Zotral

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO MEDICAMENTAL

1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICAMENTAL

ZOTRAL, 100 mg, comprimidos recubiertos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene clorhidrato de sertralina en una cantidad equivalente a 100 mg
de sertralina.
Sustancia auxiliar con efecto conocido: lactosa monohidrato.
Cada comprimido recubierto contiene 159,3 mg de lactosa monohidrato.
Relación completa de sustancias auxiliares, ver punto 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto.
Comprimidos blancos, recubiertos, redondos, biconvexos, de 10 mm, con una ranura en un lado
y la letra C grabada en el otro. El comprimido puede dividirse en dosis iguales.

4. DATOS CLÍNICOS DETALLADOS
4.1 Indicaciones
La sertralina está indicada en el tratamiento de:

• Episodios de depresión mayor. Prevención de la recurrencia de episodios de depresión mayor.
• Trastorno de pánico con o sin agorafobia.
• Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) en adultos y pacientes pediátricos de 6 a 17 años de edad.
• Trastorno de ansiedad social.
• Trastorno de estrés postraumático, conocido como post-traumatic stress disorder (PTSD).

4.2 Posología y forma de administración

La sertralina debe administrarse una vez al día, por la mañana o por la noche.
Las tabletas de sertralina pueden tomarse con las comidas o independientemente de ellas.

Inicio del tratamiento
Depresión y TOC
El tratamiento con sertralina debe iniciarse con una dosis de 50 mg al día.
Trastorno de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social
El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 25 mg al día. Tras una semana, la dosis debe aumentarse a 50 mg al día. Este esquema posológico reduce la frecuencia de efectos adversos característicos de la fase inicial del tratamiento de los trastornos de ansiedad con ataques de pánico.

Aumento de la dosis
Depresión, TOC, trastorno de pánico, trastorno de ansiedad social y TEPT
Los pacientes que no respondan a la dosis de 50 mg pueden requerir un aumento de la misma. Los ajustes de dosis deben realizarse con intervalos de al menos una semana, aumentando cada vez en 50 mg, hasta una dosis máxima de 200 mg al día. Dada la vida media de eliminación de la sertralina (de aproximadamente 24 h), no debe modificarse la dosis con más frecuencia de una vez por semana.
El inicio del efecto terapéutico puede producirse en 7 días, aunque habitualmente se requiere más tiempo para alcanzar el efecto completo (especialmente en el caso del TOC).

Tratamiento de mantenimiento
Durante el tratamiento de mantenimiento a largo plazo, la dosis debe mantenerse en el nivel más bajo que asegure el efecto terapéutico, y ajustarse posteriormente según sea necesario.

Depresión
El tratamiento prolongado puede ser también necesario para prevenir recaídas de episodios de depresión mayor. En la mayoría de los casos, la dosis recomendada es la misma que la empleada durante el episodio activo. Los pacientes con depresión deben recibir tratamiento durante un período suficientemente largo, al menos 6 meses, para asegurarse de que los síntomas de la enfermedad han desaparecido.

Trastorno de pánico y TOC
En el caso del trastorno de pánico y del TOC, debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento, ya que no se ha demostrado que en estos trastornos el tratamiento prevenga eficazmente las recaídas.

Pacientes pediátricos
Uso en niños y adolescentes con TOC
Edad de 13 a 17 años: inicialmente 50 mg al día.
Edad de 6 a 12 años: inicialmente 25 mg al día. Tras una semana, la dosis puede aumentarse a 50 mg al día.
Si no se obtiene el efecto esperado con una dosis de 50 mg al día, puede aumentarse progresivamente la dosis durante varias semanas, según las necesidades. La dosis máxima es de 200 mg al día.
Sin embargo, al aumentar la dosis diaria por encima de 50 mg, debe tenerse en cuenta la menor masa corporal de los niños en comparación con los adultos. No debe modificarse la dosis con más frecuencia de una vez por semana.
No se ha demostrado eficacia del medicamento en el tratamiento de la depresión mayor en niños.
No existen datos disponibles sobre el uso del medicamento en niños menores de 6 años (ver sección 4.4).

Uso en pacientes de edad avanzada
La sertralina debe administrarse con precaución en pacientes de edad avanzada, ya que pueden presentar un mayor riesgo de hiponatremia (ver sección 4.4).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática
La sertralina debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Debe considerarse el uso de dosis más bajas o una reducción de la frecuencia de administración (ver sección 4.4). Debido a la falta de datos clínicos adecuados, no debe administrarse sertralina a pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.4).

Uso en pacientes con insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección 4.4).

Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina
Debe evitarse la suspensión brusca del tratamiento. Al interrumpir el tratamiento con sertralina, debe reducirse progresivamente la dosis durante un período de al menos una o dos semanas para minimizar el riesgo de reacciones de abstinencia (ver secciones 4.4 y 4.8). Si tras la reducción de la dosis o tras finalizar el tratamiento aparecen síntomas de abstinencia, debe considerarse la reintroducción de la dosis recomendada. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma gradual.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados
en el apartado 6.1.
Está contraindicada la administración concomitante de inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (IMAO) debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, que se manifiesta con síntomas como agitación psicomotriz, temblor muscular e hipertemia.
No se debe iniciar el tratamiento con sertralina dentro de los 14 días siguientes a la interrupción del tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO.
Debe interrumpirse el tratamiento con sertralina al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO (ver apartado 4.5).
Está contraindicada la administración concomitante de pimozida (ver apartado 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de utilización

Síndrome serotoninérgico (SS) o síndrome neuroléptico maligno (NMS)
Se han descrito síndromes potencialmente mortales, como el síndrome serotoninérgico (SS) o el síndrome neuroléptico maligno (NMS), en personas que toman ISRS, incluyendo pacientes tratados con sertralina. El riesgo de presentar SS o NMS aumenta cuando se administran simultáneamente fármacos serotoninérgicos (incluyendo triptanes) junto con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de la MAO), fármacos antipsicóticos y otros antagonistas de la dopamina, así como opioides. El paciente debe ser vigilado cuidadosamente para detectar signos y síntomas de SS o NMS (ver sección 4.3).
Cambio desde inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos u
otros fármacos antiobsesivos
La experiencia con estudios controlados sobre el momento óptimo para cambiar de ISRS, antidepresivos u otros fármacos antiobsesivos a sertralina es limitada. Durante este cambio se debe actuar con precaución y buen criterio médico, especialmente al cambiar desde fármacos de larga duración, como la fluoxetina.
Otros fármacos serotoninérgicos, por ejemplo triptófano, fenfluramina y agonistas del 5-HT
La sertralina debe administrarse con precaución junto con otros medicamentos que aumentan la actividad del sistema serotoninérgico, como el triptófano, la fenfluramina o agonistas del 5-HT, o productos a base de hierbas que contienen hipérico (Hypericum perforatum), debido al riesgo de interacciones farmacodinámicas. Siempre que sea posible, se deben evitar estas combinaciones.
Activación de hipomanía o manía
En un pequeño porcentaje de pacientes tratados con antidepresivos y fármacos antiobsesivos comercializados, incluyendo sertralina, se han observado síntomas de manía y (o) hipomanía. Por tanto, la sertralina debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de episodios de manía y (o) hipomanía. Es necesaria una vigilancia médica estrecha. La sertralina debe suspenderse en cualquier paciente que entre en una fase maníaca.
Esquizofrenia
En pacientes con esquizofrenia puede producirse un empeoramiento de los síntomas psicóticos.
Crisis epilépticas
Pueden producirse crisis epilépticas en pacientes tratados con sertralina. Debe evitarse el uso de sertralina en pacientes con epilepsia inestable, y los pacientes con epilepsia controlada deben vigilarse cuidadosamente. La sertralina debe suspenderse en cualquier paciente que presente crisis epilépticas.
Suicidio, pensamientos suicidas o empeoramiento clínico de la enfermedad
La depresión se asocia con un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión completa. Dado que la mejoría puede no producirse durante las primeras semanas de tratamiento o más tiempo, los pacientes deben vigilarse estrechamente hasta que se produzca mejoría. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.
Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe sertralina también pueden asociarse con un riesgo aumentado de conductas suicidas. Además, estos trastornos pueden coexistir con trastornos depresivos graves. Por tanto, deben adoptarse las mismas precauciones en pacientes tratados por otros trastornos psiquiátricos que en aquellos con trastornos depresivos graves.
Los pacientes con antecedentes de conductas suicidas o que presenten una marcada tendencia suicida antes del inicio del tratamiento pertenecen a un grupo de alto riesgo de pensamientos o intentos suicidas y deben vigilarse estrechamente durante el tratamiento.
Una metaanálisis de ensayos clínicos controlados con placebo de antidepresivos administrados a adultos con trastornos psiquiátricos mostró un riesgo aumentado (en comparación con placebo) de conductas suicidas en pacientes menores de 25 años que toman antidepresivos.
Durante el tratamiento, especialmente al inicio de la terapia o al cambiar la dosis, deben vigilarse estrechamente los pacientes, especialmente aquellos en grupos de alto riesgo. A los pacientes (y a sus cuidadores) debe advertírseles sobre la necesidad de prestar atención a cualquier empeoramiento clínico de la enfermedad, conductas o pensamientos suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento, y sobre la necesidad de consultar inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.
Uso en niños y adolescentes menores de 18 años
La sertralina no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años, excepto en pacientes con trastorno obsesivo-compulsivo entre 6 y 17 años. En ensayos clínicos, las conductas suicidas (pensamientos y tentativas suicidas) y la hostilidad (especialmente agresión, conductas desafiantes y manifestaciones de ira) se observaron con mayor frecuencia en niños y adolescentes tratados con antidepresivos que en el grupo que recibió placebo. Si, debido a una necesidad clínica, se decide iniciar el tratamiento, el paciente debe vigilarse cuidadosamente para detectar signos de pensamientos suicidas. Además, no existen datos a largo plazo sobre la seguridad del uso en niños y adolescentes respecto al crecimiento, desarrollo cognitivo, pubertad y desarrollo del comportamiento. La salud de los niños tratados a largo plazo debe controlarse periódicamente por un médico para detectar anomalías en estos sistemas.
Sangrado/ hemorragia anormal
Se han notificado casos de sangrado cutáneo anormal, como equimosis y purpura, así como otros episodios hemorrágicos, como hemorragia gastrointestinal o hemorragia ginecológica, durante el uso de ISRS. Se recomienda precaución en pacientes que toman ISRS, especialmente si se administran simultáneamente con fármacos que afectan negativamente la función plaquetaria (por ejemplo, anticoagulantes, antipsicóticos atípicos y derivados de fenotiazina, la mayoría de antidepresivos tricíclicos, ácido acetilsalicílico y antiinflamatorios no esteroideos [AINE]), así como en pacientes con antecedentes de trastornos hemorrágicos (ver sección 4.5).
Los ISRS y SNRI pueden aumentar el riesgo de hemorragia posparto (ver secciones 4.6 y 4.8).
Hiponatremia
Durante el tratamiento con ISRS o SNRI, incluyendo sertralina, puede producirse hiponatremia. En muchos casos, parece que la hiponatremia es consecuencia del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Se han descrito casos de descenso de la concentración sérica de sodio por debajo de 110 mmol/l. En pacientes de edad avanzada, el riesgo de hiponatremia durante el tratamiento con ISRS o SNRI puede ser mayor. También los pacientes que toman diuréticos o que por otros motivos están expuestos a una disminución del volumen plasmático pueden tener un riesgo aumentado (ver subsección: Uso en personas de edad avanzada). En pacientes con hiponatremia sintomática, debe considerarse la suspensión de sertralina y la instauración de un tratamiento médico adecuado. Entre los síntomas subjetivos y objetivos de la hiponatremia se incluyen cefalea, dificultad para concentrarse, alteraciones de la memoria, confusión, debilidad y alteraciones del equilibrio, que pueden provocar caídas. Los síntomas subjetivos y objetivos asociados con casos más graves y (o) más agudos incluyen alucinaciones, síncope, convulsiones, coma, paro respiratorio e incluso muerte.
Síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con sertralina
Los síntomas de abstinencia tras la interrupción del tratamiento son frecuentes, especialmente tras la suspensión brusca (ver sección 4.8). En estudios clínicos, la frecuencia de reacciones relacionadas con la interrupción del fármaco entre pacientes tratados con sertralina fue del 23% en aquellos que suspendieron sertralina, en comparación con el 12% en aquellos que continuaron con el tratamiento.
El riesgo de síntomas de abstinencia puede depender de varios factores, incluyendo la duración del tratamiento, la dosis del fármaco y la velocidad de reducción de la dosis. Las reacciones más frecuentemente notificadas son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o ansiedad, náuseas y (o) vómitos, temblores y cefalea. Estos síntomas suelen ser leves o moderados, aunque en algunos pacientes pueden ser graves. Generalmente aparecen en los primeros días tras la interrupción del tratamiento, aunque hay informes muy raros de aparición de estos síntomas en pacientes que por descuido omitieron una dosis. Habitualmente, estos síntomas son autolimitados y desaparecen en un plazo de 2 semanas, aunque en algunos individuos pueden persistir más tiempo (2-3 meses o más). Por tanto, al interrumpir el tratamiento, se recomienda reducir gradualmente la dosis de sertralina durante varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (ver sección 4.2).
Acatasia/ agitación psicomotora
El uso de sertralina puede asociarse con acatisia, caracterizada por una sensación subjetiva de agitación psicomotora desagradable o penosa y una necesidad irresistible de moverse, a menudo acompañada de incapacidad para permanecer sentado o de pie sin moverse. Este trastorno suele aparecer durante las primeras semanas de tratamiento. En pacientes que presenten estos síntomas, aumentar la dosis del fármaco puede ser perjudicial.
Insuficiencia hepática
La sertralina es ampliamente metabolizada por el hígado. Un estudio farmacocinético con dosis múltiples en pacientes con cirrosis hepática leve y estable mostró una prolongación de la semivida de eliminación y valores de AUC y C máximos aproximadamente tres veces mayores que en personas sanas. No se observaron diferencias significativas en el grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas entre ambos grupos. Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con insuficiencia hepática, debe considerarse la reducción de la dosis o una administración menos frecuente. La sertralina no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección 4.2).
Insuficiencia renal
La sertralina se metaboliza ampliamente, y la excreción inalterada del fármaco por orina constituye una vía de eliminación menos importante. En estudios con pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina 30-60 ml/min) o con insuficiencia renal moderada o grave (clearance de creatinina 10-29 ml/min), tras la administración de dosis múltiples, los parámetros farmacocinéticos (AUC o C ) no difirieron significativamente de los valores en personas del grupo control. No se requiere ajuste de la dosis de sertralina según el grado de insuficiencia renal.
Uso en personas de edad avanzada
Más de 700 pacientes de edad avanzada (>65 años) participaron en estudios clínicos. El perfil y frecuencia de reacciones adversas en personas mayores fueron similares a los de pacientes más jóvenes. Sin embargo, los ISRS o SNRI, incluyendo la sertralina, pueden asociarse con casos de hiponatremia clínicamente significativa en personas de edad avanzada, que pueden ser más susceptibles a este efecto adverso (ver subsección: Hiponatremia en la sección 4.4).
Diabetes
En pacientes con diabetes, el tratamiento con ISRS puede alterar los niveles de glucemia, pudiendo ser necesaria la adaptación de la dosis de insulina y (o) antidiabéticos orales.
Terapia electroconvulsiva (TEC)
No se han realizado estudios clínicos que determinen el riesgo o beneficio del uso simultáneo de TEC y sertralina.
Zumo de pomelo
No se recomienda el uso de sertralina con zumo de pomelo (ver sección 4.5).
Anomalías en pruebas de detección urinarias
Se han descrito casos de resultados falsos positivos en pruebas inmunológicas de detección urinaria de benzodiazepinas en pacientes que toman sertralina, debido a la falta de especificidad de estas pruebas. Se pueden esperar resultados falsos positivos durante varios días tras la interrupción del tratamiento con sertralina. Las pruebas confirmatorias, como cromatografía de gases y (o) espectrometría de masas, permiten diferenciar la sertralina de las benzodiazepinas.
Glaucoma de ángulo estrecho
Los medicamentos ISRS, incluyendo la sertralina, pueden afectar al tamaño de la pupila, provocando su dilatación. Esta dilatación puede causar un estrechamiento del ángulo del ojo, lo que provoca un aumento de la presión intraocular y el desarrollo de glaucoma de ángulo cerrado, especialmente en pacientes con factores predisponentes. Debe tenerse precaución al administrar sertralina a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado o antecedentes de glaucoma.
Alteraciones de la función sexual
Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI) pueden provocar síntomas de alteraciones de la función sexual (ver sección 4.8). Se han notificado casos de alteraciones sexuales persistentes, en los que los síntomas persistieron a pesar de la interrupción del tratamiento con ISRS o SNRI.
Lactosa
Este medicamento no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
Sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, por lo que se considera "exento de sodio".

4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Contraindicado
Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)
Inhibidores irreversibles de la MAO (por ejemplo, selegilina)
No se debe administrar sertralina en combinación con inhibidores irreversibles de la MAO, como la selegilina. No se debe iniciar el tratamiento con sertralina en un plazo inferior a 14 días tras la finalización del tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO. Se debe interrumpir la sertralina al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento con un inhibidor irreversible de la MAO (véase el apartado 4.3).
Inhibidor reversible y selectivo de la MAO-A (moclobemida)
Debido al riesgo de síndrome serotoninérgico, no se debe administrar sertralina en combinación con un inhibidor reversible y selectivo de la MAO, como la moclobemida. Tras finalizar el tratamiento con un inhibidor reversible de la MAO y antes de iniciar la sertralina, puede emplearse un período de interrupción inferior a 14 días. Se recomienda interrumpir la sertralina al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con un inhibidor reversible de la MAO (véase el apartado 4.3).
Inhibidor reversible y no selectivo de la MAO (linezolid)
El antibiótico linezolid es un inhibidor débil, reversible y no selectivo de la MAO. No debe administrarse a pacientes que están siendo tratados con sertralina (véase el apartado 4.3).
Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que finalizaron recientemente el tratamiento con un inhibidor de la MAO antes de comenzar la sertralina, o que interrumpieron la sertralina poco antes de recibir un inhibidor de la MAO. Estas reacciones incluyeron temblor muscular, mioclonías, sudoración profusa, náuseas, vómitos, rubor cutáneo, vértigo no sistémico, hipertermia con características similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte.
Pimozida
En un estudio con una dosis única baja de pimozida (2 mg) administrada simultáneamente con sertralina, se observó un aumento de la concentración de pimozida de aproximadamente un 35%. Esto no se asoció con cambios en el ECG. Debido a que el mecanismo de esta reacción es desconocido y a que la pimozida tiene un estrecho índice terapéutico, está contraindicada la administración concomitante de sertralina y pimozida (véase el apartado 4.3).

No se recomienda la administración concomitante con sertralina
Medicamentos que deprimen el SNC, alcohol
La administración de sertralina a una dosis de 200 mg/día a sujetos sanos no potenció el efecto del alcohol, la carbamazepina, el haloperidol ni la fenitoína sobre las funciones cognitivas y la capacidad psicomotora en personas sanas. Sin embargo, se desaconseja el consumo de alcohol durante el tratamiento con sertralina.
Otros medicamentos serotoninérgicos
Véase el apartado 4.4.
Durante la administración de fentanilo (en anestesia general o en el tratamiento del dolor crónico) u otros opioides, debe mantenerse la precaución.

Advertencias especiales
Litio
Los resultados de un estudio controlado con placebo realizado en sujetos sanos indican que la administración concomitante de sertralina y litio no alteró la farmacocinética del litio, pero potenció el temblor (en comparación con el placebo), lo que sugiere la posibilidad de una interacción farmacodinámica. Durante la administración concomitante de sertralina y litio, es recomendable un adecuado seguimiento del paciente.
Fenitoína
Un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos indica que la administración prolongada de sertralina a una dosis de 200 mg/día no causa una inhibición clínicamente significativa del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, dado que se han notificado efectos pronunciados de la fenitoína en pacientes que toman sertralina, se recomienda monitorizar la concentración de fenitoína al inicio del tratamiento con sertralina, con el fin de ajustar adecuadamente su dosis. Además, la administración concomitante de fenitoína puede provocar una disminución de la concentración de sertralina en plasma. No puede descartarse que otros inductores del CYP3A4, como fenobarbital, carbamazepina, hierba de San Juan, rifampicina, puedan reducir la concentración de sertralina en plasma.
Triptanes
En el período poscomercialización se han descrito casos raros de debilidad, respuesta motora excesiva, falta de coordinación, desorientación, ansiedad y excitación durante la administración concomitante de sertralina y sumatriptán. También pueden presentarse síntomas del síndrome serotoninérgico tras la administración de otros medicamentos de la misma clase (triptanes).
Por tanto, si la administración concomitante de sertralina y triptanes está clínicamente justificada, se recomienda la observación del paciente (véase el apartado 4.4).
Warfarina
La administración concomitante de sertralina a una dosis de 200 mg/día y warfarina provocó un ligero, pero estadísticamente significativo, alargamiento del tiempo de protrombina, lo que en casos raros puede alterar el valor de la INR. Por ello, debe monitorizarse el tiempo de protrombina antes de iniciar y tras finalizar el tratamiento con sertralina.
Interacciones con otros medicamentos, digoxina, atenolol, cimetidina
La administración concomitante de cimetidina provocó una disminución significativa del aclaramiento de sertralina. La importancia clínica de estos cambios es desconocida. La sertralina no ejerce efecto sobre la capacidad del atenolol para bloquear los receptores beta-adrenérgicos. No se observaron interacciones entre sertralina administrada a una dosis de 200 mg/día y digoxina.
Medicamentos que afectan la función plaquetaria
Durante la administración de medicamentos que afectan la función plaquetaria (por ejemplo, AINE, ácido acetilsalicílico y ticlopidina) u otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo de hemorragia, simultáneamente con medicamentos ISRS, incluida la sertralina, el riesgo de hemorragia puede aumentar (véase el apartado 4.4).
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
La sertralina puede actuar como un inhibidor leve o moderado del citocromo CYP2D6.
Estudios de interacción realizados durante la administración prolongada de sertralina a una dosis de 50 mg/día mostraron un aumento moderado (en promedio del 23-37%) en los niveles plasmáticos estacionarios de desipramina (marcador de la actividad de la isoenzima CYP2D6). Pueden producirse interacciones clínicamente significativas con otros sustratos del CYP2D6 con un estrecho índice terapéutico, como los antiarrítmicos de clase 1C, incluyendo propafenona y flecainida, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos típicos, especialmente con dosis más altas de sertralina.
La sertralina no inhibe la actividad de las isoenzimas CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 y CYP1A2 en grado clínicamente significativo. Esto ha sido confirmado en estudios de interacción in vivo con sustratos del CYP3A4 (cortisol endógeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del CYP2C19 (diazepam) y del CYP2C9 (tolbutamida, glibenclamida y fenitoína).
Estudios in vitro demostraron que la sertralina no inhibe o inhibe solo ligeramente la actividad de la isoenzima CYP1A2.
El consumo de tres vasos diarios de zumo de pomelo aumentó la concentración plasmática de sertralina en aproximadamente un 100% en un estudio cruzado realizado con ocho japoneses sanos. Por este motivo, debe evitarse el consumo de zumo de pomelo durante el tratamiento con sertralina (véase el apartado 4.4).
A partir de estudios sobre interacciones con zumo de pomelo, no puede descartarse que la administración concomitante de sertralina y potentes inhibidores del CYP3A4, como inhibidores de la proteasa, ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina y nefazodona, provoque un aumento aún mayor de la exposición a sertralina. Esto incluye también inhibidores moderados del CYP3A4, como aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo y diltiazem. Durante el tratamiento con sertralina debe evitarse la administración de inhibidores del CYP3A4.
La concentración plasmática de sertralina es aproximadamente un 50% mayor en personas con metabolismo lento mediado por CYP2C19 en comparación con personas con metabolismo rápido (véase el apartado 5.2). No puede descartarse la posibilidad de interacciones con potentes inhibidores del CYP2C19, como omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetina y fluvoxamina.
Metamizol
La administración concomitante de sertralina con metamizol, que es un inductor de enzimas metabolizantes, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4, podría provocar una disminución de la concentración de sertralina en plasma, reduciendo potencialmente su eficacia clínica. Por ello, se recomienda precaución al administrar conjuntamente metamizol y sertralina. Si fuera necesario, debe controlarse la respuesta clínica y/o la concentración del medicamento.

4.6 Influencia sobre la fertilidad, el embarazo y la lactancia

Embarazo
No existen estudios adecuadamente controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas.
Sin embargo, en estudios experimentales realizados no se observaron malformaciones congénitas
inducidas por la sertralina. Los estudios en animales han mostrado un efecto del fármaco sobre la fertilidad,
probablemente debido al efecto tóxico farmacodinámico de la sustancia en la madre, así como al efecto
farmacodinámico directo de la sustancia en el feto (véase el apartado 5.3).
Los datos observacionales indican un riesgo aumentado (menos del doble) de hemorragia posparto tras la
exposición a fármacos del grupo de los ISRS o SNRI durante el mes anterior al parto (véanse los apartados 4.6 y 4.8).
Se ha observado que el uso de sertralina durante el embarazo provoca síntomas compatibles con síndrome de
abstinencia en algunos recién nacidos cuyas madres recibieron sertralina. Este fenómeno también se ha observado
con otros antidepresivos del grupo de los ISRS. No se recomienda el uso de sertralina durante el embarazo, salvo
que el estado clínico de la mujer justifique dicha necesidad y los beneficios potenciales del tratamiento superen los
riesgos potenciales.
Si la madre continúa tomando sertralina en las últimas fases del embarazo, especialmente durante el tercer
trimestre, el recién nacido debe ser vigilado. Tras el uso de sertralina por la madre en las últimas fases del embarazo,
pueden aparecer en el recién nacido los siguientes síntomas: insuficiencia respiratoria, cianosis, apnea, convulsiones,
alteraciones de la temperatura corporal, dificultad para alimentarse, vómitos, hipoglucemia, aumento del tono muscular,
disminución del tono muscular, hiperreflexia, temblores musculares, espasmos musculares, irritabilidad, somnolencia,
llanto continuo, somnolencia y trastornos del sueño. Estos síntomas pueden deberse bien a efectos serotoninérgicos,
bien a la aparición de síntomas de abstinencia. En la mayoría de los casos, las complicaciones aparecen inmediatamente
o poco después del parto (en menos de 24 horas).
Los resultados de estudios epidemiológicos indican que el uso de inhibidores de la recaptación de serotonina en mujeres
embarazadas, especialmente durante el tercer trimestre, puede aumentar el riesgo de presentar el síndrome de hipertensión
pulmonar persistente del recién nacido (PPHN). Se han observado 5 casos de este tipo por cada 1000 mujeres embarazadas.
En la población general se observan entre 1 y 2 casos de síndrome de hipertensión pulmonar persistente del recién nacido
por cada 1000 mujeres embarazadas.

Lactancia
Los datos publicados sobre las concentraciones de sertralina en la leche materna indican que pequeñas cantidades de
sertralina y de su metabolito N-desmetilsertralina pasan a la leche. En lactantes amamantados se han detectado generalmente
concentraciones muy bajas o no detectables del fármaco en suero, con una excepción puntual: un lactante con concentración de
sertralina equivalente a aproximadamente el 50% de la concentración observada en la madre (aunque sin efectos adversos evidentes
en la salud de este lactante).
Hasta la fecha no se han notificado efectos adversos en lactantes amamantados por madres que toman sertralina, aunque no puede
descartarse el riesgo de tales efectos. No se recomienda el uso de este medicamento en madres lactantes, salvo que, según criterio del
médico, los beneficios asociados superen el riesgo.

Influencia sobre la fertilidad
Los estudios realizados en animales no mostraron efecto de la sertralina sobre los parámetros de la fertilidad (véase el apartado 5.3).
Los casos descritos sobre el uso de algunos fármacos del grupo de los ISRS en humanos indican que el efecto sobre la calidad del
semen es transitorio.
Hasta la fecha no se ha observado efecto sobre la fertilidad en humanos.

4.7 Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar máquinas

Los estudios clínicos farmacológ游戏副本licos han demostrado que la sertralina no afecta la capacidad psicomotora. Sin embargo, los medicamentos antidepresivos pueden alterar las funciones psíquicas o físicas necesarias para realizar de forma segura tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil o manejar maquinaria; por ello, debe advertirse al paciente sobre este riesgo.

4.8 Reacciones adversas

El efecto adverso más frecuente son las náuseas. En el tratamiento del trastorno de ansiedad social, el 14 % de los hombres presentaron alteraciones sexuales (incapacidad para eyacular) en comparación con el 0 % en el grupo placebo. Estos efectos adversos son dependientes de la dosis y con frecuencia tienen un carácter transitorio durante el tratamiento continuado.
El perfil de reacciones adversas frecuentes observado en estudios controlados con placebo, doble ciego, con participación de pacientes con TOC, ataques de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social fue similar al observado en estudios clínicos con pacientes con depresión.
La Tabla 1 muestra las reacciones adversas observadas tras la comercialización del medicamento (frecuencia desconocida) y en estudios clínicos controlados con placebo (con participación conjunta de 2542 pacientes tratados con sertralina y 2145 personas que recibieron placebo), en relación con la depresión, TOC, ataques de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social.
Algunas reacciones adversas al medicamento mencionadas en la Tabla 1 pueden disminuir en intensidad y frecuencia durante el tratamiento continuado y habitualmente no requieren la interrupción del tratamiento.
Tabla 1: Reacciones adversas
Frecuencia de reacciones adversas observadas en estudios controlados con placebo sobre depresión, TOC, ataques de pánico, TEPT y trastorno de ansiedad social. Análisis combinado y notificaciones tras la comercialización del medicamento (frecuencia desconocida).

† Se ha notificado un caso de neoplasia maligna en un paciente que recibía sertralina,
en comparación con la ausencia de tales casos en el grupo que recibía placebo.
* estos efectos adversos también se han observado durante los estudios poscomercialización
** en el numerador se indica el número total de pacientes en cada grupo clasificado por sexo:
sertralina (1118 hombres, 1424 mujeres), placebo (926 hombres, 1219 mujeres)
En el caso del TOC: únicamente estudios a corto plazo, de 1 a 12 semanas de duración.
*** durante el tratamiento con sertralina o poco después de la interrupción del uso de este medicamento se han observado
casos de pensamientos y comportamientos suicidas (ver sección 4.4).
**** este evento se ha notificado para el grupo de medicamentos ISRS e ISRSN (ver secciones 4.4 y 4.6).
Síntomas de abstinencia observados tras la interrupción del tratamiento con sertralina
La interrupción de la sertralina (especialmente de forma brusca) suele provocar síntomas de abstinencia. Las reacciones más frecuentemente notificadas son: mareos, trastornos sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y sueños intensos), agitación o inquietud, náuseas y (o) vómitos, temblores y cefalea. Habitualmente, estos síntomas son de intensidad leve o moderada y de carácter autolimitado; sin embargo, en algunos pacientes pueden ser graves y (o) persistir durante mucho tiempo. Por ello, cuando el tratamiento con sertralina ya no sea necesario, se recomienda reducir gradualmente la dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).
Población de edad avanzada
Los medicamentos del grupo de los ISRS o ISRSN, incluyendo la sertralina, pueden estar asociados con casos de hiponatremia clínicamente significativa en personas de edad avanzada, que pueden ser más susceptibles a este evento adverso (ver sección 4.4).
Pacientes pediátricos
En más de 600 pacientes pediátricos tratados con sertralina, el perfil general de efectos adversos fue generalmente similar al observado en estudios con adultos. En estudios controlados (n=281 pacientes tratados con sertralina) se observaron los siguientes efectos adversos:
Muy frecuentes (≥ 1/10): cefalea (22%), insomnio (21%), diarrea (11%) y náuseas (15%).
Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10): dolor torácico, manía, fiebre, vómitos, anorexia, labilidad emocional, agresividad, agitación, nerviosismo, alteraciones de la atención, mareos, hiperquinesia, migraña, somnolencia, temblores, trastornos visuales, sequedad bucal, dispepsia, pesadillas, fatiga, incontinencia urinaria, erupción cutánea, acné, epistaxis, distensión abdominal.
Poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100): alargamiento del intervalo QT en el ECG, intentos de suicidio, convulsiones, trastornos extrapiramidales, parestesias, depresión, alucinaciones, púrpura, hiperventilación, anemia, alteraciones de la función hepática, aumento de la concentración de alanina aminotransferasa, cistitis, herpes zóster, otitis externa, dolor de oído, dolor ocular, midriasis, malestar general, hematuria, erupción pustulosa, rinitis, lesiones, pérdida de peso, calambres musculares, sueños anormales, apatía, albuminuria, polaquiuria, poliuria, dolor mamario, trastornos menstruales, alopecia, dermatitis, enfermedades de la piel, olor anormal de la piel, urticaria, bruxismo, sofocos.
Frecuencia desconocida: micción involuntaria.
Resultados de estudios
Los resultados de estudios epidemiológicos realizados principalmente en pacientes de 50 años o más indican un mayor riesgo de fracturas óseas en pacientes que toman inhibidores de la recaptación de serotonina y antidepresivos tricíclicos. El mecanismo de este efecto no se conoce.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Tras la autorización del producto medicinal, resulta importante notificar sospechas de reacciones adversas. Esto permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. El personal sanitario debe notificar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Las reacciones adversas también pueden notificarse al titular de la autorización.

4.9 Sobredosificación

Los datos disponibles indican que la sertralina tiene un amplio margen de seguridad en caso de sobredosis.
Se han descrito casos de sobredosis de sertralina con dosis de hasta 13,5 g. Se han registrado muertes tras la sobredosis de sertralina, principalmente en combinación con otros medicamentos y (o) alcohol.
Por ello, en cualquier caso de sobredosis debe iniciarse un tratamiento médico agresivo.
Manifestaciones
Entre las manifestaciones de sobredosis se incluyen los efectos adversos de la sertralina, tales como somnolencia, trastornos del tubo digestivo (como náuseas y vómitos), taquicardia, temblores, agitación y mareos. Con menor frecuencia se ha descrito coma.
Tratamiento
No existe antídoto específico para la sertralina. Debe asegurarse y mantenerse la permeabilidad de las vías respiratorias y proporcionar ventilación adecuada y oxígeno, cuando sea necesario. El carbón activado, que puede administrarse junto con un agente purgante, puede ser tan eficaz o más eficaz que el lavado gástrico y debe considerarse en el tratamiento de la sobredosis. No se recomienda la inducción de vómitos. Se recomienda el monitoreo de la función cardíaca y de los parámetros fisiológicos básicos, así como un tratamiento general sintomático y de soporte. Debido al elevado volumen de distribución de la sertralina, es poco probable que sean eficaces la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión sanguínea.
La sobredosis de sertralina puede prolongar el intervalo QT, por lo que se recomienda el monitoreo del trazado de ECG en todos los casos de sobredosis de sertralina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.
Código ATC: N06AB06
La sertralina es un inhibidor potente y específico de la recaptación de serotonina (5HT) en las células nerviosas en estudios in vitro y potencia la acción de la 5HT en animales. Tiene un efecto muy débil sobre la recaptación de noradrenalina y dopamina. En dosis terapéuticas, la sertralina bloquea la recaptación de serotonina en las plaquetas sanguíneas humanas. En estudios en animales no se ha observado que tenga efecto estimulante, sedante, colinolítico o cardiotoxicidad. En estudios controlados en voluntarios sanos, la sertralina no provocó sedación ni afectó a la capacidad psicomotriz.
Como inhibidor selectivo de la recaptación de 5HT, la sertralina no interfiere con la transmisión catecolaminérgica. La sertralina no presenta afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni por los receptores de benzodiazepinas. La administración prolongada de sertralina en animales provoca una reducción en el número y sensibilidad de los receptores noradrenérgicos en el cerebro. Un efecto similar se ha observado con otros antidepresivos y medicamentos utilizados en el tratamiento del TOC.
No se ha demostrado que la sertralina tenga potencial de abuso. En un estudio comparativo controlado, doble ciego y con placebo sobre la propensión al abuso de sertralina, alprazolam y d-anfetamina en humanos, la sertralina no produjo efectos subjetivos positivos que indicaran posibilidad de abuso. Por el contrario, los participantes del estudio calificaron tanto al alprazolam como a la d-anfetamina significativamente por encima del placebo en cuanto a satisfacción con el medicamento, euforia y posibilidad de abuso. La sertralina no produce ni estimulación ni inquietud como la asociada con la d-anfetamina, ni tampoco efectos sedantes ni trastornos psicomotores relacionados con el alprazolam. La sertralina no provoca refuerzo positivo en monos resus entrenados para automedicarse cocaína, ni sustituye a la d-anfetamina ni al pentobarbital como estímulo discriminativo en monos resus.

Estudios clínicos
Trastorno depresivo mayor
Se realizó un estudio con pacientes ambulatorios con depresión que respondieron al final de una fase inicial abierta de 8 semanas de tratamiento con sertralina a una dosis de 50-200 mg/día. Estos pacientes (n=295) fueron aleatorizados a continuar durante 44 semanas con sertralina a dosis de 50-200 mg/día o con placebo, en un diseño doble ciego. En los pacientes que recibieron sertralina se observó una frecuencia estadísticamente significativa menor de recaídas en comparación con los que recibieron placebo. La dosis media en los pacientes que finalizaron el estudio fue de 70 mg/día. La proporción de pacientes respondedores (definida como la proporción de pacientes sin recaída de la enfermedad) en los grupos que recibieron sertralina y placebo fue respectivamente del 83,4% y del 60,8%.

Síndrome de estrés postraumático (PTSD)
Datos combinados de 3 estudios sobre el PTSD en la población general indican un menor porcentaje de respuesta en hombres que en mujeres. En dos estudios en la población general con resultados positivos, el porcentaje de mujeres y hombres que respondieron al tratamiento con sertralina en comparación con placebo fue similar (mujeres: 57,2% frente a 34,5%; hombres: 53,9% frente a 38,2%). El número de pacientes, hombres y mujeres, en los estudios combinados de la población general fue de 184 y 430 respectivamente; por tanto, los resultados en mujeres están mejor sustentados, mientras que en hombres es evidente la influencia de otras variables basales (abuso más frecuente de sustancias, mayor duración de la enfermedad, origen del trauma, etc.), que se correlacionan con una reducción del efecto del medicamento.

Pacientes pediátricos con TOC
Se evaluó la seguridad y eficacia del uso de sertralina (50-200 mg/día) en el tratamiento de niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) sin depresión, tratados ambulatoriamente por trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Tras una semana de fase inicial en estudio simple ciego, los pacientes fueron aleatorizados a grupos tratados durante doce semanas con dosis variable de sertralina o con placebo. La dosis inicial en niños (6-12 años) fue de 25 mg.
En los pacientes del grupo que recibió sertralina se observó una mejora significativamente mayor según la escala Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) (p = 0,005), la escala NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) y la escala CGI Improvement (p = 0,002) en comparación con el grupo placebo. Además, se observó una tendencia hacia una mayor mejoría en el grupo tratado con sertralina en comparación con el grupo placebo según la escala CGI Severity (p = 0,089).
En la escala CY-BOCS, la puntuación media basal y el cambio respecto al valor inicial en el grupo placebo fueron respectivamente 22,25 ± 6,15 y -3,4 ± 0,82, mientras que en el grupo que recibió sertralina fueron 23,36 ± 4,56 y -6,8 ± 0,87. En un análisis post hoc, los pacientes respondedores, definidos como aquellos con una reducción del 25% o mayor en la puntuación CY-BOCS (medida primaria de eficacia) desde el inicio del tratamiento hasta el punto final planificado, pertenecieron en un 53% al grupo tratado con sertralina, en comparación con un 37% en el grupo placebo (p = 0,03).

No existen datos sobre la seguridad y eficacia del uso a largo plazo del medicamento en pacientes pediátricos.
No existen datos sobre niños menores de 6 años.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
La sertralina presenta una farmacocinética proporcional a la dosis en el rango de dosis de 50 a 200 mg.
En humanos, tras la administración oral de dosis de 50 a 200 mg una vez al día durante 14 días, la concentración máxima de sertralina en plasma se alcanzó entre 4,5 y 8,4 horas tras la administración diaria del medicamento. Los alimentos no tienen un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de los comprimidos de sertralina.

Distribución
Aproximadamente el 98% del fármaco circulante está unido a proteínas del plasma.

Biotransformación
La sertralina sufre un intenso metabolismo durante el primer paso hepático.

Eliminación
El periodo medio de semivida de la sertralina es de aproximadamente 26 horas (rango: 22-36 horas). De acuerdo con esta semivida terminal, se produce aproximadamente una acumulación doble hasta alcanzar las concentraciones de estado estacionario, que se logran tras una semana de administración diaria. El periodo de semivida de la N-desmetilsertralina oscila entre 62 y 104 horas. Tanto la sertralina como la N-desmetilsertralina se metabolizan ampliamente en humanos, y los metabolitos formados se excretan por heces y orina en cantidades iguales. Solamente una pequeña cantidad (<0,2%) de sertralina inalterada se excreta por orina.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes pediátricos con TOC
La farmacocinética de la sertralina se ha estudiado en un grupo de 29 niños de 6 a 12 años y 32 adolescentes de 13 a 17 años. En los pacientes se aumentó progresivamente la dosis hasta una dosis diaria de 200 mg durante 32 días, ya sea comenzando con una dosis inicial de 25 mg y aumentándola progresivamente, o bien comenzando con una dosis inicial de 50 mg y aumentándola progresivamente. Los regímenes con dosis iniciales de 25 y 50 mg fueron igualmente bien tolerados. En el caso de la dosis de 200 mg, las concentraciones plasmáticas de sertralina en estado estacionario en el grupo de niños de 6 a 12 años fueron aproximadamente un 35% más altas que en el grupo de niños de 13 a 17 años, y un 21% más altas que en el grupo de referencia de adultos. No se observaron diferencias significativas en el aclaramiento de creatinina entre niños y niñas. Por lo tanto, en los niños, especialmente aquellos con bajo peso corporal, se recomienda utilizar una dosis inicial baja y aumentar la dosis progresivamente en incrementos de 25 mg.
En los adolescentes, el medicamento debe administrarse con una pauta similar a la de los adultos.

Adolescentes y personas de edad avanzada
El perfil farmacocinético del fármaco en adolescentes y en personas de edad avanzada no difiere de forma significativa del perfil farmacocinético en adultos entre 18 y 65 años.

Alteraciones de la función hepática
En pacientes con daño hepático, el periodo de semivida de la sertralina se prolonga y el valor del AUC aumenta tres veces (ver secciones 4.2 y 4.4).

Insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave no se observó acumulación significativa de sertralina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos no clínicos procedentes de estudios farmacológicos convencionales sobre seguridad, estudios de toxicidad tras la administración múltiple, genotoxicidad, potencial carcinogenicidad, así como toxicidad para la reproducción y el desarrollo de la descendencia, no revelan ningún riesgo particular para el ser humano. En los estudios que evaluaron la toxicidad reproductiva en animales no se observaron signos de teratogenicidad ni efectos adversos del medicamento sobre la fertilidad de los machos. La fetotoxicidad observada fue probablemente debida al efecto tóxico del fármaco sobre la madre. Se observó una menor supervivencia y reducción del peso corporal únicamente en los primeros días tras el nacimiento. Los datos obtenidos indican que la mortalidad perinatal temprana se debió al efecto del medicamento in utero a partir del día 15 de gestación.
Los retrasos en el desarrollo observados en la descendencia de las hembras que recibieron el medicamento probablemente se debieron al efecto del fármaco sobre las madres, por lo que no suponen un riesgo significativamente mayor para los seres humanos.
Los estudios realizados en roedores y otros animales no mostraron efectos sobre la fertilidad.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina (Avicel PH 102)
Povidona K30
Almidón glicolato sódico
Estearato de magnesio
Revestimiento del comprimido:
Hipromelosa 6
Hipromelosa 15
Talco
Propilenglicol
Dióxido de titanio (E 171).

6.2 Incompatibilidades farmacéuticas

No aplica.

6.3 Periodo de validez

3 años

6.4 Precauciones especiales durante el almacenamiento

No existen instrucciones especiales de almacenamiento.

6.5 Tipo y contenido del envase

Blísters de PVC/PVDC/aluminio en caja de cartón: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 y 100 comprimidos recubiertos.
Blísters unitarios de PVC/PVDC/aluminio en caja de cartón: 28x1, 30x1, 50x1, 98x1 y 100x1 comprimidos recubiertos.
Botellas redondas de PEAD con cierre de seguridad: 100, 250 y 500 comprimidos recubiertos.
No todos los tamaños de envase pueden estar disponibles en el mercado.

6.6 Precauciones especiales particulares sobre eliminación y preparación del medicamento

para administración
Sin requisitos especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Autorización nº 11131

9. FECHA DE CONCESIÓN DEL PRIMER AUTORIZACIÓN PARA LA COMERCIALIZACIÓN Y FECHA DE RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de concesión de la primera autorización para la comercialización: 09.12.2004
Fecha de la última renovación de la autorización: 09.09.2010

10. FECHA DE APROBACIÓN O DE MODIFICACIÓN PARCIAL DEL TEXTO DE LAS

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
01.08.2025