Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

Тимоглобулін 5 мг/мл, 25 мг
Порошок для приготування розчину для інфузій
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте цю інструкцію, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати змогу знову її прочитати.
Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено виключно конкретній особі. Не передавайте його іншим особам. Лікарський засіб може їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхніх захворювань такі самі.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані реакції, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, повідомте про це лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

Що таке лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Тимоглобулін 5 мг/мл
Як застосовувати лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл
Можливі небажані ефекти
Як зберігати лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл і для чого його застосовують

Тимоглобулін 5 мг/мл — це лікарський засіб у вигляді порошку, що містить 25 мг імуноглобуліну кролика проти людських тимоцитів. Перед застосуванням порошок необхідно розчинити у воді для ін'єкцій, а потім розбавити для приготування розчину для інфузій (крапельного введення). Тимоглобулін 5 мг/мл є імунодепресивним засобом (АТС: L04AA04, імуноглобулін проти людських тимоцитів).
Показання до застосування:

Імунодепресія в трансплантології: профілактика та лікування відторгнення трансплантата;
Профілактика гострої та хронічної хвороби «трансплантат проти господаря» після трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин у дорослих;
Лікування гострої стероїд-резистентної хвороби «трансплантат проти господаря» (GvHD);
Лікування апластичної анемії.

2. Важливі відомості перед застосуванням ліку Тимоглобулін 5 мг/мл

Коли не застосовувати лік Тимоглобулін 5 мг/мл:

якщо пацієнт має алергію на білок кролика або на будь-який інший інгредієнт цього ліку (перелічені в розділі 6);
якщо у пацієнта є гострі та хронічні інфекції, які є протипоказанням до застосування будь-якого додаткового імуносупресивного лікування.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування ліку Тимоглобулін 5 мг/мл слід проконсультуватися з лікарем.
Лік Тимоглобулін 5 мг/мл слід вводити виключно в лікарні під суворим медичним контролем.
Під час лікування тимоглобуліном лікар систематично проводитиме аналізи крові та інші дослідження для моніторингу стану здоров’я пацієнта. У зв’язку з механізмом дії цього ліку він може впливати на кров та інші органи пацієнта.
Деякі серйозні побічні ефекти можуть бути пов’язані зі швидкістю інфузії. Необхідно дотримуватися швидкості інфузії, рекомендованої в розділі 3 «Як застосовувати лік Тимоглобулін 5 мг/мл». Під час інфузії пацієнтів слід уважно спостерігати.
У зв’язку з ризиком виникнення сироваткової хвороби (лихоманка, свербіж, висип, кропив’янка (свербіж, почервоніння), біль у м’язах та суглобах) слід дотримуватися особливих заходів обережності щодо пацієнтів, які раніше отримували імуноглобулін кролика.
У разі виникнення побічної дії слід зменшити швидкість інфузії або припинити інфузію до зникнення симптомів.
Якщо виникне загальмована анафілактична реакція, інфузію необхідно негайно припинити. У разі шоку (хвороба, що супроводжується раптовим зниженням артеріального тиску) слід негайно розпочати симптоматичну протишокову терапію. Рішення щодо повторного застосування ліку Тимоглобулін 5 мг/мл пацієнтам, у яких у минулому виникла анафілактична реакція після застосування цього ліку, має бути ретельно зваженим.
У разі трансплантації органів:

слід розглянути можливість зменшення дози, якщо кількість тромбоцитів становить від 50 000 до 75 000 клітин/мм³ або кількість лейкоцитів (білих кров’яних тілець) — від 2000 до 3000 клітин/мм³;
слід розглянути можливість припинення лікування у разі стійкої тяжкої тромбоцитопенії (нижче 50 000 клітин/мм³) або лейкопенії (нижче 2000 клітин/мм³). Під час лікування ліком Тимоглобулін 5 мг/мл та після його завершення слід контролювати кількість білих кров’яних тілець і тромбоцитів.

Після застосування ліку Тимоглобулін 5 мг/мл у поєднанні з кількома імуносупресивними ліками спостерігали інфекції, рецидиви інфекцій (особливо вірусом цитомегалії), нейтропенію з лихоманкою (лихоманку, пов’язану зі зниженням кількості певних білих кров’яних тілець) та сепсис. Тому рекомендується уважний моніторинг пацієнта та застосування відповідної профілактики інфекцій.
Слід враховувати підвищений ризик розвитку новоутворень, лімфом або лімфопроліферативних розладів (надмірне зростання кількості білих кров’яних тілець).
У процесі виробництва цього ліку використовуються компоненти людської крові (еритроцити, оброблені формальдегідом) та тимоцити. Стандартні заходи, спрямовані на запобігання інфекціям, спричиненим застосуванням ліків, виготовлених з компонентів людської крові, включають відбір донорів, скринінгові аналізи окремих донорів на наявність маркерів інфекції та впровадження ефективних процедур у процесі виробництва, які дозволяють інактивувати та (або) видаляти віруси. Незважаючи на це, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних агентів під час введення ліків, виготовлених із компонентів людської крові. Цей ризик стосується також невідомих або лише недавно виявлених вірусів та інших патогенних чинників.
Тимоглобулін 5 мг/мл та інші ліки
Слід повідомити лікаря про всі ліки, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує застосовувати.
У зв’язку з ризиком надмірної імуносупресії та ризиком лімфопроліферативної хвороби (надмірне зростання кількості білих кров’яних тілець) слід розглянути можливість одночасного застосування ліку Тимоглобулін 5 мг/мл з іншими імуносупресивними ліками, такими як циклоспорин, такролімус, мікофенолат мофетил.
Встановлено, що сумісне введення в одному флаконі ліку Тимоглобулін 5 мг/мл з гепарином та гідрокортизоном у розчині для інфузій глюкози призводить до утворення осаду. Тому не слід змішувати ці ліки.
Щеплення
У період застосування цього ліку введення вакцин, що містять живі ослаблені мікроорганізми, пов’язане з ризиком загальної інфекції, яка може загрожувати життю. Цей ризик підвищений у пацієнтів із зниженою імунною відповідністю, спричиненою основним захворюванням (апластичною анемією).
Діагностичні дослідження
Цей лік може спричиняти утворення антитіл, що реагують з іншими кроличими імуноглобулінами.
Протягом двох місяців після введення кроличого імуноглобуліну проти людських тимоцитів результати аналізів сироватки, виконаних за допомогою тестів ELISA, що містять кроличі антитіла, можуть бути неправильними.
Вагітність та годування грудьми
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, їй слід проконсультуватися з лікарем перед застосуванням цього ліку. Це пов’язано з тим, що цей лік не повинен застосовуватися у вагітних жінок, за винятком випадків, коли це абсолютно необхідно.
Не слід годувати грудьми під час застосування ліку Тимоглобулін 5 мг/мл, оскільки цей лік може проникати в грудне молоко та впливати на дитину.
Керування транспортними засобами та обслуговування машин
Не слід керувати транспортними засобами та обслуговувати машини під час лікування ліком Тимоглобулін 5 мг/мл.
Лік Тимоглобулін 5 мг/мл містить натрій.
Цей лік містить 4 мг натрію (головного компонента кухонної солі) в кожній ампулі. Це відповідає 0,2% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті для дорослих.

3. Як застосовувати ліки Тимоглобулін 5 мг/мл

Дозування ліків Тимоглобулін 5 мг/мл відрізняється від дозування інших ліків, що містять
імуноглобулін проти тимоцитів, оскільки вони відрізняються за типом та концентрацією білка. Лікар
повинен бути обережним і переконатися, що призначена доза ліків є відповідною.
Дозування ліків залежить від показань, схеми застосування та одночасного застосування інших
імунодепресивних ліків. Наведене дозування можна розглядати як рекомендоване.
Лікування можна припинити без необхідності поступового зменшення дози.

Імунодепресія в трансплантології:
- Профілактика відторгнення трансплантата: 1,0–1,5 мг/кг маси тіла/добу протягом 2–9 днів після трансплантації нирки, підшлункової залози або печінки, або протягом 2–5 днів після трансплантації серця, що відповідає загальній дозі від 2,0 до 7,5 мг/кг маси тіла після трансплантації серця та від 2,0 до 13,5 мг/кг маси тіла після трансплантації інших органів. Лікування можна припинити без необхідності поступового зменшення дози.
- Лікування гострого відторгнення: 1,5 мг/кг маси тіла/добу протягом 3–14 днів, що відповідає загальній дозі 4,5–21 мг/кг маси тіла.
Профілактика гострої та хронічної хвороби трансплантат проти господаря: При трансплантації клітин (кісткового мозку або стовбурових гемопоетичних клітин периферичної крові) від неспівпадаючого спорідненого або співпадаючого неспорідненого донора у дорослих пацієнтів

рекомендується профілактичне застосування ліків Тимоглобулін 5 мг/мл у дозі 2,5 мг/кг маси тіла/добу
з 4-го до 2-го або 1-го дня до трансплантації, що відповідає загальній дозі 7,5–10 мг/кг маси тіла.

Апластична анемія: 2,5–3,5 мг/кг маси тіла/добу протягом 5 послідовних днів, що відповідає загальній дозі 12,5–17,5 мг/кг маси тіла. Застосування ліків при апластичній анемії не було встановлено в контрольованих клінічних дослідженнях.
Лікування гострої стероїд-резистентної хвороби трансплантат проти господаря: Дозування має бути визначено індивідуально для кожного пацієнта. Зазвичай це 2–5 мг/кг маси тіла/добу протягом 5 днів.

Лікар або медсестра будуть регулярно контролювати стан пацієнта під час введення першої
дози ліків через підвищений ризик виникнення побічних ефектів. Вони перевірятимуть,
чи не виникла висипка у пацієнта, а також будуть контролювати пульс, артеріальний тиск і дихання. Періодично лікар може також призначити аналіз крові пацієнта для перевірки кількості
клітин крові. Якщо кількість білих кров’яних клітин знижена, лікар може також призначити ліки для профілактики або лікування інфекцій; якщо кількість тромбоцитів знижена, лікар може рекомендувати тромбоцитарну трансфузію.
Лікар може змінити дозу ліків Тимоглобулін 5 мг/мл, якщо у пацієнта виникнуть побічні ефекти.
Інші ліки, рекомендовані лікарем
Лікар може призначити пацієнтові інші ліки до початку або під час введення ліків
Тимоглобулін 5 мг/мл. Ці ліки, перелічені нижче, застосовуються для профілактики можливих побічних ефектів або їх лікування:

жарознижувальні засоби, щоб знизити температуру;
внутрішньовенні кортикостероїди, щоб запобігти відторгненню трансплантата та виникненню побічних ефектів;
антигістамінні засоби, щоб запобігти алергічним реакціям;
гепарин, щоб зменшити ризик утворення тромбів крові.

Застосування у дітей та підлітків
Відсутні рекомендації щодо дозування. Наявні дані вказують, що схема дозування, що застосовується
у дорослих пацієнтів, не потребує корекції у дітей та підлітків.
Подібно до дорослих, дозування у дітей та підлітків залежить від показань, схеми застосування та одночасного застосування інших імунодепресивних ліків. Усі ці фактори
повинні бути враховані лікарем під час визначення дози.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліків Тимоглобулін 5 мг/мл
Малоймовірно, що пацієнт отримає більшу, ніж рекомендована, дозу ліків
Тимоглобулін 5 мг/мл, оскільки стан пацієнта буде уважно контролюватися лікарем або
медсестрою протягом усього періоду лікування. У разі застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліків Тимоглобулін 5 мг/мл може виникнути зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія) або зниження кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія). Це може спричинити лихоманку, озноб, біль у горлі, виразки в порожнині рота, кровотечі або легке утворення синців. Застосування цього ліків більше ніж 3 тижні може сприяти серйозним інфекціям і підвищувати ризик лімфом
(захворювання, пов’язане з надмірним ростом білих кров’яних клітин).
Пропуск застосування ліків Тимоглобулін 5 мг/мл
Не слід застосовувати подвійну дозу, щоб відновити пропущену дозу.
Припинення застосування ліків Тимоглобулін 5 мг/мл
У разі будь-яких подальших сумнівів щодо застосування цього ліків слід звернутися
до лікаря або медсестри.
4. Можливі побічні ефекти
Як і будь-які інші ліки, цей лік може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Деякі побічні ефекти, такі як: підвищення температури, висип, головний біль, а також інші побічні ефекти, що впливають на пульс, артеріальний тиск і дихання, а також деякі алергічні реакції, можуть частіше виникати після введення першої або другої дози ліків
Тимоглобулін 5 мг/мл, ніж після застосування наступних доз.
Негайно повідомте лікаря, якщо у пацієнта виникнуть:

свербляча висипка
утруднення дихання
біль у животі
набряк обличчя, язика або горла

Під час та після введення цього ліків повідомляли про такі побічні ефекти:

дуже часті побічні ефекти (можуть виникати у більше ніж 1 із 10 пацієнтів): зниження кількості червоних кров’яних клітин (анемія);
реакції, пов’язані з інфузією, після першого або другого введення ліків, під час одного циклу лікування. Вони проявляються підвищенням температури, ознобом, задишкою, нудотою або блювотою, діареєю, гіпотензією або гіпертензією, загальною слабкістю, висипом, кропив’янкою та (або) головним болем. Ці реакції зазвичай є помірними та тимчасовими, і їм можна запобігти, зменшивши швидкість введення та (або) застосувавши відповідні ліки;
під час лікування або після завершення лікування ліками Тимоглобулін 5 мг/мл у пацієнтів часто (у більше ніж 1 із 100 осіб) спостерігався підвищений рівень активності печінкових ферментів у крові. Зазвичай це безсимптомний стан, і результати функціональних тестів печінки повертаються до норми без лікування. Однак не дуже часто (можливість виникнення у більше ніж 1 із 1000 осіб) повідомляли про ураження печінки у пацієнтів (недостатність печінки).
невідома частота (частоту не можна визначити на основі наявних даних): підвищення концентрації білірубіну у крові (підвищення значення лабораторного тесту);
реакції, пов’язані з інфузією, що є наслідком синдрому вивільнення цитокінів (молекул, пов’язаних з імунною системою). Рідко повідомляли про тяжкі та потенційно життєво небезпечні випадки такого синдрому. Повідомляли про випадки тяжкого синдрому вивільнення цитокінів, що супроводжувалися серцево-легеневими порушеннями (гіпотензія, синдром гострої дихальної недостатності, набряк легень, інфаркт міокарда, тахікардія та (або) смерть);
дуже рідко повідомляли про випадки серйозних анафілактичних реакцій, і вони стосувалися пацієнтів, яким не було введено епінефрин під час цієї події;
побічні ефекти, такі як підвищення температури, висип, кропив’янка, біль у суглобах та (або) м’язах, що вказували на сироваткову хворобу. Сироваткова хвороба може виникнути між 5 та 15 днем після початку лікування. Ці симптоми є тимчасовими і зникають після застосування кортикостероїдів;
побічні ефекти у місці введення, такі як біль, набряк і почервоніння у місці внутрішньовенного вколу. Одночасне внутрішньовенне введення цього ліків, гепарину та гідрокортизону у розчині 0,9% натрію хлориду може зменшити ризик тромбофлебіту

(запалення поверхневої вени, спричинене тромбом, що закриває просвіт вени) та
глибокої венозної тромбози;

побічні ефекти, такі як нейтропенія (зниження кількості нейтрофілів — зміна в картині крові) та тромбоцитопенія (зниження кількості тромбоцитів), пов’язані з наявністю антитіл, що викликають перехресні реакції. Ці реакції можуть виникати протягом перших двох днів лікування та після його завершення. Їх механізм пов’язаний з наявністю антитіл, що викликають перехресні реакції з нейтрофілами та тромбоцитами. Контроль кількості білих кров’яних клітин і тромбоцитів дозволяє зменшити інтенсивність і частоту цих реакцій;
після введення ліків Тимоглобулін 5 мг/мл у поєднанні з різними імунодепресивними ліками повідомляли про випадки інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних і протозойних), рецидив інфекцій, особливо цитомегаловірусом, нейтропенію з підвищенням температури та сепсис. У рідких випадках спостерігали пухлинний процес, включаючи лімфопроліферативні розлади та інші лімфоми, а також тверді пухлини. Ці побічні ефекти іноді можуть призводити до смерті. Вищезазначені побічні реакції завжди були пов’язані з комбінованим застосуванням різних імунодепресивних ліків.

Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи всі можливі побічні ефекти,
не зазначені в інструкції, необхідно звернутися до лікаря або медсестри.
Додаткові побічні ефекти у дітей та підлітків
Наявна інформація вказує, що побічні ефекти ліків Тимоглобулін 5 мг/мл, що спостерігаються
у дітей та підлітків, не відрізняються суттєво від тих, що спостерігаються у дорослих пацієнтів.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи всі побічні ефекти, не зазначені
в інструкції, необхідно повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Побічні ефекти
можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Ал. Єрозолимське 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна повідомляти також суб’єкту, відповідальному за лікарський засіб, або його представнику в Польщі.
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування ліків.

5. Як зберігати ліки Тимоглобулін 5 мг/мл

Ліки потрібно зберігати у місці, недоступному для дітей, і не на очах у них.
Невідкриті ампули ліків Тимоглобулін 5 мг/мл зберігати при температурі 2°C – 8°C (у холодильнику).
Не заморожувати.
Після відновлення розчину його слід використати одразу, хоча встановлено, що підготовлений розчин зберігає стабільність протягом 24 годин при температурі 20°C.
Не застосовувати ці ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після: «Термін придатності (EXP)». Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл

Діючою речовиною лікарського засобу є: Імуноглобулін кроличий проти людських тимоцитів — 25 мг.
Інші складові: гліцин, натрію хлорид, маннітол.

Як виглядає лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл та що містить упаковка:
Лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл поставляється у флаконах із скла типу I з пробкою з хлорбутадієнової гуми, покритою шаром каучуку з фторбутадієну, що містять 25 мг порошку, у картонному пакеті.
Відповідальний суб’єкт та виробник
Відповідальний суб’єкт:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Амстердам
Нідерланди
Виробник:
Sanofi Winthrop Industrie
23 boulevard Chambaud de la Bruyere
69007 Lyon
Франція
Genzyme Ireland Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Ірландія
Для отримання додаткової інформації звертайтеся до представника відповідального суб’єкта в Польщі:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Варшава
Тел.: 022 280 00 00
Інформація, призначена виключно для медичного персоналу:
Кожен флакон лікарського засобу Тимоглобулін 5 мг/мл призначений для одноразового використання.
Рекомендується при кожному введенні лікарського засобу Тимоглобулін 5 мг/мл пацієнтові реєструвати його ім’я та прізвище та номер серії продукту, щоб забезпечити можливість зв’язування пацієнта з певною серією продукту.
Імуноглобулін кроличий проти людських тимоцитів зазвичай застосовується як один із лікарських засобів, що входять до повного режиму імуносупресивної терапії.
Перед введенням лікарського засобу Тимоглобулін 5 мг/мл рекомендується застосовувати добові дози жарознижувальних засобів, внутрішньовенних кортикостероїдів та (або) антигістамінних засобів.
Цей лікарський засіб вводиться внутрішньовенно крапельно після розведення в ізотонічному (0,9%) розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози. Розчин повинен бути прозорим або слабко опалізуючим. Відновлений препарат слід візуально перевірити на наявність твердих частинок та зміни забарвлення. Не застосовувати, якщо у флаконі наявні тверді частинки або спостерігається зміна забарвлення розчину.
Рекомендується негайне використання відновленого препарату. Вводять повільно крапельно у велику вену, хоча можливе введення також у периферичну вену.
Швидкість інфузії слід встановити таким чином, щоб загальний час інфузії не був меншим за 4 години. Під час введення лікарського засобу слід використовувати вбудований фільтр із діаметром пор 0,2 мкм із низькою здатністю до зв’язування білків. Доведено, що використання фільтра з діаметром пор 0,2 мкм видаляє видимі тверді частинки та не впливає на суттєву втрату білків або їхню активність.
Для зменшення ризику тромбофлебіту поверхневих вен та глибоких венозних тромбозів можна вводити цей препарат у периферичну вену разом із гепарином та гідрокортизоном у розчині 0,9% натрію хлориду. Не слід змішувати лікарський засіб Тимоглобулін 5 мг/мл з гепарином та гідрокортизоном у розчині для інфузії глюкози, оскільки це призводить до утворення осаду.
Приготування розчину для інфузії лікарського засобу Тимоглобулін 5 мг/мл (з використанням асептичної техніки)
Приготування розчину:

розчинити порошок за допомогою 5 мл води для ін’єкцій;
розбавити добову дозу в ізотонічному розчині (0,9% натрію хлориду або 5% розчині глюкози) таким чином, щоб отримати розчин для інфузії загальним об’ємом від 50 до 500 мл (зазвичай 50 мл на флакон).

Лікарський засіб слід ввести в той самий день.