Фанхди

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

ИНСТРУКЦИЯ, ВКЛЮЧЁННАЯ В УПАКОВКУ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ

ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ
ФАНДИ
250 ЕД FVIII + 300 ЕД VWF
Порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Комплекс человеческого фактора свёртывания VIII и человеческого фактора Виллебранда
Необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции перед применением препарата, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить данную инструкцию, чтобы в случае необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
• Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не следует передавать его другим. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появляются какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. пункт 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое препарат ФАНДИ и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата ФАНДИ
3. Как применять препарат ФАНДИ
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить препарат ФАНДИ
6. Состав упаковки и другая информация

1. ЧТО ТАКОЙ ПРЕПАРАТ ФАНДИ И ДЛЯ ЧЕГО ОН ПРИМЕНЯЕТСЯ
ФАНДИ выпускается в виде порошка и растворителя для приготовления раствора для инъекций и инфузий в ампулах, содержащих номинально 250 ЕД человеческого фактора свёртывания VIII (FVIII) и 300 ЕД человеческого фактора Виллебранда (VWF).
После растворения в соответствующем объёме растворителя (воды для инъекций) препарат содержит 25 ЕД/мл FVIII и 30 ЕД/мл VWF.
Фармакотерапевтическая группа: кровоостанавливающие препараты, комбинация фактора свёртывания крови VIII и фактора Виллебранда.
ФАНДИ применяется для профилактики и остановки кровотечений у пациентов с гемофилией А (врождённый дефицит фактора свёртывания VIII).
Применение ФАНДИ также показано для профилактики и остановки кровотечений (включая кровотечения во время хирургических вмешательств) у пациентов с болезнью Виллебранда (VWD), когда лечение десмопрессином (DDAVP) неэффективно или противопоказано.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Препарат может применяться при лечении приобретённого дефицита человеческого фактора свёртывания VIII.

2. ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ФАНДИ

Когда не следует применять препарат ФАНДИ

• При наличии у пациента аллергии (повышенной чувствительности) к комплексу фактора свёртывания VIII и фактора Виллебранда или к любому другому компоненту препарата (перечисленным в пункте 6).

Следует обратиться к врачу, если требуется консультация или дополнительная информация.
Предупреждения и меры предосторожности

• В редких случаях могут возникать анафилактические реакции (острые тяжёлые аллергические реакции). Аллергия на ФАНДИ может проявляться сыпью, генерализованной крапивницей, ощущением сдавления в груди, головокружением, в том числе в положении стоя. При появлении этих симптомов необходимо прекратить введение препарата и сообщить об этом врачу.

• Для определения дозы ФАНДИ, обеспечивающей достижение и поддержание соответствующего уровня фактора VIII, врач может назначить проведение ряда исследований.

• Если кровотечение не прекращается, несмотря на применение ФАНДИ, необходимо сообщить об этом врачу. Это может быть связано с образованием ингибитора фактора VIII, что требует подтверждения лабораторными исследованиями. Ингибиторы фактора VIII — это антитела, которые блокируют действие вводимого фактора VIII. В результате снижается эффективность фактора VIII в остановке кровотечений.

• Если ранее уже наблюдалось образование ингибитора фактора VIII, а затем лечение было изменено на другой препарат, содержащий фактор VIII, существует повышенный риск рецидива этого осложнения.

• При лечении болезни Виллебранда у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска существует опасность образования тромбов. По этой причине необходимо проводить соответствующие исследования для раннего выявления симптомов, а также применять современные рекомендованные методы лечения тромбоэмболических осложнений.

• При болезни Виллебранда, особенно при типе 3, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Ингибиторы фактора Виллебранда — это антитела, присутствующие в крови, которые могут блокировать вводимый фактор. В таких случаях, когда при лечении не удаётся достичь ожидаемых уровней активности фактора Виллебранда в плазме или не удаётся остановить кровотечение, несмотря на применение соответствующих доз, необходимо провести исследования с целью выявления наличия ингибитора фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибитора лечение фактором Виллебранда может быть неэффективным.

• Если для введения ФАНДИ необходимо использовать центральный венозный доступ, врач должен учитывать возможность возникновения местной инфекции, бактериемии (заражение крови бактериями) и образования тромба в вене в месте введения катетера.

В процессе производства препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, применяются следующие меры, направленные на предотвращение передачи инфекционных агентов:

• тщательный отбор доноров с целью исключения носителей инфекционных агентов,
• исследование каждой донации и плазменного пула на наличие вирусов,
• применение процедур инактивации/удаления вирусов из крови и плазмы в процессе производства.

Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при применении лекарственных препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы. Это относится также к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам.
Считается, что применяемые методы эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и безоболочечный вирус гепатита А. Эффективность этих методов в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, может быть ограничена.
Инфицирование парвовирусом B19 может быть особенно опасным для беременных женщин (заражение плода), а также для лиц с ослабленным иммунитетом или с определёнными видами анемии (например, при серповидноклеточной анемии или гемолитической анемии).
У пациентов, регулярно получающих повторные дозы плазмозаменителей, содержащих фактор VIII, лечащий врач может рекомендовать проведение соответствующих прививок против вируса гепатита А и В.
Крайне рекомендуется при каждом введении пациенту препарата ФАНДИ фиксировать имя пациента и номер серии продукта, чтобы можно было связать пациента с серией препарата.
См. также пункт 4.
Дети и подростки
Указанные предупреждения и меры предосторожности касаются как взрослых, так и детей.
ФАНДИ и другие лекарства
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Следует сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о препаратах, которые пациент планирует принимать.
Взаимодействия комплекса человеческого фактора свёртывания VIII и фактора Виллебранда с другими лекарствами неизвестны.
Беременность и грудное вскармливание
Поскольку гемофилия А у женщин встречается редко, клинический опыт применения комплекса фактора FVIII/VWF в период беременности и лактации отсутствует.
Следует обратиться к врачу или фармацевту перед началом применения любого препарата.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
ФАНДИ не оказывает влияния на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами.

3. КАК ПРИМЕНЯТЬ ЛЕКАРСТВО FANHDI

Лекарство должно вводиться внутривенно. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.
Необходимо строго следовать указаниям врача или медицинского персонала центра по лечению гемофилии. При возникновении сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
Доза препарата FANHDI зависит от многих факторов, таких как масса тела, клиническое состояние, тип и степень кровотечения. Для достижения соответствующего уровня фактора VIII и фактора Виллебранда в крови врач определяет дозу препарата FANHDI и частоту его введения.
Продолжительность лечения препаратом FANHDI устанавливает врач.
Остатки раствора нельзя хранить для последующего применения, даже если они будут храниться в холодильнике.

Подготовка раствора:
Необходимо убедиться, что все манипуляции проводятся в условиях, исключающих загрязнение.

1. Подогреть флаконы до температуры не выше 30 °C (рисунок № 1).
2. Установить поршень в ампул-шприц с растворителем (рисунок № 2).
3. Извлечь фильтр из упаковки. Снять пластиковую защиту с конца ампул-шприца и присоединить фильтр (рисунок № 3).
4. Снять фиксатор, соединяющий с флаконом, и присоединить ампул-шприц с фильтром (рисунок № 4).
5. Снять пластиковую крышку с флакона и продезинфицировать оголенную резиновую пробку антисептиком (рисунок № 5).
6. Проколоть пробку во флаконе иглой соединителя (рисунок № 6).
7. Ввести весь растворитель во флакон (рисунок № 7).
8. Аккуратно встряхивать флакон до полного растворения порошка (рисунок № 8). Как и в случае с другими препаратами для внутривенного введения, не применять, если препарат не растворился или видны частицы.
9. На короткое время отсоединить ампул-шприц с фильтром от флакона, чтобы выпустить воздух (рисунок № 9).
10. Перевернуть флакон вверх дном и аспирировать раствор в ампул-шприц (рисунок № 10).
11. Подготовить место инъекции, отсоединить шприц и ввести препарат через прикреплённую бабочковую иглу или другую стерильную иглу. Вводить медленно внутривенно со скоростью 3 мл/мин, ни в коем случае не превышая 10 мл/мин, чтобы избежать сосудистых реакций (рисунок № 11).

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet
Не использовать повторно набор для введения.
Все остатки неиспользованного препарата и другие отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

Применение большей, чем рекомендованная, дозы FANHDI
Случаи передозировки комплексом фактора свёртывания крови человека VIII и фактора Виллебранда с указанием клинических симптомов не сообщались. При значительной передозировке могут возникнуть тромбоэмболические осложнения. В любом случае превышения рекомендованной дозы FANHDI необходимо немедленно проконсультироваться с фармацевтом или врачом.

Пропуск применения FANHDI

• Если доза была пропущена, необходимо немедленно ввести следующую дозу и продолжать лечение в обычном режиме в соответствии с рекомендациями врача.
• Не следует применять двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.

1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Как и любой лекарственный препарат, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они и не возникают у всех пациентов.

Реакции повышенной чувствительности или аллергические реакции (вазомоторный отек, жжение или ощущение покалывания в месте инъекции, озноб, покраснение лица, генерализованная крапивница, головная боль, снижение артериального давления, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сдавления в грудной клетке, зуд, рвота, свистящее дыхание) наблюдались редко и лишь в отдельных случаях приводили к развитию тяжелой анафилактической реакции (включая анафилактический шок).

В редких случаях отмечалось повышение температуры тела.

При возникновении анафилактической или аллергической реакции необходимо прекратить введение препарата и немедленно сообщить врачу.

Нельзя полностью исключить возможность возникновения аллергических реакций после введения этого препарата.

У пациентов с гемофилией А могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. При появлении таких ингибиторов наблюдается неадекватный клинический ответ на лечение.

В очень редких случаях у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно при типе 3, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если появляются такие ингибиторы, наблюдается неадекватный клинический ответ на лечение.

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш в упаковку
Ингибиторы могут способствовать повышению риска возникновения аллергических реакций (анафилактического шока). При возникновении аллергических реакций необходимо провести обследование на наличие ингибиторов.

В таких случаях рекомендуется связаться со специализированным центром по лечению нарушений гемостаза.

При применении препарата у пациентов с болезнью Виллебранда, имеющих клинические или лабораторные факторы риска, существует опасность возникновения тромботических осложнений.

Поддержание чрезмерно высокого уровня F:VIII во время лечения препаратом, содержащим фактор VIII и фактор Виллебранда, увеличивает риск возникновения тромботических осложнений.

В ходе нескольких клинических исследований с участием 164 пациентов было введено в общей сложности 7000 инфузий ФАНДИ. Результаты обоих исследований указывают на хорошую переносимость препарата и низкую частоту возникновения нежелательных реакций. Были зарегистрированы только 2 случая, в которых возникли побочные эффекты, связанные с применением лекарственного средства. В этих случаях отмечалось повышение температуры тела.

Таблица нежелательных реакций

Ниже представлена таблица, содержащая категории систем и органов (SOC и уровень предпочтительных терминов) в соответствии с классификацией MedDRA.

Частота возникновения оценивалась по следующим критериям:

• очень часто (≥ 1/10)
• часто (≥ 1/100 до < 1/10)
• нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)
• редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000)
• очень редко (< 1/10 000)
• неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

В каждой категории частоты побочные эффекты перечислены в порядке от самых тяжелых до самых легких.

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш в упаковку
Дети и подростки
Частота, характер и тяжесть ожидаемых нежелательных реакций у детей не отличаются от таковых у взрослых.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
После разрешения на обращение лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Специалисты медицинского персонала должны сообщать о всех подозреваемых нежелательных реакциях через:
Департамент мониторинга нежелательных реакций лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 222 49 21 301
Факс: +48 222 49 21 309
эл. почта: [email protected]
Благодаря сообщению о нежелательных реакциях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.
Информация о мерах предосторожности для предотвращения передачи инфекционных агентов — см. пункт 2.
.

5. КАК ХРАНИТЬ ПРЕПАРАТ ФАНДИ

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не хранить при температуре выше 30 °C. Не замораживать.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Раствор должен быть прозрачным и слегка опалесцирующим.
Не применять растворы, в которых присутствуют хлопья или осадок.
Не применять, если после растворения в препарате видны частицы или изменился цвет раствора.
После восстановления химическая и физическая стабильность продукта сохраняется в течение 12 часов при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если после восстановления препарат не был использован, его можно хранить не более 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, но только в том случае, если раствор был приготовлен с соблюдением правил асептики ответственным лицом, проводившим приготовление.
Лекарства нельзя выкидывать в канализацию. Следует проконсультироваться с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые больше не используются. Такие действия помогут защитить окружающую среду.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке.
1.3.1. SPC, labelling and package leaflet

6. СОДЕРЖАНИЕ УПАКОВКИ И ДРУГАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Что содержит лекарство ФАНДИ
Активное вещество — комплекс человеческого фактора VIII свёртывания крови и фактора Виллебранда.
Каждый флакон с порошком содержит 250 МЕ фактора VIII свёртывания крови человека и 300 МЕ фактора Виллебранда.
После растворения в 10 мл воды для инъекций препарат содержит 25 МЕ/мл FVIII и 30 МЕ/мл VWF.
Другие компоненты: альбумин человека, гистидин и аргинин.
Каждый шприц-ампула содержит 10 мл воды для инъекций.

Как выглядит лекарство ФАНДИ и что содержит упаковка
Флакон с белым или светло-жёлтым порошком и шприц-ампула с водой для инъекций.
Каждая упаковка ФАНДИ содержит флакон с 250 МЕ фактора VIII свёртывания крови человека и 300 МЕ фактора Виллебранда (порошок для инъекций и инфузий) и 1 шприц-ампулу с 10 мл воды для инъекций (растворитель).
В комплект для приготовления раствора и введения, входящий в упаковку ФАНДИ, входят: соединитель для флакона, фильтр и набор для инфузий.

Доступные упаковки:
ФАНДИ 500 МЕ FVIII + 600 МЕ VWF
ФАНДИ 1000 МЕ FVIII + 1200 МЕ VWF
Не все упаковки могут быть в обращении.

Ответственный субъект и производитель
Instituto Grifols, S.A.
Can Guasc, 2 - Parets del Vallès
08150 Барселона, Испания

Для получения более подробной информации следует обращаться к местному представителю ответственного субъекта:
Grifols Polska Sp. z o.o.
1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш
ул. Гжибовска 87, 00-844 Варшава
Тел.: +48 22 378 85 61
…………………………………………………………………………………………………
Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Дозирование

Недостаточность фактора VIII свёртывания крови
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и обширности кровотечения, а также клинического состояния пациента.
Дозу фактора VIII свёртывания крови выражают в международных единицах (МЕ) в соответствии с действующими нормами ВОЗ для лекарственных средств, содержащих человеческий фактор VIII свёртывания крови. Активность фактора VIII свёртывания крови в плазме может выражаться в процентах (по отношению к активности в нормальной плазме) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом на фактор VIII свёртывания крови в плазме).
Одна международная единица (МЕ) активности фактора VIII свёртывания крови соответствует количеству фактора VIII свёртывания крови в одном мл нормальной плазмы человека.

Экстренное лечение

Расчёт необходимой дозы фактора VIII свёртывания крови основан на эмпирических наблюдениях, согласно которым введение 1 МЕ на 1 кг массы тела приводит к повышению активности фактора VIII свёртывания крови в плазме на 1,7–2,5% от нормальной активности. Дозу рассчитывают по следующей формуле:
Требуемое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VIII свёртывания крови (%) (МЕ/дл) × 0,5

Объём доз и частоту их введения всегда следует подбирать индивидуально для каждого случая в зависимости от ответа пациента на лечение.
При лечении кровотечений, в зависимости от их причины и локализации, в течение рекомендованного периода лечения необходимо поддерживать соответствующий уровень активности фактора VIII свёртывания крови (в % нормы или МЕ/дл).

При определении дозы в зависимости от типа кровотечения и хирургического вмешательства можно воспользоваться следующей таблицей:

1.3.1. SPC, маркировка и вкладыш в упаковку

Лечение профилактическое
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяют дозу от 20 до 40 МЕ/кг массы тела с интервалом 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость сокращения интервалов между инъекциями или увеличения дозы.
Во время лечения для определения дозы и частоты введения инфузий рекомендуется соответствующее определение уровней фактора VIII в плазме. Особенно при обширных хирургических вмешательствах необходимо точное мониторирование заместительной терапии с помощью исследований системы свертывания крови (активность фактора VIII в плазме).
Пациенты могут индивидуально реагировать на лечение фактором VIII, что отражается в различных показателях восстановления in vivo и в различных периодах полувыведения у отдельных пациентов.

1.3.1. Инструкция по медицинскому применению, маркировка и вкладыш в упаковке
Болезнь Виллебранда
Обычно считается, что введение 1 МЕ VWF:RCo/кг массы тела приводит к повышению уровня VWF:RCo в крови на 2%. Целью лечения является достижение уровня VWF:R0 > 0,6 МЕ/мл (60%) и FVIII:C > 0,4 МЕ/мл (40%) в плазме.
В большинстве случаев для достижения гемостаза рекомендуется доза фактора Виллебранда 40–80 МЕ/кг массы тела и фактора FVIII:C — 20–40 МЕ/кг массы тела.
Пациенты с болезнью Виллебранда типа 3, у которых для поддержания соответствующих уровней фактора может потребоваться введение более высоких доз, могут нуждаться в начальной дозе фактора Виллебранда 80 МЕ/кг массы тела.
Подобранную дозу следует вводить каждые 12–24 часа. Дозировка и продолжительность лечения зависят от клинического состояния пациента, локализации и степени кровотечения, а также от уровней как VWF:RCo, так и FVIII:C.
Во время применения лекарственных средств, содержащих фактор VIII и фактор Виллебранда, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня FVIII:C. С целью предотвращения чрезмерного повышения уровня FVIII:C через 24–48 часов после начала лечения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы или увеличения интервала между последующими дозами, либо применения лекарственных средств, содержащих VWF и меньшее количество фактора VIII.

Дети и подростки
По указанному выше показанию имеются лишь ограниченные данные клинических исследований у детей младше 6 лет, и поэтому нет рекомендаций по применению лекарственного средства в этой возрастной группе.
У детей при вышеуказанных показаниях подбор дозы в зависимости от клинической эффективности, как и у взрослых, осуществляется также на основе расчета дозы в пересчете на массу тела.