Thymoglobuline 5 mg/ml

Folleto informativo: información para el paciente

Thymoglobuline 5 mg/ml, 25 mg
Polvo para preparar una solución para perfusión
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Aunque sus síntomas sean iguales, este medicamento podría perjudicar a otras personas.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo posibles efectos adversos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Thymoglobuline 5 mg/ml y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Thymoglobuline 5 mg/ml
3. Cómo se utiliza Thymoglobuline 5 mg/ml
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo se debe conservar Thymoglobuline 5 mg/ml
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Thymoglobuline 5 mg/ml y para qué se utiliza

Thymoglobuline 5 mg/ml es un medicamento en forma de polvo que contiene 25 mg de inmunoglobulina de conejo anti-linfocitos humanos. Antes de su uso, el polvo debe disolverse en agua para preparaciones inyectables y posteriormente diluirse para obtener una solución para perfusión (infusión intravenosa). Thymoglobuline 5 mg/ml es un medicamento inmunosupresor (ATC: L04AA04, inmunoglobulina anti-linfocitos tímicos humanos).

Indicaciones terapéuticas:

• Inmunosupresión en trasplante: prevención y tratamiento del rechazo del injerto;
• Prevención de la enfermedad del injerto contra el huésped aguda y crónica tras el trasplante de células progenitoras hematopoyéticas en adultos;
• Tratamiento de la enfermedad del injerto contra el huésped (GvHD) aguda, resistente a los esteroides;
• Tratamiento de la anemia aplásica.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml:

• si el paciente es alérgico a la proteína de conejo o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si el paciente padece infecciones agudas o crónicas que constituyan una contraindicación para cualquier tratamiento inmunosupresor adicional.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml, debe consultarlo con su médico.
El medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml debe administrarse exclusivamente en un hospital y bajo estricta supervisión médica.
Durante el tratamiento con timoglobulina, el médico realizará periódicamente análisis de sangre y otros exámenes para monitorizar la salud del paciente. Debido al mecanismo de acción de este medicamento, puede afectar a la sangre y a otros órganos del paciente.
Algunos efectos adversos graves pueden estar relacionados con la velocidad de infusión. Debe respetarse la velocidad de infusión recomendada en el apartado 3 "Cómo utilizar el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml". Durante la infusión, los pacientes deben ser cuidadosamente observados.
Debido al riesgo de enfermedad sérica (fiebre, picor, erupción cutánea, urticaria (picazón, enrojecimiento), dolor muscular y articular), deben adoptarse precauciones especiales en pacientes que previamente hayan recibido inmunoglobulina de conejo.
Si se produce un efecto adverso, debe reducirse la velocidad de infusión o interrumpirse temporalmente hasta la desaparición de los síntomas.
Si se produce una reacción anafiláctica generalizada, debe interrumpirse inmediatamente la infusión. En caso de shock (enfermedad caracterizada por una brusca caída de la presión arterial), debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático contra el shock. La decisión de volver a administrar Thymoglobuline 5 mg/ml en pacientes que previamente hayan presentado una reacción anafiláctica tras la administración de este medicamento debe considerarse cuidadosamente.
En el caso de trasplante de órganos:

• debe considerarse la reducción de la dosis si el recuento de plaquetas está entre 50.000 y 75.000 células/mm³ o si el recuento de leucocitos (glóbulos blancos) está entre 2.000 y 3.000 células/mm³;
• debe considerarse la interrupción del tratamiento en caso de trombocitopenia grave persistente (por debajo de 50.000 células/mm³) o leucopenia (por debajo de 2.000 células/mm³). Durante el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml y tras su finalización, debe controlarse el recuento de glóbulos blancos y plaquetas.

Tras la administración de Thymoglobuline 5 mg/ml en combinación con múltiples medicamentos inmunosupresores, se han observado infecciones, reactivación de infecciones (especialmente con el virus de citomegalia), neutropenia febril (fiebre asociada a una disminución del número de ciertos glóbulos blancos) y septicemia. Por ello, se recomienda un estrecho seguimiento del paciente y la aplicación de una profilaxis adecuada contra infecciones.
Debe considerarse el riesgo aumentado de alteraciones neoplásicas, linfomas o trastornos linfoproliferativos (crecimiento excesivo de glóbulos blancos).
En el proceso de fabricación de este medicamento se utilizan componentes de sangre humana (eritrocitos tratados con formaldehído) y timocitos. Las medidas estándar destinadas a prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos fabricados a partir de componentes de sangre humana incluyen la selección de donantes, el cribado de cada donante para detectar marcadores de infección, y la implementación de procedimientos eficaces durante la producción que permitan la inactivación y (o) eliminación de virus. A pesar de ello, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos durante la administración de medicamentos elaborados con componentes de sangre humana.
Este riesgo también se aplica a virus desconocidos o recién identificados y a otros agentes patógenos.

Thymoglobuline 5 mg/ml y otros medicamentos
Debe informar al médico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que se prevea tomar.
Debido al riesgo de inmunosupresión excesiva y al riesgo de enfermedad linfoproliferativa (crecimiento excesivo de glóbulos blancos), debe considerarse cuidadosamente la administración concomitante de Thymoglobuline 5 mg/ml con otros medicamentos inmunosupresores, tales como ciclosporina, tacrolimus o micofenolato mofetilo.
Se ha observado que la mezcla de Thymoglobuline 5 mg/ml con heparina e hidrocortisona en solución glucosada para perfusión en el mismo gotero provoca la formación de un precipitado. Por lo tanto, no deben mezclarse estos medicamentos.

Vacunaciones
Durante el tratamiento con este medicamento, la administración de vacunas que contengan microorganismos vivos atenuados conlleva un riesgo de infección generalizada que puede poner en peligro la vida. Este riesgo es mayor en pacientes con inmunodeficiencia debida a la enfermedad de base (anemia aplásica).

Pruebas diagnósticas
Este medicamento puede provocar la formación de anticuerpos que reaccionan con otras inmunoglobulinas de conejo.
Durante los dos meses siguientes a la administración de inmunoglobulina de conejo anti-timocitos humanos, los resultados de las pruebas de suero realizadas mediante ensayos ELISA que incluyan anticuerpos de conejo pueden ser incorrectos.

Embarazo y lactancia
Si la paciente está embarazada, amamantando, sospecha que podría estar embarazada o tiene previsto tener un hijo, debe consultar con su médico antes de utilizar este medicamento. Esto se debe a que este medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas, salvo que sea estrictamente necesario.
No debe amamantarse durante el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml, ya que este medicamento puede pasar a la leche materna y afectar al niño.

Conducción y uso de máquinas
No debe conducir ni manejar maquinaria durante el tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml.

Thymoglobuline 5 mg/ml contiene sodio.
Este medicamento contiene 4 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial. Esto equivale al 0,2 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.

3. Cómo utilizar el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml

La dosificación de Thymoglobuline 5 mg/ml difiere de la de otros medicamentos que contienen inmunoglobulina antilinfocitos T, ya que varían en tipo y concentración de proteína. El médico debe tener precaución y asegurarse de que la dosis prescrita sea la adecuada.
La dosis de Thymoglobuline depende de la indicación, del esquema de administración y del uso simultáneo de otros medicamentos inmunosupresores. La dosificación indicada puede considerarse recomendada.
El tratamiento puede interrumpirse sin necesidad de reducir progresivamente la dosis.

• Inmunosupresión en trasplante:

  • Prevención del rechazo del injerto: 1,0 a 1,5 mg/kg de peso corporal/día durante 2 a 9 días tras el trasplante renal, de páncreas o hepático, o durante 2 a 5 días tras el trasplante cardíaco, lo que equivale a una dosis total de 2,0 a 7,5 mg/kg de peso corporal tras el trasplante cardíaco y de 2,0 a 13,5 mg/kg de peso corporal tras el trasplante de otros órganos. El tratamiento puede interrumpirse sin necesidad de reducir progresivamente la dosis.
  • Tratamiento del rechazo agudo: 1,5 mg/kg de peso corporal/día durante 3 a 14 días, lo que equivale a una dosis total de 4,5 a 21 mg/kg de peso corporal.

• Prevención de la enfermedad del injerto contra huésped aguda y crónica: En pacientes adultos que reciben trasplante de células (médula ósea o células madre hematopoyéticas de sangre periférica) de un donante no idéntico emparentado o idéntico no emparentado,
  se recomienda la administración profiláctica de Thymoglobuline 5 mg/ml a una dosis de 2,5 mg/kg de peso corporal/día
  del día –4 al día –2 o día –1, lo que equivale a una dosis total de 7,5 – 10 mg/kg de peso corporal.

• Anemia aplásica: 2,5 a 3,5 mg/kg de peso corporal/día durante 5 días consecutivos, lo que equivale a una dosis total de 12,5 a 17,5 mg/kg de peso corporal. El uso de Thymoglobuline en anemia aplásica no ha sido establecido en estudios clínicos controlados.

• Tratamiento de la enfermedad del injerto contra huésped aguda, resistente a esteroides: La dosificación debe individualizarse para cada paciente. Habitualmente se administra entre 2 y 5 mg/kg de peso corporal/día durante 5 días.

El médico o la enfermera monitorizarán regularmente al paciente durante la administración de la primera dosis del medicamento, debido al mayor riesgo de reacciones adversas. Verificarán la aparición de erupciones cutáneas y controlarán el pulso, la presión arterial y la respiración. Ocasionalmente, el médico puede solicitar análisis de sangre para comprobar el recuento de células sanguíneas. Si el número de leucocitos es bajo, el médico puede administrar medicamentos para prevenir o tratar infecciones; si el número de plaquetas es bajo, puede recomendar una transfusión de plaquetas.
El médico puede ajustar la dosis de Thymoglobuline 5 mg/ml si el paciente presenta reacciones adversas.

Otros medicamentos recomendados por el médico
El médico puede administrar al paciente otros medicamentos antes o durante la infusión de Thymoglobuline 5 mg/ml. Estos medicamentos, indicados a continuación, se utilizan para prevenir o tratar posibles reacciones adversas:

• medicamentos antipiréticos, para reducir la fiebre;
• corticosteroides intravenosos, para prevenir el rechazo del injerto y las reacciones adversas;
• antihistamínicos, para prevenir reacciones alérgicas;
• heparina, para reducir el riesgo de formación de coágulos sanguíneos.

Uso en niños y adolescentes
No existen recomendaciones específicas de dosificación. Los datos disponibles indican que el esquema de dosificación utilizado en adultos no requiere modificaciones en niños y adolescentes.
Al igual que en adultos, la dosis en niños y adolescentes depende de la indicación, del esquema de administración y del uso concomitante de otros inmunosupresores. Todos estos factores deben ser considerados por el médico tratante al establecer la dosis.

Administración de una dosis superior a la recomendada de Thymoglobuline 5 mg/ml
Es poco probable que el paciente reciba una dosis superior a la recomendada, ya que su estado será estrechamente monitorizado por el médico o la enfermera durante todo el tratamiento. Si se administra una dosis superior a la recomendada de Thymoglobuline 5 mg/ml, puede producirse una disminución del número de plaquetas (trombocitopenia) o una reducción del número de leucocitos (leucopenia). Esto puede provocar fiebre, escalofríos, dolor de garganta, úlceras orales, hemorragias o aparición más fácil de hematomas. La administración de este medicamento durante más de 3 semanas puede favorecer infecciones graves y aumentar el riesgo de linfomas (enfermedad proliferativa de los leucocitos).

Omisión de la administración de Thymoglobuline 5 mg/ml
No se debe administrar una dosis doble para compensar la dosis omitida.

Interrupción del tratamiento con Thymoglobuline 5 mg/ml
Si tiene cualquier duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecen.
Algunos efectos adversos, como fiebre, erupciones cutáneas y cefalea, así como otros efectos que afectan al pulso, la presión arterial y la respiración, o ciertas reacciones alérgicas, pueden presentarse con mayor frecuencia tras la primera o segunda dosis de Thymoglobuline 5 mg/ml que con dosis posteriores.

Debe informar inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas:

• Erupción cutánea con picor
• Dificultad para respirar
• Dolor abdominal
• Hinchazón de la cara, lengua o garganta

Durante y tras la administración de este medicamento se han notificado los siguientes efectos adversos:

• Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 pacientes): número reducido de glóbulos rojos (anemia);

• Reacciones relacionadas con la infusión tras la primera o segunda administración, durante un único ciclo de tratamiento. Se manifiestan como fiebre, escalofríos, disnea, náuseas o vómitos, diarrea, hipotensión o hipertensión, malestar general, erupciones cutáneas, urticaria y/o cefalea. Estas reacciones suelen ser leves y transitorias, y pueden prevenirse reduciendo la velocidad de infusión y/o administrando medicamentos adecuados;

• Durante el tratamiento o tras su finalización con Thymoglobuline 5 mg/ml, se ha observado con frecuencia (en más de 1 de cada 100 pacientes) un aumento de la actividad de las enzimas hepáticas en sangre. Generalmente es asintomático y los resultados de las pruebas de función hepática vuelven a la normalidad sin tratamiento. Sin embargo, con frecuencia no común (posibilidad en más de 1 de cada 1000 pacientes) se han notificado casos de daño hepático (insuficiencia hepática).

• Frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles): aumento de la concentración de bilirrubina en sangre (elevación de los valores en pruebas de laboratorio);

• Reacciones relacionadas con la infusión debidas al síndrome de liberación de citoquinas (moléculas relacionadas con el sistema inmunitario). Rara vez se han notificado casos graves y potencialmente mortales de este síndrome. Se han descrito casos graves de liberación de citoquinas que provocaron alteraciones cardiorespiratorias (hipotensión, síndrome de dificultad respiratoria aguda, edema pulmonar, infarto de miocardio, taquicardia y/o muerte);

• Muy raramente se han notificado casos de reacciones anafilácticas graves, en pacientes en los que no se administró epinefrina durante el evento;

• Efectos adversos como fiebre, erupciones cutáneas, urticaria, dolor articular y/o muscular, que indican una enfermedad sérica. Esta enfermedad puede presentarse entre los días 5 y 15 tras el inicio del tratamiento. Estos síntomas son transitorios y desaparecen con la administración de corticosteroides;

• Efectos adversos en el sitio de administración como dolor, hinchazón y enrojecimiento en el lugar de la punción intravenosa. La administración conjunta por vía periférica de este medicamento, heparina e hidrocortisona en solución de cloruro sódico al 0,9% puede reducir el riesgo de flebitis trombótica (estado inflamatorio causado por un coágulo que obstruye la luz de la vena) y trombosis venosa profunda;

• Efectos adversos como neutropenia (disminución del número de neutrófilos - cambio en el perfil sanguíneo) y trombocitopenia (disminución del número de plaquetas), relacionados con la presencia de anticuerpos que inducen reacciones cruzadas. Estas reacciones pueden ocurrir durante los dos primeros días de tratamiento y tras su finalización. Su mecanismo está relacionado con la presencia de anticuerpos que provocan reacciones cruzadas con neutrófilos y plaquetas. La monitorización del recuento de leucocitos y plaquetas permite reducir la intensidad y frecuencia de estas reacciones;

• Tras la administración de Thymoglobuline 5 mg/ml en combinación con diversos inmunosupresores, se han notificado casos de infecciones (bacterianas, fúngicas, virales y protozoarias), reactivación de infecciones, especialmente por citomegalovirus, neutropenia con fiebre y sepsis. En casos raros se han observado procesos tumorales, incluyendo trastornos linfoproliferativos y otros linfomas, así como tumores sólidos. Estos efectos adversos pueden, en ocasiones, conducir al fallecimiento. Dichas reacciones adversas siempre han estado asociadas al uso combinado de múltiples inmunosupresores.

Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o enfermera.

Efectos adversos adicionales en niños y adolescentes
La información disponible indica que los efectos adversos de Thymoglobuline 5 mg/ml observados en niños y adolescentes no difieren sustancialmente de los observados en adultos.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Médicos del Instituto de Registro de Productos Médicos, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También pueden notificarse a la entidad responsable o a su representante en Polonia.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Thymoglobuline 5 mg/ml

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
Los viales no abiertos de Thymoglobuline 5 mg/ml deben conservarse a una temperatura de 2°C – 8°C (en nevera). No congelar.
Tras la reconstitución, el producto debe utilizarse inmediatamente; sin embargo, se ha demostrado que la solución preparada mantiene su estabilidad durante 24 horas a una temperatura de 20°C.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase tras: «Fecha de caducidad (EXP)». La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Thymoglobuline 5 mg/ml

• El principio activo es: Inmunoglobulina de conejo anti-timocitos humanos – 25 mg.
• Los demás componentes son: glicina, cloruro de sodio, manitol.

Aspecto del medicamento Thymoglobuline y contenido del envase:
Thymoglobuline 5 mg/ml se presenta en viales de vidrio tipo I con tapón de goma clorobutílica recubierto con una capa de caucho de fluorobutilo, que contienen 25 mg de polvo, envasados en caja de cartón.
Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Ámsterdam
Países Bajos
Fabricante:
Sanofi Winthrop Industrie
23 boulevard Chambaud de la Bruyere
69007 Lyon
Francia
Genzyme Ireland Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlanda
Para obtener información más detallada, póngase en contacto con el representante del titular del permiso de comercialización en Polonia:
Sanofi Sp. z o.o.
Calle Marcin Kasprzaka 6
01-211 Varsovia
Tel.: 022 280 00 00
Información destinada exclusivamente al personal médico especializado:
Cada vial del medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml está destinado a uso único.
Se recomienda que, cada vez que se administre el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml a un paciente, se registren su nombre y apellidos y el número de lote del producto, con el fin de permitir la trazabilidad entre el paciente y el lote específico del producto.
La inmunoglobulina de conejo anti-timocitos humanos se utiliza habitualmente como uno de los medicamentos que forman parte de un régimen inmunosupresor completo.
Antes de la administración de Thymoglobuline 5 mg/ml, se recomienda administrar una dosis diaria de medicamentos antipiréticos, corticosteroides por vía intravenosa y (o) antihistamínicos.
Este medicamento se administra mediante perfusión intravenosa después de su dilución en solución salina isotónica (0,9%) de cloruro de sodio o en solución de glucosa al 5%. La solución resultante debe ser transparente o ligeramente opalescente. El producto reconstituido debe examinarse visualmente en busca de partículas en suspensión y descoloración. No debe utilizarse si se observan partículas en suspensión o descoloración de la solución en el vial.
Se recomienda utilizar inmediatamente el producto reconstituido. Debe administrarse mediante perfusión lenta en una vena grande, aunque también puede administrarse en una vena periférica.
La velocidad de infusión debe ajustarse de modo que la duración total de la perfusión no sea inferior a 4 horas. Durante la administración del medicamento, debe utilizarse un filtro integrado con un tamaño de poro de 0,2 µm y baja capacidad de unión a proteínas. Se ha demostrado que el uso de un filtro con un tamaño de poro de 0,2 µm elimina las partículas visibles y no provoca una pérdida significativa de proteínas ni afecta a su actividad.
Para reducir el riesgo de flebitis trombótica y trombosis venosa profunda, este medicamento puede administrarse por vía periférica junto con heparina e hidrocortisona en solución de cloruro de sodio al 0,9%. No debe mezclarse el medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml con heparina e hidrocortisona en solución glucosada para perfusión, ya que esto puede provocar la formación de un precipitado.
Preparación de la solución para perfusión del medicamento Thymoglobuline 5 mg/ml (empleando técnica aséptica)
Preparación de la solución:

• disolver el polvo con 5 ml de agua para preparaciones inyectables;
• diluir la dosis diaria en solución isotónica (cloruro de sodio al 0,9% o solución de glucosa al 5%) de modo que se obtenga una solución para perfusión con un volumen total comprendido entre 50 y 500 ml (normalmente 50 ml por vial).

El medicamento debe administrarse el mismo día de su reconstitución.