Thymoglobuline 5 mg/ml

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Thymoglobuline 5 mg/ml, 25 mg
Polvere per soluzione per infusione
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima dell’uso del medicinale poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Può arrecare danno a persone diverse, anche qualora i sintomi della malattia siano uguali.
• Se insorgono effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Thymoglobuline 5 mg/ml e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Thymoglobuline 5 mg/ml
3. Come usare Thymoglobuline 5 mg/ml
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Thymoglobuline 5 mg/ml
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Thymoglobuline 5 mg/ml e a cosa serve

Thymoglobuline 5 mg/ml è un medicinale sotto forma di polvere contenente 25 mg di immunoglobulina da coniglio anti-timociti umani. Prima dell’uso, la polvere deve essere disciolta in acqua per preparazioni iniettabili e successivamente diluita per ottenere una soluzione per infusione (fleboclisi).
Thymoglobuline 5 mg/ml è un medicinale immunosoppressivo (ATC: L04AA04, immunoglobulina anti-timociti umani).
Indicazioni terapeutiche:

• Immunosoppressione in ambito di trapianto: prevenzione e trattamento del rigetto del trapianto;
• Prevenzione dell’insorgenza di malattia da trapianto contro l’ospite acuta e cronica dopo trapianto di cellule staminali emopoietiche negli adulti;
• Trattamento della malattia da trapianto contro l’ospite acuta, resistente ai corticosteroidi (GvHD);
• Trattamento dell’anemia aplastica.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Thymoglobuline 5 mg/ml

Quando non usare il medicinale Thymoglobuline 5 mg/ml:

• se il paziente è allergico alle proteine del coniglio o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• se il paziente presenta infezioni acute o croniche che rappresentano una controindicazione all’uso di qualsiasi ulteriore trattamento immunosoppressivo.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Thymoglobuline 5 mg/ml, è necessario parlarne con il medico.
Il medicinale Thymoglobuline 5 mg/ml deve essere somministrato esclusivamente in ospedale e sotto stretta sorveglianza medica.
Durante il trattamento con timoglobulina, il medico effettuerà regolarmente esami del sangue e altri esami per monitorare lo stato di salute del paziente. A causa del meccanismo d’azione di questo medicinale, esso può influire sul sangue e su altri organi del paziente.
Alcuni effetti indesiderati gravi possono essere correlati alla velocità di infusione. È pertanto necessario rispettare la velocità di infusione raccomandata al punto 3 „Come usare il medicinale Thymoglobuline 5 mg/ml”. I pazienti devono essere attentamente monitorati durante l’infusione.
A causa del rischio di malattia da siero (febbre, prurito, eruzione cutanea, orticaria (prurito, arrossamento), dolore muscolare e articolare), è necessario adottare particolari precauzioni nei pazienti che in passato hanno ricevuto immunoglobulina di coniglio.
In caso di comparsa di un effetto indesiderato, è necessario ridurre la velocità di infusione o interrompere temporaneamente l’infusione fino alla scomparsa dei sintomi.
In caso di reazione anafilattica generalizzata, l’infusione deve essere immediatamente interrotta. In caso di shock (malattia caratterizzata da una rapida caduta della pressione arteriosa), deve essere immediatamente avviato un trattamento sintomatico anti-shock. La decisione di ripetere la somministrazione di Thymoglobuline 5 mg/ml in pazienti che in passato hanno manifestato una reazione anafilattica dopo la somministrazione di questo medicinale deve essere attentamente valutata.
Nel caso del trapianto d’organo:

• si deve considerare una riduzione della dose se il numero di piastrine è compreso tra 50.000 e 75.000 cellule/mm³ oppure se il numero di leucociti (globuli bianchi) è compreso tra 2.000 e 3.000 cellule/mm³;
• si deve considerare l’interruzione del trattamento in caso di grave trombocitopenia persistente (inferiore a 50.000 cellule/mm³) o leucopenia (inferiore a 2.000 cellule/mm³). Durante il trattamento con Thymoglobuline 5 mg/ml e dopo la sua sospensione, è necessario monitorare il numero di globuli bianchi e di piastrine.

Dopo la somministrazione di Thymoglobuline 5 mg/ml in associazione con più farmaci immunosoppressivi, sono state osservate infezioni, recidive di infezioni (soprattutto da citomegalovirus), neutropenia febbrile (febbre associata a riduzione del numero di alcuni globuli bianchi) e sepsi. Per questo motivo, si raccomanda un attento monitoraggio del paziente e l’adozione di opportune misure profilattiche contro le infezioni.
Si deve considerare il rischio aumentato di sviluppare neoplasie, linfomi o disturbi linfoproliferativi (eccessiva crescita del numero di globuli bianchi).
Nel processo produttivo di questo medicinale vengono utilizzati componenti del sangue umano (eritrociti trattati con formaldeide) e timociti. Le misure standard atte a prevenire infezioni derivanti dall’uso di medicinali prodotti con componenti del sangue umano comprendono la selezione dei donatori, lo screening di ciascun donatore per identificare i marcatori di infezione e l’adozione di efficaci procedure nel processo produttivo che consentono l’inattivazione e (o) la rimozione dei virus. Tuttavia, non si può escludere del tutto la possibilità di trasmissione di agenti infettivi con l’uso di medicinali preparati a partire da componenti del sangue umano. Questo rischio si applica anche a virus sconosciuti o appena identificati e ad altri agenti patogeni.

Thymoglobuline 5 mg/ml e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che sta assumendo attualmente, di quelli assunti di recente o che prevede di assumere.
A causa del rischio di immunosoppressione eccessiva e del rischio di malattia linfoproliferativa (eccessiva crescita del numero di globuli bianchi), si deve considerare la somministrazione contemporanea di Thymoglobuline 5 mg/ml con altri farmaci immunosoppressori come ciclosporina, tacrolimus e micofenolato mofetile.
È stato osservato che la combinazione, nella stessa flebo, di Thymoglobuline 5 mg/ml con eparina e idrocortisone in soluzione glucosata per infusione può causare la formazione di un precipitato. Pertanto, questi medicinali non devono essere mescolati.

Vaccinazioni
Durante il trattamento con questo medicinale, la somministrazione di vaccini contenenti microrganismi vivi attenuati comporta un rischio di infezione generalizzata potenzialmente letale. Questo rischio è aumentato nei pazienti con immunodeficienza dovuta alla malattia di base (ad esempio anemia aplastica).

Esami diagnostici
Questo medicinale può indurre la formazione di anticorpi che reagiscono con altre immunoglobuline di coniglio.
Per due mesi dopo la somministrazione di immunoglobulina di coniglio anti-timociti umani, i risultati degli esami del siero effettuati con test ELISA contenenti anticorpi di coniglio possono risultare alterati.

Gravidanza e allattamento
Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, pensa di essere in gravidanza o prevede di diventare madre, deve consultare il medico prima di usare questo medicinale. Ciò perché questo medicinale non deve essere usato in donne in gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario.
Non si deve allattare al seno durante il trattamento con Thymoglobuline 5 mg/ml, poiché il medicinale può passare nel latte materno e può avere effetti sul bambino.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non si devono guidare veicoli né usare macchinari durante il trattamento con Thymoglobuline 5 mg/ml.

Thymoglobuline 5 mg/ml contiene sodio.
Questo medicinale contiene 4 mg di sodio (principale componente del sale da cucina) per ogni fiala. Ciò corrisponde allo 0,2% della massima dose giornaliera raccomandata di sodio nella dieta per gli adulti.

3. Come utilizzare il medicinale Thymoglobuline 5 mg/ml

Il dosaggio di Thymoglobuline 5 mg/ml differisce da quello di altri medicinali contenenti immunoglobuline anti-timociti, poiché questi ultimi differiscono per tipo e concentrazione proteica. Il medico deve prestare attenzione e assicurarsi che la dose prescritta sia corretta.
Il dosaggio dipende dall’indicazione, dal regime di somministrazione e dall’eventuale uso concomitante di altri farmaci immunosoppressori. Le dosi indicate possono essere considerate raccomandate.
Il trattamento può essere interrotto senza necessità di riduzione graduale della dose.

• Immunosoppressione in ambito trapiantologico:

  • Prevenzione del rigetto del trapianto: da 1,0 a 1,5 mg/kg di peso corporeo/giorno per 2-9 giorni dopo il trapianto renale, pancreatico o epatico, oppure per 2-5 giorni dopo il trapianto cardiaco, corrispondente a una dose totale da 2,0 a 7,5 mg/kg di peso corporeo dopo trapianto cardiaco e da 2,0 a 13,5 mg/kg di peso corporeo dopo trapianto di altri organi. Il trattamento può essere interrotto senza necessità di riduzione graduale della dose.
  • Trattamento del rigetto acuto: 1,5 mg/kg di peso corporeo/giorno per 3-14 giorni, corrispondente a una dose totale compresa tra 4,5 e 21 mg/kg di peso corporeo.

• Prevenzione della malattia da trapianto contro l’ospite acuta e cronica: nei pazienti adulti sottoposti a trapianto di cellule (midollo osseo o cellule staminali emopoietiche dal sangue periferico) da donatore non identico correlato o identico non correlato,
  si raccomanda la somministrazione profilattica di Thymoglobuline 5 mg/ml alla dose di 2,5 mg/kg di peso corporeo/giorno dal giorno –4 al giorno –2 oppure al giorno –1, corrispondente a una dose totale di 7,5–10 mg/kg di peso corporeo.

• Anemia aplastica: da 2,5 a 3,5 mg/kg di peso corporeo/giorno per 5 giorni consecutivi, corrispondente a una dose totale di 12,5–17,5 mg/kg di peso corporeo. L’uso di Thymoglobuline nell’anemia aplastica non è stato stabilito in studi clinici controllati.

• Trattamento della malattia da trapianto contro l’ospite acuta steroide-resistente: il dosaggio deve essere stabilito individualmente per ogni paziente. Generalmente si somministra da 2 a 5 mg/kg di peso corporeo/giorno per 5 giorni.

Il medico o l’infermiere monitorizzeranno regolarmente lo stato del paziente durante la somministrazione della prima dose del medicinale, a causa del rischio aumentato di effetti indesiderati. Verificheranno la comparsa di eruzioni cutanee e monitoreranno il polso, la pressione sanguigna e la respirazione. Di tanto in tanto, il medico potrebbe richiedere esami del sangue per controllare il numero delle cellule ematiche. Se il numero dei globuli bianchi è ridotto, il medico potrebbe somministrare farmaci per prevenire o trattare infezioni; se il numero delle piastrine è ridotto, potrebbe essere indicata una trasfusione di piastrine.
Il medico può modificare la dose di Thymoglobuline 5 mg/ml se dovessero insorgere effetti indesiderati.

Altri medicinali raccomandati dal medico
Il medico può somministrare al paziente altri farmaci prima o durante la somministrazione di Thymoglobuline 5 mg/ml. Tali farmaci, elencati di seguito, vengono utilizzati per prevenire o trattare possibili effetti indesiderati:

• farmaci antipiretici, per ridurre la febbre;
• corticosteroidi per via endovenosa, per prevenire il rigetto del trapianto e gli effetti indesiderati;
• antistaminici, per prevenire reazioni allergiche;
• eparina, per ridurre il rischio di formazione di trombi.

Uso nei bambini e negli adolescenti
Non esistono raccomandazioni specifiche per il dosaggio. I dati disponibili indicano che lo schema posologico utilizzato negli adulti non richiede modifiche nei bambini e negli adolescenti.
Come negli adulti, anche nei bambini e negli adolescenti il dosaggio dipende dall’indicazione, dal regime di somministrazione e dall’eventuale uso concomitante di altri farmaci immunosoppressori. Tutti questi fattori devono essere considerati dal medico curante nel determinare la dose appropriata.

Sovradosaggio di Thymoglobuline 5 mg/ml
È poco probabile che il paziente riceva una dose superiore a quella raccomandata, poiché lo stato del paziente viene attentamente monitorato dal medico o dall’infermiere per tutta la durata del trattamento. In caso di somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata, potrebbe verificarsi una riduzione del numero delle piastrine (trombocitopenia) o una riduzione del numero dei globuli bianchi (leucopenia). Ciò può causare febbre, brividi, mal di gola, ulcere orali, emorragie o comparsa più facile del solito di ematomi. L’uso prolungato di questo medicinale oltre le 3 settimane può favorire infezioni gravi e aumentare il rischio di linfomi (malattia proliferativa dei globuli bianchi).

Dimenticanza di una dose di Thymoglobuline 5 mg/ml
Non si deve assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

Interruzione del trattamento con Thymoglobuline 5 mg/ml
In caso di ulteriori dubbi riguardo all’uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o all’infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, anche questo può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Alcuni effetti indesiderati, come febbre, eruzioni cutanee e mal di testa, e altri effetti che influiscono sul battito cardiaco, sulla pressione arteriosa e sulla respirazione, nonché alcune reazioni allergiche, possono verificarsi più frequentemente dopo la prima o la seconda dose di Thymoglobuline 5 mg/ml rispetto alle dosi successive.
Informare immediatamente il medico se si manifestano i seguenti sintomi:

• eruzione cutanea pruriginosa
• difficoltà respiratorie
• dolore addominale
• gonfiore del viso, della lingua o della gola

Durante e dopo la somministrazione di questo medicinale sono stati segnalati i seguenti effetti indesiderati:

• effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10): riduzione del numero di globuli rossi (anemia);
• reazioni correlate all’infusione, già dopo la prima o seconda somministrazione, durante un singolo ciclo di trattamento. Si manifestano con febbre, brividi, dispnea, nausea o vomito, diarrea, ipotensione o ipertensione, malessere generale, eruzioni cutanee, orticaria e/o mal di testa. Tali reazioni sono generalmente lievi e transitorie e possono essere prevenute riducendo la velocità di somministrazione e/o utilizzando farmaci appropriati;
• durante o dopo il trattamento con Thymoglobuline 5 mg/ml, si è osservato frequentemente (in più di 1 paziente su 100) un aumento dell’attività degli enzimi epatici nel sangue. Generalmente si tratta di una condizione asintomatica e i risultati dei test di funzionalità epatica tornano alla norma senza trattamento. Tuttavia, non molto frequentemente (possibilità in più di 1 paziente su 1.000) sono stati segnalati danni epatici (insufficienza epatica);
• frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili): aumento della bilirubina nel sangue (valore aumentato nei test di laboratorio);
• reazioni correlate all’infusione dovute al rilascio di citochine (molecole legate al sistema immunitario). Sono stati raramente segnalati casi gravi e potenzialmente letali di tale sindrome. Sono stati riportati casi di grave sindrome da rilascio di citochine associati a disturbi cardiorespiratori (ipotensione, sindrome da distress respiratorio acuto, edema polmonare, infarto del miocardio, tachicardia e/o decesso);
• sono stati segnalati molto raramente casi di gravi reazioni anafilattiche, in pazienti nei quali non era stata somministrata adrenalina durante l’evento;
• effetti indesiderati come febbre, eruzioni cutanee, orticaria, dolore articolare e/o muscolare, indicativi di malattia da siero. Tale malattia può manifestarsi tra il 5° e il 15° giorno dall’inizio del trattamento. Tali sintomi sono transitori e regrediscono con la somministrazione di corticosteroidi;
• effetti indesiderati nel sito di somministrazione come dolore, gonfiore e arrossamento nel sito di infusione endovenosa. La somministrazione concomitante di questo medicinale, eparina e idrocortisone in soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio in una vena periferica può ridurre il rischio di flebite trombotica (infiammazione causata da un trombo che ostruisce il lume della vena) e trombosi venosa profonda;
• effetti indesiderati come neutropenia (riduzione del numero di granulociti neutrofili – alterazione dell’emocromo) e trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine), legati alla presenza di anticorpi che inducono reazioni crociate. Tali reazioni possono verificarsi nei primi due giorni di trattamento e dopo la sua interruzione. Il meccanismo è legato alla presenza di anticorpi che causano reazioni crociate con neutrofili e piastrine. Il monitoraggio del numero di globuli bianchi e piastrine permette di ridurre l’intensità e la frequenza di tali reazioni;
• dopo la somministrazione di Thymoglobuline 5 mg/ml in associazione con diversi farmaci immunosoppressori, sono stati segnalati casi di infezioni (batteriche, fungine, virali e protozoarie), riattivazione di infezioni, in particolare da citomegalovirus, neutropenia con febbre e sepsi. In rari casi sono stati osservati processi neoplastici, inclusi disturbi linfoproliferativi e altri linfomi, nonché tumori solidi. Tali effetti indesiderati possono talvolta portare al decesso. Tali reazioni sono sempre state associate all’uso concomitante di diversi farmaci immunosoppressori.

Se si manifestano effetti indesiderati, compresi eventuali effetti non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o l’infermiere.

Effetti indesiderati aggiuntivi nei bambini e negli adolescenti
Le informazioni disponibili indicano che gli effetti indesiderati di Thymoglobuline 5 mg/ml osservati nei bambini e negli adolescenti non differiscono sostanzialmente da quelli osservati negli adulti.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati nel foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio o al suo rappresentante in Polonia.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Thymoglobuline 5 mg/ml

Conservare il medicinale in un luogo non visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Conservare le fiale non aperte di Thymoglobuline 5 mg/ml a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C (in frigorifero).
Non congelare.
Dopo la ricostituzione, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente; tuttavia, è stato dimostrato che la soluzione preparata rimane stabile per 24 ore a una temperatura di 20°C.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo: „Termin ważności (EXP)”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Thymoglobuline 5 mg/ml

• Il principio attivo è: Immunoglobulina di coniglio anti-timociti umani – 25 mg.
• Gli altri componenti sono: glicina, cloruro di sodio, mannitolo.

Come si presenta Thymoglobuline e contenuto della confezione:
Thymoglobuline 5 mg/ml è fornito in flaconcini di vetro di tipo I con tappo in gomma clorobutile rivestito con uno strato di gomma fluorobutile, contenenti 25 mg di polvere, confezionati in una scatola di cartone.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Paesi Bassi
Produttore:
Sanofi Winthrop Industrie
23 boulevard Chambaud de la Bruyere
69007 Lione
Francia
Genzyme Ireland Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlanda
Per ulteriori informazioni rivolgersi al rappresentante del titolare in Polonia:
Sanofi Sp. z o.o.
ul. Marcina Kasprzaka 6
01-211 Varsavia
Tel.: 022 280 00 00
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:
Ogni flaconcino di Thymoglobuline 5 mg/ml è destinato a un solo uso.
Si raccomanda di registrare, ogni volta che si somministra Thymoglobuline 5 mg/ml a un paziente, il suo nome e cognome e il numero di lotto del prodotto, al fine di permettere l’associazione del paziente al lotto specifico.
L’immunoglobulina di coniglio anti-timociti umani è generalmente utilizzata come uno dei prodotti in un regime immunosoppressivo completo.
Prima della somministrazione di Thymoglobuline 5 mg/ml si raccomanda l’uso di dosi giornaliere di farmaci antipiretici, corticosteroidi per via endovenosa e (o) antistaminici.
Questo medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa dopo diluizione in soluzione fisiologica (0,9%) di cloruro di sodio o in soluzione glucosata al 5%. La soluzione risultante deve essere limpida o leggermente opalescente. Il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente per rilevare la presenza di particelle solide o alterazioni del colore. Non utilizzare se nel flaconcino sono presenti particelle solide o se la soluzione presenta alterazioni del colore.
Si raccomanda l’uso immediato del prodotto ricostituito. Deve essere somministrato per infusione lenta in una vena di grandi dimensioni, anche se può essere somministrato anche in una vena periferica.
La velocità di infusione deve essere regolata in modo che la durata totale dell’infusione non sia inferiore a 4 ore. Durante la somministrazione del medicinale deve essere utilizzato un filtro in linea con diametro dei pori di 0,2 µm e bassa capacità di legame delle proteine. È stato dimostrato che l’uso di un filtro con pori di 0,2 µm rimuove le particelle solide visibili senza causare una perdita significativa di proteine o comprometterne l’attività.
Per ridurre il rischio di flebite trombotica e trombosi venosa profonda, questo medicinale può essere somministrato in una vena periferica insieme a eparina e idrocortisone in soluzione fisiologica (0,9%) di cloruro di sodio. Non si deve mescolare Thymoglobuline 5 mg/ml con eparina e idrocortisone in soluzione glucosata, poiché ciò provoca la formazione di un precipitato.
Preparazione della soluzione per infusione di Thymoglobuline 5 mg/ml (utilizzando tecnica asettica)
Preparazione della soluzione:

• ricostituire la polvere con 5 ml di acqua per preparazioni iniettabili;
• diluire la dose giornaliera in soluzione isotonica (0,9% cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5%) in modo da ottenere una soluzione per infusione con volume totale compreso tra 50 e 500 ml (generalmente 50 ml per flaconcino).

Il medicinale deve essere somministrato nello stesso giorno.