Cluvot 1250 j.m.

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

Cluvot 1250 U.I.
polvere e solvente per soluzione per infusione
Fattore XIII umano
Leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo perché potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per l'individuo a cui è stato consegnato. Non deve essere ceduto ad altre persone. Il medicinale potrebbe essere dannoso per altri, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Cluvot e a cosa serve
2. Informazioni importanti prima dell'uso di Cluvot
3. Come usare Cluvot
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cluvot
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Cluvot e a cosa serve

Che cos'è Cluvot
Cluvot è un medicinale disponibile sotto forma di polvere bianca e solvente. La soluzione ottenuta deve essere somministrata per via endovenosa.
Cluvot è un fattore XIII umano della coagulazione (F XIII) ottenuto dal plasma umano (la parte liquida del sangue) e svolge un ruolo importante nel processo emostatico (arresto del sanguinamento).
Per quale scopo si usa Cluvot
Cluvot è indicato per gli adulti, i bambini e gli adolescenti:

• per il trattamento profilattico del deficit congenito del fattore XIII, e
• per il trattamento perioperatorio delle emorragie durante interventi chirurgici in pazienti con deficit congenito del fattore XIII.

2. Informazioni importanti prima di usare Cluvot

Questa sezione del foglietto illustrativo contiene informazioni che è necessario prendere in considerazione prima di iniziare l'assunzione del medicinale Cluvot.
Quando non usare Cluvot:

• se il paziente è allergico alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6). È necessario informare il medico in caso di ipersensibilità a qualsiasi farmaco o alimento.

Avvertenze e precauzioni:

• se in precedenza si sono verificate reazioni allergiche dopo la somministrazione del fattore XIII della coagulazione. Il medico può decidere di somministrare profilatticamente farmaci antistaminici e corticosteroidi.
• in caso di comparsa di sintomi allergici o reazioni di tipo anafilattico (sintomi allergici gravi possono causare difficoltà respiratorie significative o capogiri). La somministrazione di Cluvot deve essere immediatamente interrotta (cioè l'iniezione o l'infusione devono essere sospese). In caso di shock, deve essere avviato un trattamento conforme agli standard medici in vigore.
• in caso di recente trombosi (presenza di coaguli nel sangue). Il paziente deve essere attentamente monitorato a causa dell'effetto stabilizzante sulla fibrina del fattore XIII.
• la formazione di inibitori (anticorpi neutralizzanti) è un noto effetto collaterale del trattamento e indica che il farmaco smette di essere efficace. Se il sanguinamento non viene controllato con Cluvot, è necessario informare immediatamente il medico. Il paziente deve essere attentamente monitorato per la comparsa di inibitori.

Il medico deve sempre valutare i benefici derivanti dal trattamento rispetto ai rischi legati alle possibili complicazioni.
Sicurezza antivirale
Quando i medicinali sono prodotti da sangue o plasma umano, vengono adottate diverse misure per proteggere il paziente dalla trasmissione di agenti infettivi. Tali misure includono:

• una selezione adeguata dei donatori di sangue e plasma al fine di escludere il rischio di trasmissione di agenti infettivi
• il test di ogni singola donazione e dei pool di plasma per la presenza di marcatori virali/infezioni
• l'inserimento nel processo produttivo di fasi che possono portare all'inattivazione o alla rimozione dei virus.

Nonostante l'adozione delle misure sopra indicate, non è possibile escludere del tutto la possibilità di trasmissione di agenti infettivi dopo la somministrazione di un medicinale derivato da sangue o plasma umano. Questo rischio riguarda anche virus sconosciuti o recentemente scoperti e altri agenti infettivi.
Le misure adottate sono efficaci nei confronti di virus dotati di capsula, come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV, responsabile dell'AIDS), il virus dell'epatite B (HBV, responsabile dell'epatite B), il virus dell'epatite C (HCV, responsabile dell'epatite C), nonché nei confronti di virus privi di capsula, come il virus dell'epatite A (HAV, responsabile dell'epatite A) e il parvovirus B19.
Nei pazienti che ricevono ripetutamente prodotti derivati dal plasma umano, si dovrebbe prendere in considerazione la vaccinazione contro l'epatite virale A e B.
Si raccomanda di registrare sempre, nella documentazione clinica, la data di somministrazione, il numero di lotto e il volume infuso ogni volta che viene somministrato Cluvot.
Cluvot e altri medicinali

• Informare il medico o il farmacista se si stanno assumendo altri medicinali, compresi quelli senza prescrizione medica.
• Non sono noti casi di interazioni tra il concentrato del fattore della coagulazione FXIII e altri prodotti medicinali.
• Cluvot non deve essere miscelato con altri prodotti medicinali, solventi o diluenti, eccetto quelli indicati al punto 6, e deve essere somministrato tramite set di infusione separati.

Gravidanza e allattamento

• Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, sospetta di essere in gravidanza o intende avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
• I dati limitati sull'uso clinico di Cluvot in gravidanza non hanno evidenziato effetti negativi sulla gravidanza né sullo sviluppo embrionale e postnatale. Se necessario, l'uso di Cluvot durante la gravidanza può essere preso in considerazione.
• Non è noto il grado di passaggio di Cluvot nel latte materno, ma data la sua elevata massa molecolare, la probabilità di escrezione nel latte è molto bassa; inoltre, a causa della sua natura proteica, l'assorbimento di molecole intatte da parte del neonato è altresì improbabile. Pertanto, Cluvot può essere utilizzato durante l'allattamento.
• Non vi sono dati disponibili sull'effetto di Cluvot sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati effettuati studi sull'effetto di Cluvot sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Informazioni importanti su alcuni componenti di Cluvot
Cluvot contiene sodio.
È necessario tenere presente che Cluvot contiene sodio. Ciò è importante nei pazienti sottoposti a dieta iposodica controllata. Cluvot contiene da 124,4 a 195,4 mg (5,41 a 8,50 mmol) di sodio per dose (40 UI/kg di peso corporeo - considerando un peso corporeo medio di 70 kg), se viene somministrata la dose raccomandata (2800 UI = 44,8 ml).

3. Come utilizzare Cluvot

• Cluvot viene generalmente somministrato da un medico.
• Cluvot è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa.

Dosaggio
Il medico deve calcolare la dose appropriata e decidere la frequenza di somministrazione di Cluvot in base all'andamento della terapia.
Per raccomandazioni più dettagliate, vedere il paragrafo: „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico o ai professionisti sanitari”.
Sovradosaggio
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio e non ci si aspettano in caso di somministrazione di questo medicinale da parte del personale medico.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si verifichino in tutti i pazienti.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati raramente (si sono verificati in più di 1 su 10.000 pazienti
e meno di 1 su 1.000):

• Reazioni allergiche come orticaria generalizzata (gonfiore pruriginoso della pelle), eruzioni cutanee, abbassamento della pressione sanguigna (che può causare sensazione di svenimento o vertigini), difficoltà respiratorie.
• Aumento della temperatura corporea.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati molto raramente (si sono verificati in meno di 1 su 10.000
pazienti):

• Formazione di inibitori del fattore FXIII.

In caso di reazioni allergiche, la somministrazione del medicinale Cluvot deve essere immediatamente interrotta
e deve essere iniziato un trattamento adeguato. Devono essere applicati i criteri medici attualmente in vigore per il trattamento dello shock.
Effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti
Ci si aspetta che gli effetti indesiderati nei bambini siano gli stessi osservati negli adulti.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare Cluvot

• Conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).
• Non congelare.
• Conservare nell’imballaggio esterno per proteggere dallo splendore della luce.
• Cluvot non contiene sostanze conservanti. Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dopo la ricostituzione. Se non viene utilizzato immediatamente, il tempo di conservazione a temperatura ambiente non deve superare le 4 ore. Non conservare in frigorifero né congelare la soluzione dopo la ricostituzione.
• Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare Cluvot dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sull’imballaggio esterno dopo la dicitura EXP.
• Il numero di lotto del medicinale è riportato sull’imballaggio esterno e sull’etichetta dopo la dicitura: Lot.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Cluvot
Principio attivo:
Concentrato del fattore XIII della coagulazione plasmatica umana (FXIII) contenente 1250 U.I. per fiala.
Eccipienti:
Albumina umana, glucosio monoidrato, cloruro di sodio, idrossido di sodio (in piccole quantità per regolare il pH).
Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili
Aspetto di Cluvot e contenuto della confezione
Cluvot si presenta sotto forma di polvere bianca e solvente allegato, costituito da acqua per preparazioni iniettabili.
La soluzione ricostituita deve essere incolore, limpida, leggermente opalescente. Alla luce non deve apparire torbida né contenere residui (grumi/particelle).
Confezioni disponibili
Una confezione da 1250 U.I. contiene:
1 fiala con polvere
1 fiala con 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili
1 sistema di trasferimento 20/20 con filtro (Mix2Vial)
Un set per la somministrazione (confezione interna):
1 siringa monouso da 20 ml
1 set per puntura
2 tamponi imbevuti di alcol
1 cerotto non sterile
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e Produttore
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Germania

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico professionale:

Dosaggio
1 ml corrisponde approssimativamente a 62,5 U.I., e 100 U.I. equivalgono a 1,6 ml.
Importante:
La quantità da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre essere adattate all'efficacia clinica nel singolo paziente.
Dosaggio
Il dosaggio deve essere individualizzato in base al peso corporeo, ai risultati dei test di laboratorio e alle condizioni cliniche del paziente.
Schema di dosaggio abituale per la profilassi
Dose iniziale

• 40 unità internazionali (U.I.) per chilogrammo di peso corporeo.
• La velocità di infusione non deve superare i 4 ml al minuto.

Dosi successive

• Il dosaggio deve essere determinato in base al livello attuale di attività del FXIII; le dosi devono essere somministrate a intervalli di 28 giorni (4 settimane) al fine di mantenere un'attività minima del F XIII intorno al 5-20%.
• Si raccomanda un aggiustamento del dosaggio di +/- 5 U.I. per kg di peso corporeo, calcolato in base al livello minimo di attività del F XIII, come indicato nella Tabella n. 1, e alle condizioni cliniche del paziente.
• L'aggiustamento del dosaggio deve essere effettuato sulla base di un test specifico e sensibile per la determinazione del livello di F XIII. Di seguito sono riportati degli esempi di aggiustamento utilizzando il test standard di attività Berichrom nella Tabella n. 1.

Tabella 1: Aggiustamento del dosaggio utilizzando il test di attività Berichrom

L'attività espressa in unità viene determinata mediante il test di attività Berichrom, riferito
all'attuale Standard Internazionale per il Fattore XIII Plasmatico della Coagulazione del Sangue. Di conseguenza,
l'unità corrisponde all'Unità Internazionale.
Profilassi preoperatoria.
Dopo l'ultima dose somministrata nella profilassi di routine, in caso di intervento chirurgico programmato:

• Tra il 21° e il 28° giorno dall'ultima dose – somministrare al paziente la dose completa immediatamente prima dell'intervento chirurgico, e la successiva dose profilattica deve essere somministrata 28 giorni dopo.
• Tra l'8° e il 21° giorno dall'ultima dose – può essere somministrata una dose aggiuntiva (completa o parziale) prima dell'intervento chirurgico. La dose deve essere determinata in base al livello di attività del FXIII del paziente, al suo stato clinico e deve essere regolata in accordo con il tempo di dimezzamento del medicinale Cluvot.
• Entro 7 giorni dall'ultima dose – potrebbe non essere necessaria un'ulteriore somministrazione.

La regolazione del dosaggio può differire dal dosaggio raccomandato e deve essere adattata individualmente
in base al livello di attività del F XIII e allo stato clinico del paziente. Tutti i pazienti devono essere strettamente
monitorati durante e dopo l'intervento chirurgico.
Per questo motivo si raccomanda il monitoraggio dell'aumento del livello di attività del F XIII mediante il test
del fattore XIII. In caso di interventi chirurgici maggiori e di emorragie gravi, l'obiettivo deve essere
il raggiungimento di valori prossimi alla normalità (persone sane: 70%-140%).
Ragazzi e adolescenti
Il dosaggio e la modalità di somministrazione nei bambini e negli adolescenti si basano sul peso corporeo e pertanto
in generale non si discostano dalle indicazioni per gli adulti. Il dosaggio e/o la frequenza di somministrazione per ciascun paziente
devono sempre essere adattati in base all'efficacia clinica e al livello di attività del FXIII.
Pazienti anziani
Il dosaggio e la modalità di somministrazione nei pazienti anziani (> 65 anni) non sono stati documentati
in studi clinici.
Modalità di somministrazione
Indicazioni generali
La soluzione dovrebbe essere limpida o leggermente opalescente. Dopo la filtrazione/prelievo del contenuto della fiala (vedi sotto),
il prodotto ricostituito deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione; verificare la presenza di eventuali
contaminazioni o cambiamenti di colore.
Non utilizzare soluzioni torbide o contenenti fiocchi o particelle.
La ricostituzione e il prelievo dalla fiala devono essere effettuati in condizioni asettiche.
Ricostituzione
Portare il solvente a temperatura ambiente. Rimuovere i tappi in plastica dalle fiale contenenti polvere
e solvente e disinfettare i tappi con una soluzione asettica. Dopo l'essiccazione, aprire il sistema contenente il connettore Mix2Vial.

1	1. Aprire la confezione contenente Mix2Vial rimuovendo il coperchio. Non estrarre Mix2Vial dalla pellicola.
2	2. Posizionare la fiala con il solvente su una superficie piana e pulita e tenerla saldamente. Senza estrarre Mix2Vial dalla pellicola, appoggiare la sua estremità blu con ago sulla chiusura della fiala del solvente e, premendo verticalmente verso il basso, perforare il tappo della fiala del solvente.
3	3. Tenendo il bordo del sistema Mix2Vial, rimuovere con attenzione la pellicola tirandola verticalmente verso l'alto. Fare attenzione a rimuovere solo la pellicola e non l'intero sistema Mix2Vial.
4	4. Posizionare la fiala con la polvere su una superficie piana e rigida. Capovolgere la fiala con il solvente e il sistema Mix2Vial collegato e inserire l'ago della parte trasparente nel tappo della fiala con la polvere, spingendo verticalmente verso il basso. Il solvente verrà automaticamente trasferito nella fiala con la polvere.
5	5. Con una mano afferrare la parte del sistema Mix2Vial nella fiala che ora contiene la soluzione, con l'altra mano tenere la parte del connettore dal lato della fiala del solvente ed estrarre con attenzione le due parti del connettore svitandole. Rimuovere la fiala del solvente con l'estremità blu del sistema Mix2Vial ancora attaccata.
6	6. Mescolare delicatamente la fiala con l'estremità trasparente del sistema Mix2Vial attaccata, contenente la soluzione, con un movimento rotatorio fino a completa dissoluzione del farmaco. Non agitare.
7	7. Aspirare aria in una siringa vuota e sterile. Tenendo la fiala con il prodotto medicinale in posizione verticale con il tappo verso l'alto, collegare la siringa al connettore Luer Lock del sistema Mix2Vial. Iniettare l'aria nella fiala con il prodotto.

Modalità e tempo di somministrazione

8	8. Tenendo ferma la siringa dal pistone, capovolgere la fiala insieme alla siringa con la punta verso l'alto e aspirare lentamente il liquido nella siringa tirando indietro il pistone.
9	9. Una volta riempita la siringa con la soluzione, afferrare saldamente il cilindro della siringa (tenendo la siringa con il pistone rivolto verso il basso) e staccare dal suo estremo trasparente il connettore del sistema Mix2Vial.

È necessario prestare attenzione affinché il sangue non entri nella siringa riempita con il medicinale, poiché esiste il rischio che il sangue possa coagularsi nella siringa e che vengano somministrati al paziente coaguli di fibrina.
La soluzione dopo la ricostituzione deve essere somministrata a set separati per iniezioni/infusioni (forniti con il prodotto), mediante lenta iniezione endovenosa, con velocità non superiore a 4 ml al minuto.
Eventuali medicinali non utilizzati e i loro residui devono essere eliminati in conformità con i requisiti locali.