.

4.6 Вплив на фертильність, вагітність і годування грудьми

Вагітність
Немає належним чином контрольованих досліджень щодо застосування препарату у вагітних жінок.
Однак у проведених експериментальних дослідженнях не спостерігалися вроджені вади,
спричинені сертраліном. Дослідження на тваринах виявили вплив препарату на фертильність,
ймовірно спричинений токсичною фармакодинамічною дією речовини на мати,
а також безпосередньою фармакодинамічною дією речовини на плід (див. пункт 5.3).
Спостережні дані вказують на збільшений (менше ніж удвічі) ризик
післяпологового кровотечі після впливу препаратів групи СІОЗС або СІОЗСН у місяць
перед пологами (див. пункти 4.6 і 4.8).
Виявлено, що застосування сертраліну під час вагітності може призводити до симптомів,
що відповідають симптомам відміни у деяких новонароджених, матерям яких призначали сертралін. Це явище спостерігалося також після інших антидепресантів групи СІОЗС.
Застосування сертраліну під час вагітності не рекомендується, якщо тільки клінічний стан жінки не виправдовує такої необхідності,
а потенційна вигода від лікування переважає над можливими ризиками.
Якщо мати продовжує застосовувати сертралін у пізніх термінах вагітності, особливо в третьому триместрі, новонародженого слід уважно спостерігати. Після застосування сертраліну матір'ю у пізніх термінах вагітності у новонародженого можуть виникати такі симптоми: дихальні розлади, ціаноз, апное, судоми, коливання температури тіла, труднощі з харчуванням,
блювота, гіпоглікемія, підвищений м'язовий тонус, знижений м'язовий тонус, надмірні рефлекси, м'язові тремори, м'язові спазми, подразливість, сонливість, постійний плач, сонливість
та порушення сну. Ці симптоми можуть бути пов’язані як із серотонінергічною дією, так і з виникненням симптомів відміни. У більшості випадків ускладнення виникають одразу або невдовзі після пологів (менше ніж через 24 години).
Результати епідеміологічних досліджень вказують, що застосування інгібіторів зворотного захоплення серотоніну у вагітних жінок, особливо в третьому триместрі, може збільшувати ризик розвитку постійної легеневої гіпертензії новонародженого (PPHN). Було зафіксовано 5 таких випадків на 1000 вагітних жінок. У загальній популяції спостерігається 1–2 випадки постійної легеневої гіпертензії новонародженого на 1000 вагітних жінок.

Годування грудьми
Опубліковані дані щодо концентрацій сертраліну в грудному молоці вказують, що до молока проникають незначні кількості сертраліну та його метаболіту N-десметилсертраліну. У грудничків, яких годують грудьми, зазвичай визначаються дуже низькі або недетектовані рівні концентрації препарату в сироватці крові, за винятком одного випадку, коли у грудничка концентрація сертраліну відповідала приблизно 50% значення, виявленого у матері (однак без помітного впливу на стан здоров’я цього грудничка).
Досі не повідомлялося про будь-які небажані реакції у грудничків, яких годують грудьми матері, що приймають сертралін, однак не можна виключити ризик таких реакцій.
Застосування препарату матерям, які годують грудьми, не рекомендується, якщо тільки лікар не вважає, що пов’язані з цим переваги перевищують ризик.

Вплив на фертильність
Дослідження, проведені на тваринах, не виявили впливу сертраліну на показники фертильності (див. пункт 5.3).
Описи випадків застосування деяких препаратів групи СІОЗС у людей свідчать, що вплив на якість сперми є тимчасовим.
Досі не спостерігався вплив на фертильність у людей.

4.7 Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами

Фармакологічні клінічні дослідження показали, що сертралін не впливає на психомоторну здатність.
Однак антидепресанти можуть порушувати психічні або фізичні функції, необхідні для успішного виконання потенційно небезпечних завдань, таких як керування автомобілем або робота з механізмами, про що пацієнта слід попередити.

4.8 Небажані реакції

Найпоширенішою небажаною реакцією є нудота. Під час лікування соціальної тривожності у 14%
чоловіків спостерігалися сексуальні порушення (неможливість еякуляції) у порівнянні з 0%
у групі плацебо. Ці небажані реакції залежать від дози та часто носять тимчасовий характер
під час подальшого лікування.
Профіль небажаних реакцій, які часто спостерігалися в подвійно засліпленних контролюваних плацебо дослідженнях із залученням пацієнтів із ЗОН, панічними атаками, ПТСР та соціальною тривожністю, був подібний до виявленого в клінічних дослідженнях пацієнтів із депресією.
Таблиця 1 наводить небажані реакції, спостережені після виходу лікарського засобу на ринок (частота невідома), а також у клінічних дослідженнях, контрольованих плацебо (із загалом 2542 пацієнтами, які отримували сертралін, і 2145 осіб, які отримували плацебо), що стосувалися депресії, ЗОН, панічних атак, ПТСР та соціальної тривожності.
Деякі небажані реакції на лікарський засіб, зазначені в Таблиці 1, можуть зменшувати свою тяжкість і частоту під час подальшого лікування та зазвичай не вимагають припинення застосування препарату.
Таблиця 1: Небажані реакції
Частота небажаних реакцій, спостережених у контролюваних плацебо дослідженнях щодо депресії, ЗОН, панічних атак, ПТСР та соціальної тривожності. Об’єднаний аналіз та повідомлення після виходу лікарського засобу на ринок (частота невідома).

† У одного пацієнта, який отримував сертралін, було повідомлено про випадок злоякісного новоутворення,
порівняно з відсутністю таких випадків у групі, що отримувала плацебо.
* ці небажані ефекти також спостерігалися під час післяреєстраційних досліджень
** у називнику вказано загальну кількість пацієнтів у певній групі, виділеній за статтю:
сертралін (1118 чоловіків, 1424 жінки), плацебо (926 чоловіків, 1219 жінок)
У разі ЗО-К — лише короткотермінові дослідження тривалістю від 1 до 12 тижнів.
*** під час лікування сертраліном або невдовзі після припинення застосування цього ліку з’являлися
випадки самогубчих думок і самогубчої поведінки (див. пункт 4.4).
**** цю подію повідомляли для групи ліків СІОЗС і СІОЗНЗ (див. пункти 4.4 і 4.6).
Симптоми відміни, що спостерігалися після припинення лікування сертраліном
Припинення прийому сертраліну (особливо раптове) часто призводить до появи симптомів відміни. Найчастіше
повідомляються такі реакції: запаморочення, чуттєві порушення (зокрема парестезії), порушення сну
(зокрема безсоння та яскраві сни), збудження або тривожність, нудота та (або) блювота, тремтіння
та головний біль. Зазвичай ці симптоми мають помірний або легкий ступінь тяжкості і носять самолімітуючий характер;
однак у деяких пацієнтів вони можуть бути тяжкими і (або) тривати довгий час. Тому, коли лікування сертраліном
вже не є необхідним, рекомендується поступове зменшення дози (див. пункти 4.2 і 4.4).
Популяція людей похилого віку
Ліки групи СІОЗС або СІОЗНЗ, зокрема сертралін, можуть бути пов’язані з випадками клінічно значущої
гіпонатріємії у людей похилого віку, які можуть бути більш схильними до цієї небажаної події
(див. пункт 4.4).
Педіатричні пацієнти
У понад 600 педіатричних пацієнтів, які лікувалися сертраліном, загальний профіль небажаних ефектів був
зазвичай подібним до спостереженого в дослідженнях із залученням дорослих. У контрольованих
дослідженнях (n=281 пацієнт, які отримували сертралін) спостерігалися такі небажані ефекти:
Дуже часто (≥ 1/10): головний біль (22%), безсоння (21%), діарея (11%) та нудота (15%).
Часто (≥ 1/100 до <1/10): біль у грудях, манія, лихоманка, блювота, анорексія, емоційна лабільність, агресія,
збудження, тривожність, порушення уваги, запаморочення, гіперкінезія, мігрень, сонливість, тремтіння,
порушення зору, сухість у роті, диспепсія, нічні кошмари, втому, недержання сечі, висипання, вугри,
носові кровотечі, метеоризм.
Не дуже часто (≥1/1000 до <1/100): подовження інтервалу QT на ЕКГ, спроби самогубства, судоми,
екстрапірамідні розлади, парестезії, депресія, галюцинації, пурпура, гіпервентиляція, анемія,
порушення функції печінки, підвищення концентрації аланінамінотрансферази, цистит, герпес,
зовнішній отит, біль у вухах, біль у очах, мидриаз, погане самопочуття, гематурія, пустульозний висип,
риніт, травми, зниження маси тіла, м’язові спазми, неправильні сни, апатія, альбумінурія, поліурія,
часте сечовипускання, біль у грудях, порушення менструального циклу, алопеція, дерматит, хвороби шкіри,
неприємний запах шкіри, кропив’янка, бруксизм, приливи.
Невідома частота: непрохідне сечовипускання.
Результати досліджень
Результати епідеміологічних досліджень, проведених переважно серед пацієнтів віком 50 років
і старше, вказують на підвищений ризик переломів кісток у пацієнтів, які приймають інгібітори
зворотного захоплення серотоніну та трьохциклічні антидепресанти. Механізм цієї дії невідомий.
Повідомлення про підозрювані небажані ефекти
Після виходу лікарського засобу на ринок важливо повідомляти про підозрювані небажані ефекти.
Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику від застосування лікарського засобу.
Фахівці медичного персоналу повинні повідомляти про всі підозрювані небажані ефекти через Департамент моніторингу небажаних подій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біологічних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Повідомити про небажані ефекти можна також суб’єкту-власнику.

4.9 Передозування

Доступні дані вказують на те, що сертралін має великий запас безпеки при передозуванні.
Описано випадки передозування самим сертраліном у дозі до 13,5 г. Смертні випадки після
передозування сертраліном спостерігалися головним чином у поєднанні з іншими ліками та (або) алкоголем.
Тому в кожному випадку передозування необхідно застосовувати агресивні медичні заходи.
Симптоми
До симптомів передозування належать побічні ефекти сертраліну, такі як сонливість, порушення
шлунково-кишкового тракту (наприклад, нудота та блювота), тахікардія, тремор, збудження та запаморочення.
Рідше спостерігалася кома.
Лікування
Специфічного антидоту для сертраліну не існує. Необхідно забезпечити та підтримувати прохідність дихальних шляхів,
а також забезпечити відповідну вентиляцію та дати кисень, якщо це необхідно. Активоване вугілля, яке можна застосовувати
у поєднанні з проносним засобом, може бути таким самим або більш ефективним, ніж промивання шлунка, і має братися до уваги
при лікуванні передозування. Не рекомендується викликання штучного блювотного рефлексу. Рекомендується моніторинг серцевої діяльності
та основних фізіологічних параметрів, а також загальне симптоматичне та підтримуюче лікування. Через великий об’єм розподілу сертраліну
ефективність примусового діурезу, діалізу, гемоперфузії та замінного переливання крові є малоймовірною.
Передозування сертраліну може подовжувати інтервал QT, тому рекомендується моніторинг ЕКГ-запису при кожному випадку передозування сертраліном.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1 Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну.
Код АТС: N06AB06
Сертралін є потужним і специфічним інгібітором зворотного захоплення серотоніну (5HT) у нервових клітинах у дослідженнях in vitro,
посилює дію 5HT у тварин. Має лише дуже слабкий вплив на зворотне захоплення норадреналіну та дофаміну. У терапевтичних дозах сертралін
блокує захоплення серотоніну тромбоцитами людини. У дослідженнях на тваринах не виявлено стимулюючої, седативної, холінолітичної або кардіотоксичної дії.
У контрольованих дослідженнях у здорових добровольців сертралін не викликав седації та не впливав на психомоторну здатність.
Як селективний інгібітор зворотного захоплення 5HT, сертралін не впливає на передачу кateхоламінергічних імпульсів. Сертралін не виявляє спорідненості
до мускаринових (холінергічних) рецепторів, серотонінових, допамінергічних, адренергічних, гістамінергічних, GABA або бензодіазепінових рецепторів.
Тривале застосування сертраліну тваринам призводить до зменшення кількості та чутливості норадренергічних рецепторів у мозку. Подібний ефект спостерігається
при застосуванні інших антидепресантів та препаратів, що використовуються для лікування ОКР.
Не виявлено, що сертралін має потенціал до залежності. У контрольованому подвійному сліпому дослідженні з плацебо щодо схильності до зловживання
сертраліном, алпразоламом та d-амфетаміном у людей, сертралін не викликав позитивних суб’єктивних ефектів, що вказують на можливість зловживання.
З іншого боку, учасники дослідження оцінювали як алпразолам, так і d-амфетамін значно вище, ніж плацебо, щодо задоволення від прийому препарату, ейфорії та можливості зловживання.
Сертралін не викликає ні стимуляції, ні тривоги, пов’язаних з d-амфетаміном, а також не має седативної дії та психомоторних порушень, пов’язаних з прийомом алпразоламу.
Сертралін не викликає позитивного підкріплення у мавп-резусів, навчених самостійно вводити кокаїн, а також не замінює ні d-амфетамін, ні пентобарбітал як дискримінантного стимулу у мавп-резусів.
Клінічні дослідження
Велике депресивне розлад
Проведено дослідження з участю амбулаторних пацієнтів із депресією, у яких спостерігалася відповідь на лікування наприкінці початкової, 8-тижневої, відкритої фази прийому сертраліну в дозі 50–200 мг/добу.
Цих пацієнтів (n=295) рандомізували до групи, яка продовжувала лікування сертраліном у дозі 50–200 мг/добу протягом 44 тижнів, або до групи плацебо у подвійному сліпому дослідженні.
У пацієнтів, які отримували сертралін, спостерігалася статистично значуща менша частота рецидивів порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо.
Середня доза у тих, хто завершив дослідження, становила 70 мг/добу. Відсоток пацієнтів, які відповідали на лікування (визначений як відсоток пацієнтів, у яких не було рецидиву захворювання), у групах, що отримували сертралін та плацебо, становив відповідно 83,4% та 60,8%.
Посттравматичний стресовий розлад (ПТСР)
Об’єднані дані з 3 досліджень щодо ПТСР у загальній популяції вказують на менший відсоток відповіді у чоловіків порівняно з жінками. У двох дослідженнях загальної популяції, де отримано позитивні результати, відсоток жінок і чоловіків, які відповідали на лікування сертраліном порівняно з плацебо, був подібним (відповідно жінки: 57,2% проти 34,5%, чоловіки: 53,9% проти 38,2%). Кількість пацієнтів — чоловіків і жінок — у об’єднаних дослідженнях загальної популяції становила відповідно 184 і 430, тому результати щодо жінок є краще підтвердженими, тоді як у чоловіків чітко виявляється вплив інших початкових змінних (частіше зловживання речовинами, більш тривалий час захворювання, джерело травми тощо), які корелюють із зниженням ефекту дії препарату.
Педіатричні пацієнти з ОКР
Оцінювали безпеку та ефективність застосування сертраліну (50–200 мг/добу) у лікуванні дітей (6–12 років) та підлітків (13–17 років) без депресії, які проходили амбулаторне лікування з приводу обсесивно-компульсивного розладу (ОКР).
Після тижня попередньої фази, що проводилася за методом одиночного сліпого дослідження, пацієнтів рандомізували до груп, які отримували сертралін у змінній дозі або плацебо протягом дванадцяти тижнів.
Початкова доза для дітей (6–12 років) становила 25 мг.
У пацієнтів із групи, що отримувала сертралін, було виявлено статистично значуще покращення за шкалою Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p = 0,005), шкалою NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) та шкалою CGI Improvement (p = 0,002) порівняно з групою плацебо.
Крім того, спостерігалася тенденція до більшого покращення у групі, що отримувала сертралін, порівняно з групою плацебо за шкалою CGI Severity (p = 0,089).
За шкалою CY-BOCS середні початкові результати та зміни порівняно з початковими значеннями у групі плацебо становили відповідно 22,25 ± 6,15 та -3,4 ± 0,82, тоді як у групі, що отримувала сертралін, середні початкові результати та зміни порівняно з початковими значеннями у групі плацебо становили відповідно 23,36 ± 4,56 та -6,8 ± 0,87.
У пост-хок аналізі особи, які відповідали на лікування, визначені як пацієнти зі зниженням показника CY-BOCS на 25% або більше (основний показник ефективності) від початку лікування до досягнення запланованої кінцевої точки, належали у 53% до групи пацієнтів, які отримували сертралін, порівняно з 37% пацієнтів, які отримували плацебо (p = 0,03).
Відсутні дані щодо безпеки та ефективності тривалого застосування препарату у педіатричній групі пацієнтів.
Відсутні дані щодо дітей віком молодше 6 років.

5.2 Фармакокінетичні властивості

Всмоктування
Сертралін має фармакокінетику, пропорційну до дози, у діапазоні доз від 50 до 200 мг.
У людей після перорального застосування дози від 50 до 200 мг один раз на добу протягом 14 днів максимальна концентрація
сертраліну в плазмі досягалася через 4,5–8,4 години після щоденного прийому препарату. Харчування не
має суттєвого впливу на біодоступність таблеток сертраліну.
Розподіл
Приблизно 98% циркулюючого препарату зв’язано з білками плазми.
Біотрансформація
Сертралін піддається інтенсивному метаболізму при першому проходженні через печінку.
Виведення
Середній період напіввиведення сертраліну становить приблизно 26 годин (діапазон 22–36 годин). Відповідно
до кінцевого періоду напіввиведення, спостерігається приблизно двократне накопичення до концентрацій стану
рівноваги, які досягаються через один тиждень щоденного застосування препарату. Період напіввиведення
N-десметилсертраліну становить від 62 до 104 годин. Як сертралін, так і N-
десметилсертралін значно метаболізуються у людей, а утворені метаболіти виводяться з калом і сечею в рівних кількостях. Лише незначна кількість (<0,2%) незміненого
сертраліну виводиться з сечею.
Фармакокінетика у спеціальних групах пацієнтів
Дитячі пацієнти з ОКР
Фармакокінетику сертраліну досліджували у групі 29 дітей віком від 6 до 12 років та 32 підлітків віком від 13 до 17 років. У пацієнтів поступово збільшували дозу до добової дози 200 мг
протягом 32 днів, або шляхом застосування початкової дози 25 мг із поступовим збільшенням, або
шляхом застосування початкової дози 50 мг із поступовим збільшенням. Схеми застосування препарату у дозі 25 і 50 мг були однаково добре перенесені. При дозі 200 мг концентрації сертраліну
у плазмі в стані рівноваги у групі дітей віком від 6 до 12 років були приблизно на 35% вищими, ніж
у дітей віком від 13 до 17 років, і на 21% вищими, ніж у референтній групі дорослих. Суттєвих відмінностей у кліренсі креатиніну між хлопчиками та дівчатами не виявлено. Тому у дітей,
особливо з малою масою тіла, рекомендується застосовувати невелику початкову дозу та поступово збільшувати
дозу щоразу на 25 мг.
У підлітків препарат слід дозувати аналогічно до дорослих.
Підлітки та літні люди
Фармакокінетичний профіль препарату у підлітків та літніх людей не відрізняється суттєво
від фармакокінетичного профілю у дорослих віком від 18 до 65 років.
Порушення функції печінки
У пацієнтів із ураженням печінки період напіввиведення сертраліну подовжений, а значення AUC
зростає втричі (див. пункти 4.2 і 4.4).
Ниркова недостатність
У пацієнтів із нирковою недостатністю середнього та тяжкого ступеня не спостерігалося суттєвого накопичення сертраліну.

5.3 Передклінічні дані щодо безпеки

Дані неклінічних досліджень, що включають традиційні фармакологічні дослідження безпеки,
багаторазову токсичність, генотоксичність, потенційну канцерогенну дію, а також токсичний вплив
на репродукцію та розвиток потомства, не виявили жодної особливої небезпеки для людини.
У дослідженнях токсичного впливу на репродукцію у тварин не виявлено ознак тератогенності
чи несприятливого впливу препарату на фертильність самців. Спостережена фетотоксичність
ймовірно пов’язана з токсичною дією препарату на мати. Зниження виживаності та зменшення маси
тіла виявляли лише в перші дні після народження. Отримані дані вказують на те, що перинатальна
смертність на ранніх термінах пов’язана з дією препарату in utero після 15-го дня вагітності.
Затримки розвитку у потомства самок, які отримували препарат, ймовірно, пов’язані з впливом
препарату на матерів, і тому не пов’язані з істотно вищим ризиком для людей.
Дослідження, проведені на гризунах та інших тваринах, не виявили впливу на фертильність.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1 Перелік допоміжних речовин
Ядро таблетки:
Лактоза моногідрат
Целюлоза мікрокристалічна (Avicel PH 102)
Повідон К30
Натрію карбоксиметилкрахмаль
Магнію стеарат
Оболонка таблетки:
Гіпромелоза 6
Гіпромелоза 15
Тальк
Пропіленгліколь
Діоксид титану (E 171).

6.2 Фармацевтичні несумісності

Не стосується.

6.3 Термін придатності

3 роки

6.4 Спеціальні заходи обережності під час зберігання

Відсутні спеціальні рекомендації щодо зберігання.

6.5 Вид та вміст упаковки

Блистери з ПВХ/ПВДК/алюмінію в картонній коробці: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98
і 100 вкритих таблеток.
Індивідуальні блистери з ПВХ/ПВДК/алюмінію в картонній коробці: 28x1, 30x1, 50x1, 98x1
і 100x1 вкритих таблеток.
Круглі пляшки з HDPE із затисковим ковпачком: 100, 250 і 500 вкритих таблеток.
Не всі розміри упаковок можуть бути в обігу.

6.6 Спеціальні заходи щодо обережності щодо утилізації та підготовки лікарського засобу

для застосування
Без спеціальних вимог.

7. СУБ'ЄКТ, ВІДПОВІДАЛЬНИЙ ЗА НАДАННЯ ДОЗВОЛУ НА

ОБІГ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
Фармацевтичні заводи POLPHARMA S.A.
вул. Пельплинська 19, 83-200 Старогард-Гданський

8. НОМЕР ДОЗВОЛУ НА ПОМІЩЕННЯ В ОБІГ

Дозвіл № 11131

9. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОГО ДОЗВОЛУ НА ВВЕДЕННЯ В

ОБІГ І ДАТА ПРОДОВЖЕННЯ ДОЗВОЛУ
Дата видачі першого дозволу на введення в обіг: 09.12.2004 р.
Дата останнього продовження дозволу: 09.09.2010 р.

10. ДАТА ЗАТВЕРДЖЕННЯ АБО ЧАСТКОВОЇ ЗМІНИ ТЕКСТУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
01.08.2025 р.