Інструкція для пацієнта

Бусульфан Зентива, 6 мг/мл, концентрат для приготування розчину для інфузій
Busulfanum
Перед застосуванням лікарського засобу уважно прочитайте цю інструкцію, оскільки вона містить важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію — вона знадобиться вам у разі потреби.
При виникненні будь-яких запитань звертайтеся до лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо у пацієнта виникнуть будь-які побічні ефекти, у тому числі ті, що не зазначені в цій інструкції, про це слід повідомити лікареві, фармацевту або медсестрі. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

Що таке Бусульфан Зентива і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Бусульфан Зентива
Як застосовувати Бусульфан Зентива
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Бусульфан Зентива
Зміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Бусульфан Зентива і для чого його застосовують

Бусульфан Зентива містить діючу речовину бусульфан, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються алкілюючими агентами. Бусульфан Зентива знищує наявну кісткову мозкову тканину перед трансплантацією.
Бусульфан Зентива застосовують дорослим, новонародженим, немовлятам, дітям та підліткам у лікуванні перед процедурою трансплантації.
У дорослих Бусульфан Зентива застосовують у поєднанні з циклофосфамідом або флударабіном.
У новонароджених, немовлят, дітей та підлітків Бусульфан Зентива застосовують у поєднанні з циклофосфамідом або мельфаланом.
Цей лікарський засіб застосовують перед трансплантацією кісткового мозку або стовбурових клітин кровотворної системи.

2. Важливі відомості перед застосуванням ліки Бусульфан Зентива

Коли не застосовувати лік Бусульфан Зентива:

якщо пацієнт має алергію на бусульфан або будь-який інший компонент цього ліки (перелічені в пункті 6),
якщо пацієнтка вагітна або підозрює вагітність.

Попередження та заходи обережності
Бусульфан Зентива є потужним цитотоксичним ліком, який призводить до значного зниження кількості
клітин крові. У рекомендованій дозі це бажаний ефект. Тому пацієнт потребує ретельного спостереження. Існує можливість, що застосування ліки Бусульфан Зентива може збільшити ризик розвитку іншого онкологічного захворювання в майбутньому. Необхідно повідомити лікаря:

якщо є захворювання печінки, нирок, серця та легень,
якщо у минулому були напади судом,
якщо пацієнт у даний час приймає інші ліки. Можуть виникати випадки утворення тромбів у малих кровоносних судинах після трансплантації гематопоетичних клітин (HCT) після застосування високих терапевтичних доз у поєднанні з іншими ліками.

Бусульфан Зентива та інші ліки
Необхідно повідомити лікареві про всі ліки, які пацієнт приймає в даний час або приймав нещодавно, а також
про ліки, які пацієнт планує застосовувати, включаючи ті, що відпускаються без рецепта. Бусульфан Зентива
може вступати в лікарську взаємодію з іншими препаратами.
Зокрема, слід повідомити лікареві або фармацевту, якщо пацієнт приймає такі ліки:

Деферазирокс (лік, що застосовується для виведення надлишку заліза з організму). Необхідно дотримуватися особливої обережності при застосуванні ітраконазолу та метронідазолу (використовуються при певних інфекціях) або кетобемідону (використовується для лікування болю), оскільки вони можуть посилювати побічні ефекти. Обережно слід застосовувати парацетамол протягом 72 годин до або одночасно з введенням ліки Бусульфан Зентива.

Вагітність та годування грудьми
Під час вагітності, періоду годування грудьми або якщо існує підозра, що пацієнтка вагітна, або якщо планується вагітність, перед застосуванням ліки Бусульфан Зентива необхідно проконсультуватися з лікарем. Жінкам заборонено завагітніти під час лікування ліком Бусульфан Зентива та протягом 6 місяців після його завершення.
Жінкам необхідно припинити годування грудьми перед початком лікування ліком Бусульфан Зентива.
Якщо будь-який із партнерів проходить лікування ліком Бусульфан Зентива, слід застосовувати відповідні засоби контрацепції.
Після лікування ліком Бусульфан Зентива може стати неможливим завагітніти (безпліддя). Якщо планується мати дітей, слід обговорити це з лікарем перед початком лікування.
Бусульфан Зентива також може викликати симптоми клімаксу, а у дівчаток до статевого дозрівання може гальмувати дозрівання.
Чоловікам, які проходять лікування ліком Бусульфан Зентива, рекомендується не планувати батьківство під час лікування та протягом 6 місяців після його завершення.

3. Як застосовувати Бусульфан Зентива

Доза і спосіб введення:
Дозу бусульфану розраховують на основі маси тіла пацієнта.
Дорослі:
Бусульфан Зентива у поєднанні з циклофосфамідом:

Рекомендована доза препарату Бусульфан Зентива становить 0,8 мг/кг маси тіла.
Кожна інфузія триває 2 години.
Бусульфан Зентива вводять кожні 6 годин протягом 4 послідовних днів перед трансплантацією.

Бусульфан Зентива у поєднанні з флударабіном:

Рекомендована доза препарату Бусульфан Зентива становить 3,2 мг/кг маси тіла.
Кожна інфузія триває 3 години.
Бусульфан вводять один раз на добу протягом 2 або 3 послідовних днів перед трансплантацією.

Новонароджені, немовлята, діти та підлітки (0–17 років):
Рекомендовану дозу препарату Бусульфан Зентива у поєднанні з циклофосфамідом або мелфаланом розраховують на основі маси тіла; вона становить від 0,8 до 1,2 мг/кг маси тіла.

Кожна інфузія триває 2 години.
Бусульфан Зентива вводять кожні 6 годин протягом 4 послідовних днів перед трансплантацією.

Препарати, які вводять перед застосуванням Бусульфану Зентива:
Перед введенням препарату Бусульфан Зентива пацієнту призначають:

протисудомогі ліки для профілактики судом (фенітоїн або бензодіазепіни) та
протиблювотні засоби для профілактики нудоти (блювоти).

4. Можливі побічні ефекти

Як і будь-який інший лікарський засіб, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного пацієнта.
Серйозні побічні ефекти:
Найтяжчі побічні ефекти після застосування Бусульфану Зентива або самої трансплантації можуть включати зниження кількості циркулюючих клітин крові (намірний ефект дії препарату з метою підготовки до трансплантації), інфекції, порушення функції печінки, включаючи обструкцію печінкових вен, хворобу «трансплантат проти господаря» (трансплантат атакує організм пацієнта), а також ускладнення з боку легень. Лікар регулярно буде контролювати результати досліджень загального аналізу крові та печінкових ферментів для виявлення та лікування цих ускладнень.
Інші побічні ефекти можуть включати:
Дуже часто (можуть виникнути у більше ніж 1 із 10 пацієнтів):

зниження кількості циркулюючих клітин крові (червоних і білих) та тромбоцитів
інфекції
безсоння, тривогу, запаморочення та депресію
втрата апетиту, зниження концентрації магнію, кальцію, калію та фосфатів і альбумінів у крові, а також підвищення рівня цукру в крові
прискорення серцевого ритму, підвищення або зниження артеріального тиску, розширення судин (збільшення діаметра кровоносних судин) та утворення тромбів
скорочення тривалості дихання, виділення з носа (риніт), біль у горлі, кашель, ікоту, носові кровотечі, незвичайні дихальні шуми
нудоту, запалення слизової оболонки ротової порожнини, блювоту, біль у животі, діарею, запори, паління в шлунку, дискомфорт у ділянці анального отвору, рідину в черевній порожнині
збільшення печінки, жовтяницю (пожовтіння шкіри або білочок очей), закупорку печінкової вени
висипання, свербіж, випадання волосся
болі в спині, м’язах і суглобах
підвищення виведення продуктів обміну речовин, креатиніну, який проходить через нирки для фільтрації та виведення з сечею (виведення креатиніну), дискомфорт під час сечовипускання, зниження кількості виділеної сечі та наявність крові в сечі
підвищення температури тіла, головний біль, слабкість, озноб, біль, алергічну реакцію, набряк (накопичення рідини), біль або запалення в місці введення, біль у грудній клітці, запалення слизових оболонок
підвищення активності печінкових ферментів та збільшення маси тіла
параліч кишечника

Часто (можуть виникнути не більше ніж у 1 із 10 пацієнтів):

сплутаність свідомості, порушення нервової системи
низький рівень натрію в крові
зміни та порушення серцевого ритму, накопичення рідини в перикарді або запалення перикарда, зниження кількості крові, яку серце перекачує в судинну систему (хвилинний об’єм крові)
підвищення частоти дихання, дихальну недостатність, кровотечу з повітряних мішечків у легенях, що називаються альвеолами (альвеолярні кровотечі), астму, спадання окремих ділянок легень, рідину в плевральній порожнині
запалення слизової оболонки стравоходу, параліч кишечника, блювоту кров’ю (нудоту)
пігментацію шкіри, почервоніння шкіри, шкіру, що лущиться (лущення)
підвищення рівня азотистих сполук у крові, помірну ниркову недостатність, порушення функції нирок

Не дуже часто (можуть виникнути не більше ніж у 1 із 100 пацієнтів):

марення (серйозна дезорієнтація), нервозність, галюцинації (бачення речей, яких насправді немає), збудження (тремтіння або нервозність), порушення функції мозку, геморагічний інсульт та судоми
тромбоз артерії стегна (стегнової артерії), додаткові серцеві скорочення, уповільнення серцевої діяльності, значний ступінь втрати рідини з капілярів (малих кровоносних судин)
зниження вмісту кисню в крові
кровотечу з шлунка та (або) кишечника

Частота невідома (не може бути визначена на основі наявних даних):

Дисфункція статевих залоз
Порушення кришталика, включаючи помутніння кришталика ока (катаракта) та нечітке зору (утоншення рогівки)
Симптоми клімаксу та безпліддя у жінок
Абсцес мозку, дерматит, генералізовану інфекцію
Порушення функції печінки
Підвищення активності лактатдегідрогенази в крові
Підвищення рівня сечової кислоти та сечовини в крові
Недостатній розвиток зубів
Підвищений кров’яний тиск у судинах легень (легенева гіпертензія)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, необхідно повідомити лікареві, фармацевту або медсестрі. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу побічних ефектів лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біоцидних продуктів: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна також повідомляти суб’єкту, відповідальному за препарат.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати більше інформації щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати Бусульфан Зентива

Ліки слід зберігати в недоступному для дітей місці.
Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці флакона та картонній упаковці після: „Termin ważności (EXP)”. Термін придатності вказує на останній день зазначеного місяця.
Закриті флакони:
Зберігати в холодильнику (2°C – 8°C).
Розчин для розведення:
Хімічну та фізичну стабільність розчину підтверджено протягом 8 годин (включаючи час інфузії) після розведення розчином глюкози 5% або розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкцій, при температурі 20°C ± 5°C, або протягом 6 годин після розведення розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%) для ін'єкцій, з подальшим зберіганням при температурі 2°C–8°C, а потім при кімнатній температурі 20°C ± 5°C протягом 3 годин (включаючи час інфузії).
З мікробіологічного погляду ліки слід використовувати негайно, якщо спосіб розведення не виключає ризику мікробіологічного забруднення. Якщо розчин не використовується негайно, користувач несе відповідальність за час і умови зберігання ліків.
Не заморожувати.
Ліки не слід викидати у каналізацію чи побутові контейнери для сміття. Необхідно запитати у фармацевта, як утилізувати ліки, які більше не використовуються. Такий підхід допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бусульфан Зентива

Діючою речовиною препарату є бусульфан. Один мл концентрату містить 6 мг бусульфану (60 мг у флаконі). Після розведення: один мл розчину містить приблизно 0,5 мг бусульфану.
Інші складові: диметилацетамід, макрогол 400 та безводна лимонна кислота.

Як виглядає Бусульфан Зентива та що містить упаковка
Бусульфан Зентива містить концентрат для приготування розчину для інфузії та постачається
у флаконах з безбарвного скла, кожен флакон містить 60 мг бусульфану.
Бусульфан Зентива доступний у окремих упаковках по 1 флакону або у збірних упаковках,
що містять 8 флаконів. Після розведення Бусульфан Зентива є прозорим, безбарвним розчином.
Флакони можуть (або не можуть) бути покриті термоусадковими плівковими рукавами, а також мати (або не мати) пластиковий захисний кільцечок, що захищає дно флакона. Цей пластиковий захисний елемент не стикається безпосередньо з лікарським засобом і призначений для додаткового захисту під час транспортування. Це підвищує безпеку при роботі з лікарським засобом як для медичного персоналу, так і для фармацевтичного персоналу.

Суб’єкт відповідальний та виробник
Суб’єкт відповідальний
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Прага 10
Чеська Республіка

Виробник / Імпортер:
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Ірландія
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Мальта

Цей лікарський засіб зареєстрований для обігу в країнах Європейського економічного простору під такими назвами:
Франція: Busulfan Tillomed 6mg/ml solution à diluer pour perfusion
Італія: Busulfan Tillomed
Німеччина: Busulfan Zentiva 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Іспанія: Busulfano Zentiva 6mg/ml concentrado para solución para perfusion EFG
Польща: Бусульфан Зентива

Нижче наведена інформація призначена виключно для кваліфікованого медичного персоналу.
ВКАЗІВКИ ЩОДО ПРИГОТУВАННЯ РОЗЧИНУ
Бусульфан Зентива, 6 мг/мл, концентрат для приготування розчину для інфузії
Бусульфан
Перед приготуванням та введенням препарату Бусульфан Зентива необхідно ознайомитися з вказівками.

1. ОПИС
Бусульфан Зентива доступний у вигляді прозорого, безбарвного розчину у флаконах з безбарвного скла типу I. Бусульфан Зентива необхідно розчинити перед введенням.

2. РЕКОМЕНДАЦІЇ ЩОДО ПРИГОТУВАННЯ ПРЕПАРАТУ ДО ЗАСТОСУВАННЯ
Необхідно дотримуватися процедур правильного приготування та утилізації залишків протиракових засобів.
Усі підготовчі процедури вимагають суворого дотримання асептичних методів, бажано з використанням витяжної шафи з вертикальним ламінарним потоком повітря.
Як і при роботі з іншими цитотоксичними сполуками, під час застосування та приготування розчину бусульфану слід діяти обережно:

рекомендується використовувати рукавички та захисний одяг.
у разі контакту концентрату або розчиненого розчину бусульфану з шкірою або слизовою оболонкою, необхідно негайно ретельно промити уражену ділянку водою.

Розрахунок кількості препарату Бусульфан Зентива для розведення та кількості розчинника
Бусульфан Зентива необхідно розчинити перед введенням, використовуючи 0,9% (9 мг/мл) розчин натрію хлориду для ін’єкцій або 5% розчин глюкози для ін’єкцій.
Кількість розчинника має бути в 10 разів більшою за об’єм препарату Бусульфан Зентива, щоб кінцева концентрація бусульфану становила приблизно 0,5 мг/мл.
Кількість препарату Бусульфан Зентива та розчинника розраховується наступним чином:
для пацієнта з масою тіла Y кг:

Кількість препарату Бусульфан Зентива: Y (кг) x D (мг/кг) -------------------------- = A мл препарату Бусульфан Зентива для розведення 6 (мг/мл) Y: маса тіла пацієнта в кг D: доза препарату Бусульфан Зентива (див. Інструкцію для медичного застосування пункт 4.2)
Кількість розчинника: (A мл препарату Бусульфан Зентива) x (10) = B мл розчинника

Для приготування кінцевого розчину для інфузії додайте (A) мл препарату Бусульфан Зентива
до (B) мл розчинника [0,9% (9 мг/мл) розчину натрію хлориду для ін’єкцій або 5% розчину глюкози для ін’єкцій].

Приготування розчину для інфузії
Бусульфан Зентива повинен готуватися за допомогою стерильного обладнання кваліфікованим медичним персоналом.

Використовуючи неполікарбонатну шприц-ручку з голкою:
- Відберіть розраховану кількість концентрату з флакона.
- Введіть вміст шприца до інфузионного мішка (або шприца), який вже містить розраховану кількість обраного розчинника. Препарат Бусульфан Зентива завжди повинен додаватися до розчинника, а не навпаки. Препарат Бусульфан Зентива не можна вводити до інфузионного мішка, який не містить 0,9% (9 мг/мл) розчину натрію хлориду для ін’єкцій або 5% розчину глюкози для ін’єкцій.
Після розведення ретельно перемішати розчин шляхом кількаразового перевертання. Після розведення 1 мл розчину для інфузії містить 0,5 мг бусульфану. Після розведення Бусульфан Зентива є прозорим, безбарвним розчином.

Інструкції щодо застосування
Перед та після кожної інфузії промивайте встановлений венозний катетер приблизно 5 мл 0,9% (9 мг/мл) розчину натрію хлориду для ін’єкцій або 5% розчину глюкози для ін’єкцій.
Препарат, що залишився в трубках, не можна промивати, оскільки не досліджувалося дії швидкої інфузії розчину бусульфану, і тому такий спосіб застосування не рекомендується.
Загальну передбачену дозу бусульфану слід вводити протягом двох або трьох годин, залежно від режиму кондиціонування.
Невеликі об’єми можна вводити протягом 2 годин за допомогою електричних шприц-ручок. У цьому випадку слід використовувати інфузійні системи з мінімальним об’ємом заповнення перед використанням (тобто 0,3–0,6 мл), заповнені розчином препарату перед початком інфузії бусульфану, а потім промиті 0,9% розчином натрію хлориду (9 мг/мл) для ін’єкцій або 5% розчином глюкози для ін’єкцій.
Розчин бусульфану не можна вводити одночасно з іншим внутрішньовеничним розчином.
Не використовувати полікарбонатні шприци для розчину бусульфану.
Виключно для одноразового застосування. Використовувати лише прозорий розчин без помутніння.

Умови зберігання
Закриті флакони:
Зберігати в холодильнику (2°C – 8°C).
Розчин після розведення:
Хімічну та фізичну стабільність підтверджено протягом 8 годин (включаючи час інфузії) після розведення у 5% розчині глюкози або у 9 мг/мл (0,9%) розчині натрію хлориду для ін’єкцій за умови зберігання при температурі 20°C ± 5°C або протягом 6 годин після розведення у 9 мг/мл (0,9%) розчині натрію хлориду для ін’єкцій за умови зберігання при температурі 2°C – 8°C, а потім протягом 3 годин при температурі 20°C ± 5°C (включаючи час інфузії).
З мікробіологічного погляду препарат слід використовувати негайно, якщо тільки спосіб розведення не виключає ризик мікробіологічного забруднення. Якщо препарат не використовується негайно, користувач несе відповідальність за час і умови зберігання препарату.

3. ПРОЦЕДУРА УТИЛІЗАЦІЇ ЗАЛИШКІВ ПРЕПАРАТУ
Усі невикористані залишки препарату або його відходи повинні бути утилізовані відповідно до місцевих правил для цитотоксичних лікарських засобів.