Mercaptopurina Vis

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

MERCAPTOPURINUM VIS,
50 mg, compresse
Mercaptopurinum
Leggere attentamente questo foglio prima di prendere il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglio: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente a cui è stato indirizzato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse anche se i sintomi della malattia fossero simili.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è MERCAPTOPURINUM VIS e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di prendere MERCAPTOPURINUM VIS
3. Come prendere MERCAPTOPURINUM VIS
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare MERCAPTOPURINUM VIS
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è MERCAPTOPURINUM VIS e a cosa serve
La mercaptopurina è un medicinale citotossico, cioè in grado di inibire la divisione cellulare e di agire in modo tossico sulle cellule che si dividono rapidamente.
Viene utilizzata per ottenere l’assenza di sintomi della malattia e nel trattamento di mantenimento, in:

• leucemia linfoblastica acuta (eccessiva proliferazione di linfociti),
• leucemia mieloblastica acuta (eccessiva proliferazione di mieloblasti, ovvero globuli bianchi immaturi).
  Può essere utilizzata anche nella leucemia granulocitica cronica (eccessiva proliferazione di granulociti). Il medicinale è impiegato nel trattamento della colite ulcerosa e della malattia di Crohn (malattia infiammatoria intestinale).

2. Cosa deve sapere prima di prendere MERCAPTOPURINUM VIS

Quando non deve assumere MERCAPTOPURINUM VIS:

• se il paziente è allergico alla 6-mercaptopurina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6)
• gravidanza
• grave leucopenia (numero di globuli bianchi inferiore a 1500/microlitro, numero di neutrofili inferiore a 200/microlitro)
• grave trombocitopenia (numero di piastrine inferiore a 75.000/microlitro)
• soppressione del midollo osseo
• grave insufficienza renale
• grave insufficienza epatica
  Il medico deciderà se il medicinale può essere somministrato in base alle condizioni del paziente.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a prendere Mercaptopurinum VIS, discutere con il medico.
Nei pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva, l’assunzione di Mercaptopurinum VIS può aumentare il rischio di sviluppare:

• tumori, compreso il cancro della pelle; per questo motivo, durante il trattamento con Mercaptopurinum VIS, è necessario evitare un'eccessiva esposizione alla luce solare, indossare abbigliamento protettivo e utilizzare prodotti con filtro solare ad alto fattore di protezione.
• sindromi linfoproliferative: il trattamento con Mercaptopurinum VIS aumenta il rischio di sviluppare un tipo di tumore denominato sindrome linfoproliferativa; la contemporanea somministrazione di regimi terapeutici contenenti più medicinali immunosoppressori (inclusi i tiopurinici) può portare al decesso.
  L’uso contemporaneo di più medicinali immunosoppressori aumenta il rischio di disturbi del sistema linfatico indotti da infezione virale [sindromi linfoproliferative dipendenti dal virus di Epstein-Barr (EBV)].
  L’assunzione di Mercaptopurinum VIS può aumentare il rischio di:
  • sviluppare un grave stato denominato sindrome da attivazione macrofagica (eccessiva attivazione dei globuli bianchi associata a infiammazione), solitamente osservato in persone con particolari tipi di artrite.
    È necessaria particolare cautela negli anziani, nei bambini e nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa. In tali casi, il medico stabilirà la dose appropriata in base alle condizioni del paziente.
    Il trattamento con mercaptopurina può causare soppressione del midollo osseo, portando a leucopenia (numero di leucociti inferiore alla norma), trombocitopenia (numero di piastrine inferiore alla norma) e più raramente anemia (quantità di emoglobina inferiore alla norma). Durante il trattamento, il medico monitorerà i parametri ematici con frequenza dipendente dalle condizioni del paziente e, in caso di riduzione eccessiva dei globuli bianchi e delle piastrine, deciderà sul proseguimento della terapia. La soppressione del midollo osseo è reversibile. Dopo l’interruzione della mercaptopurina, la funzionalità del midollo osseo ritorna alla normalità. L’effetto del medicinale può aumentare la suscettibilità alle infezioni, ritardare la guarigione delle ferite e causare sanguinamento delle gengive. Il paziente deve mantenere un’adeguata igiene orale e completare eventuali trattamenti odontoiatrici prima di iniziare la terapia con 6-mercaptopurina. A causa dell’aumentato rischio di infezioni durante il trattamento con 6-mercaptopurina, il medico, se necessario, può prescrivere una terapia antibiotica profilattica. I pazienti con carenza congenita dell’enzima tiopurina metiltransferasi (TPMT) possono essere particolarmente sensibili all’azione della 6-mercaptopurina e possono manifestare un rapido soppressione del midollo osseo indotto dal medicinale. La mercaptopurina danneggia il fegato e pertanto è necessario monitorare i parametri di funzionalità epatica, cioè AST, ALT e bilirubina, specialmente nei pazienti con precedente diagnosi di malattia epatica o che hanno ricevuto altri medicinali potenzialmente epatotossici. Durante il trattamento esiste il rischio di aumento eccessivo della concentrazione di acido urico nel sangue e/o di eccessiva escrezione di acido urico, con possibile insorgenza di nefropatia urica (malattia renale). Il medico monitorerà questi parametri. In caso di comparsa di sintomi di ittero (colorazione gialla della pelle, delle membrane mucose e della sclera oculare), il paziente deve contattare immediatamente il medico. Il medico deciderà se interrompere il trattamento.

Mercaptopurinum VIS e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali assunti attualmente, recentemente o previsti.
Generalmente si verifica resistenza crociata tra 6-mercaptopurina e 6-tioguanina.
Il medico può decidere di modificare il dosaggio dei medicinali quando la 6-mercaptopurina viene somministrata con:

• altri medicinali che inibiscono la funzionalità del midollo osseo.
• warfarina (la 6-mercaptopurina riduce il suo effetto anticoagulante).
• allopurinolo, tiopurinolo e ossipurinolo (prolungano e intensificano l’effetto della 6-mercaptopurina).
• medicinali inibitori della TPMT, come olsalazina, mesalazina o sulfasalazina (intensificano la soppressione del midollo osseo).
  A causa della ridotta immunità, è possibile un’attenuazione della risposta dell’organismo ai vaccini. Durante il trattamento con 6-mercaptopurina, il paziente non deve essere vaccinato con vaccini contenenti microrganismi vivi.

Infezioni
Nei pazienti trattati con Mercaptopurinum VIS, il rischio di infezioni virali, fungine e batteriche è aumentato e le infezioni possono essere più gravi. Vedere anche paragrafo 4.
Prima di iniziare il trattamento, informare il medico se il paziente ha avuto varicella, herpes zoster o epatite virale di tipo B (malattia del fegato causata da virus).
Mutazione del gene NUDT15
Se il paziente ha una mutazione congenita del gene NUDT15 (gene responsabile del metabolismo del farmaco Xaluprine nell’organismo), presenta un rischio aumentato di infezioni e perdita di capelli; pertanto, il medico potrebbe decidere di ridurre la dose.
Mutagenicità e cancerogenicità:
Durante il trattamento, sono state osservate un aumento del numero di mutazioni cromosomiche nei linfociti periferici dei pazienti.
È necessario considerare il possibile effetto cancerogeno della 6-mercaptopurina sul DNA.
Sono stati riportati singoli casi di leucemia acuta non linfatica o leucemia mieloide in pazienti che avevano ricevuto 6-mercaptopurina in associazione ad altri medicinali durante il trattamento di malattie diverse da quelle tumorali.
Durante il trattamento, il medico eseguirà periodicamente esami ematici morfologici, conta delle piastrine e parametri di funzionalità epatica e renale.
In caso di comparsa di effetti indesiderati come riduzione del numero di alcune cellule ematiche (granulociti, piastrine), il medico deciderà se ridurre la dose del medicinale o interrompere il trattamento.
Mercaptopurinum VIS con cibo e bevande:
Il medicinale va assunto preferibilmente dopo il pasto, accompagnato da acqua.
Altro:
Durante la divisione delle compresse, evitare la dispersione della polvere o delle particelle e non toccarle con le mani nude.
Tutti i residui del prodotto non utilizzato o i rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative locali.
Uso di Mercaptopurinum VIS in pazienti con alterazioni della funzionalità renale e/o epatica:
Nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa, il medico stabilirà la dose individualmente.
Uso di Mercaptopurinum VIS negli anziani:
Non sono stati condotti studi specifici negli anziani. In questi pazienti, il medico monitorerà la funzionalità renale ed epatica e potrebbe decidere di modificare la dose.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Durante la gravidanza, l’allattamento, in caso di sospetto di gravidanza o se si pianifica una gravidanza, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.
In ogni singolo caso, il medico valuterà il rischio potenziale per il feto e i benefici attesi per la madre. Si raccomanda l’uso di adeguati metodi contraccettivi se uno dei partner è in trattamento con mercaptopurina.
Le donne in trattamento con Mercaptopurinum VIS non devono allattare al seno.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono disponibili dati sull’effetto della 6-mercaptopurina sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia, durante un trattamento prolungato, la decisione spetta al medico.
Mercaptopurinum VIS contiene lattosio.
Se in precedenza è stata diagnosticata al paziente un’intolleranza ad alcuni zuccheri, deve contattare il medico prima di assumere il medicinale.

3. Come utilizzare il medicinale MERCAPTOPURINUM VIS

Questo medicinale deve essere sempre utilizzato secondo le indicazioni del medico.
In caso di dubbi, rivolgersi al medico.
L'assunzione del medicinale deve iniziare in ambiente ospedaliero o presso ambulatori specializzati, sotto il controllo di un medico esperto nell'utilizzo di questo medicinale.
Il medicinale Mercaptopurinum VIS viene somministrato per via orale, dopo il pasto.
Uso nei bambini
Negli adulti e nei bambini la dose iniziale abituale è di 2,5 mg/kg di peso corporeo/die oppure di 50-75 mg/m² di superficie corporea al giorno. La compressa può essere divisa in dosi uguali. La dose e la durata del trattamento dipendono dal tipo e dal dosaggio di altri farmaci citotossici somministrati contemporaneamente alla mercaptopurina. In assenza di effetto terapeutico osservato entro 4 settimane, il medico può decidere di aumentare la dose fino alla dose massima di 5 mg/kg di peso corporeo/die.
Quando è necessaria la somministrazione contemporanea del medicinale con allopurinolo, tiopurinolo e ossipurinolo, il medico stabilirà individualmente il dosaggio.
Nei pazienti affetti da colite ulcerosa e malattia di Crohn, la dose abituale del medicinale è di 1-1,5 mg/kg di peso corporeo/die.
In caso di sospetto di effetto troppo forte o troppo debole del medicinale, rivolgersi al medico.
Assunzione di una dose superiore a quella raccomandata di Mercaptopurinum VIS
I primi segni di sovradosaggio possono essere disturbi gastrointestinali come: nausea, vomito, diarrea o anoressia. A seguito di un sovradosaggio cronico si può verificare una riduzione più intensa del numero di alcune cellule del sangue (leucociti e piastrine). Possono inoltre manifestarsi danni epatici e infiammazione dello stomaco e dell'intestino.
Cosa fare in caso di sovradosaggio
Poiché non esiste un antidoto noto per il sovradosaggio, è necessario monitorare l'emocromo del paziente, in modo da poter applicare un trattamento adeguato in caso di effetti indesiderati, ad esempio trasfusioni di sangue. Carbone attivo o lavanda gastrica devono essere somministrati entro 60 minuti dall'ingestione della mercaptopurina, poiché altrimenti non saranno efficaci.
In caso di assunzione di una dose superiore a quella raccomandata, rivolgersi immediatamente al medico o al farmacista.
Dimenticanza di una dose di Mercaptopurinum VIS
Assumere immediatamente la dose successiva.
Non assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata.
Interruzione del trattamento con Mercaptopurinum VIS
Non interrompere il trattamento con questo medicinale senza aver prima consultato il medico. In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Gli effetti indesiderati sono elencati di seguito per classificazione per sistemi e organi MedDRA e, all'interno di ciascun gruppo, per frequenza, dalla più alla meno frequente:

• molto comune: si verifica in più di 1 su 10 pazienti;
• comune: si verifica in 1-10 su 100 pazienti;
• non comune: si verifica in 1-10 su 1.000 pazienti;
• raro: si verifica in 1-10 su 10.000 pazienti;
• molto raro: si verifica in meno di 1 su 10.000 pazienti;
• frequenza non nota: non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico:
Durante il trattamento con 6-mercaptopurina si verificano comunemente leucopenia (numero di globuli bianchi inferiore alla norma) e trombocitopenia (numero di piastrine inferiore alla norma); raramente: anemia megaloblastica (presenza nel sangue e nel midollo osseo di globuli rossi grandi e immaturi) e anemia macrocitica (i globuli rossi sono più grandi del normale); molto raramente: insufficienza midollare; con frequenza non nota: leucemia mieloide acuta (eccessiva proliferazione di mieloblasti, ovvero globuli bianchi immaturi) – il legame con la terapia a base di 6-mercaptopurina deve essere confermato.
Questi disturbi possono manifestarsi dopo molte settimane, talvolta mesi, dal termine del trattamento con 6-mercaptopurina. L'inibizione della funzione midollare rappresenta il principale segno di tossicità della 6-mercaptopurina. Può persistere per un periodo piuttosto lungo dopo l'interruzione del farmaco ed è spesso correlata all'attività dell'enzima tiopurina metiltransferasi (TPMT).

Disturbi renali e delle vie urinarie:
Durante il trattamento con 6-mercaptopurina si verifica comunemente iperuricemia (aumento della concentrazione di acido urico nel sangue) e/o iperuricosuria (aumento dell'escrezione di acido urico con le urine), nonché attacchi di gotta. L'accumulo di acido urico è dovuto alla distruzione cellulare e al rilascio di sostanze dette purine. Il medico prescriverà un trattamento adeguato. Raramente sono state osservate cristalluria (presenza di cristalli nelle urine), ematuria (presenza di sangue nelle urine) e molto raramente insufficienza renale, specialmente dopo somministrazione di alte dosi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Sono comuni nausea (soprattutto all'inizio del trattamento), vomito e perdita di appetito. Raramente si verificano infiammazione delle mucose del tratto gastrointestinale e della bocca, diarrea, ulcere orali, aumento della concentrazione ematica di amilasi, pancreatite acuta.

Disturbi epatici e delle vie biliari:
Si osserva comunemente ittero (colorazione gialla della pelle e della sclera oculare), nonché aumento della concentrazione di bilirubina coniugata, transaminasi e fosfatasi alcalina. I disturbi della funzionalità epatica e l'ittero colestatico (causato da un ostacolo al deflusso della bile) di solito regrediscono rapidamente dopo l'interruzione del trattamento. Raramente si verifica epatite; molto raramente insufficienza epatica (inclusa necrosi epatica) e ipertensione portale (aumento della pressione nella vena porta che entra nel fegato).

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione:
Durante l'uso di 6-mercaptopurina, i disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo si verificano raramente. Le manifestazioni cutanee osservate raramente comprendono arrossamento della pelle, lesioni nodulari, lesioni tipo lichene e sindrome di Sweet. Molto raramente si verificano alopecia, eritema mani-piedi e alterazioni della pigmentazione.

Sono stati inoltre osservati raramente: ridotta immunità alle infezioni; molto raramente: fotosensibilità, affaticamento, ipoglicemia mattutina precoce, febbre da farmaco; con frequenza non nota: polmonite, herpes zoster, flebite e reazioni di ipersensibilità.

È stato segnalato molto raramente sterilità maschile, che si risolve dopo l'interruzione del trattamento.

Altri effetti indesiderati includono:
Raro (si verifica in meno di 1 su 1.000 pazienti):

• diversi tipi di tumori, inclusi tumori del sangue, del sistema linfatico e tumori della pelle.

Se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati, informare immediatamente il medico o recarsi senza indugio in ospedale:
Qualsiasi sintomo che indichi febbre o infezione (dolore alla gola, dolore orale o difficoltà a urinare).
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, è necessario consultare il medico.

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, e-mail: [email protected]
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

5. Come conservare il medicinale Mercaptopurinum VIS

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Conservare Mercaptopurinum VIS a una temperatura inferiore a 25 °C, in luogo asciutto.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio (etichetta e
scatola) dopo „Scadenza”. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Mercaptopurinum VIS

• Il principio attivo è 50 mg di 6-mercaptopurina.
• Gli altri componenti sono: amido di patata, lattosio, povidone, talco, stearato di magnesio.

Aspetto del medicinale Mercaptopurinum VIS e contenuto della confezione
Confezione: barattolo di vetro arancione o contenitore per compresse contenente 30 compresse, in un contenitore di cartone.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Zakłady Chemiczno-Farmaceutyczne ,,VIS” Spółka z o.o.
ul. Św. Elżbiety 6a
41-905 Bytom
tel./fax (32) 2589555
e-mail: [email protected]
Per ulteriori informazioni, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.