Кармустин Веймейд

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Кармустин Веймейd, 100 мг, порошок і розчинник для приготування концентрату розчину для інфузій

2. ЯКІСНИЙ ТА КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна ампула порошку для приготування концентрату розчину для інфузій містить 100 мг кармустину.
Після реконституції та розведення (див. пункт 6.6) 1 мл розчину містить 3,3 мг кармустину.
Допоміжна речовина з відомою дією
Кожна ампула розчинника містить 3 мл безводного етанолу (що відповідає 2,37 г).
Повний перелік допоміжних речовин, див. пункт 6.1.

3. ФОРМА ФАРМАЦЕВТИЧНОЇ ПРЕПАРАЦІЇ

Порошок і розчинник для приготування концентрату розчину для інфузій.
Порошок: ліофілізовані блідо-жовті пластівці або застигла маса.
Розчинник: безбарвна, прозора рідина.
Коефіцієнт pH готових до застосування розчинів для інфузії становить від 4,0 до 6,8.
4. КЛІНІЧНІ ДАНІ
4.1. Показання до застосування
Кармустин Веймейд є ефективним у лікуванні таких злоякісних новоутворень у монотерапії або
у поєднанні з іншими протипухлинними ліками чи іншими лікувальними засобами
(променева терапія, хірургічне втручання):

• Пухлини мозку (гліобластома багатоформна, стовбурові гліоми, медулобластома, астроцитома та епендимома) та метастази до мозку
• Лікування другої лінії неходжкінських лімфом та хвороби Ходжкіна
• Як кондиціонуюча терапія перед аутологічною трансплантацією стовбурових клітин кровотворної системи при злоякісних захворюваннях кровотворної системи (хвороба Ходжкіна/неходжкінські лімфоми)
• Множинна мієлома — у поєднанні з глюкокортикостероїдом, таким як преднізон.

4.2. Дозування та спосіб застосування

Препарат Кармустин Веймейд повинен застосовуватися тільки фахівцями, які мають досвід проведення хіміотерапії, та під належним медичним наглядом.
Дозування:
Початкові дози
Рекомендована доза препарату Кармустин Веймейд у монотерапії для пацієнтів, яким раніше не проводили лікування, становить 150–200 мг/м² внутрішньовенно кожні 6 тижнів. Препарат можна вводити одноразово або розділити на щоденні інфузії по 75–100 мг/м² протягом двох послідовних днів.
Якщо препарат Кармустин Веймейд застосовується в комбінації з іншими лікарськими засобами, що мають міелосупресивну дію, або у пацієнтів із зниженим кістковомозковим резервом, дози слід коригувати відповідно до гематологічного профілю пацієнта, як показано нижче.
Моніторинг та наступні дози
Наступний курс лікування препаратом Кармустин Веймейд можна проводити тільки після відновлення показників загального аналізу крові до прийнятного рівня (кількість тромбоцитів понад 100 000/мм³, лейкоцитів понад 4 000/мм³), що зазвичай відбувається протягом шести тижнів. Загальний аналіз крові слід регулярно контролювати, а повторний курс лікування не слід проводити раніше ніж через шість тижнів через можливість розвитку гематологічної токсичності із затримкою у часі.
Після введення початкової дози наступні дози слід коригувати відповідно до гематологічної відповіді пацієнта на попередню дозу, як у монотерапії, так і в комбінованій терапії з іншими лікарськими засобами, що мають міелосупресивну дію. Рекомендується така орієнтовна схема корекції доз:

У випадках, коли найнижче значення після введення початкової дози не знаходиться в одному рядку для лейкоцитів і тромбоцитів (наприклад, кількість лейкоцитів >4000 і тромбоцитів <25 000), тоді слід застосовувати значення, що відповідає найнижчому відсотковому значенню попередньої дози (наприклад, кількість тромбоцитів <25 000 — слід застосувати максимально 50% попередньої дози).
Обмежень щодо тривалості лікування кармустином не існує. У разі, коли злоякісне захворювання залишається невиліковним або виникають тяжкі або непереносимі побічні ефекти, лікування кармустином слід припинити.
Підготовчий режим перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин
Кармустин застосовується внутрішньовенно у дозі 300–600 мг/м² в комбінації з іншими цитостатиками пацієнтам із злоякісними захворюваннями кровотворної системи перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин.
Особливі групи пацієнтів:
Діти та підлітки
Кармустин не слід застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років (див. пункт 4.3).
Літні пацієнти:
Загалом, дози для літніх пацієнтів слід підбирати обережно, особливо слід починати введення препарату з нижнього межі діапазону доз, у зв’язку з більшою частотою порушень функції печінки, нирок або серця; крім того, слід враховувати супутні захворювання та інші лікарські засоби, які застосовуються. Оскільки у літніх пацієнтів існує більша ймовірність порушень функції нирок, слід дотримуватися обережності при підборі дози, контролювати швидкість клубочкової фільтрації та відповідно зменшувати дозу.
Порушення функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок дозу лікарського засобу Кармустин Веймейд слід зменшити у разі виявлення зниження швидкості клубочкової фільтрації.
Спосіб застосування
Препарат Кармустин Веймейд призначений для внутрішньовенного введення після реконституції та додаткового розведення.
Під час реконституції порошку за допомогою наданого розчинника слід приготувати розчин, додавши додатково 27 мл води для ін’єкцій. Реконституйований розчин має вигляд прозорої безбарвної або світло-жовтої рідини. Реконституйований розчин потім слід розбавити, використовуючи 500 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін’єкцій або розчину декстри 50 мг/мл (5%) для ін’єкцій.
Отриманий готовий до застосування розчин для інфузії слід негайно ввести внутрішньовенно крапельно протягом однієї-двох годин, захищаючи від світла. Тривалість інфузії не повинна бути меншою за одну годину — в іншому випадку може виникнути печіння та біль у місці введення препарату. Під час введення препарату слід контролювати місце внутрішньовенного вливання.
Інструкція щодо реконституції та розведення лікарського засобу перед застосуванням наведена в пункті 6.6.

4.3. Протипоказання

• Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини, зазначеної в розділі 6.1.
• Тяжка депресія кісткового мозку.
• Тяжкі (декомпенсовані) порушення функції нирок.
• Діти та підлітки.
• Годування грудьми.

4.4. Спеціальні попередження та заходи обережності щодо застосування

Спостерігалася токсичність легень із легеневими інфільтратами та (або) фіброзом легень із частотою до 30%. Це захворювання може виникнути протягом 3 років після застосування лікування і, здається, залежить від дози, причому кумулятивна доза 1200–1500 мг/м пов’язана з підвищеним ризиком фіброзу легень. До факторів ризику належать: паління, захворювання дихальної системи, наявність попередніх змін за даними рентгенологічного дослідження, послідовне або одночасне опромінення грудної клітки, а також одночасне застосування інших ліків, які можуть спричинити ураження легень. Необхідно провести початкове дослідження функції легень та рентгенологічне дослідження грудної клітки, а потім регулярно повторювати дослідження функції легень під час лікування. Особливо високому ризику піддаються пацієнти з початковим значенням форсованої життєвої ємності легень (англ. forced vital capacity, FVC) або дифузійної ємності для оксиду вуглецю (англ. carbon monoxide diffusing capacity, DLCO) нижче 70%. Повідомлялося про підвищений ризик легеневої токсичності після застосування підготовчих схем лікування та після трансплантації гемопоєтичних стовбурових клітин у жінок. До цього часу підвищений ризик описувався саме для лікування, зокрема для підготовчих схем без кармустину (наприклад, загальне опромінення тіла [TBI] або бусульфан-циклофосфамід) або з кармустином (хіміотерапія BEAM: кармустин, етопозид, цитарабін і мелфалан або CBV: циклофосфамід, кармустин і етопозид).
Встановлено, що лікування високими дозами кармустину (особливо 600 мг/м) перед трансплантацією гемопоєтичних стовбурових клітин підвищує ризик виникнення та тяжкість легеневої токсичності. У зв’язку з цим застосування кармустину у пацієнтів із іншим ризиком легеневої токсичності слід розглядати з урахуванням ризику.
Після застосування високих доз кармустину зростає ризик виникнення та тяжкість інфекцій, токсичної дії на серце, печінку, шлунково-кишковий тракт і нирки, захворювань нервової системи, а також електролітних порушень (гіпокаліємія, гіпомагніємія та гіпофосфатемія). Пацієнти з супутніми захворюваннями та більш пізніми стадіями основного захворювання піддаються підвищеному ризику небажаних явищ. Це слід враховувати, особливо у літніх пацієнтів.
Функцію печінки та нирок також необхідно перевірити до початку лікування, а потім регулярно моніторити під час лікування (див. пункт 4.8).
Нейтропенічний ентерит може виникнути як небажана подія, пов’язана з терапією, після застосування хіміотерапевтичних препаратів.
Кармустин виявив онкогенну дію у щурів і мишей у дозах, нижчих за рекомендовану дозу для людей, виходячи з площі поверхні тіла (див. пункт 5.3).
Токсичний вплив на кістковий мозок є поширеною та серйозною небажаною подією при застосуванні кармустину. Необхідно регулярно проводити дослідження загального аналізу крові протягом щонайменше шести тижнів після введення дози препарату. У разі зниження кількості циркулюючих тромбоцитів, лейкоцитів або еритроцитів внаслідок попередньої хіміотерапії або з іншої причини, дозу слід відповідно коригувати

• див. таблицю 1 у пункті 4.2. Функцію печінки, нирок і легень слід регулярно контролювати під час лікування (див. пункт 4.8).

Багаторазові дози лікарського засобу Кармустин Веймейд не слід вводити частіше, ніж раз на шість тижнів. Токсичний вплив кармустину на кістковий мозок має кумулятивний характер, тому слід розглянути можливість корекції дози на основі найнижчих значень показників загального аналізу крові (надір) після попередніх доз (див. пункт 4.2).
Пряме введення кармустину в сонну артерію вважається експериментальним і може бути пов’язане з токсичною дією на очі.
Введення дози 200 мг/мг дорослій особі з масою тіла 70 кг призведе до експозиції на 109,7 мг/кг етанолу, що може спричинити підвищення концентрації алкоголю в крові приблизно на 18,3 мг/100 мл. Для порівняння, у дорослої людини, яка випиває бокал вина або 500 мл пива, концентрація алкоголю в крові становить 50 мг/100 мл. Одночасне введення з ліками, що містять, наприклад, пропіленгліколь або етанол, може призвести до накопичення етанолу та виникнення небажаних подій. Оскільки цей препарат, як правило, вводять повільно протягом 6 годин, дія алкоголю може бути обмеженою.

4.5. Взаємодії з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Фенітоїн і дексаметазон
При застосуванні хіміотерапевтичних засобів одночасно з протисудомними ліками слід очікувати зниження їхньої дії.
Циметидин
Одночасне застосування циметидину призводить до затриманого, значного, очікуваного підвищення токсичної дії кармустину (через пригнічення метаболізму кармустину).
Дигоксин
Одночасне застосування з дигоксином призводить до затриманого, помірного, очікуваного зниження дії дигоксину (через знижене всмоктування дигоксину).
Мельфалан
Одночасне застосування мельфалану призводить до підвищеного ризику токсичної дії на легені.

4.6. Вплив на фертильність, вагітність і годування грудьми

Жінки репродуктивного віку / контрацепція у чоловіків і жінок
Жінкам слід застосовувати ефективні засоби контрацепції, щоб уникнути вагітності під час лікування та
протягом принаймні 6 місяців після його завершення.
Чоловікам слід рекомендувати застосовувати відповідні засоби контрацепції під час лікування
кармустином та принаймні 6 місяців після його завершення.
Вагітність
Не слід застосовувати кармустин хворим на рак у вагітності. Безпека застосування цього
засобу під час вагітності не встановлена, тому слід ретельно оцінити користь порівняно з ризиком
токсичних дій. Кармустин має ембріотоксичну дію у щурів і кроликів та тератогенну дію у щурів,
коли застосовується в дозах, еквівалентних дозам, що застосовуються у людей (див. пункт 5.3). Якщо препарат застосовується під час вагітності або якщо пацієнтка вагітніє під час прийому метотрексату,
її слід попередити про потенційний ризик для плоду.
Годування грудьми
Невідомо, чи проникає кармустин або його метаболіти в грудне молоко. Неможливо виключити
ризик для новонароджених або немовлят. Препарат Кармустин Веймейд є протипоказаним у період
годування грудьми. Не можна починати годування грудьми під час прийому препарату
та протягом семи днів після його припинення (див. пункт 4.3).
Фертильність
Кармустин може порушувати фертильність у чоловіків. Слід попередити чоловіків про потенційний
ризик безпліддя та порадити їм проконсультуватися щодо фертильності/планування сім’ї перед
початком лікування кармустином.

4.7. Вплив на здатність керування транспортними засобами та роботи з механізмами

Кармустин Веймейд не має впливу або чинить незначний вплив на здатність керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Однак слід враховувати можливість, що кількість алкоголю, яка міститься в цьому лікарському засобі, може обмежувати здатність керування транспортними засобами та роботи з механізмами.

4.8. Побічні ефекти

Підсумок профілю безпеки
У таблиці наведено побічні ефекти, які спостерігалися під час лікування цим лікарським засобом,
але вони не обов’язково мають причинно-наслідковий зв’язок із цим лікарським засобом.
Оскільки клінічні дослідження проводяться за дуже різних умов, частота побічних ефектів,
виявлених під час клінічних досліджень, може не відображати частоту, що спостерігається
у клінічній практиці. Побічні ефекти, як правило, включають, якщо вони виникли у більш ніж
1% пацієнтів у монографії продукту або в ключових дослідженнях і (або) якщо вони вважаються
клінічно значущими. Якщо доступні дослідження з плацебо, побічні ефекти включають,
якщо їх частота виникнення на ≥5% вища в лікованій групі.
Табличний перелік побічних ефектів
У наведеній нижче таблиці наведено побічні ефекти кармустину, перераховані за класами
систем та органів MedDRA та частотою виникнення, у порядку спадання тяжкості,
відповідно до таких умовних позначень:

• дуже часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 до <1/10),
• нечасто (≥1/1000 до <1/100),
• рідко (≥1/10 000 до <1/1000),
• дуже рідко (<1/10 000),
• частота невідома (частоту не можна визначити на підставі наявних даних)

У межах кожної групи з певною частотою побічні ефекти перераховані
у порядку спадання тяжкості:

* Повідомлялося про підвищений ризик розвитку токсичності легень після застосування схем підготовки та після трансплантації гематопоетичних стовбурових клітин у жінок. До цього часу підвищений ризик описувався для самого лікування, зокрема для схем підготовки без кармустину (наприклад, опромінення всього тіла [TBI] або бусульфан-циклофосфамід) або з кармустином (хіміотерапія BEAM: кармустин, етопозид, цитарабін та мельфалан або CBV: циклофосфамід, кармустин та етопозид).

Опис вибраних небажаних явищ:

Подавлення кісткового мозку
Подавлення кісткового мозку виникає дуже часто, починається через 7–14 днів після введення препарату та зникає через 42–56 днів після його введення. Подавлення кісткового мозку залежить від дози та кумулятивної дози; часто має двофазний перебіг.

Порушення з боку дихальної системи, грудної клітки та середостіння
Фіброз легень (з летальним наслідком), інфільтрати легень.
Токсичність легень спостерігалася у частки пацієнтів до 30%. У випадках, коли токсичність легень починалася рано (протягом 3 років після лікування), виникали інфільтрати легень і (або) фіброз легень, у деяких випадках з летальним наслідком. Пацієнти були віком від 22 місяців до 72 років. Фактори ризику включають паління, захворювання дихальної системи, попередні відхилення у рентгенологічних дослідженнях, послідовне або одночасне опромінення грудної клітки та одночасне застосування інших ліків, які можуть спричиняти ураження легень. Ймовірно, частота виникнення небажаних явищ пов’язана з дозою; кумулятивні дози 1200–1500 мг/м² були пов’язані з підвищеним ризиком фіброзу легень. Під час лікування слід регулярно проводити функціональні дослідження легень (FVC, DLCO). Особливо високий ризик мають пацієнти з початковим значенням форсованої життєвої ємності легень або дифузійної ємності для оксиду вуглецю менше 70% від нормального значення.

У пацієнтів, які отримували кармустин у дитинстві або в період статевого дозрівання, описані випадки дуже пізнього фіброзу легень (до 17 років після лікування).

Довготривале контрольне спостереження 17 пацієнтів, які вижили після дитячих пухлин мозку, показало, що у 8 з них розвинувся фіброз легень. Два з цих 8 летальних випадків відбулися протягом перших 3 років після лікування, а 6 інших — через 8–13 років після лікування. Медіана віку пацієнтів, які померли під час лікування, становила 2,5 року (1–12 років), а медіана віку осіб, які довго жили після лікування, — 10 років (5–16 років). Усі пацієнти віком до 5 років на момент лікування померли від фіброзу легень; ні доза кармустину, ні додаткова доза вінкрістину чи опромінення хребта не вплинули на ризик смерті.

У всіх інших пацієнтів, що спостерігалися, було діагностовано фіброз легень. Препарат Кармустин Веймейд не слід застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років — див. розділ 4.3.

Токсичність легень спостерігалася також у період після виходу препарату на ринок — у вигляді випадків пневмонії та інтерстиційної хвороби легень. Пневмонію спостерігали після застосування доз >450 мг/м², а інтерстиційну хворобу легень — після тривалого лікування та після кумулятивної дози >1400 мг/м².

Ризик виникнення блювоти
Ризик виникнення блювоти є високим після введення доз >250 мг/м² та високим до помірного після введення доз ≤250 мг/м². Нудота та блювота є інтенсивними, виникають протягом 2–4 годин після введення препарату та тривають 4–6 годин.

Ниркова токсичність
Ниркова токсичність виникає рідко, але може спостерігатися при кумулятивних дозах <1000 мг/м².

Повідомлення про підозрювані небажані явища
Після виходу лікарського засобу на ринок важливо повідомляти про підозрювані небажані явища. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику від застосування лікарського засобу. Фахівці медичного персоналу повинні повідомляти про всі підозрювані небажані явища через Департамент моніторингу небажаних подій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидів, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Варшава, тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Небажані явища також можна повідомляти суб’єкту, відповідальному за препарат.

4.9. Передозування

Основним симптомом отруєння є супресія кісткового мозку. Крім того, можуть виникати такі
серйозні побічні ефекти: некроз печінки, інтерстиціальний пневмоніт, енцефаліт і
мієліт.
Специфічного антидоту немає.
5. ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ
5.1. Фармакодинамічні властивості
Фармакотерапевтична група: Протипухлинний засіб, алкілюючі засоби, похідні
нітрозомочевини, код АТС: L01AD01
Механізм дії
Кармустин є неспецифічним протипухлинним засобом, що діє на клітинний цикл, і виявляє цитотоксичну дію на пухлину за кількома механізмами. Як алкілюючий агент він може алкілювати реактивні центри на нуклеопротеїнах, що порушує синтез ДНК і РНК, а також репарацію ДНК. Кармустин здатний утворювати поперечні зв'язки між ланцюгами ДНК, що перешкоджає реплікації та транскрипції ДНК. Відомо також, що кармустин може карбамілювати залишки лізину в білках, що призводить до незворотної інактивації ферментів, зокрема глутатіонредуктази. Карбамілююча активність кармустину загалом вважається менш значущою, ніж алкілююча, у його протипухлинній дії, однак карбамілювання може пригнічувати процеси репарації ДНК.
Фармакодинамічна дія
Протипухлинна та токсична дія кармустину можуть бути пов’язані з його метаболітами. Кармустин і подібні до нього похідні нітрозомочевини нестійкі у водних розчинах і саморуйнуються до реактивних проміжних сполук, здатних до алкілювання та карбамілювання. Вважається, що алкілюючі проміжні сполуки відповідають за протипухлинну дію кармустину. Проте щодо ролі карбамілюючих проміжних сполук як посередників біологічних ефектів похідних нітрозомочевини існують різні думки. З одного боку, виявлено, що їх карбамілююча активність сприяє цитотоксичним властивостям материнських ліків через пригнічення ферментів репарації ДНК. З іншого боку, враховується, що карбамілюючі сполуки можуть посередництвом викликати певні токсичні ефекти кармустину.
Кармустин легко проникає через гематоенцефалічний бар’єр завдяки своїй ліпофільній природі.
Діти та підлітки
Лікарський засіб Кармустин Веймейд не слід застосовувати дітям та підліткам через високий ризик легеневої токсичності.

5.2. Фармакокінетичні властивості

Розподіл
Кармустин Веймейд швидко розпадається після внутрішньовенного введення — вже через 15 хвилин незмінена речовина не виявляється. Завдяки добре розчинності у ліпідах і відсутності йонізації при фізіологічному pH, кармустин дуже добре проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Рівень радіоактивності у спинномозковій рідині на щонайменше 50% вищий, ніж у плазмі, виміряний в той самий час. Кінетика кармустину у людей характеризується двокомпонентною моделлю. Після годинного внутрішньовенного крапельного введення концентрація кармустину у плазмі знижується двофазно. Період напіввиведення α становить 1–4 хвилини, а період напіввиведення β — 18–69 хвилин.
Метаболізм
Вважається, що метаболіти кармустину відповідальні за його протипухлинну та токсичну дію.
Виведення
Приблизно 60–70% загальної дози виводиться з сечею протягом 96 годин, і близько 10% — у вигляді CO через дихальні шляхи. Доля решти не встановлена.

5.3. Передклінічні дані щодо безпеки

Кармустин Веймейд виявляв ембріотоксичну та тератогенну дію у щурів та ембріотоксичну дію у кроликів у дозах, еквівалентних дозам, що застосовуються у людей. Кармустин Веймейд порушував фертильність самців щурів у дозах, вищих за дози, що застосовуються у людей. Кармустин Веймейд у клінічно значущих дозах виявляв канцерогенну дію у щурів та мишей.
6. ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ
6.1. Перелік допоміжних речовин
Порошок
Продукт не містить допоміжних речовин.
Розчинник
Етанол безводний.

6.2. Фармацевтичні невідповідності

Сумісність/Несумісність з упаковкою
Розчин для інфузій нестійкий у ємностях із полівінілхлориду. Розчин кармустину можна
застосовувати виключно зі скляних ампул або ємності з поліпропілену.
Не змішувати лікарський засіб з іншими лікарськими засобами, крім тих, що зазначені в
розділі 6.6.

6.3. Термін придатності

Невідкрита ампула
3 роки.
Після реконституції та розведення
Після проведення реконституції відповідно до рекомендацій, Кармустин Веймейд є стабільним протягом
24 годин за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C у скляному непрозорому для світла
вмістнику.
Реконституйований розчин повинен бути розведений із застосуванням 500 мл розчину натрію хлориду
9 мг/мл (0,9%) або розчину декстри 50 мг/мл (5%) у вмістнику зі скла або поліпропілену. Його слід
зберігати при кімнатній температурі, захищаючи від світла, та використати протягом 4 годин. Ці розчини
також є стабільними протягом 24 годин за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C
та додатково 6 годин при кімнатній температурі за умови захисту від світла.
З огляду на ризик мікробіологічного забруднення продукту, його слід застосувати негайно, якщо тільки
спосіб відкриття / реконституції / розведення не виключає такого ризику.
Якщо продукт не буде використаний негайно, користувач несе відповідальність за час і
умови зберігання.

6.4. Спеціальні заходи обережності під час зберігання

Зберігати у холодильнику (2°C – 8°C). Не заморожувати.
Фіалки з порошком та розчинником слід зберігати у зовнішній картонній упаковці, щоб захистити їх від світла.
Умови зберігання лікарського засобу після реконституції та додаткового розведення див. у пункті 6.3.

6.5. Вид та вміст упаковки

Порошок:
Скляна ампула типу I, з помаранчевого скла (30 мл) із сірим ковпачком 20 мм із гуми бромбутілу та
закриттям типу flip-off.
Розчинник:
Скляна ампула типу I, безбарвна (5 мл) із сірим ковпачком 13 із гуми хлорбутілу та закриттям
типом flip-off.
Одна упаковка містить одну ампулу з 100 мг порошку концентрату для інфузії та одну ампулу з
3 мл розчинника.

6.6. Спеціальні заходи обережності щодо утилізації та підготовки лікарського засобу до
застосування
Продукт, що містить кармустин у формі порошку для приготування концентрату розчину для інфузії,
не містить консервантів і не призначений для використання у багаторазових ампулах.
Реконституцію та додаткове розведення необхідно проводити в асептичних умовах.
Сухозаморожений продукт не містить жодних консервантів і призначений виключно для
одноразового використання. Ліофілізат може мати вигляд сухих пластинок або сухої затверділої маси.
Наявність оліїстого шару може свідчити про розтоплення лікарського засобу. Такі продукти не
підходять для використання через ризик перевищення температури 30°C. Такий лікарський засіб
використовувати не слід. У разі сумнівів щодо того, чи продукт зберігався в належних умовах
охолодження, необхідно негайно перевірити всі ампули в картонці. Для перевірки слід помістити
ампулу на яскраве світло.

Реконституція та розведення для інфузії
Розчинити 100 мг ліофілізованої кармустини у порошку у 3 мл розчинника, поставленого в упаковці
(безводного етанолу). Кармустину необхідно повністю розчинити в етанолі перед додаванням
стерильної води для ін'єкцій. Потім асептично додати 27 мл стерильної води для ін'єкцій до
спиртового розчину. Отриманий основний розчин у кількості 30 мл слід ретельно перемішати.
Реконституція, проведення якої відповідає рекомендаціям, призводить до утворення прозорого
розчину (безбарвного або світло-жовтого).

Перед використанням ампул з реконституйованим препаратом слід перевірити, чи не утворилися
в них кристали. У такому разі їх можна розчинити, підігрівши ампулу до кімнатної температури та
потрясши її. Після реконституції Кармустин Веймейд стабільний протягом 24 годин за умови
зберігання при температурі 2°C – 8°C у скляній ємності, що не пропускає світло.

Реконституйований розчин необхідно розбавити, використовуючи 500 мл розчину натрію хлориду
9 мг/мл (0,9%) або розчину декстри 50 мг/мл (5%). Реконституйований та розведений розчин (тобто
розчин, готовий до застосування) перед введенням слід потрясати щонайменше 10 секунд.
Готовий до застосування розчин слід зберігати при кімнатній температурі у ємності зі скла або
поліпропілену, що не пропускає світло, і використати протягом 4 годин. Ці розчини також
стабільні протягом 24 годин за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C та додатково 6 годин
при кімнатній температурі за умови захисту від світла.

Реконституйований та розведений розчин (тобто розчин, готовий до застосування) необхідно
вводити внутрішньовенно крапельно протягом 1–2 годин. Інфузію слід проводити з використанням
мішечків із поліетилену, що не містять ПХВ. Для введення інфузії лікарського засобу можна
використовувати виключно відповідні ємності зі скла або поліпропілену. Необхідно переконатися,
що ємності з поліпропілену не містять ПХВ чи ДЕГФ. Кармустин має низьку температуру
плавлення (30,5°C – 32,0°C або 86,9°F – 89,6°F). Вплив на препарат такої температури (або вищої)
призведе до його розплавлення та утворення оліїстого шару на ампулах. Це свідчить про розпад
речовини — у такому разі ампули слід утилізувати.

Проведення інфузії Кармустину Веймейд за скорочений час може спричинити сильний біль та
почуття жежі у місці введення. Місце введення слід спостерігати протягом усього часу
введення препарату (див. розділ 4.2).

Необхідно дотримуватися рекомендацій щодо безпечного поводження з протираковими
засобами та їх утилізації.
Усі невикористані залишки препарату або його відходи слід утилізувати згідно з місцевими
правилами.

7. СУБ’ЄКТ, ЯКИЙ НЕСЕ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЬ, ЩО МАЄ ДОЗВІЛ НА

ОБІГ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Амстердам,
Нідерланди
8. НОМЕРИ ДОЗВОЛІВ НА ОБІГ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
9. ДАТА ВИДАННЯ ПЕРШОГО ДОЗВОЛУ НА ОБІГ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ
Дата видачі першого дозволу на обіг лікарського засобу:

10. ДАНІ ПРО ЗАТВЕРДЖЕННЯ АБО ЧАСТКОВУ ЗМІНУ ТЕКСТУ

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Уклад вкладеного до упаковки: інформація для користувача

Кармустин Веймейд
100 мг, порошок і розчинник для приготування концентрату розчину для інфузій
кaрмустин
Перед застосуванням лікарського засобу необхідно уважно ознайомитися з вкладенням, оскільки воно містить
важливу інформацію для пацієнта.

• Зберігайте це вкладення, щоб мати можливість звернутися до нього у разі потреби.
• У разі будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які небажані явища, у тому числі ті, що не зазначені в цьому вкладенні, необхідно повідомити про це лікареві або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст вкладення:

1. Що таке лікарський засіб Кармустин Веймейд і для чого його застосовують
2. Важлива інформація перед застосуванням Кармустину Веймейд
3. Як застосовувати лікарський засіб Кармустин Веймейд
4. Можливі небажані ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб Кармустин Веймейд
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Кармустин Веймейд і з якою метою його застосовують

Кармустин Веймейд є лікарським засобом, що містить кармустин як діючу речовину. Кармустин
належить до групи протинеоплазійних засобів, які називаються похідними нітрозомечевини, і діє шляхом уповільнення росту пухлинних клітин.
Кармустин ефективний у лікуванні таких злоякісних новоутворень у монотерапії або в поєднанні з іншими протинеоплазійними засобами чи іншими терапевтичними методами (променева терапія,
хірургічне втручання):

• Пухлини головного мозку (гліобластома багатоформна, стовбурові гліоми, медулобластома, астроцитома та епендимома) та метастази до мозку;
• Лікування другої лінії неходжкінської лімфоми та хвороби Ходжкіна;
• Як кондиціонуюча терапія перед аутологічною трансплантацією стовбурових клітин кровотворної системи при злоякісних захворюваннях крові (хвороба Ходжкіна/неходжкінська лімфома);
• Множинна мієлома (злоякісний новоутвір, що розвивається в кістковому мозку) — у поєднанні з іншим глюкокортикостероїдом, таким як преднізон.

2. Важливі відомості перед застосуванням Кармустину Веймейд

Коли не застосовувати ліки Кармустин Веймейд:

• якщо пацієнт має алергію на кармустин або на будь-який інший компонент цього ліку (перелічені в розділі 6);
• якщо у пацієнта є порушення утворення кров’яних клітин у кістковому мозку, що виявляється зниженням кількості тромбоцитів, білих кров’яних клітин (лейкоцитів) або червоних кров’яних клітин (еритроцитів) внаслідок хіміотерапії або з інших причин;
• якщо у пацієнта є значний ступінь порушення функції нирок;
• дітям та підліткам;
• якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми.

Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування ліків Кармустин Веймейд слід обговорити це з лікарем, фармацевтом або медсестрою.
Основною побічною дією цього ліку є затримане пригнічення функції кісткового мозку, що може виявлятися втому, кровотечі зі шкіри та слизових оболонок, а також інфекціями та лихоманкою через зміни у крові. Тому лікар щотижня буде контролювати загальний аналіз крові принаймні протягом 6 тижнів після введення дози ліку. Під час застосування рекомендованих доз курси лікування ліками Кармустин Веймейд не будуть вводитися частіше, ніж раз на 6 тижнів. Перед введенням ліку лікар буде контролювати загальний аналіз крові.
Перед початком лікування будуть проведено дослідження функції печінки, легень та нирок, які будуть регулярно повторюватися під час лікування.
Оскільки застосування ліків Кармустин Веймейд може призводити до ураження легень, перед початком лікування буде проведено рентгенівське дослідження області грудної клітки та дослідження функції легень (див. також розділ «Можливі побічні дії»).
Лікування великими дозами ліків Кармустин Веймейд (до 600 мг/м²) застосовується виключно в поєднанні з наступною трансплантацією стовбурових клітин. Великі дози можуть підвищувати ризик виникнення та тяжкість токсичної дії на легені, нирки, печінку, серце та шлунково-кишковий тракт, а також інфекцій та порушень електролітної рівноваги (низький рівень калію, магнію та фосфору в крові).
Біль у животі (нейтропенічний коліт) може виникнути як побічна дія, пов’язана з терапією, після застосування хіміотерапевтичних засобів.
Лікар повідомить пацієнта про можливість ураження легень та алергічних реакцій та їх симптоми.
У разі появи таких симптомів необхідно негайно звернутися до лікаря (див. розділ 4).
Діти та підлітки
Кармустин Веймейд не можна застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років.
Ліки Кармустин Веймейд та інші ліки
Слід повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати, включаючи безрецептурні засоби, такі як:

• Фенітоїн, що застосовується при епілепсії;
• Дексаметазон, що застосовується як протизапальний засіб та імунодепресант;
• Циметидин, що застосовується при проблемах із шлунком, таких як розлад шлунка;
• Дигоксин, що застосовується при порушенні ритму серця;
• Мельфалан — протираковий засіб.

Застосування ліків Кармустин Веймейд з алкоголем
Кількість алкоголю в цьому ліку може змінювати дію інших ліків.
Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність
Якщо пацієнтка вагітна або годує грудьми, підозрює, що може бути вагітною, або планує завагітніти, вона повинна проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього ліку.
Вагітність та фертильність
Ліки Кармустин Веймейд не слід застосовувати під час вагітності, оскільки вони можуть мати шкідливий вплив на ненароджену дитину. Тому, як правило, цей лік не слід застосовувати вагітним жінкам. У разі застосування під час вагітності пацієнтка повинна усвідомлювати потенційні ризики для ненародженої дитини. Жінкам, які можуть завагітніти, слід повідомити про необхідність застосування ефективних засобів контрацепції для запобігання вагітності під час лікування цим ліком та принаймні 6 місяців після завершення лікування.
Чоловіки повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції під час лікування ліками Кармустин Веймейд та принаймні 6 місяців після цього, щоб запобігти вагітності своїх партнерок.
Годування грудьми
Не годувати грудьми під час прийому цього ліку та протягом 7 днів після лікування. Неможливо виключити ризик для новонароджених або немовлят.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
Ліки Кармустин Веймейд не мають впливу або мають лише незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Слід проконсультуватися з лікарем перед керуванням транспортними засобами або роботою з інструментами чи механізмами, оскільки кількість алкоголю, що міститься в цьому ліку, може порушувати здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Ліки Кармустин Веймейд містять безводний етанол (алкоголь)
1 ампула цього ліку містить 2,4 г алкоголю (етанолу), що відповідає 7,68 г при максимальної дозі (320 мг). Вміст алкоголю в максимальної дозі (200 мг/м² у пацієнтів із масою тіла 70 кг) цього ліку відповідає вмісту алкоголю в 192 мл пива або 76,8 мл вина.
Лік зазвичай вводять повільно протягом 6 годин, що може допомогти зменшити вплив алкоголю.
Кількість алкоголю в цьому ліку може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Вона може впливати на оцінку ситуації та швидкість реакції.
Пацієнти з епілепсією або захворюваннями печінки повинні проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом ліку.
Кількість алкоголю в ліку може змінювати дію інших ліків. У разі прийому інших ліків слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
Пацієнтки, які вагітні, повинні проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом ліку.
Особи, які залежать від алкоголю, повинні проконсультуватися з лікарем або фармацевтом перед прийомом ліку.

3. Як застосовувати лікарський засіб Кармустин Веймейд

Лікарський засіб Кармустин Веймейд завжди вводитиме медичний персонал, який має досвід у застосуванні протинеопластичних засобів.
Цей лікарський засіб призначений для внутрішньовенного вливання.
Дорослі
Дозування залежить від стану здоров’я, площі тіла та відповіді на лікування. Лікарський засіб зазвичай застосовується не частіше, ніж кожні 6 тижнів. Рекомендована доза Кармустину Веймейд у монотерапії для пацієнтів, які раніше не лікувалися, становить від 150 до 200 мг/м² внутрішньовенно кожні 6 тижнів.
Лікарський засіб можна вводити одноразово або розділити дозу на щоденні вливання по 75–100 мг/м² протягом двох послідовних днів. Дозування також залежить від того, чи застосовується Кармустин Веймейд разом з іншими протинеопластичними засобами.
Дози можуть коригуватися відповідно до реакції пацієнта на лікування.
Рекомендована доза Кармустину Веймейд, що вводиться внутрішньовенно у комбінації з іншими хіміотерапевтичними засобами перед трансплантацією гемопоетичних стовбурових клітин, становить 300–600 мг/м².
Щоб уникнути токсичного впливу на кістковий мозок, регулярно проводитимуть дослідження морфології крові, а доза за необхідності коригуватиметься.
Спосіб застосування
Після розчинення та розведення лікарський засіб Кармустин Веймейд вводять внутрішньовенно крапельно (внутрішньовенне вливання) протягом однієї до двох годин, захищаючи від світла. Тривалість вливання не повинна бути меншою за одну годину — в іншому випадку може виникнути печіння та біль у місці введення лікарського засобу. Місце введення лікарського засобу спостерігатиметься під час вливання.
Тривалість лікування визначатиме лікар і може відрізнятися у окремих пацієнтів.
Застосування більшої, ніж рекомендована, дози Кармустину Веймейд
Оскільки лікарський засіб вводитиме лікар або медсестра, застосування неправильної дози малоймовірне. У разі будь-яких побоювань щодо отриманої кількості лікарського засобу слід повідомити лікаря або медсестру.
У разі будь-яких додаткових запитань щодо застосування цього лікарського засобу слід звернутися до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Необхідно негайно повідомити лікаря або медсестру, якщо виникнуть
будь-які з наведених нижче симптомів:
свистяче дихання, труднощі з диханням, набряк повік, обличчя або губ, висипання або свербіж
(особливо якщо вони охоплюють усе тіло), а також відчуття непритомності. Це можуть бути
ознаки тяжкої алергічної реакції.
Препарат Кармустин Веймейд може викликати наступні побічні ефекти:
Дуже часто (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 осіб):

• Затримка мієлосупресії (зниження кількості кров’яних клітин, що утворюються в кістковому мозку), що може призвести до підвищення ризику інфекцій через зниження кількості білих кров’яних клітин;
• Атаксія (відсутність добровільної координації м’язових рухів);
• Запаморочення;
• Біль у голові;
• Тимчасове почервоніння ока, нечітке бачення через сітківкове кровотечіння;
• Гіпотензія (зниження артеріального тиску);
• Запалення вени, пов’язане з біллю, набряком, почервонінням, болючістю при пальпації;
• Порушення дихання (порушення, пов’язані з легенями), пов’язані з труднощами дихання; Цей препарат може викликати тяжкі (потенційно смертельні) ураження легень. Ураження легень можуть виникнути через багато років після лікування. Необхідно негайно повідомити лікаря, якщо у пацієнта виникнуть будь-які з наступних симптомів: задишка, тривалий кашель, біль у грудній клітці, стійке втамування або слабкість;
• Сильна нудота та блювота;
• У разі контакту препарату зі шкірою: запалення шкіри;
• Випадковий контакт зі шкірою може призвести до тимчасової зміни забарвлення (потемніння ділянки шкіри або нігтів). Часто (можуть виникати у максимум 1 з 10 осіб)
• Гострі лейкемії та дисплазії кісткового мозку (неправильний розвиток кісткового мозку). Можливі симптоми: кровотеча ясен, біль у кістках, гарячка, часті інфекції, часті носові кровотечі або сильні кровотечі, вузли, спричинені набряком лімфатичних вузлів на шиї або навколо неї, під пахвами, на животі або в паховій ділянці, блідість шкіри, задишка, слабкість, втамування або загальна втрата енергії;
• Анемія (зниження кількості червоних кров’яних клітин у крові);
• Енцефалопатія (хвороба мозку). Можливі симптоми: слабкість м’язів у певній ділянці, неможливість приймати рішення або погана концентрація, мимовільні м’язові посмикування, тремтіння, труднощі з мовою або ковтанням, напади судом;
• Відсутність апетиту;
• Запори;
• Діарея;
• Запалення порожнини рота та губ;
• Зворотна токсичність печінки при застосуванні великими дозами. Це порушення може призводити до підвищення активності печінкових ферментів та концентрації білірубіну (це показники, що визначаються в аналізах крові);
• Алопеція (втрата волосся);
• Покрасніння шкіри;
• Реакції в місці ін’єкції.

Рідко (можуть виникати у максимум 1 з 1000 осіб)

• Венозна облитеруюча хвороба (прогресуюче блокування вен), що проявляється блокуванням дуже малих (мікроскопічних) вен у печінці. Можливі симптоми: накопичення рідини в животі, збільшення селезінки, тяжкі кровотечі з стравоходу, жовте забарвлення шкіри та білочок очей;
• Проблеми з диханням, спричинені інтерстиціальним фіброзом (при застосуванні менших доз);
• Захворювання, пов’язані з нирками;
• Гінекомастія (збільшення молочних залоз у чоловіків).

Невідома частота (частоту не можна визначити на підставі наявних даних)

• Болі в м’язах;
• Епілептичні напади, включаючи епілептичний статус;
• Ураження тканин внаслідок витікання препарату в місці введення;
• Безпліддя;
• Встановлено, що кармустин негативно впливає на розвиток ненароджених дітей;
• Електролітні порушення (та відсутність електролітної рівноваги (низькі рівні калію, магнію та фосфору в крові)).

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи будь-які побічні ефекти,
що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити лікаря або медсестру. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Warszawa, тел.: + 48 22 49 21 301,
факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Завдяки повідомленню про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування препарату.
Побічні ефекти можна повідомляти також суб’єкту, відповідальному за реєстрацію.

5. Як зберігати лікарський засіб Кармустин Веймейд

Лікарський засіб буде зберігатися лікарем або іншою кваліфікованою медичною особою.
Лікарський засіб слід зберігати в недоступному для дітей та недоступному для перегляду місці.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці після напису EXP. Термін придатності означає останній день зазначеного місяця.
Зберігати в холодильнику (2°C – 8°C). Не заморожувати.
Обидві ампули (з активною речовиною та розчинником) слід зберігати в картонній зовнішній упаковці, щоб захистити речовини від світла.
Після реконституції та розведення
Після реконституції Кармустин Веймейд стабільний протягом 24 годин за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C у скляному світлонепроникному посуді.
Реконституйований розчин слід розбавити, використовуючи 500 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчину декстри 50 мг/мл (5%) у посудині зі скла або поліпропілену. Його слід зберігати при кімнатній температурі, захищаючи від світла, та використати протягом 4 годин. Ці розчини також стабільні протягом 24 годин за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C та додатково 6 годин при кімнатній температурі за умови захисту від світла.
З огляду на ризик контамінації продукту мікроорганізмами, його слід застосовувати негайно, якщо спосіб відкриття / реконституції / розведення не виключає такого ризику.
Якщо продукт не буде використано негайно, користувач несе відповідальність за час і умови зберігання.
Не викидайте жодних лікарських засобів у каналізацію або з побутовими відходами. Слід запитати у фармацевта або лікаря про спосіб утилізації лікарських засобів із метою захисту навколишнього природного середовища.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить лікарський засіб Кармустин Веймейд
Діючою речовиною лікарського засобу є кармустин.
Кожна ампула порошку для приготування концентрату розчину для інфузії містить 100 мг кармустину.
Після реконституції та розведення 1 мл розчину містить 3,3 мг кармустину.

• Допоміжні речовини:
• Порошок: Продукт не містить допоміжних речовин.
• Розчинник: етанол безводний.

Як виглядає лікарський засіб Кармустин Веймейд і що містить упаковка
Одна упаковка Кармустину Веймейд (порошок і розчинник для приготування концентрату
розчину для внутрішньовенного вливання) містить одну ампулу з 100 мг Кармустину у вигляді порошку та одну ампулу з 3 мл розчинника (безводного етанолу).
Порошок має вигляд ліофілізованих блідо-жовтих пластинок або застиглої маси у скляній ампулі з помаранчевого скла.
Розчинник — безбарвна прозора рідина у прозорій скляній ампулі.
Ліофілізовані блідо-жовті пластинки або застигла маса для реконституції.
Зовнішній вигляд розчину: реконституйований розчин є прозорим і безбарвним або світло-жовтого кольору.
Порошок: скляна ампула типу I, з помаранчевого скла (30 мл) із сірою пробкою 20 мм із гуми бромобутилу та кришкою типу flip-off.
Розчинник: скляна ампула типу I (5 мл) із безбарвного скла із сірою пробкою 13 із гуми хлоробутилу та кришкою типу flip-off.
Відповідальний суб’єкт та Виробник
Відповідальний суб’єкт
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Амстердам,
Нідерланди
[email protected]
Виробник
Drehm Pharma GmbH
Grünbergstraße 15/3/3,
Відень, 1120, Австрія

---

Інформація, призначена виключно для медичного персоналу:

Нижче наведено стислий опис способу приготування та (або) застосування, фармацевтичної несумісності,
дозування лікарського засобу, передозування або необхідних дій, пов’язаних із
моніторингом, а також лабораторних досліджень, на підставі поточної інструкції з медичного застосування.
Лікарський засіб Carmustine Waymade, порошок для приготування концентрату розчину для інфузії, не
містить консервантів і не призначений для використання у багаторазових флаконах.
Реконституцію та подальше розведення необхідно проводити в асептичних умовах.
Дотримуючись рекомендованих умов зберігання, можна уникнути розкладання речовин, що містяться
у неперевідкритому флаконі, до дати закінчення терміну придатності, зазначеної на упаковці.
Ліофілізований препарат не містить жодних консервантів і призначений лише для одноразового використання. Ліофілізат може мати вигляд сухих пластівців або сухої затверділої маси.
Наявність олійної плівки може свідчити про плавлення лікарського засобу. Такі препарати не придатні для використання через ризик перевищення температури 30°C. Не слід використовувати такий лікарський засіб. У разі сумнівів щодо того, чи препарат зберігався в належних умовах охолодження, необхідно негайно перевірити всі флакони в коробці. Для перевірки слід помістити флакон у яскраве світло.
Реконституція та розведення порошку для приготування концентрату розчину для інфузії:
Розчинити 100 мг Кармустину Веймейд у порошку для концентрату розчину для інфузії в 3
мл стерильного охолодженого розчинника, що постачається в упаковці (безводного етанолу).
Кармустин повинен повністю розчинитися в безводному етанолі, перш ніж можна буде додати стерильну воду для ін’єкцій. Потім асептично додати до спиртового розчину 27 мл стерильної води для ін’єкцій. Основний розчин об’ємом 30 мл слід добре перемішати.
Реконституція, проведена відповідно до рекомендацій, дає прозорий розчин (безбарвний або світло-жовтий).
Перед використанням флаконів із реконституйованим препаратом необхідно перевірити, чи не утворилися в них кристали. У такому разі їх можна розчинити, підігріваючи флакон до кімнатної температури та струшуючи його. Після реконституції Кармустин Веймейд стабільний протягом 24 годин за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C у скляному світлонепроникному посуді.
Реконституйований розчин потім необхідно розчинити, використовуючи 500 мл розчину натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) або розчину декстри 50 мг/мл (5%). Реконституйований та розведений розчин (тобто розчин, готовий до застосування) перед введенням слід струшити принаймні 10 секунд. Готовий до застосування розчин слід зберігати при кімнатній температурі у світлонепроникному посуді зі скла або поліпропілену та використати протягом 4 годин. Ці розчини також стабільні протягом 24 годин за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C і додатково 6 годин при кімнатній температурі за умови захисту від світла.
Коефіцієнт рН та осмолярність готових до застосування розчинів для інфузії:
Коефіцієнт рН готових до застосування розчинів для інфузії становить від 4,0 до 6,8.
Спосіб введення
Реконституйований і розведений розчин (тобто розчин, готовий до застосування) повинен бути введений
внутрішньовенно у вигляді крапельниці тривалістю від 1 до 2 годин. Інфузію слід проводити з використанням
посудини з поліетилену, що не містить ПВХ. Для введення інфузії можна застосовувати лише відповідний посудину зі скла або поліпропілену. Необхідно переконатися, що посудини з поліпропілену не містять ПВХ та DEHP. Кармустин має низьку температуру плавлення (30,5°C – 32,0°C або 86,9°F – 89,6°F). Експозиція препарату при такій температурі (або вищій) призведе до його розплавлення та утворення олійної плівки на флаконах. Це свідчить про розпад речовини — у такому разі флакони слід викинути.
Введення інфузії препарату Кармустин Веймейд за коротший час може спричиняти сильний біль і печіння у місці пункції. Під час введення препарату необхідно контролювати місце внутрішньовенного введення.
Необхідно дотримуватися рекомендацій щодо безпечного поводження з протираковими лікарськими засобами та їх утилізації.
Дозування та лабораторні дослідження
Початкові дози
Рекомендована доза лікарського засобу Кармустин Веймейд при застосуванні у монотерапії
у пацієнтів, які раніше не лікувалися, становить 150–200 мг/м² внутрішньовенно кожні 6 тижнів. Препарат можна вводити одноразово або розділити на щоденні інфузії по 75–100 мг/м² протягом двох наступних днів.
Коли лікарський засіб Кармустин Веймейд застосовується в комбінації з іншими лікарськими засобами з міелосупресивною дією або у пацієнтів із зниженим кістковомозковим резервом, дози слід коригувати відповідно до гематологічного профілю пацієнта, як зазначено нижче.
Моніторинг та наступні дози
Наступний курс лікування лікарським засобом Кармустин Веймейд можна застосувати лише після того, як показники загального аналізу крові повернуться до прийнятного рівня (кількість тромбоцитів понад 100 000/мм³, лейкоцитів понад 4000/мм³), що зазвичай відбувається протягом шести тижнів.
Загальний аналіз крові слід регулярно контролювати, а повторний курс лікування не слід застосовувати раніше ніж через шість тижнів через можливість виникнення затриманої гематологічної токсичності.
Після введення початкової дози наступні дози слід коригувати відповідно до гематологічної відповіді пацієнта на попередню дозу, як у монотерапії, так і в комбінованій терапії з іншими лікарськими засобами з міелосупресивною дією. Рекомендується наступний орієнтовний режим корекції доз:

У випадках, коли найнижчого значення після введення початкової дози не знаходиться в тому ж
рядку для лейкоцитів і тромбоцитів (наприклад, кількість лейкоцитів >4000 і тромбоцитів <25 000), тоді
слід застосовувати значення, що відповідає найнижчому відсотковому значенню попередньої дози (наприклад,
кількість тромбоцитів <25 000 — слід застосувати максимально 50% попередньої дози).
Немає обмежень щодо терміну застосування лікування кармустином. У разі, коли пухлина
залишається невиліковною або виникають тяжкі або нетерпимі небажані реакції, лікування
кармустином слід припинити.
Лікування, підготовчий режим перед трансплантацією гематопоетичних стовбурових клітин
Кармустин вводять внутрішньовенно в дозі 300–600 мг/м² у поєднанні з іншими
цитостатиками пацієнтам із злоякісними захворюваннями кровотворної системи перед трансплантацією
гематопоетичних стовбурових клітин.
Особливі групи пацієнтів
Діти та підлітки
Кармустин не слід застосовувати дітям у віці <18 років через відсутність даних щодо безпеки застосування.
Люди похилого віку
Загалом, дози пацієнтам похилого віку слід підбирати обережно, зокрема слід починати введення препарату
з нижнього кінця діапазону доз, враховуючи більш високу частоту порушень функції печінки, нирок або серця;
також слід враховувати супутні захворювання та застосування інших лікарських засобів. Оскільки у
пацієнтів похилого віку існує більша ймовірність порушень функції нирок, слід дотримуватися обережності при підборі дози, контролювати швидкість клубочкової фільтрації та відповідно зменшувати дозу.
Порушення функції нирок
У пацієнтів із порушенням функції нирок дозу лікарського засобу Кармустин Веймейд
слід зменшити у разі виявлення зниженого значення швидкості клубочкової фільтрації.
Сумісність або несумісність з посудом
Розчин для внутрішньовенного введення є нестабільним у посуді з полівінілхлориду. Не застосовувати посуд
із ПВХ. Розчин кармустину можна вводити виключно з посуду зі скла або поліпропілену. Переконайтеся, що посуд із поліпропілену не містить ПВХ або DEHP.
ІНФОРМАЦІЯ, РОЗМІЩЕНА НА ЗОВНІШНІХ УПАКОВКАХ ТА
БЕЗПОСЕРЕДНІХ УПАКОВКАХ
КАРТОННА КОРОБКА

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Кармустин Веймейд, 100 мг, порошок і розчинник для приготування концентрату розчину для
інфузій
кармустин

2. ВМІСТ АКТИВНОЇ РЕЧОВИНИ

Кожна ампула порошку для приготування концентрату розчину для інфузій містить 100 мг кармустину.
Після реконституції та розведення 1 мл розчину містить 3,3 мг кармустину.

3. ПЕРЕЛІК ДОПОМІЖНИХ РЕЧОВИН

Містить безводний етанол.
Кожна ампула розчинника містить 3 мл безводного етанолу (що відповідає 2,37 г).
Більше інформації — див. інструкцію, вкладену до упаковки.

4. ФОРМА ФАРМАЦЕВТИЧНОГО ЗАСОБУ ТА ВМІСТ УПАКОВКИ

Порошок і розчинник для приготування концентрату розчину для інфузій
1 ампула з 100 мг порошку код: 08720865197173
1 ампула з 3 мл розчинника код: 08720865197173

5. СПОСІБ І ШЛЯХ ВВЕДЕННЯ

Виключно для одноразового використання.
Для внутрішньовенного введення після реконституції та розведення.
Перед застосуванням лікарського засобу необхідно ознайомитися з вмістом інструкції.

6. ПОПЕРЕДЖЕННЯ ЩОДО ЗБЕРЕЖЕННЯ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ЗБЕРІГАТИ У МІСЦІ, НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ
Зберігати у місці, недоступному для дітей.

7. ІНШІ СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ, ЯКЩО ПОТРІБНО

Продукт цитотоксичний. Дотримуйтесь обережності під час введення.
Уникайте контакту концентрату для приготування розчину для інфузії зі шкірою.
Може викликати вроджені вади.

8. ВИРОБНИЦТВО ТА ТЕРМІН ДІЇ

Термін дії (EXP)
Після реконституції/розведення: Період стабільності продукту після реконституції — див. інструкцію, вкладену до упаковки.

9. СПЕЦІАЛЬНІ УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

Зберігати у холодильнику (2°C – 8°C). Не заморожувати.
Обидві ампули зберігати у зовнішній упаковці для захисту від світла.

10. СПЕЦІАЛЬНІ ЗАХОДИ ОБЕРЕЖНОСТІ ЩОДО УТИЛІЗАЦІЇ НЕВИКОРИСТАНОГО

ПРОДУКТУ АБО УТВОРЕННИХ З НЬОГО ВІДХОДІВ, ЯКЩО ЦЕ ВІДПОВІДАЄ
МІСЦЕВИМ ВИМОГАМ
Необхідно дотримувати рекомендацій щодо безпечного утилізування протиновотворних лікарських засобів.

11. НАЗВА ВИРОБНИКА

Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Амстердам,
Голландія

12. НОМЕР ДОЗВОЛУ НОМЕРИ ДОЗВОЛІВ НА ДОПУЩЕННЯ ДО

ОБІГУ
Дозвіл №

13. НОМЕР СЕРІЇ

Номер серії (Lot)

14. ЗАГАЛЬНА КАТЕГОРІЯ ДОСТУПНОСТІ

Rpz – Ліки, що видаються за рецептом
15. ІНСТРУКЦІЯ ЗАСТОСУВАННЯ
16. ІНФОРМАЦІЯ, ПОДАНА СИСТЕМОЮ БРЕЙЛЯ
Прийнято обґрунтування відсутності інформації системою Брейля.

17. УНІКАЛЬНИЙ ІДЕНТИФІКАТОР – КОД 2D

Містить 2D-код, що є носієм унікального ідентифікатора.

18. НЕПОВТОРЮВАНИЙ ІДЕНТИФІКАТОР – ДАНІ, ЯКІ МОЖНА ПРОЧИТАТИ ЛЮДИНОЮ

PC
SN
NN
ІНФОРМАЦІЯ, НАВЕДЕНА НА ЗОВНІШНІХ УПАКОВКАХ ТА
БЕЗПОСЕРЕДНІХ УПАКОВКАХ
ФІАЛКА, ЩО МІСТИТЬ ПОРОШОК

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Кармустин Веймейд, 100 мг порошок для приготування концентрату розчину для інфузій
кармустин

2. ВМІСТ ДІЮЧОЇ РЕЧОВИНИ

Кожна ампула порошку для приготування концентрату розчину для інфузій містить 100 мг кармустину.
Після реконституції та розведення 1 мл розчину містить 3,3 мг кармустину.
3. ПЕРЕЛІК ДОПОМІЖНИХ РЕЧОВИН
4. ЛІКАРСЬКА ФОРМА ТА ВМІСТ УПАКОВКИ
Порошок для приготування концентрату розчину для інфузій
100 мг

5. СПОСІБ ТА ШЛЯХ ВВЕДЕННЯ

Виключно для одноразового використання.
Для внутрішньовенного введення після реконституції та розведення.
Перед застосуванням лікарського засобу слід ознайомитися з інструкцією.

6. ПОПЕРЕДЖЕННЯ ЩОДО ЗБЕРІГАННЯ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ЗБЕРІГАТИ В МІСЦІ, НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ ТА НЕВИДНОМУ ДЛЯ НИХ
Зберігати в місці, недоступному для дітей та невидному для них.

7. ІНШІ СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ, ЯКЩО ПОТРІБНО

Продукт цитотоксичний. Дотримуватися обережності під час застосування.
Уникати контакту концентрату для приготування розчину для інфузій зі шкірою.
Може викликати вроджені вади.

8. ВИРОБНИЦТВО ТА ТЕРМІН ДІЇ

EXP

9. СПЕЦІАЛЬНІ УМОВИ ЗБЕРІГАННЯ

Зберігати у холодильнику (2°C – 8°C). Не заморожувати.
Зберігати флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.

10. ОСОБЛИВІ ЗАХОДИ ОБЕРЕЖНОСТІ ЩОДО УТИЛІЗАЦІЇ НЕВИКОРИСТАНИХ

ПРОДУКТІВ АБО ВІДХОДІВ, ЩО УТВОРИЛИСЯ ПІСЛЯ ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ, ЯКЩО ЦЕ
ПОТРІБНО
Необхідно дотримувати рекомендацій щодо безпечного утилізування протиракових лікарських засобів.

11. НАЗВА ТА АДРЕСА ОСОБИ, ЯКА ВІДПОВІДАЄ ЗА ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ

12. НОМЕР ДОЗВОЛУ НА ПРОМОВУ
13. НОМЕР ПАРТІЇ
Lot

14. ЗАГАЛЬНА КАТЕГОРІЯ ДОСТУПНОСТІ

Rpz – Ліки, що відпускаються за рецептом
15. ІНСТРУКЦІЯ З ВИКОРИСТАННЯ
16. ІНФОРМАЦІЯ, ПОДАНА СИСТЕМОЮ БРАЙЛЯ
Прийнято обґрунтування відсутності інформації системою Брайля.

17. УНІКАЛЬНИЙ ІДЕНТИФІКАТОР – КОД 2D

Не стосується

18. НЕПОВТОРЮВАНИЙ ІДЕНТИФІКАТОР – ДАНІ, ЯКІ МОЖНА ПРОЧИТАТИ ЛЮДИНОЮ

Не стосується
ІНФОРМАЦІЯ, НАВЕДЕНА НА ЗОВНІШНІХ УПАКОВКАХ ТА
БЕЗПОСЕРЕДНІХ УПАКОВКАХ
ФЛАКОН З РОЗЧИННИКОМ

1. НАЗВА ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

Розчинник лікарського засобу Кармустин Веймейд
етанол безводний
iv .

2. ВМІСТ АКТИВНОЇ РЕЧОВИНИ

Кожна ампула розчинника містить 3 мл безводного етанолу (відповідає 2,37 г).

3. ТЕРМІН ДІЇ

EXP

4. НОМЕР СЕРІЇ

Lot

5. СПОСІБ ТА ШЛЯХ ВВЕДЕННЯ

Лише для розчинення
Перед застосуванням необхідно ознайомитися з інструкцією для пацієнта, щоб отримати рекомендації щодо застосування.

6. ПОПЕРЕДЖЕННЯ ЩОДО ЗБЕРЕЖЕННЯ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ

ЗБЕРІГАТИ У МІСЦІ, НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ, У НЕДОСТУПНОМУ МІСЦІ
7. ІНШІ СПЕЦІАЛЬНІ ПОПЕРЕДЖЕННЯ, ЯКЩО ПОТРІБНО
8. СПЕЦІАЛЬНІ УМОВИ ЗБЕРЕЖЕННЯ
Зберігати у холодильнику (2°C - 8°C). Не заморожувати.
Зберігати флакон у зовнішньому пакуванні для захисту від світла.

9. НАЗВА ТА АДРЕСА ОСОБИ, ЯКА ВІДПОВІДАЄ ЗА ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ

10. ІНШЕ