Zotral

CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO MEDICINALE

1. DENOMINAZIONE DEL PRODOTTO MEDICINALE

ZOTRAL, 100 mg, compresse rivestite con film

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita contiene cloridrato di sertralina in quantità corrispondente a 100 mg
di sertralina.
Eccipiente con effetto noto: lattosio monoidrato.
Ogni compressa rivestita contiene 159,3 mg di lattosio monoidrato.
Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere il punto 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Compresse rivestite con film.
Compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film, di 10 mm, con un solco da un lato
e la lettera incisa C dall'altro lato. La compressa può essere divisa in dosi uguali.
4. DATI CLINICI DETTAGLIATI
4.1 Indicazioni terapeutiche
La sertralina è indicata nel trattamento di:

• Episodi di depressione maggiore. Prevenzione delle ricadute negli episodi di depressione maggiore.
• Attacchi di panico con o senza agorafobia.
• Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) negli adulti e nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni.
• Disturbo d'ansia sociale.
• Disturbo da stress post-traumatico (PTSD - post-traumatic stress disorder).

4.2 Posologia e modo di somministrazione

La sertralina deve essere somministrata una volta al giorno, al mattino o alla sera.
Le compresse di sertralina possono essere assunte con o senza cibo.

Inizio del trattamento
Depressione e DOC
Il trattamento con sertralina deve essere iniziato con una dose di 50 mg al giorno.
Disturbo di panico, PTSD e disturbo d'ansia sociale
Il trattamento deve essere iniziato con una dose di 25 mg al giorno. Dopo una settimana la dose deve essere aumentata a 50 mg al giorno. Questo schema posologico riduce l'insorgenza di effetti indesiderati tipici della fase iniziale del trattamento dei disturbi d'ansia con attacchi di panico.

Aumento della dose
Depressione, DOC, disturbo di panico, disturbo d'ansia sociale e PTSD
Nei pazienti che non rispondono alla dose di 50 mg, può rendersi necessario un aumento della dose. Le modifiche della dose devono essere effettuate a intervalli di almeno una settimana, aumentando ogni volta di 50 mg, fino a un massimo di 200 mg al giorno. Considerando il tempo di dimezzamento di eliminazione della sertralina (circa 24 ore), la dose non deve essere modificata più frequentemente di una volta alla settimana.
L'effetto terapeutico può manifestarsi entro 7 giorni, ma per raggiungere l'effetto completo è spesso necessario più tempo (in particolare nel caso del DOC).

Trattamento di mantenimento
Durante il trattamento di mantenimento a lungo termine, la dose deve essere mantenuta al livello più basso in grado di garantire l'effetto terapeutico, e poi adattata in base alle necessità.
Depressione
Il trattamento a lungo termine può essere necessario anche per prevenire le ricadute nei disturbi depressivi maggiori. Nella maggior parte dei casi, la dose raccomandata è la stessa utilizzata durante l'episodio in corso. I pazienti con depressione devono essere trattati per un periodo sufficientemente lungo, almeno 6 mesi, per assicurarsi che i sintomi siano scomparsi.
Disturbo di panico e DOC
Nel disturbo di panico e nel DOC, è necessario valutare regolarmente la necessità di continuare il trattamento, poiché non è stato dimostrato che questi trattamenti prevengano efficacemente le ricadute.

Pazienti pediatrici
Uso nei bambini e negli adolescenti con DOC
Età 13-17 anni: dose iniziale di 50 mg al giorno.
Età 6-12 anni: dose iniziale di 25 mg al giorno. Dopo una settimana la dose può essere aumentata a 50 mg al giorno.
Se non si ottiene l'effetto atteso con una dose di 50 mg al giorno, la dose può essere aumentata gradualmente nel corso di alcune settimane, in base alle necessità. La dose massima è di 200 mg al giorno.
Tuttavia, quando si aumenta la dose giornaliera oltre i 50 mg, si deve tenere conto della minore massa corporea nei bambini rispetto agli adulti. La dose non deve essere modificata più frequentemente di una volta alla settimana.
Non è stata dimostrata l'efficacia del farmaco nel trattamento della depressione maggiore nei bambini.
Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco nei bambini al di sotto dei 6 anni (vedere paragrafo 4.4).

Uso nei pazienti anziani
Nei pazienti anziani il farmaco deve essere usato con cautela, poiché in questi soggetti può essere aumentato il rischio di iponatriemia (vedere paragrafo 4.4).

Uso nei pazienti con compromissione epatica
Nei pazienti con compromissione epatica, la sertralina deve essere usata con cautela. Si deve considerare l'uso di dosi più basse o una riduzione della frequenza di somministrazione (vedere paragrafo 4.4). Poiché mancano dati clinici adeguati, la sertralina non deve essere usata nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafo 4.4).

Uso nei pazienti con compromissione renale
Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento della dose (vedere paragrafo 4.4).

Sintomi da sospensione dopo interruzione del trattamento con sertralina
Si deve evitare la sospensione improvvisa. Quando si interrompe il trattamento con sertralina, la dose deve essere ridotta gradualmente per un periodo di almeno una o due settimane, al fine di ridurre il rischio di reazioni da sospensione (vedere paragrafi 4.4 e 4.8). Se dopo la riduzione della dose o al termine del trattamento compaiono sintomi da sospensione, si deve prendere in considerazione la reintroduzione della dose raccomandata. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose, ma in modo graduale.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati
al punto 6.1.
È controindicato l'uso contemporaneo di inibitori irreversibili della monoamminoossidasi (MAO) a causa del rischio di sindrome serotoninergica, caratterizzata da sintomi quali agitazione psicomotoria, tremore muscolare e ipertermia.
Non si deve iniziare il trattamento con sertralina entro almeno 14 giorni dal termine della terapia con un inibitore irreversibile della MAO.
La sertralina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore irreversibile della MAO (vedere punto 4.5).
È controindicato l'uso concomitante di pimozide (vedere punto 4.5).

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego

Sindrome serotoninergica (SS) o sindrome neurolettica maligna (NMS)
Sono stati osservati casi di sindromi potenzialmente letali, come la sindrome serotoninergica (SS) o la sindrome neurolettica maligna (NMS), in pazienti che assumevano SSRI, inclusi pazienti trattati con sertralina. Il rischio di sviluppare SS o NMS aumenta quando farmaci serotoninergici (inclusi triptani) vengono assunti contemporaneamente a farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (inclusi inibitori della MAO), farmaci antipsicotici e altri antagonisti della dopamina, nonché oppioidi. I pazienti devono essere monitorati attentamente per la comparsa di sintomi soggettivi e oggettivi di SS o NMS (vedere paragrafo 4.3).
Passaggio da inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), antidepressivi o farmaci anti-ossessivi
Le esperienze controllate riguardo al tempo ottimale per passare da SSRI, antidepressivi o farmaci anti-ossessivi alla sertralina sono limitate. Tale passaggio deve essere effettuato con cautela e con valutazione medica prudente, specialmente quando si passa da farmaci a lunga durata d'azione, come la fluoxetina.
Altri farmaci serotoninergici, ad esempio triptofano, fenfluramina e agonisti del 5-HT
La sertralina deve essere assunta con cautela insieme ad altri farmaci che potenziano la trasmissione serotoninergica, come triptofano, fenfluramina o agonisti del 5-HT, o prodotti a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), poiché esiste il rischio di interazioni farmacodinamiche. Tali associazioni devono essere evitate, se possibile.
Attivazione di ipomania o mania
In una piccola percentuale di pazienti trattati con farmaci antidepressivi o anti-ossessivi commercialmente disponibili, inclusa la sertralina, sono stati osservati sintomi di mania e/o ipomania. Pertanto, la sertralina deve essere usata con cautela in pazienti con anamnesi di episodi maniacali e/o ipomaniaci. È necessario un rigoroso monitoraggio medico. La sertralina deve essere sospesa in ogni paziente che entra in una fase maniacale.
Schizofrenia
Nei pazienti affetti da schizofrenia può verificarsi un peggioramento dei sintomi psicotici.
Crisi epilettiche
Nei pazienti trattati con sertralina possono verificarsi crisi epilettiche. L’uso di sertralina deve essere evitato in pazienti con epilessia instabile, e i pazienti con epilessia controllata devono essere attentamente monitorati. La sertralina deve essere sospesa in ogni paziente in cui si verifichino crisi epilettiche.
Suicidio, pensieri suicidi o peggioramento clinico della malattia
La depressione è associata a un aumento del rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio. Tale rischio persiste fino al raggiungimento di una remissione completa. Poiché il miglioramento può non verificarsi nelle prime settimane di trattamento o anche più tardi, i pazienti devono essere sottoposti a un rigoroso monitoraggio fino a quando non si verifica un miglioramento. Dall’esperienza clinica emerge che il rischio di suicidio può aumentare nelle fasi iniziali del recupero.
Altri disturbi psichiatrici per i quali la sertralina è prescritta possono anch’essi essere associati a un aumento del rischio di comportamenti suicidi. Inoltre, tali disturbi possono coesistere con gravi disturbi depressivi. Pertanto, devono essere adottate le stesse precauzioni nei pazienti trattati per altri disturbi psichiatrici come nei pazienti con gravi disturbi depressivi.
I pazienti con anamnesi di comportamenti suicidi o che presentano un elevato grado di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento appartengono a un gruppo a rischio aumentato di pensieri o tentativi suicidi e devono essere attentamente monitorati durante il trattamento.
Una meta-analisi di studi clinici controllati con placebo su farmaci antidepressivi utilizzati in adulti con disturbi psichiatrici ha evidenziato un aumento del rischio di comportamenti suicidi (rispetto al placebo) nei pazienti di età inferiore a 25 anni che assumevano antidepressivi.
Durante il trattamento, specialmente all’inizio della terapia e in caso di modifica del dosaggio, i pazienti devono essere attentamente monitorati, in particolare quelli appartenenti a gruppi a rischio. I pazienti (e i loro caregiver) devono essere avvertiti della necessità di osservare qualsiasi sintomo di peggioramento clinico della malattia, comportamenti o pensieri suicidi e cambiamenti insoliti nel comportamento, e di contattare immediatamente il medico in caso di comparsa di tali sintomi.
Uso nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni
La sertralina non deve essere utilizzata nel trattamento di bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni, ad eccezione dei pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo di età compresa tra 6 e 17 anni. Negli studi clinici, comportamenti suicidi (pensieri e tentativi di suicidio) e ostilità (in particolare aggressività, comportamenti oppositivi e manifestazioni di rabbia) si sono verificati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti trattati con antidepressivi rispetto al gruppo placebo. Se, a causa di una necessità clinica, si decide comunque di iniziare il trattamento, il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di sintomi suicidi. Inoltre, non sono disponibili dati a lungo termine sulla sicurezza dell’uso nei bambini e negli adolescenti riguardo alla crescita, alla maturazione e allo sviluppo cognitivo e comportamentale. Lo stato di salute dei bambini sottoposti a trattamento prolungato deve essere controllato dal medico per individuare eventuali anomalie in questi sistemi.
Sanguinamenti/Emorragie anomale
Sono stati riportati casi di emorragie cutanee anomale, come petecchie ed ecchimosi, e altri eventi emorragici, come sanguinamento gastrointestinale o emorragia ginecologica, durante l’uso di SSRI. Si raccomanda cautela nei pazienti che assumono SSRI, specialmente se contemporaneamente a farmaci noti per alterare la funzionalità piastrinica (ad esempio anticoagulanti, farmaci antipsicotici atipici e fenotiazine, la maggior parte degli antidepressivi triciclici, acido acetilsalicilico e farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS)), così come nei pazienti con anamnesi di disturbi emorragici (vedere paragrafo 4.5). Gli SSRI e SNRI possono aumentare il rischio di emorragia post-partum (vedere paragrafi 4.6 e 4.8).
Iponatriemia
Durante il trattamento con farmaci SSRI o SNRI, inclusa la sertralina, può verificarsi iponatriemia. In molti casi, l’iponatriemia sembra essere causata dal sindrome da inappropriata secrezione dell’ormone antidiuretico (SIADH). Sono stati descritti casi di riduzione della concentrazione sierica di sodio al di sotto di 110 mmol/l. Nei pazienti anziani, il rischio di iponatriemia durante l’uso di SSRI o SNRI può essere maggiore. Anche i pazienti che assumono diuretici o sono esposti ad altri fattori di riduzione del volume plasmatico possono essere a rischio aumentato (vedere sottoparagrafo: Uso negli anziani). Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, si deve considerare la sospensione della sertralina e l’adozione di un appropriato trattamento medico. I sintomi soggettivi e oggettivi di iponatriemia includono cefalea, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e alterazioni dell’equilibrio, che possono portare a cadute. I sintomi soggettivi e oggettivi nei casi più gravi e/o acuti comprendono allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte.
Sintomi da sospensione osservati dopo interruzione del trattamento con sertralina
I sintomi da sospensione dopo l’interruzione del trattamento si verificano frequentemente, specialmente in caso di sospensione improvvisa (vedere paragrafo 4.8). Negli studi clinici, la frequenza delle reazioni riportate correlate alla sospensione del farmaco era del 23% nei pazienti che interrompevano la sertralina, rispetto al 12% nei pazienti che continuavano il trattamento.
Il rischio di sintomi da sospensione può dipendere da diversi fattori, tra cui la durata del trattamento, la dose del farmaco e la velocità di riduzione delle dosi. Le reazioni più frequentemente riportate includono vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni intensi), agitazione o ansia, nausea e/o vomito, tremori e cefalea. Tali sintomi sono generalmente di intensità lieve o moderata; tuttavia, in alcuni pazienti possono essere gravi. Di solito compaiono nei primi giorni dopo l’interruzione del trattamento, anche se sono stati riportati casi molto rari in pazienti che hanno accidentalmente saltato una dose. Generalmente, questi sintomi sono autolimitanti e si risolvono entro 2 settimane, anche se in alcuni soggetti possono persistere più a lungo (2-3 mesi o più). Pertanto, quando si interrompe il trattamento, si raccomanda una riduzione graduale della dose di sertralina nell’arco di alcune settimane o mesi, a seconda delle esigenze del paziente (vedere paragrafo 4.2).
Acatissia/Agitazione psicomotoria
L’uso della sertralina può essere associato all’insorgenza di acatissia, caratterizzata da un’agitazione psicomotoria soggettivamente spiacevole o fastidiosa e dalla necessità di muoversi, spesso accompagnata dall’incapacità di stare seduti o in piedi senza muoversi. Questo disturbo si verifica più frequentemente nelle prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano tali sintomi, un aumento della dose del farmaco può essere dannoso.
Insufficienza epatica
La sertralina è ampiamente metabolizzata dal fegato. Uno studio farmacocinetico con dosi multiple in pazienti con lieve cirrosi epatica stabile ha mostrato un prolungamento della semivita di eliminazione e valori di AUC e C_max circa tre volte superiori rispetto a soggetti sani. Non sono state osservate differenze significative nel legame del farmaco alle proteine plasmatiche tra i due gruppi. L’uso della sertralina in pazienti con malattie epatiche deve essere effettuato con cautela. Nei pazienti con insufficienza epatica, si deve considerare una riduzione della dose o un dosaggio meno frequente. La sertralina non deve essere utilizzata in pazienti con grave insufficienza epatica (vedere paragrafo 4.2).
Insufficienza renale
La sertralina è ampiamente metabolizzata e l’escrezione del farmaco immodificato nelle urine rappresenta una via di eliminazione meno importante. Negli studi su pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30-60 ml/min) o con insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina 10-29 ml/min), i parametri farmacocinetici (AUC o C_max) dopo somministrazione multipla non differivano significativamente da quelli del gruppo di controllo. La sertralina non richiede aggiustamenti posologici in base al grado di insufficienza renale.
Uso negli anziani
Più di 700 pazienti anziani (>65 anni) hanno partecipato a studi clinici. Il profilo e la frequenza delle reazioni avverse negli anziani erano simili a quelli nei pazienti più giovani. Tuttavia, gli SSRI o SNRI, inclusa la sertralina, possono essere associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa negli anziani, che possono essere più suscettibili a questo evento avverso (vedere sottoparagrafo: Iponatriemia al punto 4.4).
Diabete
Nei pazienti diabetici, il trattamento con SSRI può alterare i livelli glicemici, rendendo necessario un eventuale aggiustamento della dose di insulina e/o di farmaci ipoglicemizzanti orali.
Terapia con elettroshock (ECT)
Non sono stati condotti studi clinici che definiscano i rischi o i benefici dell’uso concomitante di ECT e sertralina.
Succo di pompelmo
L’uso concomitante di sertralina e succo di pompelmo non è raccomandato (vedere paragrafo 4.5).
Anomalie nei test di screening urinario
Nei pazienti che assumono sertralina sono stati riportati casi di falsi positivi nei test immunologici di screening per la ricerca di benzodiazepine nell’urina, dovuti alla mancanza di specificità di tali test. Si possono osservare falsi positivi anche per alcuni giorni dopo l’interruzione della sertralina. Test di conferma, come la cromatografia gassosa e/o la spettrometria di massa, permettono di distinguere la sertralina dalle benzodiazepine.
Glaucoma ad angolo stretto
I medicinali della classe degli SSRI, inclusa la sertralina, possono influenzare la dimensione della pupilla, causandone la dilatazione. La dilatazione pupillare può provocare un restringimento dell’angolo oculare, con conseguente aumento della pressione intraoculare e sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso, specialmente in pazienti con fattori predisponenti. Si raccomanda cautela nell’uso della sertralina in pazienti con glaucoma ad angolo chiuso o con anamnesi di glaucoma.
Disturbi della funzione sessuale
Gli inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e gli inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) possono causare disturbi della funzione sessuale (vedere paragrafo 4.8). Sono stati riportati casi di disturbi sessuali prolungati, con sintomi persistenti anche dopo la sospensione di SSRI o SNRI.
Lattosio
Il medicinale non deve essere usato in pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Sodio
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, pertanto è considerato "privo di sodio".

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Controindicato
Inibitori della monoaminoossidasi (MAO)
Inibitori MAO irreversibili (ad es. selegilina)
La sertralina non deve essere somministrata in associazione con inibitori MAO irreversibili, come la selegilina. Non si deve iniziare la terapia con sertralina entro 14 giorni dal termine del trattamento con un inibitore MAO irreversibile. La sertralina deve essere sospesa almeno 7 giorni prima dell’inizio del trattamento con un inibitore MAO irreversibile (vedere paragrafo 4.3).
Inibitore MAO reversibile e selettivo del tipo A (moclobemide)
A causa del rischio di sindrome serotoninergica, non si deve somministrare sertralina in associazione con un inibitore MAO reversibile e selettivo, come il moclobemide. Dopo l’interruzione del trattamento con un inibitore MAO reversibile e prima dell’inizio della terapia con sertralina, può essere adottato un periodo di sospensione inferiore a 14 giorni. Si raccomanda di sospendere la sertralina almeno 7 giorni prima di iniziare il trattamento con un inibitore MAO reversibile (vedere paragrafo 4.3).
Inibitore MAO reversibile e non selettivo (linezolid)
L’antibiotico linezolid è un inibitore MAO debole, reversibile e non selettivo. Non deve essere somministrato ai pazienti in trattamento con sertralina (vedere paragrafo 4.3).
Sono stati riportati gravi effetti indesiderati in pazienti ai quali era stato interrotto il trattamento con un inibitore MAO poco prima dell’inizio della terapia con sertralina, o ai quali era stata sospesa la sertralina poco prima della somministrazione di un inibitore MAO. Tali reazioni comprendevano tremore muscolare, mioclono, sudorazione abbondante, nausea, vomito, arrossamento cutaneo, vertigini non sistemiche e ipertermia con caratteristiche simili al sindrome neurolettico maligno, convulsioni e morte.
Pimozide
In uno studio con una singola bassa dose di pimozide (2 mg) somministrata contemporaneamente alla sertralina, si è osservato un aumento della concentrazione plasmatica di pimozide di circa il 35%. Tale aumento non si è associato a modifiche dell’ECG. Poiché il meccanismo di questa interazione non è noto e considerando l’indice terapeutico ristretto del pimozide, l’associazione di sertralina e pimozide è controindicata (vedere paragrafo 4.3).

La somministrazione concomitante con sertralina non è raccomandata
Farmaci con effetto depressivo sul SNC, alcol
La somministrazione di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non ha potenziato gli effetti dell’alcol, della carbamazepina, dell’aloperidolo o della fenitoina sulle funzioni cognitive e sulla capacità psicomotoria in soggetti sani. Tuttavia, si sconsiglia l’assunzione di alcol durante il trattamento con sertralina.
Altri farmaci serotoninergici
Vedere paragrafo 4.4.
Durante la somministrazione di fentanil (in anestesia generale o nel trattamento del dolore cronico) o di altri oppioidi, si deve procedere con cautela.

Avvertenze particolari
Litio
I risultati di uno studio controllato con placebo condotto su soggetti sani indicano che la somministrazione concomitante di sertralina e litio non altera la farmacocinetica del litio, ma aumenta l’incidenza del tremore (rispetto al placebo), suggerendo una possibile interazione farmacodinamica. Durante la terapia concomitante con sertralina e litio, è indicato un adeguato monitoraggio del paziente.
Fenitoina
Uno studio controllato con placebo su volontari sani indica che la somministrazione prolungata di sertralina alla dose di 200 mg al giorno non determina un’inibizione clinicamente significativa del metabolismo della fenitoina. Tuttavia, poiché sono stati riportati forti effetti della fenitoina su pazienti in trattamento con sertralina, si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina all’inizio della terapia con sertralina, al fine di adeguare opportunamente il dosaggio. Inoltre, la somministrazione concomitante di fenitoina può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina. Non si può escludere che altri induttori del CYP3A4, come fenobarbital, carbamazepina, estratto di erba di San Giovanni, rifampicina, possano ridurre la concentrazione plasmatica di sertralina.
Triptani
Durante il periodo post-commercializzazione sono stati riportati rari casi di debolezza, iperattività motoria, mancanza di coordinazione, disorientamento, ansia e agitazione durante la somministrazione concomitante di sertralina e sumatriptano. Sintomi da sindrome serotoninergica possono verificarsi anche con l’uso di altri medicinali appartenenti alla stessa classe (triptani).
Se pertanto la somministrazione concomitante di sertralina e triptani è clinicamente giustificata, è indicato il monitoraggio del paziente (vedere paragrafo 4.4).
Warfarina
La somministrazione concomitante di sertralina alla dose di 200 mg al giorno e warfarina ha determinato un lieve, ma statisticamente significativo, allungamento del tempo di protrombina, che in rari casi può modificare il valore dell’INR. Pertanto, è necessario monitorare il tempo di protrombina prima dell’inizio e dopo la sospensione del trattamento con sertralina.
Interazioni con altri farmaci, digossina, atenololo, cimetidina
La somministrazione concomitante di cimetidina ha causato un significativo calo della clearance della sertralina. L’importanza clinica di tali modifiche non è nota. La sertralina non influenza l’effetto dell’atenololo nel bloccare i recettori beta-adrenergici. Non sono state osservate interazioni tra sertralina somministrata alla dose di 200 mg al giorno e digossina.
Farmaci che influenzano la funzione piastrinica
Durante la somministrazione di farmaci che influenzano la funzione piastrinica (ad es. FANS, acido acetilsalicilico e ticlopidina) o di altri farmaci che possono aumentare il rischio di emorragia, in associazione con farmaci SSRI, incluso la sertralina, il rischio di emorragia può aumentare (vedere paragrafo 4.4).
Farmaci metabolizzati dal citocromo P450
La sertralina può agire come inibitore debole o moderato del citocromo CYP2D6.
Studi sull’interazione, condotti durante la somministrazione prolungata di sertralina alla dose di 50 mg al giorno, hanno evidenziato un aumento moderato (mediamente del 23-37%) della concentrazione plasmatica di desipramina (marcatore dell’attività dell’isoenzima CYP2D6). Possono verificarsi interazioni clinicamente significative con altri substrati del CYP2D6 con indice terapeutico ristretto, come i farmaci antiaritmici di classe 1C (ad es. propafenone e flecainide), gli antidepressivi triciclici e i farmaci antipsicotici tipici, specialmente con dosi elevate di sertralina.
La sertralina non inibisce in modo clinicamente significativo l’attività degli isoenzimi CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e CYP1A2. Ciò è stato confermato da studi di interazione in vivo con substrati del CYP3A4 (cortisolo endogeno, carbamazepina, terfenadina, alprazolam), del CYP2C19 (diazepam) e del CYP2C9 (tolbutamide, glibenclamide e fenitoina).
Studi in vitro hanno dimostrato che la sertralina non inibisce o inibisce solo in modo trascurabile l’attività dell’isoenzima CYP1A2.
Il consumo di tre bicchieri di succo di pompelmo al giorno ha portato a un aumento della concentrazione plasmatica di sertralina di circa il 100% in uno studio crossover condotto su otto giapponesi sani. Per questo motivo, si deve evitare l’assunzione di succo di pompelmo durante il trattamento con sertralina (vedere paragrafo 4.4).
Sulla base di studi sull’interazione con il succo di pompelmo, non si può escludere che la somministrazione concomitante di sertralina e potenti inibitori del CYP3A4, come inibitori della proteasi, chetocanazolo, itraconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina e nefazodone, possa determinare un ulteriore aumento dell’esposizione alla sertralina. Lo stesso vale per gli inibitori moderati del CYP3A4, come aprepitant, eritromicina, fluconazolo, verapamil e diltiazem. Durante il trattamento con sertralina si deve evitare l’assunzione di inibitori del CYP3A4.
La concentrazione plasmatica di sertralina è aumentata di circa il 50% nei soggetti con metabolismo lento mediato dal CYP2C19 rispetto a quelli con metabolismo rapido (vedere paragrafo 5.2). Non si può escludere l’insorgenza di interazioni con potenti inibitori del CYP2C19, come omeprazolo, lansoprazolo, pantoprazolo, rabeprazolo, fluoxetina e fluvoxamina.
Metamizolo
La somministrazione concomitante di sertralina con metamizolo, che è un induttore di enzimi metabolizzanti, tra cui CYP2B6 e CYP3A4, potrebbe determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di sertralina, potenzialmente riducendone l’efficacia clinica. Pertanto, si raccomanda cautela nell’associazione di metamizolo e sertralina. Se necessario, si deve monitorare la risposta clinica e/o la concentrazione del medicinale.

4.6 Influenza sulla fertilità, gravidanza e allattamento

Gravidanza
Non sono disponibili studi adeguatamente controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza.
Tuttavia, negli studi sperimentali condotti non sono state osservate malformazioni congenite indotte dalla sertralina.
Gli studi sugli animali hanno evidenziato un effetto del farmaco sulla fertilità, probabilmente dovuto all'azione tossica farmacodinamica della sostanza sulla madre, nonché all'azione farmacodinamica diretta della sostanza sul feto (vedere punto 5.3).
Dati osservazionali indicano un aumento del rischio (inferiore al doppio) di emorragia post-partum dopo esposizione a farmaci SSRI o SNRI nel mese precedente il parto (vedere punti 4.6 e 4.8).
È stato osservato che l'uso di sertralina durante la gravidanza può causare sintomi corrispondenti ai sintomi da astinenza in alcuni neonati le cui madri avevano assunto sertralina. Tale fenomeno è stato osservato anche con altri antidepressivi della classe SSRI. L'uso di sertralina durante la gravidanza non è raccomandato, a meno che lo stato clinico della donna non giustifichi tale necessità e i potenziali benefici del trattamento superino i possibili rischi.
Se la madre continua l'assunzione di sertralina nei periodi avanzati della gravidanza, specialmente nel terzo trimestre, il neonato deve essere sottoposto a osservazione. Dopo l'assunzione materna di sertralina nei periodi avanzati della gravidanza, nei neonati possono manifestarsi i seguenti sintomi: insufficienza respiratoria, cianosi, apnea, crisi convulsive, fluttuazioni della temperatura corporea, difficoltà nell'assunzione del cibo, vomito, ipoglicemia, aumento del tono muscolare, diminuzione del tono muscolare, esagerazione dei riflessi, tremori muscolari, contrazioni muscolari, irritabilità, sonnolenza, pianto continuo, sonnolenza e disturbi del sonno. Tali sintomi possono derivare sia dagli effetti serotoninergici sia dall'insorgenza di sintomi da astinenza. Nella maggior parte dei casi, le complicazioni si manifestano immediatamente o poco dopo il parto (entro meno di 24 ore).
I risultati degli studi epidemiologici indicano che l'uso di inibitori della ricaptazione della serotonina in donne in gravidanza, specialmente nel terzo trimestre, può aumentare il rischio di sviluppare il sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato (PPHN). Sono stati osservati 5 casi di tale sindrome ogni 1000 donne in gravidanza. Nella popolazione generale si riscontrano da 1 a 2 casi di sindrome da ipertensione polmonare persistente nel neonato ogni 1000 donne in gravidanza.

Allattamento
I dati pubblicati sulle concentrazioni di sertralina nel latte materno indicano che piccole quantità di sertralina e del suo metabolita N-desmetilsertralina passano nel latte. Nei neonati allattati al seno si sono generalmente riscontrati livelli ematici del farmaco molto bassi o non rilevabili, con una sola eccezione: un neonato con concentrazione di sertralina pari a circa il 50% di quella materna (tuttavia senza effetti osservabili sullo stato di salute del neonato).
Finora non sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati allattati al seno da madri che assumevano sertralina, tuttavia non si può escludere il rischio di tali effetti.
L'uso del medicinale non è raccomandato nelle madri che allattano al seno, a meno che il medico non ritenga che i benefici derivanti dall'uso superino il rischio.

Influenza sulla fertilità
Gli studi condotti sugli animali non hanno evidenziato effetti della sertralina sui parametri della fertilità (vedere punto 5.3).
Da casi descritti nell'uso di alcuni farmaci SSRI nell'uomo emerge che l'effetto sulla qualità dello sperma è transitorio.
Finora non è stato osservato alcun effetto sulla fertilità nell'uomo.

4.7 Influenza sulla capacità di guidare veicoli e sull'abilità di utilizzare macchinari

Gli studi clinici di farmacologia hanno dimostrato che la sertralina non influenza le capacità psicomotorie. Tuttavia, i farmaci antidepressivi possono compromettere le funzioni psichiche o fisiche necessarie per eseguire in modo sicuro compiti potenzialmente pericolosi, come la guida di veicoli o l'uso di macchinari; pertanto, occorre avvertire il paziente di tale rischio.

4.8 Effetti indesiderati

L'effetto indesiderato più comune è la nausea. Nel trattamento del disturbo d'ansia sociale, il 14% degli uomini ha manifestato disturbi sessuali (incapacità di eiaculare) rispetto allo 0% nel gruppo placebo. Questi effetti indesiderati sono dose-dipendenti e spesso assumono carattere transitorio durante il proseguimento del trattamento.
Il profilo degli effetti indesiderati comunemente osservati negli studi controllati con placebo, in doppio cieco, condotti su pazienti con DOC, attacchi di panico, PTSD e disturbo d'ansia sociale, era simile a quello osservato negli studi clinici su pazienti con depressione.
La Tabella 1 riporta gli effetti indesiderati osservati dopo l'immissione in commercio (frequenza non nota) e negli studi clinici controllati con placebo (coinvolgenti complessivamente 2542 pazienti trattati con sertralina e 2145 persone che hanno ricevuto placebo), relativi a depressione, DOC, attacchi di panico, PTSD e disturbo d'ansia sociale.
Alcune reazioni avverse al farmaco elencate nella Tabella 1 possono ridurre la loro intensità e frequenza durante il proseguimento del trattamento e generalmente non richiedono la sospensione del farmaco.
Tabella 1: Effetti indesiderati
Frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi controllati con placebo riguardanti depressione, DOC, attacchi di panico, PTSD e disturbo d'ansia sociale. Analisi combinata e segnalazioni successive all'immissione in commercio (frequenza non nota).

† Un caso di neoplasia maligna è stato riportato in un paziente trattato con sertralina,
rispetto a nessun caso nel gruppo trattato con placebo.
* Questi effetti indesiderati sono stati osservati anche durante le indagini post-marketing
** al numeratore è indicato il numero totale di pazienti in ciascun gruppo suddiviso per sesso:
sertralina (1118 uomini, 1424 donne), placebo (926 uomini, 1219 donne)
Nel caso di DOC – solo studi a breve termine della durata da 1 a 12 settimane.
*** durante il trattamento con sertralina o poco dopo la sospensione del farmaco sono stati osservati
casi di pensieri e comportamenti suicidi (vedere punto 4.4).
**** questo evento è stato riportato per la classe di farmaci SSRI e SNRI (vedere punti 4.4 e 4.6).
Sintomi da sospensione osservati dopo l’interruzione del trattamento con sertralina
L’interruzione della sertralina (soprattutto se brusca) provoca spesso sintomi da sospensione. Le reazioni più frequentemente riportate sono: vertigini, disturbi sensoriali (inclusi parestesie), disturbi del sonno (inclusi insonnia e sogni intensi), agitazione o ansia, nausea e (o) vomito, tremori e cefalea. Generalmente tali sintomi sono di lieve o moderata intensità e di natura autolimitante; tuttavia in alcuni pazienti possono essere gravi e (o) protrarsi per un lungo periodo. Pertanto, quando il trattamento con sertralina non è più necessario, si raccomanda una riduzione graduale della dose (vedere punti 4.2 e 4.4).
Popolazione degli anziani
I farmaci della classe SSRI o SNRI, inclusa la sertralina, possono essere associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa negli anziani, che possono essere più suscettibili a questo evento indesiderato (vedere punto 4.4).
Pazienti pediatrici
In oltre 600 pazienti pediatrici trattati con sertralina, il profilo generale degli effetti indesiderati è stato generalmente simile a quello osservato negli studi condotti su adulti. Negli studi controllati (n=281 pazienti trattati con sertralina) sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati:
Molto comune (≥ 1/10): cefalea (22%), insonnia (21%), diarrea (11%) e nausea (15%).
Comune (≥ 1/100 a <1/10): dolore toracico, mania, febbre, vomito, anoressia, labilità emotiva, aggressività, agitazione, nervosismo, disturbi di attenzione, vertigini, ipercinesia, emicrania, sonnolenza, tremori, disturbi della vista, secchezza orale, dispepsia, incubi, affaticamento, incontinenza urinaria, eruzione cutanea, acne.
Non comune (≥1/1000 a <1/100): prolungamento dell’intervallo QT nell’ECG, tentativi di suicidio, convulsioni, disturbi extrapiramidali, parestesie, depressione, allucinazioni, porpora, iperventilazione, anemia, alterazioni della funzionalità epatica, aumento della concentrazione di alanina aminotransferasi, cistite, herpes, otite esterna, dolore all’orecchio, dolore agli occhi, midriasi, malessere generale, ematuria, eruzione papulosa, rinite, lesioni, perdita di peso, crampi muscolari, sogni anomali, apatia, albuminuria, pollachiuria, poliuria, dolore al seno, irregolarità mestruali, alopecia, dermatite, malattie della pelle, alterazione dell’odore cutaneo, orticaria, bruxismo, vampate di calore.
Frequenza non nota: incontinenza urinaria involontaria.
Risultati degli studi
I risultati degli studi epidemiologici condotti principalmente su pazienti di età pari o superiore a 50 anni indicano un aumento del rischio di fratture ossee nei pazienti che assumono inibitori del reuptake della serotonina e antidepressivi triciclici. Il meccanismo di questo effetto non è noto.
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati
Dopo l’autorizzazione del medicinale, è importante segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato. Ciò permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario deve segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato tramite il Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.

4.9 Sovradosaggio

I dati disponibili indicano che la sertralina ha un ampio margine di sicurezza in caso di sovradosaggio.
Sono stati riportati casi di sovradosaggio con sertralina fino a 13,5 g. Sono avvenuti decessi in seguito a sovradosaggio di sertralina, principalmente in associazione con altri farmaci e (o) alcol.
Pertanto, in ogni caso di sovradosaggio deve essere intrapresa una terapia medica aggressiva.
Manifestazioni
Le manifestazioni del sovradosaggio comprendono gli effetti indesiderati della sertralina, come sonnolenza, disturbi gastrointestinali (ad esempio nausea e vomito), tachicardia, tremori, agitazione e capogiri. Più raramente è stata riportata coma.
Trattamento
Non esiste un antidoto specifico per la sertralina. Si raccomanda di garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree e di assicurare una ventilazione adeguata e l’erogazione di ossigeno, se necessario. Il carbone attivo, eventualmente somministrato in associazione con un lassativo osmotico, può risultare altrettanto o più efficace rispetto allo sfinimento gastrico e dovrebbe essere preso in considerazione nel trattamento del sovradosaggio. Non si raccomanda l’induzione del vomito. È indicato il monitoraggio della funzione cardiaca e dei parametri fisiologici fondamentali, nonché un trattamento sintomatico e di supporto generale. Data il notevole volume di distribuzione della sertralina, è improbabile che risultino efficaci la diuresi forzata, la dialisi, l’emoperfusione e la trasfusione di scambio.
Il sovradosaggio di sertralina può causare un allungamento dell’intervallo QT; pertanto si raccomanda il monitoraggio dell’ECG in ogni caso di sovradosaggio.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietà farmacodinamiche
Gruppo farmacoterapeutico: Inibitori selettivi del reuptake della serotonina.
Codice ATC: N06AB06
La sertralina è un potente e specifico inibitore del reuptake della serotonina (5HT) nelle cellule nervose negli studi in vitro e potenzia l’azione della 5HT negli animali. Ha un’influenza soltanto molto debole sul reuptake della noradrenalina e della dopamina. A dosi terapeutiche, la sertralina blocca il reuptake della serotonina nelle piastrine umane. Negli studi sugli animali non è stato dimostrato alcun effetto stimolante, sedativo, colinolitico o cardiotoxico. In studi controllati su volontari sani, la sertralina non ha causato sedazione né ha alterato la capacità psicomotoria.
In quanto inibitore selettivo del reuptake della 5HT, la sertralina non influenza la trasmissione catecolaminergica. La sertralina non mostra affinità per i recettori muscarinici (colinergici), serotoninergici, dopaminergici, adrenergici, istaminergici, GABA né per i recettori delle benzodiazepine. La somministrazione prolungata di sertralina negli animali determina una riduzione del numero e della sensibilità dei recettori noradrenergici nel cervello. Un effetto simile è stato osservato con altri farmaci antidepressivi e con quelli utilizzati nel trattamento del DOC.
Non è stato dimostrato che la sertralina abbia potenziale di abuso. In uno studio controllato in doppio cieco con placebo volto a confrontare la tendenza all’abuso di sertralina, alprazolam e d-amfetamina nell’uomo, la sertralina non ha causato effetti soggettivi positivi indicativi di un potenziale di abuso. Al contrario, i partecipanti allo studio hanno valutato sia l’alprazolam che la d-amfetamina significativamente meglio rispetto al placebo per quanto riguarda la soddisfazione legata all’assunzione del farmaco, l’euforia e la possibilità di abuso. La sertralina non causa né stimolazione né agitazione come la d-amfetamina, né ha mostrato effetti sedativi e disturbi psicomotori associati all’alprazolam. La sertralina non determina un rinforzo positivo nelle scimmie rhesus addestrate ad autoiniettarsi cocaina, né sostituisce la d-amfetamina o il pentobarbital come stimolo discriminativo in scimmie rhesus.

Studi clinici
Disturbo depressivo maggiore
È stato condotto uno studio su pazienti ambulatoriali con depressione che avevano risposto alla fine della fase iniziale, aperta, di 8 settimane di trattamento con sertralina a dosi di 50-200 mg/giorno. Questi pazienti (n=295) sono stati randomizzati in doppio cieco a continuare il trattamento con sertralina a dosi di 50-200 mg/giorno o con placebo per ulteriori 44 settimane. Nei pazienti trattati con sertralina si è osservata una ricaduta statisticamente meno frequente rispetto ai pazienti trattati con placebo. La dose media nei pazienti che hanno completato lo studio è stata di 70 mg/giorno. La percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento (definita come percentuale di pazienti senza ricaduta) nei gruppi sertralina e placebo è stata rispettivamente dell’83,4% e del 60,8%.

Sindrome da stress post-traumatico (PTSD)
Dati aggregati da 3 studi sul PTSD nella popolazione generale indicano una minore percentuale di risposta negli uomini rispetto alle donne. In due studi sulla popolazione generale con risultati positivi, la percentuale di donne e uomini che hanno risposto al trattamento con sertralina rispetto al placebo è risultata simile (donne: 57,2% vs. 34,5%; uomini: 53,9% vs. 38,2%). Il numero di pazienti, uomini e donne, negli studi combinati sulla popolazione generale è stato rispettivamente di 184 e 430; pertanto i risultati nelle donne sono più solidi, mentre negli uomini è evidente l’impatto di altre variabili iniziali (abuso più frequente di sostanze, durata più lunga della malattia, origine del trauma, ecc.) che correlano con una riduzione dell’efficacia del farmaco.

Pazienti pediatrici con DOC
Sono stati valutati la sicurezza e l’efficacia della sertralina (50–200 mg/giorno) nel trattamento di bambini (6–12 anni) e adolescenti (13–17 anni) senza depressione, ma affetti da disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), trattati in regime ambulatoriale. Dopo una settimana di fase iniziale in cieco singolo, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere sertralina a dose variabile o placebo per dodici settimane. La dose iniziale nei bambini (6–12 anni) era di 25 mg. Nei pazienti del gruppo sertralina si è osservato un miglioramento statisticamente significativo rispetto al gruppo placebo secondo la scala Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CY-BOCS) (p = 0,005), la scala NIMH Global Obsessive Compulsive Scale (p = 0,019) e la scala CGI Improvement (p = 0,002). Inoltre, si è osservata una tendenza verso un maggiore miglioramento nel gruppo trattato con sertralina rispetto al gruppo placebo anche secondo la scala CGI Severity (p = 0,089).
Nella scala CY-BOCS, il punteggio medio iniziale e la variazione rispetto al valore iniziale nel gruppo placebo sono stati rispettivamente 22,25 ± 6,15 e -3,4 ± 0,82, mentre nel gruppo sertralina sono stati rispettivamente 23,36 ± 4,56 e -6,8 ± 0,87. Nell’analisi post hoc, i pazienti considerati responsivi al trattamento, definiti come pazienti con una riduzione del 25% o superiore del punteggio CY-BOCS (misura primaria di efficacia) dal basale al punto finale pianificato, appartenevano per il 53% al gruppo sertralina rispetto al 37% del gruppo placebo (p = 0,03).
Non sono disponibili dati sulla sicurezza e sull’efficacia dell’uso a lungo termine del farmaco nei pazienti pediatrici.
Non sono disponibili dati sui bambini di età inferiore ai 6 anni.

5.2 Proprietà farmacocinetiche

Assorbimento
La sertralina mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose nell’intervallo di dosi da 50 a 200 mg.
Negli esseri umani, dopo somministrazione orale di una dose da 50 a 200 mg una volta al giorno per 14 giorni, la concentrazione massima plasmatica di sertralina si verifica da 4,5 a 8,4 ore dopo la somministrazione giornaliera del farmaco. L’assunzione di cibo non ha un’influenza significativa sulla biodisponibilità delle compresse di sertralina.
Distribuzione
Circa il 98% del farmaco circolante è legato alle proteine plasmatiche.
Biococina
La sertralina subisce un intenso metabolismo al primo passaggio epatico.
Eliminazione
La demivita media della sertralina è di circa 26 ore (intervallo 22–36 ore). In base alla demivita terminale, si verifica un’accumulazione di circa due volte fino al raggiungimento delle concentrazioni di stato stazionario, che avviene dopo una settimana di somministrazione giornaliera. La demivita della N-desmetilsertralina varia da 62 a 104 ore. Sia la sertralina che la N-desmetilsertralina sono ampiamente metabolizzate nell’uomo e i metaboliti formati vengono escreti con feci e urine in quantità pressoché uguali. Solo una piccola quantità (<0,2%) di sertralina inalterata viene escreta nelle urine.
Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti
Pazienti pediatrici con DOC
La farmacocinetica della sertralina è stata studiata in un gruppo di 29 bambini di età compresa tra 6 e 12 anni e 32 adolescenti di età compresa tra 13 e 17 anni. Nei pazienti la dose è stata aumentata gradualmente fino a una dose giornaliera di 200 mg nell’arco di 32 giorni, sia con una dose iniziale di 25 mg e successivo aumento graduale, sia con una dose iniziale di 50 mg e successivo aumento graduale. Gli schemi di somministrazione con dosi di 25 e 50 mg sono stati tollerati in modo equivalente. Per una dose di 200 mg, le concentrazioni plasmatiche di sertralina a stato stazionario nel gruppo di bambini di età compresa tra 6 e 12 anni erano circa il 35% più elevate rispetto a quelle nei bambini di età compresa tra 13 e 17 anni e il 21% più elevate rispetto al gruppo di riferimento di adulti. Non sono state osservate differenze significative nel clearness della creatinina tra maschi e femmine. Pertanto, nei bambini, specialmente quelli con bassa massa corporea, si raccomanda l’uso di una bassa dose iniziale e un aumento graduale della dose ogni volta di 25 mg.
Negli adolescenti, il farmaco deve essere dosato in modo analogo agli adulti.
Adolescenti e persone anziane
Il profilo farmacocinetico del farmaco negli adolescenti e nelle persone anziane non differisce in modo significativo da quello degli adulti di età compresa tra 18 e 65 anni.
Disturbi della funzionalità epatica
Nei pazienti con danno epatico, la demivita della sertralina è prolungata e il valore dell’AUC aumenta di tre volte (vedere paragrafi 4.2 e 4.4).
Insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave non è stata osservata una cumulazione significativa di sertralina.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici derivanti da studi farmacologici convenzionali sulla sicurezza, studi di tossicità dopo somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale effetto cancerogeno e tossicità riproduttiva e dello sviluppo non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Negli studi di tossicità sulla riproduzione condotti sugli animali non sono state osservate manifestazioni di teratogenicità né effetti negativi del medicinale sulla fertilità maschile. La tossicità fetale osservata è stata probabilmente correlata all'effetto tossico del medicinale sulla madre. Una ridotta sopravvivenza e una diminuzione del peso corporeo sono state osservate soltanto nei primi giorni dopo la nascita. I dati ottenuti indicano che un'elevata mortalità perinatale precoce era dovuta all'effetto del medicinale in utero dopo il giorno 15 di gravidanza.
I ritardi dello sviluppo osservati nella prole delle femmine trattate sono probabilmente attribuibili all'effetto del medicinale sulle madri e pertanto non comportano un rischio significativamente maggiore nell'uomo.
Gli studi condotti su roditori e altre specie animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità.
6. DATI FARMACEUTICI
6.1 Elenco degli eccipienti
Nucleo della compressa:
Lattosio monoidrato
Cellulosa microcristallina (Avicel PH 102)
Povidone K30
Amido glicolato sodico
Stearato di magnesio
Rivestimento della compressa:
Idrossipropilmetilcellulosa 6
Idrossipropilmetilcellulosa 15
Talc
Glicole propilenico
Biossido di titanio (E 171)

6.2 Incompatibilità farmaceutiche

Non applicabile.

6.3 Periodo di validità

3 anni

6.4 Precauzioni particolari per la conservazione

Nessuna istruzione particolare per la conservazione.

6.5 Tipo e contenuto della confezione

Blister in PVC/PVDC/alluminio in confezione di cartone: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 e 100 compresse rivestite.
Blister monodose in PVC/PVDC/alluminio in confezione di cartone: 28x1, 30x1, 50x1, 98x1 e 100x1 compresse rivestite.
Flaconi rotondi in HDPE con chiusura a scatto: 100, 250 e 500 compresse rivestite.
Non tutte le confezioni possono essere disponibili in commercio.

6.6 Misure speciali di precauzione per la rimozione e la preparazione del medicinale

per l'uso
Nessun requisito particolare.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA S.A.
ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański

8. NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Autorizzazione n. 11131

9. DATA DI RILASCIO DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO E DATA DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Data di rilascio della prima autorizzazione all'immissione in commercio: 09.12.2004
Data dell'ultimo rinnovo dell'autorizzazione: 09.09.2010

10. DATA DI APPROVAZIONE O DI PARZIALE MODIFICA DEL TESTO

CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO FARMACEUTICO
01.08.2025