Церневіт

Інструкція, що додається до упаковки: інформація для користувача

ЦЕРНЕВІТ, порошок для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте цю інструкцію, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість знову її прочитати.
• Якщо у Вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Цей лікарський засіб призначено виключно конкретній особі. Не передавайте його іншим особам. Лікарський засіб може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її захворювання такі самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не вказані в цій інструкції, повідомте про це лікаря, фармацевта або медсестру. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

1. Що таке лікарський засіб ЦЕРНЕВІТ і для чого його застосовують
2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу ЦЕРНЕВІТ
3. Як застосовувати лікарський засіб ЦЕРНЕВІТ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб ЦЕРНЕВІТ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб ЦЕРНЕВІТ і для чого його застосовують

ЦЕРНЕВІТ — це порошок для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій.
Містить 12 вітамінів:

Церневіт забезпечує введення вітамінів пацієнтам, які отримують харчування парентерально (внутрішньовенно).

2. Важливі відомості перед застосуванням ліку Церневіт

Коли не слід застосовувати лік Церневіт

• якщо пацієнт має алергію (підвищену чутливість) до діючих речовин або будь-якого з інших компонентів цього ліку, зокрема вітаміну B, соєвого білку або арахісу (див. розділ 6. Вміст упаковки та інша інформація)
• пацієнтам молодше 11 років
• якщо пацієнт має гіпервітаміноз будь-якої з вітамінів, що містяться в препараті Церневіт

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування Церневіту слід повідомити лікареві, фармацевту або
медсестрі:

• якщо пацієнт має захворювання печінки,
• якщо пацієнт має захворювання нирок,
• якщо пацієнт має епілепсію,
• якщо пацієнт має хворобу Паркінсона.

Вплив ліку Церневіт на інші ліки
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає в даний час або
приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати, у тому числі ті, що доступні без
рецепта.
Слід дотримуватися особливої обережності, якщо пацієнт приймає будь-який із наступних
ліків:

• L-ДОПА (застосовується для лікування хвороби Паркінсона),
• фенобарбітал, фенітоїн і (або) примідон (застосовуються для лікування епілепсії). Лікар може контролювати рівень цих ліків у крові пацієнта та відповідно коригувати їх дози, коли пацієнт починає або припиняє прийом ліку Церневіт.

Порушення лабораторних тестів
Церневіт містить 69 мікrogramів біотину на 5 мл. Якщо пацієнту необхідно пройти лабораторні
дослідження, він повинен повідомити лікареві або персоналу лабораторії, що нещодавно
приймав Церневіт, оскільки біотин може впливати на результати таких досліджень. Залежно від
виду аналізу, результати можуть бути хибно підвищені або хибно знижені через біотин. Лікар
може порадити припинити прийом Церневіту перед проведенням лабораторних
досліджень. Слід також пам’ятати, що інші можливі продукти, які пацієнт приймає, наприклад
полівітамінні препарати або дієтичні добавки для покращення стану волосся, шкіри та нігтів,
також можуть містити біотин і впливати на результати лабораторних досліджень. Якщо пацієнт приймає
такі продукти, він повинен повідомити про це лікареві або персоналу лабораторії.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти,
їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього ліку.
Вагітність
У разі необхідності цей лік може бути призначений вагітній жінці за умови суворого
дотримання показань і дозування, щоб уникнути передозування вітамінами.
Годування грудьми
Застосування препарату Церневіт під час годування грудьми є протипоказаним.
Якщо пацієнтка годує грудьми та одночасно приймає Церневіт, існує небезпека передозування вітаміну А у дитини.
Фертильність
Немає наявних даних щодо впливу ліку Церневіт на фертильність чоловіків або жінок.

3. Як застосовувати лікарський засіб Церневіт

Церневіт буде вводитися кваліфікованим медичним персоналом. Зазвичай препарат вводять у вигляді
внутрішньовенного інфузійного введення.
Рекомендована доза — 1 ампула на добу.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози лікарського засобу Церневіт
У разі передозування лікарським засобом Церневіт симптоми виникають переважно внаслідок
передозування вітаміну А:

• симптоми гострого передозування вітаміну А:
• розлади травного каналу (нудота, блювота),
• розлади нервової системи (головний біль, набряк зорового нерва, судоми), спричинені підвищенням тиску в голові пацієнта,
• психіатричні розлади (подратовність),
• шкірні розлади (уповільнене зняття шкіри).
• симптоми тривалого передозування вітаміну А:
• головний біль, спричинений підвищенням тиску в голові пацієнта,
• захворювання кісток (чутливість або болючі набряки на кінцях кінцівок).

У разі виникнення будь-якого з наведених вище симптомів передозування необхідно
повідомити лікаря. Лікар може припинити введення інфузії лікарського засобу Церневіт.
Якщо виникли подальші сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, слід звернутися
до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, Церневіт може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Наступні побічні ефекти є поширеними і виникають у 1–10 із 100 пацієнтів:

• біль у місці введення.

Наступні побічні ефекти є рідкісними і виникають у 1–10 із 1000 пацієнтів:

• нудота, блювота.

Наступні побічні ефекти виникають з невизначеною частотою:

• алергічні реакції, що супроводжуються порушенням дихання, болем у грудній клітці, набряком горла, кропив’янкою, висипом, почервонінням шкіри, дискомфортом у животі, а також зупинкою серця,
• підвищення концентрації вітаміну А та білків, що транспортують вітамін А, у крові,
• порушення смаку (металевий присмак у роті),
• прискорене серцебиття,
• прискорене дихання,
• діарея,
• підвищення рівня печінкових ферментів та жовчних кислот,
• свербіж,
• гарячка, загальна болісність, реакції у місці введення інфузії, такі як відчуття печіння, висип.

Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо виникнуть симптоми алергічної реакції, такі як порушення дихання, біль у грудній клітці, набряк горла, кропив’янка, висип, почервоніння шкіри, дискомфорт у животі. Лікар припинить інфузію та вжеве необхідних захисних заходів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, необхідно звернутися до лікаря або медсестри.
Це стосується також усіх побічних ефектів, не зазначених у цій інструкції.
Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
PL 02-222 Warszawa
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
електронна пошта: [email protected]
Побічні ефекти також можна повідомляти суб’єкту, відповідальному за лікарський засіб.
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна буде зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати ліки ЦЕРНЕВІТ

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці, прихованому від їхнього погляду.
Зберігати за кімнатної температури, тобто від 15°C до 25°C. Захищати від світла.
Зберігати у зовнішній картонній упаковці.
Після розчинення препарат зберігає хімічну та фізичну стабільність протягом 24 годин
за температури 25°C.
З мікробіологічного погляду, ліки слід використати одразу після розчинення.
У разі, якщо це неможливо, відповідальність за час і умови зберігання до моменту застосування несе особа, яка вводить ліки, а зберігання не повинно тривати довше, ніж 24 години за температури 2–8°C,
окрім випадків, коли розчинення проводилося за контрольованих і валідованих асептичних умов.
Не застосовувати ці ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після «Термін
придатності». Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Ліки не слід викидати у каналізацію чи побутові сміттєві контейнери. Слід запитати у фармацевта, як позбутися ліків, які вже не використовуються. Такий підхід допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Церневіт

• Діючими речовинами лікарського засобу є:

1 ампула 5 мл містить:

од. міжн. = міжнародні одиниці
мг = міліграми
Інші інгредієнти: гліцин, соєві фосфоліпіди, глікохолева кислота, натрію гідроксид та хлоридна кислота.
Церневіт містить 24 мг натрію (1 ммоль) на ампулу. Це слід враховувати у пацієнтів, які дотримуються дієти з обмеженим вмістом натрію.
Як виглядає лікарський засіб Церневіт і що містить упаковка
Церневіт постачається в ампулах з коричневого скла. Для приготування розчину для інфузії кваліфікований медичний персонал може використовувати комплект BIO-SET, що полегшує розчинення лікарського засобу Церневіт.
Церневіт упаковується в упаковки, що містять 10 або 20 ампул з або без комплекту BIO-SET.
Не всі розміри упаковок можуть бути в обігу.
Суб’єкт, відповідальний за випуск, та виробник
Суб’єкт, відповідальний за випуск
Baxter Polska Sp. z o.o.
вул. Кручиковського 8
00-380 Варшава
Виробник
Baxter SA
бульвар Рене Бранк’яр 80
7860 Лесін, Бельгія
Для отримання додаткової інформації звертайтеся до представника суб’єкта, відповідального за випуск.
Baxter Polska Sp. z o.o.
вул. Кручиковського 8
00-380 Варшава
тел.: (22) 488 37 77

Наведену інформацію призначено виключно для лікаря або кваліфікованого медичного персоналу

Склад якісний і кількісний
1 ампула 5 мл містить:

Допоміжні речовини: гліцин, соєві фосфоліпіди, глікохолєва кислота, натрію гідроксид та соляна кислота
Зовнішній вигляд розчину:
Після розчинення отриманий розчин має жовто-помаранчевий колір.
Дозування та спосіб застосування
Тільки для дорослих та дітей віком понад 11 років
1 ампула на добу.
Застосовувати повільним внутрішньом’язовим або внутрішньовенним введенням, або внутрішньовенно у вигляді інфузії.
Спосіб застосування

• внутрішньовенне введення Спосіб розчинення: див. нижче інструкцію щодо застосування та підготовки.

Після розчинення: вводити повільно (щонайменше 10 хв; див. розділ «Попередження») внутрішньовенно або у вигляді внутрішньовенної інфузії в розчині фізіологічного розчину або 5% розчину глюкози.
Застосування може продовжуватися протягом усього періоду парентерального харчування. Для задоволення харчових потреб та профілактики дефіцитів і можливих ускладнень, пов’язаних з ними, Церневіт може додаватися до харчових сумішей, що містять вуглеводи, жири, амінокислоти та електроліти, за умови попередньої перевірки сумісності та стабільності щодо кожного препарату, що входить до складу харчової суміші.

• внутрішньом’язове введення Спосіб розчинення: див. нижче інструкцію щодо застосування та підготовки.

Необхідно враховувати загальну кількість вітамінів, що надходять з усіх джерел, таких як інші форми харчування, застосування інших вітамінів або ліків, що містять вітаміни як неактивні компоненти (див. розділ «Взаємодії»).
Клінічний стан пацієнта та рівні вітамінів слід контролювати з метою підтримання їх належного рівня.
Слід мати на увазі, що деякі вітаміни, особливо А, В\₁ та В\₂, чутливі до впливу ультрафіолетового світла (наприклад: прямого та розсіяного сонячного світла). Крім того, великий вміст кисню в розчині може збільшувати втрату вітамінів А, В\₁, С та Е. Слід враховувати ці фактори, якщо не досягаються відповідні концентрації вітамінів.
Протипоказання
Препарат Церневіт не можна застосовувати:

• при гіперчутливості до будь-якої діючої речовини, зокрема до вітаміну В\₁, або до будь-якої допоміжної речовини, зокрема до соєвого білка та продуктів на основі сої (лецитин у міцелярних сумішах походить з сої), або до арахісового білка та продуктів, що їх містять,
• у новонароджених, немовлят та дітей віком до 11 років,
• при гіпервітамінозі будь-якого з вітамінів, що містяться в цьому препараті.

Особливі попередження та заходи обережності щодо застосування
Попередження
Реакції гіперчутливості

• Для препарату Церневіт, інших полівітамінних препаратів та окремих вітамінів (особливо В\₁, В\₂, В\₆ та фолієвої кислоти) повідомлялися тяжкі системні реакції гіперчутливості. Для препарату Церневіт та інших вітамінних препаратів, що вводяться парентерально, повідомлялися реакції, що закінчилися смерттю.
• Спостерігалася наявність перехресної алергії між білками сої та арахісу,
• У деяких випадках виникнення реакції гіперчутливості після внутрішньовенного введення полівітамінних препаратів може бути пов’язане зі швидкістю введення. У разі введення у вигляді інфузії, препарат Церневіт слід вводити повільно. У разі

внутрішньовенного введення, вводити повільно (ін’єкція повинна тривати
щонайменше 10 хвилин).

• Якщо виникнуть суб’єктивні або об’єктивні симптоми реакції гіперчутливості, інфузію або ін’єкцію необхідно негайно припинити.

Токсичність вітамінів

• Клінічний стан пацієнта та концентрацію вітамінів у крові слід контролювати з метою уникнення передозування та токсичної дії, особливо вітамінів А, D та Е, зокрема у пацієнтів, які додатково отримують вітаміни з інших джерел або застосовують інші чинники, що збільшують ризик токсичної дії вітамінів.
• Контроль особливо важливий у пацієнтів, які тривалий час отримують вітамінну підтримку.

Гіпервітаміноз А

• Ризик гіпервітамінозу А та токсичної дії вітаміну А (наприклад: порушення шкіри та кісток, подвійне зору, цироз печінки) збільшується, наприклад:
• у пацієнтів із дефіцитом білка
• у пацієнтів із нирковою недостатністю (навіть у разі відсутності суплементації вітаміну А)
• у пацієнтів із печінковою недостатністю
• у пацієнтів із малою масою тіла (наприклад: педіатричні пацієнти)
• та у пацієнтів, які отримують тривале лікування.
• Гострі захворювання печінки у пацієнтів із великими запасами вітаміну А в печінці можуть призводити до появи симптомів токсичної дії вітаміну А.

Синдром повторного годування у пацієнтів, що отримують парентеральне харчування
Насичення організму харчовими речовинами у важко недоїдаючих пацієнтів може спричинити синдром, пов’язаний з цим, який характеризується переміщенням калію, фосфору та магнію в клітини, оскільки у пацієнта починають переважати анаболічні процеси.
Також може виникнути дефіцит тіаміну та затримка рідини в організмі. Детальний контроль та повільне збільшення дози харчових речовин, уникнення перекормлювання може запобігти цим ускладненням. У разі виникнення дефіцитів харчування може бути доцільною відповідна суплементація.
Відкладення у пацієнтів, що отримують парентеральне харчування
У пацієнтів, які отримують парентеральне харчування, повідомлялися випадки випадання осаду в легеневих судинах.
Деякі випадки закінчилися смерттю. Надмірне додавання кальцію та фосфату збільшує ризик утворення осаду кальцію фосфату. Повідомлялися випадки утворення осаду навіть за відсутності фосфатних солей у розчині. Також повідомлялося про утворення осаду поза фільтром, розташованим на лінії інфузії, та підозру на утворення осаду в кровотоці.
Крім контролю розчину, слід періодично перевіряти інфузійний комплект та катетер на наявність осаду.
У разі виникнення об’єктивних симптомів порушення функції легень слід припинити інфузію та розпочати клінічну оцінку пацієнта.
Переконатися, що ємність не пошкоджена.
Працювати в асептичних умовах.
Не слід зберігати частково використані ампули; не використовувати, якщо колір продукту після розчинення є неналежним.
Особливі заходи обережності при застосуванні
Вплив на печінку

• У пацієнтів, які отримують Церневіт, рекомендується моніторинг показників функції печінки. Особливий контроль рекомендується у пацієнтів із жовтяницею гепатогенного походження або іншими симптомами холестазу. У пацієнтів, які отримують Церневіт, повідомлялися випадки підвищення активності печінкових ферментів, зокрема ізольованого підвищення активності аланінамінотрансферази (АЛТ) у осіб із запальними захворюваннями кишечника. Крім того, у пацієнтів, які отримують Церневіт, спостерігалося підвищення концентрації жовчних кислот (всіх та окремих жовчних кислот, зокрема глікохолєвої кислоти).
• У деяких пацієнтів, які отримують парентеральне харчування (включаючи парентеральне харчування із суплементацією вітамінами), можуть виникати порушення печінки та жовчовивідних шляхів, зокрема холестаз, жирова дистрофія, фіброз та цироз печінки, що, ймовірно, призводить до печінкової недостатності, а також запалення жовчного міхура та жовчнокам’яну хворобу. Вважається, що етіологія цих захворювань є багатофакторною та може відрізнятися у різних пацієнтів. Пацієнтів, у яких виникнуть відхилення у лабораторних дослідженнях або інші ознаки порушень печінки та жовчовивідних шляхів, слід якнайшвидше направити на обстеження до лікаря, який має досвід у лікуванні захворювань печінки, з метою виявлення можливих причинних та сприяючих факторів та вжиття можливих терапевтичних та профілактичних заходів.

Застосування у пацієнтів із порушеннями функції печінки
Пацієнти з порушеннями функції печінки можуть потребувати індивідуального поповнення вітамінів.
Слід приділити особливу увагу запобіганню токсичності вітаміну А, оскільки наявність захворювання печінки пов’язана зі збільшеною чутливістю до токсичної дії вітаміну А, зокрема в поєднанні з хронічним надмірним споживанням алкоголю (див. також вище «Гіпервітаміноз А» та «Вплив на печінку»).
Застосування у пацієнтів із порушеною функцією нирок
Пацієнти з порушеною функцією нирок можуть потребувати індивідуального поповнення вітамінів залежно від ступеня ураження нирок та наявності супутніх захворювань. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю слід особливо уважно стежити за підтриманням належної концентрації вітаміну D та запобігати токсичній дії вітаміну А, яка може виникати у таких пацієнтів навіть при суплементації малими дозами вітаміну А або навіть за відсутності суплементації.
Гіпервітаміноз та токсичність (периферична нейропатія, непрохідні рухи) піридоксину (вітаміну В\₆) повідомлялися у пацієнтів, які перебували на хронічному гемодіалізі та отримували внутрішньовенно полівітамінні препарати, що містять 4 мг піридоксину, тричі на тиждень.
Загальний моніторинг
У пацієнтів, які тривалий час отримують внутрішньовенно полівітамінні препарати як єдине джерело вітамінів, слід контролювати клінічний стан та концентрацію вітамінів. Це особливо важливо для належної суплементації, наприклад:

• вітаміну А у пацієнтів із пролежнями, ранами, опіками, синдромом короткого кишечника або муковісцидозом,
• вітаміну В\₁ у пацієнтів, які перебувають на діалізі,
• вітаміну В\₂ у пацієнтів із онкологічними захворюваннями,
• вітаміну В\₆ у пацієнтів із нирковою недостатністю,
• окремих вітамінів, потреба в яких може збільшуватися через взаємодію з іншими лікарськими засобами (див. розділ «Взаємодії»).

Дефіцит одного або кількох вітамінів слід коригувати шляхом специфічної суплементації.
Церневіт не містить вітаміну К, який у разі потреби слід вводити окремо.
Застосування у пацієнтів із дефіцитом вітаміну В\₁₂
Перед початком суплементації препаратом Церневіт у пацієнтів із ризиком дефіциту вітаміну В\₁₂ та (або) коли планується застосування препарату Церневіт протягом кількох тижнів, рекомендується оцінити стан вітаміну В\₁₂.
Через кілька днів після початку введення, як концентрація ціанокобаламіну (вітаміну В\₁₂), так і фолієвої кислоти в препараті Церневіт може бути достатньою, щоб спричинити зростання кількості еритроцитів, ретикулоцитів та гемоглобіну у деяких пацієнтів із дефіцитом вітаміну В\₁₂ з супутньою мегалобластною анемією. Це може маскувати дефіцит вітаміну В\₁₂.
Ефективне лікування дефіциту вітаміну В\₁₂ вимагає вищих доз ціанокобаламіну, ніж надається в препараті Церневіт.
Суплементація фолієвої кислоти у пацієнтів із дефіцитом вітаміну В\₁₂, які також не отримують вітаміну В\₁₂, не запобігає розвитку або прогресуванню нейрологічних змін, пов’язаних із дефіцитом вітаміну В\₁₂. Навіть пропонується можливість погіршення нейрологічного стану.
При інтерпретації рівня вітаміну В\₁₂ слід мати на увазі, що недавнє приймання вітаміну В\₁₂ може призводити до нормального рівня незважаючи на дефіцит у тканинах.
Порушення лабораторних тестів
Біотин може впливати на лабораторні дослідження, що ґрунтуються на взаємодії біотину та стрептавідину, призводячи до хибно знижених або хибно підвищених результатів досліджень залежно від проби. Ризик інтерференції вищий у дітей та пацієнтів із порушеннями функції нирок та зростає при застосуванні більших доз. При інтерпретації результатів лабораторних досліджень слід враховувати можливу інтерференцію біотином, особливо якщо спостерігається неузгодженість із клінічною картиною (наприклад, результати дослідження щитоподібної залози, що імітують результати, що вказують на хворобу Ґрейвса-Базедова, у пацієнтів, які приймають біотин, без симптомів цієї хвороби, або хибно негативні результати тестів на тропонін у пацієнтів із інфарктом міокарда, які приймають біотин). У випадках, коли підозрюється інтерференція, слід проводити альтернативні дослідження, які не піддаються інтерференції біотином, якщо вони доступні. Якщо призначаються лабораторні дослідження пацієнтам, які приймають біотин, слід проконсультуватися з персоналом лабораторії.
Залежно від використовуваних реагентів, наявність аскорбінової кислоти в сироватці крові та сечі може призводити до хибно високих або низьких показників концентрації глюкози в деяких системах визначення рівня глюкози у крові та сечі, включаючи переносні тест-смужки та глюкометри. Слід ознайомитися з технічними даними кожного лабораторного тесту для визначення потенційних порушень, спричинених вітамінами.
Сумісне застосування з протисудомними засобами:
У зв’язку з наявністю фолієвої кислоти, сумісне застосування препарату Церневіт з протисудомними засобами, що містять фенобарбітал, фенітоїн або примідон, вимагає особливої обережності.
Сумісне застосування з леводопою:
У зв’язку з наявністю піридоксину в препараті Церневіт, сумісне застосування з леводопою вимагає дотримання заходів обережності, оскільки це може зменшувати ефективність L-допи.
Застосування у дітей та підлітків
Церневіт показаний дітям та підліткам віком понад 11 років (див. також розділ «Особливі попередження та заходи обережності щодо застосування»).
Застосування у пацієнтів літнього віку
Зазвичай слід розглянути можливість корекції дозування у пацієнтів літнього віку (зменшення дози та (або) подовження інтервалів між дозами) з урахуванням більшої частоти порушень функції печінки, нирок або серця та наявності супутніх захворювань або медикаментозного лікування.
Вміст натрію
Церневіт містить 24 мг натрію (1 ммоль) на ампулу. Це слід враховувати, якщо пацієнти перебувають на дієті з контролем кількості натрію.
Слід перевірити сумісність препарату перед змішуванням з іншими розчинами для інфузій, особливо коли Церневіт додається до пакетів, що містять подвійні суміші для парентерального харчування, що поєднують глюкозу, електроліти та розчин амінокислот, а також потрійні суміші, що поєднують глюкозу, електроліти та розчин амінокислот та жири.
Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій
Слід належним чином враховувати взаємодії між окремими вітамінами в препараті Церневіт та іншими чинниками.
Ці взаємодії включають:

• чинники, що можуть спричинити псевдо-пухлину мозку (зокрема деякі тетрацикліни): ризик виникнення псевдо-пухлини мозку зростає при одночасному застосуванні вітаміну А,
• алкоголю (хронічне зловживання): збільшує ризик гепатотоксичної дії вітаміну А,
• протисудомних засобів: фолієва кислота може збільшувати метаболізм деяких протисудомних засобів, наприклад: фенобарбіталу, фенітоїну, фосфенітоїну та примідону, що збільшує ризик виникнення нападу епілепсії. Слід контролювати концентрацію протисудомних засобів у сироватці крові при одночасному застосуванні фолатів та після завершення терапії ними,
• антиагрегантів (наприклад: аспірин): вітамін Е може посилювати пригнічувальний вплив на функцію тромбоцитів,
• аспірину (терапія великими дозами): може знижувати рівень фолієвої кислоти за рахунок збільшення її виведення з сечею,
• деяких протисудомних засобів (наприклад: фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, валпроїнова кислота): можуть спричинювати дефіцит фолатів, піридоксину та вітаміну D,
• деяких антиретровірусних засобів: знижені рівні вітаміну D пов’язані, наприклад, з ефавірензом або зідовудином. Знижене утворення активних метаболітів вітаміну D пов’язане з інгібіторами протеази,
• хлорамфеніколу: може інгібувати гематологічну відповідь на лікування вітаміном В\₁₂,
• дефероксаміну: збільшує ризик серцевої недостатності, індукованої залізом, через збільшену мобілізацію заліза при більшій, ніж фізіологічна, суплементації вітаміну С. Для ознайомлення зі специфічними заходами обережності див. інформацію про продукт дефероксаміну,
• етіонаміду: може спричинювати дефіцит піридоксину,
• фторопіримідинів (5-фторурацил, капецитабін, тегафур): збільшена цитотоксичність у поєднанні з фолієвою кислотою,
• антагоністів фолатів, наприклад: метотрексат, сульфасалазин, піріметамін, тріамтерен, триметоприм, а також високі концентрації катехінів, що містяться в чаї: блокують перетворення фолатів у їхні активні метаболіти та зменшують ефективність суплементації,
• антиметаболітів фолатів (метотрексат, ралтітрексед): суплементація фолієвою кислотою може знижувати ефективність антиметаболічної дії,
• леводопи: вітамін В\₆ може зменшувати ефективність леводопи, оскільки декарбоксилювання леводопи вимагає ферменту, залежного від вітаміну В\₆. Для запобігання цій взаємодії можна додати інгібітор допа-декарбоксилази, наприклад карбідопу.
• антагоністів піридоксину, зокрема циклосерину, гідразину, ізоніазиду, пеніциламіну, фенелзину: можуть спричинювати дефіцит піридоксину,
• ретиноїдів, зокрема бексаротену: зростає ризик їхньої токсичності, якщо їх застосовують разом з вітаміном А (див. «Гіпервітаміноз А» у розділі «Особливі попередження та заходи обережності щодо застосування»),
• теофіліну: може спричинювати дефіцит піридоксину,
• перорального розчину тіпранавіру: містить 116 МО/мл вітаміну Е, що перевищує рекомендовану добову дозу,
• антагоністів вітаміну К (наприклад: варфарин): посилюють протизгортальну дію вітаміну Е.

Лікарські засоби, що зв’язуються з кислою альфа-1-глікопротеїном (AAG):
У дослідженні in vitro із використанням людської сироватки, приблизно в 4 рази вища концентрація глікохолєвої кислоти, ніж концентрація глікохолєвої кислоти в сироватці, яка могла б бути результатом болюсного введення препарату Церневіт дорослій особі, збільшувала на 50–80% частку вибраних лікарських засобів, що зв’язуються з кислою альфа-1-глікопротеїном (AAG).
Невідомо, чи є цей ефект клінічно значущим, якщо кількість глікохолєвої кислоти, що міститься в стандартній дозі Церневіт (як компонент міцелярних сумішей), вводиться повільною внутрішньовенною ін’єкцією, повільною внутрішньом’язовою ін’єкцією або інфузією протягом тривалого часу.
Пацієнтів, які отримують Церневіт та лікарські засоби, що зв’язуються з AAG, слід ретельно моніторити на предмет збільшеного впливу цих препаратів. До них належать пропранолол, празозин та багато інших.
Взаємодії, пов’язані з суплементацією інших вітамінів:
Деякі лікарські засоби можуть вступати у взаємодію з деякими вітамінами в дозах, що значно перевищують дози, місткі в препараті Церневіт. Це слід враховувати у пацієнтів, які приймають вітаміни з кількох джерел, а коли це має місце, слід моніторити пацієнтів на предмет цих взаємодій та діяти відповідно.
Передозування
Гостре або хронічне передозування вітамінів (особливо А, В\₁, D та Е) може призводити до симптомів гіпервітамінозу.
Ризик передозування особливо високий, якщо пацієнт отримує вітаміни з кількох джерел, а загальна суплементація вітамінів не відповідає індивідуальним потребам пацієнта, а також у пацієнтів із підвищеною чутливістю до гіпервітамінозів (див. розділ «Особливі заходи обережності при застосуванні»).
Симптоми передозування препарату Церневіт виникають переважно через надмірну дозу вітаміну А.
Клінічні симптоми гострого передозування вітаміну А (дози, що перевищують 150000 МО)

• порушення шлунково-кишкового тракту, головний біль, підвищення внутрішньочерепного тиску, набряк зорового нерва, психічні порушення, надмірна збудливість та навіть судоми. Як пізній симптом реакції організму на передозування спостерігалося загальне лущення шкіри.

Клінічні симптоми токсичності вітаміну А при хронічному передозуванні (тривале введення доз вітаміну А, що перевищують фізіологічні, у пацієнтів, яким не потрібне поповнення дефіциту)

• підвищення внутрішньочерепного тиску, надмірне зростання коркового шару довгих кісток та передчасне окостеніння базальних частин кісток. Діагноз ґрунтується на наявності болючих

при пальпації або болючих підшкірних набряках у ділянці кінцівок. На рентгенівському знімку спостерігаються потовщення надкістя діафізів ліктьової, малогомілкової, ключиць та ребер.
Лікування передозування вітамінів зазвичай полягає у припиненні суплементації вітамінами та інших діях відповідно до клінічних показань (наприклад, обмеження надходження кальцію, збільшення діурезу та гідратація).
Фармацевтичні дані
Термін придатності
2 роки
Особливі заходи обережності під час зберігання
Зберігати при кімнатній температурі, тобто від 15°C до 25°C, захищати від світла.
Зберігати в зовнішній упаковці.
Після розчинення препарат зберігає хімічну та фізичну стабільність протягом 24 годин при температурі 25°C.
З мікробіологічного погляду, препарат слід використовувати одразу після розчинення. В іншому випадку, відповідальність за час та умови зберігання до моменту використання несе особа, яка готує препарат, а зберігання не повинно тривати довше 24 годин при температурі 2–8°C, якщо розчинення не проводилося в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Вид та вміст упаковки
Ампули з помаранчевого скла, що містять по 750 мг порошку, в картонному пакеті. Упаковки по 10 та 20 ампул.
Ампули з помаранчевого скла, що містять по 750 мг порошку, з системою BIO-SET, в картонному пакеті. Упаковки по 10 та 20 ампул.
Не всі розміри упаковок можуть бути в обігу.
Несумісності, інструкції щодо утилізації та підготовки лікарського засобу до застосування (якщо застосовується)

• Під час підготовки розчину та додавання компонента до суміші для парентерального харчування слід дотримуватися асептичних умов.
• Акуратно перемішати, щоб розчинити ліофілізованого порошку.
• Церневіт повинен бути повністю розчинений перед тим, як його буде перенесено з ампули.
• Не використовувати препарат, якщо приготований розчин не є прозорим або якщо порушено первинне упакування.
• Після додавання Церневіт до розчину для парентерального харчування слід перевірити, чи не відбувається неналежна зміна кольору та (або) чи не присутні осади нерозчинних комплексів або кристалів.
• Слід ретельно перемішати кінцевий розчин, якщо Церневіт використовується як компонент суміші для парентерального харчування.
• Не використаний розчинений препарат Церневіт слід утилізувати та не зберігати для подальшого використання.
• Лікарські засоби для парентерального введення перед введенням слід візуально оцінити на наявність твердих частинок та неналежної зміни забарвлення розчину, якщо це дозволяють розчин та упаковка.
• Під час введення всіх видів парентерального харчування рекомендується використовувати фільтр на кінці лінії.

У разі потреби слід звернутися до відповідних довідників щодо сумісності та рекомендацій. Цей лікарський засіб не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, якщо не доведено їхню сумісність та стабільність. Для отримання додаткової інформації слід звернутися до відповідальної особи.
Слід перевірити сумісність розчинів, що вводяться одночасно через одну лінію.
Церневіт (ампули без BIO-SET)
Внутрішньовенне введення
За допомогою шприца ввести 5 мл води для ін’єкцій або розчину глюкози 5% або 0,9% розчину натрію хлориду в ампулу.
Акуратно перемішати до повного розчинення порошку.
Отриманий розчин має жовто-помаранчевий колір.
Внутрішньом’язове введення
Розчинити порошок у 2,5 мл води для ін’єкцій, як описано вище.
Церневіт BIO-SET
Церневіт із системою BIO-SET дозволяє безпосереднє розчинення препарату в пакетах (однокамерних та багатокамерних) з ін’єкційним входом.
Однокамерний пакет:

1. Зніміть кришку, повернувши її, а потім потягніть, щоб зламати захисне кільце.
2. Приєднайте BIO-SET безпосередньо до ін’єкційного входу пакета.

3. Активуйте BIO-SET, натискаючи на прозору рухому частину. Це дозволяє проткнути гумовий ковпачок ампули.
4. Встановіть з’єднані елементи (Церневіт з BIO-SET та пакет із розчином для інфузії) у вертикальне положення, тримаючи пакет згори. Акуратно стисніть пакет кілька разів, щоб спричинити перетікання розчину в ампулу (приблизно 5 мл). Потрясіть ампулу для розчинення порошку.

5. Переверніть з’єднані елементи та тримайте їх у вертикальному положенні з ампулою згори. Акуратно стисніть пакет кілька разів, щоб перемістити повітря з пакета в ампулу. Це призведе до зворотного перетікання розчину в пакет.
6. Повторіть кроки 4 та 5, доки ампула не спорожниться.

7. Від’єднайте та утилізуйте ампулу з BIO-SET.

8. Акуратно перемішайте вміст пакета.

Багатокамерний пакет:
Розчинення препарату Церневіт із комплектом BIO-SET слід виконувати до активації багатокамерного пакета (до розриву розривних швів та змішування всіх камер).

1. Розмістіть багатокамерний пакет на столі.
2. Зніміть кришку, повернувши її, а потім потягніть, щоб зламати захисне кільце.

3. Приєднайте BIO-SET безпосередньо до ін’єкційного входу пакета.
4. Активуйте BIO-SET, натискаючи на прозору рухому частину. Це дозволяє проткнути гумовий ковпачок ампули.

5. Тримайте ампулу у вертикальному положенні. Акуратно стисніть камеру пакета кілька разів, щоб спричинити перетікання розчину в ампулу (приблизно 5 мл). Потрясіть ампулу для розчинення порошку.
6. Переверніть з’єднані елементи та тримайте їх у вертикальному положенні з ампулою згори. Акуратно стисніть камеру пакета кілька разів, щоб перемістити повітря з пакета в ампулу. Це призведе до зворотного перетікання розчину в пакет.
7. Повторіть кроки 5 та 6, доки ампула не спорожниться.

8. Від’єднайте та утилізуйте ампулу з Церневіт BIO-SET.

9. Розірвіть шви камер пакета. Остаточно активуйте багатокамерний пакет.
10. Акуратно перемішайте вміст пакета, обертаючи його щонайменше 3 рази.

ПОПЕРЕДЖЕННЯ:
Слід бути обережним, щоб не від’єднати комплект BIO-SET від ін’єкційного входу пакета під час розчинення препарату.