Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Клуфот 1250 ед.м.
порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций / инфузий
Человеческий фактор XIII свёртывания крови
Перед применением лекарственного средства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраните данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Данное лекарственное средство назначено конкретному пациенту. Не передавайте его другим лицам. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Клуфот и для чего он применяется
Важная информация перед применением Клуфот
Как применять Клуфот
Возможные побочные эффекты
Как хранить Клуфот
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Клуфот и для чего он применяется

Что такое Клуфот
Клуфот — это лекарственное средство, выпускаемое в виде белого порошка и растворителя. Готовый раствор должен вводиться внутривенно.
Клуфот представляет собой человеческий фактор XIII свёртывания крови (F XIII), полученный из плазмы человека (жидкой части крови), и играет важную роль в процессе гемостаза (остановления кровотечения).

Для чего применяется Клуфот
Клуфот показан к применению у взрослых, детей и подростков:

для профилактического лечения врождённого дефицита фактора XIII, а также
для периоперационного лечения кровотечений во время хирургических вмешательств у пациентов с врождённым дефицитом фактора XIII.

2. Важная информация перед применением Cluvot

Этот раздел инструкции содержит информацию, которую необходимо учитывать до начала применения лекарственного средства
Cluvot.
Когда не следует применять Cluvot:

если у пациента имеется аллергия на активное вещество или любой из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6). Необходимо сообщить врачу, если у пациента имеется повышенная чувствительность к каким-либо лекарственным средствам или продуктам питания.

Предостережения и меры предосторожности:

если в прошлом после введения фактора XIII свёртывания крови наблюдались аллергические реакции. Врач может назначить профилактическое применение антигистаминных препаратов и кортикостероидов.
при появлении симптомов аллергии или анафилактических реакций (тяжёлые аллергические симптомы могут вызвать значительные затруднения дыхания или головокружение). Введение Cluvot должно быть немедленно прекращено (т.е. остановлено введение инъекции или инфузии). В случае анафилактического шока необходимо проводить лечение в соответствии с действующими медицинскими стандартами.
при наличии свежих тромбозов (сгустков крови). Пациент должен находиться под тщательным наблюдением из-за стабилизирующего фибрин действия фактора XIII.
образование ингибиторов (нейтрализующих антител) является известным осложнением терапии и означает, что лечение перестаёт действовать. Если кровотечение не удаётся остановить с помощью препарата Cluvot, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет появления ингибиторов.

Врач должен всегда оценивать соотношение пользы от лечения и риска возникновения осложнений.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств из человеческой крови или плазмы проводятся различные мероприятия, направленные на защиту пациента от передачи инфекционных агентов. К таким методам относятся:

тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения риска передачи инфекционных агентов;
тестирование каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие маркеров вирусов/инфекций;
включение в технологический процесс производства препаратов из крови или плазмы этапов, способных привести к инактивации или удалению вирусов.

Несмотря на применение вышеуказанных методов, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов после введения лекарственного средства, полученного из человеческой крови или плазмы. Этот риск распространяется также на неизвестные или вновь выявленные вирусы и другие инфекционные агенты.
Принятые меры защиты эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ, вызывающий СПИД), вирус гепатита В (HBV, вызывающий гепатит В), вирус гепатита С (HCV, вызывающий гепатит С), а также в отношении вирусов без оболочки, таких как вирус гепатита А (HAV, вызывающий гепатит А) и парвовирус B19.
Пациентам, многократно получающим препараты, полученные из человеческой плазмы, следует рассмотреть вопрос о вакцинации против вирусного гепатита А и В.
Рекомендуется каждый раз при введении Cluvot фиксировать в медицинской документации дату введения, серийный номер и введённый объём.
Cluvot и другие лекарственные средства

Необходимо сообщить врачу или фармацевту о применении других лекарственных средств, включая те, что отпускаются без рецепта.
В настоящее время неизвестно о взаимодействии концентрата фактора свёртывания крови FXIII с другими лекарственными средствами.
Cluvot нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, растворителями и разбавителями, за исключением тех, что указаны в пункте 6, и должен вводиться с использованием отдельных инфузионных систем.

Беременность и грудное вскармливание

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Ограниченные данные о клиническом применении Cluvot во время беременности не выявили негативных последствий для беременности и эмбрионального и послеродового развития. При необходимости может быть рассмотрено применение Cluvot во время беременности.
Неизвестно, проникает ли Cluvot в грудное молоко, однако, учитывая его высокую молекулярную массу, вероятность его выделения с молоком крайне низка, а из-за белковой природы препарата всасывание неповреждённых молекул у новорождённого также маловероятно. В связи с этим Cluvot может применяться во время грудного вскармливания.
Отсутствуют данные о влиянии Cluvot на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Важная информация о некоторых компонентах Cluvot
Cluvot содержит натрий.
Следует учитывать, что Cluvot содержит натрий. Это важно для пациентов, соблюдающих диету с низким содержанием натрия. Cluvot содержит от 124,4 до 195,4 мг (5,41 до 8,50 ммоль) натрия на дозу (40 ЕД/кг массы тела — при средней массе тела 70 кг), если введена рекомендованная доза (2800 ЕД = 44,8 мл).

3. Как применять Cluvot

Cluvot, как правило, вводится врачом.
Cluvot предназначен исключительно для внутривенного введения.

Дозировка
Врач должен рассчитать соответствующую дозу и определить частоту введения Cluvot пациенту с учётом прогресса в лечении.
Более подробные рекомендации см. в разделе: „Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала или работников здравоохранения”.
Передозировка
Случаи передозировки не отмечались, и их не следует ожидать при применении этого лекарственного средства медицинским персоналом.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся редко (встречались более чем у 1 из 10 000 пациентов
и менее чем у 1 из 1 000):

Аллергические реакции, такие как генерализованная крапивница (зудящий отёк на коже), сыпь, снижение артериального давления (что может вызывать ощущение обморока или головокружения), затруднение дыхания.
Повышение температуры тела.

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся очень редко (встречались менее чем у 1 из 10 000
пациентов):

Образование ингибиторов FXIII.

При появлении аллергических реакций введение препарата Клювот должно быть немедленно прекращено,
и должно быть начато соответствующее лечение. Следует применять действующие медицинские стандарты
лечения шока.
Побочные эффекты у детей и подростков
Ожидается, что побочные эффекты у детей такие же, как и у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если появляются какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны
в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать
напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Еродзимские 181C,
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет накопить больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Cluvot

Хранить в холодильнике (2 ⁰ C - 8 ⁰ C).
Не замораживать.
Хранить во внешней упаковке для защиты от света.
Cluvot не содержит консервантов. Препарат следует использовать сразу после реконституции. Если препарат не был использован немедленно, его можно хранить при комнатной температуре не более 4 часов. Раствор после реконституции нельзя хранить в холодильнике и нельзя замораживать.
Препарат следует хранить в недоступном для детей и недоступном для посторонних месте.
Не применять Cluvot после истечения срока годности, указанного на этикетке и внешней упаковке после сокращения EXP.
Номер серии лекарственного средства указан на внешней упаковке и этикетке после сокращения: Lot.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Клуфот
Активное вещество:
Концентрат фактора свёртывания плазмы человека XIII (FXIII), содержащий 1250 МЕ на флакон.
Вспомогательные вещества:
Альбумин человеческий, глюкоза моногидрат, натрия хлорид, натрия гидроксид (в небольших количествах для установления pH).
Растворитель: Вода для инъекций
Как выглядит Клуфот и что содержит упаковка
Клуфот выпускается в виде белого порошка и прилагаемого растворителя — воды для инъекций.
Приготовленный раствор должен быть бесцветным, прозрачным или слегка опалесцирующим. При наблюдении на свет не должен быть мутным и не должен содержать остатков (хлопьев/частиц).
Размеры упаковок
Одна упаковка 1250 МЕ содержит:
1 флакон с порошком
1 флакон с 20 мл воды для инъекций
1 система переноса 20/20 с фильтром (Mix2Vial)
Набор для введения (внутренняя упаковка):
1 одноразовый шприц объёмом 20 мл
1 комплект для прокалывания
2 спиртовых тампона
1 нестерильный пластырь
Ответственный субъект и Производитель
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Германия

Информация, предназначенная исключительно для медицинского профессионального персонала:

Дозировка
1 мл составляет приблизительно 62,5 МЕ, а 100 МЕ соответствуют соответственно 1,6 мл.
Важно:
Объем, необходимый для введения, и частота введения всегда должны подбираться с учётом клинической эффективности у конкретного пациента.
Дозировка
Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от массы тела, результатов лабораторных исследований и клинического состояния пациента.
Типовая схема дозирования для профилактики
Начальная доза

40 международных единиц (МЕ) на килограмм массы тела.
Скорость инфузии не должна превышать 4 мл в минуту.

Последующие дозы

Дозировку следует определять на основании текущего уровня активности FXIII, вводить препарат следует с интервалом в 28 дней (4 недели) с целью поддержания минимального уровня активности F XIII в пределах приблизительно 5–20%.
Рекомендуемая корректировка дозы на ±5 МЕ на кг массы тела рассчитывается с учётом минимального уровня активности F XIII, как показано в таблице № 1, а также клинического состояния пациента.
Корректировка дозы должна проводиться на основании специфического чувствительного теста, используемого для определения уровня F XIII. Примеры корректировки дозы с применением стандартного теста активности Berichrom приведены в таблице № 1 ниже.

Таблица 1: Корректировка дозы с использованием теста активности Berichrom

Минимальный уровень активности фактора XIII (%)	Изменение дозировки
Один уровень минимальный < 5%	Увеличение на 5 единиц на кг
Уровень минимальный 5% до 20%	Без изменений
Два уровня минимальных > 20%	Уменьшение на 5 единиц на кг
Один уровень минимальный > 25%	Уменьшение на 5 единиц на кг

Активность, выраженная в единицах, определяется с помощью теста активности Berichrom, соответствующего текущему Международному стандарту для плазменного фактора свёртывания крови XIII. Таким образом, единица соответствует Международной единице.
Профилактика перед операцией.
После последней дозы, применённой в рамках обычной профилактики, при планируемой хирургической операции:

Между 21 и 28 днём после последней дозы — пациенту следует ввести полную дозу непосредственно перед хирургическим вмешательством, а следующую профилактическую дозу необходимо ввести через 28 дней.
Между 8 и 21 днём после последней дозы — дополнительная доза (полная или частичная) может быть введена перед хирургическим вмешательством. Доза должна определяться на основании уровня активности FXIII у пациента, его клинического состояния и периода полувыведения лекарственного средства Клуфот.
В течение 7 дней после последней дозы — дополнительное введение может не потребоваться.

Режим дозирования может отличаться от рекомендованного и должен подбираться индивидуально с учётом уровня активности F XIII и клинического состояния пациента. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением во время и после хирургического вмешательства.
В связи с этим рекомендуется мониторинг повышения уровня активности F XIII с использованием теста фактора XIII. При серьёзных хирургических вмешательствах и массивных кровотечениях целевым показателем должно быть достижение значений, близких к нормальным (у здоровых людей: 70%–140%).
Дети и подростки
Дозирование и способ введения у детей и подростков основаны на массе тела и, как правило, не отличаются от рекомендаций для взрослых. Доза и/или частота введения для каждого пациента всегда должны подбираться с учётом клинической эффективности и уровня активности FXIII.
Пациенты пожилого возраста
Дозирование и способ введения у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) не были изучены в клинических исследованиях.
Способ введения
Общие указания
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/отбора содержимого флакона (см. ниже) восстановленный препарат перед введением должен быть подвергнут визуальному контролю; необходимо проверить отсутствие загрязнений и изменений окраски.
Не следует использовать мутные растворы, а также растворы, содержащие хлопья или частицы.
Реконституцию и отбор из флакона необходимо проводить в асептических условиях.
Реконституция
Довести растворитель до комнатной температуры. Снять пластиковые колпачки с флаконов, содержащих порошок и растворитель, и обработать пробки асептическим раствором. После высыхания открыть систему, содержащую соединитель Mix2Vial.

1	1. Откройте упаковку, содержащую Mix2Vial, сняв крышку. Не извлекайте Mix2Vial из блистера.
2	2. Поместите флакон с растворителем на ровную, чистую поверхность и крепко удерживайте. Не извлекая Mix2Vial из блистера, наденьте его синий конец со стерильным лезвием на пробку флакона с растворителем и, надавливая вертикально вниз, проколите пробку флакона с растворителем.
3	3. Удерживая кромку системы Mix2Vial, осторожно снимите блистер, потянув его вертикально вверх. Следите за тем, чтобы снять только блистер, а не всю систему Mix2Vial.
4	4. Поместите флакон с порошком на ровную твёрдую поверхность. Переверните флакон с растворителем с присоединённой к нему системой Mix2Vial вверх дном и введите прозрачный конец со стерильным лезвием в пробку флакона с порошком, прокалывая её движением строго вниз. Растворитель автоматически перейдёт во флакон с порошком.
5	5. Одной рукой возьмите часть системы Mix2Vial, присоединённую к флакону с раствором, другой — удерживайте соединительную часть со стороны флакона с растворителем и аккуратно, поворачивая, разъедините обе части соединителя. Удалите флакон с растворителем вместе с прикреплённым к нему синим концом системы Mix2Vial.
6	6. Флакон с присоединённым прозрачным концом системы Mix2Vial, содержащий раствор, осторожно перемешайте круговыми движениями до полного растворения препарата. Не взбалтывайте.
7	7. Наберите воздух в пустую стерильную шприц. Удерживая флакон с лекарственным средством вертикально, пробкой вверх, присоедините шприц к соединению Luer Lock системы Mix2Vial. Введите воздух во флакон с лекарственным средством.

Способ применения и дозировка

8	8. Удерживая поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцом вверх дном и медленно наберите раствор в шприц, оттягивая поршень.
9	9. После заполнения шприца раствором плотно удерживайте цилиндр шприца (удерживая шприц поршнем вниз) и отсоедините от него прозрачный конец системы Mix2Vial.

Следует соблюдать осторожность, чтобы кровь не попала в шприц, заполненный лекарственным средством, поскольку существует риск того, что кровь может свернуться в шприце, и пациенту могут быть введены фибриновые сгустки.
Раствор после реконституции следует вводить через отдельные наборы для инъекций/инфузий (поставляемые с препаратом) путем медленного внутривенного введения со скоростью не более 4 мл в минуту.
Все неиспользованные лекарственные средства и их остатки должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Клювот 1250 ед.м.