Fanhdı

1.3.1. SPC, etichettatura e foglietto illustrativo

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L'UTILIZZATORE

FANHDI
250 UI FVIII + 300 UI VWF
Polvere e solvente per soluzione per infusione
Complesso del fattore della coagulazione VIII umano e fattore di von Willebrand umano
Leggere attentamente il foglietto illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare questo foglietto illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per lei/paziente. Non deve essere dato ad altre persone. Potrebbe arrecare loro danno, anche se i sintomi della loro malattia fossero uguali ai suoi.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglietto illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglietto illustrativo:

1. Che cos’è FANHDI e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare FANHDI
3. Come usare FANHDI
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare FANHDI
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. CHE COS’È FANHDI E A COSA SERVE
FANHDI è disponibile sotto forma di polvere e solvente per soluzione per infusione, contenuti in flaconcini che contengono nominalmente 250 UI di fattore della coagulazione VIII umano (FVIII) e 300 UI di fattore di von Willebrand umano (VWF).
Dopo ricostituzione con la quantità appropriata di solvente (acqua per preparazioni iniettabili), il prodotto contiene 25 UI/ml di FVIII e 30 UI/ml di VWF.
Gruppo farmacoterapeutico: farmaci emostatici, combinazione di fattore della coagulazione VIII e fattore di von Willebrand.
FANHDI viene utilizzato per prevenire e controllare episodi emorragici in pazienti affetti da emofilia A (carenza congenita del fattore della coagulazione VIII).
L’uso di FANHDI è indicato anche per prevenire e controllare episodi emorragici (inclusi quelli associati ad interventi chirurgici) in pazienti affetti da malattia di von Willebrand (VWD), quando il trattamento con desmopressina (DDAVP) risulta inefficace o controindicato.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Il prodotto può essere utilizzato nel trattamento della carenza acquisita del fattore della coagulazione VIII umano.

2. INFORMAZIONI IMPORTANTI PRIMA DELL'USO DI FANHDI

Quando non usare FANHDI

• In caso di allergia (ipersensibilità) al fattore VIII della coagulazione e al fattore di von Willebrand o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Si rivolga al medico se ha bisogno di consigli o di ulteriori informazioni.
Avvertenze e precauzioni

• In rari casi possono verificarsi reazioni anafilattiche (reazioni allergiche gravi e improvvise). L’allergia a FANHDI può manifestarsi con eruzioni cutanee, orticaria generalizzata, sensazione di oppressione al torace, vertigini anche in posizione eretta. In caso di comparsa di tali sintomi, si deve interrompere l’assunzione del medicinale e informare immediatamente il medico.

• Per determinare la dose di FANHDI necessaria a raggiungere e mantenere un livello adeguato del fattore VIII, il medico potrebbe richiedere di effettuare alcuni esami.

• Se il sanguinamento non si arresta nonostante l’assunzione di FANHDI, informi il medico. Ciò potrebbe essere dovuto alla formazione di un inibitore del fattore VIII, che deve essere confermato tramite esami specifici. Gli inibitori del fattore VIII sono anticorpi che bloccano l’azione del fattore VIII somministrato. Di conseguenza, si riduce l’efficacia del fattore VIII nel controllare i sanguinamenti.

• Se in precedenza si è già sviluppato un inibitore del fattore VIII e successivamente si è passati a un altro prodotto contenente il fattore VIII, il rischio di recidiva di tale complicazione è maggiore.

• Nel trattamento della malattia di von Willebrand, in presenza di fattori di rischio clinici o di laboratorio noti, sussiste il rischio di formazione di trombi. Per questo motivo, è necessario effettuare gli opportuni esami per rilevare precocemente i sintomi correlati e applicare il trattamento attualmente raccomandato per le complicanze tromboemboliche.

• Nella malattia di von Willebrand, in particolare nel tipo 3, possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore di von Willebrand. Gli inibitori del fattore di von Willebrand sono anticorpi presenti nel sangue che possono bloccare l’azione del fattore somministrato. Nei casi in cui non si raggiungono i livelli attesi di attività del fattore di von Willebrand nel plasma o non si riesce a controllare il sanguinamento nonostante l’uso di dosi adeguate, devono essere effettuati esami per rilevare la presenza di inibitori del fattore di von Willebrand. Nei pazienti con livelli elevati di inibitore, il trattamento con fattore di von Willebrand può risultare inefficace.

• Se per l’infusione di FANHDI è necessario utilizzare un catetere venoso centrale, il medico deve considerare la possibilità di infezioni locali, batteriemia (infezione del sangue da batteri) e trombosi venosa nel sito di inserimento del catetere.

Nel processo di produzione di prodotti derivati dal sangue umano o dal plasma, vengono adottate le seguenti misure per ridurre il rischio di trasmissione di agenti infettivi:

• accurata selezione dei donatori al fine di escludere la presenza di portatori di agenti infettivi,
• analisi di ogni singola donazione e dei pool di plasma per la ricerca di virus,
• applicazione di procedure di inattivazione/rimozione dei virus dal sangue e dal plasma durante il processo produttivo.

Nonostante tali misure, non è possibile escludere completamente la trasmissione di agenti infettivi durante l’uso di medicinali ottenuti dal sangue umano o dal plasma. Ciò vale anche per virus sconosciuti o recentemente emersi e per altri patogeni.
I metodi impiegati sono considerati efficaci nei confronti di virus a membrana come il virus dell’immunodeficienza umana (HIV), l’epatite B (HBV), l’epatite C (HCV) e il virus dell’epatite A privo di membrana. L’efficacia di tali metodi nei confronti di virus privi di membrana, come il parvovirus B19, può essere limitata.
L’infezione da parvovirus B19 può essere particolarmente pericolosa per le donne in gravidanza (infezione del feto) e per persone con sistema immunitario indebolito o con determinati tipi di anemia (ad esempio anemia falciforme o anemia emolitica).
Per i pazienti che ricevono regolarmente dosi ripetute di prodotti derivati dal plasma contenenti il fattore VIII, il medico curante potrebbe raccomandare l’applicazione di vaccinazioni appropriate contro l’epatite A e B.
Si raccomanda fortemente di registrare, ad ogni somministrazione di FANHDI, il nome del paziente e il numero di lotto del prodotto, in modo da poter associare il paziente al lotto del medicinale.
Vedere anche punto 4.
Bambini e adolescenti
Le avvertenze e le precauzioni sopra indicate si applicano sia agli adulti che ai bambini.
FANHDI e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che sta assumendo attualmente o recentemente, nonché di quelli che prevede di assumere.
Non sono note interazioni tra il complesso del fattore VIII della coagulazione umana e il fattore di von Willebrand e altri medicinali.
Gravidanza e allattamento
Poiché l’emofilia A è rara nelle donne, non esistono esperienze cliniche riguardo all’uso del complesso FVIII/VWF durante la gravidanza e l’allattamento.
Consulti il medico o il farmacista prima di assumere qualsiasi medicinale.
Guida di veicoli e uso di macchinari
FANHDI non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

3. COME USARE IL MEDICINALE FANHDI

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa. La velocità di somministrazione non deve superare i 10 ml/min.
È necessario seguire le istruzioni del medico o del personale sanitario del centro per il trattamento dell'emofilia. In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
La dose di FANHDI da utilizzare dipende da diversi fattori, quali il peso corporeo, lo stato clinico e il tipo e l'entità dell'emorragia. Per raggiungere il livello adeguato di fattore VIII e fattore di von Willebrand nel sangue, il medico stabilirà la dose di FANHDI e la frequenza di somministrazione.
Il medico stabilisce la durata del trattamento con FANHDI.
Non conservare eventuali residui per un uso successivo, anche se conservati in frigorifero.

Preparazione della soluzione:
È necessario assicurarsi che le operazioni vengano eseguite in condizioni che prevengano la contaminazione.

1. Riscaldare le fiale alla temperatura non superiore a 30 °C (figura n. 1).
2. Montare lo stantuffo sulla siringa-vial con solvente (figura n. 2).
3. Estrarre il filtro dall'imballaggio. Rimuovere la protezione di plastica dall'estremità della siringa-vial e montare il filtro (figura n. 3).
4. Rimuovere il connettore di fissaggio per la fiala e collegare la siringa-vial al filtro (figura n. 4).
5. Rimuovere il tappo di plastica dalla fiala e disinfettare il tappo in gomma esposto con un disinfettante (figura n. 5).
6. Forare il tappo della fiala con l'ago del connettore (figura n. 6).
7. Iniettare tutto il solvente nella fiala (figura n. 7).
8. Agitare delicatamente la fiala fino a completa dissoluzione della polvere (figura n. 8). Come per altri prodotti somministrati per via endovenosa, non utilizzare se il prodotto non è completamente disciolto o se sono visibili particelle.
9. Scollegare momentaneamente la siringa-vial con filtro dalla fiala per far entrare aria (figura n. 9).
10. Capovolgere la fiala e aspirare la soluzione nella siringa-vial (figura n. 10).
11. Preparare il sito di iniezione, scollegare la siringa e iniettare il prodotto attraverso l'ago a farfalla fornito o un altro ago sterile. Somministrare lentamente per via endovenosa alla velocità di 3 ml/min e mai superare i 10 ml/min per evitare reazioni vasomotorie (figura n. 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Non riutilizzare il set per la somministrazione.
Eventuali residui non utilizzati e altri rifiuti devono essere smaltiti in conformità con le normative locali.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di FANHDI
Non sono stati riportati sintomi in seguito a sovradosaggio del complesso umano del fattore VIII della coagulazione e del fattore di von Willebrand. Dopo un sovradosaggio significativo potrebbero verificarsi complicazioni tromboemboliche. In ogni caso, qualsiasi superamento della dose raccomandata di FANHDI deve essere immediatamente segnalato al farmacista o al medico.

Salto della somministrazione di FANHDI

• Se si salta una dose, somministrare immediatamente la dose successiva e continuare il trattamento regolarmente secondo le indicazioni del medico.
• Non somministrare una dose doppia per compensare la dose dimenticata.

4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, anche se non si
verificano in tutti i soggetti.
Raramente sono state osservate ipersensibilità o reazioni allergiche (edema vasomotorio,
sensazione di bruciore o pungimento nel sito di iniezione, brividi, arrossamento del viso,
orticaria generalizzata, cefalea, eruzione cutanea, calo della pressione sanguigna, letargia,
nausea, ansia, tachicardia, sensazione di oppressione al torace, prurito, vomito, sibili respiratori) e
solo in alcuni casi hanno portato allo sviluppo di una grave reazione anafilattica (incluso lo
shock).
In rari casi è stato osservato un aumento della temperatura corporea.
In caso di reazione anafilattica o allergica, si deve interrompere immediatamente la
somministrazione del medicinale e avvertire subito il medico.
Non si può escludere completamente la possibilità di reazioni allergiche dopo la
somministrazione di questo medicinale.
I pazienti affetti da emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il
fattore VIII. In caso di comparsa di tali inibitori, si osserva una risposta clinica inadeguata al
trattamento.
In casi molto rari, nei pazienti affetti da malattia di von Willebrand, in particolare di tipo 3,
possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore di von Willebrand. Se
compaiono tali inibitori, si osserva una risposta clinica inadeguata al trattamento.
1.3.1. SPC, etichettatura e foglio illustrativo
Gli inibitori possono influire sull’aumento del rischio di sviluppare reazioni allergiche (shock
anafilattico). In caso di comparsa di reazioni allergiche, si raccomanda di effettuare esami
per la ricerca di inibitori.
In tali casi si raccomanda di contattare un centro specializzato nel trattamento dei disturbi
dell’emostasi.
Durante l’uso di questo medicinale nei pazienti affetti da malattia di von Willebrand con noti
fattori di rischio clinici o di laboratorio, esiste il rischio di sviluppare complicanze trombotiche.
Il mantenimento di livelli eccessivamente elevati di F:VIII durante il trattamento con un
fattore VIII contenente il fattore di von Willebrand aumenta il rischio di complicanze
trombotiche.
Durante diversi studi clinici condotti su 164 pazienti sono state somministrate complessivamente
7000 infusioni di FANHDI. I risultati ottenuti da entrambi gli studi indicano una buona tollerabilità
del medicinale e una bassa frequenza di effetti indesiderati. Sono stati osservati solo 2 casi di
effetti indesiderati correlati al prodotto medicinale somministrato. In tali casi è stata registrata
l’insorgenza di febbre.

Elenco tabulare degli effetti indesiderati
La tabella seguente riporta le categorie di sistemi e organi (SOC e livello dei termini preferenziali)
secondo la classificazione MedDRA.
La frequenza degli effetti indesiderati è stata valutata utilizzando i seguenti criteri:

• molto frequente (≥ 1/10)
• frequente (≥ 1/100 e < 1/10)
• non comune (≥ 1/1000 e < 1/100)
• raro (≥ 1/10 000 e < 1/1000)
• molto raro (< 1/10 000)
• non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

In ciascuna categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1.3.1. RCP, etichettatura e foglio illustrativo
Bambini e adolescenti
La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati previsti nei bambini non differiscono da quelli osservati negli adulti.
Segnalazione delle sospette reazioni avverse
Dopo l’autorizzazione all’immissione in commercio del medicinale, è importante segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale sanitario qualificato deve segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa tramite:
Dipartimento di Monitoraggio delle Reazioni Avverse ai Medicinali
Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: +48 222 49 21 301
Fax: +48 222 49 21 309
e-mail: [email protected]
Grazie alla segnalazione delle reazioni avverse, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.
Per informazioni relative alle misure di prevenzione della trasmissione di agenti infettivi, vedere punto 2.
.

5. COME CONSERVARE FANHDI

Tenere il medicinale in un luogo visibile ma fuori dalla portata dei bambini.
Non conservare a temperature superiori a 30°C. Non congelare.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.
La soluzione deve essere trasparente e leggermente opalescente.
Non utilizzare soluzioni che contengono grumi o sedimenti.
Non utilizzare se, dopo la ricostituzione, il prodotto presenta particelle visibili o se la soluzione ha cambiato colore.
Dopo la ricostituzione, la stabilità chimica e fisica del prodotto si mantiene per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, il prodotto dovrebbe essere utilizzato immediatamente. Se dopo la ricostituzione il prodotto non viene utilizzato immediatamente, può essere conservato per non più di 24 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, ma solo se la responsabilità della preparazione della soluzione è stata assunta dall'utilizzatore e se la ricostituzione è stata effettuata in condizioni di asepsi.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite acque reflue. È necessario chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l'ambiente.
Periodo di validità
3 anni.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

6. CONTENUTO DELLA CONFEZIONE E ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene il medicinale FANHDI
La sostanza attiva è un complesso del fattore della coagulazione VIII umano e del fattore di von Willebrand.
Ogni flaconcino con polvere contiene 250 UI di fattore della coagulazione VIII umano e 300 UI di fattore di von Willebrand.
Dopo ricostituzione con 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili, il prodotto contiene 25 UI/ml di FVIII e 30 UI/ml di VWF.
Altri componenti sono: albumina umana, istidina e arginina.
Ogni siringa-ampolla contiene 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta FANHDI e contenuto della confezione
Flaconcino con polvere bianca o giallo chiaro e siringa-ampolla con acqua per preparazioni iniettabili.
Ogni confezione FANHDI contiene un flaconcino da 250 UI di fattore della coagulazione VIII umano e 300 UI di fattore di von Willebrand (polvere per iniezione e infusione) e una siringa-ampolla da 10 ml di acqua per preparazioni iniettabili (solvente).
Il set per la preparazione della soluzione e la somministrazione incluso nella confezione FANHDI comprende: un attacco per flaconcino, un filtro e un set per infusione.

Confezioni disponibili:
FANHDI 500 UI FVIII + 600 UI VWF
FANHDI 1000 UI FVIII + 1200 UI VWF
Non tutte le confezioni possono essere disponibili in commercio.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Barcellona, Spagna
Per ulteriori informazioni, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Grifols Polska Sp. z o.o.
1.3.1. SPC, etichettatura e foglio illustrativo
Ul. Grzybowska 87, 00-844 Varsavia
Tel: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Dosaggio

Deficit del fattore della coagulazione VIII
La dose e la durata del trattamento sostitutivo dipendono dal grado di carenza del fattore VIII, dalla localizzazione e dall'estensione dell'emorragia e dallo stato clinico del paziente.
La dose di fattore della coagulazione VIII da somministrare viene espressa in unità internazionali (UI) secondo le attuali norme dell'OMS vigenti per i prodotti medicinali contenenti fattore della coagulazione VIII umano. L'attività del fattore della coagulazione VIII nel plasma può essere espressa in percentuale (rispetto all'attività nel plasma normale) oppure in unità internazionali (secondo lo standard internazionale per il fattore della coagulazione VIII nel plasma).
Un'unità internazionale (UI) di attività del fattore della coagulazione VIII corrisponde alla quantità di fattore della coagulazione VIII presente in un ml di plasma umano normale.

Trattamento acuto
Il calcolo della dose necessaria di fattore della coagulazione VIII si basa sull'osservazione empirica che la somministrazione di 1 UI per kg di peso corporeo determina un aumento dell'attività del fattore della coagulazione VIII plasmatico tra l'1,7% e il 2,5% rispetto all'attività normale. La dose viene calcolata secondo la seguente formula:
Numero di unità richieste = peso corporeo (kg) x aumento desiderato dell'attività del fattore della coagulazione VIII (%) (UI/dl) x 0,5
La quantità e la frequenza delle dosi devono essere sempre adattate individualmente in base alla risposta del paziente al trattamento.
Nel trattamento delle emorragie, in base alla loro causa e localizzazione, si deve mantenere, per il periodo di trattamento raccomandato, un livello adeguato di attività del fattore della coagulazione VIII (in % della norma o in UI/dl).
Per determinare la dose in relazione al tipo di emorragia e all'intervento chirurgico, si può fare riferimento alla seguente tabella:

1.3.1. SPC, etichettatura e foglio illustrativo

Trattamento profilattico
Nella profilassi a lungo termine delle emorragie in pazienti con emofilia A grave, si utilizza di solito una dose da 20 a 40 UI/kg di peso corporeo ogni 2-3 giorni. In alcuni casi, specialmente nei pazienti più giovani, può rendersi necessaria una riduzione degli intervalli tra le somministrazioni o un aumento della dose.
Durante il trattamento, al fine di stabilire la dose e la frequenza delle infusioni, si raccomanda un adeguato dosaggio dei livelli del fattore VIII nel plasma. Particolarmente in caso di interventi chirurgici di grande entità, è necessario un accurato monitoraggio della terapia sostitutiva mediante esami del sistema della coagulazione (attività del fattore VIII nel plasma).
I pazienti possono rispondere individualmente al trattamento con fattore VIII, il che si riflette in diversi livelli di recupero in vivo e in differenti emivite nei singoli pazienti.

1.3.1. SPC, etichettatura e foglio illustrativo
Malattia di von Willebrand
Generalmente si ritiene che la somministrazione di 1 UI di VWF:RCo/kg di peso corporeo determini un aumento del 2% del livello di VWF:RCo in circolo. L'obiettivo del trattamento è raggiungere un livello di VWF:RCo > 0,6 UI/ml (60%) e di FVIII:C > 0,4 UI/ml (40%) nel plasma.
Nella maggior parte dei casi, al fine di ottenere emostasi, si raccomanda una dose di 40-80 UI/kg di peso corporeo di fattore von Willebrand e di 20-40 UI/kg di peso corporeo di fattore FVIII:C.
I pazienti con malattia di von Willebrand di tipo 3, nei quali può essere necessaria la somministrazione di dosi maggiori per mantenere livelli adeguati del fattore, possono richiedere una dose iniziale di fattore von Willebrand pari a 80 UI/kg di peso corporeo.
La dose scelta deve essere somministrata ogni 12-24 ore. Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dallo stato clinico del paziente, dalla sede e dall'estensione dell'emorragia e dai livelli sia di VWF:RCo che di FVIII:C.
Durante l'uso di medicinali contenenti fattore VIII associato al fattore von Willebrand, il medico curante deve considerare la possibilità di un aumento eccessivo del livello di FVIII:C. Al fine di evitare un aumento eccessivo del livello di FVIII:C, dopo 24-48 ore di trattamento si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose o allungare l'intervallo tra le dosi successive, oppure di utilizzare medicinali contenenti VWF e una minore quantità di fattore VIII.

Bambini e adolescenti
Per la suddetta indicazione, sono disponibili solo dati limitati da studi clinici in bambini al di sotto dei 6 anni di età e pertanto non vi sono raccomandazioni sull'uso del medicinale in questa fascia d'età.
Nei bambini, per le indicazioni sopra menzionate, l'adeguamento della dose in base all'efficacia clinica prevede, come negli adulti, il calcolo della dose in funzione del peso corporeo.