Метотрексат-эбеве: подробная информация

Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

Вкладыш, прилагаемый к упаковке: информация для пользователя

Метотрексат-Эбеве, 10 мг/мл, раствор для инъекций
Methotrexatum
Перед применением лекарства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием вкладыша, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

Рекомендуется сохранить данный вкладыш, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ним повторно.
При возникновении любых вопросов следует обратиться к врачу или фармацевту.
Данный препарат был назначен строго определённому лицу. Не следует передавать его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в настоящем вкладыше, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание вкладыша:

Что такое лекарственное средство Метотрексат-Эбеве и для чего оно применяется
Важная информация перед применением препарата Метотрексат-Эбеве
Как применять лекарственное средство Метотрексат-Эбеве
Возможные нежелательные действия
Как хранить лекарственное средство Метотрексат-Эбеве
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Метотрексат-Эбеве и для чего оно применяется

Метотрексат-Эбеве — это противоопухолевное лекарственное средство из группы антиметаболитов. Особенно чувствительны к действию препарата быстро делящиеся ткани, такие как: опухолевые, костный мозг, клетки плода, слизистая оболочка полости рта и кишечника, а также клетки мочевого пузыря. Механизм действия препарата заключается в подавлении роста опухоли. Если пролиферация клеток в опухолевой ткани выражена сильнее, чем в нормальных тканях, метотрексат может тормозить рост опухоли, не оказывая при этом вредного воздействия на здоровые ткани.
Пролиферация клеток эпидермиса кожи у больных псориазом значительно выше, чем у здоровых людей; это обстоятельство лежит в основе применения метотрексата при тяжёлых формах псориаза.

Показания к применению:

злокачественные новообразования, например, острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), включая лейкоз оболочек мозга, неходжкинские лимфомы (англ. Non-Hodgkin’s Lymphoma — NHL), рак молочной железы, рак яичка, рак яичника, опухоли головы и шеи, мелкоклеточный рак лёгкого, злокачественная хориокарцинома, саркомы костей;
псориаз, резистентный к другому лечению.

2. Важная информация перед применением лекарственного препарата Метотрексат-Эбеве

Когда не следует применять лекарственный препарат Метотрексат-Эбеве

если пациент имеет повышенную чувствительность к действующему веществу или любому из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
если у пациента нарушена функция печени;
если у пациента тяжелые нарушения функции почек (при применении малых доз метотрексата (<100 мг/м²) или умеренные нарушения функции почек (при применении средних или высоких доз метотрексата (>100 мг/м²));
если у пациента нарушена функция кроветворной системы (например, после предшествующей лучевой или химиотерапии);
если у пациента тяжелые и (или) активные острые инфекции;
если пациент злоупотребляет алкоголем;

Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

если у пациента нарушена функция иммунной системы;
если у пациента имеется стоматит или активное язвенное заболевание желудка или двенадцатиперстной кишки;
во время лактации, а также во время беременности, если пациентка принимает препарат по незлокачественным показаниям (при лечении незлокачественного заболевания) (см. раздел «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность»).

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Метотрексат-Эбеве необходимо проконсультироваться с врачом, если:

у пациента сахарный диабет и он лечится инсулином;
у пациента имеется неактивная хроническая инфекция (например, туберкулез, гепатит В или С, опоясывающий лишай);
у пациента была или имеется заболевание почек или печени;
у пациента нарушена функция легких;
у пациента значительный избыток массы тела;
у пациента накапливается жидкость в брюшной полости или в пространстве между легкими и грудной клеткой (асцит, плевральный выпот);
пациент обезвожен или имеет состояния, приводящие к обезвоживанию (рвота, диарея, стоматит).

При применении метотрексата может возникнуть рецидив радиационного дерматита (лучевой дерматит) или солнечного ожога (так называемая «реакция напоминания»).
Воздействие ультрафиолетового излучения во время терапии препаратом Метотрексат-Эбеве может усилить кожные проявления псориаза.
Метотрексат может повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Следует избегать интенсивного солнечного облучения, а также не следует пользоваться солярием или лампами для загара без консультации с врачом.
Для защиты кожи от интенсивного солнечного света необходимо носить соответствующую одежду или использовать солнцезащитный крем с высоким фактором защиты.
Во время лечения метотрексатом отмечались случаи острого легочного кровотечения у пациентов с ревматологическими заболеваниями. Если у пациента возникнет кровохарканье, т.е. откашливание мокроты с кровью, необходимо немедленно обратиться к врачу.
Если у пациента, его партнера или опекуна появятся новые симптомы или усиление неврологических симптомов, включая общую слабость мышц, нарушения зрения, изменения мышления, памяти и ориентации, приводящие к дезориентации и изменениям личности, необходимо немедленно обратиться к врачу, поскольку это могут быть признаки очень редкого, но тяжелого инфекционного поражения головного мозга, называемого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (англ. progressive multifocal leukoencephalopathy, PML).

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности
Даже после применения малых доз препарата Метотрексат-Эбеве могут возникать тяжелые побочные эффекты. Для своевременного выявления этих эффектов врач должен проводить контрольные и лабораторные обследования.

Перед началом лечения
Перед началом лечения врач назначит анализы крови для проверки количества клеток крови, функции печени и выявления гепатита. Будут проведены анализы концентрации альбумина в сыворотке (белка в крови), исследования на наличие воспаления печени, а также исследования функции почек. Врач также может назначить дополнительные исследования печени — визуализацию или биопсию, при которой берется небольшой образец печеночной ткани для более тщательного исследования. Также может быть назначено рентгенографическое исследование грудной клетки или исследования функции легких для выявления туберкулеза. Дальнейшие обследования могут проводиться также во время и после завершения лечения.

Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

Во время лечения:
Врач может назначить следующие обследования:

осмотр полости рта и горла с целью исключения изменений слизистых оболочек, таких как воспаление или язвы;
анализы крови и (или) общий анализ крови с оценкой количества различных типов кровяных клеток, а также определение концентрации метотрексата в сыворотке;
анализ крови для контроля функции печени;
визуализационные исследования для контроля состояния печени;
биопсию печени для более тщательного исследования;
анализ крови для контроля функции почек;
контроль функции дыхательной системы и, при необходимости, исследования функции легких.

Необходимо посещать все назначенные врачом анализы крови и другие обследования.
Если результат любого из этих обследований окажется ненормальным, лечение будет возобновлено только после того, как все показатели вернутся к норме.

Дети и подростки
Лечение метотрексатом у детей и подростков должно начинаться и контролироваться специалистом с соответствующим опытом в диагностике и лечении заболеваний, указанных в показаниях к применению.
Во время применения препарата Метотрексат-Эбеве врач будет особенно внимательно контролировать состояние ребенка для как можно более раннего выявления возможных побочных эффектов.

Пожилые пациенты
При применении препарата Метотрексат-Эбеве необходимо особенно внимательно контролировать состояние пожилых пациентов для как можно более раннего выявления возможных побочных эффектов.
Дозы, применяемые у пожилых пациентов, должны быть относительно небольшими, в том числе из-за возрастных нарушений функции печени и почек, а также низких запасов фолиевой кислоты в организме.

Особые меры предосторожности при применении препарата Метотрексат-Эбеве
Метотрексат временно нарушает образование сперматозоидов и яйцеклеток. Метотрексат может вызвать выкидыш и тяжелые врожденные пороки развития. Пациентка должна избегать беременности во время приема метотрексата и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения. Мужчины должны избегать зачатия ребенка во время приема метотрексата и в течение как минимум 3 месяцев после окончания лечения. См. также раздел «Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность».

Взаимодействие Метотрексата-Эбеве с другими лекарственными препаратами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, включая безрецептурные препараты, фитопрепараты или натуральные средства. Если врач назначает пациенту другие лекарства, необходимо сообщить ему о применении препарата Метотрексат-Эбеве.
Особенно важно сообщить врачу о приеме следующих препаратов:
холестирамин, салицилаты, сульфонамиды, дифенилгидантоин, антибиотики (такие как тетрациклин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, пенициллин, пристинацин), сулфазалазин, доксорубицин, циклофосфамид, барбитураты, пробенецид, алкалоиды Vinca, препараты, содержащие фолиевую кислоту, а также витаминные препараты и пероральные препараты железа, содержащие фолиевую кислоту, препараты, модифицирующие течение заболевания (такие как соли золота, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, азатиоприн, циклоспорин), цитарабин, лефлуномид, пириметамин, котримоксазол, ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, пантопразол), гипогликемические препараты из группы производных сульфонилмочевины, триамтерен, леветирацетам, амиодарон, нестероидные противовоспалительные препараты, метамизол (синонимы: новыминсульфон и дипирон) [сильный обезболивающий и (или) жаропонижающий препарат], антагонисты фолатов (триметоприм/сульфаметоксазол), этретинат, фенитоин, седативные препараты, пероральные контрацептивы, препараты, токсичные для почек и печени, препараты, выделяющиеся почками, а также живые вакцины.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что может привести к усилению побочных эффектов.
При применении метотрексата иммунный ответ на одновременно проводимую вакцинацию может быть ослаблен.
Одновременное применение метотрексата и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не рекомендуется при наличии факторов риска, таких как почечная недостаточность, включая легкую почечную недостаточность.

Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Не следует применять препарат Метотрексат-Эбеве во время беременности, за исключением случаев, когда врач назначил его по онкологическим показаниям. Метотрексат может вызывать врожденные пороки развития, оказывать вредное воздействие на плод или вызывать выкидыш. Это связано с нарушениями развития черепа, лица, сердца и сосудов, головного мозга и конечностей. Поэтому крайне важно, чтобы женщины, находящиеся в состоянии беременности или планирующие беременность, не принимали метотрексат, за исключением онкологических показаний.
Если пациентка репродуктивного возраста, перед началом лечения по незлокачественным показаниям необходимо подтвердить отсутствие беременности, например, с помощью теста на беременность. Не следует применять препарат Метотрексат-Эбеве, если пациентка беременна или пытается забеременеть. Пациентка должна строго избегать беременности во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. В течение всего этого времени необходимо применять эффективные методы контрацепции (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Если пациентка забеременеет во время лечения или подозревает, что может быть беременна, она должна как можно скорее проконсультироваться с врачом. Если пациентка забеременеет во время лечения, она должна получить консультацию относительно возможного вредного воздействия лечения на ребенка.
Если пациентка планирует беременность, она должна проконсультироваться с лечащим врачом, который может направить ее к специалисту для консультации до планируемого начала лечения.

Кормление грудью
Не следует кормить грудью во время лечения, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко. Если лечащий врач сочтет лечение метотрексатом абсолютно необходимым в этот период, кормление грудью следует прекратить.

Фертильность у мужчин
Доступные данные не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития или выкидышей после приема метотрексата отцом в дозе ниже 30 мг/неделю. Однако полностью исключить риск невозможно; также отсутствуют сведения о более высоких дозах метотрексата. Метотрексат может оказывать генотоксическое действие, то есть вызывать генетические мутации. Метотрексат может влиять на образование сперматозоидов, что связано с возможностью возникновения врожденных пороков.
Пациент должен избегать зачатия ребенка и сдачи спермы во время лечения метотрексатом и в течение как минимум 3 месяцев после его окончания. Учитывая, что лечение более высокими дозами метотрексата, применяемыми обычно при лечении опухолей, может привести к бесплодию и генетическим мутациям, мужчинам, получающим метотрексат в дозах свыше 30 мг/неделю, может быть рекомендовано сохранение спермы, взятой до начала лечения (см. также раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

Вождение транспортных средств и работа с механизмами
При применении препарата Метотрексат-Эбеве могут возникать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как чувство усталости и головокружение. В некоторых случаях они могут нарушать способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если пациент ощущает усталость или головокружение, он не должен управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Метотрексат-Эбеве содержит натрий
Препарат содержит около 3,74 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в ампуле объемом 1 мл. Это составляет 0,19% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат содержит 18,7 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в ампуле объемом 5 мл. Это составляет 0,95% от максимальной рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослых.
Препарат может разводиться в 0,9% растворе хлорида натрия. Содержание натрия, поступающего из разбавителя, следует учитывать при расчете общей концентрации натрия в приготовленном разбавленном растворе препарата. Для получения точной информации о содержании натрия в растворе, используемом для разведения препарата, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению используемого разбавителя.

3. Как применять лекарство Methotrexat-Ebewe

Лекарство Methotrexat-Ebewe может выписываться исключительно врачами, хорошо знакомыми со свойствами этого препарата и его механизмом действия.
Methotrexat-Ebewe следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
В зависимости от показаний и применяемой схемы лечения доза препарата Methotrexat-Ebewe может варьироваться в очень широких пределах, поэтому чрезвычайно важно, чтобы лечение проводилось квалифицированным медицинским персоналом.
Препарат Methotrexat-Ebewe чаще всего вводится непосредственно или после растворения в физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы. Введение может осуществляться внутривенно (болюсно или инфузионно), внутримышечно, интраартериально или интратекально.
Препарат можно вводить как в виде быстрой инфузии (болюс), так и в виде многочасовой инфузии. Продолжительные инфузии применяются при введении высоких доз Methotrexat-Ebewe.
Дозу препарата определяет врач в зависимости от диагноза основного заболевания, площади поверхности тела или массы тела пациента, способа введения (монотерапия или комбинирование с другими цитостатиками), а также от функции костного мозга и паренхиматозных органов (печень, почки). Исключением является интратекальное введение, при котором максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а рекомендуемая максимальная концентрация — 5 мг/мл.
У пациентов с нарушением функции печени, почек или костного мозга дозу следует снизить.

Злокачественные новообразования и острые лейкозы:
Наиболее часто применяются низкие (однократная доза не превышает 100 мг/м² поверхности тела), средние (однократная доза от 100 мг/м² до 1000 мг/м² поверхности тела) или высокие (однократная доза более 1000 мг/м² поверхности тела) дозы метотрексата в зависимости от схемы многокомпонентной химиотерапии.
Стандартный текст – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

Псориаз:
Важное предупреждение о дозировке препарата Methotrexat-Ebewe (метотрексат):
При лечении псориаза, устойчивого к другим методам терапии, препарат Methotrexat-Ebewe следует применять исключительно один раз в неделю. Применение большего количества препарата Methotrexat-Ebewe (метотрексат) может привести к смерти. Необходимо очень внимательно прочитать пункт 3 данной инструкции. При наличии любых вопросов следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом до начала приема препарата.

Рекомендуемая доза:
Рекомендуемая начальная доза при псориазе составляет 7,5 мг один раз в неделю.
Обычно оптимальная недельная доза составляет 10–25 мг.

Применение дозы Methotrexat-Ebewe, превышающей рекомендованную
Специфическим антидотом, уменьшающим токсическое действие препарата Methotrexat-Ebewe, является фолинат кальция. Он может вводиться перорально, внутримышечно или внутривенно в виде болюса или продолжительной инфузии. При передозировке препарата Methotrexat-Ebewe в течение часа следует ввести фолинат кальция в дозе, равной или превышающей введенную дозу метотрексата, а затем продолжать его введение до достижения безопасного уровня метотрексата.
После передозировки препарата Methotrexat-Ebewe пациентам может также потребоваться гемодиализ или переливание крови.

Пропуск приема препарата Methotrexat-Ebewe
Не следует применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы. Необходимо продолжать прием рекомендованной дозы препарата. Следует обратиться за консультацией к врачу.

Прекращение применения препарата Methotrexat-Ebewe
Не следует прекращать или заканчивать лечение препаратом Methotrexat-Ebewe без согласования с врачом. При подозрении на тяжелые побочные эффекты необходимо немедленно обратиться к врачу.

При наличии любых дополнительных вопросов или сомнений, связанных с применением этого препарата, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента внезапно появилось свистящее дыхание,
затруднённое дыхание, отёк век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно охватывающие всё тело).
Тяжёлые побочные эффекты
Следует немедленно обратиться к врачу, если возникнут следующие побочные эффекты:

поражения лёгких (симптомами могут быть общее плохое самочувствие; сухой раздражающий кашель; одышка, затруднённое дыхание в покое, боль в груди или повышение температуры);
сильное шелушение кожи или появление пузырей на коже;
необъяснимые кровотечения (в том числе рвота с кровью) или появление синяков;
тяжёлый понос;
язвенное воспаление слизистой оболочки полости рта;
чёрный или дёгтеобразный стул;
кровь в моче или кале;
мелкие красные пятна на коже;
повышение температуры;

Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

пожелтение кожи (желтуха);
боль или затруднения при мочеиспускании;
чувство жажды и (или) частое мочеиспускание;
припадки эпилепсии (судороги);
потеря сознания;
нечёткое зрение или нарушения зрения;
кровохарканье, то есть откашливание выделений с кровью (сообщалось при применении метотрексата у пациентов с основным ревматологическим заболеванием).

Другие возможные побочные эффекты
Очень часто (могут возникать чаще, чем у 1 из 10 человек):

снижение иммунитета к инфекциям
воспаление горла
снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), снижение числа лейкоцитов (лейкопения)
головная боль, головокружение
кашель
потеря аппетита
диарея, боль в животе, тошнота, рвота
язвенное воспаление слизистой оболочки полости рта
повышение активности печеночных ферментов (АсАТ, АлАТ), щелочной фосфатазы
повышение концентрации билирубина в крови
снижение клиренса креатинина
алопеция
усталость, плохое самочувствие

Часто (могут возникать реже, чем у 1 из 10 человек):

опоясывающий герпес
анемия, (снижение числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов (панцитопения), полное или почти полное отсутствие гранулоцитов (агранулоцитоз)
угнетение функции костного мозга
сонливость
ощущение онемения или покалывания или ослабленной реакции на раздражители
конъюнктивит
лёгочные осложнения вследствие интерстициального воспаления лёгких, воспаления лёгочных альвеол (могут привести к летальному исходу), острый отёк лёгких
сыпь, покраснение, зуд, изъязвление кожи
повышенная чувствительность к свету

Нечасто (могут возникать реже, чем у 1 из 100 человек):

оппортунистические инфекции (угрожающие жизни)
злокачественная лимфома
аллергические реакции вплоть до анафилактического шока
угнетение иммунной системы
сахарный диабет
гемиплегия
спутанность сознания
судорожные припадки
энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия
васкулит, аллергический васкулит
фиброз лёгких, экссудативный плеврит
изъязвление слизистой оболочки желудка и кишечника
кровотечение
панкреатит
токсическое действие на печень

Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

жировое перерождение печени
хронический фиброз и цирроз печени
снижение концентрации альбумина в сыворотке
высыпания на коже, герпетиформные высыпания на коже
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
крапивница
усиленная пигментация кожи
реакции, напоминающие солнечные ожоги, вызванные повышенной чувствительностью кожи к солнечному свету
папулы метотрексата
нарушения заживления ран
болезненность поражений при псориазе
боли в суставах, мышечные боли
остеопороз
нефропатия, почечная недостаточность
цистит, язвенное поражение мочевого пузыря
гематурия
нарушения мочеиспускания, болезненное мочеиспускание, олигурия, анурия
врождённые пороки у плода
вагинит, язвенное поражение влагалища
повышение температуры

Редко (могут возникать реже, чем у 1 из 1000 человек):

сепсис (в том числе случаи со смертельным исходом)
мегалобластная анемия
нарушения настроения, преходящие нарушения восприятия
парез
нарушения речи, включая дизартрию и афазию
миелопатия (при внутритестебральном введении)
нарушения зрения (в том числе тяжёлые)
тяжёлая тромбоз сетчатки
артериальная гипотензия
тромбоэмболические осложнения (включая тромбоз артерий и сосудов головного мозга, тромбофлебит, тромбоз глубоких вен)
воспаление горла
остановка дыхания
лёгочная эмболия
энтерит
гингивит
дёгтеобразный стул
острый гепатит
акне
петехии
многоформная эритема
эритематозные кожные высыпания
усиление пигментных изменений ногтей, отделение ногтевой пластины
переломы костей вследствие перегрузки
повышение концентрации мочевой кислоты, мочевины и креатинина в сыворотке, азотемия

Очень редко (могут возникать реже, чем у 1 из 10 000 человек):

вирусный гепатит, вызванный вирусом простого герпеса
криптококкоз, гистоплазмоз, нокардиоз
инфекции, вызванные цитомегаловирусом (в том числе пневмония)
генерализованная герпетическая инфекция
пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii
синдром лизиса опухоли (у пациентов, леченных по поводу онкологического заболевания)
апластическая анемия

Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

эозинофилия, нейтропения
лимфаденопатия
лимфопролиферативные нарушения (повышенная продукция лейкоцитов)
гипогаммаглобулинемия
миастения
боль в конечностях
нарушения вкуса (металлический привкус)
острое асептическое менингит с ликворным синдромом
симптомы менингита без инфекции (парез, рвота)
нарушения черепных нервов
периорбитальный отёк
блефарит
слезотечение вследствие недостаточного оттока слёзной плёнки
светобоязнь
преходящая слепота, потеря зрения
перикардит, тампонада сердца, экссудативный перикардит
хроническая обструктивная болезнь лёгких
реакции, напоминающие бронхиальную астму, с кашлем, одышкой и изменениями, выявляемыми при функциональных исследованиях лёгких
рвота с кровью
острая некротическая дистрофия печени, острое жировое перерождение печени, печеночная недостаточность
акне, телеангиэктазии, острая паронихия
гематурия, протеинурия
гибель плода
нарушения сперматогенеза, нарушения оогенеза
бесплодие
нарушения менструального цикла
потеря либидо
импотенция
выделения
гинекомастия
озноб

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

пневмония
реактивация вирусного гепатита В
обострение вирусного гепатита С
нейротоксичность
спаечный арахноидит
поперечный миелит
ступор
атаксия
оглушенность
повышение внутричерепного давления
боль в груди
гипоксия
альвеолярное кровотечение (отмечалось при применении метотрексата у пациентов с основным ревматологическим заболеванием)
неинфекционный перитонит
перфорация кишечника
глоссит
острое расширение толстой кишки
лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
дерматит
покраснение и шелушение кожи
усугубление псориатических поражений при одновременном воздействии УФ-излучения
изъязвление кожи (у пациентов с псориазом)

Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

отёк
некроз кости
остеонекроз челюсти (вследствие повышенной продукции лейкоцитов)
рак кожи (у пациентов, леченных по поводу псориаза)
ретинопатия
нарушения мочеполовой системы
разрушение ткани в месте инъекции

Если у пациента возникнут диарея или изъязвления в полости рта и горла, необходимо немедленно сообщить об этом врачу, поскольку может потребоваться прекращение лечения из-за риска перфорации желудочно-кишечного тракта или геморрагического колита.
Применение метотрексата может вызывать рецидивы дерматита и ожогов кожи, вызванных лучевой терапией (так называемые «реакции воспоминания»).
После внутримышечного введения могут возникать побочные эффекты в месте инъекции (жжение) или повреждение тканей (образование асептического абсцесса, повреждение жировой ткани).
Побочные эффекты, связанные особенно с интраканальным введением
Тяжёлые: химически вызванное воспаление паутинной оболочки головного мозга, проявляющееся головной болью, болью в спине, руках, шейной жёсткостью и повышением температуры.
Подострые: могут включать парез (обычно преходящий), паралич нижних конечностей, поражение нервов, нарушения мозжечка.
Хронические: лейкодистрофия, проявляющаяся раздражительностью, спутанностью сознания, беспорядком, спастичностью и иногда судорогами, оглушенностью, сонливостью, комой и редко — смертью. Доказано, что одновременное облучение черепа и интраканальное применение метотрексата увеличивает частоту лейкодистрофии.
Также описаны другие дополнительные реакции с подтверждённой или вероятной связью с применением метотрексата, такие как остеопороз, неправильная морфология эритроцитов (обычно «мегалобластическая»), сахарный диабет, другие метаболические нарушения и внезапная смерть.
Канцерогенное, мутагенное действие и нарушения фертильности
Доказано, что метотрексат повреждает хромосомы в соматических клетках животных и клетках костного мозга человека, причём это действие является преходящим и обратимым. У пациентов, получающих метотрексат, эти свойства могут приводить к повышенному риску развития опухоли (обычно лимфомы, обычно обратимой), однако доказательств недостаточно для окончательных выводов. Установлено, что метотрексат во время лечения и в течение короткого периода после прекращения приёма у людей вызывает нарушения фертильности, олигоспермию, нарушения менструального цикла и аменорею.
Кроме того, метотрексат оказывает вредное действие на эмбрион, приводит к выкидышам и врождённым порокам у плода. Поэтому пациенту репродуктивного возраста следует сообщить о возможном вредном влиянии на репродуктивную функцию.
Сообщение о побочных эффектах
Если возникнут какие-либо побочные симптомы, включая побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному субъекту.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.
Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.

5. Как хранить лекарство Метотрексат-Эбеве

Лекарство следует хранить в недоступном и невидимом для детей месте.
Не применять данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после надписи EXP.
Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25 °C, защищать от света.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует обратиться к фармацевту, чтобы узнать, как утилизировать лекарства, которые уже не используются. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Methotrexat-Ebewe
Активным веществом является метотрексат. 1 мл раствора для инъекций содержит 10 мг метотрексата.
Флакон 1 мл содержит 10 мг метотрексата.
Флакон 5 мл содержит 50 мг метотрексата.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид (для установления pH) и вода для инъекций.
Как выглядит Methotrexat-Ebewe и что содержит упаковка
Methotrexat-Ebewe — это прозрачный жёлтоватый раствор для инъекций.
Упаковка содержит 1 или 5 флаконов по 50 мг метотрексата в 5 мл или 10 флаконов по 10 мг метотрексата в 1 мл.
Флаконы могут быть помещены в защитную упаковку из полимерного материала (ONKO-Safe или Sleeving).
Ответственный субъект и производитель
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Австрия
Производитель
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach
Австрия
Для получения более подробной информации обращайтесь:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ул. Доманевска 50 C
02-672 Варшава
тел. 22 209 70 00
Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
___________________________________________________________________________
Информация исключительно для медицинского персонала
■ Срок годности
После вскрытия
Продукт следует использовать непосредственно перед применением. С микробиологической точки зрения, препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения оставшегося продукта лежит на пользователе. После первого отбора остаток продукта не следует хранить дольше 24 часов при комнатной температуре, если отбор не проводился в контролируемых проверенных условиях с соблюдением асептики. Продукт, хранящийся в холодильнике или при комнатной температуре без доступа света, сохраняет физико-химическую стабильность до 28 дней.
Лекарственное средство Methotrexat-Ebewe 10 мг/мл сохраняет физико-химическую стабильность до 7 дней при комнатной температуре при наличии света.
После разведения
С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. В противном случае ответственность за условия и срок хранения приготовленного раствора лежит на пользователе. Приготовленные растворы не следует хранить дольше 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, если разведение не проводилось в контролируемых проверенных условиях с соблюдением асептики.
Доказана физическая и химическая стабильность раствора Methotrexat-Ebewe 10 мг/мл в концентрации 0,10 мг/мл и 3 мг/мл, разведённого в 0,9% растворе NaCl или 5% растворе глюкозы, при хранении в холодильнике или при комнатной температуре без доступа света в течение 28 дней.
Для раствора в концентрации 3 мг/мл также доказана физическая и химическая стабильность до 7 дней при комнатной температуре при наличии света.
■ Инструкция по приготовлению, применению препарата и утилизации остатков:
Метотрексат можно вводить внутривенно (болюсно или инфузионно), внутрь артерии, внутримышечно или внутрь канала. Раствор следует разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
В связи с различными рекомендуемыми схемами дозирования, применение препарата следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в цитотоксической терапии.
Доза препарата зависит от диагноза основного заболевания, площади тела или массы тела пациента, способа введения (монотерапия или комбинированная терапия с другими цитостатиками), а также от функции костного мозга и паренхиматозных органов (печень, почки). Исключением является внутриканальное введение, при котором максимальная рекомендуемая доза составляет 15 мг, а рекомендуемая максимальная концентрация — 5 мг/мл.
Схемы дозирования защитного фолината кальция различаются в зависимости от введённой дозы метотрексата. Обычно применяют до 150 мг в разделённых дозах в течение 12–24 часов внутримышечно, внутривенно болюсно, внутривенно капельно или перорально, а затем 12–25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (одна капсула) каждые шесть часов в течение следующих 48 часов. Защитное лечение начинают с задержкой 8–24 часов после начала инфузии метотрексата. Если применяли меньшие дозы метотрексата (менее 100 мг), достаточно давать одну капсулу (15 мг) фолината кальция каждые шесть часов в течение 48–72 часов.
У пациентов с нарушением функции печени, почек или костного мозга дозу следует уменьшить.
Высокие дозы препарата Methotrexat-Ebewe (более 100 мг) обычно вводят внутривенно капельно не дольше 24 часов. Часть дозы можно ввести в виде предварительного быстрого болюсного введения.
Применение высоких доз метотрексата может вызывать осаждение метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В профилактических целях рекомендуется введение значительных
Standard text – 22 января 2004 г. / июнь 2005 г.
объёмов жидкости и алкаланизация мочи до pH 6,5–7,0 путём перорального или внутривенного введения натрия бикарбоната (5 таблеток × 625 мг каждые три часа) или ацетазоламида (500 мг перорально четыре раза в сутки).
При применении доз более 150 мг/м² необходимо одновременное введение фолината кальция для предотвращения токсического действия на нормальные клетки.
Способ введения фолината кальция зависит от дозы препарата Methotrexat-Ebewe. Обычно применяют до 150 мг в разделённых дозах в течение 12–24 часов внутримышечно, внутривенно болюсно, внутривенно капельно или перорально, а затем 12–25 мг внутримышечно, внутривенно или 15 мг перорально (одна капсула), каждые шесть часов в течение следующих 48 часов. Защитное лечение начинают с задержкой 8–24 часов после начала инфузии метотрексата. Если применяли меньшие дозы метотрексата (менее 100 мг), достаточно давать одну капсулу (15 мг) фолината кальция каждые шесть часов в течение 48–72 часов.
В связи с токсическими свойствами вещества необходимо соблюдать следующие правила безопасности:
■ приготовление, введение и утилизация остатков препарата должны проводиться только обучённым персоналом, и, как и в случае всех цитостатических препаратов, контакт с препаратом не должен быть возможен для беременных женщин;
■ лица, готовящие метотрексат, должны носить защитную одежду: защитные очки, халаты, одноразовые перчатки и одноразовые маски;
■ метотрексат не обладает коррозионными свойствами и при контакте с кожей не должен вызывать её повреждений; однако препарат следует немедленно смыть водой; при появлении временного жжения можно применить мягкий крем. Если существует риск системного всасывания значительных количеств метотрексата любым путём, следует ввести фолинат кальция;
■ неиспользованные или пролитые остатки следует утилизировать путём сжигания; специальных требований к температуре сжигания не существует;
■ соблюдать руководящие принципы обращения с цитотоксическими веществами.
■ Несовместимости
Сильные окислители и кислоты. Смешивание с хлоргидратом хлорпромазина, дроперидолом, идарубицином, хлоргидратом метоклопрамида, раствором гепарина, натриевой солью фосфата преднизолона и хлоргидратом прометазина вызывает выпадение осадка или помутнение раствора.