Метотрексат-Ебеве

Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

Інструкція, вкладена до упаковки: інформація для користувача

Метотрексат-Ебеве, 10 мг/мл, розчин для ін’єкцій
Methotrexatum
Необхідно уважно ознайомитися з вмістом інструкції перед застосуванням ліку, оскільки вона містить
інформацію, важливу для пацієнта.

• Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати можливість знову її прочитати.
• У разі будь-яких сумнівів необхідно звернутися до лікаря або фармацевта.
• Цей лік призначено строго певній особі. Не передавайте його іншим особам. Ліки можуть нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не вказані в цій інструкції, необхідно повідомити лікареві або фармацевту. Див. пункт 4.

Зміст інструкції:

1. Що таке лікарський засіб Метотрексат-Ебеве і для чого його застосовують
2. Важливі відомості, перш ніж застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве
3. Як застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке препарат Метотрексат-Ебеве та з якою метою його застосовують

Метотрексат-Ебеве є протипухлинним засобом із групи антиметаболітів. Особливо чутливими до дії препарату є швидко ростучі тканини, такі як: пухлинні, кістковий мозок, клітини ембріона, слизова оболонка порожнини рота та кишечника, а також клітини сечового міхура. Механізм дії препарату полягає у пригніченні росту пухлини. Якщо проліферація клітин у пухлинній тканині є інтенсивнішою, ніж у нормальних тканинах, метотрексат може пригнічувати ріст пухлини без шкідливої дії на нормальні тканини.
Розмноження клітин епітелію шкіри у хворих на псоріаз значно більше, ніж у здорових людей; цей стан є основою для застосування метотрексату при важких формах псоріазу.
Показання до застосування:

• злоякісні пухлини, наприклад, гострий лімфобластний лейкоз (ГЛЛ), включаючи лейкоз оболонок головного мозку, негоджкінський лімфома (Non-Hodgkin’s Lymphoma – NHL), рак молочної залози, рак яєчка, рак яєчника, пухлини голови та шиї, дрібноклітинний рак легені, злоякісний хоріоїдний карцинома, саркоми кісток;
• стійкий до іншого лікування псоріаз.

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Метотрексат-Ебеве

Коли не застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве

• якщо пацієнт має алергію на діючу речовину або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
• якщо пацієнт має порушення функції печінки;
• якщо пацієнт має тяжкі порушення функції нирок (при застосуванні малих доз метотрексату (<100 мг/м² шк.) або помірні порушення функції нирок (при застосуванні середніх або великих доз метотрексату (>100 мг/м² шк.);
• якщо пацієнт має порушення функції кровотворної системи (наприклад, після попередньої променевої терапії або хіміотерапії);
• якщо пацієнт має тяжкі та (або) гострі активні інфекції;
• якщо пацієнт зловживає алкоголем;

Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

• якщо пацієнт має порушення імунної системи;
• якщо пацієнт має запалення ротової порожнини та активний виразковий процес у шлунку або дванадцятипалій кишці;
• під час годування груддю, а також під час вагітності, якщо пацієнтка застосовує лікарський засіб за показаннями, що не пов’язані з онкологією (при лікуванні захворювання, що не є пухлинним) (див. розділ «Вагітність, годування груддю та вплив на фертильність»).

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве слід проконсультуватися з лікарем, якщо:

• пацієнт має цукровий діабет і лікується інсуліном;
• пацієнт має неактивну, хронічну інфекцію (наприклад, туберкульоз, гепатит В або С, опоясуючий лишай);
• пацієнт має або мав у минулому захворювання нирок або печінки;
• пацієнт має порушення функції легень;
• пацієнт має значний надлишок ваги;
• у пацієнта накопичується рідина в черевній порожнині або в просторі між легенями та грудною кліткою (асцит, плевральний випіт);
• пацієнт має дегідратацію або стан, що призводить до дегідратації (блювота, діарея, запалення слизової оболонки ротової порожнини).

Під час застосування метотрексату може відбуватися рецидив променевого дерматиту (післяпроменеве запалення шкіри) або сонячних опіків (так звана «реакція пам’яті»).
Вплив ультрафіолетового випромінювання під час терапії лікарським засобом Метотрексат-Ебеве може посилювати шкірні ураження, пов’язані з псоріазом.
Метотрексат може підвищувати чутливість шкіри до сонячного світла. Слід уникати інтенсивного сонячного опромінення та не користуватися солярієм або лампами для загару без консультації з лікарем.
Для захисту шкіри від інтенсивного сонячного випромінювання слід носити відповідний одяг або використовувати сонцезахисний фільтр із високим фактором захисту.
Під час лікування метотрексатом спостерігалися випадки гострого легеневого кровотечі у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями. Якщо у пацієнта виникне кровохаркання, тобто відкашлювання слизу з кров’ю, необхідно негайно звернутися до лікаря.
Якщо пацієнт, його партнер або опікун помітять нове виникнення або посилення неврологічних симптомів, зокрема загальне ослаблення м’язів, порушення зору, зміни мислення, пам’яті та орієнтації, що призводять до дезорієнтації та змін особистості, слід негайно звернутися до лікаря, оскільки це можуть бути симптоми дуже рідкісної, тяжкої інфекції головного мозку, що називається прогресуючою мультифокальною лейкоенцефалопатією (англ. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).

Рекомендовані контрольні обстеження та заходи обережності
Навіть після застосування малих доз лікарського засобу Метотрексат-Ебеве можуть виникати тяжкі побічні ефекти. Для своєчасного виявлення цих ефектів лікар повинен проводити контрольні та лабораторні обстеження.

Перед початком лікування
Перед початком лікування лікар призначить аналізи крові для перевірки кількості кров’яних пластинок, функції печінки та виявлення гепатиту. Будуть проведено визначення концентрації альбуміну в сироватці (білка в крові), обстеження на наявність запалення печінки та дослідження функції нирок. Лікар також може рекомендувати інші дослідження печінки — візуальні або такі, що вимагають взяття невеликої проби тканини печінки для детального дослідження. Може бути також рекомендовано рентгенівське дослідження грудної клітки або дослідження функції легень для перевірки наявності туберкульозу. Додаткові обстеження можуть проводитися також під час та після завершення лікування.
Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

Під час лікування:
Лікар може призначити наступні обстеження:

• огляд ротової порожнини та горла з метою виключення уражень слизових оболонок, таких як запалення або виразки;
• аналізи крові та (або) повний аналіз крові з оцінкою кількості окремих типів кров’яних клітин та визначення концентрації метотрексату в сироватці;
• аналіз крові для контролю функції печінки;
• візуальні дослідження для контролю стану печінки;
• взяття невеликого шматочка тканини печінки для детального дослідження;
• аналіз крові для контролю функції нирок;
• контроль функції дихальної системи та, за необхідності, дослідження функції легень.

Слід відвідувати всі призначені дослідження крові та інші обстеження, рекомендовані лікарем.
Якщо результат будь-якого з цих обстежень буде ненормальним, лікування буде відновлено лише після того, як усі показники повернуться до норми.

Діти та підлітки
Лікування метотрексатом дітей та підлітків повинен починати та контролювати лікар-фахівець із відповідним досвідом у діагностиці та лікуванні захворювань, що підпадають під показання до застосування.
Під час застосування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве лікар особливо уважно контролюватиме стан дитини, щоб якнайшвидше виявити можливі побічні ефекти.

Люди похилого віку
Під час застосування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве слід особливо уважно контролювати стан пацієнтів похилого віку, щоб якнайшвидше виявити можливі побічні ефекти.
Дози, що застосовуються у пацієнтів похилого віку, повинні бути відносно невеликими, зокрема через пов’язані з віком порушення функції печінки та нирок, а також низькі запаси фолієвої кислоти в організмі.

Особливі заходи обережності щодо застосування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве
Метотрексат на певний час порушує утворення сперматозоїдів та яйцеклітин. Метотрексат може спричинити викидень та тяжкі вроджені вади. Пацієнтка повинна уникати вагітності під час прийому метотрексату та принаймні 6 місяців після завершення лікування. Чоловіки повинні уникати зачаття дитини під час отримання метотрексату та принаймні 3 місяці після завершення лікування. Див. також розділ «Вагітність, годування груддю та вплив на фертильність».

Метотрексат-Ебеве та інші ліки
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт зараз приймає або приймав нещодавно, включаючи ті, що відпускаються без рецепта, рослинні або природні препарати. Якщо лікар призначає пацієнтові інші ліки, слід повідомити йому про застосування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве.
Особливо важливо повідомити лікареві про прийом наступних ліків:
колестірамін, саліцилати, сульфонаміди, дифенілгідантоїн, антибіотики (такі як тетрациклін, хлорамфенікол, ципрофлоксацин, пеніцилін, пристинаміцин), сульфазол, доксорубіцин, циклофосфамід, барбітурати, пробенецид, алкалоїди Vinca, ліки, що містять фолієву кислоту, а також вітамінні препарати та пероральні препарати заліза, що містять фолієву кислоту, ліки, що змінюють перебіг захворювання (такі як солі золота, пеніциламін, гідроксихлорохіна, сульфасалазин, азатіоприн, циклоспорин), цитарабін, лефлуномід, піриметамін, котримоксазол, інгібітори протонної помпи (наприклад, омепразол, пантопразол), цукрознижувальні засоби з групи похідних сульфонілсечовини, триамтерен, леветирацетам, аміодарон, нестероїдні протизапальні засоби, метамізол (синоніми: новамінсульфон і дипірон) [сильний знеболюючий і (або) жарознижувальний засіб], антагоністи фолатів (триметоприм/сульфаметоксазол), етретинат, фенітоїн, седативні засоби, пероральні контрацептиви, ліки, що токсично впливають на нирки та печінку, ліки, що виводяться нирками, та живі вакцини.
Пеніциліни можуть зменшувати виведення метотрексату, що призводить до потенційного посилення побічних ефектів.
Під час застосування метотрексату імунна реакція на одночасну вакцинацію може бути ослабленою.
Не рекомендується одночасне застосування метотрексату та нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) у разі наявності чинників ризику, таких як ниркова недостатність, включаючи легку ниркову недостатність.

Вагітність, годування груддю та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує груддю, підозрює, що може бути вагітною, або планує мати дитину, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікарського засобу.

Вагітність
Не застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве під час вагітності, якщо тільки лікар не призначив його за онкологічними показаннями. Метотрексат може спричинити вроджені вади, шкідливо вплинути на ненароджену дитину або спричинити викидень. Це пов’язано з порушеннями розвитку черепа, обличчя, серця та судин, мозку та кінцівок. Тому дуже важливо, щоб жінки, які вагітні або планують вагітність, не приймали метотрексат, окрім випадків онкологічних показань.
Якщо пацієнтка належить до репродуктивного віку, перед початком лікування за неонкологічними показаннями слід підтвердити, що вона не вагітна, наприклад, шляхом проведення тесту на вагітність. Не застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве, якщо пацієнтка вагітна або намагається завагітніти. Пацієнтка повинна абсолютно уникати вагітності під час лікування метотрексатом та принаймні 6 місяців після його завершення. Протягом усього цього часу необхідно застосовувати ефективну контрацепцію (див. також розділ «Попередження та заходи обережності»).
Якщо пацієнтка завагітніє під час лікування або підозрює, що може бути вагітною, вона повинна якнайшвидше проконсультуватися з лікарем. Якщо пацієнтка завагітніє під час лікування, вона повинна отримати консультацію щодо можливого шкідливого впливу лікування на дитину.
Якщо пацієнтка планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем, який може направити її до фахівця для отримання поради перед планованим початком лікування.

Годування груддю
Не слід годувати груддю під час лікування, оскільки метотрексат проникає в материнське молоко. Якщо лікар вважає лікування метотрексатом абсолютно необхідним у цей період, слід припинити годування груддю.

Фертильність чоловіків
Наявні дані не вказують на підвищений ризик вроджених вад або викиднів після прийому метотрексату батьком у дозі нижче 30 мг/тиждень. Однак не можна повністю виключити ризик; також немає інформації щодо вищих доз метотрексату. Метотрексат може діяти генотоксично. Це означає, що лікарський засіб може спричиняти генетичні мутації. Метотрексат може впливати на утворення сперматозоїдів, що пов’язано з можливістю виникнення вроджених вад.
Пацієнт повинен уникати запліднення партнера та здавання сперми під час лікування метотрексатом та принаймні 3 місяці після його завершення. Враховуючи, що лікування вищими дозами метотрексату, що зазвичай застосовуються при лікуванні пухлин, може призвести до безпліддя та генетичних мутацій, чоловікам, які лікуються метотрексатом у дозах понад 30 мг/тиждень, може бути рекомендовано зберігання сперми, отриманої до початку лікування (див. також розділ «Попередження та заходи обережності»).
Стандартний текст – 22 січня 2004 р. / червень 2005 р.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Під час застосування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве можуть виникати побічні ефекти з боку центральної нервової системи, такі як відчуття втоми та запаморочення. У деяких випадках вони можуть порушувати здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Якщо пацієнт відчуває втому або запаморочення, він не повинен керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Лікарський засіб Метотрексат-Ебеве містить натрій
Лікарський засіб містить приблизно 3,74 мг натрію (головного компонента кухонної солі) у флаконі 1 мл. Це відповідає 0,19% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті дорослих.
Лікарський засіб містить 18,7 мг натрію (головного компонента кухонної солі) у флаконі 5 мл. Це відповідає 0,95% максимальної рекомендованої добової дози натрію в дієті дорослих.
Лікарський засіб може розчинятися в 0,9% розчині хлориду натрію. Вміст натрію, що походить з розчинника, слід враховувати при розрахунку загального вмісту натрію в приготованому розчині лікарського засобу. Для отримання точної інформації щодо вмісту натрію в розчині, що використовується для розведення лікарського засобу, слід ознайомитися з інструкцією для пацієнта використовуваного розчинника.

3. Як застосовувати лікарський засіб Метотрексат-Ебеве

Метотрексат-Ебеве може призначатися лише лікарями, які добре знають властивості цього засобу та його механізм дії.
Метотрексат-Ебеве слід завжди застосовувати відповідно до рекомендацій лікаря. У разі будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
Залежно від показань та схеми лікування доза Метотрексату-Ебеве може варіювати в дуже широких межах, тому надзвичайно важливо, щоб лікування проводив кваліфікований медичний персонал.
Лікарський засіб Метотрексат-Ебеве найчастіше вводять безпосередньо або після розчинення у фізіологічному розчині або 5% розчині глюкози. Може вводитися внутрішньовенно (болюс або інфузія), внутрішньом'язово, внутрішньосудинно або внутрішньоканально.
Засіб можна вводити як у вигляді швидкого вливання (болюс), так і багатогодинної інфузії.
Протягом інфузії застосовують при введенні великих доз Метотрексату-Ебеве.
Дозу встановлює лікар залежно від діагнозу основного захворювання, площі тіла або маси тіла пацієнта, способу введення (монотерапія або застосування в поєднанні з іншими цитостатиками), а також від функції кісткового мозку та паренхіматозних органів (печінка, нирки). Виняток становить внутрішньоканальне введення, при якому максимальна рекомендована доза становить 15 мг, а рекомендована максимальна концентрація — 5 мг/мл.
У пацієнтів із порушенням функції печінки, нирок або кісткового мозку дозу слід зменшити.

Злоякісні пухлини та гострі лейкемії:
Найчастіше застосовують малі (одноразова доза не перевищує 100 мг/м² площі тіла), середні (одноразова доза від 100 мг/м² площі тіла до 1000 мг/м² площі тіла) або великі (одноразова доза понад 1000 мг/м² площі тіла) дози метотрексату, що залежать від схеми поліхіміотерапії.
Стандартний текст – 22 січня 2004 року / червень 2005 року

Псоріаз:
Важливе попередження щодо дозування лікарського засобу Метотрексат-Ебеве (метотрексат):
При лікуванні стійкого до іншого лікування псоріазу лікарський засіб Метотрексат-Ебеве слід застосовувати виключно один раз на тиждень. Застосування більшої кількості Метотрексату-Ебеве (метотрексату) може призвести до смерті. Необхідно дуже уважно прочитати пункт 3 цієї інструкції. У разі будь-яких запитань слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом засобу.

Рекомендована доза
Початкова доза при псоріазі становить 7,5 мг один раз на тиждень.
Зазвичай оптимальна тижнева доза становить 10–25 мг.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози Метотрексату-Ебеве
Специфічним антидотом, що зменшує токсичну дію Метотрексату-Ебеве, є фолінат кальцію.
Його можна вводити перорально, внутрішньом'язово або внутрішньовенно у вигляді болюса або тривалого вливання. У разі передозування Метотрексату-Ебеве необхідно ввести фолінат кальцію в дозі, що дорівнює або перевищує введену дозу метотрексату, протягом години після передозування, а потім продовжувати його введення до досягнення безпечного рівня метотрексату.
Після передозування Метотрексату-Ебеве пацієнти також можуть потребувати діалізу нирок або переливання крові.

Пропуск прийому Метотрексату-Ебеве
Не слід застосовувати подвійну дозу для відшкодування пропущеної дози. Необхідно продовжувати прийом рекомендованої дози засобу. Слід звернутися за порадою до лікаря.

Припинення застосування Метотрексату-Ебеве
Не слід переривати або припиняти лікування Метотрексатом-Ебеве без узгодження з лікарем. У разі підозри на тяжкі небажані реакції слід негайно звернутися за порадою до лікаря.
У разі будь-яких додаткових запитань або сумнівів щодо застосування цього лікарського засобу слід звернутися до лікаря або фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може мати побічні ефекти, хоча вони виникають не у кожного.
Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта раптово з’являється свистяче дихання,
утруднення дихання, набряк повік, обличчя або губ, висип або свербіж (особливо
якщо вони охоплюють все тіло).
Тяжкі побічні ефекти
Необхідно негайно звернутися до лікаря, якщо виникнуть такі побічні ефекти:

• скарги на легені (симптомами можуть бути загальне погане самопочуття; сухий, подразливий кашель; задишка, утруднення дихання у стані спокою, біль у грудній клітці або гарячка);
• сильне шелушіння шкіри або утворення пухирів на шкірі;
• нез’ясоване кровотечіння (у тому числі кроваві блювотні маси) або утворення синців;
• тяжка діарея;
• виразки слизової оболонки порожнини рота;
• чорний або дьогтистий стілець;
• кров у сечі або калі;
• дрібні червоні плями на шкірі;
• гарячка;

Standard text –January 22 , 2004 / June, 2005

• жовтяниця (жовтяниця);
• біль або труднощі під час сечовипускання;
• почуття спраги та (або) часте сечовипускання;
• напади епілепсії (судоми);
• втрата свідомості;
• нечітке бачення або порушення зору;
• кровохаркання, тобто відкашлювання слизу з кров’ю (спостерігалося під час застосування метотрексату у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями).

Інші можливі побічні ефекти
Дуже часто (можуть виникати частіше, ніж у 1 із 10 осіб):

• зниження імунітету до інфекцій
• ангіна
• зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), зниження кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія)
• головний біль, запаморочення
• кашель
• втрата апетиту
• діарея, біль у животі, нудота, блювота
• виразкове запалення слизової оболонки порожнини рота
• підвищення активності печінкових ферментів (АсАТ, АлАТ), лужної фосфатази
• підвищення концентрації білірубіну в крові
• зниження кліренсу креатиніну
• алопеція
• втому, погане самопочуття

Часто (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 10 осіб):

• опоясуючий лишай
• анемія (зниження кількості червоних кров’яних клітин, білих кров’яних клітин і тромбоцитів (панцитопенія), повне або майже повне відсутність гранулоцитів (агранулоцитоз)
• пригнічення функції кісткового мозку
• сонливість
• почуття оніміння або поколювання або зниження чутливості до подразників
• кон’юнктивіт
• ускладнення з боку легень унаслідок інтерстиційного пневмоніту, запалення альвеол (можуть призводити до смерті), гострий набряк легень
• висип, еритема, свербіж, виразки шкіри
• світлочутливість

Не дуже часто (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 100 осіб):

• опортуністичні інфекції (небезпечні для життя)
• злоякісна лімфома
• алергічні реакції аж до анафілактичного шоку
• пригнічення імунної системи
• цукровий діабет
• геміпарез
• сплутаність свідомості
• судоми
• енцефалопатія/лейкоенцефалопатія
• васкуліт, алергічний васкуліт
• фіброз легень, плевральний випіт
• виразкове ураження слизової шлунка та кишечника
• кровотеча
• панкреатит
• токсична дія на печінку

Standard text –January 22 , 2004 / June, 2005

• жирове переродження печінки
• хронічний фіброз і цироз печінки
• зниження концентрації альбумінів у сироватці
• висипання на шкірі, висипання, схожі на герпес
• синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла)
• кропив’янка
• підвищена пігментація шкіри
• реакції, схожі на сонячні опіки, спричинені підвищеною чутливістю шкіри до сонячного світла
• пеметрексатові вузлики
• порушення загоєння ран
• болісність псоріатичних уражень
• біль у суглобах, біль у м’язах
• остеопороз
• нефропатія, ниркова недостатність
• цистит, виразковий цистит
• гематурія
• порушення сечовипускання, болісне сечовипускання, олігурія, анурія
• вроджені вади у плода
• вагініт, виразковий вагініт
• гарячка

Рідко (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 1000 осіб):

• сепсис (у тому числі випадки, що закінчилися смертю)
• мегалобластна анемія
• зміни настрою, тимчасові порушення сприйняття
• параліч
• порушення мови, зокрема дизартрія та афазія
• мієлопатія (після внутрішньочерепного введення)
• порушення зору (в тому числі тяжкі)
• тяжка тромбозна оклюзія судин сітківки
• артеріальна гіпотензія
• тромбоемболічні ускладнення (у тому числі тромбоз артерій і судин мозку, тромбофлебіт, глибокий венозний тромбоз)
• ангіна
• зупинка дихання
• тромбоемболія легень
• ентерит
• гінгівіт
• дьогтистий стілець
• гострий гепатит
• акне
• петехії
• еритема мультиформна
• еритематозні висипання на шкірі
• посилення пігментних змін нігтів, відшарування нігтьової пластинки
• переломи кісток від перевантаження
• підвищення концентрації сечової кислоти, сечовини та креатиніну в сироватці, азотемія

Дуже рідко (можуть виникати рідше, ніж у 1 із 10 000 осіб):

• вірусний гепатит, спричинений вірусом герпесу
• криптококоз, гістоплазмоз, нокардіоз
• інфекції, спричинені цитомегаловірусом (зокрема пневмонія)
• дисемінований герпесний вірус
• пневмоцистна пневмонія, спричинена Pneumocystis jirovecii
• синдром лізису пухлини (у пацієнтів, які лікуються з приводу онкологічного захворювання)
• апластична анемія

Standard text –January 22 , 2004 / June, 2005

• еозинофілія, нейтропенія
• лімфаденопатія
• лімфопроліферативні розлади (надмірне утворення білих кров’яних клітин)
• гіпогаммаглобулінемія
• міастенія
• біль у кінцівках
• порушення смаку (металічний присмак)
• гострий асептичний менінгіт із лікворними змінами
• симптоми менінгіту без інфекції (параліч, блювота)
• ураження черепних нервів
• периорбітальний набряк
• блефарит
• сльозотеча через недостатнє відведення слізної плівки
• світлобоязнь
• тимчасова сліпота, втрата зору
• перикардит, тампонада серця, перикардіальний випіт
• хронічна обструктивна хвороба легень
• реакції, схожі на бронхіальну астму, з кашлем, задишкою та змінами у функціональних дослідженнях легень
• кровава блювота
• гострий гепатонекроз, гостре жирове переродження печінки, печінкова недостатність
• акнелікі подоба, телеангіектазії, гострий панаріцій
• гематурія, протеїнурія
• загибель плода
• порушення утворення сперматозоїдів, порушення утворення яйцеклітин
• безпліддя
• порушення менструального циклу
• втрата лібідо
• імпотенція
• виділення
• гінекомастія
• озноб

Частота невідома (частота не може бути визначена на підставі наявних даних):

• пневмонія
• активація вірусного гепатиту В
• загострення вірусного гепатиту С
• нейротоксичність
• спаючий арахноїдит
• поперечний мієліт
• ступор
• атаксія
• деменція
• підвищення тиску спинномозкової рідини
• біль у грудній клітці
• гіпоксія
• пухирчасте кровотечіння (спостерігалося під час застосування метотрексату у пацієнтів із ревматологічними захворюваннями)
• неінфекційний перитоніт
• перфорація кишки
• глосит
• гостра дилатація сигмовидної кишки
• лікарська реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS)
• дерматит
• почервоніння та шелушіння шкіри
• посилення псоріатичних уражень після одночасного впливу УФ-випромінювання
• виразки шкіри (у пацієнтів із псоріазом)

Standard text –January 22 , 2004 / June, 2005

• набряк
• остеонекроз
• остеонекроз щелепи (унаслідок надмірного утворення білих кров’яних клітин)
• рак шкіри (у пацієнтів, які лікуються від псоріазу)
• ретинопатія
• порушення сечостатевої системи
• руйнування тканини у місці ін’єкції

Якщо у пацієнта виникнуть діарея або виразки у порожнині рота та горла, необхідно негайно
повідомити лікаря, оскільки може знадобитися припинення лікування через ризик перфорації
шлунково-кишкового тракту або геморагічного ентериту.
Застосування метотрексату може спричинити рецидив дерматиту та опік шкіри,
спричинений променевою терапією (так звані реакції «нагадування»).
Після внутрішньом’язового введення можуть виникати побічні ефекти у місці ін’єкції (почуття
жару) або ушкодження (утворення асептичного абсцесу, ушкодження жирової тканини).
Побічні ефекти, пов’язані особливо з внутрішньоканальним введенням
Тяжкі: хімічний менінгіт, що проявляється білем у голові, спині, руках,
тугістю шиї та гарячкою.
Підгострі: можуть включати параліч (зазвичай тимчасовий), параліч нижніх кінцівок, ураження нервів,
мозочкові розлади.
Хронічні: лейкодистрофія, що проявляється подразливістю, сплутаністю свідомості, безладом, спастичністю
і іноді судомами, деменцією, сонливістю, комою, а іноді смертю. Доведено, що
одночасне променеве опромінення голови та внутрішньоканальне застосування метотрексату
збільшує частоту лейкодистрофії.
Описано й інші додаткові реакції з підтвердженим або ймовірним зв’язком із застосуванням
метотрексату, такі як остеопороз, неправильна морфологія червоних кров’яних клітин (зазвичай
«мегалобластична»), цукровий діабет, інші метаболічні зміни та раптову смерть.
Канцерогенна, мутагенна дія та порушення фертильності
Доведено, що метотрексат пошкоджує хромосоми в соматичних клітинах тварин і клітинах
кісткового мозку людини, і ця дія була тимчасовою та зворотною. У пацієнтів, які лікуються
метотрексатом, ці властивості можуть спричиняти підвищений ризик розвитку пухлин
(зазвичай лімфома, зазвичай зворотна), однак немає достатніх доказів для
формування остаточних висновків. Встановлено, що метотрексат під час лікування та протягом короткого
періоду після припинення прийому препарату у людей спричиняє порушення фертильності, олігоспермію,
порушення менструального циклу та відсутність менструацій.
Крім того, метотрексат має шкідливу дію на ембріон, призводить до викиднів і народження дітей із вадами.
Тому пацієнта репродуктивного віку необхідно попередити про можливу шкідливу дію на репродуктивну функцію.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не зазначені
в інструкції, необхідно повідомити лікаря, фармацевта або медсестру. Побічні ефекти
можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна також повідомляти суб’єкту, відповідальному за препарат.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації про
безпеку застосування препарату.
Standard text –January 22 , 2004 / June, 2005

5. Як зберігати ліки Метотрексат-Ебеве

Ліки слід зберігати у місці, недоступному для дітей.
Не застосовувати цей ліки після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та ампулі після EXP.
Термін придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
Зберігати при температурі нижче 25 °C, захищати від світла.
Ліки не слід викидати у каналізацію чи побутові контейнери для сміття. Слід запитати
фармацевта, як позбутися ліків, які більше не використовуються. Така дія допоможе зберегти
навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Метотрексат-Ебеве
Діючою речовиною є метотрексат. 1 мл розчину для ін'єкцій містить 10 мг метотрексату.
Ампула 1 мл містить 10 мг метотрексату.
Ампула 5 мл містить 50 мг метотрексату.
Інші складові: натрію хлорид, натрію гідроксид (для регулювання рН) та вода для ін'єкцій.
Як виглядає Метотрексат-Ебеве та що містить упаковка
Метотрексат-Ебеве — це прозорий жовтуватий розчин для ін'єкцій.
Упаковка містить 1 або 5 ампул по 50 мг метотрексату в 5 мл або 10 ампул по 10 мг метотрексату в 1 мл.
Ампули можуть бути розміщені в захисних упаковках із пластмаси (ONKO-Safe або Sleeving).
Відповідальний суб'єкт та виробник
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрія
Виробник
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach
Австрія
Для отримання додаткової інформації звертайтеся до:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
вул. Доманевська 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00
Standard text –January 22 , 2004 / June, 2005
___________________________________________________________________________
Інформація виключно для медичного персоналу
■ Термін придатності
Після відкриття
Продукт слід використовувати безпосередньо перед застосуванням. З мікробіологічних міркувань продукт необхідно використати одразу. У протилежному разі відповідальність за умови та термін зберігання залишків продукту лежить на користувачеві. Після першого відбирання залишки продукту не слід зберігати довше 24 годин у кімнатних умовах, якщо відбір не проводився в контрольованих перевірених умовах з дотриманням асептики. Продукт, збережений у холодильнику або при кімнатній температурі без доступу світла, зберігає фізико-хімічну стабільність до 28 днів.
Лікарський засіб Метотрексат-Ебеве 10 мг/мл зберігає фізико-хімічну стабільність до 7 днів при кімнатній температурі з доступом світла.
Після розведення
З мікробіологічних міркувань розчин слід використовувати одразу. У протилежному разі відповідальність за умови та термін зберігання приготованого розчину лежить на користувачеві. Приготовані розчини не слід зберігати довше 24 годин при температурі від 2 °C до 8 °C, якщо розведення не проводилося в контрольованих перевірених умовах з дотриманням асептики.
Доведено фізичну та хімічну стабільність до 28 днів розчину Метотрексат-Ебеве 10 мг/мл у концентрації 0,10 мг/мл та 3 мг/мл, розведеного в 0,9% розчині NaCl або 5% розчині глюкози, при зберіганні в холодильнику або при кімнатній температурі без доступу світла.
Для розчину у концентрації 3 мг/мл доведено також фізичну та хімічну стабільність до 7 днів при кімнатній температурі з доступом світла.
■ Інструкція щодо приготування, застосування та утилізації залишків препарату:
Метотрексат можна вводити внутрішньовенно (bolus або інфузійно), внутрішньоартеріально, внутрішньом'язово або внутрішньоканально. Розчин слід розбавити 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.
Через різноманітні рекомендовані схеми дозування застосування препарату слід проводити виключно під керівництвом лікаря, який має досвід у цитотоксичній терапії.
Доза препарату залежить від діагнозу основного захворювання, площі тіла або маси тіла пацієнта, способу введення (монотерапія або в поєднанні з іншими цитостатиками), а також від функції кісткового мозку та паренхіматозних органів (печінка, нирки). Винятком є внутрішньоканальне введення, при якому максимальна рекомендована доза становить 15 мг, а рекомендована максимальна концентрація — 5 мг/мл.
Схеми дозування захисного фолінату кальцію відрізняються залежно від введеної дози метотрексату. Зазвичай застосовують до 150 мг у розділених дозах протягом 12–24 годин внутрішньом'язово, внутрішньовенно у вигляді швидкої інфузії (bolus), інфузійно або перорально, а потім 12–25 мг внутрішньом'язово, внутрішньовенно або 15 мг перорально (одна капсула) кожні шість годин протягом наступних 48 годин. Захисну терапію розпочинають з затримкою 8–24 години після початку інфузії метотрексату. Якщо застосовували менші дози метотрексату (менше 100 мг), достатньо вводити одну капсулу (15 мг) фолінату кальцію кожні шість годин протягом 48–72 годин.
У пацієнтів із порушенням функції печінки, нирок або кісткового мозку дозу слід зменшити.
Великі дози препарату Метотрексат-Ебеве (понад 100 мг) зазвичай вводять інфузійно внутрішньовенно не довше 24 годин. Частина дози може бути введена як початкова швидка ін'єкція.
Введення великих доз метотрексату може призводити до випадання метотрексату або його метаболітів у ниркових канальцях. Для профілактики рекомендується введення значних
Standard text –January 22 , 2004 / June, 2005
об'ємів рідини та луження сечі до рН 6,5–7,0 шляхом перорального або внутрішньовенного введення натрію гідрогенкарбонату (5 таблеток × 625 мг кожні три години) або ацетазоламіду (500 мг перорально чотири рази на добу).
При застосуванні доз понад 150 мг/м² необхідне одночасне введення фолінату кальцію для усунення токсичної дії на нормальні клітини.
Спосіб введення фолінату кальцію залежить від дози препарату Метотрексат-Ебеве. Зазвичай застосовують до 150 мг у розділених дозах протягом 12–24 годин внутрішньом'язово, внутрішньовенно у вигляді швидкої інфузії (bolus), інфузійно або перорально, а потім 12–25 мг внутрішньом'язово, внутрішньовенно або 15 мг перорально (одна капсула) кожні шість годин протягом наступних 48 годин. Захисну терапію розпочинають з затримкою 8–24 години після початку інфузії метотрексату. Якщо застосовували менші дози метотрексату (менше 100 мг), достатньо вводити одну капсулу (15 мг) фолінату кальцію кожні шість годин протягом 48–72 годин.
Через токсичні властивості речовини слід дотримуватися таких правил безпеки:
■ приготування, введення та утилізація залишків препарату повинні проводитися лише кваліфікованим персоналом, і, як і в разі всіх цитостатиків, жінки вагітні не повинні мати контакту з препаратом;
■ особи, що готують метотрексат, повинні носити захисний одяг: окуляри, фартухи, одноразові рукавички та одноразові маски;
■ метотрексат не має корозійних властивостей і при контакті зі шкірою не повинен спричиняти її пошкодження; однак препарат слід негайно змити водою; при тимчасовому відчутті печіння можна застосувати пом'якшувальний крем. Якщо існує ризик системного всмоктування значних кількостей метотрексату будь-яким шляхом, слід ввести фолінат кальцію;
■ невикористані або розлиті залишки слід утилізувати шляхом спалювання; немає спеціальних рекомендацій щодо температури спалювання;
■ дотримуватися вказівок щодо цитотоксичних речовин.
■ Несумісності
Сильні окисники та кислоти. Змішування з хлоридом хлоропромазину, дроперидолом, ідарубіцином, хлоридом метоклопраміду, розчином гепарину, натрієвою сіллю фосфату преднізолону та хлоридом прометазину призводить до випадання осаду або помутніння розчину.