Циклофосфамід Аккорд

Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

Циклофосфамід Аккорд, 200 мг/мл,
концентрат для приготування розчину для ін’єкцій / інфузій
Cyclophosphamidum
Уважно прочитайте всю цю інструкцію, перш ніж Вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію для Вас.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб мати можливість перечитати її в разі потреби.
• Якщо у Вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря, провізора або медсестри.
• Цей лікарський засіб призначено виключно для конкретної особи. Не передавайте його іншим людям. Цей лікарський засіб може їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхніх захворювань такі самі, як у Вас.
• Якщо у Вас виникнуть будь-які небажані реакції, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікареві, провізору або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд і для чого його застосовують
2. Важлива інформація перед застосуванням лікарського засобу Циклофосфамід Аккорд
3. Як застосовувати лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд
4. Можливі небажані реакції
5. Як зберігати лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд і для чого його застосовують

Лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд містить діючу речовину циклофосфамід.
Циклофосфамід є цитотоксичним засобом або, інакше кажучи, протипухлинним засобом.
Його дія полягає у знищенні пухлинних клітин, що іноді називають «хіміотерапією».
Лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд застосовують у хіміотерапії окремо або у поєднанні з іншими лікарськими засобами у таких випадках:

• деякі види злоякісних захворювань білих кров’яних клітин (гострий лімфобластний лейкоз, хронічний лімфолейкоз);
• різні форми лімфоми, що вражають імунну систему (хвороба Ходжкіна, неходжкінська лімфома та множинна мієлома);
• рак яєчника та рак молочної залози;
• саркома Юїнга (різновид раку кісток);
• дрібноклітинний рак легені;
• лікування поширених або метастатичних пухлин центральної нервової системи (нейробластома).

Крім того, циклофосфамід застосовують для підготовки до трансплантації кісткового мозку з метою лікування різних форм злоякісних захворювань білих кров’яних клітин (гострий лімфобластний лейкоз, хронічний мієлолейкоз та гострий мієлобластний лейкоз).
Іноді лікарі можуть призначати циклофосфамід для лікування інших захворювань, не пов’язаних із пухлинами:

• життєво небезпечних автоімунних захворювань: тяжких прогресуючих форм системного червоного вовчака нирок (запалення нирок, спричинене захворюванням імунної системи) та гранульоматозу Вегенера (рідка форма васкуліту).

2. Важлива інформація перед застосуванням лікарського засобу Циклофосфамід Аккорд

Коли не застосовувати лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд

• якщо пацієнт має алергію на циклофосфамід або на будь-який з його метаболітів або будь-який з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6)
• якщо пацієнт має зараз будь-яке інфекційне захворювання
• якщо у пацієнта є тяжкі порушення функції кісткового мозку (особливо після хіміотерапії або променевої терапії). Лікар порадить зробити аналіз крові для перевірки функції кісткового мозку
• якщо у пацієнта є інфекція сечових шляхів, що може проявлятися більом під час сечовипускання (цистит)
• якщо у пацієнта коли-небудь були захворювання нирок або сечового міхура внаслідок попередньої хіміотерапії або променевої терапії
• якщо пацієнт має труднощі зі сечовипусканням (утруднення відтоку сечі)
• якщо пацієнтка годує грудьми
• якщо пацієнт має інші захворювання, не пов’язані з раком, за винятком імунних розладів, що загрожують життю.

Попередження та заходи обережності
Перед застосуванням лікарського засобу Циклофосфамід Аккорд слід обговорити це з лікарем,
фармацевтом або медсестрою:

• якщо пацієнт має знижену кількість кров’яних клітин
• якщо пацієнт має тяжкі інфекції
• якщо пацієнт має захворювання печінки або нирок; лікар порадить зробити аналіз крові для перевірки функції печінки та нирок
• якщо пацієнту видалили наднирники
• якщо пацієнт недавно отримував або отримує променеву терапію або хіміотерапію
• якщо пацієнт має захворювання серця або отримував променеву терапію в області серця
• якщо пацієнт має цукровий діабет
• якщо пацієнт перебуває у поганому загальному стані або ослаблений
• якщо пацієнт похилого віку
• якщо пацієнт переніс операцію за останні 10 днів.

Під час застосування лікарського засобу Циклофосфамід Аккорд слід дотримуватися особливої обережності:

• Під час лікування циклофосфамідом можуть виникати потенційно життєзагрожуючі алергічні реакції (анапілактичні реакції).
• Циклофосфамід може впливати на кров та імунну систему.
• Кров’яні клітини утворюються в кістковому мозку. Існують три різні типи кров’яних клітин:
• червоні кров’яні клітини, які транспортують кисень у організмі,
• білі кров’яні клітини, які борються з інфекціями,
• тромбоцити, які сприяють згортанню крові.
• Після застосування циклофосфаміду зменшується кількість всіх трьох типів кров’яних клітин. Це неминучий побічний ефект циклофосфаміду. Найменшу кількість кров’яних клітин фіксують приблизно через 5–10 днів після початку лікування циклофосфамідом, і вона залишається низькою ще кілька днів після завершення курсу лікування. У більшості людей кількість кров’яних клітин повертається до норми протягом 21–28 днів. Якщо пацієнта раніше багаторазово лікували хіміотерапією, період нормалізації кількості кров’яних клітин може тривати трохи довше.
• У період, коли кількість кров’яних клітин знижується, пацієнт може бути більш схильним до інфекцій. Слід уникати тісного контакту з людьми, які кашляють, мають застуду або інші інфекції. Якщо лікар вважає, що у пацієнта є інфекція або існує ризик розвитку інфекції, буде призначено відповідне лікування.
• Перед введенням циклофосфаміду та під час лікування лікар перевірятиме, чи достатня кількість червоних кров’яних клітин, білих кров’яних клітин і тромбоцитів. Може знадобитися зменшення дози лікарського засобу або затримка введення наступної дози.
• Циклофосфамід може впливати на процес нормального загоєння ран. Слід підтримувати кожну подряпину чистою та сухою і перевіряти, чи вона загоюється нормально. Важливо дбати про здоров’я ясен, оскільки можуть виникнути виразки та інфекції порожнини рота. У разі

будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря.

• Циклофосфамід може пошкоджувати тканину, що вистилає сечовий міхур, що призводить до появи крові в сечі та болю під час сечовипускання. Лікар знає про цей ефект і, якщо буде необхідно, призначить лікарський засіб під назвою месна, який захищає сечовий міхур.
• Лікарський засіб месна може вводитися у вигляді короткого ін’єкційного введення, додаватися до інфузії з циклофосфамідом або прийматися у вигляді таблеток. Додаткову інформацію про лікарський засіб месна можна знайти в інструкції для пацієнта до ін’єкційного препарату та таблетованої форми.
• У більшості людей, які отримують циклофосфамід разом з месною, не виникає жодних проблем із сечовим міхуром, але лікар може призначити аналіз сечі для виявлення крові за допомогою тест-смужок або мікроскопа. Якщо пацієнт помітить кров у сечі, йому слід негайно повідомити про це лікаря.
• Протиракові лікарські засоби та променева терапія можуть підвищувати ризик розвитку інших злоякісних новоутворень, навіть через кілька років після завершення лікування. Циклофосфамід підвищує ризик розвитку злоякісних новоутворень у сечовому міхурі.
• Циклофосфамід може пошкоджувати серце або впливати на ритм його роботи. Цей ефект посилюється при застосуванні великих доз циклофосфаміду, променевої терапії або інших хіміотерапевтичних препаратів, а також у людей похилого віку. Під час лікування лікар ретельно контролюватиме функцію серця.
• Циклофосфамід може викликати захворювання легень, такі як неінфекційний запалення або пневмофіброз. Це може виникнути через більше ніж 6 місяців після завершення лікування. Якщо пацієнт відчуває труднощі з диханням, йому слід негайно повідомити про це лікаря.
• Циклофосфамід може мати небезпечний для життя вплив на печінку. У разі раптового збільшення маси тіла, болю в області печінки та пожовтіння шкіри або білків очей (жовтяниця) слід негайно повідомити про це лікаря.
• Можливе розрідження волосся або лисіння. Волосся має відновитися, хоча може мати іншу структуру або колір.
• Циклофосфамід може викликати нудоту або блювоту. Це може тривати близько 24 годин після введення лікарського засобу. Може знадобитися прийом протиблювотних засобів. Слід проконсультуватися з лікарем щодо цього.

Лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд та інші лікарські засоби
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі лікарські засоби, які пацієнт зараз приймає або
приймав нещодавно, а також про ті, які він планує застосовувати. Особливо важливо повідомити про
застосування наведених нижче лікарських засобів або методів лікування, оскільки вони можуть не
діяти належним чином разом із циклофосфамідом.
Наступні лікарські засоби можуть зменшувати дію циклофосфаміду:

• апреміпант, ондансетрон (протиблювотний засіб)
• бупропіон (антидепресант)
• бусульфан, тіотепа (лікарські засоби, що використовуються для лікування злоякісних новоутворень)
• ципрофлоксацин, хлорамфенікол, сульфаніламіди, такі як сульфадіазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (лікарські засоби, що використовуються для лікування бактеріальних інфекцій)
• флуконазол, ітраконазол (лікарські засоби, що використовуються для лікування грибкових інфекцій)
• прасугрел (лікарський засіб, що запобігає утворенню тромбів у крові)

Наступні лікарські засоби можуть посилювати дію циклофосфаміду:

• аллопуринол (лікарський засіб, що використовується для лікування подагри)
• азатіопрін (лікарський засіб, що використовується для пригнічення імунної системи)
• хлоралгідрат (лікарський засіб, що використовується для лікування безсоння)
• циметидин (лікарський засіб, що зменшує секрецію соляної кислоти в шлунку)
• дисульфірам (лікарський засіб, що використовується для лікування алкоголізму)
• гліцериновий альдегід (використовується для лікування дельірію тременс)
• інгібітори протеази (лікарські засоби, що використовуються для лікування вірусних інфекцій)
• дабрафеніб (протираковий засіб)
• лікарські засоби, що підвищують активність печінкових ферментів, такі як:
• рифампіцин (лікарський засіб, що використовується для лікування бактеріальних інфекцій)
• фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн (протисудорожні засоби)
• звіробій (рослинний засіб, що використовується при легкій депресії)
• глюкокортикостероїди (лікарські засоби, що використовуються для лікування запальних станів)

Лікарські засоби, що можуть посилювати токсичну дію циклофосфаміду на кровотворну систему та
імунну систему:

• інгібітори АПФ, тіазидні діуретики, такі як гідрохлоротіазид або хлорталідон (використовуються для лікування артеріальної гіпертензії або затримки рідини в організмі)
• наталізумаб (лікарський засіб, що використовується для лікування розсіяного склерозу)
• паклітаксел (лікарський засіб, що використовується для лікування злоякісних новоутворень)
• зідовудин (лікарський засіб, що використовується для лікування вірусних інфекцій)
• клозапін (лікарський засіб, що використовується для лікування симптомів деяких психічних розладів)

Лікарські засоби, що можуть посилювати токсичну дію циклофосфаміду на серце:

• антрацикліни, такі як блеоміцин, доксорубіцин, епірубіцин, мітоміцин (лікарський засіб, що використовується для лікування злоякісних новоутворень)
• цитарабін, пентостатин, трастузумаб (лікарські засоби, що використовуються для лікування злоякісних новоутворень)
• опромінення області серця

Лікарські засоби, що можуть посилювати токсичну дію циклофосфаміду на легені:

• аміодарон (лікарський засіб, що використовується для лікування порушень ритму серця)
• гормони G-CSF, GM-CSF (використовуються для підвищення кількості білих кров’яних клітин після хіміотерапії)

Інші лікарські засоби, що можуть впливати на дію циклофосфаміду або на дію яких може впливати
циклофосфамід:

• етанерцепт (лікарський засіб, що використовується для лікування ревматоїдного артриту)
• метронідазол (лікарський засіб, що використовується для лікування бактеріальних або протозойних інфекцій)
• тамоксифен (лікарський засіб, що використовується для лікування раку молочної залози)
• бупропіон (лікарський засіб, що використовується для полегшення відмови від куріння)
• кумарини, такі як варфарин (лікарські засоби, що запобігають утворенню тромбів)
• циклоспорин (лікарський засіб, що використовується для пригнічення імунної системи)
• сукцинилхолін (лікарський засіб, що використовується для розслаблення м’язів під час хірургічних процедур)
• дигоксин, бета-ацетилдигоксин (лікарські засоби, що використовуються для лікування захворювань серця)
• вакцини
• верапаміл (лікарський засіб, що використовується для лікування артеріальної гіпертензії, стенокардії або порушень ритму серця)
• одночасне застосування похідних сульфонілсечовини з циклофосфамідом (може призвести до зниження рівня цукру в крові)

Лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд, їжа, напої та алкоголь
Вживання алкоголю може посилювати нудоту та блювоту, спричинені циклофосфамідом.
Під час застосування циклофосфаміду не слід вживати грейпфрути (у вигляді плодів або соку).
Вони можуть порушувати нормальний ефект лікарського засобу та змінювати його ефективність.
Засоби контрацепції, вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Контрацепція для чоловіків та жінок
Жінки не повинні завагітніти під час застосування лікарського засобу Циклофосфамід Аккорд і протягом
12 місяців після завершення лікування.
Чоловіки повинні дотримуватися відповідних заходів обережності, зокрема використовувати ефективні
засоби контрацепції, щоб уникнути зачаття дитини під час застосування лікарського засобу Циклофосфамід
Аккорд і протягом 6 місяців після завершення лікування.
Вагітність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує мати дитину, їй слід проконсультуватися з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.
Циклофосфамід може спричинити викидень або пошкодити плід. З огляду на наявну інформацію, не рекомендується застосовувати циклофосфамід під час вагітності, особливо в першому триместрі вагітності, і рішення про його застосування приймає лікар.
Годування грудьми
Циклофосфамід проникає в грудне молоко, тому жінкам заборонено годувати грудьми під час
лікування. Див. розділ 2 «Коли не застосовувати лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд».
Фертильність
Циклофосфамід може впливати на здатність завагітніти в майбутньому і може спричинити безпліддя. Слід проконсультуватися з лікарем щодо можливості кріоконсервації (заморожування) сперми перед лікуванням. Пацієнти, які планують стати батьками після завершення лікування, повинні обговорити це з лікарем.
У молодих жінок із запасом яєчників може розвинутися передчасна менопауза після лікування циклофосфамідом.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Після введення циклофосфаміду можуть виникати побічні ефекти, такі як запаморочення, нечітке зору та порушення зору, що можуть впливати на здатність керувати механічними транспортними засобами та працювати з механізмами. Рішення про те, чи можна керувати транспортними засобами або працювати з механізмами, приймається лікарем індивідуально.
Циклофосфамід Аккорд містить пропіленгліколь (Е 1520)
Цей лікарський засіб містить 34 мг пропіленгліколю в кожному 1 мл концентрату в ампулі, що відповідає 34 мг/мл.
Перед введенням лікарського засобу дитині віком до 4 тижнів слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом, особливо якщо дитина приймає інші лікарські засоби, що містять пропіленгліколь або алкоголь.
Циклофосфамід Аккорд містить етанол (алкоголь)
Цей лікарський засіб містить 620 мг алкоголю (етанолу) в кожному мілілітрі концентрату, що відповідає 13 г на максимальну дозу 60 мг/кг маси тіла. Кількість алкоголю в максимальній дозі (60 мг/кг маси тіла у пацієнта з масою тіла 70 кг) цього лікарського засобу еквівалентна 323 мл пива або 130 мл вина.
Алкоголь у цьому лікарському засобі може впливати на дітей. Симптомами можуть бути: почуття сонливості та зміни в поведінці. Він також може впливати на їхню здатність до концентрації та фізичну активність.
Кількість алкоголю в цьому лікарському засобі може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами, оскільки він може впливати на оцінку ситуації та швидкість реакції.
Якщо пацієнт має епілепсію або проблеми з печінкою, йому слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням лікарського засобу.
Кількість алкоголю в цьому лікарському засобі може змінювати дію інших лікарських засобів. Якщо пацієнт приймає інші лікарські засоби, йому слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.
Якщо пацієнт має алкогольну залежність, йому слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.

3. Як застосовувати ліки Циклофосфамід Аккорд

Ліки Циклофосфамід Аккорд буде вводити лікар або медсестра
з досвідом хіміотерапії пухлин.
Ліки зазвичай вводять внутрішньовенно. Час введення зазвичай триває від 30 хвилин до 2 годин, залежно від
об'єму, що вводиться.
Циклофосфамід часто застосовують разом з іншими протипухлинними ліками або в поєднанні з променевою терапією.
Рекомендована доза
Лікар визначає кількість ліків, яку потрібно ввести пацієнтові, і час їх введення.
Тривалість лікування та (або) перерв у лікуванні залежить від показань до застосування, схеми комбінованої терапії,
загального стану здоров'я пацієнта, результатів лабораторних досліджень та регенерації кровотворних клітин.
Рекомендується вводити циклофосфамід вранці. Важливо, щоб пацієнт отримав відповідну кількість
рідини до, під час і після введення ліків, щоб запобігти небажаним впливам на сечові шляхи.
У разі будь-яких запитань щодо застосування цього лікування слід звернутися до лікаря або
фармацевта.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліків Циклофосфамід Аккорд
Циклофосфамід вводять під наглядом лікаря, тому дуже малоймовірно, що буде введено
занадто велику кількість. Якщо після введення циклофосфаміду у пацієнта
відбудуться будь-які побічні ефекти, необхідно негайно повідомити про це лікаря.
Може знадобитися невідкладна медична допомога.
До симптомів передозування циклофосфаміду належать побічні ефекти, зазначені нижче
у пункті 4 «Можливі побічні ефекти», але зазвичай вони є більш вираженими.
Пропуск застосування ліків Циклофосфамід Аккорд
У разі пропуску введення ліків необхідно негайно проконсультуватися з лікарем.
У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цього лікування слід звернутися
до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Необхідно негайно звернутися до лікаря у разі:

• виникнення алергічної реакції. Симптомами є задишка, свистяче дихання, прискорене серцебиття, зниження артеріального тиску (сильна слабкість), висип, свербіж або набряк обличчя та губ. Тяжкі алергічні реакції можуть призвести до труднощів із диханням або шоку, що може завершитися смерттю (анапілактичний шок, анафілактична або псевдоаналіфактична реакція).
• утворення синців, що не пов’язані з травмою, або кровотечі з ясен. Це можуть бути симптоми зниження кількості тромбоцитів.
• тяжкого інфікування або лихоманки, виразок у ротовій порожнині, кашлю, задишки, симптомів сепсису, таких як лихоманка, прискорене дихання, прискорене серцебиття, сплутаність свідомості та набряк. Це можуть бути симптоми зниження кількості білих кров’яних клітин, і може знадобитися застосування антибіотиків для боротьби з інфекцією, розпад червоних кров’яних клітин,

зниження кількості тромбоцитів та ниркової недостатності (гемолітико-уремічний синдром).

• виникнення значної блідості, летаргії та втоми. Це можуть бути симптоми низької кількості червоних кров’яних клітин (анемія). Зазвичай жодного лікування не потрібно — організм сам відновить ці клітини. Значна анемія може вимагати переливання крові.
• тяжких реакцій гіперчутливості з (високою) лихоманкою, червоними плямами на шкірі, болями в суглобах і (або) ураженням очей (синдром Стівенса-Джонсона), тяжкими гострими (алергічними) реакціями з лихоманкою та пухирями на шкірі/відшаруванням шкіри (токсичний епідермальний некроліз).
• неправильного розпаду м’язів, що може призвести до проблем із нирками (рабдоміоліз).
• різних видів порушень крові (агранулоцитоз).
• наявності крові в сечі, болю під час сечовипускання або зменшення кількості виділеної сечі.
• сильного болю в грудях.
• симптомів, таких як слабкість, втрата зору, порушення мови, втрата чутливості.

Також можуть виникати інші побічні ефекти:
Дуже часто: можуть виникати частіше, ніж у 1 із 10 осіб

• зниження кількості кров’яних клітин (мієлосупресія)
• зниження кількості білих кров’яних клітин, важливих для боротьби з інфекцією (лейкопенія, нейтропенія)
• випадіння волосся (алопеція)
• почуття печіння або біль під час сечовипускання та потреба частого сечовипускання (цистит)
• наявність крові в сечі
• лихоманка
• пригнічення імунної системи

Часто: можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 10 осіб

• інфекції
• запалення слизових оболонок
• порушення функції печінки
• безпліддя у чоловіків
• озноб
• почуття слабкості
• загальне погане самопочуття
• зниження кількості білих кров’яних клітин із лихоманкою (нейтропенічна лихоманка)

Не часто: можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 100 осіб

• анемія (мала кількість червоних кров’яних клітин), що може призвести до відчуття втоми та сонливості
• легке утворення синців через тромбоцитопенію (мала кількість тромбоцитів)
• запалення легень
• сепсис
• алергічні реакції
• безпліддя у жінок (може бути тимчасовим або постійним)
• біль у грудях
• прискорене серцебиття
• порушення функції серця
• зміни результатів певних аналізів крові
• раптове почервоніння шкіри (переважно обличчя)
• ураження нервів, що призводить до оніміння, поколювання та слабкості (нейропатія)
• невралгія, що може нагадувати біль або почуття печіння (нейралгія)
• відсутність апетиту
• глухота

Рідко: можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 1000 осіб

• підвищений ризик розвитку раку крові (гострий лейкоз) та деяких інших пухлин (рак сечового міхура, рак сечоводу)
• неефективне утворення певного типу кров’яних клітин (мієлодиспластичний синдром)
• підвищене виділення антидіуретичного гормону гіпофізом. Це впливає на нирки, викликаючи низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія) та затримку води, що призводить до набряку мозку через надмірну кількість води в крові. Симптомами можуть бути головний біль, зміни особистості або поведінки, сплутаність свідомості та сонливість.
• зміни ритму серця
• гепатит
• висип
• запалення шкіри
• відсутність менструації
• відсутність еякуляції
• запаморочення
• порушення зору, нечітке бачення
• зміни забарвлення нігтів та шкіри
• дегідратація
• судоми
• кровотеча

Дуже рідко: можуть виникати не частіше, ніж у 1 із 10 000 осіб

• шок
• ускладнення протипухлинної терапії через розпад пухлинних клітин (синдром розпаду пухлини)
• низький рівень натрію в крові
• високий артеріальний тиск (артеріальна гіпертензія)
• низький артеріальний тиск (артеріальна гіпотензія)
• стенокардія
• інфаркт міокарда
• ураження легень (синдром гострої дихальної недостатності)
• фіброз легень, що призводить до задишки (хронічний інтерстиційний фіброз легень)
• труднощі з диханням із свистячим диханням або кашлем (бронхоспазм)
• почуття нестачі повітря (задишка)
• недостатнє постачання кисню одній або більше ділянкам тіла (гіпоксія тканин)
• кашель
• біль або виразки в ротовій порожнині (стоматит)
• нудота, блювота або діарея
• запор
• запалення кишечника
• панкреатит
• тромби
• збільшення печінки (гепатомегалія)
• активація вірусного гепатиту
• жовтяниця очей або шкіри
• почервоніння шкіри (радіаційний дерматит)
• свербіж, токсичний дерматит
• порушення смаку
• почуття поколювання, щипання, колючості, щипання або печіння (парестезія)
• порушення нюху
• судоми м’язів
• порушення функції сечового міхура
• порушення функції нирок, включаючи ниркову недостатність
• виразковий цистит
• головний біль
• багатоорганна недостатність
• реакції у місці ін’єкції
• збільшення маси тіла
• сплутаність свідомості
• кон’юнктивіт, набряк очей
• накопичення рідини в черевній порожнині (асцит)

Частота невідома: не може бути визначена на основі наявних даних

• різні види раку, наприклад, рак крові (негоджкінська лімфома), рак нирки, рак щитоподібної залози, саркома
• різноманітні порушення крові (лімфопенія, зниження концентрації гемоглобіну)
• сильне сльозотечення
• шум у вухах
• закладеність носа (набряк слизової оболонки носа)
• біль у ротовій порожнині та горлі
• симптоми алергії або симптоми, схожі на грип (водянистий виділення з носа)
• чхання
• стани, що призводять до запалення легень, які можуть викликати задишка, кашель і підвищену температуру, або фіброз легень (неінфекційний пневмоніт, фіброзуючий бронхіоліт, алергічний альвеоліт), накопичення рідини в легенях або навколо них (плевральний випіт), біль у животі
• кровотеча в шлунку або кишечнику
• кишкові розлади/кровотеча
• порушення функції печінки
• цитолітичний гепатит
• висип, почервоніння шкіри, утворення пухирів на губах, очах або в ротовій порожнині, відшарування шкіри (множинний еритема, кропив’янка, еритема)
• синдром долонно-підошовний
• набряк обличчя
• підвищена пітливість
• ущільнення шкіри (склеродермія)
• судоми та біль у м’язах
• біль у суглобах
• запалення, утворення рубців і звуження сечового міхура
• вплив на плід, такий як ураження або смерть плода, внутрішньоутробна смерть, вади розвитку плода, затримка розвитку плода, канцерогенна дія на потомство
• зміни результатів певних аналізів крові (рівень глюкози, рівень гормонів)
• порушення функції мозку (енцефалопатія), синдром, відомий як синдром зворотної задньої лейкоенцефалопатії, що може викликати головний біль, сплутаність свідомості, судоми та втрату зору, неправильну чутливість (порушення чутливості, гіпостезія), тремтіння, зміни смаку (дисгевзія) або втрату смаку (гіпогевзія), порушення нюху (паросмія)
• зниження здатності серця перекачувати достатню кількість крові по організмі, що може загрожувати життю (кардіогенний шок, серцева недостатність або зупинка серця), прискорене серцебиття (тахікардія), що може загрожувати життю (шлуночкова тахікардія), уповільнене серцебиття (брадикардія), накопичення рідини в порожнині навколо серця (перикардіальний випіт), неправильний запис ЕКГ серця (подовження інтервалу QT на електрокардіограмі), зміни ритму серця (аритмія), що можуть відчуватися (серцебиття), недостатність лівого шлуночка, дифузний крововилив у міокард
• зміни частоти менструацій
• запалення слинних залоз
• гостра дегідратація
• набряк
• захворювання, схоже на грип

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у дорослого пацієнта або дитини виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які
побічні ефекти, не зазначені в інструкції, необхідно повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі.
Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти також можна повідомляти відповідальному суб’єкту.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації щодо безпеки застосування ліку.
5. Як зберігати Циклофосфамід Аккорд
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, у якому його не видно.
Не застосовувати препарат Циклофосфамід Аккорд після закінчення терміну придатності (EXP), зазначеного на упаковці. Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Зберігати в холодильнику (2ºC - 8ºC).
Після відкриття
Частково використану багаторазову ампулу слід зберігати в оригінальній картонній коробці при температурі 2°C - 8°C не більше 28 днів. Невикористану частину препарату слід утилізувати після 28 днів.
Після розведення
Хімічна та фізична стабільність розчину після розведення підтверджена протягом 7 днів при температурі від 2°C до 8°C (у відсутності світла) та 24 години при температурі від 20°C до 25°C (за звичайних умов освітлення).
З мікробіологічної точки зору розведений препарат слід використовувати негайно. Якщо він не буде використаний негайно, відповідальність за час і умови зберігання перед застосуванням несе користувач.
Зазвичай час зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі від 2°C до 8°C, якщо розведення було проведено в контрольованих і валідованих асептичних умовах.
Препарати не слід викидати у каналізацію або побутові контейнери для сміття. Слід запитати фармацевта, як утилізувати препарати, які більше не використовуються. Такий підхід допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Циклофосфамід Аккорд

• Діючою речовиною є циклофосфамід.
• Допоміжні речовини: пропіленгліколь (Е 1520), макрогол, монотіогліцерол, етанол безводний.

1 мл концентрату містить моногідрат циклофосфаміду у кількості, що відповідає 200 мг
циклосфосфаміду.
Одна ампула, що містить 1 мл концентрату, містить моногідрат циклофосфаміду у кількості,
що відповідає 200 мг циклофосфаміду.
Одна ампула, що містить 2,5 мл концентрату, містить моногідрат циклофосфаміду у кількості,
що відповідає 500 мг циклофосфаміду.
Одна ампула, що містить 5 мл концентрату, містить моногідрат циклофосфаміду у кількості,
що відповідає 1000 мг циклофосфаміду.
Одна ампула, що містить 10 мл концентрату, містить моногідрат циклофосфаміду у кількості,
що відповідає 2000 мг циклофосфаміду.
Як виглядає Циклофосфамід Аккорд і що містить упаковка
Ампула місткістю 2 мл з безбарвного скла типу І, з пробкою з хлорбутілового гумового еластомеру
з синім алюмінієвим ковпачком типу flip-off, у картонному пакуванні, що містить 1 мл
концентрату.
Ампула місткістю 5 мл з безбарвного скла типу І, з пробкою з хлорбутілового гумового еластомеру з жовтим
алюмінієвим ковпачком типу flip-off, у картонному пакуванні, що містить 2,5 мл концентрату.
Ампула місткістю 5 мл з безбарвного скла типу І, з пробкою з хлорбутілового гумового еластомеру
з синім алюмінієвим ковпачком типу flip-off, у картонному пакуванні, що містить 5 мл
концентрату.
Ампула місткістю 10 мл з безбарвного скла типу І, з пробкою з хлорбутілового гумового еластомеру з
синім алюмінієвим ковпачком типу flip-off, у картонному пакуванні, що містить 10 мл
концентрату.
Розміри упаковки: 1, 5, 6, 10 ампул.
Не всі розміри упаковки можуть бути доступні в продажу.
Відповідальний суб’єкт
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
вул. Тасьмова 7
02-677 Варшава
Тел.: + 48 22 577 28 00
Виробник/Імпортер
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
вул. Лотоміерська 50
95-200 Пабяніце

Accord Healthcare single member S.A.
64-й км національної дороги Афіни,
Ламія, Хіматарі,
32009, Греція
Цей лікарський засіб дозволений до обігу в країнах-членах Європейського економічного простору під наступними назвами:

Інформація, призначена виключно для медичного фахового персоналу:

Препарат Циклофосфамід Аккорд повинен застосовуватися тільки лікарем,
який має досвід у застосуванні протиракової хіміотерапії. Цей лікарський засіб слід
вводити виключно в умовах, де доступні пристрої для регулярного
моніторингу клінічних, біохімічних та гематологічних показників як до, так
і під час та після введення, під наглядом фахівця-онколога.
Дозування
Дозу слід встановлювати індивідуально для кожного пацієнта. Дози та тривалість лікування та (або)
перерви у лікуванні залежать від терапевтичних показань, схеми комбінованої терапії, загального
стану здоров’я пацієнта та функції органів, а також від результатів контрольних лабораторних
досліджень (зокрема досліджень кров’яних клітин).
При лікуванні в комбінації з іншими цитостатиками з подібною токсичністю може знадобитися
зменшення дози або подовження інтервалів між наступними циклами лікування.
Можна розглянути застосування факторів, що стимулюють гемопоез (фактори росту колоній
та фактори, що стимулюють еритропоез), з метою зменшення ризику ускладнень, пов’язаних
із пригніченням функції кісткового мозку та (або) полегшення введення призначеної дози.
Для зменшення ризику токсичної дії на сечові шляхи перед, під час або
негайно після введення лікарського засобу слід ввести пацієнту відповідну кількість рідини
(перорально або у вигляді інфузії) з метою примусового діурезу. Тому лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд
слід вводити вранці.
Рішення щодо застосування циклофосфаміду відповідно до чинних клінічних рекомендацій щодо
схем лікування приймає лікар.
Нижче наведені дози можна вважати загальними орієнтирами.
Гематологічні новоутворення та тверді пухлини

• неперервне лікування: 3–6 мг/кг маси тіла (=120–240 мг/м² поверхні тіла) внутрішньовенно
• переривчасте лікування: 10–15 мг/кг маси тіла (=400–600 мг/м² поверхні тіла) внутрішньовенно, з інтервалами від 2 до 5 днів
• переривчасте лікування із застосуванням високої дози: 20–40 мг/кг маси тіла (=800–1600 мг/м² поверхні тіла) внутрішньовенно, з інтервалами від 21 до 28 днів

Підготовка до трансплантації кісткового мозку
60 мг/кг маси тіла протягом 2 днів або 50 мг/кг маси тіла протягом 4 днів внутрішньовенно.
Якщо застосовується схема лікування, що включає бусульфан і циклофосфамід (Bu/Cy), першу дозу
циклофосфаміду слід вводити не раніше ніж через 24 години після введення останньої дози бусульфану.
Аутоімунні захворювання
500–1000 мг/м² поверхні тіла на місяць
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Тяжкі порушення функції печінки можуть бути пов’язані зі зниженою активацією циклофосфаміду.
Це, в свою чергу, може змінити ефективність лікування препаратом Циклофосфамід Аккорд,
і цей ефект слід враховувати при встановленні дози та оцінці реакції на лікарський засіб
(див. розділ 4.4).
У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки слід застосовувати знижену дозу. Якщо
рівень білірубіну в сироватці становить 3,1–5 мг/100 мл (=0,053–0,086 ммоль/л), рекомендується
зниження дози на 25%.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
У пацієнтів із порушеннями функції нирок, особливо тяжкими, знижене виведення нирками
може призвести до підвищення концентрації циклофосфаміду та його метаболітів у плазмі.
Це, в свою чергу, може призвести до підвищення його токсичності, і цей фактор слід враховувати
при встановленні дозування у цих пацієнтів. Якщо швидкість клубочкової фільтрації становить менше
ніж 10 мл/хв, рекомендується зниження дози на 50%.
Циклофосфамід та його метаболіти можна видалити методом діалізу, хоча можливі відмінності
у виведенні залежно від використаної системи діалізу. У пацієнтів, які потребують діалізу,
слід розглянути можливість підтримання постійних інтервалів між введенням лікарського засобу
Циклофосфамід Аккорд та діалізом.
Пацієнти похилого віку
При встановленні моніторингу токсичних ефектів та необхідності корекції дози слід враховувати
більш часті у людей похилого віку порушення функції печінки, нирок, серця або інших органів,
супутні захворювання або інші застосовувані ліки.
Діти та підлітки
Циклофосфамід застосовувався у дітей. Профіль безпеки застосування препарату у дітей та підлітків
та у дорослих є подібним.
Корекція дози через міелосупресію
Під час застосування циклофосфаміду слід регулярно визначати кількість лейкоцитів та тромбоцитів. Якщо
виникнуть симптоми пригнічення функції кісткового мозку, слід за необхідності скоригувати дозу.
Слід ознайомитися з наведеною нижче таблицею. Також рекомендується систематичний контроль осаду сечі
на наявність еритроцитів.

У разі комбінованої терапії може знадобитися подальше зменшення дози.
Спосіб застосування
Циклофосфамід є неактивним до тих пір, поки не активується ферментами печінки. Однак, як і у разі всіх цитотоксичних лікарських засобів, рекомендується, щоб препарат готував кваліфікований медичний персонал у спеціально відведеному для цього місці.
Заходи обережності, які необхідно вжити перед підготовкою та введенням лікарського засобу
Особи, які готують лікарський засіб, повинні носити захисні рукавички. Необхідно дотримуватися обережності, щоб уникнути контакту лікарського засобу з очима. Вагітні або жінки, які годують груддю, не повинні готувати чи вводити лікарський засіб.
Внутрішньовенне введення
Перед введенням лікарський засіб для внутрішньовенного застосування слід оглянути на наявність твердих частинок або зміни забарвлення, якщо тип розчину та упаковка це дозволяють.
Інфузія
Переважним способом внутрішньовенного введення є інфузія.
Якщо розчин буде вводитися внутрішньовенно крапельно, лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд слід розчинити до мінімальної концентрації 2 мг/мл, використовуючи один із наступних розчинників:

• 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій
• 0,45% розчин натрію хлориду для ін'єкцій
• 5% розчин глюкози для ін'єкцій
• 5% розчин глюкози та 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій

Пряме введення
Якщо розчин буде вводитися безпосередньо у вигляді ін'єкції, лікарський засіб Циклофосфамід Аккорд слід розчинити до мінімальної концентрації 20 мг/мл, використовуючи один із наступних розчинників:

• 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій
• 0,45% розчин натрію хлориду для ін'єкцій
• 5% розчин глюкози для ін'єкцій
• 5% розчин глюкози та 0,9% розчин натрію хлориду для ін'єкцій

Не слід використовувати стерильну воду для ін'єкцій для розведення, оскільки це призводить до утворення гіпотонічного розчину, який не можна вводити безпосередньо.
Для зменшення ймовірності виникнення побічних реакцій, які, здається, залежать від швидкості введення (наприклад, набряк обличчя, головний біль, гіперемія слизової оболонки носа, відчуття печіння шкіри голови), циклофосфамід слід вводити повільним ін'єкційним введенням або повільною інфузією. Тривалість інфузії слід підбирати залежно від об’єму та типу рідини, що використовується як розчинник.
Зберігання та термін придатності розчину після розведення
Після відкриття
Після першого використання частково використану багаторазову ампулу слід зберігати в оригінальному картонному пакуванні при температурі від 2°C до 8°C не більше 28 днів. Не використану частину лікарського засобу слід утилізувати після 28 днів.
Після розведення
Хімічна та фізична стабільність розчину після розведення підтверджена протягом 7 днів при температурі від 2°C до 8°C (у відсутності світла) та 24 години при температурі від 20°C до 25°C (у нормальних умовах освітлення).
З мікробіологічної точки зору розчинений лікарський засіб слід використовувати негайно.
Якщо він не використовується негайно, відповідальність за час і умови зберігання перед застосуванням лежить на користувачеві, і зазвичай тривалість зберігання не повинна перевищувати 24 години при температурі від 2°C до 8°C, якщо тільки розведення не було проведено за контрольованих і валідованих асептичних умов.