Busulfán Zentiva

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Busulfan Zentiva, 6 mg/ml, concentrato per soluzione per infusione
Busulfanum
Leggere attentamente questo foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo, in modo da poterlo consultare in qualsiasi momento.
• Se ha dubbi, si rivolga al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l'infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos'è Busulfan Zentiva e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Busulfan Zentiva
3. Come usare Busulfan Zentiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Busulfan Zentiva
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Busulfan Zentiva e a cosa serve

Busulfan Zentiva contiene il principio attivo busulfan, appartenente a un gruppo di medicinali chiamati agenti alchilanti. Busulfan Zentiva distrugge il midollo osseo esistente prima del trapianto.
Busulfan Zentiva è utilizzato negli adulti, neonati, lattanti, bambini e adolescenti nel trattamento pre-trapianto.
Negli adulti, Busulfan Zentiva viene somministrato in associazione con ciclofosfamide o fludarabina.
Nei neonati, lattanti, bambini e adolescenti, Busulfan Zentiva viene somministrato in associazione con ciclofosfamide o melfalan.
Questo medicinale viene somministrato prima del trapianto di midollo osseo o di cellule staminali emopoietiche.

2. Informazioni importanti prima dell'uso di Busulfan Zentiva

Quando non deve essere usato Busulfan Zentiva:

• se il paziente è allergico al busulfan o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6),
• se la paziente è in stato di gravidanza o sospetta di esserlo.

Avvertenze e precauzioni
Busulfan Zentiva è un medicinale citotossico potente che provoca una marcata riduzione del numero di cellule del sangue. Questo effetto è desiderato alla dose raccomandata. Per questo motivo il paziente deve essere attentamente monitorato. L'uso di Busulfan Zentiva può aumentare il rischio di sviluppare in futuro un'altra neoplasia. Informare il medico:

• se sono presenti malattie del fegato, dei reni, del cuore o dei polmoni,
• se in passato si sono verificate crisi convulsive,
• se il paziente sta assumendo altri medicinali in questo momento. Possono verificarsi casi di formazione di trombi nei piccoli vasi sanguigni dopo il trapianto di cellule emopoietiche (HCT) a seguito dell'uso di alte dosi terapeutiche in associazione con altri medicinali.

Busulfan Zentiva e altri medicinali
Informare il medico di tutti i medicinali in corso o recentemente assunti, nonché di quelli che si intende assumere, compresi quelli senza prescrizione medica. Busulfan Zentiva può interagire con altri medicinali.
In particolare, informare il medico o il farmacista se il paziente sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

• Deferasirox (un medicinale utilizzato per rimuovere l'eccesso di ferro dall'organismo). È necessario prestare particolare cautela se vengono assunti itraconazolo e metronidazolo (utilizzati in alcuni tipi di infezioni) o ketobemidone (utilizzato nel trattamento del dolore), poiché possono aggravare gli effetti indesiderati. È necessario usare con cautela il paracetamolo entro 72 ore prima o contemporaneamente alla somministrazione di Busulfan Zentiva.

Gravidanza e allattamento
Durante la gravidanza, l'allattamento al seno, se si sospetta una gravidanza o se si sta pianificando una gravidanza, è necessario consultare il medico prima di assumere Busulfan Zentiva. Le donne non devono rimanere incinte durante il trattamento con Busulfan Zentiva né nei 6 mesi successivi alla sua interruzione. Le donne devono interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare il trattamento con Busulfan Zentiva.
Se uno dei partner viene trattato con Busulfan Zentiva, è necessario adottare adeguate misure contraccettive.
Dopo il trattamento con Busulfan Zentiva potrebbe non essere possibile rimanere incinta (infertilità). Se si desidera avere figli, si consiglia di discuterne con il medico prima di iniziare il trattamento.
Busulfan Zentiva può inoltre causare sintomi di menopausa e, nelle bambine prepuberi, può inibire la maturazione sessuale.
Agli uomini in trattamento con Busulfan Zentiva si raccomanda di non pianificare una paternità durante il trattamento e per 6 mesi dopo la sua interruzione.

3. Come utilizzare Busulfan Zentiva

Dosaggio e modo di somministrazione:
Il dosaggio di busulfan viene calcolato in base al peso corporeo del paziente.
Adulti:
Busulfan Zentiva in associazione con ciclofosfamide:

• Il dosaggio raccomandato di Busulfan Zentiva è di 0,8 mg/kg di peso corporeo.
• Ogni infusione dura 2 ore.
• Busulfan Zentiva viene somministrato ogni 6 ore per 4 giorni consecutivi prima del trapianto.

Busulfan Zentiva in associazione con fludarabina:

• Il dosaggio raccomandato di Busulfan Zentiva è di 3,2 mg/kg di peso corporeo.
• Ogni infusione dura 3 ore.
• Busulfan viene somministrato una volta al giorno per 2 o 3 giorni consecutivi prima del trapianto.

Neonati, lattanti, bambini e adolescenti (0-17 anni):
Il dosaggio raccomandato di Busulfan Zentiva in associazione con ciclofosfamide o melfalan viene calcolato in base al peso corporeo e varia tra 0,8 - 1,2 mg/kg di peso corporeo.

• Ogni infusione dura 2 ore.
• Busulfan Zentiva viene somministrato ogni 6 ore per 4 giorni consecutivi prima del trapianto.

Farmaci da somministrare prima di Busulfan Zentiva:
Prima della somministrazione di Busulfan Zentiva, al paziente vengono somministrati:

• farmaci anticonvulsivanti per prevenire le convulsioni (fenitoina o benzodiazepine) e
• farmaci antiemetici per prevenire nausea e vomito.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Effetti indesiderati gravi:
Gli effetti indesiderati più gravi dopo l’assunzione di busulfano o a seguito del trapianto stesso
possono includere la riduzione del numero di cellule ematiche circolanti (effetto terapeutico intenzionale del medicinale
volto a preparare il paziente al trapianto), infezioni, alterazioni epatiche, compresa l’ostruzione delle vene epatiche,
malattia da trapianto contro ospite (il trapianto attacca l’organismo del paziente) e complicanze polmonari.
Il medico controllerà regolarmente gli esiti degli esami del sangue e degli enzimi epatici per individuare e trattare
tali complicanze.
Altri effetti indesiderati possono comprendere:
Molto frequenti (possono verificarsi in più di 1 su 10 pazienti):

• riduzione del numero di cellule ematiche circolanti (rosse e bianche) e delle piastrine
• infezioni
• insonnia, ansia, vertigini e depressione
• perdita di appetito, riduzione della concentrazione di magnesio, calcio, potassio e fosfati e di albumina nel sangue, e aumento della concentrazione di glucosio nel sangue
• accelerazione del ritmo cardiaco, aumento o diminuzione della pressione sanguigna, dilatazione dei vasi (aumento del diametro dei vasi sanguigni) e formazione di coaguli
• affanno, secrezione nasale (rinite), dolore alla gola, tosse, singhiozzo, emorragia nasale, rumori anormali durante la respirazione
• nausea, infiammazione della mucosa orale, vomito, dolore addominale, diarrea, stitichezza, reflusso acido, disagio nell’area anale, accumulo di liquido nella cavità addominale
• ingrandimento del fegato, ittero (colorazione gialla della pelle o delle parti bianche degli occhi), ostruzione della vena epatica
• eruzioni cutanee, prurito, perdita dei capelli
• dolori alla schiena, ai muscoli e alle articolazioni
• aumento dell’escrezione di prodotti del metabolismo, della creatinina che passa attraverso i reni per essere filtrata ed eliminata con l’urina (eliminazione della creatinina), disagio durante la minzione, riduzione della quantità di urina emessa e presenza di sangue nell’urina
• febbre, mal di testa, debolezza, brividi, dolore, reazione allergica, edema (accumulo di liquido), dolore o infiammazione nel sito di somministrazione, dolore al torace, infiammazione delle membrane mucose
• aumento degli enzimi epatici e aumento di peso
• paralisi intestinale

Frequenti (possono verificarsi in non più di 1 su 10 pazienti):

• confusione, disturbi del sistema nervoso
• bassa concentrazione di sodio nel sangue
• alterazioni e disturbi del ritmo cardiaco, presenza di liquido nel pericardio o infiammazione del pericardio, riduzione della quantità di sangue pompato dal cuore nel circolo sanguigno (gittata cardiaca)
• aumento della frequenza respiratoria, insufficienza respiratoria, emorragia dai sacchetti pieni d’aria nei polmoni chiamati alveoli polmonari (emorragia alveolare), asma, collasso di piccole aree del polmone, accumulo di liquido nella pleura
• infiammazione della mucosa esofagea, paralisi intestinale, vomito di sangue (nausea)
• alterazioni della pelle, arrossamento cutaneo, pelle squamosa (desquamazione)
• aumento dei composti azotati nel sangue, insufficienza renale moderata, alterazioni della funzionalità renale

Non comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 pazienti):

• delirio (grave disorientamento), irrequietezza, allucinazioni (vedere cose che in realtà non esistono), agitazione (ansia o irrequietezza), disturbi della funzione cerebrale, ictus emorragico e convulsioni
• trombosi dell’arteria femorale, contrazioni cardiache aggiuntive, rallentamento del battito cardiaco, grave perdita di liquido dai capillari (piccoli vasi sanguigni)
• riduzione del contenuto di ossigeno nel sangue
• emorragia gastrica e/o intestinale

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili):

• Disfunzione delle ghiandole sessuali
• Disturbi del cristallino, inclusa l’opacizzazione del cristallino oculare (cataratta) e visione offuscata (assottigliamento della cornea)
• Sintomi da menopausa e sterilità nelle donne
• Ascesso cerebrale, infiammazione della pelle, infezione generalizzata
• Disturbi epatici
• Aumento dell’attività della deidrogenasi lattica nel sangue
• Aumento della concentrazione di acido urico e urea nel sangue
• Sviluppo incompleto dei denti
• Aumento della pressione sanguigna nei vasi polmonari (ipertensione polmonare)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell’uso del medicinale.

5. Come conservare Busulfan Zentiva

Conservare il medicinale in un luogo visibile e fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla confezione esterna con la dicitura: „Termine di scadenza (EXP)”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Fiale chiuse:
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Soluzione diluita:
È stata dimostrata la stabilità chimica e fisica della soluzione per 8 ore (incluso il tempo di infusione) dopo la diluizione con soluzione di glucosio 5% o soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per infusione, a una temperatura di 20°C ± 5°C, oppure per 6 ore dopo la diluizione con soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per infusione, conservata a una temperatura di 2°C-8°C e successivamente mantenuta per 3 ore a temperatura di 20°C ± 5°C (incluso il tempo di infusione).
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente, a meno che il metodo di diluizione escluda il rischio di contaminazione microbiologica. Se non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione del medicinale.
Non congelare.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite scarichi idraulici né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuisce a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Busulfan Zentiva

• Il principio attivo del medicinale è il busulfan. Un ml di concentrato contiene 6 mg di busulfan (60 mg in flacone). Dopo ricostituzione: un ml di soluzione contiene circa 0,5 mg di busulfan.
• Gli altri componenti sono: dimetilacetammide, macrogol 400 e acido citrico anidro.

Aspetto di Busulfan Zentiva e contenuto della confezione
Busulfan Zentiva contiene un concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione ed è fornito
in flaconi di vetro incolore, ciascun flacone contiene 60 mg di busulfan.
Busulfan Zentiva è disponibile in confezioni singole da 1 flacone o confezioni multiple contenenti 8 flaconi. Dopo diluizione, Busulfan Zentiva è una soluzione limpida e incolore.
I flaconi possono (o meno) essere rivestiti da un manicotto termoretraibile e possono (o meno)
avere un rivestimento in plastica sotto forma di disco protettivo applicato alla base del flacone. Questo rivestimento in plastica non entra in contatto diretto con il medicinale ed è destinato a fornire una protezione aggiuntiva durante il trasporto. Migliora la sicurezza nell'uso del medicinale sia per il personale sanitario che per il personale farmaceutico.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Praga 10
Repubblica Ceca
Produttore/Importatore:
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Irlanda
Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta
Questo medicinale è autorizzato per la commercializzazione nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:
Francia: Busulfan Tillomed 6mg/ml solution à diluer pour perfusion
Italia: Busulfan Tillomed
Germania: Busulfan Zentiva 6mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Spagna: Busulfano Zentiva 6mg/ml concentrado para solución para perfusion EFG
Polonia: Busulfan Zentiva
Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente al personale medico specializzato.
ISTRUZIONI PER LA PREPARAZIONE DELLA SOLUZIONE
Busulfan Zentiva, 6 mg/ml, concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione
Si raccomanda di leggere attentamente le presenti istruzioni prima della preparazione e della somministrazione del medicinale Busulfan Zentiva.
1. DESCRIZIONE
Busulfan Zentiva è disponibile come soluzione limpida e incolore in flaconi di vetro incolore di tipo I. Busulfan Zentiva deve essere diluito prima della somministrazione.
2. RACCOMANDAZIONI PER LA PREPARAZIONE DEL MEDICINALE PER L'USO
È necessario seguire le procedure appropriate per la preparazione e lo smaltimento dei residui di medicinali antineoplastici.
Tutte le procedure di preparazione richiedono il rigoroso rispetto delle tecniche asettiche, preferibilmente in un'area con flusso laminare verticale.
Come per altri composti citotossici, si deve procedere con cautela durante la manipolazione e la preparazione della soluzione di busulfan:

• Si raccomanda l'uso di guanti e abbigliamento protettivo.
• In caso di contatto del concentrato o della soluzione diluita di busulfan con la pelle o le membrane mucose, l'area interessata deve essere immediatamente e accuratamente lavata con acqua.

Calcolo della quantità di medicinale Busulfan Zentiva da diluire e del solvente
Busulfan Zentiva deve essere diluito prima della somministrazione utilizzando una soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml) per iniezione o una soluzione di glucosio 5% per iniezione.
Il volume del solvente deve essere 10 volte superiore al volume del medicinale Busulfan Zentiva, in modo che la concentrazione finale di busulfan sia di circa 0,5 mg/ml.
La quantità di medicinale Busulfan Zentiva e del solvente deve essere calcolata nel seguente modo:
per un paziente con peso corporeo di Y kg:

• Quantità di medicinale Busulfan Zentiva: Y (kg) x D (mg/kg) -------------------------- = A ml di medicinale Busulfan Zentiva da diluire 6 (mg/ml) Y: peso corporeo del paziente in kg D: dose di medicinale Busulfan Zentiva (vedi Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto punto 4.2)
• Quantità di solvente: (A ml di medicinale Busulfan Zentiva) x (10) = B ml di solvente

Per preparare la soluzione finale per infusione, aggiungere (A) ml di medicinale Busulfan Zentiva
a (B) ml di solvente [soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml) per iniezione o soluzione di glucosio 5% per iniezione].
Preparazione della soluzione per infusione
Busulfan Zentiva deve essere preparato utilizzando materiale sterile da personale medico specializzato.

• Utilizzando una siringa non in policarbonato con ago:
  • Prelevare dal flacone il volume calcolato di concentrato.
  • Iniettare il contenuto della siringa in un sacca per infusione (o in una siringa) contenente il volume calcolato di solvente scelto. Busulfan Zentiva deve sempre essere aggiunto al solvente e mai il solvente al concentrato. Non è consentito iniettare Busulfan Zentiva in una sacca per infusione che non contenga soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml) per iniezione o soluzione di glucosio 5% per iniezione.
• Mescolare accuratamente la soluzione dopo la diluizione capovolgendola più volte. Dopo diluizione, 1 ml di soluzione per infusione contiene 0,5 mg di busulfan. Dopo diluizione, Busulfan Zentiva è una soluzione limpida e incolore.

Istruzioni per l'uso
Prima e dopo ogni infusione, sciacquare il catetere endovenoso con circa 5 ml di soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml) per iniezione o soluzione di glucosio 5% per iniezione.
Non è possibile sciacquare il medicinale residuo nei tubi, poiché non è stato studiato l'effetto di un'infusione rapida della soluzione di busulfan e pertanto tale procedura non è raccomandata.
La dose totale prescritta di busulfan deve essere somministrata nell'arco di due o tre ore, a seconda dello schema di condizionamento.
Piccoli volumi possono essere somministrati nell'arco di 2 ore utilizzando siringhe elettriche. In questo caso, si devono utilizzare sistemi per infusione con volume minimo di riempimento iniziale (cioè 0,3-0,6 ml), riempiti con la soluzione medicinale prima dell'inizio dell'infusione di busulfan e successivamente sciacquati con soluzione di cloruro di sodio 0,9% (9 mg/ml) per iniezione o soluzione di glucosio 5% per iniezione.
Non somministrare contemporaneamente la soluzione di busulfan con un'altra soluzione endovenosa.
Non utilizzare siringhe in policarbonato per la soluzione di busulfan.
Uso esclusivamente monouso. Utilizzare esclusivamente soluzioni limpide, prive di opacità.
Condizioni di conservazione
Flaconi chiusi:
Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).
Soluzione diluita:
La stabilità chimica e fisica è stata dimostrata per un periodo di 8 ore (incluso il tempo di infusione) dopo diluizione in soluzione di glucosio 5% o in soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per iniezione, a condizione che sia conservata a una temperatura di 20°C ± 5°C, oppure per un periodo di 6 ore dopo diluizione in soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per iniezione, a condizione che sia conservata a una temperatura di 2°C - 8°C e successivamente per un periodo di 3 ore a temperatura di 20°C ± 5°C (incluso il tempo di infusione).
Dal punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente, a meno che il metodo di diluizione escluda il rischio di contaminazione microbiologica. Se non utilizzato immediatamente, l'utilizzatore è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione del prodotto.
3. PROCEDURA DI SMALTIMENTO DEI RESIDUI DEL MEDICINALE
Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i rifiuti devono essere smaltiti secondo le normative locali per i medicinali citotossici.