Texto estándar – 22 de enero de 2004 / junio de 2005

Prospecto: Información para el usuario

Methotrexat-Ebewe, 10 mg/ml, solución inyectable
Methotrexatum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento, porque contiene información importante para usted.

Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo si fuera necesario.
Si tiene alguna duda, consulte con su médico o farmacéutico.
Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No se lo ceda a otras personas. Podría perjudicar a terceros, incluso si los síntomas de su enfermedad son iguales.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto:

Qué es Methotrexat-Ebewe y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Methotrexat-Ebewe
Cómo usar Methotrexat-Ebewe
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Methotrexat-Ebewe
Contenido del envase y otra información

1. Qué es el medicamento Methotrexat-Ebewe y para qué se utiliza

Methotrexat-Ebewe es un medicamento antineoplásico del grupo de los antimetabolitos. Las estructuras particularmente sensibles a la acción de este medicamento son los tejidos de rápido crecimiento, como: los tejidos tumorales, la médula ósea, las células del feto, la mucosa oral e intestinal, así como las células de la vejiga urinaria. El mecanismo de acción del medicamento consiste en la inhibición del crecimiento tumoral. Si la proliferación celular en el tejido tumoral es más intensa que en los tejidos sanos, el metotrexato puede inhibir el crecimiento del tumor sin ejercer efectos perjudiciales sobre los tejidos normales.
La proliferación celular del epitelio cutáneo es considerablemente mayor en los pacientes con psoriasis que en personas sanas; este fenómeno constituye la base para el uso del metotrexato en formas graves de psoriasis.

Indicaciones para su uso:

Tumores malignos, por ejemplo: leucemia linfoblástica aguda (LLA), incluyendo la leucemia meníngea, linfoma no hodgkiniano (Non-Hodgkin’s Lymphoma - NHL), cáncer de mama, cáncer de testículo, cáncer de ovario, tumores de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células pequeñas, coriocarcinoma y sarcomas óseos;
Psoriasis resistente a otros tratamientos.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Methotrexat-Ebewe

Cuándo no debe utilizarse Methotrexat-Ebewe

si el paciente es alérgico a la sustancia activa o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6);
si el paciente presenta alteraciones en la función hepática;
si el paciente presenta alteraciones graves de la función renal (en caso de administración de dosis bajas de metotrexato (<100 mg/m²) o alteraciones moderadas de la función renal (en caso de administración de dosis medias o altas de metotrexato (>100 mg/m²));
si el paciente presenta alteraciones en la función del sistema hematopoyético (por ejemplo, tras radioterapia o quimioterapia previa);
si el paciente presenta infecciones graves y (o) agudas activas;
si el paciente tiene abuso de alcohol;

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si el paciente tiene alteraciones del sistema inmunitario;
si el paciente tiene inflamación de la mucosa bucal o enfermedad ulcerosa activa del estómago o duodeno;
durante la lactancia y además durante el embarazo, si la paciente utiliza el medicamento para indicaciones no oncológicas (en el tratamiento de enfermedades no tumorales) (véase el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad»).

Advertencias y precauciones

Antes de comenzar el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, debe consultar con su médico si:

el paciente tiene diabetes y está siendo tratado con insulina;
el paciente tiene una infección crónica inactiva (por ejemplo, tuberculosis, hepatitis B o C, herpes zóster);
el paciente tiene o ha tenido previamente enfermedad renal o hepática;
el paciente tiene alteraciones en la función pulmonar;
el paciente tiene obesidad marcada;
el paciente tiene acumulación de líquido en la cavidad abdominal o en el espacio entre los pulmones y la caja torácica (ascitis, derrame pleural);
el paciente está deshidratado o tiene alteraciones que conducen a deshidratación (vómitos, diarrea, mucositis).

Durante el tratamiento con metotrexato puede producirse reaparición de inflamación de la piel provocada por radioterapia (dermatitis por radiación) o por quemaduras solares (llamada «reacción de recordatorio»).
La exposición a la radiación UV durante la terapia con Methotrexat-Ebewe puede agravar los cambios cutáneos asociados con la psoriasis.
El metotrexato puede aumentar la sensibilidad de la piel a la luz solar. Debe evitarse la exposición intensa al sol y no debe utilizarse camas solares ni lámparas de bronceado sin consultar previamente con el médico.
Para proteger la piel de la exposición intensa al sol, debe utilizarse ropa adecuada o protector solar con un factor de protección alto.
Durante el tratamiento con metotrexato se han notificado casos de hemorragia pulmonar aguda en pacientes con enfermedad reumática subyacente. Si el paciente presenta hemoptisis, es decir, expectoración de secreciones con sangre, debe consultar inmediatamente a su médico.
Si el paciente, su pareja o su cuidador observan aparición nueva o empeoramiento de síntomas neurológicos, incluyendo debilidad muscular generalizada, alteraciones visuales, cambios en el pensamiento, memoria y orientación que conducen a desorientación y cambios de personalidad, debe contactarse inmediatamente con el médico, ya que podrían ser síntomas de una infección muy rara y grave del cerebro denominada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés: progressive multifocal leukoencephalopathy).

Pruebas y precauciones recomendadas

Aunque se administren dosis bajas de Methotrexat-Ebewe, pueden ocurrir efectos adversos graves. Con el fin de detectarlos lo antes posible, el médico debe realizar controles y pruebas de laboratorio periódicos.

Antes de iniciar el tratamiento

Antes de comenzar el tratamiento, el médico solicitará análisis de sangre para comprobar el recuento de células sanguíneas, la función hepática y detectar posibles signos de hepatitis. Se realizarán pruebas del nivel de albúmina en suero (proteína en sangre), pruebas para detectar inflamación hepática y pruebas de función renal. El médico también puede recomendar otras pruebas del hígado, como estudios de imagen o biopsia hepática (extracción de una pequeña muestra de tejido hepático para su análisis detallado). Asimismo, puede recomendar una radiografía de tórax o pruebas de función pulmonar para descartar la presencia de tuberculosis. Otras pruebas pueden realizarse también durante y tras finalizar el tratamiento.

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Durante el tratamiento:

El médico puede solicitar las siguientes pruebas:

examen de la cavidad bucal y garganta para descartar alteraciones en las membranas mucosas, como inflamación o úlceras;
análisis de sangre y (o) hemograma completo con evaluación del número de cada tipo de células sanguíneas, así como determinación del nivel sérico de metotrexato;
análisis de sangre para controlar la función hepática;
pruebas de imagen para controlar el estado del hígado;
biopsia hepática para un examen más detallado;
análisis de sangre para controlar la función renal;
control de la función respiratoria y, si es necesario, pruebas de función pulmonar.

Debe asistirse a todas las citas programadas para análisis de sangre y otras pruebas recomendadas por el médico.
Si cualquiera de los resultados de estas pruebas es anormal, el tratamiento no se reanudará hasta que todos los parámetros analizados hayan regresado a valores normales.

Niños y adolescentes

El tratamiento con metotrexato en niños y adolescentes debe iniciarse y controlarse por un especialista con experiencia adecuada en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades indicadas para su uso.
Durante la administración de Methotrexat-Ebewe, el médico controlará especialmente el estado del niño para detectar lo antes posible cualquier posible efecto adverso.

Pacientes de edad avanzada

Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe, debe controlarse especialmente el estado de los pacientes de edad avanzada para detectar lo antes posible cualquier posible efecto adverso.
Las dosis utilizadas en pacientes de edad avanzada deben ser relativamente bajas, entre otros motivos debido a las alteraciones relacionadas con la edad en la función hepática y renal, así como a las reservas bajas de ácido fólico en el organismo.

Precauciones especiales para la administración de Methotrexat-Ebewe

El metotrexato interrumpe temporalmente la producción de espermatozoides y óvulos. El metotrexato puede provocar aborto y malformaciones congénitas graves. La paciente debe evitar quedar embarazada durante la administración de metotrexato y durante al menos 6 meses tras finalizar el tratamiento. Los hombres deben evitar embarazar a su pareja durante la administración de metotrexato y durante al menos 3 meses tras finalizar el tratamiento. Véase también el apartado «Embarazo, lactancia y fertilidad».

Methotrexat-Ebewe y otros medicamentos

Debe informarse al médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que el paciente esté tomando actualmente o haya tomado recientemente, incluyendo aquellos adquiridos sin receta, productos herbales o de origen natural. Si el médico prescribe otros medicamentos, debe informarle que está tomando Methotrexat-Ebewe.

Es especialmente importante informar al médico si se está tomando alguno de los siguientes medicamentos:
colestiramina, salicilatos, sulfonamidas, difenilhidantoína, antibióticos (como tetraciclina, cloranfenicol, ciprofloxacino, penicilina, pristinamicina), sulfasalazina, doxorrubicina, ciclofosfamida, barbitúricos, probenecid, alcaloides de Vinca, medicamentos que contienen ácido fólico, así como suplementos vitamínicos y orales de hierro que contengan ácido fólico, medicamentos modificadores de la enfermedad (como sales de oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina), citarabina, leflunomida, pirimetamina, cotrimoxazol, inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol, pantoprazol), antidiabéticos orales del grupo de las sulfonilureas, triamtereno, levetiracetam, amiodarona, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), metamizol (sinónimos: novaminsulfona y dipirona) [potente analgésico y/o antipirético], antagonistas de los folatos (trimetoprim/sulfametoxazol), etretinato, fenitoína, medicamentos sedantes, anticonceptivos orales, medicamentos nefrotóxicos y hepatotóxicos, medicamentos excretados por el riñón y vacunas vivas.

Las penicilinas pueden reducir la excreción de metotrexato, provocando un potencial aumento de los efectos adversos.
Durante el tratamiento con metotrexato, la respuesta inmunitaria a una vacunación simultánea puede estar debilitada.
No se recomienda la administración conjunta de metotrexato y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) cuando existan factores de riesgo, como insuficiencia renal, incluso leve.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, sospecha que podría estar embarazada o tiene intención de tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Embarazo

No debe utilizarse Methotrexat-Ebewe durante el embarazo, salvo que el médico lo haya prescrito para indicaciones oncológicas. El metotrexato puede provocar malformaciones congénitas, afectar negativamente al feto o provocar aborto. Esto se asocia con malformaciones del desarrollo del cráneo, cara, corazón y vasos sanguíneos, cerebro y extremidades. Por ello, es muy importante que las mujeres embarazadas o que planeen quedarse embarazadas no tomen metotrexato, salvo que sea por indicaciones oncológicas.
Si la paciente tiene edad fértil, antes de iniciar el tratamiento por indicaciones no oncológicas debe confirmarse que no está embarazada, por ejemplo, mediante una prueba de embarazo. No debe utilizarse Methotrexat-Ebewe si la paciente está embarazada o intenta quedarse embarazada. La paciente debe evitar absolutamente quedar embarazada durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 6 meses tras finalizarlo. Durante todo este tiempo debe utilizarse un método anticonceptivo eficaz (véase también el apartado «Advertencias y precauciones»).
Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento o sospecha que podría estar embarazada, debe consultar inmediatamente a su médico. Si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe recibir asesoramiento sobre el posible efecto perjudicial del tratamiento en el feto.
Si la paciente planea quedarse embarazada, debe consultar con su médico, quien puede derivarla a un especialista para recibir asesoramiento antes de iniciar el tratamiento.

Lactancia

No debe amamantarse durante el tratamiento, ya que el metotrexato pasa a la leche materna. Si el médico considera que el tratamiento con metotrexato es absolutamente necesario en ese momento, debe interrumpirse la lactancia.

Fertilidad masculina

Las pruebas disponibles no indican un mayor riesgo de malformaciones congénitas o abortos tras la administración de metotrexato por el padre en dosis inferiores a 30 mg/semana. Sin embargo, no puede descartarse completamente el riesgo, y tampoco existen datos sobre dosis más altas. El metotrexato puede tener efectos genotóxicos, es decir, puede provocar mutaciones genéticas. El metotrexato puede afectar a la producción de espermatozoides, lo que podría dar lugar a malformaciones congénitas.
El paciente debe evitar embarazar a su pareja y donar semen durante el tratamiento con metotrexato y durante al menos 3 meses tras finalizarlo. Debido a que el tratamiento con dosis altas de metotrexato, típico en el tratamiento del cáncer, puede provocar infertilidad y mutaciones genéticas, en hombres tratados con metotrexato en dosis superiores a 30 mg/semana se recomienda la conservación del semen obtenido antes de iniciar el tratamiento (véase también el apartado «Advertencias y precauciones»).

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Conducción y uso de máquinas

Durante el tratamiento con Methotrexat-Ebewe pueden presentarse efectos adversos en el sistema nervioso central, como sensación de fatiga y mareo. En algunos casos, estos efectos pueden afectar a la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si el paciente experimenta fatiga o mareo, no debe conducir ni manejar maquinaria.

Methotrexat-Ebewe contiene sodio

El medicamento contiene aproximadamente 3,74 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por vial de 1 ml. Esto equivale al 0,19 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
El medicamento contiene 18,7 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por vial de 5 ml. Esto equivale al 0,95 % de la dosis diaria máxima recomendada de sodio en la dieta de adultos.
El medicamento puede diluirse en solución de cloruro sódico al 0,9 %. La cantidad de sodio procedente del diluyente debe tenerse en cuenta al calcular el contenido total de sodio en la solución preparada. Para obtener información precisa sobre el contenido de sodio en la solución utilizada para la dilución del medicamento, debe consultarse el prospecto del diluyente empleado.

3. Cómo utilizar Methotrexat-Ebewe

Methotrexat-Ebewe solo puede ser prescrito por médicos que conozcan las propiedades de este medicamento y su modo de acción.
Methotrexat-Ebewe debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico. En caso de duda, debe consultarse con el médico, farmacéutico o enfermera.
Dependiendo de la indicación y del esquema de tratamiento empleado, la dosis de Methotrexat-Ebewe puede variar en un amplio rango, por lo que es extremadamente importante que el tratamiento sea supervisado por personal médico cualificado.
Methotrexat-Ebewe se administra habitualmente directamente o después de disolverse en solución salina fisiológica o en solución de glucosa al 5%. Puede administrarse por vía intravenosa (inyección rápida o infusión), intramuscular, intraarterial o intratecal.
El medicamento puede administrarse tanto en forma de inyección rápida (bolus) como de infusión prolongada de varias horas. Las infusiones prolongadas se utilizan cuando se administran altas dosis de Methotrexat-Ebewe.
La dosis la determinará el médico en función del diagnóstico de la enfermedad de base, la superficie corporal o la masa corporal del paciente, la vía de administración (monoterapia o combinación con otros citostáticos), así como la función de la médula ósea y de los órganos parenquimatosos (hígado, riñones). La excepción es la administración intratecal, en la que la dosis máxima recomendada es de 15 mg y la concentración máxima recomendada es de 5 mg/ml.
En pacientes con alteraciones en la función hepática, renal o de la médula ósea, la dosis debe reducirse.

Neoplasias malignas y leucemias agudas:
Las dosis de metotrexato habitualmente utilizadas —bajas (dosis única no superior a 100 mg/m² de superficie corporal), medias (dosis única de 100 mg/m² a 1000 mg/m² de superficie corporal) o altas (dosis única superior a 1000 mg/m² de superficie corporal)— dependen del esquema de quimioterapia polifarmacológica empleado.
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Psoriasis:
Advertencia importante sobre la dosificación de Methotrexat-Ebewe (metotrexato):
En el tratamiento de la psoriasis resistente a otros tratamientos, Methotrexat-Ebewe debe administrarse exclusivamente una vez por semana. La administración de una mayor cantidad de Methotrexat-Ebewe (metotrexato) puede provocar la muerte. Se debe leer cuidadosamente el apartado 3 de este prospecto. En caso de cualquier duda, debe consultarse con el médico o farmacéutico antes de tomar el medicamento.

Dosis recomendada
La dosis inicial recomendada en psoriasis es de 7,5 mg una vez por semana.
Habitualmente, la dosis semanal óptima oscila entre 10 y 25 mg.

Sobredosificación de Methotrexat-Ebewe
El antídoto específico que reduce los efectos tóxicos de Methotrexat-Ebewe es el folinato sódico (leucovorina). Puede administrarse por vía oral, intramuscular o intravenosa, en forma de bolus o infusión prolongada. En caso de sobredosificación de Methotrexat-Ebewe, debe administrarse folinato sódico en una dosis igual o superior a la dosis de metotrexato administrada, dentro de la primera hora, y continuar su administración hasta alcanzar un nivel seguro de metotrexato.
Tras una sobredosificación de Methotrexat-Ebewe, los pacientes podrían requerir también diálisis renal o transfusión sanguínea.

Omisión de la dosis de Methotrexat-Ebewe
No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis omitida. Debe continuarse con la dosis recomendada. Consulte a su médico si tiene dudas.

Interrupción del tratamiento con Methotrexat-Ebewe
No debe interrumpirse ni finalizarse el tratamiento con Methotrexat-Ebewe sin consultar previamente con el médico. Si se sospecha la aparición de efectos adversos graves, debe consultarse inmediatamente con el médico.

En caso de cualquier otra duda o pregunta sobre el uso de este medicamento, debe consultarse con el médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentarán.
Debe informar inmediatamente al médico si el paciente presenta de forma repentina silbidos al respirar,
dificultad para respirar, hinchazón de párpados, cara o labios, erupción cutánea o picor (especialmente
si afecta a todo el cuerpo).
Efectos adversos graves
Debe ponerse en contacto inmediatamente con el médico si aparecen los siguientes efectos adversos:

Trastornos pulmonares (pueden manifestarse como malestar general; tos seca e irritativa; dificultad respiratoria, falta de aire en reposo, dolor en el pecho o fiebre);
Fuerte descamación de la piel o aparición de ampollas en la piel;
Sangrado inexplicable (incluyendo vómitos con sangre) o aparición de hematomas;
Diarrea grave;
Úlceras en la mucosa de la boca;
Heces negras o alquitranosas;
Presencia de sangre en la orina o en las heces;
Pequeñas manchas rojas en la piel;
Fiebre;
Ictericia (coloración amarilla de la piel);
Dolor o dificultad para orinar;
Sensación de sed intensa y/o micción frecuente;
Convulsiones;
Pérdida de conciencia;
Visión borrosa o alteraciones visuales;
Hemoptisis, es decir, expectoración de flemas con sangre (notificada durante el uso de metotrexato en pacientes con enfermedades reumatológicas subyacentes).

Otros posibles efectos adversos
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Disminución de la resistencia a infecciones
Infección de garganta
Disminución del número de plaquetas (trombocitopenia), disminución del número de glóbulos blancos (leucopenia)
Dolor de cabeza, mareos
Tos
Pérdida de apetito
Diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos
Estomatitis ulcerosa
Aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (AST, ALT), fosfatasa alcalina
Aumento de la concentración de bilirrubina en sangre
Disminución del aclaramiento de la creatinina
Alopecia
Fatiga, malestar general

Frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 personas):

Herpes zóster
Anemia, (disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas (pancitopenia), ausencia total o casi total de granulocitos (agranulocitosis)
Supresión de la función de la médula ósea
Somnolencia
Sensación de entumecimiento, hormigueo o disminución de la sensibilidad a estímulos
Conjuntivitis
Complicaciones pulmonares debidas a neumonitis intersticial, inflamación de los alvéolos pulmonares (pueden conducir a la muerte), edema pulmonar agudo
Erupción cutánea, enrojecimiento, picor, úlceras cutáneas
Fotosensibilidad

Poco frecuentes (pueden afectar a menos de 1 de cada 100 personas):

Infecciones oportunistas (potencialmente mortales)
Linfoma maligno
Reacciones alérgicas hasta anafilaxia
Supresión del sistema inmunitario
Diabetes mellitus
Hemiplejía
Confusión
Convulsiones
Encefalopatía/leucoencefalopatía
Vasculitis, vasculitis alérgica
Fibrosis pulmonar, derrame pleural
Úlceras en la mucosa gástrica e intestinal
Hemorragia
Pancreatitis
Efecto tóxico sobre el hígado
Esteatosis hepática
Fibrosis crónica y cirrosis hepática
Disminución de la concentración de albúmina en suero
Lesiones cutáneas, erupciones similares al herpes
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell)
Urticaria
Aumento de la pigmentación de la piel
Reacciones similares a quemaduras solares provocadas por aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar
Nódulos metotrexato-dependientes
Alteraciones en la cicatrización de heridas
Dolor en lesiones psoriásicas
Dolor articular, dolor muscular
Osteoporosis
Nefropatía, insuficiencia renal
Cistitis y úlceras en la vejiga urinaria
Hematuria
Alteraciones en la micción, micción dolorosa, oliguria, anuria
Malformaciones congénitas en el feto
Vaginitis y úlceras en la vagina
Fiebre

Raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 1000 personas):

Sepsis (incluyendo casos con desenlace fatal)
Anemia megaloblástica
Alteraciones del estado de ánimo, trastornos transitorios de la percepción
Parálisis
Trastornos del habla, incluyendo disartria y afasia
Mielopatía (tras administración intratecal)
Trastornos visuales (incluso graves)
Trombosis grave de los vasos de la retina
Hipotensión arterial
Eventos tromboembólicos (incluyendo trombosis arterial y de vasos cerebrales, flebitis trombótica, trombosis venosa profunda)
Faringitis
Paro respiratorio
Embolia pulmonar
Enteritis
Gingivitis
Heces alquitranosas
Hepatitis aguda
Acné
Púrpura
Eritema multiforme
Erupciones eritematosas cutáneas
Acentuación de cambios pigmentarios en las uñas, separación de la lámina ungueal
Fracturas por estrés óseo
Aumento de la concentración de ácido úrico, urea y creatinina en suero, azotemia

Muy raros (pueden afectar a menos de 1 de cada 10 000 personas):

Hepatitis provocada por el virus del herpes simple
Criptococosis, histoplasmosis, nocardiosis
Infecciones provocadas por el virus de citomegalia (incluyendo neumonitis)
Infección diseminada por el virus del herpes simple
Neumonitis por Pneumocystis jirovecii
Síndrome de lisis tumoral (en pacientes tratados por enfermedad neoplásica)
Anemia aplásica
Eosinofilia, neutropenia
Linfadenopatía
Trastornos linfoproliferativos (sobreproducción de glóbulos blancos)
Hipogammaglobulinemia
Miastenia
Dolor en las extremidades
Alteraciones del gusto (sabor metálico)
Meningitis aséptica aguda con reacción pleocitótica
Síntomas de meningitis sin infección (parálisis, vómitos)
Trastornos de los nervios craneales
Edema periorbitario
Blefaritis
Lagrimeo debido a un drenaje insuficiente de la lágrima
Fotofobia
Ceguera transitoria, pérdida de la visión
Pericarditis, taponamiento cardíaco, derrame pericárdico
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
Reacciones similares al asma bronquial con tos, disnea y cambios en las pruebas de función pulmonar
Vómitos con sangre
Necrosis hepática aguda, degeneración hepática aguda, insuficiencia hepática
Acroqueratosis, telangiectasias, onicodistrofia aguda
Hematuria, proteinuria
Muerte fetal
Alteraciones en la producción de espermatozoides, alteraciones en la producción de óvulos
Infertilidad
Alteraciones del ciclo menstrual
Pérdida de libido
Impotencia
Secreciones vaginales
Ginecomastia
Escalofríos

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

Neumonitis
Reactivación de la hepatitis B
Agudización de la hepatitis C
Neurotoxicidad
Aracnoiditis fibrosante
Miélitis transversa
Estupor
Ataxia
Demencia
Aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo
Dolor en el pecho
Hipoxia
Hemorragia alveolar (notificada durante el uso de metotrexato en pacientes con enfermedades reumatológicas subyacentes)
Peritonitis no infecciosa
Perforación intestinal
Glossitis
Megacolon agudo
Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)
Dermatitis
Enrojecimiento y descamación de la piel
Agravamiento de lesiones psoriásicas tras exposición simultánea a radiación UV
Úlceras cutáneas (en pacientes con psoriasis)
Edema
Necrosis ósea
Osteonecrosis de la mandíbula (como consecuencia de la sobreproducción de glóbulos blancos)
Cáncer de piel (en pacientes tratados por psoriasis)
Retinopatía
Trastornos del sistema urinario y genital
Destrucción del tejido en el lugar de inyección

Si el paciente presenta diarrea o úlceras en la boca o garganta, debe informar inmediatamente al médico, ya que podría ser necesario interrumpir el tratamiento debido al riesgo de perforación del tracto gastrointestinal o de colitis hemorrágica.
El uso de metotrexato puede provocar la reaparición de dermatitis o quemaduras de la piel provocadas por radiación previa (llamadas reacciones de "recuerdo").
Tras la administración intramuscular, pueden presentarse efectos adversos en el lugar de inyección (sensación de escozor) o lesión tisular (formación de absceso aséptico, daño en el tejido adiposo).

Efectos adversos especialmente relacionados con la administración intratecal
Graves: meningitis química, manifestada por dolor de cabeza, dolor de espalda, brazos, rigidez de nuca y fiebre.
Subagudos: pueden incluir parálisis (generalmente transitoria), parálisis de las extremidades inferiores, parálisis de nervios, trastornos cerebelosos.
Crónicos: leucoencefalopatía, que se manifiesta con irritabilidad, confusión, desorden, espasticidad y, ocasionalmente, convulsiones, demencia, somnolencia y coma, y rara vez muerte. Se ha demostrado que la radioterapia craneal combinada con la administración intratecal de metotrexato aumenta la frecuencia de leucoencefalopatía.

También se han descrito otras reacciones adicionales con relación demostrada o probable al uso de metotrexato, como osteoporosis, morfología anormal de los glóbulos rojos (generalmente "megaloblástica"), diabetes, otros trastornos metabólicos y muerte súbita.

Carcinogenicidad, mutagenicidad y alteraciones de la fertilidad
Se ha demostrado que el metotrexato causa daño cromosómico en células somáticas de animales y en células de médula ósea humana, efecto que fue transitorio y reversible. En pacientes tratados con metotrexato, estas propiedades podrían aumentar el riesgo de desarrollar tumores (generalmente linfomas, habitualmente reversibles), aunque no existen pruebas suficientes para llegar a conclusiones definitivas. Se ha observado que el metotrexato, durante el tratamiento y durante un breve período tras la suspensión del medicamento, provoca alteraciones en la fertilidad, oligospermia, alteraciones menstruales y ausencia de menstruación.

Además, el metotrexato tiene efectos perjudiciales sobre el embrión, puede provocar abortos y malformaciones fetales. Por ello, debe informarse al paciente en edad reproductiva sobre el posible efecto adverso sobre la reproducción.

Notificación de efectos adversos
Si aparece cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarse al médico, farmacéutico o enfermero. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Sanitarios de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

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5. Cómo conservar Methotrexat-Ebewe

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en el frasco, tras la abreviatura EXP.
La fecha de caducidad indica el último día del mes indicado.
Conservar a una temperatura inferior a 25 °C y proteger del contacto con la luz.
No desechar medicamentos por los desagües ni en la basura doméstica. Consultar al farmacéutico cómo eliminar medicamentos que ya no se utilicen. Este tipo de medida contribuye a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Methotrexat-Ebewe
La sustancia activa es metotrexato. 1 ml de solución inyectable contiene 10 mg de metotrexato.
El frasco de 1 ml contiene 10 mg de metotrexato.
El frasco de 5 ml contiene 50 mg de metotrexato.
Los demás componentes son: cloruro de sodio, hidróxido de sodio (para ajustar el pH) y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto de Methotrexat-Ebewe y contenido del envase
Methotrexat-Ebewe es una solución inyectable clara y amarillenta.
El envase contiene 1 o 5 viales de 50 mg de metotrexato en 5 ml o 10 viales de 10 mg de metotrexato en 1 ml.
Los viales pueden estar incluidos en envases protectores de plástico (ONKO-Safe o Sleeving).

Responsable y fabricante
Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11
A-4866 Unterach, Austria

Fabricante
Fareva Unterach GmbH
Mondseestraße 11
4866 Unterach
Austria

Para obtener información más detallada, diríjase a:
Sandoz Polska Sp. z o.o.
ul. Domaniewska 50 C
02-672 Warszawa
tel. 22 209 70 00
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Información exclusiva para personal médico especializado

Periodo de validez
Después de la apertura
El producto debe extraerse inmediatamente antes de su uso. Por consideraciones microbiológicas, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, la responsabilidad sobre las condiciones y el tiempo de almacenamiento del producto restante recae en el usuario. Tras la primera extracción, el producto restante no debe almacenarse más de 24 horas a temperatura ambiente, salvo que la extracción se haya realizado en condiciones controladas y verificadas, manteniendo la asepsia. El producto almacenado en nevera o a temperatura ambiente sin exposición a la luz conserva su estabilidad físico-química durante 28 días.
El medicamento Methotrexat-Ebewe 10 mg/ml mantiene su estabilidad físico-química durante 7 días a temperatura ambiente con exposición a la luz.

Después de la dilución
Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso contrario, la responsabilidad sobre las condiciones y el tiempo de almacenamiento de la solución preparada recae en el usuario. Las soluciones preparadas no deben almacenarse más de 24 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones controladas y verificadas, manteniendo la asepsia.
Se ha demostrado la estabilidad física y química durante 28 días de la solución de Methotrexat-Ebewe 10 mg/ml en concentraciones de 0,10 mg/ml y 3 mg/ml diluidas en solución de NaCl al 0,9% o en solución de glucosa al 5%, almacenadas en nevera o a temperatura ambiente sin exposición a la luz.
Para la solución en concentración de 3 mg/ml, también se ha demostrado estabilidad física y química durante 7 días a temperatura ambiente con exposición a la luz.

Instrucciones sobre la preparación, administración del medicamento y eliminación de residuos:
El metotrexato puede administrarse mediante inyección intravenosa (en bolo o perfusión), intraarterial, intramuscular o intratecal. La solución debe diluirse con cloruro sódico al 0,9% o con solución de glucosa al 5%.
Debido a los diferentes esquemas posológicos propuestos, se recomienda que el medicamento sea utilizado únicamente bajo la supervisión de un médico con experiencia en terapia citotóxica.
La dosis del medicamento depende del diagnóstico de la enfermedad de base, de la superficie corporal o del peso del paciente, de la vía de administración (monoterapia o combinación con otros citostáticos) y de la función de la médula ósea y de los órganos parenquimatosos (hígado, riñones). La excepción es la administración intratecal, en la que la dosis máxima recomendada es de 15 mg y la concentración máxima recomendada es de 5 mg/ml.
Los esquemas posológicos de protección con leucovorina varían según la dosis de metotrexato administrada. Habitualmente se administran hasta 150 mg en dosis fraccionadas durante 12-24 horas, mediante inyección intramuscular, inyección intravenosa en bolo rápido, perfusión intravenosa o vía oral, seguidos de 12-25 mg por vía intramuscular o intravenosa, o 15 mg por vía oral (una cápsula) cada seis horas durante las siguientes 48 horas. El tratamiento protector comienza con un retraso de 8 a 24 horas tras el inicio de la perfusión con metotrexato. Si se han administrado dosis menores de metotrexato (menos de 100 mg), es suficiente administrar una cápsula (15 mg) de leucovorina cada seis horas durante 48 a 72 horas.
En pacientes con alteraciones de la función hepática, renal o de la médula ósea, la dosis debe reducirse.
Las dosis altas de Methotrexat-Ebewe (superiores a 100 mg) se administran generalmente mediante perfusión intravenosa durante un período no superior a 24 horas. Parte de la dosis puede administrarse como inyección rápida inicial.
La administración de altas dosis de metotrexato puede provocar precipitación del metotrexato o de sus metabolitos en los túbulos renales. A modo preventivo, se recomienda la administración de grandes volúmenes de líquidos y la alcalinización de la orina hasta un pH de 6,5-7,0 mediante la administración oral o intravenosa de bicarbonato sódico (5 comprimidos x 625 mg cada tres horas) o acetazolamida (500 mg por vía oral cuatro veces al día).
Cuando se administren dosis superiores a 150 mg/m², es necesario administrar simultáneamente leucovorina para revertir el efecto tóxico sobre las células normales.
La forma de administración de la leucovorina depende de la dosis de Methotrexat-Ebewe. Habitualmente se administran hasta 150 mg en dosis fraccionadas durante 12-24 horas mediante inyección intramuscular, inyección intravenosa en bolo rápido, perfusión intravenosa o vía oral, seguidos de 12-25 mg por vía intramuscular o intravenosa, o 15 mg por vía oral (una cápsula), cada seis horas durante las siguientes 48 horas. El tratamiento protector comienza con un retraso de 8 a 24 horas tras el inicio de la perfusión con metotrexato. Si se han administrado dosis menores de metotrexato (menos de 100 mg), es suficiente administrar una cápsula (15 mg) de leucovorina cada seis horas durante 48 a 72 horas.

Debido a las propiedades tóxicas de la sustancia, deben observarse las siguientes normas de seguridad:
La preparación, administración y eliminación de residuos del producto solo debe realizarse por personal capacitado, y al igual que con todos los medicamentos citostáticos, no debe exponerse a mujeres embarazadas.
Las personas que manipulan el metotrexato deben usar ropa de protección: gafas, delantales, guantes desechables y mascarillas desechables.
El metotrexato no presenta propiedades corrosivas y no debería causar daños en la piel al contacto; sin embargo, el producto debe lavarse inmediatamente con agua; en caso de sensación de escozor transitoria, puede aplicarse una crema suave. Si existe riesgo de absorción sistémica significativa del metotrexato por cualquier vía, debe administrarse leucovorina.
Los residuos no utilizados o derramados deben eliminarse mediante incineración; no existen recomendaciones específicas sobre la temperatura de incineración.
Actúe de acuerdo con las directrices aplicables a sustancias citotóxicas.

Incompatibilidades
Oxidantes fuertes y ácidos. La mezcla con clorhidrato de cloropromazina, droperidol, idarubicina, clorhidrato de metoclopramida, solución de heparina, fosfato sódico de prednisolona y clorhidrato de prometacina provoca la precipitación o turbidez de la solución.