Карастин веймэйд

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Кармустин Веймэд, 100 мг, порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждый флакон порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий содержит 100 мг кармустинa.
После реконституции и разведения (см. пункт 6.6) 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустинa.
Вспомогательное вещество с известным действием
Каждый флакон растворителя содержит 3 мл безводного этанола (соответствует 2,37 г).
Полный перечень вспомогательных веществ, см. пункт 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий.
Порошок: лиофилизированные светло-желтые хлопья или затвердевшая масса.
Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.
Значение рН готовых к применению растворов для внутривенного введения составляет от 4,0 до 6,8.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1. Показания к применению
Кармустин Веймэйд эффективен при лечении следующих злокачественных новообразований в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или иными средствами лечения (лучевая терапия, хирургическое вмешательство):

• Опухоли головного мозга (глиобластома мультиформная, стволовые глиомы, медуллобластома, астроцитома, эпендимома) и метастазы в мозг
• Лечение рецидивов неходжкинской лимфомы и болезни Ходжкина
• В качестве кондиционирующей терапии перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток гемопоэтической системы при злокачественных гематологических заболеваниях (болезнь Ходжкина/неходжкинская лимфома)
• Множественная миелома — в комбинации с глюкокортикостероидом, таким как преднизон.

4.2. Дозировка и способ применения

Продукт лекарственный Кармустин Веймэйд должен применяться только специалистами, имеющими
опыт проведения химиотерапии, и под надлежащим медицинским контролем.
Дозировка:
Начальные дозы
Рекомендуемая доза продукта лекарственного Кармустин Веймэйд при применении в монотерапии
у ранее не леченных пациентов составляет от 150 до 200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Препарат можно
вводить в виде однократной дозы или разделить на ежедневные инфузии в дозах по 75–100 мг/м²
в течение двух последовательных дней.
При применении продукта лекарственного Кармустин Веймэйд в комбинации с другими
лекарственными средствами миелосупрессивного действия или у пациентов с сниженным
резервом костного мозга дозы следует корректировать в соответствии с гематологическим
профилем пациента, как указано ниже.
Мониторинг и последующие дозы
Последующий курс лечения продуктом лекарственным Кармустин Веймэйд можно проводить только после
восстановления показателей клинического анализа крови до приемлемого уровня (число тромбоцитов выше
100 000/мм³, лейкоцитов выше 4000/мм³), что обычно происходит в течение шести недель.
Клинический анализ крови следует часто контролировать, а повторный курс лечения не следует
проводить ранее чем через шесть недель из-за возможности возникновения отсроченной
гематологической токсичности.
После введения начальной дозы последующие дозы следует корректировать в зависимости от
гематологической реакции пациента на предыдущую дозу, как при монотерапии, так и при
комбинированной терапии с другими лекарственными средствами миелосупрессивного действия.
Рекомендуется следующая ориентировочная схема коррекции доз:

Наинизший уровень после предыдущей дозы		Процент предыдущей дозы для введения
Лейкоциты/мм3	Тромбоциты/мм3
>4000	>100 000	100%
3000 – 3999	75 000 – 99 999	100%
2000 – 2999	25 000 – 74 999	70%
<2000	<25 000	50%

В случаях, когда наименьшее значение после введения начальной дозы не находится в одной и той же строке для лейкоцитов и тромбоцитов (например, число лейкоцитов >4000 и тромбоцитов <25 000), следует применять значение, соответствующее наименьшему процентному значению предыдущей дозы (например, число тромбоцитов <25 000 — следует применить максимум 50% от предыдущей дозы).
Ограничений по продолжительности лечения кармустином не существует. В случае, если опухоль остаётся неизлечимой или появляются тяжёлые или непереносимые побочные эффекты, лечение кармустином следует прекратить.
Кондиционирующая терапия перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы
Кармустин вводится внутривенно в дозе 300–600 мг/м² в комбинации с другими цитостатиками пациентам с онкогематологическими заболеваниями перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы.
Особые группы пациентов:
Дети и подростки
Кармустин не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет (см. раздел 4.3).
Пожилые пациенты:
У пожилых пациентов дозы следует подбирать с особой осторожностью, в частности начинать введение препарата с нижней границы диапазона доз, учитывая более частое развитие нарушений функции печени, почек или сердца; кроме того, необходимо учитывать сопутствующие заболевания и проводимую терапию другими лекарственными средствами. Поскольку у пожилых пациентов выше вероятность нарушений функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, контролировать скорость клубочковой фильтрации и при необходимости соответствующим образом снижать дозу.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу лекарственного средства Кармустин Веймэйд следует снизить при выявлении уменьшения скорости клубочковой фильтрации.
Способ введения
Препарат Кармустин Веймэйд предназначен для внутривенного введения после реконституции и дополнительного разведения.
В процессе реконституции порошка с помощью предоставленного растворителя следует приготовить раствор, добавив дополнительно 27 мл воды для инъекций. Раствор после реконституции представляет собой прозрачную, бесцветную или светло-жёлтую жидкость. Полученный раствор после реконституции должен быть дополнительно разведён с использованием 500 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%) для инъекций.
Полученный готовый к применению раствор для инфузии следует немедленно ввести внутривенно капельно в течение одного–двух часов, защищая от света. Длительность инфузии не должна быть менее одного часа — в противном случае может возникнуть жжение и боль в месте введения препарата. Во время введения препарата следует контролировать место внутривенного введения.
Инструкция по реконституции и разведению лекарственного средства перед введением приведена в разделе 6.6.

4.3. Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов, перечисленных в пункте 6.1.
• Тяжелая депрессия костного мозга.
• Тяжелые (терминальные) нарушения функции почек.
• Дети и подростки.
• Грудное вскармливание.

4.4. Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Наблюдались лёгочные токсические реакции с инфильтратами лёгких и (или) фиброзом лёгких с частотой до 30%. Это заболевание может развиться в течение 3 лет после начала лечения и, по-видимому, зависит от дозы, причём накопительная доза 1200–1500 мг/м² связана с повышенным риском развития фиброза лёгких. К факторам риска относятся: курение, заболевания дыхательной системы, уже существующие ранее нарушения по данным рентгенологического исследования, последовательное или одновременное облучение грудной клетки, а также одновременное применение других лекарственных средств, которые могут вызывать повреждение лёгких. Необходимо выполнить исходное исследование функции лёгких и рентгенографию грудной клетки, а затем регулярно повторять исследования функции лёгких в ходе лечения. Особому риску подвержены пациенты с исходными значениями форсированной жизненной ёмкости лёгких (FVC) или диффузионной ёмкости для оксида углерода (DLCO) ниже 70%. Сообщалось о повышенном риске развития лёгочной токсичности после применения кондиционирующих режимов лечения и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у женщин. До настоящего времени повышенный риск описывался для самого лечения, включая кондиционирующие режимы без кармустинина (например, тотальное облучение тела [TBI] или бусульфан-циклофосфамид) или с кармустинином (химиотерапия BEAM: кармустинин, этопозид, цитарабин и мельфалан или CBV: циклофосфамид, кармустинин и этопозид).

Установлено, что лечение высокими дозами кармустинина (особенно 600 мг/м²) перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток увеличивает риск возникновения и тяжесть лёгочной токсичности. В связи с этим применение кармустинина у пациентов с другим риском развития лёгочной токсичности следует рассматривать с учётом соотношения риска и пользы.

После применения высоких доз кармустинина возрастает риск возникновения и тяжесть инфекций, токсического действия на сердце, печень, желудочно-кишечный тракт и почки, заболеваний нервной системы, а также электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия и гипофосфатемия). Пациенты с сопутствующими заболеваниями и более высокой стадией заболевания подвержены более высокому риску возникновения нежелательных явлений. Это следует учитывать особенно у пожилых пациентов.

Функцию печени и почек необходимо также проверить до начала лечения и затем регулярно контролировать в ходе терапии (см. пункт 4.8).

Нейтропенический колит может возникнуть как нежелательное явление, связанное с лечением, после применения химиотерапевтических препаратов.

Кармустинин проявляет канцерогенное действие у крыс и мышей при дозах, меньших, чем рекомендуемая доза для людей, рассчитанная по площади поверхности тела (см. пункт 5.3).

Токсическое действие на костный мозг является частым и тяжёлым нежелательным явлением кармустинина. Необходимо часто проводить исследование общего анализа крови в течение как минимум шести недель после введения дозы препарата. При снижении числа циркулирующих тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов вследствие предыдущей химиотерапии или по иной причине дозу следует соответствующим образом скорректировать (см. таблицу 1 в пункте 4.2). Функцию печени, почек и лёгких следует регулярно контролировать во время лечения (см. пункт 4.8).

Множественные дозы лекарственного средства Кармустин Веймейд не следует вводить чаще, чем раз в шесть недель. Токсическое действие кармустинина на костный мозг носит кумулятивный характер, поэтому следует рассмотреть возможность коррекции дозы на основании наименьших значений показателей общего анализа крови (надир) после введения предыдущих доз (см. пункт 4.2).

Непосредственное введение кармустинина в сонную артерию считается экспериментальным и может быть связано с токсическим действием на глаза.

Введение дозы 200 мг/мг взрослому человеку массой тела 70 кг приведёт к воздействию 109,7 мг/кг этанола, что может привести к увеличению концентрации алкоголя в крови примерно на 18,3 мг/100 мл. Для сравнения, у взрослого человека, выпившего бокал вина или 500 мл пива, концентрация алкоголя в крови составляет около 50 мг/100 мл. Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими, например, пропиленгликоль или этанол, может привести к накоплению этанола и возникновению нежелательных явлений. Поскольку данный препарат, как правило, вводится медленно в течение 6 часов, действие алкоголя может быть ограничено.

4.5. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фенитоин и дексаметазон
При одновременном применении химиотерапевтических препаратов с противосудорожными средствами следует ожидать снижения их эффективности.
Циметидин
Одновременное применение циметидина приводит к задержанному, значительному, ожидаемому увеличению токсического действия кармустина (вследствие ингибирования метаболизма кармустина).
Дигоксин
Одновременное применение с дигоксином приводит к задержанному, умеренному, ожидаемому снижению действия дигоксина (вследствие уменьшения всасывания дигоксина).
Мелфалан
Одновременное применение мелфалана приводит к увеличению риска токсического действия на лёгкие.

4.6. Влияние на фертильность, беременность и лактацию

Женщины детородного возраста / контрацепция у мужчин и женщин
Женщины должны применять эффективные контрацептивные меры, чтобы избежать беременности во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания.
Мужчинам следует рекомендовать применение соответствующих контрацептивных средств во время лечения кармустином и в течение как минимум 6 месяцев после его завершения.

Беременность
Кармустин не следует применять у беременных пациенток. Безопасность применения этого препарата во время беременности не установлена, поэтому необходимо тщательно взвесить потенциальную пользу и риск токсического действия. Кармустин проявляет эмбриотоксическое действие у крыс и кроликов, а также тератогенное действие у крыс при применении в дозах, эквивалентных дозам, используемым у человека (см. пункт 5.3). Если препарат применяется во время беременности или пациентка забеременела во время лечения метотрексатом, необходимо проинформировать её о потенциальном риске для плода.

Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли кармустин или его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорождённых или младенцев. Продукт Кармустин Веймэйд противопоказан в период грудного вскармливания. Не следует начинать грудное вскармливание во время применения препарата и в течение семи дней после его прекращения (см. пункт 4.3).

Фертильность
Кармустин может нарушать фертильность у мужчин. Следует информировать мужчин о потенциальном риске бесплодия и рекомендовать им проконсультироваться по вопросам фертильности/планирования семьи до начала лечения кармустином.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Кармустин Веймэйд не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако следует учитывать возможность того, что содержание алкоголя в этом лекарственном препарате может ограничивать способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

4.8. Нежелательные явления

Сводка по профилю безопасности
В таблице представлены нежелательные явления, наблюдавшиеся при лечении препаратом Кармустин Веймэйд, однако они не обязательно имеют причинно-следственную связь с этим лекарственным средством.
Поскольку клинические исследования проводятся в очень различных условиях, частота нежелательных явлений, выявленная в ходе клинических исследований, может не отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике. Нежелательные явления, как правило, включаются, если они возникали у более чем 1 % пациентов в аннотации к препарату или в ключевых исследованиях и (или) если они были признаны клинически значимыми. Если доступны исследования с контролем по плацебо, нежелательные явления включаются, если их частота была выше как минимум на ≥5 % в лечебной группе.
Таблица нежелательных явлений
В приведённой ниже таблице перечислены нежелательные явления кармустин Веймэйд, сгруппированные по классам систем органов MedDRA и частоте возникновения, в порядке убывания тяжести согласно следующей классификации:

• очень часто (≥1/10),
• часто (≥1/100 до <1/10),
• нечасто (≥1/1000 до <1/100),
• редко (≥1/10 000 до <1/1000),
• очень редко (<1/10 000),
• частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

В пределах каждой группы с указанной частотой нежелательные явления перечислены в порядке убывания тяжести:

Классификация систем и органов MedDRA	Частота возникновения	Нежелательные явления
Доброкачественные, злокачественные и неопределённые новообразования (включая кисты и полипы)	Часто	Острый лейкоз, миелодисплазия при длительном применении.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	Очень часто	Подавление костного мозга.
	Часто	Анемия.
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Атаксия, головокружение, головная боль.
	Часто	Энцефалопатия (при лечении высокими дозами и ограничивающая дозу).
	Частота неизвестна	Мышечные боли, эпилептический статус, судорожные припадки, приступы типа «grand mal».
Нарушения со стороны глаза	Очень часто	Токсическое действие на глаза, преходящее покраснение конъюнктивы и нечёткое зрение вследствие кровоизлияний в сетчатку.
Нарушения со стороны сердца	Очень часто	Гипотензия вследствие содержания алкоголя в растворителе (при лечении высокими дозами).
	Частота неизвестна	Тахикардия
Нарушения со стороны сосудов	Очень часто	Флебит.
	Редко	Флеботромбоз (при лечении высокими дозами).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Очень часто	Токсичность для лёгких, интерстициальное фиброзирование (при длительном лечении и при накопленной дозе)* Пневмония.
	Редко	Интерстициальное фиброзирование (при лечении низкими дозами).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Возможность вызывать рвоту. Сильная тошнота и рвота.
	Часто	Анорексия, запоры, диарея, стоматит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто	Гепатотоксичность, обратимая, с задержкой до 60 дней после введения лекарственного средства (при лечении высокими дозами и ограничивающая дозу), проявляющаяся: обратимым повышением уровня билирубина, обратимым повышением активности щелочной фосфатазы, обратимым повышением активности АспАТ.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто	Дерматит при местном применении, уменьшающийся при снижении концентрации препарата, преходящие пигментные изменения при случайном контакте с кожей.
	Часто	Алопеция, приливы (обусловлены содержанием алкоголя в растворителе; усиливаются при введении в течение <1–2 ч), реакция в месте инъекции.
	Частота неизвестна	Опасность некроза: вещество, вызывающее образование волдырей.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко	Нефротоксичность.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз	Редко	Гинекомастия.
	Частота неизвестна	Бесплодие, тератогенез.
Нарушения метаболизма и питания	Частота неизвестна	Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия и гипофосфатемия)

* Отмечалось повышенное риск развития легочной токсичности после применения схем кондиционирования и последующей трансплантации гематопоэтических стволовых клеток у женщин. До настоящего времени повышенный риск описывался при лечении в целом, включая схемы кондиционирования без кармустинина (например, тотальное облучение тела [TBI] или бусульфан-циклофосфамид) или со схемами, содержащими кармустинин (химиотерапия BEAM: кармустинин, этопозид, цитарабин и мелфалан или CBV: циклофосфамид, кармустинин и этопозид).

Описание отдельных нежелательных явлений:

Подавление костного мозга
Подавление костного мозга возникает очень часто, начинается через 7–14 дней после введения препарата и проходит через 42–56 дней после его введения. Подавление костного мозга зависит от дозы и суммарной накопленной дозы; часто имеет двухфазный характер.

Расстройства со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения
Фиброз лёгких (со смертельным исходом), инфильтраты лёгких.

Легочная токсичность наблюдалась у доли пациентов до 30%. В случаях, когда легочная токсичность начиналась рано (в течение 3 лет после лечения), отмечались инфильтраты лёгких и (или) фиброз лёгких, в отдельных случаях со смертельным исходом. Возраст пациентов составлял от 22 месяцев до 72 лет. Факторы риска включают курение, заболевания дыхательной системы, ранее существовавшие отклонения при рентгенологическом исследовании, последовательное или одновременное облучение грудной клетки, а также одновременное применение других лекарственных средств, способных вызывать повреждение лёгких. Вероятно, частота возникновения нежелательных явлений связана с дозой; накопленные дозы 1200–1500 мг/м² были связаны с повышенной вероятностью развития фиброза лёгких. Во время лечения необходимо регулярно проводить функциональные пробы лёгких (ЖЕЛ, DLCO). Особому риску подвержены пациенты с исходным значением форсированной жизненной ёмкости лёгких или диффузионной ёмкости по оксиду углерода менее 70% от должного значения.

У пациентов, получавших кармустинин в детстве или в период полового созревания, описаны случаи очень позднего развития фиброза лёгких (до 17 лет после лечения).

Долгосрочное контрольное наблюдение 17 пациентов, переживших опухоли головного мозга в детстве, показало, что у 8 из них развился фиброз лёгких. Два из этих 8 летальных случаев произошли в первые 3 года после лечения, а 6 случаев — через 8–13 лет после лечения. Медианный возраст пациентов, умерших во время лечения, составлял 2,5 года (от 1 до 12 лет), а медианный возраст пациентов, переживших длительное время после лечения, — 10 лет (от 5 до 16 лет). Все пациенты в возрасте младше 5 лет на момент лечения умерли от фиброза лёгких; ни доза кармустинина, ни дополнительная доза винкристина или облучение позвоночника не оказывали влияния на риск смерти.

Фиброз лёгких был диагностирован у всех остальных пациентов, включённых в наблюдение. Препарат Кармустин Веймейд не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет — см. пункт 4.3.

Легочная токсичность наблюдалась также в пострегистрационный период — в виде случаев пневмонии и интерстициальной болезни лёгких. Пневмония отмечалась после применения доз >450 мг/м², а интерстициальная болезнь лёгких — после длительного лечения и при суммарной дозе >1400 мг/м².

Возможность возникновения рвоты
Риск возникновения рвоты высок при введении доз >250 мг/м² и высокий до умеренного при дозах ≤250 мг/м². Тошнота и рвота выражены сильно, возникают в течение 2–4 часов после введения препарата и сохраняются в течение 4–6 часов.

Почечная токсичность
Почечная токсичность возникает редко, но может наблюдаться при накопленных дозах <1000 мг/м².

Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях
После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых нежелательных явлениях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны сообщать обо всех подозреваемых нежелательных явлениях через Департамент мониторинга нежелательных явлений лекарственных средств Управления по регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов, Al. Jerozolimskie 181C, PL-02 222 Варшава, Тел.: + 48 22 49 21 301, Факс: + 48 22 49 21 309, Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl.
Нежелательные явления также можно сообщать ответственному лицу.

4.9. Передозировка

Основным симптомом отравления является супрессия костного мозга. Кроме того, могут возникнуть следующие серьезные нежелательные реакции: некроз печени, интерстициальное воспаление легких, энцефалит и миелит.
Специфический антидот недоступен.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармацевтическая группа: Противоопухолевое средство, алкилирующие агенты, производные нитрозомочевины, код АТС: L01AD01

Механизм действия

Кармустин — это неспецифическое противоопухолевое средство, действующее на различные фазы клеточного цикла, которое оказывает цитотоксическое действие на опухоль посредством нескольких механизмов. Будучи алкилирующим агентом, оно может алкилировать реакционноспособные участки нуклеопротеинов, нарушая синтез ДНК и РНК, а также репарацию ДНК. Кармустин способен образовывать ковалентные поперечные сшивки между цепями ДНК, что препятствует репликации и транскрипции ДНК. Также известно, что кармустин может карбамоилировать остатки лизина в белках, вызывая необратимую инактивацию ферментов, включая глутатионредуктазу. Карбамоилирующая активность кармустину, как правило, считается менее значимой по сравнению с его алкилирующей активностью в противоопухолевом действии, однако карбамоилирование может подавлять процессы репарации ДНК.

Фармакодинамическое действие

Противоопухолевое и токсическое действие кармустину может быть связано с его метаболитами. Кармустин и сходные с ним производные нитрозомочевины неустойчивы в водных растворах и спонтанно распадаются на реакционноспособные промежуточные соединения, способные к алкилированию и карбамоилированию. Считается, что промежуточные алкилирующие соединения ответственны за противоопухолевое действие кармустину. Однако существуют разногласия относительно роли карбамоилирующих промежуточных соединений как посредников биологических эффектов производных нитрозомочевины. С одной стороны, установлено, что их карбамоилирующая активность способствует цитотоксическим свойствам исходных препаратов за счёт подавления ферментов, участвующих в репарации ДНК. С другой стороны, предполагается, что карбамоилирующие соединения могут опосредовывать некоторые токсические эффекты кармустину.

Кармустин легко проникает через гематоэнцефалический барьер благодаря своему липофильному характеру.

Дети и подростки

Препарат Кармустин Веймэйд не следует применять у детей и подростков из-за высокого риска лёгочной токсичности.

5.2. Фармакокинетические свойства

Распределение
Кармустин быстро распадается после внутривенного введения — уже через 15 минут непрореагировавшее вещество не обнаруживается. Благодаря хорошей растворимости в липидах и отсутствию ионизации при физиологическом pH кармустин очень хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Уровень радиоактивности в спинномозговой жидкости на 50% выше по сравнению с уровнем, измеренным в ту же единицу времени в плазме. Кинетика кармусина у человека описывается двухкамерной моделью. После часового внутривенного вливания концентрация кармусина в плазме снижается двухфазно. Период полувыведения α составляет 1–4 минуты, а период полувыведения β — 18–69 минут.

Метаболизм
Предполагается, что метаболиты кармусина ответственны за его противоопухолевое и токсическое действие.

Выведение
Около 60–70% от общей дозы выводится с мочой в течение 96 часов и около 10% в виде CO₂ через дыхательные пути. Судьба оставшейся части не установлена.

5.3. Доклинические данные о безопасности

Кармустин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие у крыс, а также эмбриотоксическое действие у кроликов в дозах, эквивалентных дозам, применяемым у людей. Кармустин нарушал фертильность самцов крыс в дозах, превышающих дозы, применяемые у людей. Кармустин в клинически значимых дозах проявлял канцерогенное действие у крыс и мышей.
6. ДАННЫЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ХАРАКТЕРА
6.1. Перечень вспомогательных веществ
Порошок
Продукт не содержит вспомогательных веществ.
Растворитель
Этанол безводный.

6.2. Фармацевтическая несовместимость

Совместимость/несовместимость с контейнерами
Внутривенный раствор нестабилен в контейнерах из поливинилхлорида. Раствор кармустин Веймэйд может вводиться только из стеклянных флаконов или контейнера из полипропилена.
Не смешивать лекарственный препарат с другими лекарственными средствами, кроме указанных в пункте 6.6.

6.3. Срок годности

Неоткрытый флакон
3 года.
После реконституции и разведения
После проведения реконституции в соответствии с рекомендациями, Кармустин Веймэйд стабилен в течение
24 часов при условии хранения при температуре 2°C – 8°C в стеклянном светонепроницаемом контейнере.
Реконституированный раствор должен быть разведен с использованием 500 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%) в контейнере из стекла или полипропилена. Его следует хранить при комнатной температуре, защищать от света и использовать в течение 4 часов. Эти растворы также остаются стабильными в течение 24 часов при хранении при температуре 2°C – 8°C и дополнительно в течение 6 часов при комнатной температуре при условии защиты от света.
С учетом риска микробиологического загрязнения продукта, его следует применять немедленно, если только способ открытия / реконституции / разведения не исключает такую опасность.
Если продукт не будет использован немедленно, пользователь несет ответственность за время и условия хранения.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С). Не замораживать.
Флаконы с порошком и растворителем следует хранить во внешней картонной упаковке, чтобы защитить от света.
Условия хранения лекарственного препарата после реконституции и дополнительного разведения см. в пункте 6.3.

6.5. Вид и содержание упаковки

Порошок:
Флакон из бесцветного стекла типа I (30 мл) из оранжевого стекла с серой пробкой 20 мм из бромбутиловой резины и колпачком типа флай-офф.
Растворитель:
Флакон из бесцветного стекла типа I (5 мл) с серой пробкой 13 мм из хлорбутиловой резины и колпачком типа флай-офф.
Одна упаковка содержит один флакон с 100 мг порошка концентрата для инфузий и один флакон с 3 мл растворителя.

6.6. Специальные меры предосторожности при утилизации и подготовке лекарственного средства к применению
Продукт, содержащий кармустин в виде порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий, не содержит консервантов и не предназначен для использования во флаконах многократного применения. Реконституцию и дополнительное разведение следует проводить в асептических условиях.
Сухой замороженный продукт не содержит консервантов и предназначен исключительно для однократного применения. Лиофилизат может иметь вид сухих хлопьев или твердой сухой массы. Наличие маслянистого слоя может указывать на расплавление лекарственного средства. Такие продукты не пригодны для использования из-за риска превышения температуры 30 °C. Не следует использовать такие лекарственные средства. При наличии сомнений в том, сохранялись ли продукты в соответствующих условиях охлаждения, необходимо немедленно проверить все флаконы в картонной упаковке. Для проверки следует поместить флакон в яркий свет.

Реконституция и разведение для инфузий
Растворить 100 мг лиофилизированного кармустинового порошка в 3 мл поставляемого в упаковке стерильного охлажденного растворителя (безводного этанола). Кармустин должен быть полностью растворен в этаноле до добавления стерильной воды для инъекций. Затем асептически добавить 27 мл стерильной воды для инъекций к спиртовому раствору. Полученный основной раствор в объеме 30 мл тщательно перемешать. Правильно проведенная реконституция дает прозрачный раствор (бесцветный или слабо-желтый).

Перед использованием флаконов с реконституированным веществом необходимо проверить, не образовались ли в них кристаллы. В таком случае их можно растворить, нагрев флакон до комнатной температуры и взболтав его. После реконституции Кармустин Веймэйд стабилен в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2 °C – 8 °C в светонепроницаемой стеклянной емкости.

Реконституированный раствор затем должен быть разведен с использованием 500 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%). Реконституированный и разбавленный раствор (т.е. готовый к применению раствор) перед введением следует взбалтывать не менее 10 секунд. Готовый к применению раствор следует хранить при комнатной температуре в светонепроницаемой емкости из стекла или полипропилена и использовать в течение 4 часов. Эти растворы также стабильны в течение 24 часов при хранении при температуре 2 °C – 8 °C и дополнительно в течение 6 часов при комнатной температуре при условии защиты от света.

Реконституированный и разведенный раствор (т.е. готовый к применению раствор) должен быть введен внутривенно капельно в течение 1–2 часов. Инфузию следует проводить с использованием контейнеров из полиэтилена, не содержащих ПХД. Для введения лекарственного средства можно использовать только подходящие емкости из стекла или полипропилена. Необходимо убедиться, что емкости из полипропилена не содержат ПХД и DEHP. Кармустин имеет низкую температуру плавления (30,5 °C – 32,0 °C или 86,9 °F – 89,6 °F). Воздействие температуры, равной или превышающей эту (или более высокой), приведет к расплавлению препарата и образованию маслянистого слоя на флаконах. Это указывает на разложение вещества — в таком случае флаконы следует утилизировать.

Введение Кармустин Веймэйд в более короткое время может вызвать сильную боль и жжение в месте введения. Место введения следует контролировать на протяжении всего периода введения препарата (см. раздел 4.2).

Необходимо соблюдать рекомендации по безопасному обращению с противоопухолевыми препаратами и их утилизации.
Все неиспользованные остатки продукта или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

7. ОТВЕТСТВЕННОЕ ЛИЦО, ОБЛАДАЮЩЕЕ РАЗРЕШЕНИЕМ НА

ОБОРОТ ПРЕПАРАТА
Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Амстердам,
Нидерланды
8. НОМЕРА РАЗРЕШЕНИЙ НА ОБОРОТ ПРЕПАРАТА
9. ДАТА ВЫДАЧИ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБОРОТ ПРЕПАРАТА
Дата выдачи первого разрешения на оборот препарата:

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

Кармустин Веймэйд
100 мг, порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий
кармустин
Перед применением лекарственного препарата необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
• При появлении у пациента любых побочных явлений, включая побочные явления, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое лекарственный препарат Кармустин Веймэйд и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением Кармустин Веймэйд
3. Как применять лекарственный препарат Кармустин Веймэйд
4. Возможные побочные действия
5. Как хранить лекарственный препарат Кармустин Веймэйд
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое лекарственный препарат Кармустин Веймэйд и для чего он применяется

Кармустин Веймэйд — это лекарственный препарат, содержащий кармустин в качестве активного вещества. Кармустин относится к группе противоопухолевых препаратов, называемых производными нитрозомочевины, которые действуют путем замедления роста опухолевых клеток.
Кармустин эффективен при лечении следующих злокачественных новообразований в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или другими терапевтическими средствами (лучевая терапия, хирургическое вмешательство):

• Опухоли головного мозга (глиобластома мультиформная, глиомы ствола мозга, медуллобластома, астроцитома и эпендимома) и метастазы в мозг;
• Лечение второй линии при неходжкинской лимфоме и болезни Ходжкина;
• В качестве кондиционирующей терапии перед аутологичной трансплантацией стволовых клеток гемопоэтической системы при злокачественных заболеваниях крови (болезнь Ходжкина/неходжкинская лимфома);
• Множественная миелома (злокачественное новообразование, развивающееся в костном мозге) — в комбинации с глюкокортикостероидом, например преднизоном.

2. Важная информация перед применением Кармустин Веймэйд

Когда не следует применять лекарственный препарат Кармустин Веймэйд:

• если у пациента имеется аллергия на кармустин или любой из других компонентов этого препарата (перечисленных в разделе 6);
• если у пациента имеются нарушения кроветворения в костном мозге, проявляющиеся снижением числа тромбоцитов, белых кровяных клеток (лейкоцитов) или красных кровяных клеток (эритроцитов) в результате химиотерапии или по другим причинам;
• если у пациента имеется выраженное нарушение функции почек;
• у детей и подростков;
• если пациентка беременна или кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Кармустин Веймэйд необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Основным побочным действием этого препарата является отсроченное подавление функции костного мозга, которое может проявляться усталостью, кровотечениями с кожи и слизистых оболочек, а также инфекциями и лихорадкой вследствие изменений в составе крови. Поэтому врач будет контролировать морфологию крови еженедельно в течение как минимум 6 недель после введения дозы препарата. При применении рекомендованных доз курсы лечения препаратом Кармустин Веймэйд не будут проводиться чаще, чем каждые 6 недель. Перед введением препарата врач будет контролировать морфологию крови.
Перед началом лечения будут проведены исследования функции печени, лёгких и почек, которые будут регулярно повторяться в ходе лечения.
Поскольку применение препарата Кармустин Веймэйд может привести к повреждению лёгких, перед началом лечения будет проведено рентгенологическое исследование грудной клетки и исследования функции лёгких (см. также раздел «Возможные побочные действия»).
Лечение высокими дозами препарата Кармустин Веймэйд (до 600 мг/м²) применяется исключительно в комбинации с последующей трансплантацией стволовых клеток. Высокие дозы могут увеличить риск возникновения и выраженности токсического действия на лёгкие, почки, печень, сердце и желудочно-кишечный тракт, а также инфекций и нарушений электролитного баланса (низкое содержание калия, магния и фосфора в крови).
Боль в животе (нейтропенический колит) может возникнуть как побочное действие, связанное с терапией, после применения химиотерапевтических препаратов.
Врач проинформирует пациента о возможности повреждения лёгких и аллергических реакций, а также об их симптомах.
При появлении таких симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу (см. раздел 4).
Дети и подростки
Кармустин Веймэйд не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Взаимодействие Кармустин Веймэйд с другими лекарственными препаратами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, такие как:

• Фенитоин, применяемый при эпилепсии;
• Дексаметазон, применяемый как противовоспалительное средство и иммуносупрессант;
• Циметидин, применяемый при проблемах с желудком, таких как несварение;
• Дигоксин, применяемый при нарушении сердечного ритма;
• Мелфалан — противоопухолевый препарат.

Применение Кармустин Веймэйд с алкоголем
Количество этанола в этом препарате может изменять действие других лекарственных средств.
Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует забеременеть, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность и фертильность
Препарат Кармустин Веймэйд не следует применять во время беременности, поскольку он может оказывать вредное воздействие на нерождённого ребёнка. Поэтому, как правило, не следует назначать этот препарат беременным женщинам. При применении во время беременности пациентка должна быть осведомлена о потенциальных рисках для нерождённого ребёнка. Женщинам детородного возраста следует сообщить о необходимости применения эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения этим препаратом и в течение как минимум 6 месяцев после окончания лечения.
Мужчины должны применять соответствующие средства контрацепции во время лечения препаратом Кармустин Веймэйд и в течение как минимум 6 месяцев, чтобы предотвратить беременность у своих партнёрш.
Кормление грудью
Не следует кормить грудью во время применения этого препарата и в течение 7 дней после лечения. Нельзя исключить риск для новорождённых или младенцев.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Препарат Кармустин Веймэйд не оказывает влияния или оказывает лишь незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Перед вождением автотранспорта или управлением какими-либо инструментами или механизмами следует проконсультироваться с врачом, поскольку количество этанола, содержащегося в этом препарате, может нарушать способность к вождению или управлению механизмами.
Препарат Кармустин Веймэйд содержит безводный этанол (спирт)
1 флакон этого препарата содержит 2,4 г этанола, что соответствует 7,68 г при максимальной дозе (320 мг). Содержание этанола в максимальной дозе (200 мг/м² у пациентов с массой тела 70 кг) этого препарата соответствует содержанию этанола в 192 мл пива или 76,8 мл вина.
Препарат обычно вводится медленно в течение 6 часов, что может помочь ограничить влияние этанола.
Количество этанола в этом препарате может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Может повлиять на оценку ситуации и скорость реакции.
Пациенты с эпилепсией или заболеваниями печени перед применением препарата должны проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Количество этанола в препарате может изменить действие других лекарственных средств. При применении других лекарственных препаратов следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Беременные женщины перед применением препарата должны проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Лица, страдающие алкогольной зависимостью, перед применением препарата должны проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

3. Как применять лекарственный препарат Кармустин Веймэйд

Препарат Кармустин Веймэйд всегда будет вводиться медицинским персоналом, имеющим опыт применения противоопухолевых препаратов.
Этот препарат предназначен для внутривенного введения капельно.
Взрослые
Дозировка зависит от состояния здоровья, площади поверхности тела и ответа на лечение. Препарат, как правило, вводится не чаще чем каждые 6 недель. Рекомендуемая доза препарата Кармустин Веймэйд, применяемого в монотерапии у ранее не леченных пациентов, составляет от 150 до 200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Препарат можно вводить в виде однократной дозы или разделить на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² в течение двух последовательных дней. Дозировка также зависит от того, применяется ли Кармустин Веймэйд с другими противоопухолевыми препаратами.
Дозы будут корректироваться в соответствии с ответом пациента на лечение.
Рекомендуемая доза препарата Кармустин Веймэйд, вводимого внутривенно в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами перед трансплантацией стволовых клеток гемопоэтической системы, составляет 300–600 мг/м².
Для предотвращения токсического воздействия на костный мозг морфология крови будет часто проверяться, а доза будет корректироваться при необходимости.
Способ введения
После растворения и разведения препарат Кармустин Веймэйд вводится внутривенно капельно в течение одного-двух часов, защищая от света. Продолжительность инфузии не должна быть короче одного часа — в противном случае может возникнуть жжение и боль в месте введения препарата. Место введения препарата будет наблюдаться во время инфузии.
Продолжительность лечения будет определена врачом и может различаться у отдельных пациентов.
Применение дозы, превышающей рекомендованную, Кармустин Веймэйд
Поскольку препарат будет вводиться врачом или медсестрой, вероятность введения неправильной дозы крайне мала. Следует сообщить врачу или медсестре при наличии каких-либо опасений относительно полученного количества препарата.
При возникновении любых дополнительных вопросов, касающихся применения этого препарата, следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.
Следует немедленно сообщить врачу или медсестре при появлении любого из следующих симптомов:
свистящее дыхание, затруднение дыхания, отёк век, лица или губ, сыпь или зуд (особенно если они затрагивают всё тело), а также ощущение приближающегося обморока. Это могут быть симптомы тяжёлой аллергической реакции.
Препарат Кармустин Веймэйд может вызывать следующие побочные действия:
Очень часто (могут затрагивать более 1 из 10 человек):

• Отсроченная миелосупрессия (снижение числа кровяных клеток, производимых костным мозгом), что может привести к увеличению вероятности инфекций при снижении числа белых кровяных клеток;
• Атаксия (отсутствие добровольной координации движений мышц);
• Головокружение;
• Головная боль;
• Преходящее покраснение глаз, нечёткость зрения вследствие кровоизлияния в сетчатку;
• Артериальная гипотензия (снижение артериального давления);
• Флебит, связанный с болью, отёком, покраснением, болезненностью при пальпации;
• Нарушения дыхания (нарушения, касающиеся лёгких), связанные с затруднением дыхания; Этот препарат может вызывать тяжёлые (потенциально приводящие к летальному исходу) повреждения лёгких. Повреждение лёгких может возникнуть спустя много лет после лечения. Следует немедленно сообщить врачу, если у пациента появятся какие-либо из следующих симптомов: одышка, упорный кашель, боль в груди, сохраняющаяся слабость или утомляемость;
• Сильная тошнота и рвота;
• При контакте препарата с кожей: дерматит;
• Случайный контакт с кожей может вызвать преходящие пигментные изменения (потемнение участка кожи или ногтей).
  Часто (могут возникать у максимум 1 из 10 человек)
• Острые лейкозы и дисплазии костного мозга (неправильное развитие костного мозга). Возможные симптомы: кровотечение дёсен, боль в костях, лихорадка, частые инфекции, частые или обильные носовые кровотечения, узлы, вызванные увеличением лимфатических узлов на шее или в её области, под мышками, на животе или в паху, бледность кожи, одышка, слабость, утомляемость или общее снижение энергии;
• Анемия (снижение числа эритроцитов в крови);
• Энцефалопатия (заболевание мозга). Возможные симптомы: слабость мышц в одной области, неспособность принимать решения или плохая концентрация, непроизвольное подёргивание мышц, тремор, трудности с речью или глотанием, судорожные припадки;
• Потеря аппетита;
• Запоры;
• Диарея;
• Стоматит и хейлит;
• Обратимая токсичность печени при лечении высокими дозами. Это нарушение может привести к повышению активности печеночных ферментов и концентрации билирубина (это параметры, определяемые в анализах крови);
• Алопеция (выпадение волос);
• Покраснение кожи;
• Реакции в месте введения.

Редко (могут возникать максимум у 1 из 1000 человек)

• Болезнь облитерирующих вен (прогрессирующее закупоривание вен), проявляющаяся закупоркой очень мелких (микроскопических) вен в печени. Возможные симптомы: накопление жидкости в брюшной полости, увеличение селезёнки, тяжёлое кровотечение из пищевода, жёлтое окрашивание кожи и белков глаз;
• Проблемы с дыханием, вызванные интерстициальным фиброзом (при применении меньших доз);
• Заболевания, касающиеся почек;
• Гинекомастия (увеличение молочных желёз у мужчин).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Боли в мышцах;
• Судорожные припадки, включая эпилептический статус;
• Повреждение тканей вследствие экстравазации в месте введения препарата;
• Бесплодие;
• Установлено, что кармустин оказывает неблагоприятное влияние на развитие нерождённых детей;
• Электролитные нарушения (и дисбаланс электролитов (низкое содержание калия, магния и фосфора в крови)).

Сообщение о побочных действиях
Если у пациента возникнут какие-либо побочные явления, включая побочные явления, не указанные в этой инструкции, следует сообщить об этом врачу или медсестре. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных препаратов Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов, Ал. Йерозолимские 181С, PL-02 222 Варшава, Тел.: + 48 22 49 21 301, Факс: + 48 22 49 21 309, Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.
Побочные действия можно также сообщать ответственному лицу.

5. Как хранить лекарственный препарат Кармустин Веймэйд

Препарат будет храниться врачом или другим лицом из квалифицированного медицинского персонала.
Препарат следует хранить в недоступном для детей и скрытом от посторонних глаз месте.
Не применять этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и коробке после надписи EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Не замораживать.
Оба флакона (с активным веществом и растворителем) следует хранить в картонной наружной упаковке, чтобы защитить вещества от света.
После реконституции и разведения
После реконституции кармустин Веймэйд стабилен в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C – 8°C в стеклянной ёмкости, непроницаемой для света.
Реконституированный раствор должен быть разведён с использованием 500 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%) в ёмкости из стекла или полипропилена. Его следует хранить при комнатной температуре, защищать от света и использовать в течение 4 часов. Эти растворы также стабильны в течение 24 часов при условии хранения при температуре 2°C – 8°C и дополнительно 6 часов при комнатной температуре при условии защиты от света.
С учётом риска загрязнения продукта микроорганизмами, его следует применять немедленно, если только способ вскрытия / реконституции / разведения не исключает такую опасность.
Если продукт не будет использован немедленно, пользователь несёт ответственность за время и условия хранения.
Не выбрасывайте какие-либо лекарства в канализацию или с бытовыми отходами. Следует спросить фармацевта или врача о способе утилизации лекарств с учётом защиты окружающей среды.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарственный препарат Кармустин Веймэйд
Активным веществом препарата является кармустин.
Каждый флакон порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий содержит 100 мг кармустин.
После реконституции и разведения 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустин.

• Вспомогательные вещества:
• Порошок: Продукт не содержит вспомогательных веществ.
• Растворитель: Безводный этанол.

Как выглядит лекарственный препарат Кармустин Веймэйд и что содержит упаковка
Одна упаковка кармустин Веймэйд (порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий) содержит один флакон с 100 мг кармустин в виде порошка и один флакон с 3 мл растворителя (безводного этанола).
Порошок представляет собой лиофилизированные бледно-жёлтые хлопья или затвердевшую массу в стеклянном флаконе из оранжевого стекла.
Растворитель — бесцветная прозрачная жидкость в прозрачном стеклянном флаконе.
Лиофилизированные бледно-жёлтые хлопья или затвердевшая масса для реконституции.
Внешний вид раствора: реконституированный раствор прозрачный и бесцветный или светло-жёлтого цвета.
Порошок: стеклянный флакон типа I, из оранжевого стекла (30 мл) с серой пробкой 20 мм из бромбутиловой резины и колпачком типа flip-off.
Растворитель: стеклянный флакон типа I (5 мл) из бесцветного стекла с серой пробкой 13 мм из хлорбутиловой резины и колпачком типа flip-off.
Ответственная организация и производитель
Ответственная организация
Waymade B.V.
Херикербергвег 88,
1101CM Амстердам,
Нидерланды
[email protected]
Производитель
Drehm Pharma GmbH
Грюнбергштрассе 15/3/3,
Вена, 1120, Австрия

---

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Ниже приведено краткое описание способа приготовления и (или) применения, фармацевтической
несовместимости, дозирования лекарственного средства, передозировки или необходимых мер,
связанных с мониторингом и лабораторными исследованиями, на основании текущей инструкции
по применению лекарственного средства.
Лекарственное средство Carmustine Waymade, порошок для приготовления концентрата раствора для инфузий,
не содержит консервантов и не предназначено для применения во флаконах
многократного использования. Восстановление и дополнительное разведение должны проводиться
в асептических условиях.
При соблюдении рекомендуемых условий хранения можно избежать разложения веществ, содержащихся
в неоткрытой ампуле, до даты истечения срока годности, указанной на упаковке.
Лиофилизированный препарат не содержит консервантов и предназначен только для
однократного использования. Лиофилизат может иметь вид сухих хлопьев или сухой затвердевшей массы.
Наличие маслянистого слоя может указывать на расплавление лекарственного средства. Такие препараты
не пригодны для использования из-за риска превышения температуры 30 °C. Такой препарат
не следует использовать. При наличии сомнений в том, сохранялись ли препараты
в надлежащих условиях охлаждения, необходимо немедленно проверить все флаконы в упаковке.
Для проверки следует поместить флакон в яркий свет.

Восстановление и разведение порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий:
Растворить 100 мг Кармустин Веймейд в порошке для концентрата раствора для инфузий в 3 мл
поставляемого в упаковке стерильного охлаждённого растворителя (безводного этанола).
Кармустин должен полностью раствориться в безводном этаноле, прежде чем можно будет
добавить стерильную воду для инъекций. Затем к спиртовому раствору асептически добавить 27 мл
стерилизованной воды для инъекций. Основной раствор объёмом 30 мл тщательно перемешать.
Восстановление, выполненное в соответствии с рекомендациями, приводит к образованию прозрачного
раствора (бесцветного или светло-жёлтого).

Перед использованием флаконов с восстановленным препаратом необходимо проверить, не образовались ли
в них кристаллы. В таком случае их можно растворить, нагрев флакон до комнатной температуры и встряхивая его.
После восстановления Кармустин Веймейд остаётся стабильным в течение 24 часов при условии хранения
при температуре 2 °C – 8 °C в стеклянном светонепроницаемом контейнере.

Восстановленный раствор должен быть затем разведён с использованием 500 мл раствора натрия хлорида
9 мг/мл (0,9%) или раствора декстрозы 50 мг/мл (5%). Готовый к применению раствор (т.е. разведённый раствор)
необходимо перед введением встряхивать не менее 10 секунд. Готовый к применению раствор следует хранить
при комнатной температуре в светонепроницаемом контейнере из стекла или полипропилена и использовать
в течение 4 часов. Эти растворы также остаются стабильными в течение 24 часов при хранении при температуре
2 °C – 8 °C и дополнительно в течение 6 часов при комнатной температуре при условии защиты от света.

Коэффициент pH и осмолярность готовых к применению растворов для инфузий:
Коэффициент pH готовых к применению растворов для инфузий составляет от 4,0 до 6,8.

Способ введения
Восстановленный и разведённый раствор (т.е. раствор, готовый к применению) должен быть введён
внутривенно капельно в течение 1–2 часов. Инфузию следует проводить с использованием
контейнеров из полиэтилена, не содержащих ПХБ. Для введения инфузии можно использовать
исключительно подходящие контейнеры из стекла или полипропилена. Необходимо убедиться,
что контейнеры из полипропилена не содержат ПХБ и ДЭГФ. Кармустин имеет низкую температуру
плавления (30,5 °C – 32,0 °C или 86,9 °F – 89,6 °F). Воздействие препарата при такой температуре
(или выше) приведёт к его расплавлению и образованию маслянистого слоя на флаконах.
Это указывает на разрушение вещества — в таком случае флаконы следует утилизировать.

Более быстрое введение продукта Carmustine Waymade может вызывать сильную боль и жжение
в месте инъекции. Во время введения препарата необходимо контролировать место внутривенного введения.

Следует соблюдать рекомендации по безопасному обращению с противоопухолевыми
препаратами и их утилизацией.

Дозирование и лабораторные исследования

Начальные дозы
Рекомендуемая доза лекарственного средства Кармустин Веймейд при монотерапии
у ранее не леченных пациентов составляет 150–200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Препарат можно
вводить в виде однократной дозы или разделить на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² в течение
двух последовательных дней.

Когда лекарственное средство Кармустин Веймейд применяется в комбинации с другими
лекарственными средствами с миелосупрессивным действием или у пациентов с пониженным
резервом костного мозга, дозы следует корректировать в соответствии с гематологическим профилем
пациента, как указано ниже.

Мониторинг и последующие дозы
Следующий курс лечения лекарственным средством Кармустин Веймейд можно проводить только после того,
как показатели общего анализа крови вернутся к допустимому уровню (число тромбоцитов выше
100 000/мм³, лейкоцитов выше 4000/мм³), что обычно происходит в течение шести недель.
Общий анализ крови следует часто контролировать, и повторный курс лечения не следует проводить
раньше, чем через шесть недель, из-за возможного развития отсроченной гематологической токсичности.

После введения начальной дозы последующие дозы следует корректировать в зависимости от гематологической
реакции пациента на предыдущую дозу, как при монотерапии, так и при комбинированной терапии
другими лекарственными средствами с миелосупрессивным действием. Рекомендуется следующая
ориентировочная схема коррекции доз:

Наинизший уровень после предыдущей дозы		Процент предыдущей дозы для введения
Лейкоциты/мм3	Тромбоциты/мм3
>4000	>100 000	100%
3000 – 3999	75 000 – 99 999	100%
2000 – 2999	25 000 – 74 999	70%
<2000	<25 000	50%

В случаях, когда наименьшее значение после введения начальной дозы не находится в одной и той же строке для лейкоцитов и тромбоцитов (например, число лейкоцитов >4000 и тромбоцитов <25 000), следует применять значение, соответствующее наименьшему процентному значению предыдущей дозы (например, число тромбоцитов <25 000 — следует применить максимум 50% от предыдущей дозы).
Ограничений по продолжительности применения лечения кармустином не существует. В случае, если опухоль остаётся неизлечимой или появляются тяжёлые или непереносимые побочные действия, лечение кармустином следует прекратить.
Лечение, проводимое в качестве подготовки к трансплантации стволовых клеток кроветворной системы
Кармустин вводят внутривенно в дозе 300–600 мг/м² в комбинации с другими цитостатиками пациентам с злокачественным заболеванием кроветворной системы перед трансплантацией стволовых клеток кроветворной системы.

Особые группы пациентов
Дети и подростки
Применение кармустину у детей в возрасте <18 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности применения.
Пожилые пациенты
В целом, дозы у пожилых пациентов следует подбирать с осторожностью, особенно начиная с нижней границы диапазона доз, учитывая более частое наличие нарушений функции печени, почек или сердца; также необходимо учитывать сопутствующие заболевания и применение других лекарственных средств. Поскольку у пожилых пациентов выше вероятность нарушения функции почек, при подборе дозы следует проявлять осторожность, контролировать скорость клубочковой фильтрации и при необходимости соответствующим образом снижать дозу.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек дозу лекарственного средства Кармустин Веймэйд следует снизить при выявлении снижения скорости клубочковой фильтрации.

Совместимость или несовместимость с контейнерами
Раствор для внутривенного введения нестабилен в контейнерах из поливинилхлорида. Не использовать контейнеры из ПВХ. Раствор кармустину можно вводить только из контейнера из стекла или полипропилена. Необходимо убедиться, что контейнеры из полипропилена не содержат ПВХ и ДЭГФ.

ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩАЕМАЯ НА ВНЕШНИХ УПАКОВКАХ И НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ УПАКОВКАХ
КАРТОННАЯ КОРОБКА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Кармустин Веймэд, 100 мг, порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий
кармустин

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждый флакон порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий содержит 100 мг кармустине веймэйд.
После реконституции и разведения 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустине веймэйд.

3. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ

Содержит безводный этанол.
Каждая ампула растворителя содержит 3 мл безводного этанола (что соответствует 2,37 г).
Более подробная информация — см. инструкцию по применению, прилагаемую к упаковке.

4. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ

Порошок и растворитель для приготовления концентрата раствора для инфузий
1 флакон с 100 мг порошка код: 08720865197173
1 флакон с 3 мл растворителя код: 08720865197173

5. СПОСОБ И ПУТЬ ВВЕДЕНИЯ

Только для одноразового использования.
Для внутривенного введения после реконституции и разведения.
Необходимо ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

ХРАНИТЬ В МЕСТЕ, НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ И НЕВИДИМОМ ИМ
Хранить в месте, недоступном для детей и невидимом им.

7. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

Продукт цитотоксический. Соблюдать осторожность при введении.
Избегать контакта концентрата для приготовления раствора для инфузий с кожей.
Может вызывать врождённые пороки развития.

8. ПРОИЗВОДСТВО И СРОК ГОДНОСТИ

Срок годности (EXP)
После реконституции/разведения: Период стабильности препарата после реконституции — см. инструкцию, вложенную в упаковку.

9. ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
Обе виалы хранить во внешней упаковке для защиты от света.

10. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ИЛИ ОБРАЗОВАВШИХСЯ ОТХОДОВ, ЕСЛИ
ПРИМЕНИМО
Необходимо соблюдать рекомендации по безопасной утилизации противоопухолевых лекарственных средств.

11. НАЗВАНИЕ ПРОИЗВОДИТЕЛЯ

Waymade B.V.
Herikerbergweg 88,
1101CM Амстердам,
Голландия

12. НОМЕР(А) СВИДЕТЕЛЬСТВА(СВИДЕТЕЛЬСТВ) О РЕГИСТРАЦИИ

ОБОРОТА
Свидетельство №

13. НОМЕР СЕРИИ

Номер серии (Lot)

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Rpz – Лекарственный препарат, отпускаемый по рецепту
15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДОСТАВЛЕННАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ
Утверждено обоснование отсутствия информации системой Брайля.

17. УНИКАЛЬНЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – КОД 2D

Содержит 2D-код, являющийся носителем уникального идентификатора.

18. УНИКАЛЬНЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ЧЕЛОВЕКОМ

PC
SN
NN
ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩЁННАЯ НА ВНЕШНИХ УПАКОВКАХ И НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ УПАКОВКАХ
ФЛАКОН С ПОРОШКОМ

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Кармустин Веймэд, 100 мг порошок для приготовления концентрата раствора для инфузий
кармустин

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждый флакон порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий содержит 100 мг кармустин.
После реконституции и разведения 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустин.
3. ПЕРЕЧЕНЬ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
4. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ
Порошок для приготовления концентрата раствора для инфузий
100 мг

5. СПОСОБ И ПУТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Исключительно для одноразового использования.
Для внутривенного введения после реконституции и разведения.
Перед применением лекарства необходимо ознакомиться с содержанием инструкции.

Carmustine Waymade — транскрипция бренда: Кармустин Веймэйд

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ХРАНИТЬ В МЕСТЕ, НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ И НЕВИДИМОМ ДЛЯ НИХ
Хранить в месте, недоступном для детей и невидимом для них.

7. ДРУГИЕ ОСОБЫЕ ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО

Продукт цитотоксический. Соблюдать осторожность при введении.
Избегать контакта концентрата для приготовления раствора для инфузий с кожей.
Может вызывать врождённые пороки развития.

8. ПРОИЗВОДСТВО И СРОК ГОДНОСТИ

СЕР

9. ОСОБЫЕ УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Не замораживать.
Хранить флакон во внешней упаковке для защиты от света.

10. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ НЕИСПОЛЬЗОВАННОГО

ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ИЛИ ОТХОДОВ, ОБРАЗОВАВШИХСЯ ПОСЛЕ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ, ЕСЛИ
ПРИМЕНИМО
Необходимо соблюдать рекомендации по безопасной утилизации противоопухолевых препаратов.

11. НАЗВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО СУБЪЕКТА

Carmustine Waymade
Waymade Pharm Ltd
Brampton Road
Bury, Lancashire, BL9 8PU
Великобритания

Waymade B.V.
Голландия

12. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБОРОТ
13. НОМЕР СЕРИИ
Партия

14. ОБЩАЯ КАТЕГОРИЯ ДОСТУПНОСТИ

Rpz – Лекарственный препарат, отпускаемый по рецепту
15. ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ
16. ИНФОРМАЦИЯ, ПРЕДОСТАВЛЯЕМАЯ СИСТЕМОЙ БРАЙЛЯ
Принято обоснование отсутствия информации системой Брайля.

17. УНИКАЛЬНЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР – 2D КОД

Не применимо

18. УНИКАЛЬНЫЙ ИДЕНТИФИКАТОР — ДАННЫЕ, ЧИТАЕМЫЕ ЧЕЛОВЕКОМ

Не применимо
ИНФОРМАЦИЯ, РАЗМЕЩАЕМАЯ НА ВНЕШНИХ УПАКОВКАХ И
НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ УПАКОВКАХ
ФЛАКОН С РАСТВОРИТЕЛЕМ

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Растворитель лекарственного средства Кармустин Веймэйд
этанол безводный
iv .

2. СОДЕРЖАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА

Каждый флакон с растворителем содержит 3 мл безводного этанола (что соответствует 2,37 г).

3. СРОК ГОДНОСТИ

СМ.

4. НОМЕР СЕРИИ

Лот

5. СПОСОБ И ПУТИ ВВЕДЕНИЯ

Только для растворения
Перед применением необходимо ознакомиться с прилагаемой инструкцией по применению для пациента.

6. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ О ХРАНЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ХРАНИТЬ В МЕСТЕ, НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ, ВНЕ ПОЛЯ ЗРЕНИЯ
7. ДРУГИЕ СПЕЦИАЛЬНЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, ЕСЛИ НЕОБХОДИМО
8. СПЕЦИАЛЬНЫЕ УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C). Не замораживать.
Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.

9. НАЗВАНИЕ И АДРЕС ОТВЕТСТВЕННОГО СУБЪЕКТА

Carmustine Waymade
Waymade
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2
Ирландия
Телефон: +353 1 661 3300
Факс: +353 1 661 3301
E-mail: [email protected]
Веб-сайт: www.waymade.com

Waymade B.V.
Нидерланды

10. ПРОЧЕЕ