Ciclofosfamida Accord

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Cyclophosphamide Accord, 200 mg/mL,
concentrato per soluzione per infusione
Cyclophosphamidum
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene
informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo perché potrebbe aver bisogno di rileggerlo.
• In caso di dubbi, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei. Non lo dia ad altre persone. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse da quelle per cui è stato prescritto, anche se i sintomi della malattia fossero simili.
• Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Cyclophosphamide Accord e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Cyclophosphamide Accord
3. Come usare Cyclophosphamide Accord
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cyclophosphamide Accord
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Cyclophosphamide Accord e a cosa serve

Cyclophosphamide Accord contiene il principio attivo ciclofosfamide.
Il ciclofosfamide è un medicinale citotossico, noto anche come agente antineoplastico.
Agisce distruggendo le cellule tumorali, un trattamento noto come «chemioterapia».
Cyclophosphamide Accord viene utilizzato in chemioterapia, da solo o in associazione con altri
medicinali, nei seguenti casi:

• alcuni tipi di tumori delle cellule del sangue (leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfocitica cronica);
• diverse forme di linfoma che interessano il sistema immunitario (morbo di Hodgkin, linfoma non-Hodgkin e mieloma multiplo);
• cancro dell’ovaio e cancro al seno;
• sarcoma di Ewing (un tipo di cancro alle ossa);
• carcinoma polmonare a piccole cellule;
• nel trattamento di tumori avanzati o metastatici del sistema nervoso centrale (neuroblastoma).

Inoltre, il ciclofosfamide viene utilizzato nella preparazione al trapianto del midollo osseo per
il trattamento di diversi tipi di tumori delle cellule del sangue (leucemia linfoblastica acuta,
leucemia mieloide cronica e leucemia mieloide acuta).
Occasionalmente, alcuni medici possono prescrivere il ciclofosfamide per il trattamento di altre
malattie non tumorali:

• malattie autoimmuni potenzialmente letali: forme gravi e progressive di nefrite lupica (infiammazione renale causata da una malattia del sistema immunitario) e granulomatosi di Wegener (una rara forma di vasculite).

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Cyclophosphamide Accord

Quando non utilizzare il medicinale Cyclophosphamide Accord

• se il paziente è allergico alla ciclofosfamide o a uno qualsiasi dei suoi metaboliti o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6)
• se il paziente ha attualmente un’infezione
• se il paziente presenta gravi disturbi del midollo osseo (in particolare dopo chemioterapia o radioterapia). Il medico prescriverà esami del sangue per controllare la funzionalità del midollo osseo
• se il paziente ha un’infezione delle vie urinarie, che può manifestarsi con dolore durante la minzione (cistite)
• se il paziente ha mai avuto malattie renali o della vescica urinaria a causa di precedente chemioterapia o radioterapia
• se il paziente ha difficoltà a urinare (difficoltà di deflusso urinario)
• se la paziente allatta al seno
• se il paziente ha altre malattie non correlate al cancro, ad eccezione delle malattie immunitarie potenzialmente letali.

Avvertenze e precauzioni
Prima di utilizzare il medicinale Cyclophosphamide Accord, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o l’infermiere:

• se il paziente ha un numero ridotto di globuli
• se il paziente ha gravi infezioni
• se il paziente ha una malattia epatica o renale; il medico prescriverà esami del sangue per controllare la funzionalità del fegato e dei reni
• se al paziente sono state asportate le ghiandole surrenali
• se il paziente è stato recentemente sottoposto o è in corso di radioterapia o chemioterapia
• se il paziente ha malattie cardiache o è stato irradiato nell’area del cuore
• se il paziente ha il diabete
• se il paziente è in cattive condizioni generali o è debilitato
• se il paziente è anziano
• se il paziente ha subito un intervento chirurgico negli ultimi 10 giorni.

È necessario prestare particolare cautela durante l’uso del medicinale Cyclophosphamide Accord:

• Durante il trattamento con ciclofosfamide possono verificarsi reazioni allergiche potenzialmente letali (reazioni anafilattiche).

• La ciclofosfamide può influire sul sangue e sul sistema immunitario.

• Le cellule del sangue vengono prodotte nel midollo osseo. Esistono tre tipi diversi di cellule:

• globuli rossi, che trasportano l’ossigeno nell’organismo,

• globuli bianchi, che combattono le infezioni,

• piastrine, che favoriscono la coagulazione del sangue.

• Dopo la somministrazione di ciclofosfamide, il numero di tutti e tre i tipi di cellule ematiche si riduce. Questo è un effetto indesiderato inevitabile della ciclofosfamide. Il numero più basso di cellule ematiche si verifica circa 5-10 giorni dopo l’inizio del trattamento con ciclofosfamide e rimane basso per alcuni giorni dopo la fine del ciclo di trattamento. Nella maggior parte dei pazienti, il numero di globuli ritorna alla normalità entro 21-28 giorni. Se il paziente è stato precedentemente trattato ripetutamente con chemioterapia, il tempo di normalizzazione del numero di globuli può essere leggermente più lungo.

• Durante il periodo in cui il numero di cellule ematiche è ridotto, il paziente può essere più suscettibile alle infezioni. È necessario evitare contatti ravvicinati con persone che tossiscono, hanno il raffreddore o altre infezioni. Se il medico ritiene che il paziente abbia un’infezione o che esista il rischio di sviluppare un’infezione, verrà avviato un trattamento appropriato.

• Prima e durante il trattamento con ciclofosfamide, il medico verificherà che il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine sia sufficientemente elevato. Potrebbe essere necessario ridurre la dose del medicinale o ritardare la somministrazione della dose successiva.

• La ciclofosfamide può influire sul normale processo di guarigione delle ferite. È importante assicurarsi che ogni ferita sia pulita e asciutta e controllare che guarisca correttamente. È fondamentale prendersi cura della salute delle gengive, poiché possono verificarsi ulcere e infezioni del cavo orale. In caso di dubbi, consultare il medico.

• La ciclofosfamide può danneggiare il tessuto che riveste la vescica urinaria, causando la comparsa di sangue nelle urine e dolore durante la minzione. Il medico è a conoscenza di questo effetto e, se necessario, prescriverà un medicinale chiamato mesna, che ha un’azione protettiva sulla vescica urinaria.

• Il medicinale mesna può essere somministrato mediante iniezione rapida, aggiunto alla fleboclisi contenente ciclofosfamide o assunto per via orale sotto forma di compresse. Ulteriori informazioni sul medicinale mesna sono disponibili nel foglio illustrativo del medicinale in forma di iniettabile e del medicinale in forma di compresse.

• La maggior parte delle persone che ricevono ciclofosfamide insieme alla mesna non presenta problemi alla vescica urinaria, ma il medico potrebbe prescrivere un esame delle urine per rilevare la presenza di sangue, mediante test con striscette reattive o microscopio. Se il paziente nota sangue nelle urine, deve informare immediatamente il medico.

• I medicinali antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tumori, anche diversi anni dopo la fine del trattamento. La ciclofosfamide aumenta il rischio di tumori della vescica urinaria.

• La ciclofosfamide può danneggiare il cuore o influire sul suo ritmo. Questo effetto è più marcato con alte dosi di ciclofosfamide, trattamento con radioterapia o altri farmaci chemioterapici, o nei pazienti anziani. Durante il trattamento, il medico monitorerà attentamente la funzionalità cardiaca.

• La ciclofosfamide può causare malattie polmonari, come polmonite non infettiva o fibrosi polmonare. Questo può verificarsi anche più di 6 mesi dopo la fine del trattamento. Se il paziente avverte difficoltà respiratorie, deve informare immediatamente il medico.

• La ciclofosfamide può avere effetti potenzialmente letali sul fegato. In caso di rapido aumento di peso, dolore epatico e colorazione gialla della pelle o della sclera degli occhi (itterizia), è necessario informare immediatamente il medico.

• È possibile che si verifichi diradamento dei capelli o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente, anche se potrebbero avere una struttura o un colore diverso.

• La ciclofosfamide può causare nausea o vomito. Questi sintomi possono persistere per circa 24 ore dopo la somministrazione del medicinale. Potrebbe essere necessario assumere farmaci antiemetici. In merito, è opportuno consultare il medico.

Cyclophosphamide Accord e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che si prevede di assumere. È particolarmente importante informare del trattamento con i seguenti medicinali o terapie, poiché potrebbero non agire correttamente con la ciclofosfamide.
I seguenti medicinali possono ridurre l’effetto della ciclofosfamide:

• aprepitant, ondansetron (medicinale antiemetico)
• bupropion (antidepressivo)
• busulfan, tiotepa (medicinali utilizzati nel trattamento dei tumori)
• ciprofloxacina, cloramfenicolo, sulfamidici, come sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametossazolo (medicinali utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche)
• fluconazolo, itraconazolo (medicinali utilizzati nel trattamento delle infezioni fungine)
• prasugrel (medicinale anticoagulante)

I seguenti medicinali possono aumentare l’effetto della ciclofosfamide:

• allopurinolo (medicinale utilizzato nel trattamento della gotta)
• azatioprina (medicinale utilizzato per sopprimere il sistema immunitario)
• cloralidrato (medicinale utilizzato nel trattamento dell’insonnia)
• cimetidina (medicinale che riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco)
• disulfiram (medicinale utilizzato nel trattamento dell’alcolismo)
• glicerinaldeide (utilizzata nel trattamento della scabbia)
• inibitori della proteasi (medicinali utilizzati nel trattamento delle infezioni virali)
• dabrafenib (medicinale antitumorale)
• medicinali che aumentano l’attività degli enzimi epatici, come:
• rifampicina (medicinale utilizzato nel trattamento delle infezioni batteriche)
• fenobarbital, carbamazepina, fenitoina (medicinali antiepilettici)
• erba di San Giovanni (fitoterapico utilizzato nella depressione lieve)
• glucocorticosteroidi (medicinali utilizzati nel trattamento delle infiammazioni)

Medicinali che possono aumentare l’effetto tossico della ciclofosfamide sul sistema emopoietico e immunitario:

• inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, diuretici tiazidici come idroclorotiazide o clortalidone (utilizzati nel trattamento dell’ipertensione arteriosa o della ritenzione idrica)
• natalizumab (medicinale utilizzato nel trattamento della sclerosi multipla)
• paclitaxel (medicinale utilizzato nel trattamento dei tumori)
• zidovudina (medicinale utilizzato nel trattamento delle infezioni virali)
• clozapina (medicinale utilizzato nel trattamento dei sintomi di alcuni disturbi psichici)

Medicinali che possono aumentare l’effetto tossico della ciclofosfamide sul cuore:

• antracicline, come bleomicina, doxorubicina, epirubicina, mitomicina (medicinali utilizzati nel trattamento dei tumori)
• citarabina, pentostatina, trastuzumab (medicinali utilizzati nel trattamento dei tumori)
• irradiazione dell’area cardiaca

Medicinali che possono aumentare l’effetto tossico della ciclofosfamide sui polmoni:

• amiodarone (medicinale utilizzato nel trattamento delle aritmie cardiache)
• ormoni G-CSF, GM-CSF (utilizzati per aumentare il numero di globuli bianchi dopo la chemioterapia)

Altri medicinali che possono influire sull’effetto della ciclofosfamide o sui quali la ciclofosfamide può influire:

• etanercept (medicinale utilizzato nel trattamento dell’artrite reumatoide)
• metronidazolo (medicinale utilizzato nel trattamento delle infezioni batteriche o protozoarie)
• tamoxifene (medicinale utilizzato nel trattamento del cancro al seno)
• bupropion (medicinale utilizzato per facilitare la cessazione del fumo)
• cumarine, come warfarin (medicinali anticoagulanti)
• ciclosporina (medicinale utilizzato per sopprimere il sistema immunitario)
• succinilcolina (medicinale utilizzato per rilassare i muscoli durante interventi chirurgici)
• digossina, beta-acetildigossina (medicinali utilizzati nel trattamento delle malattie cardiache)
• vaccini
• verapamil (medicinale utilizzato nel trattamento dell’ipertensione arteriosa, dell’angina pectoris o delle aritmie cardiache)
• l’uso concomitante di derivati delle sulfoniluree con ciclofosfamide (può causare una riduzione della glicemia)

Cyclophosphamide Accord, alimenti, bevande e alcol
Il consumo di alcol può aggravare la nausea e il vomito indotti dalla ciclofosfamide.
Durante il trattamento con ciclofosfamide, non assumere pompelmi (sia come frutto che come succo). Questi possono interferire con il corretto funzionamento del medicinale e alterarne l’efficacia.
Contraccezione, gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Contraccezione negli uomini e nelle donne
Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con Cyclophosphamide Accord e per 12 mesi dopo la fine del trattamento.
Gli uomini devono adottare adeguate precauzioni, compresa l’adozione di una contraccezione efficace, per evitare una gravidanza durante il trattamento con Cyclophosphamide Accord e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.
Gravidanza
Se la paziente è incinta o allatta, sospetta di essere incinta o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
La ciclofosfamide può causare aborto o danni al feto. Alla luce delle informazioni disponibili, non si raccomanda l’uso della ciclofosfamide durante la gravidanza, in particolare nel primo trimestre, e la decisione sul suo utilizzo spetta al medico.
Allattamento
La ciclofosfamide passa nel latte materno; pertanto, le donne non devono allattare durante il trattamento. Vedere punto 2 „Quando non utilizzare il medicinale Cyclophosphamide Accord”.
Fertilità
La ciclofosfamide può influire sulla capacità di avere figli in futuro e può causare sterilità. È opportuno consultare il medico riguardo alla possibilità di criopreservazione (congelamento) del seme prima del trattamento. I pazienti che prevedono di diventare genitori dopo la fine del trattamento devono discuterne con il medico.
In giovani donne con riserva ovarica, può svilupparsi una menopausa precoce dopo il trattamento con ciclofosfamide.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Dopo la somministrazione di ciclofosfamide, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini, visione offuscata e disturbi visivi, che possono influire sulla capacità di guidare veicoli meccanici e utilizzare macchinari. La decisione se guidare o utilizzare macchinari spetta al medico in modo individuale.
Cyclophosphamide Accord contiene glicole propilenico (E 1520)
Questo medicinale contiene 34 mg di glicole propilenico in ogni 1 mL di concentrato nella fiala, pari a 34 mg/mL.
Prima di somministrare il medicinale a un bambino di età inferiore a 4 settimane, è necessario consultare il medico o il farmacista, in particolare se il bambino assume altri medicinali contenenti glicole propilenico o alcol.
Cyclophosphamide Accord contiene etanolo (alcol)
Questo medicinale contiene 620 mg di alcol (etanolo) in ogni millilitro di concentrato, pari a 13 g per la dose massima di 60 mg/kg di peso corporeo. La quantità di alcol nella dose massima (60 mg/kg di peso corporeo per un paziente di 70 kg) di questo medicinale equivale a 323 mL di birra o 130 mL di vino.
L’alcol contenuto in questo medicinale può avere effetti sui bambini. I sintomi possono includere sonnolenza e cambiamenti del comportamento. Può inoltre influire sulla loro capacità di concentrazione e sull’attività fisica.
La quantità di alcol in questo medicinale può influire sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari, poiché può alterare la valutazione delle situazioni e la reattività.
Se il paziente ha epilessia o problemi epatici, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
La quantità di alcol in questo medicinale può alterare l’effetto di altri medicinali. Se il paziente assume altri medicinali, deve consultare il medico o il farmacista.
Se la paziente è incinta o allatta, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
Se il paziente è alcolista, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.

3. Come utilizzare il medicinale Cyclophosphamide Accord

Il medicinale Cyclophosphamide Accord verrà somministrato al paziente da un medico o da un'infermiera esperti in chemioterapia oncologica.
Il medicinale viene generalmente somministrato per via endovenosa. La durata della somministrazione è solitamente compresa tra 30 minuti e 2 ore, a seconda del volume da somministrare.
La ciclofosfamide viene spesso utilizzata in associazione con altri medicinali antineoplastici o insieme alla radioterapia.
Dose raccomandata
Il medico deciderà la quantità di medicinale da somministrare al paziente e il momento della somministrazione.
La durata del trattamento e (o) le pause tra un trattamento e l'altro dipendono dall'indicazione terapeutica, dal regime terapeutico combinato, dalle condizioni generali di salute del paziente, dai risultati degli esami di laboratorio e dal recupero delle cellule ematiche.
Si raccomanda di somministrare la ciclofosfamide al mattino. È importante che il paziente riceva un'adeguata assunzione di liquidi prima, durante e dopo la somministrazione del medicinale, al fine di prevenire effetti indesiderati sulle vie urinarie.
In caso di qualsiasi dubbio riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Cyclophosphamide Accord
La ciclofosfamide viene somministrata sotto supervisione medica, pertanto è molto improbabile che vengano somministrate quantità eccessive. Tuttavia, se dopo la somministrazione della ciclofosfamide dovessero manifestarsi effetti indesiderati, informare immediatamente il medico. Potrebbe essere necessario un intervento medico urgente.
I sintomi di sovradosaggio corrispondono agli effetti indesiderati elencati al punto 4 "Possibili effetti indesiderati", ma sono generalmente più gravi.
Omissione della somministrazione di Cyclophosphamide Accord
In caso di omissione della somministrazione del medicinale, è necessario consultare immediatamente il medico.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutte le persone.
È necessario rivolgersi immediatamente al medico in caso di:

• reazioni allergiche. I sintomi includono affanno, respiro sibilante, accelerazione del battito cardiaco, pressione sanguigna bassa (estrema stanchezza), eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso e delle labbra. Reazioni allergiche gravi possono causare difficoltà respiratorie o shock, che potrebbe portare al decesso (shock anafilattico, reazione anafilattica o pseudoanafilattica).
• comparsa di ematomi non provocati da traumi o sanguinamento delle gengive. Potrebbero essere sintomi di una riduzione del numero di piastrine.
• infezioni gravi o febbre, ulcere della bocca, tosse, affanno, sintomi di sepsi, come febbre, respiro accelerato, battito cardiaco accelerato, confusione mentale e gonfiore. Potrebbero essere sintomi di una riduzione del numero di globuli bianchi e potrebbe essere necessario l'uso di antibiotici per combattere l'infezione, la rottura dei globuli rossi,

la riduzione del numero di piastrine e l'insufficienza renale (sindrome emolitico-uremica).

• comparsa di marcata pallore, letargia e stanchezza. Potrebbero essere sintomi di una bassa quantità di globuli rossi (anemia). Di solito non è necessario alcun trattamento – l'organismo ripristinerà da solo la carenza di questi globuli rossi. Un'anemia grave potrebbe richiedere trasfusioni di sangue.
• gravi reazioni di ipersensibilità con febbre (alta), macchie rosse sulla pelle, dolore alle articolazioni e (o) infezione oculare (sindrome di Stevens-Johnson), grave reazione acuta (da ipersensibilità) con febbre e vesciche sulla pelle/distacco della pelle (necrolisi epidermica tossica).
• rottura anomala dei muscoli, che può portare a problemi renali (rabdomiolisi).
• diversi tipi di disturbi del sangue (agranulocitosi).
• presenza di sangue nelle urine, dolore durante la minzione o riduzione della quantità di urina emessa.
• forte dolore al torace.
• sintomi come debolezza, perdita della vista, disturbi del linguaggio, perdita della sensibilità tattile.

Possono inoltre verificarsi altri effetti indesiderati:
Molto frequenti: possono verificarsi in più di 1 su 10 persone

• riduzione del numero di cellule del sangue (mielosoppressione)
• riduzione del numero di globuli bianchi, importanti per combattere le infezioni (leucopenia, neutropenia)
• perdita dei capelli (alopecia)
• sensazione di bruciore o dolore durante la minzione e necessità di urinare spesso (cistite)
• presenza di sangue nelle urine
• febbre
• inibizione della funzione del sistema immunitario

Frequenti: possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone

• infezioni
• infiammazione delle mucose
• alterata funzionalità epatica
• infertilità negli uomini
• brividi
• sensazione di debolezza
• malessere generale
• riduzione del numero di globuli bianchi con febbre (febbre neutropenica)

Non comuni: possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone

• anemia (basso numero di globuli rossi), che può causare sensazione di stanchezza e sonnolenza
• formazione facile di ematomi dovuta a trombocitopenia (basso numero di piastrine)
• polmonite
• sepsi
• reazioni allergiche
• infertilità nelle donne (può essere permanente)
• dolore al torace
• battito cardiaco accelerato
• disturbi della funzione cardiaca
• alterazioni nei risultati di alcuni esami del sangue
• arrossamento improvviso della pelle (soprattutto del viso)
• danno ai nervi, che provoca intorpidimento, formicolio e debolezza (neuropatia)
• dolore nervoso, che può anche manifestarsi come bruciore o dolore pungente (neuralgia)
• anoressia
• sordità

Rari: possono verificarsi in non più di 1 su 1000 persone

• aumentato rischio di sviluppare leucemia (leucemia acuta) e alcuni altri tumori (tumore della vescica, tumore dell'uretere)
• inefficace produzione di un certo tipo di cellule del sangue (sindrome mielodisplastica)
• aumento del rilascio dell'ormone antidiuretico da parte dell'ipofisi. Ciò influenza i reni, causando bassa concentrazione di sodio nel sangue (iponatriemia) e ritenzione idrica, con conseguente edema cerebrale dovuto all'eccesso di acqua nel sangue. I sintomi possono includere mal di testa, alterazioni della personalità o del comportamento, confusione mentale e sonnolenza.
• alterazioni del ritmo cardiaco
• epatite
• eruzioni cutanee
• dermatite
• assenza di mestruazioni
• assenza di sperma
• vertigini
• disturbi della vista, visione offuscata
• cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle
• disidratazione
• convulsioni
• emorragia

Molto rari: possono verificarsi in non più di 1 su 10 000 persone

• shock
• complicazioni del trattamento antitumorale dovute alla rottura delle cellule tumorali (sindrome da lisi tumorale)
• bassa concentrazione di sodio nel sangue
• pressione alta (ipertensione)
• pressione bassa (ipotensione)
• angina pectoris
• infarto del miocardio
• danno ai polmoni (sindrome da distress respiratorio acuto)
• fibrosi polmonare, che causa affanno (fibrosi polmonare interstiziale cronica)
• difficoltà respiratorie con respiro sibilante o tosse (broncospasmo)
• sensazione di mancanza di respiro (dispnea)
• insufficiente apporto di ossigeno a una o più parti del corpo (ipossia tissutale)
• tosse
• dolore o ulcere nella bocca (stomatite)
• nausea, vomito o diarrea
• stitichezza
• infiammazione dell'intestino
• pancreatite
• trombosi
• ingrossamento del fegato (epatomegalia)
• attivazione dell'epatite virale
• colorazione gialla degli occhi o della pelle
• arrossamento della pelle (eritema da radiazione)
• prurito, dermatite tossica
• alterazioni del gusto
• sensazione di formicolio, solletico, puntura, pizzicore o bruciore (parestesia)
• disturbi dell'olfatto
• crampi muscolari
• disturbi della vescica urinaria
• alterazioni della funzionalità renale, compresa l'insufficienza renale
• cistite emorragica
• mal di testa
• insufficienza multiorgano
• reazioni nel sito di iniezione
• aumento di peso
• confusione mentale
• congiuntivite, gonfiore dell'occhio
• accumulo di liquido nella cavità addominale (ascite)

Frequenza non nota: non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili

• diversi tipi di cancro, ad es. cancro del sangue (linfoma non-Hodgkin), cancro del rene, cancro della tiroide, sarcoma
• diversi tipi di disturbi del sangue (linfopenia, riduzione della concentrazione di emoglobina)
• lacrimazione intensa
• acufeni
• ostruzione nasale (congestione della mucosa nasale)
• dolore alla bocca e alla gola
• sintomi di allergia o sintomi simil-influenzali (rinorrea acquosa)
• starnuti
• condizioni che causano polmonite, che può provocare affanno, tosse e febbre alta o fibrosi polmonare (polmonite non infettiva, bronchiolite occlusiva, alveolite allergica), accumulo di liquido nei polmoni o intorno ai polmoni (versamento pleurico), dolore addominale
• emorragia nello stomaco o nell'intestino
• disturbi intestinali/emorragia
• alterazioni della funzionalità epatica
• epatite citolitica
• eruzioni cutanee, arrossamento della pelle, formazione di vesciche sulle labbra, occhi o bocca, distacco della pelle (eritema multiforme, orticaria, eritema)
• sindrome mano-piede
• gonfiore del viso
• sudorazione intensa
• indurimento della pelle (sclerodermia)
• crampi e dolore muscolare
• dolore alle articolazioni
• infiammazione, cicatrizzazione e restringimento della vescica urinaria
• effetti sul feto, come danni o morte fetale, morte intrauterina, malformazioni congenite, ritardo dello sviluppo fetale, effetti cancerogeni sulla prole
• alterazioni nei risultati di alcuni esami del sangue (livelli di glucosio, livelli di ormoni)
• alterazione della funzione cerebrale (encefalopatia), sindrome chiamata encefalopatia leucoencefalopatica posteriore reversibile, che può causare mal di testa, confusione mentale, convulsioni e perdita della vista, alterazioni della sensibilità (disturbi della sensibilità, ipoestesia), tremore, alterazioni del gusto (disgeusia) o perdita del gusto (ipogeusia), disturbi dell'olfatto (parosmia)
• riduzione della capacità del cuore di pompare una quantità sufficiente di sangue nell'organismo, che può essere letale (shock cardiogeno, insufficienza cardiaca o arresto cardiaco), battito cardiaco accelerato (tachicardia), che può essere letale (tachicardia ventricolare), battito cardiaco rallentato (bradicardia), accumulo di liquido nella cavità intorno al cuore (versamento pericardico), alterazioni dell'ECG (prolungamento dell'intervallo QT nell'elettrocardiogramma), alterazioni del ritmo cardiaco (aritmia), che possono essere avvertite (palpitazioni), insufficienza del ventricolo sinistro, emorragia diffusa nel muscolo cardiaco
• alterazioni della frequenza delle mestruazioni
• infiammazione della ghiandola salivare
• idratazione eccessiva
• gonfiore
• malattia simil-influenzale

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si verificano effetti indesiderati in pazienti adulti o bambini, inclusi qualsiasi
effetti indesiderati non menzionati nel foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista
o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento
di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti
Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel: +48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla
sicurezza dell'uso del medicinale.
5. Come conservare Cyclophosphamide Accord
Conservare il medicinale in un luogo visibile e accessibile ai bambini.
Non utilizzare Cyclophosphamide Accord dopo la data di scadenza (EXP) indicata sull'imballaggio. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (2ºC - 8ºC).
Dopo l'apertura
Conservare la fiala multidose parzialmente utilizzata nella sua confezione originale di cartone a una temperatura di 2°C - 8°C per un massimo di 28 giorni. Eliminare la parte non utilizzata del medicinale dopo 28 giorni.
Dopo la diluizione
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione diluita per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (in assenza di luce) e per 24 ore a una temperatura compresa tra 20°C e 25°C (in condizioni normali di illuminazione).
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso. In genere, il tempo di conservazione non dovrebbe superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, se la diluizione è stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.
I medicinali non devono essere gettati nello scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di gestione contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Cyclophosphamide Accord

• Il principio attivo è ciclofosfamide.
• Eccipienti: glicole propilenico (E 1520), macrogol, monotioniglicerolo, etanolo anidro.

1 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in quantità corrispondente a 200 mg di ciclofosfamide.
Un flaconcino contenente 1 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in quantità corrispondente a 200 mg di ciclofosfamide.
Un flaconcino contenente 2,5 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in quantità corrispondente a 500 mg di ciclofosfamide.
Un flaconcino contenente 5 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in quantità corrispondente a 1000 mg di ciclofosfamide.
Un flaconcino contenente 10 mL di concentrato contiene ciclofosfamide monoidrato in quantità corrispondente a 2000 mg di ciclofosfamide.
Aspetto di Cyclophosphamide Accord e contenuto della confezione
Flaconcino da 2 mL in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma clorobutilica e chiusura in alluminio di tipo flip-off blu, in confezione di cartone, contenente 1 mL di concentrato.
Flaconcino da 5 mL in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma clorobutilica e chiusura in alluminio di tipo flip-off gialla, in confezione di cartone, contenente 2,5 mL di concentrato.
Flaconcino da 5 mL in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma clorobutilica e chiusura in alluminio di tipo flip-off blu, in confezione di cartone, contenente 5 mL di concentrato.
Flaconcino da 10 mL in vetro incolore di tipo I, con tappo in gomma clorobutilica e chiusura in alluminio di tipo flip-off blu, in confezione di cartone, contenente 10 mL di concentrato.
Formati disponibili: 1, 5, 6, 10 flaconcini.
Non tutti i formati possono essere commercializzati.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Taśmowa 7
02-677 Warszawa
Tel: + 48 22 577 28 00
Produttore/Importatore
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 50
95-200 Pabianice

Accord Healthcare single member S.A.
64° km della strada nazionale Atene,
Lamia, Schimatari,
32009, Grecia
Questo medicinale è autorizzato alla commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere somministrato esclusivamente da un medico con esperienza nell'uso della chemioterapia antineoplastica. Questo medicinale deve essere somministrato unicamente in strutture dotate di apparecchiature per il monitoraggio regolare dei parametri clinici, biochimici ed ematologici, sia prima che durante e dopo la somministrazione, sotto la supervisione di uno specialista oncologo.
Dosaggio
La dose deve essere stabilita individualmente per ogni paziente. Le dosi e la durata del trattamento e (o) le pause tra i cicli dipendono dall'indicazione terapeutica, dal regime terapeutico combinato, dalle condizioni generali di salute del paziente e dalla funzionalità degli organi, nonché dai risultati dei controlli di laboratorio (in particolare degli esami ematici).
Nel trattamento combinato con altri citostatici con tossicità simile, può essere necessario ridurre la dose o allungare gli intervalli tra i cicli di trattamento.
È possibile prendere in considerazione l'uso di fattori stimolanti l'emopoiesi (fattori di crescita delle colonie e fattori stimolanti l'eritropoiesi) al fine di ridurre il rischio di complicanze legate all'inibizione della funzione del midollo osseo e (o) per facilitare la somministrazione della dose prevista.
Per ridurre il rischio di effetti tossici sul tratto urinario, prima, durante o immediatamente dopo la somministrazione del medicinale, al paziente deve essere somministrata una quantità adeguata di liquidi (per via orale o per infusione) al fine di indurre una diuresi forzata. Pertanto, il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere somministrato al mattino.
La decisione di utilizzare ciclofosfamide in conformità con le linee guida vigenti sui regimi terapeutici spetta al medico.
Le dosi indicate di seguito possono essere considerate linee guida generali.
Neoplasie ematologiche e tumori solidi

• trattamento continuo: 3-6 mg/kg di peso corporeo (=120-240 mg/m² di superficie corporea) per infusione endovenosa
• trattamento intermittente: 10-15 mg/kg di peso corporeo (=400-600 mg/m² di superficie corporea) per infusione endovenosa, ogni 2-5 giorni
• trattamento intermittente con alta dose: 20-40 mg/kg di peso corporeo (=800-1600 mg/m² di superficie corporea) per infusione endovenosa, ogni 21-28 giorni

Preparazione al trapianto di midollo osseo
60 mg/kg di peso corporeo per 2 giorni oppure 50 mg/kg di peso corporeo per 4 giorni per infusione endovenosa.
Se viene utilizzato un regime terapeutico contenente busulfano e ciclofosfamide (Bu/Cy), la prima dose di ciclofosfamide deve essere somministrata non prima di 24 ore dopo l'ultima dose di busulfano.
Malattie autoimmuni
500-1000 mg/m² di superficie corporea al mese
Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica
Gravi alterazioni della funzionalità epatica possono comportare una ridotta attivazione del ciclofosfamide.
Ciò può a sua volta modificare l'efficacia del trattamento con il medicinale Cyclophosphamide Accord, e tale effetto deve essere preso in considerazione nella determinazione della dose e nella valutazione della risposta al medicinale (vedere punto 4.4).
Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, si raccomanda una dose ridotta. Se la concentrazione sierica di bilirubina è compresa tra 3,1 e 5 mg/100 mL (=0,053-0,086 mmol/L), si raccomanda una riduzione della dose del 25%.
Pazienti con alterazioni della funzionalità renale
Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, specialmente quelle gravi, l'eliminazione renale ridotta può determinare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di ciclofosfamide e dei suoi metaboliti.
Ciò può comportare un aumento della tossicità e pertanto deve essere considerato nella determinazione della dose per questi pazienti. Se la filtrazione glomerulare è inferiore a 10 mL/min, si raccomanda una riduzione della dose del 50%.
Il ciclofosfamide e i suoi metaboliti possono essere rimossi mediante dialisi, sebbene possano verificarsi differenze nella clearance a seconda del sistema di dialisi utilizzato. Nei pazienti che richiedono dialisi, si raccomanda di mantenere intervalli costanti tra la somministrazione del medicinale Cyclophosphamide Accord e la dialisi.
Pazienti di età avanzata
Nella valutazione del monitoraggio degli effetti tossici e della necessità di aggiustamento della dose, si deve tenere conto che negli anziani sono più comuni alterazioni della funzionalità epatica, renale, cardiaca o di altri organi, nonché malattie concomitanti o l'assunzione di altri farmaci.
Bambini e adolescenti
Il ciclofosfamide è stato utilizzato nei bambini. Il profilo di sicurezza nei bambini e adolescenti è simile a quello negli adulti.
Modificazione della dose in caso di mielosoppressione
Durante il trattamento con ciclofosfamide, è necessario determinare regolarmente il numero di leucociti e piastrine. In caso di segni di soppressione midollare, la dose deve essere aggiustata se necessario.
Si raccomanda di consultare la tabella seguente. Si raccomanda inoltre un controllo sistematico del sedimento urinario per la ricerca di eritrociti.

Nel trattamento combinato può essere necessaria un'ulteriore riduzione della dose.
Modalità di somministrazione
Il ciclofosfamide è inattivo fino all'attivazione da parte degli enzimi epatici. Tuttavia, come per tutti i farmaci citotossici, si raccomanda che il medicinale sia preparato da personale medico qualificato e in un luogo appositamente destinato a tale scopo.
Precauzioni da adottare prima della preparazione e della somministrazione del medicinale
Il personale che prepara il medicinale deve indossare guanti protettivi. È necessario prestare attenzione per evitare il contatto del medicinale con gli occhi. Le donne in stato di gravidanza o in allattamento non devono preparare né somministrare il medicinale.
Somministrazione endovenosa
Il medicinale per somministrazione endovenosa deve essere ispezionato prima dell'uso per verificare la presenza di particelle in sospensione o di alterazioni del colore, ogni qualvolta il tipo di soluzione e il contenitore lo consentano.
Infusione
La modalità preferita di somministrazione endovenosa è l'infusione.
Se la soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa, il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere diluito a una concentrazione minima di 2 mg/mL utilizzando uno dei seguenti diluenti:

• Soluzione fisiologica allo 0,9% per iniezione
• Soluzione fisiologica allo 0,45% per iniezione
• Soluzione di glucosio al 5% per iniezione
• Soluzione di glucosio al 5% e soluzione fisiologica allo 0,9% per iniezione

Iniezione diretta
Se la soluzione deve essere somministrata per iniezione diretta, il medicinale Cyclophosphamide Accord deve essere diluito a una concentrazione minima di 20 mg/mL utilizzando uno dei seguenti diluenti:

• Soluzione fisiologica allo 0,9% per iniezione
• Soluzione fisiologica allo 0,45% per iniezione
• Soluzione di glucosio al 5% per iniezione
• Soluzione di glucosio al 5% e soluzione fisiologica allo 0,9% per iniezione

Non utilizzare acqua sterile per preparazioni iniettabili come diluente, poiché ciò determinerebbe la
formazione di una soluzione ipotonica che non deve essere somministrata per iniezione diretta.
Al fine di ridurre la probabilità di effetti indesiderati la cui insorgenza sembra dipendere dalla velocità di somministrazione (ad esempio edema facciale, cefalea, iperemia della mucosa nasale, sensazione di bruciore al cuoio capelluto), il ciclofosfamide deve essere somministrato mediante iniezione lenta o infusione lenta. La durata dell'infusione deve essere adattata al volume e al tipo di fluido utilizzato come veicolo.
Conservazione e periodo di validità della soluzione dopo diluizione
Dopo apertura
Dopo il primo utilizzo, la fiala multidose parzialmente utilizzata deve essere conservata nel contenitore originale di cartone a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per un massimo di 28 giorni. Eliminare la parte non utilizzata del medicinale dopo 28 giorni.
Dopo diluizione
È stata dimostrata stabilità chimica e fisica della soluzione diluita per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (in condizioni di assenza di luce) e per 24 ore a una temperatura compresa tra 20°C e 25°C (in condizioni normali di illuminazione).
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale diluito deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione prima dell'uso e, in generale, il periodo di conservazione non dovrebbe superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.