Ciclofosfamida Accord

Prospecto: Información para el paciente

Cyclophosphamide Accord, 200 mg/mL,
concentrado para preparar solución para perfusión / inyección
Cyclophosphamidum
Lea todo el prospecto con atención antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto. Puede ser necesario volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Este medicamento se ha recetado específicamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Podría perjudicarles, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido del prospecto

1. Qué es Cyclophosphamide Accord y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Cyclophosphamide Accord
3. Cómo usar Cyclophosphamide Accord
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Cyclophosphamide Accord
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Cyclophosphamide Accord y para qué se utiliza

Cyclophosphamide Accord contiene la sustancia activa ciclofosfamida.
La ciclofosfamida es un medicamento citotóxico, también conocido como medicamento antineoplásico.
Actúa destruyendo las células cancerosas, lo que a veces se denomina "quimioterapia".
Cyclophosphamide Accord se utiliza en quimioterapia, solo o en combinación con otros medicamentos, en los siguientes casos:

• ciertos tipos de cáncer de glóbulos blancos (leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica);
• diversos tipos de linfoma que afectan al sistema inmunitario (enfermedad de Hodgkin, linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple);
• cáncer de ovario y cáncer de mama;
• sarcoma de Ewing (un tipo de cáncer óseo);
• cáncer de pulmón de células pequeñas;
• en el tratamiento de tumores avanzados o metastásicos del sistema nervioso central (neuroblastoma).

Además, la ciclofosfamida se utiliza en la preparación para el trasplante de médula ósea en el tratamiento de diversos tipos de cáncer de glóbulos blancos (leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica y leucemia mieloide aguda).
En ocasiones, algunos médicos pueden recetar ciclofosfamida para tratar otras enfermedades no relacionadas con el cáncer:

• enfermedades autoinmunes graves que ponen en peligro la vida: formas graves y progresivas de nefritis lúpica (inflamación del riñón causada por una enfermedad del sistema inmunitario) y granulomatosis de Wegener (una rara forma de vasculitis).

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Cyclophosphamide Accord

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Cyclophosphamide Accord

• si el paciente tiene alergia al ciclofosfamida o a cualquiera de sus metabolitos o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6)
• si el paciente tiene actualmente alguna infección
• si el paciente presenta trastornos graves de la médula ósea (especialmente tras quimioterapia o radioterapia). El médico recomendará análisis de sangre para controlar la función de la médula ósea
• si el paciente tiene una infección en las vías urinarias, que puede manifestarse con dolor al orinar (cistitis)
• si el paciente ha tenido previamente enfermedades renales o de la vejiga urinaria debido a quimioterapia o radioterapia previa
• si el paciente tiene dificultad para orinar (obstrucción al flujo urinario)
• si la paciente está en período de lactancia
• si el paciente tiene otras enfermedades no relacionadas con el cáncer, excepto trastornos inmunitarios que pongan en riesgo la vida.

Advertencias y precauciones
Antes de utilizar el medicamento Cyclophosphamide Accord, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si:

• el paciente tiene un recuento bajo de glóbulos sanguíneos
• el paciente tiene infecciones graves
• el paciente tiene enfermedad hepática o renal; el médico recomendará análisis de sangre para controlar la función del hígado y los riñones
• el paciente ha sido sometido a una adrenalectomía
• el paciente ha recibido recientemente o está recibiendo radioterapia o quimioterapia
• el paciente tiene enfermedad cardíaca o ha sido irradiado en la zona del corazón
• el paciente tiene diabetes
• el paciente se encuentra en mal estado general o está debilitado
• el paciente es de edad avanzada
• el paciente ha sido sometido a cirugía en los últimos 10 días.

Debe extremar las precauciones durante el tratamiento con Cyclophosphamide Accord:

• Durante el tratamiento con ciclofosfamida pueden aparecer reacciones alérgicas potencialmente graves (reacciones anafilácticas).
• La ciclofosfamida puede afectar a la sangre y al sistema inmunitario.
• Las células sanguíneas se producen en la médula ósea. Existen tres tipos diferentes:
• glóbulos rojos, que transportan oxígeno por el organismo,
• glóbulos blancos, que combaten las infecciones,
• plaquetas, que ayudan a la coagulación de la sangre.
• Tras recibir ciclofosfamida, disminuye el número de los tres tipos de células sanguíneas. Este es un efecto adverso inevitable del ciclofosfamida. El recuento más bajo de células sanguíneas se observa aproximadamente entre los 5 y 10 días tras el inicio del tratamiento con ciclofosfamida y permanece reducido durante varios días tras finalizar el ciclo de tratamiento. En la mayoría de las personas, el número de glóbulos sanguíneos vuelve a la normalidad entre los 21 y 28 días. Si el paciente ha sido tratado previamente varias veces con quimioterapia, el periodo de recuperación del recuento sanguíneo puede tardar algo más.
• Mientras el número de células sanguíneas esté reducido, el paciente puede ser más susceptible a infecciones. Debe evitar el contacto cercano con personas que tosan, tengan resfriado u otras infecciones. Si el médico considera que el paciente tiene una infección o existe riesgo de desarrollarla, se administrará el tratamiento adecuado.
• Antes y durante el tratamiento con ciclofosfamida, el médico comprobará que el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas sea suficientemente alto. Puede ser necesario reducir la dosis del medicamento o retrasar la administración de la siguiente dosis.
• La ciclofosfamida puede afectar al proceso normal de cicatrización de heridas. Debe asegurarse de que cualquier herida sea mantenida limpia y seca, y comprobar que cicatriza adecuadamente. Es importante cuidar la salud de las encías, ya que pueden aparecer úlceras e infecciones bucales. En caso de

dudas, consulte con su médico.

• La ciclofosfamida puede dañar el tejido que recubre la vejiga urinaria, provocando la aparición de sangre en la orina y dolor al orinar. El médico conoce este efecto y, si es necesario, administrará un medicamento llamado mesna, que protege la vejiga urinaria.
• La mesna puede administrarse mediante inyección intravenosa rápida, añadirse a la perfusión de ciclofosfamida o administrarse en forma de comprimidos. Más información sobre la mesna se encuentra en el prospecto del medicamento en forma de inyección y en forma de comprimidos.
• En la mayoría de las personas que reciben ciclofosfamida junto con mesna no se producen problemas en la vejiga urinaria, pero el médico puede solicitar un análisis de orina para detectar sangre mediante tira reactiva o microscopio. Si el paciente observa sangre en la orina, debe informar inmediatamente a su médico.
• Los medicamentos antineoplásicos y la radioterapia pueden aumentar el riesgo de desarrollar otros tumores, incluso varios años después de finalizar el tratamiento. La ciclofosfamida aumenta el riesgo de tumores en la vejiga urinaria.
• La ciclofosfamida puede afectar al corazón o alterar su ritmo. Este efecto se intensifica con dosis altas de ciclofosfamida, tratamiento con radioterapia u otros medicamentos quimioterápicos, o en personas de edad avanzada. Durante el tratamiento, el médico controlará estrechamente la función cardíaca.
• La ciclofosfamida puede causar enfermedades pulmonares, como inflamación no infecciosa o fibrosis pulmonar. Esto puede ocurrir más de 6 meses tras finalizar el tratamiento. Si el paciente experimenta dificultad para respirar, debe informar inmediatamente a su médico.
• La ciclofosfamida puede tener efectos graves en el hígado. Si aparece un aumento repentino de peso, dolor en el hígado o ictericia (coloración amarilla de la piel o de la esclerótica de los ojos), debe informar inmediatamente a su médico.
• Puede producirse adelgazamiento del cabello o pérdida total del mismo. El cabello debería volver a crecer normalmente, aunque puede tener una textura o color diferente.
• La ciclofosfamida puede provocar náuseas o vómitos. Estos síntomas pueden persistir durante aproximadamente 24 horas tras la administración del medicamento. Puede ser necesario tomar medicamentos antieméticos. Consulte a su médico al respecto.

Cyclophosphamide Accord y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. Especialmente debe informar sobre el uso de los siguientes medicamentos o tratamientos, ya que pueden no funcionar correctamente junto con ciclofosfamida.
Los siguientes medicamentos pueden reducir el efecto de ciclofosfamida:

• aprepitant, ondansetron (medicamento antiemético)
• bupropion (antidepresivo)
• busulfán, tiotepa (medicamentos utilizados en el tratamiento de tumores)
• ciprofloxacino, cloranfenicol, sulfonamidas, como sulfadiacina, sulfasalazina, sulfametoxazol (medicamentos utilizados para tratar infecciones bacterianas)
• fluconazol, itraconazol (medicamentos utilizados para tratar infecciones fúngicas)
• prasugrel (medicamento que previene la coagulación sanguínea)

Los siguientes medicamentos pueden aumentar el efecto de ciclofosfamida:

• allopurinol (medicamento utilizado para tratar la gota)
• azatioprina (medicamento utilizado para suprimir el sistema inmunitario)
• cloral hidrato (medicamento utilizado para tratar el insomnio)
• cimetidina (medicamento que reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago)
• disulfiram (medicamento utilizado para tratar la enfermedad por alcoholismo)
• gliceraldehído (utilizado para tratar la escarlatina)
• inhibidores de proteasas (medicamentos utilizados para tratar infecciones virales)
• dabrafenib (medicamento antineoplásico)
• medicamentos que aumentan la actividad de las enzimas hepáticas, tales como:
• rifampicina (medicamento utilizado para tratar infecciones bacterianas)
• fenobarbital, carbamazepina, fenitoína (medicamentos antiepilépticos)
• hierba de San Juan (medicamento vegetal utilizado en la depresión leve)
• glucocorticoides (medicamentos utilizados para tratar estados inflamatorios)

Medicamentos que pueden aumentar el efecto tóxico de ciclofosfamida sobre el sistema hematopoyético e inmunitario:

• inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, diuréticos tiazídicos como hidroclorotiazida o clortalidona (utilizados para tratar la hipertensión arterial o retención de líquidos)
• natalizumab (medicamento utilizado para tratar la esclerosis múltiple)
• paclitaxel (medicamento utilizado para tratar tumores)
• zidovudina (medicamento utilizado para tratar infecciones virales)
• clozapina (medicamento utilizado para tratar síntomas de ciertos trastornos mentales)

Medicamentos que pueden aumentar el efecto tóxico de ciclofosfamida sobre el corazón:

• antraciclinas, como bleomicina, doxorrubicina, epirrubicina, mitomicina (medicamentos utilizados en el tratamiento de tumores)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (medicamentos utilizados en el tratamiento de tumores)
• irradiación en la zona del corazón

Medicamentos que pueden aumentar el efecto tóxico de ciclofosfamida sobre los pulmones:

• amiodarona (medicamento utilizado para tratar arritmias cardíacas)
• hormonas G-CSF, GM-CSF (utilizadas para aumentar el número de glóbulos blancos tras la quimioterapia)

Otros medicamentos que pueden afectar al efecto de ciclofosfamida o cuyo efecto puede verse afectado por ciclofosfamida:

• etanercept (medicamento utilizado para tratar la artritis reumatoide)
• metronidazol (medicamento utilizado para tratar infecciones bacterianas o protozoarias)
• tamoxifeno (medicamento utilizado para tratar el cáncer de mama)
• bupropion (medicamento utilizado para facilitar dejar de fumar)
• cumarinas, como warfarina (medicamentos anticoagulantes)
• ciclosporina (medicamento utilizado para suprimir el sistema inmunitario)
• succinilcolina (medicamento utilizado para relajar músculos durante intervenciones quirúrgicas)
• digoxina, beta-acetildigoxina (medicamentos utilizados para tratar enfermedades cardíacas)
• vacunas
• verapamilo (medicamento utilizado para tratar la hipertensión arterial, angina de pecho o arritmias cardíacas)
• la administración conjunta de derivados de las sulfonilureas con ciclofosfamida (puede provocar una disminución de la concentración de glucosa en sangre)

Cyclophosphamide Accord, alimentos, bebidas y alcohol
El consumo de alcohol puede agravar las náuseas y los vómitos provocados por ciclofosfamida.
Durante el tratamiento con ciclofosfamida no debe consumir pomelos (ni como fruta ni como zumo).
Estos pueden interferir con el funcionamiento normal del medicamento y alterar su eficacia.
Anticoncepción, embarazo, lactancia y efecto sobre la fertilidad
Anticoncepción en hombres y mujeres
Las mujeres no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con Cyclophosphamide Accord ni durante los 12 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Los hombres deben tomar las precauciones adecuadas, incluyendo el uso de un método anticonceptivo eficaz, para evitar un embarazo durante el tratamiento con Cyclophosphamide Accord y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
Embarazo
Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, si sospecha que podría estar embarazada o si planea tener un hijo, debe consultar con su médico antes de utilizar este medicamento.
La ciclofosfamida puede provocar aborto o dañar al feto. Dada la información disponible, no se recomienda el uso de ciclofosfamida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, y la decisión sobre su uso la tomará el médico.
Lactancia
La ciclofosfamida pasa a la leche materna, por lo que no se debe amamantar durante el tratamiento. Véase el apartado 2 «Cuándo no debe utilizarse el medicamento Cyclophosphamide Accord».
Fertilidad
La ciclofosfamida puede afectar la capacidad de tener hijos en el futuro y puede provocar infertilidad. Consulte con su médico sobre la posibilidad de criopreservar (congelar) el semen antes del tratamiento. Los pacientes que planeen tener hijos tras finalizar el tratamiento deben discutirlo con su médico.
En mujeres jóvenes con reserva ovárica, puede desarrollarse una menopausia precoz tras el tratamiento con ciclofosfamida.
Conducción y uso de máquinas
Tras la administración de ciclofosfamida pueden aparecer efectos adversos como mareo, visión borrosa y alteraciones visuales, que podrían afectar a la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. La decisión sobre si puede conducir o manejar máquinas debe tomarse individualmente por el médico.
Cyclophosphamide Accord contiene propilenglicol (E 1520)
Este medicamento contiene 34 mg de propilenglicol en cada 1 mL de concentrado en el vial, lo que equivale a 34 mg/mL.
Antes de administrar el medicamento a un niño menor de 4 semanas, debe consultar con el médico o farmacéutico, especialmente si el niño está tomando otros medicamentos que contengan propilenglicol o alcohol.
Cyclophosphamide Accord contiene etanol (alcohol)
Este medicamento contiene 620 mg de alcohol (etanol) en cada mililitro de concentrado, lo que equivale a 13 g en la dosis máxima de 60 mg/kg de peso corporal. La cantidad de alcohol en la dosis máxima (60 mg/kg de peso corporal en un paciente de 70 kg) equivale a 323 mL de cerveza o 130 mL de vino.
El alcohol contenido en este medicamento puede afectar a los niños. Los síntomas pueden incluir somnolencia y cambios en el comportamiento. También puede afectar a su capacidad de concentración y actividad física.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede afectar a la capacidad de conducir vehículos y manejar máquinas, ya que puede influir en la evaluación de situaciones y en la rapidez de reacción.
Si el paciente tiene epilepsia o problemas hepáticos, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar el efecto de otros medicamentos. Si el paciente toma otros medicamentos, debe consultar con su médico o farmacéutico.
Si la paciente está embarazada o en período de lactancia, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.
Si el paciente es dependiente del alcohol, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

3. Cómo utilizar Cyclophosphamide Accord

El medicamento Cyclophosphamide Accord será administrado al paciente por un médico o una enfermera con experiencia en quimioterapia oncológica.
El medicamento se administra generalmente por vía intravenosa. El tiempo de administración suele oscilar entre 30 minutos y 2 horas, dependiendo del volumen administrado.
El ciclofosfamida se utiliza frecuentemente junto con otros medicamentos antineoplásicos o combinado con radioterapia.
Dosis recomendada
El médico determinará la cantidad de medicamento que debe administrarse al paciente y el momento de su administración.
La duración del tratamiento y (o) los intervalos entre tratamientos dependen de las indicaciones terapéuticas, del esquema de terapia combinada, del estado general de salud del paciente, de los resultados de los análisis de laboratorio y de la recuperación de las células sanguíneas.
Se recomienda administrar ciclofosfamida por la mañana. Es importante que el paciente reciba cantidades adecuadas de líquidos antes, durante y después de la administración del medicamento, con el fin de prevenir efectos adversos sobre las vías urinarias.
Si tiene alguna duda sobre cómo utilizar este medicamento, debe consultar a su médico o farmacéutico.
Administración de una dosis superior a la recomendada de Cyclophosphamide Accord
El ciclofosfamida se administra bajo supervisión médica, por lo que es muy poco probable que se administre una cantidad excesiva. No obstante, si tras la administración del ciclofosfamida aparecieran efectos adversos en el paciente, debe informarse inmediatamente al médico. Puede ser necesaria asistencia médica de urgencia.
Los síntomas de sobredosis de ciclofosfamida incluyen los efectos adversos mencionados en el apartado 4 "Posibles efectos adversos", aunque generalmente son más intensos.
Omisión de la administración de Cyclophosphamide Accord
Si se omite la administración del medicamento, debe consultarse inmediatamente con el médico.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico si:

• aparecen reacciones alérgicas. Los síntomas incluyen dificultad para respirar, respiración silbante, aumento de la frecuencia cardíaca, disminución de la presión arterial (extremo agotamiento), erupción cutánea, picor o hinchazón de la cara y los labios. Las reacciones alérgicas graves pueden provocar dificultad respiratoria o un shock que podría provocar la muerte (shock anafiláctico, reacción anafiláctica o reacción pseudoanafiláctica).
• aparecen hematomas sin causa traumática o sangrado de las encías. Estos pueden ser síntomas de una disminución del número de plaquetas.
• se produce una infección grave o fiebre, úlceras en la boca, tos, dificultad para respirar o síntomas de septicemia, como fiebre, respiración acelerada, frecuencia cardíaca rápida, confusión y hinchazón. Estos pueden ser síntomas de una disminución del número de glóbulos blancos y puede ser necesario el uso de antibióticos para tratar la infección, la destrucción de glóbulos rojos, la disminución del número de plaquetas y la insuficiencia renal (síndrome hemolítico-urémico).
• aparece una palidez notable, letargo y fatiga. Estos pueden ser síntomas de una baja cantidad de glóbulos rojos (anemia). Normalmente no se requiere tratamiento: el organismo repondrá por sí solo estas células. Una anemia grave puede requerir transfusión de sangre.
• se presentan reacciones graves de hipersensibilidad con fiebre (alta), manchas rojas en la piel, dolor articular y (o) infección ocular (síndrome de Stevens-Johnson), reacción grave aguda (de hipersensibilidad) con fiebre y ampollas en la piel o desprendimiento de la piel (necrólisis epidérmica tóxica).
• se produce una descomposición anormal de los músculos, que puede provocar problemas renales (rabdomiólisis).
• aparecen diferentes tipos de trastornos sanguíneos (agranulocitosis).
• hay presencia de sangre en la orina, dolor al orinar o disminución del volumen de orina emitida.
• aparece un fuerte dolor en el pecho.
• se presentan síntomas como debilidad, pérdida de la vista, trastornos del habla o pérdida del sentido del tacto.

También pueden ocurrir otros efectos adversos:
Muy frecuentes: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas

• disminución del número de células sanguíneas (mielosupresión)
• disminución del número de glóbulos blancos, importantes para combatir infecciones (leucopenia, neutropenia)
• pérdida del cabello (alopecia)
• sensación de ardor o dolor al orinar y necesidad frecuente de orinar (cistitis)
• presencia de sangre en la orina
• fiebre
• supresión de la función del sistema inmunitario

Frecuentes: pueden afectar a no más de 1 de cada 10 personas

• infecciones
• inflamación de las membranas mucosas
• alteración de la función hepática
• infertilidad en hombres
• escalofríos
• sensación de debilidad
• malestar general
• disminución del número de glóbulos blancos con fiebre (fiebre neutropénica)

Poco frecuentes: pueden afectar a no más de 1 de cada 100 personas

• anemia (bajo número de glóbulos rojos), que puede provocar sensación de fatiga y somnolencia
• formación fácil de hematomas debido a la trombocitopenia (bajo número de plaquetas)
• neumonitis
• septicemia
• reacciones alérgicas
• infertilidad en mujeres (puede ser permanente)
• dolor en el pecho
• taquicardia
• trastornos cardíacos
• cambios en los resultados de determinados análisis de sangre
• enrojecimiento repentino de la piel (principalmente en la cara)
• daño nervioso que provoca entumecimiento, hormigueo y debilidad (neuropatía)
• neuralgia, que puede presentarse como dolor o ardor (neuralgia)
• anorexia
• sordera

Raros: pueden afectar a no más de 1 de cada 1 000 personas

• mayor riesgo de desarrollar cáncer de sangre (leucemia aguda) y otros tumores (cáncer de vejiga, cáncer de uréter)
• producción ineficaz de un tipo específico de células sanguíneas (síndrome mielodisplásico)
• liberación excesiva de la hormona antidiurética por la hipófisis. Esto afecta a los riñones, provocando una baja concentración de sodio en sangre (hiponatremia) y retención de agua, lo que puede causar edema cerebral debido al exceso de agua en la sangre. Los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, alteraciones de la personalidad o del comportamiento, confusión y somnolencia.
• alteraciones del ritmo cardíaco
• hepatitis
• erupción cutánea
• dermatitis
• ausencia de menstruación
• ausencia de semen
• mareo
• trastornos visuales, visión borrosa
• cambios en el color de las uñas y la piel
• deshidratación
• convulsiones
• hemorragia

Muy raros: pueden afectar a no más de 1 de cada 10 000 personas

• shock
• complicaciones del tratamiento oncológico debido a la desintegración de células tumorales (síndrome de lisis tumoral)
• baja concentración de sodio en sangre
• hipertensión arterial
• hipotensión arterial
• angina de pecho
• infarto de miocardio
• daño pulmonar (síndrome de dificultad respiratoria aguda)
• fibrosis pulmonar que provoca dificultad para respirar (fibrosis intersticial crónica)
• dificultad para respirar con respiración silbante o tos (broncoespasmo)
• sensación de falta de aire (disnea)
• insuficiente aporte de oxígeno a una o más partes del cuerpo (hipoxia tisular)
• tos
• dolor o úlceras en la boca (mucositis oral)
• náuseas, vómitos o diarrea
• estreñimiento
• enteritis
• pancreatitis
• trombosis
• agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
• reactivación de la hepatitis vírica
• coloración amarillenta de los ojos o la piel
• enrojecimiento de la piel (eritema radiado)
• picor, dermatitis tóxica
• alteraciones del gusto
• sensación de hormigueo, cosquilleo, pinchazos, punzadas o ardor (parestesia)
• trastornos del olfato
• calambres musculares
• trastornos de la vejiga urinaria
• alteraciones de la función renal, incluida la insuficiencia renal
• cistitis ulcerosa
• dolor de cabeza
• insuficiencia multiorgánica
• reacciones en el lugar de la inyección
• aumento de peso
• confusión
• conjuntivitis, hinchazón ocular
• acumulación de líquido en la cavidad abdominal (ascitis)

Frecuencia desconocida: no puede determinarse a partir de los datos disponibles

• diferentes tipos de cáncer, por ejemplo cáncer de sangre (linfoma no Hodgkin), cáncer de riñón, cáncer de tiroides, sarcoma
• diversos trastornos sanguíneos (linfopenia, disminución de la concentración de hemoglobina)
• lagrimeo excesivo
• acúfenos
• congestión nasal (hiperemia de la mucosa nasal)
• dolor en la boca y garganta
• síntomas de alergia o síntomas similares a los de la gripe (secreción acuosa nasal)
• estornudos
• estados que provocan inflamación pulmonar, que pueden causar dificultad para respirar, tos y fiebre elevada o fibrosis pulmonar (neumonitis no infecciosa, bronquiolitis obliterante, alveolitis alérgica), líquido en los pulmones o alrededor de ellos (derrame pleural), dolor abdominal
• hemorragia en el estómago o intestinos
• trastornos intestinales/sangrado
• alteraciones de la función hepática
• hepatitis citolítica
• erupción cutánea, enrojecimiento de la piel, formación de ampollas en los labios, ojos o boca, desprendimiento de la piel (eritema multiforme, urticaria, eritema)
• síndrome mano-pie
• hinchazón facial
• sudoración excesiva
• endurecimiento de la piel (esclerodermia)
• calambres y dolor muscular
• dolor articular
• inflamación, cicatrización y encogimiento de la vejiga urinaria
• efectos sobre el feto, como daño fetal o muerte fetal, muerte intrauterina, malformaciones congénitas, retraso del desarrollo fetal, efectos carcinogénicos en la descendencia
• cambios en los resultados de determinados análisis de sangre (concentración de glucosa, concentración de hormonas)
• alteración del funcionamiento del cerebro (encefalopatía), síndrome denominado encefalopatía leucoencefálica posterior reversible, que puede provocar dolor de cabeza, confusión, convulsiones y pérdida de la vista, alteraciones sensoriales (trastorno sensitivo, hipoestesia), temblores, alteraciones del gusto (disgeusia) o pérdida del gusto (hipogeusia), trastornos del olfato (parosmia)
• disminución de la capacidad del corazón para bombear suficiente sangre, lo que puede poner en peligro la vida (shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca o paro cardíaco), latidos rápidos del corazón (taquicardia), que pueden poner en peligro la vida (taquicardia ventricular), latidos lentos del corazón (bradicardia), acumulación de líquido en la cavidad alrededor del corazón (derrame pericárdico), alteraciones en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma), alteraciones del ritmo cardíaco (arritmia), que pueden notarse (palpitaciones), insuficiencia del ventrículo izquierdo, hemorragia difusa en el músculo cardíaco
• cambios en la frecuencia de la menstruación
• inflamación de las glándulas salivales
• sobrehidratación aguda
• edema
• enfermedad tipo gripe

Notificación de efectos adversos
Si el paciente adulto o el niño experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos
no mencionados en este prospecto, debe informar al médico, farmacéutico o enfermera.
Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de
Reacciones Adversas a Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos
Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel: +48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Cyclophosphamide Accord
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Cyclophosphamide Accord después de la fecha de caducidad (EXP) indicada en el
envase. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Consérvelo en el refrigerador (2ºC - 8ºC).

Después de abrir
Conservar el vial multidosis parcialmente utilizado en su caja de cartón original a una temperatura de 2°C - 8°C durante un máximo de 28 días. Elimine la parte no utilizada del medicamento después de 28 días.

Después de la dilución
Se ha demostrado que la solución diluida es química y físicamente estable durante 7 días a una temperatura de 2°C a 8°C (en condiciones de ausencia de luz) y durante 24 horas a una temperatura de 20°C a 25°C (en condiciones normales de iluminación).
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento diluido debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes de su uso.
Normalmente, el tiempo de almacenamiento no debe superar las 24 horas a una temperatura de 2°C a 8°C, si la dilución se ha realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

No tire los medicamentos por el desagüe ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no utiliza. Este tipo de medidas ayudan a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Cyclophosphamide Accord

• La sustancia activa es ciclofosfamida.
• Las sustancias auxiliares son: glicol propilénico (E 1520), macrogol, monotioglicerol y etanol anhidro.

1 mL de concentrado contiene ciclofosfamida monohidratada equivalente a 200 mg de ciclofosfamida.
Un vial que contiene 1 mL de concentrado incluye ciclofosfamida monohidratada equivalente a 200 mg de ciclofosfamida.
Un vial que contiene 2,5 mL de concentrado incluye ciclofosfamida monohidratada equivalente a 500 mg de ciclofosfamida.
Un vial que contiene 5 mL de concentrado incluye ciclofosfamida monohidratada equivalente a 1000 mg de ciclofosfamida.
Un vial que contiene 10 mL de concentrado incluye ciclofosfamida monohidratada equivalente a 2000 mg de ciclofosfamida.

Aspecto de Cyclophosphamide Accord y contenido del envase

Vial de 2 mL de vidrio incoloro tipo I, con tapón de goma clorobutilada y tapón de aluminio azul tipo flip-off, en envase de cartón, que contiene 1 mL de concentrado.
Vial de 5 mL de vidrio incoloro tipo I, con tapón de goma clorobutilada y tapón de aluminio amarillo tipo flip-off, en envase de cartón, que contiene 2,5 mL de concentrado.
Vial de 5 mL de vidrio incoloro tipo I, con tapón de goma clorobutilada y tapón de aluminio azul tipo flip-off, en envase de cartón, que contiene 5 mL de concentrado.
Vial de 10 mL de vidrio incoloro tipo I, con tapón de goma clorobutilada y tapón de aluminio azul tipo flip-off, en envase de cartón, que contiene 10 mL de concentrado.

Tamaños de envase: 1, 5, 6 y 10 viales.
No todos los tamaños de envase pueden estar comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Calle Taśmowa 7
02-677 Varsovia
Tel: +48 22 577 28 00

Fabricante/Importador
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Calle Lutomierska 50
95-200 Pabianice

Accord Healthcare single member S.A.
Km 64 de la carretera nacional Atenas,
Lamia, Schimatari,
32009, Grecia
Este medicamento está autorizado para su comercialización en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:

El medicamento Ciclofosfamida Accord debe administrarse únicamente por un médico con experiencia en el uso de quimioterapia antineoplásica. Este medicamento debe administrarse exclusivamente en centros donde se disponga de equipos que permitan el seguimiento regular de parámetros clínicos, bioquímicos y hematológicos antes, durante y después de la administración, bajo la supervisión de un especialista en oncología.
Dosificación
La dosis debe ajustarse individualmente para cada paciente. Las dosis, la duración del tratamiento y (o) los intervalos entre ciclos dependen de la indicación terapéutica, del régimen terapéutico combinado, del estado general de salud del paciente y de la función orgánica, así como de los resultados de los controles analíticos periódicos (especialmente los análisis de células sanguíneas).
Cuando se utilice en combinación con otros citostáticos de toxicidad similar, puede ser necesario reducir la dosis o prolongar los intervalos entre ciclos de tratamiento.
Se puede considerar el uso de factores estimulantes de la hematopoyesis (factores estimulantes de colonias y factores estimulantes de la eritropoyesis) con el fin de reducir el riesgo de complicaciones relacionadas con la supresión de la médula ósea y (o) facilitar la administración de la dosis prevista.
Con objeto de reducir el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto urinario, antes, durante o inmediatamente después de la administración del medicamento, debe administrarse al paciente una cantidad adecuada de líquidos (por vía oral o en infusión) para forzar la diuresis. Por ello, el medicamento Ciclofosfamida Accord debe administrarse por la mañana.
La decisión sobre el uso de ciclofosfamida según las directrices vigentes sobre regímenes terapéuticos corresponde al médico.
Las dosis indicadas a continuación pueden considerarse como orientaciones generales.
Neoplasias hematológicas y tumores sólidos

• Tratamiento continuo: 3-6 mg/kg de peso corporal (=120-240 mg/m² de superficie corporal) en inyección intravenosa
• Tratamiento intermitente: 10-15 mg/kg de peso corporal (=400-600 mg/m² de superficie corporal) en inyección intravenosa, cada 2 a 5 días
• Tratamiento intermitente con dosis alta: 20-40 mg/kg de peso corporal (=800-1600 mg/m² de superficie corporal) en inyección intravenosa, cada 21 a 28 días

Preparación para trasplante de médula ósea
60 mg/kg de peso corporal durante 2 días o 50 mg/kg de peso corporal durante 4 días en inyección intravenosa.
Si se utiliza un régimen terapéutico que incluye busulfán y ciclofosfamida (Bu/Cy), la primera dosis de ciclofosfamida debe administrarse no antes de 24 horas tras la última dosis de busulfán.
Enfermedades autoinmunes
500-1000 mg/m² de superficie corporal al mes
Pacientes con alteraciones de la función hepática
Las alteraciones graves de la función hepática pueden asociarse con una activación reducida de la ciclofosfamida. Esto puede alterar la eficacia del tratamiento con el medicamento Ciclofosfamida Accord, y este efecto debe tenerse en cuenta al determinar la dosis y evaluar la respuesta al medicamento (ver sección 4.4).
En pacientes con alteraciones graves de la función hepática debe administrarse una dosis reducida. Si la concentración sérica de bilirrubina es de 3,1-5 mg/100 mL (=0,053-0,086 mmol/L), se recomienda reducir la dosis en un 25%.
Pacientes con alteraciones de la función renal
En pacientes con alteraciones de la función renal, especialmente graves, la excreción reducida por los riñones puede provocar un aumento de la concentración de ciclofosfamida y sus metabolitos en plasma.
Esto puede aumentar su toxicidad, por lo que debe tenerse en cuenta al establecer la dosificación en estos pacientes. Si la filtración glomerular es inferior a 10 mL/min, se recomienda reducir la dosis en un 50%.
La ciclofosfamida y sus metabolitos pueden eliminarse mediante diálisis, aunque es posible que existan diferencias en la depuración según el sistema de diálisis utilizado. En pacientes que requieran diálisis, debe considerarse mantener intervalos constantes entre la administración del medicamento Ciclofosfamida Accord y la sesión de diálisis.
Pacientes de edad avanzada
Al determinar el seguimiento de los efectos tóxicos y la necesidad de ajustar la dosis, deben considerarse las alteraciones de la función hepática, renal, cardíaca u otros órganos, así como enfermedades concomitantes o tratamientos medicamentosos asociados, que son más frecuentes en pacientes de edad avanzada.
Niños y adolescentes
La ciclofosfamida ha sido utilizada en niños. El perfil de seguridad del medicamento en niños y adolescentes es similar al de los adultos.
Modificación de la dosis por mielosupresión
Durante el tratamiento con ciclofosfamida, debe determinarse regularmente el recuento de leucocitos y plaquetas. Si aparecen signos de supresión medular, debe ajustarse la dosis según sea necesario. Consulte la tabla siguiente. También se recomienda realizar controles periódicos del sedimento urinario para detectar la presencia de hematíes.

En el tratamiento combinado puede ser necesario reducir aún más la dosis.
Vía de administración
El ciclofosfamida es inactivo hasta que es activado por enzimas hepáticas. Sin embargo, al igual que
con todos los medicamentos citotóxicos, se recomienda que el producto medicinal sea preparado
por personal médico cualificado y en un lugar destinado a tal fin.
Precauciones que deben tomarse antes de la preparación y administración del producto medicinal
El personal que prepare el producto medicinal debe llevar guantes de protección. Se debe tener
precaución para evitar el contacto del producto medicinal con los ojos. Las mujeres embarazadas o
que estén en período de lactancia no deben preparar ni administrar el producto medicinal.
Administración intravenosa
El producto medicinal para administración intravenosa debe inspeccionarse visualmente antes de su
administración para comprobar la presencia de partículas en suspensión o cambios en el color, en
la medida en que el tipo de solución y el recipiente lo permitan.
Infusión
El método preferido de administración intravenosa es la infusión.
Si la solución se va a administrar mediante infusión intravenosa, el producto medicinal Cyclophosphamide Accord
debe diluirse hasta una concentración mínima de 2 mg por mL, utilizando uno de los siguientes
diluyentes:

• Solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio
• Solución inyectable al 0,45 % de cloruro de sodio
• Solución inyectable al 5 % de glucosa
• Solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %

Inyección directa
Si la solución se va a administrar mediante inyección directa, el producto medicinal Cyclophosphamide
Accord debe diluirse hasta una concentración mínima de 20 mg por mL, utilizando uno de los siguientes
diluyentes:

• Solución inyectable al 0,9 % de cloruro de sodio
• Solución inyectable al 0,45 % de cloruro de sodio
• Solución inyectable al 5 % de glucosa
• Solución inyectable de glucosa al 5 % y cloruro de sodio al 0,9 %

No se debe utilizar agua para preparaciones inyectables estéril para la dilución, ya que produce una
solución hipotónica que no debe administrarse mediante inyección directa.
Para reducir la probabilidad de efectos adversos cuya aparición parece depender de la velocidad de
administración (por ejemplo, edema facial, cefalea, congestión de la mucosa nasal, sensación de
quemazón en el cuero cabelludo), el ciclofosfamida debe administrarse mediante inyección lenta o
infusión lenta. La duración de la infusión debe ajustarse al volumen y tipo de líquido utilizado como
vehículo.
Conservación y periodo de validez de la solución después de la dilución
Después de la apertura
Tras el primer uso, conservar el frasco multidosis parcialmente utilizado en su caja exterior original a una temperatura de entre 2°C y 8°C durante un máximo de 28 días. Eliminar cualquier parte no utilizada del producto medicinal tras 28 días.
Después de la dilución
Se ha demostrado que la solución diluida es química y físicamente estable durante 7 días a una temperatura de entre 2°C y 8°C (en ausencia de luz) y durante 24 horas a una temperatura de entre 20°C y 25°C (en condiciones normales de iluminación).
Desde el punto de vista microbiológico, el producto medicinal diluido debe utilizarse inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y condiciones de conservación antes de su uso, y generalmente el periodo de conservación no debe exceder las 24 horas a una temperatura de entre 2°C y 8°C, a menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas controladas y validadas.