Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Бусульфан Зентива, 6 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Busulfanum
Перед применением лекарства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у пациента появятся какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Бусульфан Зентива и для чего он применяется
Важная информация перед применением лекарства Бусульфан Зентива
Как применять Бусульфан Зентива
Возможные побочные действия
Как хранить Бусульфан Зентива
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Бусульфан Зентива и для чего он применяется

Бусульфан Зентива содержит действующее вещество — бусульфан, который относится к группе препаратов, называемых алкилирующими агентами. Бусульфан Зентива разрушает существующий костный мозг перед получением трансплантации.
Бусульфан Зентива применяется у взрослых, новорождённых, младенцев, детей и подростков в лечении перед процедурой трансплантации.
У взрослых Бусульфан Зентива применяется в комбинации с циклофосфамидом или флударабином.
У новорождённых, младенцев, детей и подростков Бусульфан Зентива применяется в комбинации с циклофосфамидом или мелфаланом.
Этот препарат вводится перед трансплантацией костного мозга или стволовых клеток кроветворной системы.

2. Важная информация перед применением препарата Бусульфан Зентива

Когда не следует применять препарат Бусульфан Зентива:

если у пациента имеется повышенная чувствительность к бусульфану или любому другому компоненту препарата (перечислены в подпункте 6),
если пациентка беременна или подозревает, что может быть беременна.

Предупреждения и меры предосторожности
Бусульфан Зентива — это сильнодействующий цитотоксический препарат, вызывающий значительное снижение количества клеток крови. При рекомендованной дозе это является желаемым эффектом. Поэтому пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Возможен повышенный риск развития другого онкологического заболевания в будущем при применении препарата Бусульфан Зентива. Необходимо сообщить врачу:

если имеются заболевания печени, почек, сердца и лёгких,
если в прошлом были приступы судорог,
если пациент в настоящее время принимает другие лекарственные препараты. Могут возникать случаи образования тромбов в мелких кровеносных сосудах после трансплантации гематопоэтических клеток (ТГК) при применении высоких терапевтических доз в сочетании с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие Бусульфана Зентива с другими лекарственными препаратами
Следует сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые планируется принимать, включая лекарства, отпускаемые без рецепта. Бусульфан Зентива может взаимодействовать с другими лекарственными средствами.
В частности, необходимо сообщить врачу или фармацевту, если пациент принимает следующие препараты:

Деферазирокс (препарат, применяемый для выведения из организма избытка железа). Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении итраконазола и метронидазола (применяются при некоторых видах инфекций) или кетобемидона (применяется для лечения боли), поскольку они могут усиливать побочные эффекты. С осторожностью следует применять парацетамол в течение 72 часов до или одновременно с введением препарата Бусульфан Зентива.

Беременность и грудное вскармливание
Во время беременности и в период грудного вскармливания, а также при подозрении на беременность или при планировании беременности, перед применением препарата Бусульфан Зентива необходимо проконсультироваться с врачом. Женщинам запрещается беременеть во время лечения препаратом Бусульфан Зентива, а также в течение 6 месяцев после его окончания. Женщинам необходимо прекратить грудное вскармливание до начала лечения препаратом Бусульфан Зентива.
Если любой из партнёров проходит лечение препаратом Бусульфан Зентива, необходимо применять надёжные методы контрацепции.
После лечения препаратом Бусульфан Зентива может наступить невозможность зачатия (бесплодие). Если планируется иметь детей, следует обсудить этот вопрос с врачом до начала лечения.
Бусульфан Зентива также может вызывать симптомы климакса, а у девочек до полового созревания может подавлять процесс созревания.
Мужчинам, получающим лечение препаратом Бусульфан Зентива, не рекомендуется планировать отцовство во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

3. Как применять Бусульфан Зентива

Дозировка и способ введения:
Дозу бусульфана рассчитывают на основе массы тела пациента.
Взрослые:
Бусульфан Зентива в сочетании с циклофосфамидом:

Рекомендуемая доза препарата Бусульфан Зентива составляет 0,8 мг/кг массы тела.
Каждая инфузия длится 2 часа.
Бусульфан Зентива вводят каждые 6 часов в течение 4 последовательных дней до трансплантации.

Бусульфан Зентива в сочетании с флударабином:

Рекомендуемая доза препарата Бусульфан Зентива составляет 3,2 мг/кг массы тела.
Каждая инфузия длится 3 часа.
Бусульфан вводят один раз в сутки в течение 2 или 3 последовательных дней до трансплантации.

Новорождённые, младенцы, дети и подростки (0–17 лет):
Рекомендуемая доза препарата Бусульфан Зентива в сочетании с циклофосфамидом или мелфаланом рассчитывается на основе массы тела и составляет от 0,8 до 1,2 мг/кг массы тела.

Каждая инфузия длится 2 часа.
Бусульфан Зентива вводят каждые 6 часов в течение 4 последовательных дней до трансплантации.

Лекарственные препараты, вводимые перед Бусульфаном Зентива:
Перед введением препарата Бусульфан Зентива пациенту назначают:

противосудорожные препараты для профилактики судорожных припадков (фенитоин или бензодиазепины) и
противорвотные препараты для профилактики тошноты и рвоты.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой лекарственный препарат, препарат Бусульфан Зентива может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Тяжелые побочные эффекты:
Самые тяжелые побочные эффекты после применения бусульфана или самой трансплантации могут включать снижение количества циркулирующих клеток крови (преднамеренное действие препарата с целью подготовки к трансплантации), инфекции, нарушения со стороны печени, включая облитерирующий вено-окклюзионный порок печени, болезнь «трансплантат против хозяина» (трансплантат атакует организм пациента), а также осложнения со стороны легких. Врач будет регулярно контролировать результаты анализов крови и печеночных ферментов для выявления и лечения этих осложнений.
Другие побочные эффекты могут включать:
Очень часто (возможны более чем у 1 из 10 пациентов):

снижение количества циркулирующих клеток крови (красных и белых) и тромбоцитов
инфекции
бессонницу, тревожность, головокружение и депрессию
потерю аппетита, снижение концентрации магния, кальция, калия и фосфатов и альбумина в крови, а также повышение концентрации сахара в крови
учащение сердцебиения, повышение или снижение артериального давления, расширение сосудов (увеличение диаметра кровеносных сосудов) и образование тромбов
укорочение дыхания, выделение слизи из носа (ринит), боль в горле, кашель, икоту, кровотечение из носа, ненормальные дыхательные звуки
тошноту, воспаление слизистой оболочки полости рта, рвоту, боль в животе, диарею, запор, изжогу, дискомфорт в области ануса, скопление жидкости в брюшной полости
увеличение печени, желтуху (пожелтение кожи или белков глаз), закупорку печеночной вены
сыпь, зуд, выпадение волос
боли в спине, мышцах и суставах
увеличение выведения продуктов метаболизма, креатинина, который проходит через почки для фильтрации и выведения с мочой (выделение креатинина), дискомфорт при мочеиспускании, снижение объема выделяемой мочи и гематурию
лихорадку, головную боль, слабость, озноб, боль, аллергическую реакцию, отек (накопление жидкости), боль или воспаление в месте введения, боль в грудной клетке, воспаление слизистых оболочек
повышение концентрации печеночных ферментов и увеличение массы тела
паралич кишечника

Часто (возможны не более чем у 1 из 10 пациентов):

спутанность сознания, нарушения со стороны нервной системы
низкое содержание натрия в крови
нарушения и изменения сердечного ритма, скопление жидкости в околосердечной сумке или воспаление околосердечной сумки, снижение объема крови, перекачиваемого сердцем в кровеносную систему (минутный объем сердца)
увеличение частоты дыхания, дыхательную недостаточность, кровотечение из наполненных воздухом мешочков в легких, называемых альвеолами (альвеолярные кровотечения), астму, коллапс небольших участков легких, скопление жидкости в плевральной полости
воспаление слизистой оболочки пищевода, паралич кишечника, рвоту кровью (тошноту)
изменение окраски кожи, покраснение кожи, шелушение кожи (десквамация)
повышение концентрации азотистых соединений в крови, умеренную почечную недостаточность, нарушения функции почек

Не часто (возможны не более чем у 1 из 100 пациентов):

бред (серьезная дезориентация), нервозность, галлюцинации (видение вещей, которых на самом деле нет), возбуждение (тревога или нервозность), нарушения функции мозга, геморрагический инсульт и судороги
тромбоз артерии бедра (бедренной артерии), дополнительные сердечные сокращения, замедление сердечной деятельности, значительная потеря жидкости из капилляров (мелких кровеносных сосудов)
снижение содержания кислорода в крови
кровотечение из желудка и (или) кишечника

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных):

Дисфункция половых желез
Нарушения хрусталика, включая помутнение хрусталика глаза (катаракту) и нечеткость зрения (истончение роговицы)
Симптомы климакса и бесплодие у женщин
Абсцесс мозга, воспаление кожи, генерализованная инфекция
Нарушения печени
Повышение активности лактатдегидрогеназы в крови
Повышение концентрации мочевой кислоты и мочевины в крови
Неполное развитие зубов
Повышенное кровяное давление в кровеносных сосудах легких (легочная гипертензия)

Сообщение о побочных эффектах
Если появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава,
тел.: + 48 22 49 21 301, факс: + 48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить Бусульфан Зентива

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и картонной упаковке после надписи «Срок годности (EXP)». Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Закрытые флаконы:
Хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С).
Разведённый раствор:
Химическая и физическая стабильность раствора сохраняется в течение 8 часов (включая время инфузии) после разведения раствором глюкозы 5 % или раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций при температуре 20 °С ± 5 °С, либо в течение 6 часов после разведения раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций, хранимым при температуре 2 °С–8 °С, а затем при хранении в течение 3 часов при температуре 20 °С ± 5 °С (включая время инфузии).
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно, если способ разведения не исключает риск микробиологического загрязнения. Если препарат не используется сразу, ответственность за время и условия хранения несёт пользователь.
Не замораживать.
Не выбрасывать лекарства в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Следует проконсультироваться с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Бусульфан Зентива

Действующим веществом препарата является бусульфан. Один мл концентрата содержит 6 мг бусульфана (60 мг в ампуле). После разведения: один мл раствора содержит около 0,5 мг бусульфана.
Прочие компоненты: диметилацетамид, макрогол 400 и безводная лимонная кислота.

Как выглядит Бусульфан Зентива и что содержит упаковка
Бусульфан Зентива содержит концентрат для приготовления раствора для инфузий и поставляется
в ампулах из бесцветного стекла, каждая ампула содержит 60 мг бусульфана.
Бусульфан Зентива доступен в индивидуальных упаковках по 1 ампуле или в сборных упаковках,
содержащих 8 ампул. После разведения Бусульфан Зентива представляет собой прозрачный,
бесцветный раствор.
Ампулы могут (или не могут) быть покрыты термоусадочной пленкой, а также могут (или не могут)
иметь пластиковую защиту в виде кольца, защищающего дно ампулы. Эта пластиковая защита не
соприкасается непосредственно с лекарственным средством и предназначена для дополнительной
защиты во время транспортировки. Это повышает безопасность при обращении с лекарственным
средством как для медицинского персонала, так и для фармацевтического персонала.
Ответственная организация и производитель
Ответственная организация
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Прага 10
Чешская Республика
Производитель / Импортер:
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Ирландия
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Мальта
Этот лекарственный препарат зарегистрирован в странах — членах Европейского экономического пространства под следующими названиями:
Франция: Busulfan Tillomed 6mg/ml solution à diluer pour perfusion
Италия: Busulfan Tillomed
Германия: Busulfan Zentiva 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Испания: Busulfano Zentiva 6mg/ml concentrado para solución para perfusion EFG
Польша: Бусульфан Зентива
Ниже приведённая информация предназначена исключительно для медицинского персонала.
ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА
Бусульфан Зентива, 6 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Бусульфан
Перед приготовлением и введением препарата Бусульфан Зентива необходимо ознакомиться с содержанием инструкций.
1. ОПИСАНИЕ
Бусульфан Зентива выпускается в виде прозрачного, бесцветного раствора в ампулах из
бесцветного стекла типа I. Бусульфан Зентива необходимо разводить перед применением.
2. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ
Необходимо соблюдать процедуры правильного приготовления и утилизации остатков
противоопухолевых препаратов.
Все подготовительные процедуры должны проводиться с соблюдением строгих асептических
техник, предпочтительно с использованием вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, при применении и приготовлении
раствора бусульфана необходимо соблюдать осторожность:

рекомендуется использование перчаток и защитной одежды.
при попадании концентрата или разведённого раствора бусульфана на кожу или слизистые оболочки, необходимо немедленно тщательно промыть поражённый участок водой.

Расчёт количества препарата Бусульфан Зентива для разведения и количества растворителя
Бусульфан Зентива необходимо разводить перед применением, используя 0,9% (9 мг/мл) раствор
хлорида натрия для инъекций или 5% раствор глюкозы для инъекций.
Количество растворителя должно быть в 10 раз больше объёма препарата Бусульфан Зентива, чтобы
конечная концентрация бусульфана составляла около 0,5 мг/мл.
Количество препарата Бусульфан Зентива и растворителя рассчитывается следующим образом:
для пациента с массой тела Y кг:

Количество препарата Бусульфан Зентива: Y (кг) x D (мг/кг) -------------------------- = A мл препарата Бусульфан Зентива для разведения 6 (мг/мл) Y: масса тела пациента в кг D: доза препарата Бусульфан Зентива (см. РЛ, пункт 4.2)
Количество растворителя: (A мл препарата Бусульфан Зентива) x (10) = B мл растворителя

Для приготовления конечного раствора для инфузии добавьте (A) мл препарата Бусульфан Зентива
в (B) мл растворителя [0,9% (9 мг/мл) раствор хлорида натрия для инъекций или 5% раствор
глюкозы для инъекций].
Приготовление раствора для инфузий
Бусульфан Зентива должен готовиться с использованием стерильного оборудования
квалифицированным медицинским персоналом.

Используя неполикарбонатный шприц с иглой:
- набрать рассчитанный объём концентрата из ампулы.
- ввести содержимое шприца в инфузионный пакет (или шприц), уже содержащий рассчитанный объём выбранного растворителя. Препарат Бусульфан Зентива всегда должен добавляться к растворителю, а не наоборот. Препарат Бусульфан Зентива нельзя вводить в инфузионный пакет, не содержащий 0,9% (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций.
После разведения тщательно перемешать раствор, несколько раз перевернув ёмкость. После разведения 1 мл раствора для инфузий содержит 0,5 мг бусульфана. После разведения Бусульфан Зентива представляет собой прозрачный, бесцветный раствор.

Инструкции по применению
Перед и после каждой инфузии промыть установленный внутривенный катетер с помощью
около 5 мл 0,9% (9 мг/мл) раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора глюкозы
для инъекций.
Остатки препарата в трубках нельзя промывать, поскольку действие быстрой инфузии раствора
бусульфана не изучалось, и поэтому такой способ применения не рекомендуется.
Полная назначенная доза бусульфана должна быть введена в течение двух или трёх часов,
в зависимости от кондиционирующей схемы.
Небольшие объёмы можно вводить в течение 2 часов с использованием электрических шприцев. В этом
случае следует использовать инфузионные системы с минимальным объёмом заполнения перед использованием
(т.е. 0,3–0,6 мл), заполненные лекарственным раствором перед началом инфузии бусульфана, а затем
промытые 0,9% раствором хлорида натрия (9 мг/мл) для инъекций или 5% раствором глюкозы
для инъекций.
Раствор бусульфана нельзя вводить одновременно с другим внутривенным раствором.
Не использовать поликарбонатные шприцы для раствора бусульфана.
Только для однократного применения. Применять только прозрачный раствор, без помутнений.
Условия хранения
Закрытые ампулы:
Хранить в холодильнике (2°C – 8°C).
Разведённый раствор:
Химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 8 часов (включая время инфузии) после
разведения в 5% растворе глюкозы или в 9 мг/мл (0,9%) растворе хлорида натрия для инъекций,
при условии хранения при температуре 20°C ± 5°C или в течение 6 часов после разведения
в 9 мг/мл (0,9%) растворе хлорида натрия для инъекций, при условии хранения при
температуре 2°C – 8°C, а затем в течение 3 часов при температуре 20°C ± 5°C (включая время инфузии).
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно, если только способ
разведения не исключает риск микробиологического загрязнения. Если препарат не используется
немедленно, пользователь несёт ответственность за время и условия хранения продукта.
3. ПРОЦЕДУРА УТИЛИЗАЦИИ ОСТАТКОВ ПРЕПАРАТА
Все неиспользованные остатки препарата или его отходы должны утилизироваться в соответствии с местными
правилами утилизации цитотоксических препаратов.

Бусульфан зентива