Циклофосфамид аккорд

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Циклофосфамид Аккорд, 200 мг/мл,
концентрат для приготовления раствора для инъекций / инфузий
Циклофосфамидум
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку оно содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания совпадают с вашими.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд и для чего оно применяется
2. Важные сведения перед применением лекарственного средства Циклофосфамид Аккорд
3. Как применять лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд и для чего оно применяется

Лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд содержит активное вещество циклофосфамид.
Циклофосфамид — это цитотоксическое лекарственное средство, иначе называемое противоопухолевым препаратом.
Он действует путём уничтожения опухолевых клеток, что иногда называют «химиотерапией».
Лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд применяют в химиотерапии самостоятельно или в комбинации с другими препаратами в следующих случаях:

• некоторые виды рака белых кровяных клеток (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз);
• различные формы лимфом, поражающих иммунную систему (болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома и множественная миелома);
• рак яичника и рак молочной железы;
• саркома Юинга (вид рака костей);
• мелкоклеточный рак лёгкого;
• лечение распространённого или метастазирующего опухолевого поражения центральной нервной системы (нейробластома).

Кроме того, циклофосфамид применяют при подготовке к трансплантации костного мозга для лечения различных видов рака белых кровяных клеток (острый лимфобластный лейкоз, хронический миелолейкоз и острый миелолейкоз).
В редких случаях некоторые врачи могут назначать циклофосфамид для лечения других, не связанных с онкологией заболеваний:

• угрожающих жизни аутоиммунных заболеваний: тяжёлых прогрессирующих форм волчаночного нефрита (воспаление почек, вызванное заболеванием иммунной системы) и гранулематоза Вегенера (редкая форма васкулита).

2. Важная информация перед применением лекарства Ксарелто Аккорд

Когда не применять лекарство Ксарелто Аккорд

• если у пациента аллергия на циклофосфамид или на любой из его метаболитов, либо на любой из других компонентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
• если у пациента в настоящее время имеется любая инфекция
• если у пациента тяжелые нарушения костного мозга (особенно после химиотерапии или лучевой терапии). Врач назначит анализы крови для контроля функции костного мозга
• если у пациента имеется инфекция мочевыводящих путей, которая может проявляться болью при мочеиспускании (цистит)
• если у пациента ранее были заболевания почек или мочевого пузыря в результате предыдущей химиотерапии или лучевой терапии
• если у пациента затруднено мочеиспускание (нарушение оттока мочи)
• если пациентка кормит грудью
• если у пациента имеются другие заболевания, не связанные с раком, за исключением угрожающих жизни иммунных нарушений.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед применением лекарства Ксарелто Аккорд необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой:

• если у пациента низкое количество кровяных клеток
• если у пациента тяжелые инфекции
• если у пациента заболевание печени или почек; врач назначит анализы крови для контроля функции печени и почек
• если у пациента удалены надпочечники
• если пациент недавно проходил или проходит лучевую терапию или химиотерапию
• если у пациента заболевания сердца или было облучение в области сердца
• если у пациента сахарный диабет
• если пациент находится в тяжелом общем состоянии или ослаблен
• если пациент пожилого возраста
• если пациент перенес операцию в течение последних 10 дней.

Следует соблюдать особую осторожность при применении лекарства Ксарелто Аккорд:

• Во время лечения циклофосфамидом могут возникнуть потенциально угрожающие жизни аллергические реакции (анафилактические реакции).

• Циклофосфамид может оказывать влияние на кровь и иммунную систему.

• Кровяные клетки образуются в костном мозге. Существует три различных типа кровяных клеток:

• эритроциты, которые переносят кислород по организму,

• лейкоциты, которые борются с инфекцией,

• тромбоциты, которые способствуют свёртыванию крови.

• После применения циклофосфамида уменьшается количество всех трёх типов кровяных клеток. Это неизбежное побочное действие циклофосфамида. Наименьшее количество кровяных клеток отмечается примерно через 5–10 дней после начала лечения циклофосфамидом и остаётся низким ещё несколько дней после окончания курса лечения. У большинства пациентов количество кровяных клеток возвращается к норме в течение 21–28 дней. Если пациент ранее многократно проходил химиотерапию, восстановление количества кровяных клеток может занять немного больше времени.

• В период, когда количество кровяных клеток снижается, пациент может быть более восприимчив к инфекциям. Следует избегать тесного контакта с людьми, которые кашляют, простужены или имеют другие инфекции. Если врач определит, что у пациента инфекция или существует риск её развития, будет назначено соответствующее лечение.

• Перед введением циклофосфамида и во время лечения врач будет проверять, достаточно ли велико количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Может потребоваться уменьшение дозы препарата или отсрочка следующей дозы.

• Циклофосфамид может влиять на процесс нормального заживления ран. Необходимо следить, чтобы любые порезы были чистыми и сухими, и проверять, правильно ли они заживают. Важно следить за здоровьем дёсен, поскольку могут возникнуть язвы и инфекции полости рта. При возникновении сомнений следует обратиться к врачу.

• Циклофосфамид может повреждать ткань, выстилающую мочевой пузырь, вызывая появление крови в моче и боль при мочеиспускании. Врач знает об этом эффекте и, при необходимости, назначит препарат под названием месна, который защищает мочевой пузырь.

• Месна может вводиться в виде короткой инъекции, добавляться в инфузионный раствор с циклофосфамидом или применяться в виде таблеток. Дополнительную информацию о препарате месна можно найти в инструкции по применению инъекционной формы и таблеток.

• У большинства пациентов, получающих циклофосфамид вместе с месной, не возникает проблем с мочевым пузырём, однако врач может назначить анализ мочи для выявления крови с помощью полосок или микроскопа. Если пациент заметит кровь в моче, он должен немедленно сообщить об этом врачу.

• Противоопухолевые препараты и лучевая терапия могут увеличивать риск развития других опухолей, даже спустя несколько лет после окончания лечения. Циклофосфамид увеличивает риск опухолей мочевого пузыря.

• Циклофосфамид может повреждать сердце или влиять на ритм его работы. Этот эффект усиливается при применении высоких доз циклофосфамида, лучевой терапии или других химиотерапевтических препаратов, а также у пожилых пациентов. Во время лечения врач будет тщательно контролировать функцию сердца.

• Циклофосфамид может вызывать заболевания лёгких, такие как неинфекционное воспаление или фиброз лёгких. Это может произойти спустя более 6 месяцев после окончания лечения. Если пациент испытывает затруднения при дыхании, он должен немедленно сообщить об этом врачу.

• Циклофосфамид может оказывать опасное для жизни воздействие на печень. При внезапном увеличении массы тела, боли в области печени и пожелтении кожи или белков глаз (желтуха) необходимо немедленно сообщить об этом врачу.

• Возможна алопеция или выпадение волос. Волосы должны отрасти снова, хотя их структура или цвет могут измениться.

• Циклофосфамид может вызывать тошноту или рвоту. Эти симптомы могут сохраняться около 24 часов после введения препарата. Может потребоваться применение противорвотных препаратов. С этим вопросом следует проконсультироваться с врачом.

Взаимодействие лекарства Ксарелто Аккорд с другими лекарствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Особенно важно сообщить о применении следующих препаратов или методов лечения, поскольку они могут неправильно взаимодействовать с циклофосфамидом.
Следующие препараты могут ослаблять действие циклофосфамида:

• апремантан, ондансетрон (противорвотные препараты)
• бупропион (антидепрессант)
• бусульфан, тиотепа (препараты, применяемые при лечении опухолей)
• ципрофлоксацин, хлорамфеникол, сульфаниламиды, такие как сульфадиазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (препараты, применяемые при лечении бактериальных инфекций)
• флуконазол, итраконазол (препараты, применяемые при лечении грибковых инфекций)
• прасугрел (препарат, предотвращающий образование тромбов)

Следующие препараты могут усиливать действие циклофосфамида:

• аллопуринол (препарат, применяемый при лечении подагры)
• азатиоприн (препарат, применяемый для подавления иммунной системы)
• гидрат хлорала (препарат, применяемый при лечении бессонницы)
• циметидин (препарат, снижающий секрецию соляной кислоты в желудке)
• дисульфирам (препарат, применяемый при лечении алкогольной зависимости)
• глицериновый альдегид (применяется при лечении бреда преследования)
• ингибиторы протеазы (препараты, применяемые при лечении вирусных инфекций)
• дабрафениб (противоопухолевый препарат)
• препараты, усиливающие активность печеночных ферментов, такие как:
• рифампицин (препарат, применяемый при лечении бактериальных инфекций)
• фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин (противоэпилептические препараты)
• зверобой (растительный препарат, применяемый при лёгкой депрессии)
• глюкокортикостероиды (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на кроветворную и иммунную системы:

• ингибиторы АПФ, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид или хлорталидон (применяются при лечении высокого артериального давления или задержки жидкости в организме)
• натализумаб (препарат, применяемый при лечении рассеянного склероза)
• паклитаксел (препарат, применяемый при лечении опухолей)
• зидовудин (препарат, применяемый при лечении вирусных инфекций)
• клозапин (препарат, применяемый при лечении симптомов некоторых психических расстройств)

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на сердце:

• антрациклины, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин, митомицин (препараты, применяемые при лечении опухолей)
• цитарабин, пентостатин, трастузумаб (препараты, применяемые при лечении опухолей)
• облучение области сердца

Препараты, которые могут усиливать токсическое действие циклофосфамида на лёгкие:

• амиодарон (препарат, применяемый при лечении нарушений ритма сердца)
• гормоны Г-КСФ, ГМ-КСФ (применяются для увеличения количества лейкоцитов после химиотерапии)

Другие препараты, которые могут влиять на действие циклофосфамида или на которые может влиять циклофосфамид:

• этанерцепт (препарат, применяемый при лечении ревматоидного артрита)
• метронидазол (препарат, применяемый при лечении бактериальных или протозойных инфекций)
• тамоксифен (препарат, применяемый при лечении рака молочной железы)
• бупропион (препарат, применяемый для облегчения отказа от курения)
• кумарины, такие как варфарин (антикоагулянты)
• циклоспорин (препарат, применяемый для подавления иммунной системы)
• сукцинилхолин (препарат, применяемый для расслабления мышц во время хирургических операций)
• дигоксин, бета-ацетилдигоксин (препараты, применяемые при лечении заболеваний сердца)
• вакцины
• верапамил (препарат, применяемый при лечении высокого артериального давления, стенокардии или нарушений ритма сердца)
• одновременное применение производных сульфонилмочевины с циклофосфамидом (может привести к снижению уровня сахара в крови)

Лекарство Ксарелто Аккорд и приём пищи, напитков и алкоголя
Приём алкоголя может усиливать тошноту и рвоту, вызванные циклофосфамидом.
Во время применения циклофосфамида не следует употреблять грейпфруты (в виде фруктов или сока). Они могут нарушать нормальное действие препарата и изменять его эффективность.
Контрацепция, беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Контрацепция у мужчин и женщин
Женщины не должны забеременеть во время применения лекарства Ксарелто Аккорд и в течение 12 месяцев после окончания лечения.
Мужчины должны соблюдать соответствующие меры предосторожности, включая применение эффективной контрацепции, чтобы избежать зачатия во время применения лекарства Ксарелто Аккорд и в течение 6 месяцев после окончания лечения.
Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.
Циклофосфамид может вызвать выкидыш или повреждение плода. С учётом имеющейся информации, применение циклофосфамида во время беременности, особенно в первом триместре, не рекомендуется, и решение о его применении принимает врач.
Грудное вскармливание
Циклофосфамид проникает в грудное молоко, поэтому женщинам нельзя кормить грудью во время лечения. См. раздел 2 «Когда не применять лекарство Ксарелто Аккорд».
Фертильность
Циклофосфамид может влиять на способность к зачатию в будущем и может вызывать бесплодие. Следует проконсультироваться с врачом о возможности криоконсервации (замораживания) спермы до начала лечения. Пациенты, планирующие стать родителями после окончания лечения, должны обсудить это с врачом.
У молодых женщин с овариальным резервом может развиться преждевременная менопауза после лечения циклофосфамидом.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
После введения циклофосфамида могут возникнуть побочные эффекты, такие как головокружение, нечёткость зрения и нарушения зрения, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Решение о возможности вождения или управления механизмами принимает врач индивидуально.
Лекарство Ксарелто Аккорд содержит пропиленгликоль (Е 1520)
Этот препарат содержит 34 мг пропиленгликоля в каждом 1 мл концентрата во флаконе, что составляет 34 мг/мл.
Перед введением препарата ребёнку в возрасте до 4 недель необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом, особенно если ребёнок принимает другие препараты, содержащие пропиленгликоль или алкоголь.
Лекарство Ксарелто Аккорд содержит этанол (спирт)
Этот препарат содержит 620 мг этанола (спирта) в каждом миллилитре концентрата, что составляет 13 г на максимальную дозу 60 мг/кг массы тела. Количество алкоголя в максимальной дозе (60 мг/кг массы тела у пациента с массой тела 70 кг) этого препарата эквивалентно 323 мл пива или 130 мл вина.
Алкоголь в этом препарате может оказывать влияние на детей. Симптомами могут быть сонливость и изменения поведения. Он также может влиять на их способность концентрации и физическую активность.
Количество алкоголя в этом препарате может влиять на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами, поскольку он может влиять на оценку ситуации и скорость реакции.
Если у пациента эпилепсия или проблемы с печенью, он должен проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением препарата.
Количество алкоголя в этом препарате может изменять действие других лекарств. Если пациент принимает другие препараты, он должен проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Если пациентка беременна или кормит грудью, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Если пациент страдает алкогольной зависимостью, он должен проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

3. Как применять лекарство Ксиклофосфамид Аккорд

Лекарство Ксиклофосфамид Аккорд будет вводиться пациенту врачом или медсестрой, имеющими опыт в проведении химиотерапии онкологических заболеваний.
Препарат обычно вводится внутривенно. Время введения, как правило, составляет от 30 минут до 2 часов в зависимости от объёма вводимого раствора.
Циклофосфамид часто применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или вместе с лучевой терапией.
Рекомендуемая доза
Врач определяет количество препарата, которое необходимо ввести пациенту, а также время его введения.
Продолжительность лечения и (или) перерывов в лечении зависит от показаний к применению, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, результатов лабораторных исследований и восстановления клеток крови.
Рекомендуется вводить циклофосфамид утром. Важно, чтобы пациент получал достаточное количество жидкости до, во время и после введения препарата, чтобы предотвратить нежелательное воздействие на мочевыводящие пути.
При возникновении любых вопросов, касающихся применения данного препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.
Применение дозы, превышающей рекомендованную, Ксиклофосфамид Аккорд
Циклофосфамид вводится под наблюдением врача, поэтому крайне маловероятно введение слишком больших доз. Однако если после введения циклофосфамида у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Может потребоваться неотложная медицинская помощь.
К симптомам передозировки циклофосфамида относятся нежелательные реакции, перечисленные ниже в разделе 4 «Возможные нежелательные реакции», но, как правило, они выражены более сильно.
Пропуск введения препарата Ксиклофосфамид Аккорд
В случае пропуска введения препарата необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.
При возникновении любых дополнительных сомнений, связанных с применением данного препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.
Необходимо немедленно обратиться к врачу в случае:

• появления аллергической реакции. Симптомами являются одышка, свистящее дыхание, учащённое сердцебиение, снижение артериального давления (крайняя слабость), сыпь, зуд или отёк лица и губ. Тяжёлые аллергические реакции могут вызвать затруднённое дыхание или шок, который может привести к смерти (анафилактический шок, анафилактическая или псевдоаналфилактическая реакция).
• появления синяков без видимой причины или кровотечения из дёсен. Это могут быть признаки снижения числа тромбоцитов.
• тяжёлой инфекции или лихорадки, язв во рту, кашля, одышки, симптомов сепсиса, таких как лихорадка, учащённое дыхание, учащённое сердцебиение, спутанность сознания и отёк. Это могут быть признаки снижения числа лейкоцитов, и может потребоваться применение антибиотиков для борьбы с инфекцией, гемолиза (распада красных кровяных клеток),

снижения числа тромбоцитов и почечной недостаточности (гемолитико-уремический синдром).

• появления выраженной бледности, вялости и усталости. Это могут быть признаки низкого числа эритроцитов (анемия). Обычно лечение не требуется — организм сам восполняет недостаток этих клеток. Значительная анемия может потребовать переливания крови.
• тяжёлых реакций гиперчувствительности с (высокой) лихорадкой, красными пятнами на коже, болью в суставах и (или) инфекцией глаза (синдром Стивенса-Джонсона), тяжёлой острой (аллергической) реакцией с лихорадкой и пузырями на коже/слущиванием кожи (токсический эпидермальный некролиз).
• неправильного распада мышц, который может привести к проблемам с почками (рабдомиолиз).
• различных видов нарушений крови (агранулоцитоз).
• наличия крови в моче, боли при мочеиспускании или уменьшения количества выделяемой мочи.
• сильной боли в груди.
• симптомов, таких как слабость, потеря зрения, нарушения речи, потеря чувствительности.

Также могут возникать и другие побочные действия:
Очень часто: могут возникать у более чем 1 из 10 человек

• снижение числа кровяных клеток (миелосупрессия)
• снижение числа лейкоцитов, важных для борьбы с инфекцией (лейкопения, нейтропения)
• выпадение волос (алопеция)
• жжение или боль при мочеиспускании и частое мочеиспускание (цистит)
• наличие крови в моче
• лихорадка
• подавление иммунной системы

Часто: могут возникать у не более чем 1 из 10 человек

• инфекции
• воспаление слизистых оболочек
• нарушение функции печени
• бесплодие у мужчин
• озноб
• чувство слабости
• общее плохое самочувствие
• снижение числа лейкоцитов с лихорадкой (лихорадка при нейтропении)

Не часто: могут возникать у не более чем 1 из 100 человек

• анемия (малое число эритроцитов), которая может вызывать чувство усталости и сонливости
• лёгкое появление синяков вследствие тромбоцитопении (малое число тромбоцитов)
• воспаление лёгких
• сепсис
• аллергические реакции
• бесплодие у женщин (может быть постоянным)
• боль в груди
• учащённое сердцебиение
• нарушения работы сердца
• изменения результатов некоторых анализов крови
• внезапное покраснение кожи (в основном лица)
• поражение нервов, вызывающее онемение, покалывание и слабость (нейропатия)
• невралгия, которая может напоминать боль или жжение (невралгия)
• анорексия
• глухота

Редко: могут возникать у не более чем 1 из 1000 человек

• повышенный риск развития лейкемии (острый лейкоз) и некоторых других опухолей (рак мочевого пузыря, рак мочеточника)
• неэффективное образование определённого типа кровяных клеток (миелодиспластический синдром)
• повышенное выделение антидиуретического гормона гипофизом. Это влияет на почки, вызывая низкое содержание натрия в крови (гипонатриемия) и задержку воды, что может привести к отёку мозга из-за избытка воды в крови. Симптомами могут быть головная боль, изменения личности или поведения, спутанность сознания и сонливость.
• нарушения ритма сердца
• гепатит
• сыпь
• дерматит
• отсутствие менструации
• отсутствие спермы
• головокружение
• нарушения зрения, нечёткость зрения
• изменения окраски ногтей и кожи
• обезвоживание
• судороги
• кровотечение

Очень редко: могут возникать у не более чем 1 из 10 000 человек

• шок
• осложнения противоопухолевого лечения вследствие распада опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли)
• низкое содержание натрия в крови
• высокое артериальное давление (гипертензия)
• низкое артериальное давление (гипотензия)
• стенокардия
• инфаркт миокарда
• поражение лёгких (острый респираторный дистресс-синдром)
• фиброз лёгких, вызывающий одышку (хронический интерстициальный фиброз лёгких)
• затруднённое дыхание со свистящим дыханием или кашлем (бронхоспазм)
• чувство нехватки воздуха (одышка)
• недостаточное снабжение кислородом одной или нескольких частей тела (гипоксия тканей)
• кашель
• болезненные ощущения или язвы во рту (стоматит)
• тошнота, рвота или диарея
• запор
• воспаление кишечника
• панкреатит
• тромбозы
• увеличение печени (гепатомегалия)
• активация вирусного гепатита
• желтуха глаз или кожи
• покраснение кожи (эритема после лучевой терапии)
• зуд, токсический дерматит
• нарушения вкуса
• ощущение покалывания, щипания, уколов, щекотания или жжения (парестезия)
• нарушения обоняния
• мышечные судороги
• нарушения, связанные с мочевым пузырём
• нарушения функции почек, включая почечную недостаточность
• язвенный цистит
• головная боль
• полиорганная недостаточность
• реакции в месте инъекции
• увеличение массы тела
• спутанность сознания
• конъюнктивит, отёк глаза
• накопление жидкости в брюшной полости (асцит)

Частота неизвестна: не может быть определена на основании имеющихся данных

• различные виды рака, например, рак крови (неходжкинские лимфомы), рак почки, рак щитовидной железы, саркома
• различные нарушения крови (лимфопения, снижение концентрации гемоглобина)
• усиленное слезотечение
• шум в ушах
• заложенность носа (гиперемия слизистой оболочки носа)
• боль во рту и горле
• симптомы аллергии или симптомы, напоминающие грипп (водянистые выделения из носа)
• чихание
• состояния, вызывающие воспаление лёгких, которые могут привести к одышке, кашлю и повышению температуры или фиброзу лёгких (неинфекционный пневмонит, облитерирующий бронхиолит, аллергический альвеолит), скопление жидкости в лёгких или вокруг них (плевральный выпот), боль в животе
• кровотечение в желудке или кишечнике
• нарушения кишечника/кровотечение
• нарушения функции печени
• цитолитический гепатит
• сыпь, покраснение кожи, образование пузырей на губах, глазах или во рту, слущивание кожи (многоформная эритема, крапивница, эритема)
• синдром ладонно-подошвенного эритрема
• отёк лица
• усиленное потоотделение
• уплотнение кожи (склеродермия)
• судороги и боль в мышцах
• боль в суставах
• воспаление, рубцевание и сужение мочевого пузыря
• влияние на плод, такое как повреждение или гибель плода, внутриутробная смерть, врождённые пороки развития, задержка развития плода, канцерогенное действие на потомство
• изменения результатов некоторых анализов крови (уровень глюкозы, уровень гормонов)
• нарушение функции мозга (энцефалопатия), синдром, называемый обратимой постероидной лейкоэнцефалопатией, который может вызывать головную боль, спутанность сознания, судороги и потерю зрения, нарушение чувствительности (дизестезия, гипестезия), дрожание, нарушения вкуса (дисгевзия) или потерю вкуса (гипогевзия), нарушения обоняния (паросмия)
• снижение способности сердца перекачивать достаточное количество крови, что может угрожать жизни (кардиогенный шок, сердечная недостаточность или остановка сердца), учащённое сердцебиение (тахикардия), которое может угрожать жизни (желудочковая тахикардия), замедленное сердцебиение (брадикардия), накопление жидкости в полости вокруг сердца (экссудативный перикардит), ненормальная ЭКГ (удлинение интервала QT на ЭКГ), нарушения ритма сердца (аритмия), которые могут быть заметны (перебои в сердце), недостаточность левого желудочка, диффузное кровоизлияние в сердечную мышцу
• изменения частоты менструаций
• воспаление слюнной железы
• острый отёк
• отёк
• заболевание, напоминающее грипп

Сообщение о побочных действиях
Если у взрослого пациента или ребёнка появятся какие-либо симптомы побочных действий, включая любые
неперечисленные в инструкции побочные действия, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту
или медсестре. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент
мониторинга побочных действий лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств,
медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщениям о побочных действиях можно будет собрать больше информации о
безопасности применения препарата.
5. Как хранить Циклофосфамид Аккорд
Препарат следует хранить в недоступном для детей и незаметном месте.
Не применять препарат Циклофосфамид Аккорд после истечения срока годности (EXP), указанного
на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2ºC - 8ºC).
После вскрытия
Частично использованную многодозовую флакон следует хранить в оригинальной картонной коробке
при температуре 2°C - 8°C не более 28 дней. Неиспользованную часть препарата удалить через 28 дней.
После разведения
Химическая и физическая стабильность раствора после разведения сохраняется в течение 7 дней при температуре
от 2°C до 8°C (в условиях отсутствия света) и 24 часа при температуре от 20°C до 25°C
(в обычных условиях освещения).
С микробиологической точки зрения разведённый препарат следует использовать немедленно. Если он не будет
использован немедленно, ответственность за время и условия хранения до использования несёт пользователь.
Обычно время хранения не должно превышать 24 часа при температуре от 2°C до 8°C,
если разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Препараты не следует выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для отходов. Следует спросить
фармацевта, как утилизировать препараты, которые больше не используются. Такой подход поможет защитить
окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Кайклосфосфамид Аккорд

• Действующее вещество: циклофосфамид.
• Вспомогательные вещества: пропиленгликоль (Е 1520), макрогол, монотиоглицерол, этанол безводный.

1 мл концентрата содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 200 мг циклофосфамида.
Одна ампула, содержащая 1 мл концентрата, содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 200 мг циклофосфамида.
Одна ампула, содержащая 2,5 мл концентрата, содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 500 мг циклофосфамида.
Одна ампула, содержащая 5 мл концентрата, содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 1000 мг циклофосфамида.
Одна ампула, содержащая 10 мл концентрата, содержит моногидрат циклофосфамида в количестве, соответствующем 2000 мг циклофосфамида.

Как выглядит Кайклосфосфамид Аккорд и что содержит упаковка

Ампула объёмом 2 мл из бесцветного стекла типа I, с пробкой из хлорбутиловой резины и синей алюминиевой крышкой типа flip-off, в картонной коробке, содержащей 1 мл концентрата.
Ампула объёмом 5 мл из бесцветного стекла типа I, с пробкой из хлорбутиловой резины и жёлтой алюминиевой крышкой типа flip-off, в картонной коробке, содержащей 2,5 мл концентрата.
Ампула объёмом 5 мл из бесцветного стекла типа I, с пробкой из хлорбутиловой резины и синей алюминиевой крышкой типа flip-off, в картонной коробке, содержащей 5 мл концентрата.
Ампула объёмом 10 мл из бесцветного стекла типа I, с пробкой из хлорбутиловой резины и синей алюминиевой крышкой типа flip-off, в картонной коробке, содержащей 10 мл концентрата.
Размеры упаковки: 1, 5, 6, 10 ампул.
Не все размеры упаковок могут быть представлены в продаже.

Ответственный субъект
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ул. Ташмова 7
02-677 Варшава
Тел.: + 48 22 577 28 00

Производитель/Импортёр
Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ул. Лутомирска 50
95-200 Пабянице

Одночленное акционерное общество Accord Healthcare
64-й км национальной дороги Афины,
Ламия, Схиматари,
32009, Греция
Этот препарат разрешен к обращению в странах — членах Европейской экономической зоны под следующими торговыми названиями:

Информация, предназначенная исключительно для медицинских специалистов:

Препарат Циклофосфамид Аккорд должен применяться только врачом, имеющим опыт в использовании противоопухолевой химиотерапии. Данный лекарственный препарат следует вводить исключительно в учреждениях, где имеется оборудование, позволяющее регулярно контролировать клинические, биохимические и гематологические показатели как до, так и во время, а также после введения, под наблюдением специалиста-онколога.
Дозировка
Дозу необходимо устанавливать индивидуально для каждого пациента. Дозы, продолжительность лечения и (или) перерывов между курсами лечения зависят от терапевтических показаний, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента и функции органов, а также от результатов контрольных лабораторных исследований (в частности, исследований клеток крови).
При комбинированной терапии с другими цитостатиками, обладающими схожей токсичностью, может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между курсами лечения.
Можно рассмотреть возможность применения стимуляторов гемопоэза (колониестимулирующих факторов и эритропоэтических стимуляторов) с целью снижения риска осложнений, связанных с подавлением функции костного мозга, и (или) облегчения введения назначенной дозы.
Для снижения риска токсического действия на мочевыводящие пути перед, во время или незамедлительно после введения лекарственного препарата пациенту следует вводить достаточное количество жидкости (перорально или в виде инфузии) для форсирования диуреза. Поэтому препарат Циклофосфамид Аккорд следует вводить утром.
Решение о применении циклофосфамида в соответствии с действующими руководствами по схемам лечения принимает врач.
Ниже приведённые дозы можно рассматривать как общие рекомендации.
Гематологические опухоли и солидные опухоли

• непрерывное лечение: 3–6 мг/кг массы тела (=120–240 мг/м² поверхности тела) внутривенно
• прерывистое лечение: 10–15 мг/кг массы тела (=400–600 мг/м² поверхности тела) внутривенно, с интервалами 2–5 дней
• прерывистое лечение с применением высокой дозы: 20–40 мг/кг массы тела (=800–1600 мг/м² поверхности тела) внутривенно, с интервалами 21–28 дней

Подготовка к трансплантации костного мозга
60 мг/кг массы тела в течение 2 дней или 50 мг/кг массы тела в течение 4 дней внутривенно.
Если используется схема лечения, включающая бусульфан и циклофосфамид (Bu/Cy), первую дозу циклофосфамида следует вводить не ранее чем через 24 часа после последней дозы бусульфана.
Аутоиммунные заболевания
500–1000 мг/м² поверхности тела в месяц
Пациенты с нарушением функции печени
Тяжёлые нарушения функции печени могут быть связаны со сниженной активацией циклофосфамида.
Это, в свою очередь, может повлиять на эффективность лечения препаратом Циклофосфамид Аккорд, и это необходимо учитывать при установлении дозы и оценке реакции на препарат (см. раздел 4.4).
Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени следует назначать сниженную дозу. При концентрации билирубина в сыворотке 3,1–5 мг/100 мл (=0,053–0,086 ммоль/л) рекомендуется снизить дозу на 25%.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, особенно тяжёлым, снижение почечной экскреции может привести к повышению концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме.
Это может привести к увеличению токсичности, и это необходимо учитывать при назначении дозы этим пациентам. При клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин рекомендуется снизить дозу на 50%.
Циклофосфамид и его метаболиты могут быть удалены методом диализа, хотя возможны различия в клиренсе в зависимости от используемой диализной системы. У пациентов, нуждающихся в диализе, следует рассмотреть возможность поддержания постоянных интервалов между введением препарата Циклофосфамид Аккорд и диализом.
Пациенты пожилого возраста
При определении мониторинга токсических эффектов и необходимости коррекции дозы следует учитывать более частое у пожилых пациентов нарушение функции печени, почек, сердца или других органов, сопутствующие заболевания и другие применяемые лекарственные средства.
Дети и подростки
Циклофосфамид применялся у детей. Профиль безопасности применения препарата у детей и подростков схож с таковым у взрослых.
Коррекция дозы при миелосупрессии
При применении циклофосфамида необходимо регулярно определять количество лейкоцитов и тромбоцитов. При возникновении признаков подавления функции костного мозга, при необходимости, следует скорректировать дозу.
Рекомендуется также систематически контролировать осадок мочи на наличие в нём эритроцитов.

В случае комбинированной терапии может потребоваться дальнейшее снижение дозы.
Способ введения
Циклофосфамид неактивен до момента его активации печеночными ферментами. Однако, как и в случае всех цитотоксических лекарственных средств, рекомендуется, чтобы препарат готовился квалифицированным медицинским персоналом в специально отведенном для этого месте.
Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать перед приготовлением и введением лекарственного средства
Лица, готовящие лекарственное средство, должны носить защитные перчатки. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза. Беременным и кормящим грудью женщинам не следует готовить или вводить лекарственное средство.
Внутривенное введение
Лекарственное средство для внутривенного введения следует визуально осмотреть на предмет наличия твердых частиц или изменений окраски перед введением, если тип раствора и упаковка позволяют это сделать.
Инфузия
Предпочтительным способом внутривенного введения является инфузия.
Если раствор будет вводиться внутривенно капельно, лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд следует развести до минимальной концентрации 2 мг/мл, используя один из следующих растворителей:

• 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций
• 0,45% раствор натрия хлорида для инъекций
• 5% раствор глюкозы для инъекций
• 5% раствор глюкозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

Непосредственное введение
Если раствор будет вводиться непосредственно в виде инъекции, лекарственное средство Циклофосфамид Аккорд следует развести до минимальной концентрации 20 мг/мл, используя один из следующих растворителей:

• 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций
• 0,45% раствор натрия хлорида для инъекций
• 5% раствор глюкозы для инъекций
• 5% раствор глюкозы и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

Не следует использовать стерильную воду для инъекций для разведения, поскольку это приводит к образованию гипотонического раствора, который нельзя вводить непосредственно в виде инъекции.
Для снижения вероятности возникновения побочных эффектов, которые, как представляется, зависят от скорости введения (например, отек лица, головная боль, гиперемия слизистой оболочки носа, ощущение жжения кожи головы), циклофосфамид следует вводить медленной инъекцией или медленной инфузией. Длительность инфузии следует подбирать в зависимости от объема и типа раствора, используемого в качестве носителя.
Хранение и срок годности раствора после разведения
После вскрытия
После первого использования многодозовую флакон следует хранить в оригинальной картонной упаковке при температуре от 2°C до 8°C в течение максимум 28 дней. Неиспользованную часть лекарственного средства следует утилизировать по истечении 28 дней.
После разведения
Химическая и физическая стабильность разведенного раствора была подтверждена в течение 7 дней при температуре от 2°C до 8°C (в условиях отсутствия света) и 24 часов при температуре от 20°C до 25°C (в обычных условиях освещения).
С микробиологической точки зрения разведенное лекарственное средство следует использовать немедленно. Если оно не будет использовано немедленно, ответственность за условия и срок хранения перед применением несет пользователь, и, как правило, срок хранения не должен превышать 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных условиях асептики.