Інструкція, що входить до упаковки: інформація для пацієнта

Клувот 1250 МО
порошок і розчинник для приготування розчину для ін’єкцій / інфузій
Людський фактор XIII згортання крові
Перед застосуванням лікарського засобу необхідно уважно ознайомитися з інструкцією, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати змогу знову її прочитати.
У разі виникнення будь-яких запитань звертайтеся до лікаря або фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено виключно конкретній особі. Не передавайте його іншим особам. Лікарський засіб може їм нашкодити, навіть якщо симптоми їхнього захворювання такі самі.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані реакції, у тому числі ті, які не вказані в цій інструкції, необхідно повідомити про це лікаря або фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

Що таке Клувот і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням Клувот
Як застосовувати Клувот
Можливі небажані реакції
Як зберігати Клувот
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Клувот і для чого його застосовують

Що таке Клувот
Клувот — це лікарський засіб, який доступний у вигляді білого порошку та розчинника. Приготований розчин
повинен вводитися внутрішньовенно.
Клувот — це людський фактор XIII згортання крові (F XIII), отриманий з людської плазми (рідкої частини крові) і відіграє важливу роль у процесі гемостазу (зупинці кровотечі).
Для чого застосовують Клувот
Клувот застосовують дорослим, дітям та підліткам.

для профілактичного лікування вродженого дефіциту фактора XIII, а також
під час передопераційного та післяопераційного ведення з метою лікування кровотеч під час хірургічних втручань у пацієнтів із вродженим дефіцитом фактора XIII.

2. Важливі відомості перед застосуванням Клувот

Ця частина інструкції містить відомості, які слід враховувати, перш ніж починати застосовувати ліки
Клувот.
Коли не застосовувати Клувот:

якщо пацієнт має алергію на діючу речовину або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перераховані в розділі 6). Потрібно повідомити лікаря, якщо існує гіперчутливість до будь-яких ліків або продуктів харчування.

Попередження та заходи обережності:

якщо в минулому після введення фактора XIII згортання крові виникали алергічні реакції. Профілактично слід застосовувати антигістамінні засоби та кортикостероїди, якщо це вирішить лікар.
при виникненні алергічних симптомів або реакцій типу анафілактичних (серйозні алергічні симптоми можуть призвести до значного утруднення дихання або запаморочення). Введення Клувот повинно бути негайно припинене (тобто припинити ін’єкцію або інфузію). У разі шоку слід застосувати лікування відповідно до чинних медичних стандартів.
при наявності свіжого тромбозу (згортання крові). Потрібно уважно спостерігати за пацієнтом через стабілізуючу дію FXIII на фібрин.
відомо, що утворення інгібіторів (нейтралізуючих антитіл) є ускладненням лікування і означає, що лікування перестає діяти. Якщо кровотеча не зупиняється за допомогою лікувального засобу Клувот, про це необхідно негайно повідомити лікаря. Пацієнта слід ретельно спостерігати на предмет розвитку (появи) інгібіторів.

Лікар завжди повинен оцінювати користь від лікування порівняно з ризиком ускладнень.
Вірусна безпека
Коли ліки виробляються з людської крові або плазми, вживаються різні заходи для захисту пацієнта від передачі інфекційних чинників. До таких методів належать:

відповідний відбір донорів крові та плазми з метою виключення ризику передачі інфекційних чинників
обстеження кожної донорської одиниці та партій плазми на наявність маркерів вірусів/інфекцій.
включення в процес виробництва продуктів з крові або плазми етапів, які можуть призвести до інактивації або видалення вірусів.

Незважаючи на застосування вищезазначених методів, не можна повністю виключити можливість передачі інфекційних чинників після введення лікарського засобу, отриманого з людської крові або плазми. Цей ризик стосується також невідомих або недавно виявлених вірусів та інших інфекційних чинників.
Застосовані захисні заходи є ефективними щодо оболонкових вірусів, таких як людський вірус імунодефіциту (HIV, що викликає СНІД), вірус гепатиту В (HBV, що викликає гепатит В), вірус гепатиту С (HCV, що викликає гепатит С), а також щодо необолонкових вірусів, таких як: вірус гепатиту А (HAV, що викликає гепатит А) та парвовірус В19.
У пацієнтів, які багаторазово отримують продукти, отримані з людської плазми, слід розглянути можливість щеплення проти вірусного гепатиту А та В.
Рекомендується щоразу, коли застосовується Клувот, фіксувати в медичній документації дату введення, номер серії та введений об’єм.
Клувот та інші ліки

Потрібно повідомити лікаря або фармацевта про прийом інших ліків, у тому числі тих, що доступні без рецепта.
Не відомо про виникнення взаємодії концентрату фактора згортання крові FXIII з іншими лікарськими засобами.
Клувот не можна змішувати з іншими лікарськими засобами, розчинниками та розчинами для розведення, за винятком тих, що зазначені в розділі 6, і повинен вводитися окремим інфузійним набором.

Вагітність та годування груддю

Якщо пацієнтка вагітна або годує груддю, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, їй слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього лікувального засобу.
Обмежені дані щодо клінічного застосування Клувот під час вагітності не виявили жодних негативних наслідків для вагітності та ембріонального та постнатального розвитку. У разі необхідності може бути розглянуте застосування Клувот під час вагітності.
Невідомий ступінь проникнення Клувот до людського молока, однак, враховуючи його високу молекулярну масу, ймовірність виділення з материнським молоком є дуже низькою, а також малоймовірна абсорбція незмінених частинок новонародженим через білкову природу препарату. У зв’язку з цим Клувот може застосовуватися під час годування груддю.
Відсутні дані щодо впливу Клувот на фертильність.

Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Досліджень щодо впливу на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми не проводилося.
Важливі відомості про деякі складові Клувот
Клувот містить натрій.
Слід мати на увазі, що Клувот містить натрій. Це важливо для пацієнтів, які перебувають на контролюваній дієті з низьким вмістом натрію. Клувот містить від 124,4 до 195,4 мг (5,41 до 8,50 ммоль) натрію на дозу (40 МО/масу тіла — при середній масі тіла 70 кг), якщо введено рекомендовану дозу (2800 МО = 44,8 мл).

3. Як застосовувати Клувот

Клувот, як правило, вводиться лікарем.
Клувот призначений виключно для внутрішньовенного введення.

Дозування
Лікар повинен розрахувати відповідну дозу та визначити, як часто слід вводити Клувот пацієнтові, враховуючи перебіг лікування.
Більш докладні рекомендації див. у розділі: „Інформація, призначена виключно для медичного персоналу або працівників охорони здоров’я”.
Передозування
Випадків передозування не зареєстровано, і їх не слід очікувати при введенні цього лікарського засобу медичним персоналом.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Наступні побічні ефекти спостерігалися рідко (у більше ніж 1 із 10 000 пацієнтів
і менше ніж у 1 із 1 000):

Алергічні реакції, такі як генералізована кропив’янка (сверблячий набряк на шкірі), висип, зниження артеріального тиску (що може призводити до почуття запаморочення або непритомності), утруднення дихання.
Підвищення температури тіла

Наступні побічні ефекти спостерігалися дуже рідко (у менше ніж 1 із 10 000
пацієнтів):

Утворення інгібіторів FXIII.

Якщо виникнуть алергічні реакції, введення препарату Клувот слід негайно припинити
і розпочати відповідне лікування. Слід застосовувати поточні медичні стандарти для лікування шоку.
Побічні ефекти у дітей та підлітків
Очікується, що побічні ефекти у дітей будуть такими самими, як і у дорослих.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в інструкції, слід повідомити лікареві або фармацевту. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних дій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біобійчих засобів
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Warszawa
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна повідомляти також суб’єкту, відповідальному за препарат.
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати Клувот

Зберігати у холодильнику (2 ⁰ C - 8 ⁰ C).
Не заморожувати.
Зберігати в зовнішній упаковці для захисту від світла.
Клувот не містить консервантів. Препарат слід використати одразу після реконституції. Якщо його не використовують одразу, зберігання при кімнатній температурі не повинно перевищувати 4 години. Не зберігати в холодильнику і не заморожувати розчин після реконституції.
Препарат слід зберігати в недоступному для дітей місці, прихованому від їхнього погляду.
Не застосовувати Клувот після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та зовнішній упаковці після скорочення EXP.
Номер серії лікарського засобу вказано на зовнішній упаковці та етикетці після скорочення: Lot.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Клувот
Діюча речовина:
Концентрат XIII фактора згортання плазми людини (FXIII), що містить 1250 МО на ампулу.
Допоміжні речовини:
Альбумін людини, глюкоза моногідрат, натрію хлорид, натрію гідроксид (у невеликих кількостях для регулювання pH).
Розчинник: Вода для ін'єкцій
Як виглядає Клувот і що містить упаковка
Клувот випускається у вигляді білого порошку та приєднаного розчинника — води для ін'єкцій.
Приготований розчин має бути безбарвним, прозорим до слабко опалізуючого. При утриманні на світлі не повинен бути мутним або містити залишки (грудочки/частинки).
Розміри упаковок
Одна упаковка 1250 МО містить:
1 ампулу з порошком
1 ампулу з 20 мл води для ін'єкцій
1 систему для перенесення 20/20 з фільтром (Mix2Vial)
Набір для введення (внутрішня упаковка);
1 одноразовий шприц місткістю 20 мл
1 набір для проколу
2 тампони, просочені спиртом
1 нестерильний пластир
Суб'єкт, відповідальний за випуск, та Виробник
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Німеччина

Інформація, призначена виключно для медичного фахового персоналу:

Дозування
1 мл відповідає приблизно 62,5 МО, а 100 МО відповідає відповідно 1,6 мл.
Важливо:
Кількість, необхідна для введення, та частота введення завжди мають бути адаптовані до клінічної ефективності
у окремих пацієнтів.
Дозування
Дозування має бути індивідуально підібране залежно від маси тіла, результатів лабораторних досліджень та клінічного стану пацієнта.
Типовий режим дозування для профілактики
Початкова доза

40 міжнародних одиниць (МО) на кілограм маси тіла.
Швидкість інфузії не повинна перевищувати 4 мл на хвилину

Наступні дози

Дозування має бути визначене на основі поточного рівня активності FXIII; дози слід вводити з інтервалами 28 днів (4 тижні) з метою підтримання мінімального рівня активності F XIII на рівні приблизно 5–20%.
Рекомендоване коригування дози на ± 5 МО на кг маси тіла слід розраховувати з урахуванням мінімального рівня активності F XIII, як показано в таблиці №1, та клінічного стану пацієнта.
Коригування дозування має проводитися на основі специфічного чутливого тесту, що використовується для визначення рівня F XIII. Приклади коригування за допомогою стандартного тесту активності Berichrom наведені в таблиці нижче №1.

Таблиця 1: Коригування дозування за допомогою тесту активності Berichrom

Мінімальний рівень активності фактора XIII(%)	Зміна дозування
Один мінімальний рівень < 5%	Збільшення на 5 одиниць на кг.
Мінімальний рівень 5% до 20%	Без змін
Два мінімальні рівні > 20%	Зменшення на 5 одиниць на кг.
Один мінімальний рівень > 25%	Зменшення на 5 одиниць на кг.

Активність, виражена в одиницях, визначається за допомогою тесту активності Berichrom, який відноситься до поточного Міжнародного стандарту плазми фактора XIII згортання крові. Таким чином, одиниця відповідає Міжнародній одиниці.
Профілактика передопераційна.
Після останньої дози, застосованої в рамках рутинної профілактики, у разі планованої хірургічної операції:

Між 21 та 28-м днем після останньої дози — пацієнту слід ввести повну дозу безпосередньо перед хірургічним втручанням, а наступну профілактичну дозу слід ввести через 28 днів.
Між 8 та 21-м днем після останньої дози — додаткову дозу (повну або часткову) можна ввести перед хірургічним втручанням. Доза повинна визначатися з урахуванням рівня активності FXIII пацієнта, його клінічного стану та періоду напіввиведення лікарського засобу Клувот.
У межах 7 днів після останньої дози — додаткове введення може бути не потрібним.

Дозування може відрізнятися від рекомендованого та має підбиратися індивідуально з урахуванням рівня активності F XIII та клінічного стану пацієнта. Усіх пацієнтів слід ретельно спостерігати під час та після хірургічного втручання.
У зв’язку з цим рекомендується моніторинг підвищення рівня активності F XIII на основі тесту фактора XIII. У разі серйозних хірургічних втручань та значних кровотеч цільовим показником має бути досягнення значень, близьких до нормальних (здорові люди: 70%–140%).
Діти та підлітки
Дозування та спосіб введення для дітей та підлітків ґрунтуються на масі тіла і, відповідно, загалом не відрізняються від рекомендацій для дорослих. Дозування та/або частоту введення для кожного пацієнта слід завжди підбирати з урахуванням клінічної ефективності та рівня активності FXIII.
Пацієнти похилого віку
Дозування та спосіб введення для пацієнтів похилого віку (> 65 років) не були задокументовані в клінічних дослідженнях.
Спосіб введення
Загальні рекомендації
Розчин має бути прозорим або трохи опалесціюючим. Після фільтрації/відбору вмісту ампули (див. нижче) препарат після реконституції перед введенням повинен бути підданий візуальному контролю; необхідно перевірити наявність забруднень та зміну забарвлення.
Не застосовувати розчини, які помутніли, або містять хлоп’я, частинки.
Реконституцію та відбір з ампули необхідно проводити в асептичних умовах.
Реконституція
Довести розчинник до кімнатної температури. Зняти пластикові кришки з ампул, що містять порошок та розчинник, і протерти пробки асептичним розчином. Після висихання відкрити систему, що містить з’єднувач Mix2Vial.

1	1. Відкрийте упаковку, що містить Mix2Vial, знявши кришку. Не виймайте Mix2Vial з блистра.
2	2. Поставте ампулу з розчинником на рівну, чисту поверхню та міцно притримайте. Не виймаючи систему Mix2Vial з блистра, надіньте її синій кінець з голкою на пробку ампули з розчинником і, натискаючи вертикально вниз, проколіть пробку ампули з розчинником.
3	3. Тримаючи край системи Mix2Vial, обережно зніміть блистер, потягнувши його вертикально вгору. Увага: зніміть лише блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Поставте ампулу з порошком на рівну тверду поверхню. Переверніть ампулу з розчинником і приєднаною до неї системою Mix2Vial догори дном і вставте прозорий кінець з голкою в пробку ампули з порошком, рухом вертикально вниз. Розчинник самостійно перейде в ампулу з порошком.
5	5. Однією рукою тримайте частину системи Mix2Vial в ампулі, що містить розчин, іншою — тримайте з’єднувальну частину з боку ампули від розчинника та обережно, обертаючи, від'єднайте обидві частини з’єднувача. Вилучіть ампулу від розчинника разом із приєднаним синім кінцем системи Mix2Vial.
6	6. Ампулу з приєднаним прозорим кінцем системи Mix2Vial, що містить розчин, обережно перемішуйте круговими рухами до повного розчинення ліку. Не струшуйте.
7	7. Наберіть повітря в порожню стерильну шприц. Тримаючи ампулу з лікарським засобом вертикально пробкою вгору, приєднайте шприц до з’єднання Luer Lock системи Mix2Vial. Введіть повітря в ампулу з продуктом.

Збирання та спосіб застосування

8	8. Тримаючи поршень шприца, перевернути ампулу разом зі шприцом догори дном і повільно набрати розчин у шприц, відтягуючи поршень.
9	9. Після наповнення шприца розчином міцно захопити циліндр шприца (утримуючи шприц поршнем донизу) та від'єднати від нього прозорий кінець системи Mix2Vial.

Потрібно дотримуватися обережності, щоб кров не потрапила до шприца, заповненого лікарським засобом, оскільки існує ризик утворення тромбів у шприці та введення пацієнтові фібринових згустків.
Розчин після реконституції слід вводити окремими комплектами для ін’єкцій/інфузій (що постачаються разом із продуктом) повільним внутрішньовенним ін’єкуванням зі швидкістю не більше 4 мл на хвилину.
Усі не використані лікарські засоби та їхні залишки повинні бути утилізовані відповідно до місцевих вимог.