ФАНХДІ

1.3.1. SPC, etykietowanie i ulotka do opakowania: Informacja dla użytkownika

U Ж ИТКОВНИК
ФАНХДІ
250 ОД FVIII + 300 ОД VWF
Порошок та розчинник для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій
Комплекс людського фактора згортання VIII та людського фактора фон Віллебранда
Потрібно уважно ознайомитися з вмістом упаковки перед застосуванням лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

• Потрібно зберігати цю упаковку, щоб у разі потреби можна було ще раз її прочитати.
• У разі будь-яких сумнівів слід звернутися до лікаря або фармацевта.
• Цей лікарський засіб призначено строго певній особі. Не можна передавати його іншим. Ліки можуть нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її хвороби такі самі.
• Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, слід повідомити про це лікаря або фармацевта. Див. пункт 4.

Зміст упаковки:

1. Що таке лікарський засіб ФАНХДІ і для чого його застосовують
2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу ФАНХДІ
3. Як застосовувати лікарський засіб ФАНХДІ
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати лікарський засіб ФАНХДІ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. ЩО ТАКЕ ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ ФАНХДІ І ДЛЯ ЧОГО ЙОГО ЗАСТОСОВУЮТЬ
ФАНХДІ випускається у вигляді порошку та розчинника для приготування розчину для ін'єкцій та інфузій у флаконах, які містять номінально 250 ОД людського фактора VIII згортання крові (FVIII) та 300 ОД людського фактора фон Віллебранда (VWF).
Після розчинення відповідної кількості розчинника (води для ін'єкцій) препарат містить 25 ОД/мл FVIII та 30 ОД/мл VWF.
Фармакотерапевтична група: засоби проти кровотечі, комбінація фактора VIII згортання крові та фактора фон Віллебранда.
ФАНХДІ застосовується для профілактики та контролю кровотеч у пацієнтів із гемофілією А (вроджений дефіцит фактора VIII згортання крові).
Застосування ФАНХДІ також показане для профілактики та контролю кровотеч (у тому числі кровотеч під час хірургічних втручань) у пацієнтів із хворобою фон Віллебранда (VWD), коли лікування десмопресином (DDAVP) є неефективним або протипоказаним.
1.3.1. SPC, etykietowanie i ulotka do opakowania
Препарат може застосовуватися для лікування набутого дефіциту людського фактора VIII згортання крові.

2. ВАЖЛИВІ ВІДОМОСТІ ПЕРЕД ЗАСТОСУВАННЯМ ЛІКАРСЬКОГО ЗАСОБУ ФАНХДІ

Коли не слід застосовувати лікарський засіб ФАНХДІ

• Якщо у пацієнта виникає алергія (підвищена чутливість) до комплексу VIII фактора згортання крові та фактора Віллебранда або до будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6).

Слід звернутися до лікаря, якщо потрібна порада або додаткова інформація.
Попередження та заходи обережності

• У рідких випадках можуть виникати анафілактичні реакції (гострі сильні алергічні реакції). Алергія на ФАНХДІ може проявлятися висипом, загальною кропив’янкою, відчуттям тиску в грудях, запамороченням, навіть у вертикальному положенні. У разі появи цих симптомів слід припинити введення лікарського засобу та повідомити про це лікаря.

• Для визначення дози ФАНХДІ, яка забезпечує досягнення та підтримання відповідного рівня фактора VIII, лікар може призначити проведення ряду досліджень.

• Якщо кровотеча не припиняється, незважаючи на застосування ФАНХДІ, слід повідомити про це лікаря. Це може бути пов’язано з утворенням інгібітора фактора VIII, що потребує підтвердження в дослідженнях. Інгібітори фактора VIII — це антитіла, які блокують дію введеного фактора VIII. Внаслідок цього знижується ефективність фактора VIII у припиненні кровотеч.

• Якщо раніше вже виникало утворення інгібітора фактора VIII, а потім було змінено лікування на інший препарат, що містить фактор VIII, існує більший ризик рецидиву цього ускладнення.

• Під час лікування хвороби Віллебранда при наявності клінічних або лабораторних чинників ризику існує загроза утворення тромбів. З цієї причини необхідно провести відповідні дослідження для раннього виявлення симптомів, спричинених цим, та застосувати поточне рекомендоване лікування тромбоемболічних ускладнень.

• При хворобі Віллебранда, особливо при 3-му типі, можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактора Віллебранда. Інгібітори фактора Віллебранда — це антитіла, що присутні в крові, які можуть блокувати введений фактор. У випадках, коли під час лікування не досягаються очікувані рівні активності фактора Віллебранда в плазмі або не вдається контролювати кровотечу, незважаючи на застосування відповідних доз, слід провести дослідження з метою виявлення наявності інгібітора фактора Віллебранда. У пацієнтів з високим рівнем інгібітора лікування фактором Віллебранда може бути неефективним.

• Якщо для введення ФАНХДІ необхідно використовувати центральний внутрішньовенний доступ, лікар повинен брати до уваги можливість виникнення місцевої інфекції, бактеріємії (інфікування крові бактеріями) та утворення тромбу у вені у місці введення катетера.

У процесі виробництва препаратів, отриманих з людської крові або плазми, застосовуються наступні заходи з метою запобігання передачі інфекційних чинників:

• ретельний відбір донорів з метою виключення носіїв інфекційних чинників,
• обстеження кожної донорської одиниці та партії плазми на наявність вірусів,
• застосування процедур інактивації/видалення вірусів із крові та плазми під час виробництва.

Незважаючи на це, повністю не можна виключити передачу інфекційних чинників під час застосування лікарських засобів, отриманих з людської крові або плазми. Це стосується також невідомих або нових вірусів та інших патогенів.
Вважається, що застосовані методи ефективні щодо оболонкових вірусів, таких як вірус людської імунної недостатності (HIV), вірус гепатиту В (HBV), вірус гепатиту С (HCV) та безоболонковий вірус гепатиту А. Ефективність цих методів щодо безоболонкових вірусів, таких як парвовірус B19, може бути обмеженою.
Інфекція парвовірусом B19 може бути особливо небезпечною для вагітних жінок (інфікування плода) та для осіб зі зниженим імунітетом або певними видами анемії (наприклад, при серпоподібноклітинній анемії або гемолітичній анемії).
У пацієнтів, які регулярно отримують повторні дози плазмозамінних препаратів, що містять фактор VIII, лікар може рекомендувати відповідні щеплення проти вірусу гепатиту А та В.
Настійно рекомендується записувати при кожному введенні пацієнту препарату ФАНХДІ ім’я пацієнта та номер серії продукту, щоб мати можливість пов’язати пацієнта з серією лікарського засобу.
Див. також розділ 4.
Діти та підлітки
Зазначені попередження та заходи обережності стосуються як дорослих, так і дітей.
ФАНХДІ та інші ліки
Слід повідомити лікареві про всі ліки, які пацієнт приймає зараз або приймав нещодавно, а також про ліки, які пацієнт планує приймати.
Взаємодії комплексу людського фактора VIII згортання крові та фактора Віллебранда з іншими ліками невідомі.
Вагітність та годування грудьми
Оскільки гемофілія А у жінок трапляється рідко, досвід щодо застосування комплексу фактора FVIII/VWF під час вагітності та годування грудьми відсутній.
Слід звернутися до лікаря або фармацевта, перш ніж починати застосовувати будь-який лікарський засіб.
Керування транспортними засобами та робота з механізмами
ФАНХДІ не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

3. ЯК ЗАСТОСОВУВАТИ ЛІК ФАНХДІ

Лік має вводитися внутрішньовенно. Швидкість введення не повинна перевищувати 10 мл/хв.
Необхідно дотримуватися інструкцій лікаря або працівника медичної служби центру лікування гемофілії. У разі виникнення сумнівів слід звернутися до лікаря або фармацевта.
Доза лікувального засобу ФАНХДІ залежить від багатьох факторів, таких як маса тіла, клінічний стан, а також тип і розмір кровотечі. Для досягнення відповідного рівня фактора VIII та фактора фон Віллебранда в крові лікар визначить дозу ФАНХДІ та частоту її введення.
Тривалість лікування препаратом ФАНХДІ встановлює лікар.
Не слід зберігати залишки препарату для подальшого використання, навіть якщо вони мають зберігатися в холодильнику.

Приготування розчину:
Необхідно переконатися, що всі дії виконуються в умовах, що запобігають забрудненню.

1. Нагріти ампули до температури не вище 30 °C (малюнок № 1).
2. Закріпити поршень у ампулі-шприці з розчинником (малюнок № 2).
3. Вийняти фільтр з упаковки. Зняти пластикову накривку з кінця ампули-шприца і закріпити фільтр (малюнок № 3).
4. Вийняти з’єднувальний елемент для ампули та з’єднати ампулу-шприц із фільтром (малюнок № 4).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

5. Зняти пластиковий ковпачок з ампули та продезинфікувати гумовий пробку засобом для дезінфекції (малюнок № 5).
6. Проколоти пробку в ампулі голкою з’єднувального елемента (малюнок № 6).
7. Ввести весь розчинник в ампулу (малюнок № 7).
8. Акуратно струшити ампулу до повного розчинення порошку (малюнок № 8). Як і у разі інших препаратів для внутрішньовенного введення, не слід застосовувати препарат, якщо він не розчинений або якщо видно частинки.
9. На короткий час від’єднати ампулу-шприц із фільтром від ампули, щоб випустити повітря (малюнок № 9).
10. Перевернути ампулу догори дном і аспірувати розчин у ампулу-шприц (малюнок № 10).
11. Підготувати місце для ін’єкції, від’єднати шприц і ввести препарат через приєднану голку-метелик або іншу стерильну голку. Вводити повільно внутрішньовенно зі швидкістю 3 мл/хв, ні в якому разі не перевищуючи 10 мл/хв, щоб уникнути судинорухових реакцій (малюнок № 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Не слід повторно використовувати комплект для введення.
Усі залишки не використаного препарату та інші відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих правил.

Застосування більшої, ніж рекомендована, дози ФАНХДІ
Не повідомлялося про симптоми жодного випадку передозування комплексу людського фактора VIII згортання крові та фактора фон Віллебранда. Після значного передозування можуть виникнути ускладнення тромбоемболічного характеру. Незалежно від цього, будь-який випадок перевищення рекомендованої дози ФАНХДІ необхідно негайно проконсультувати з фармацевтом або лікарем.

Пропуск застосування ФАНХДІ

• Якщо доза була пропущена, необхідно негайно ввести наступну дозу та продовжити лікування регулярно відповідно до рекомендацій лікаря.
• Не слід застосовувати подвійну дозу для відшкодування пропущеної дози.

4. МОЖЛИВІ НЕБАЖАНІ ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ

Як і кожен лікарський засіб, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.

Підвищена чутливість або алергічні реакції (ангіоневротичний набряк, печіння або відчуття поколювання в місці ін’єкції, озноб, почервоніння обличчя, загальна кропив’янка, головний біль, зниження артеріального тиску, летаргія, нудота, тривожність, тахікардія, відчуття тиску в грудній клітці, свербіж, блювота, свистячий дихання) спостерігалися рідко і лише в деяких випадках призводили до розвитку тяжкої анафілактичної реакції (включаючи шок).

У рідких випадках спостерігали підвищення температури тіла.

У разі анафілактичної або алергічної реакції слід негайно припинити введення препарату та повідомити лікаря.

Не можна повністю виключити можливість виникнення алергічних реакцій після введення цього лікарського засобу.

Хворі на гемофілію А можуть утворювати нейтралізуючі антитіла (інгібітори) проти фактора VIII. У разі появи таких інгібіторів спостерігається недостатня клінічна відповідь на лікування.

У дуже рідких випадках у пацієнтів із хворобою Віллебранда, зокрема типу 3, можуть утворюватися нейтралізуючі антитіла (інгібітори) до фактора Віллебранда. Якщо з’являються такі інгібітори, спостерігається недостатня клінічна відповідь на лікування.

1.3.1. SPC, маркування та вкладений листок
Інгібітори можуть впливати на підвищення ризику виникнення алергічних реакцій (анафілактичного шоку). У разі виникнення алергічних реакцій слід провести дослідження на наявність інгібіторів.

У таких випадках рекомендується звернутися до спеціалізованого центру лікування порушень гемостазу.

Під час застосування препарату пацієнтам із хворобою Віллебранда, у яких відомі клінічні або лабораторні чинники ризику, існує небезпека виникнення тромботичних ускладнень.

Підтримання надмірно високого рівня F:VIII під час лікування фактором VIII, що містить фактор Віллебранда, збільшує ризик виникнення тромботичних ускладнень.

Під час кількох клінічних досліджень з участю 164 пацієнтів було введено загалом 7000 інфузій ФАНХДІ. Результати обох досліджень свідчать про добру переносимість препарату та низьку частоту побічних ефектів. Було зареєстровано лише 2 випадки, у яких виникли побічні ефекти, пов’язані з введеним лікарським засобом. У цих випадках було зафіксовано підвищення температури тіла.

Табличний перелік побічних ефектів
Нижче наведено категорії органів і систем (SOC та Preferred Term Level) відповідно до класифікації MedDRA.
Частоту виникнення оцінювали за такими критеріями:

• дуже часто (≥ 1/10)
• часто (≥ 1/100 до < 1/10)
• нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)
• рідко (≥ 1/10 000 до < 1/1000)
• дуже рідко (< 1/10 000) та
• невідомо (частоту не можна визначити на підставі наявних даних).

У межах кожної категорії частоти небажані симптоми перелічені від найтяжчих до найлегших.

1.3.1. SPC, етикетування та вкладений листок
Діти та підлітки
Частота виникнення, тип та тяжкість очікуваних небажаних явищ у дітей не відрізняються від тих, що спостерігаються у дорослих.
Повідомлення про підозрювані небажані явища
Після виходу лікарського засобу в обіг важливо повідомляти про підозрювані небажані явища. Це дозволяє безперервно контролювати співвідношення користі та ризику від застосування лікарського засобу. Особи з фахового медичного персоналу повинні повідомляти про всі підозрювані небажані явища через:
Департамент моніторингу небажаних явищ лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 222 49 21 301
Факс: +48 222 49 21 309
електронна пошта: [email protected]
Завдяки повідомленню про небажані явища можна буде зібрати більше інформації щодо безпеки застосування ліків.
Інформація щодо заходів безпеки щодо запобігання передачі інфекційних чинників наведена в пункті 2.
.

5. ЯК ЗБЕРІГАТИ ЛІК ФАНХДІ

Лік слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Не зберігати при температурі вище 30°C. Не заморожувати.
Не слід застосовувати лік після закінчення терміну придатності.
Розчин має бути прозорим і трохи опалізуючим.
Не застосовувати розчини, у яких присутні згустки або осад.
Не застосовувати, якщо після розчинення у продукті видно частинки або розчин змінив колір.
Після відновлення хімічна та фізична стабільність препарату зберігається до 12 годин при температурі 25 °C. З мікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно. Якщо після відновлення препарат не було використано, його можна зберігати не більше 24 годин при температурі 2 °C – 8 °C, але тільки в тому випадку, якщо відповідальність за це бере на себе користувач і приготування розчину відбувалося відповідно до правил асептики.
Ліки не слід викидати у каналізацію. Слід запитати у фармацевта, як позбутися ліків, які вже не використовуються. Таке поводження допоможе захистити навколишнє середовище.
Термін придатності
3 роки,
Не слід застосовувати лік після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

6. ВМІСТ УПАКОВКИ ТА ІНША ІНФОРМАЦІЯ

Що містить лікарський засіб ФАНХДІ
Діюча речовина — це комплекс людського фактора VIII згортання та фактора фон Віллебранда.
Кожна ампула з порошком містить 250 ОД людського фактора VIII згортання та 300 ОД фактора фон Віллебранда.
Після розчинення в 10 мл води для ін'єкцій препарат містить 25 ОД/мл FVIII та 30 ОД/мл VWF.
Інші складові: людська альбумін, гістидин та аргінін.
Кожна ампула-шприц містить 10 мл води для ін'єкцій.

Як виглядає лікарський засіб ФАНХДІ та що містить упаковка
Ампула з білим або світло-жовтим порошком та ампула-шприц з водою для ін'єкцій.
Кожна упаковка ФАНХДІ містить ампулу з 250 ОД людського фактора VIII згортання та 300 ОД фактора фон Віллебранда (порошок для ін'єкцій та інфузій) та 1 ампулу-шприц з 10 мл води для ін'єкцій (розчинника).
Комплект для приготування розчину та введення, включений до упаковки ФАНХДІ: з’єднувач для ампули, фільтр та комплект для інфузії.

Доступні упаковки:
ФАНХДІ 500 ОД FVIII + 600 ОД VWF
ФАНХДІ 1000 ОД FVIII + 1200 ОД VWF
Не всі упаковки можуть перебувати в обігу.

Суб’єкт, відповідальний за випуск, та виробник
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcelona, Іспанія
Для отримання додаткової інформації звертайтеся до місцевого представника суб’єкта, відповідального за випуск:
Grifols Polska Sp. z o.o.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
вул. Гжибовська 87, 00-844 Варшава
Тел.: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Інформація призначена виключно для медичного персоналу:

Дозування
Недостатність фактора VIII згортання
Дозування та тривалість замісної терапії залежать від ступеня дефіциту фактора VIII, локалізації та поширеності кровотечі та клінічного стану пацієнта.
Дозу фактора VIII згортання вказують у міжнародних одиницях (ОД) згідно з чинними нормами ВООЗ, що діють для лікарських засобів, які містять людський фактор VIII згортання.
Активність фактора VIII згортання в плазмі може бути виражена у відсотках (у порівнянні з активністю у нормальній плазмі) або в міжнародних одиницях (згідно з міжнародним стандартом для фактора VIII згортання в плазмі).
Одна міжнародна одиниця (ОД) активності фактора VIII згортання відповідає кількості фактора VIII згортання в одному мл нормальної людської плазми.

Лікування в разі необхідності
Розрахунок необхідної дози фактора VIII згортання ґрунтується на емпіричному спостереженні, що введення 1 ОД на 1 кг маси тіла призводить до підвищення активності фактора VIII згортання в плазмі на 1,7–2,5 % від норми. Дозу розраховують за такою формулою:

Потрібна кількість одиниць = маса тіла (кг) × бажане підвищення активності фактора VIII згортання (%) (ОД/дл) × 0,5

Дози та частоту їх введення слід завжди індивідуально підбирати залежно від реакції пацієнта на лікування.
При лікуванні кровотечі, залежно від їх причини та локалізації, слід підтримувати протягом рекомендованого терміну лікування відповідний рівень активності фактора VIII згортання (у % норми або ОД/дл).

При визначенні дози залежно від типу кровотечі та хірургічного втручання можна скористатися наступною таблицею:

1.3.1. СПІ, етикетування та вкладений листок

Лікування профілактичне
При тривалій профілактиці кровотеч у пацієнтів з тяжкою формою гемофілії А зазвичай застосовують дозу від 20 до 40 ОД/кг маси тіла з інтервалами 2–3 дні. У деяких випадках, особливо у молодих пацієнтів, може виникнути необхідність скоротити інтервали між ін'єкціями або збільшити дозу.
Під час лікування для встановлення дози та частоти введення інфузій рекомендується відповідне визначення рівнів фактору VIII у плазмі. Особливо при значних хірургічних втручаннях необхідний точний моніторинг замісної терапії за допомогою досліджень системи згортання крові (активність фактору VIII у плазмі).
Пацієнти можуть індивідуально реагувати на лікування фактором VIII, що відображається у різних рівнях in vivo відновлення та різних періодах напіввиведення у окремих пацієнтів.

1.3.1. SPC, маркування та вкладений листок
Хвороба Віллебранда
Загальноприйнятим є те, що введення 1 ОД ВФ:РКо/кг маси тіла призводить до підвищення рівня ВФ:РКо на 2% у крові. Метою лікування є досягнення рівня ВФ:РКо > 0,6 ОД/мл (60%) та FVIII:C > 0,4 ОД/мл (40%) у плазмі.
У більшості випадків для досягнення гемостазу рекомендується доза 40–80 ОД/кг маси тіла фактору Віллебранда та 20–40 ОД/кг маси тіла фактору FVIII:C.
Пацієнти з хворобою Віллебранда типу 3, у яких для підтримання відповідних рівнів фактору може бути необхідним введення більших доз, можуть потребувати початкової дози фактору Віллебранда 80 ОД/кг маси тіла.
Підібрану дозу слід вводити кожні 12–24 години. Дозування та тривалість лікування залежать від клінічного стану пацієнта, місця та поширеності кровотечі, а також від рівнів як ВФ:РКо, так і FVIII:C.
У період застосування лікарських засобів із фактором VIII, що містять фактор Віллебранда, лікар, який лікує пацієнта, повинен враховувати можливість надмірного підвищення рівня FVIII:C. Для уникнення надмірного підвищення рівня FVIII:C через 24–48 годин після початку лікування слід розглянути можливість зменшення дози або подовження інтервалу між наступними дозами, або застосування лікарських засобів, що містять ВФ та меншу кількість фактору VIII.

Діти та підлітки
При зазначеному показанні доступні лише обмежені дані клінічних досліджень у дітей молодше 6 років, і саме з цієї причини немає рекомендацій щодо застосування лікарського засобу в цій віковій групі.
У дітей при зазначених вище показаннях коригування дози відповідно до клінічної ефективності здійснюється так само, як і у дорослих, шляхом розрахунку дози залежно від маси тіла.