Інструкція для пацієнта, що входить до упаковки

МЕРКАПТОПУРИН VIS,
50 мг, таблетки
Меркаптопурин
Уважно прочитайте цю інструкцію перед застосуванням ліку, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби можна було її знову перечитати.
У разі будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
Цей лікарський засіб призначено строго певній особі. Не передавайте його іншим. Ліки можуть нашкодити іншій людині, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

Що таке лікарський засіб МЕРКАПТОПУРИН VIS і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу МЕРКАПТОПУРИН VIS
Як застосовувати лікарський засіб МЕРКАПТОПУРИН VIS
Можливі побічні ефекти
Як зберігати лікарський засіб МЕРКАПТОПУРИН VIS
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб МЕРКАПТОПУРИН VIS і для чого його застосовують
Меркаптопурин — це цитотоксичний засіб, тобто інгібітор поділу клітин, який токсично діє на
швидко ділячі клітини.
Його застосовують для досягнення відсутності симптомів хвороби та підтримувальної терапії при:

гострому лімфобластному лейкозі (надмірне зростання лімфоцитів),

гострому мієлобластному лейкозі (надмірне зростання мієлобластів, тобто незрілих білих кров’яних тілець).
Може застосовуватися при хронічному гранулоцитарному лейкозі (надмірне зростання гранулоцитів).
Лікарський засіб застосовують у лікуванні виразкового коліту та хвороби Крона (запальні захворювання кишківника).

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу МЕРКАПТОПУРИН VIS

Коли не застосовувати лікарський засіб МЕРКАПТОПУРИН VIS:

якщо пацієнт має алергію на 6-меркаптопурин або будь-який інший компонент цього ліку (перелічені в розділі 6)
вагітність
тяжка лейкопенія (кількість білих кров’яних тілець менше 1500/мкл, кількість нейтрофілів менше 200/мкл)
тяжка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 75 000/мкл)
пригнічення функції кісткового мозку
тяжка ниркова недостатність
тяжка печінкова недостатність
Лікар приймає рішення щодо можливості застосування ліку залежно від стану пацієнта.

Попередження та заходи обережності
Перед початком прийому лікарського засобу Меркаптопурин VIS необхідно обговорити це з лікарем.
У пацієнтів, які отримують імунодепресивну терапію, прийом ліку Меркаптопурин VIS може
спричинити підвищення ризику розвитку:

пухлин, у тому числі раку шкіри; з цієї причини під час прийому ліку Меркаптопурин VIS слід уникати надмірного впливу сонячного світла, носити одяг, що захищає шкіру, та використовувати засоби із сонцезахисним фільтром із високим фактором захисту.
лімфопроліферативних синдромів — лікування ліком Меркаптопурин VIS підвищує ризик розвитку пухлинного захворювання, відомого як лімфопроліферативний синдром; одночасне застосування схем лікування, що містять кілька імунодепресантів (зокрема тіопурини), може призвести до летального результату.
Одночасне застосування кількох імунодепресантів збільшує ризик порушень лімфатичної системи, викликаних вірусною інфекцією [лімфопроліферативні синдроми, пов’язані з вірусом Епштейна-Барра (EBV)].
Прийом ліку Меркаптопурин VIS може призводити до підвищення ризику:
- розвитку тяжкого стану, відомого як синдром активації макрофагів (надмірної активації білих кров’яних тілець, пов’язаної з запаленням), який зазвичай виникає у осіб із певними видами артриту.
  Необхідно дотримуватися особливої обережності у людей похилого віку, дітей та пацієнтів із порушенням функції печінки або нирок. У такому разі лікар визначить відповідну дозу ліку, яка залежатиме від стану пацієнта.
  Лікування меркаптопурином може призвести до пригнічення функції кісткового мозку, що призводить до лейкопенії (знижена кількість лейкоцитів), тромбоцитопенії (знижена кількість тромбоцитів) і рідше — до анемії (знижена кількість гемоглобіну).
  Під час лікування лікар буде контролювати показники крові з частотою, залежною від стану пацієнта, і у разі надмірного зниження кількості лейкоцитів і тромбоцитів прийме рішення щодо подальшої терапії.
  Пригнічення функції кісткового мозку є зворотним процесом. Після припинення прийому меркаптопурину функція кісткового мозку повертається до норми.
  Дія ліку може призводити до підвищеного ризику інфекцій, уповільнення загоєння та кровотечі з ясен.
  Пацієнт повинен дотримуватися правил гігієни порожнини рота та завершити стоматологічні процедури до початку терапії 6-меркаптопурином.
  У зв’язку з підвищеним ризиком інфекцій під час застосування 6-меркаптопурину лікар у разі необхідності може призначити профілактичну антибіотикотерапію.
  Пацієнти з вродженою недостатністю ферменту — тіопуринметилтрансферази (TPMT) можуть бути надзвичайно чутливими до дії 6-меркаптопурину, і у них може виникнути спровоковане цим ліком раптове пригнічення функції кісткового мозку.
  Меркаптопурин пошкоджує печінку, тому необхідно контролювати показники функції печінки, тобто АсАТ, АлАТ та білірубін, особливо у тих пацієнтів, у яких раніше діагностували захворювання печінки або яким призначали інші ліки, що можуть пошкоджувати функцію печінки.
  Під час лікування існує ризик надмірного підвищення концентрації сечової кислоти в крові та (або) надмірного виведення сечової кислоти, а також розвитку уратної нефропатії (ураження нирок).
  Лікар буде контролювати зазначені показники.
  У разі появи симптомів жовтяниці: пожовтіння шкіри, слизових оболонок та білкової оболонки очей — пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря.
  Лікар прийме рішення щодо можливого припинення лікування.

Меркаптопурин VIS та інші ліки
Необхідно повідомити лікареві про всі ліки, які зараз приймаються або приймалися нещодавно, а також про
ліки, які пацієнт планує застосовувати.
Зазвичай спостерігається перехресна резистентність між 6-меркаптопурином та 6-тіогуаніном.
Лікар може прийняти рішення про зміну дозування ліків, коли 6-меркаптопурин застосовується разом з:

іншими ліками, що пригнічають функцію кісткового мозку.
варфарином (6-меркаптопурин послаблює його антикоагулянтну дію).
аллопуринолом, тіопуринолом та оксипуринолом (подовжують і посилюють дію 6-меркаптопурину).
ліками, що інгібують TPMT, такими як олсалазин, месалазин чи сульфасалазин (посилюють пригнічення функції кісткового мозку).
У зв’язку зі зниженням імунітету можливе послаблення реакції організму на вакцини.
Під час застосування 6-меркаптопурину пацієнту не слід робити щеплення живими вакцинами.

Інфекції
У пацієнтів, які лікуються ліком Меркаптопурин VIS, підвищений ризик вірусних,
грибкових та бактеріальних інфекцій, і інфекції можуть бути більш тяжкими. Див. також розділ 4.
Перед початком лікування необхідно повідомити лікареві, чи хворів пацієнт на вітряну віспу,
опоясуючий лишай або вірусний гепатит В (захворювання печінки, спричинене вірусом).
Мутація гену NUDT15
Якщо у пацієнта є вроджена мутація в гені NUDT15 (ген, відповідальний за метаболізм ліку
Xaluprine в організмі), у нього підвищений ризик інфекцій та втрати волосся, тому
лікар у такому разі може прийняти рішення про зменшення дози.
Мутагенність та канцерогенність:
Під час лікування спостерігалося збільшення кількості хромосомних мутацій у периферичних лімфоцитах
у пацієнтів.
Слід враховувати можливий канцерогенний вплив 6-меркаптопурину на ДНК.
Зареєстровано окремі випадки розвитку нелімфатичного гострого лейкозу або мієлодисплазії у пацієнтів, які отримували 6-меркаптопурин разом з іншими ліками під час лікування захворювань, що не є онкологічними.
Під час застосування ліку лікар періодично перевіряє морфологічний склад крові, кількість тромбоцитів
та показники функції печінки та нирок.
У разі появи побічних ефектів, таких як: зниження кількості певних клітин крові (гранулоцитів, тромбоцитів), лікар прийме рішення про зменшення дози ліку або припинення терапії цим засобом.
Меркаптопурин VIS та харчування:
Лік краще застосовувати після їжі, запиваючи водою.
Інше:
Під час ділення таблетки необхідно уникати розповсюдження пилу або частинок, а також не можна доторкатися до них оголеними руками.
Усі залишки невикористаного продукту або відходи слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Застосування ліку Меркаптопурин VIS у пацієнтів із порушенням функції нирок і (або)
печінки:
У пацієнтів із порушенням функції печінки або нирок лікар індивідуально визначає дозу.
Застосування ліку Меркаптопурин VIS у пацієнтів похилого віку:
Дослідження у людей похилого віку не проводилися. У цих пацієнтів лікар буде контролювати
функцію нирок і печінки та може прийняти рішення про зміну дозування.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Під час вагітності та годування грудьми або якщо існує підозра, що жінка вагітна, або якщо планується вагітність, перед застосуванням цього лікування необхідно проконсультуватися з лікарем.
У кожному окремому випадку лікар оцінює потенційний ризик для плода
та очікувану користь для матері.
Рекомендується застосовувати відповідні засоби контрацепції, якщо один із партнерів лікується меркаптопурином.
Жінкам, які отримують лік Меркаптопурин VIS, не слід годувати грудьми.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Немає даних щодо впливу 6-меркаптопурину на здатність керувати автомобілем чи працювати з механізмами, однак під час тривалого застосування рішення слід залишити лікареві.
Лікарський засіб Меркаптопурин VIS містить лактозу.
Якщо раніше у пацієнта діагностували непереносимість певних цукрів, він повинен
звернутися до лікаря перед прийомом ліку.

3. Як застосовувати ліки МЕРКАПТОПУРИН VIS

Цей лік слід завжди застосовувати відповідно до призначення лікаря.
У разі будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря.
Прийом ліків слід розпочинати в умовах стаціонару або в спеціалізованих
клініках під контролем лікаря, який має досвід у застосуванні цього ліку.
Ліки Меркаптопурин VIS призначають перорально, після їжі.
Застосування у дітей
У дорослих та у дітей зазвичай застосовують початкову дозу 2,5 мг/кг маси тіла/добу або 50–75
мг/м² поверхні тіла на добу. Таблетку можна поділити на рівні дози. Доза та тривалість лікування
залежать від виду та дозування інших цитотоксичних ліків, які застосовуються одночасно з
меркаптопурином. У разі відсутності терапевтичного ефекту, який спостерігається протягом 4 тижнів,
лікар може вирішити збільшити дозу до максимальної — 5 мг/кг маси тіла/добу.
Якщо необхідно одночасне застосування ліку з аллопуринолом, тіопуринолом та оксипуринолом, лікар
індивідуально визначає дозування.
У хворих на виразкове колит та хворобу Крона зазвичай застосовують дозу ліку 1–1,5 мг/кг маси тіла/добу.
У разі відчуття, що дія ліку надто сильна або надто слабка, слід звернутися до лікаря.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози ліку Меркаптопурин VIS
Ранніми симптомами передозування можуть бути шлунково-кишкові розлади, такі як:
нудота, блювота, діарея або втрата апетиту. У результаті хронічного передозування може виникнути
більш виражене зниження кількості певних клітин крові (лейкоцитів та тромбоцитів). Також може
виникнути ураження печінки, а також запалення шлунка та кишечника.
Дії у разі передозування
Оскільки антидоту при передозуванні не існує, необхідно проводити моніторинг загального аналізу крові пацієнта, щоб у разі появи небажаних явищ мати можливість застосувати відповідне лікування, наприклад, трансфузію крові. Активоване деревне вугілля або промивання шлунка слід застосувати протягом 60 хвилин після прийому меркаптопурину, оскільки в іншому разі ці заходи будуть неефективними.
У разі прийому більшої, ніж рекомендована, дози ліку слід негайно звернутися до лікаря або
фармацевта.
Пропуск прийому ліку Меркаптопурин VIS
Слід негайно прийняти наступну дозу.
Не слід приймати подвійну дозу для відшкодування пропущеної дози.
Припинення застосування ліку Меркаптопурин VIS
Не слід припиняти застосування ліку, доки це не порадив лікар. У разі будь-яких подальших
сумнівів, пов’язаних із застосуванням цього ліку, слід звернутися до лікаря або
фармацевта.

4. Можливі побічні ефекти.

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Побічні ефекти перераховані нижче за класифікацією систем і органів MedDra, а в межах кожної групи — за частотою виникнення, від найчастіших до найрідших:

дуже часто: виникають частіше, ніж у 1 із 10 пацієнтів;
часто: виникають у 1–10 із 100 пацієнтів;
нечасто: виникають у 1–10 із 1000 пацієнтів;
рідко: виникають у 1–10 із 10 000 пацієнтів;
дуже рідко: виникають рідше, ніж у 1 із 10 000 пацієнтів;
частота невідома: не може бути визначена на підставі наявних даних.

Порушення крові та лімфатичної системи:
Під час лікування 6-меркаптопурином часто виникають лейкопенія (знижена кількість лейкоцитів) та тромбоцитопенія (знижена кількість тромбоцитів), рідко — мегалобластна анемія (наявність у крові та кістковому мозку великих незрілих червоних кров’яних клітин) та макроцитарна анемія (червоні кров’яні клітини більші за нормальні), дуже рідко — аплазія кісткового мозку, з частотою невідомою — гостра мієлобластна лейкемія (надмірне накопичення мієлобластів, тобто незрілих білих кров’яних клітин) — зв’язок із терапією 6-меркаптопурином потребує підтвердження.
Ці порушення можуть виникнути через багато тижнів, а навіть місяців після завершення терапії 6-меркаптопурином. Пригнічення функції кісткового мозку є основним проявом токсичної дії 6-меркаптопурину. Це може тривати досить довго після припинення прийому препарату і часто пов’язане з активністю ферменту тіопуринметилтрансферази (TPMT).

Порушення нирок та сечовивідних шляхів:
Під час лікування 6-меркаптопурином часто виникає гіперурикемія — підвищення концентрації сечової кислоти в крові та (або) гіперурикозурія — підвищене виділення сечової кислоти з сечею, а також напад подагри. Накопичення сечової кислоти є наслідком руйнування клітин і вивільнення з них речовин, що називаються пуринами. Лікар призначить відповідне лікування. Рідко спостерігалася кристалурія (наявність кристалів у сечі) та гематурія (кров у сечі), а дуже рідко — ниркова недостатність, особливо після застосування великих доз.

Порушення системи обміну речовин та харчування:
Часто спостерігаються нудота (особливо на початку лікування), блювота, втрата апетиту. Рідко виникають запалення слизових оболонок шлунково-кишкового тракту та порожнини рота, діарея, виразки порожнини рота, підвищення рівня амілази у крові, гострий панкреатит.

Порушення печінки та жовчовивідних шляхів:
Часто спостерігається жовтяниця (пожовтіння шкіри та склер очей), а також підвищення рівня: зв’язаної білірубіни, трансаміназ та лужної фосфатази. Порушення функції печінки та холестатична жовтяниця (викликана перешкодою відтоку жовчі) зазвичай швидко зникають після припинення лікування. Рідко виникає гепатит, дуже рідко — печінкова недостатність (включаючи некроз клітин) та портальна гіпертензія (підвищення тиску у ворітній вені, що входить у печінку).

Загальні порушення та стани у місці введення:
Порушення шкіри та підшкірної тканини під час застосування 6-меркаптопурину виникають рідко. Рідко спостерігалися: почервоніння шкіри, вузликові зміни, зміни типу лишаю та синдром Світа. Дуже рідко виникає алопеція, еритема долонь і підошов, пігментація.

Також рідко спостерігалося: зниження імунітету до інфекцій; дуже рідко — світлочутливість, слабкість, ранньопідрання гіпоглікемія, лихоманка, викликана ліками; з невідомою частотою — пневмонія, опоясуючий лишай, венит та реакції гіперчутливості.
Дуже рідко відзначалася чоловіча безплідність, яка зникає після припинення лікування.

Інші побічні ефекти включають:
Рідко (виникають у менш ніж 1 із 1000 пацієнтів):

різні види злоякісних новоутворень, у тому числі новоутворень крові, лімфатичної системи та раку шкіри.

Якщо виникне будь-який із наступних небажаних симптомів, необхідно повідомити лікаря або негайно звернутися до лікарні:
Будь-який симптом, що вказує на лихоманку або інфекцію (біль у горлі, біль у порожнині рота або проблеми з сечовипусканням).
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі всі можливі побічні ефекти, не вказані в інструкції, необхідно звернутися до лікаря.

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі побічні ефекти, не вказані в інструкції, необхідно повідомити лікареві, фармацевту або медсестрі. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Уряду реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49-21-301, факс: +48 22 49-21-309, електронна пошта: [email protected]
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна буде зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.
Побічні ефекти можна повідомляти також суб’єкту, відповідальному за препарат.

5. Як зберігати лікарський засіб Меркаптопурин VIS

Лікарський засіб потрібно зберігати в недоступному для дітей місці.
Лікарський засіб Меркаптопурин VIS потрібно зберігати при температурі нижчій за 25 ºC, у сухому місці.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці (етицетці та коробці) після напису «Термін придатності». Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Меркаптопурин VIS

Діючою речовиною лікарського засобу є 50 мг 6-меркаптопурину.
Інші складові: картопляний крохмаль, лактоза, повідон, тальк, стеарат магнію.

Як виглядає лікарський засіб Меркаптопурин VIS та що містить упаковка
Упаковка: банка з помаранчевого скла або контейнер для таблеток, що містить 30 таблеток, у картонній коробці.
Відповідальний суб’єкт та виробник
Заклади хіміко-фармацевтичні ,,VIS» ЗАТ
вул. Св. Ельжбети 6а
41-905 Битом
тел./факс (32) 2589555
електронна пошта: [email protected]
Для отримання більш докладної інформації слід звертатися до місцевого представника відповідального суб’єкта.