Busulfano Zentiva

Prospecto: Información para el paciente

Busulfan Zentiva, 6 mg/ml, concentrado para preparar una solución para perfusión
Busulfanum
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene
información importante para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo si es necesario.
• Si tiene alguna duda, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si usted nota cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Busulfan Zentiva y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la administración de Busulfan Zentiva
3. Cómo utilizar Busulfan Zentiva
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Busulfan Zentiva
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Busulfan Zentiva y para qué se utiliza

Busulfan Zentiva contiene la sustancia activa busulfán, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados agentes alquilantes. Busulfan Zentiva destruye la médula ósea existente antes de recibir un trasplante.
Busulfan Zentiva se utiliza en adultos, recién nacidos, lactantes, niños y adolescentes como tratamiento previo al trasplante.
En adultos, Busulfan Zentiva se utiliza en combinación con ciclofosfamida o fludarabina.
En recién nacidos, lactantes, niños y adolescentes, Busulfan Zentiva se utiliza en combinación con ciclofosfamida o melfalán.
Este medicamento se administra antes del trasplante de médula ósea o de células madre hematopoyéticas.

2. Información importante antes de usar Busulfan Zentiva

Cuándo no debe utilizarse Busulfan Zentiva:

• si el paciente es alérgico al busulfán o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si la paciente está embarazada o sospecha que podría estarlo.

Advertencias y precauciones
Busulfan Zentiva es un medicamento citotóxico potente que provoca una reducción significativa del número de células sanguíneas. Esta reducción es un efecto deseado a la dosis recomendada. Por ello, el paciente debe ser cuidadosamente vigilado. Existe la posibilidad de que el tratamiento con Busulfan Zentiva aumente el riesgo de desarrollar otra enfermedad neoplásica en el futuro. Debe informarse al médico:

• si existen enfermedades hepáticas, renales, cardíacas o pulmonares,
• si previamente ha habido episodios de convulsiones,
• si el paciente está tomando actualmente otros medicamentos. Pueden producirse casos de formación de coágulos en pequeños vasos sanguíneos tras el trasplante de células hematopoyéticas (HCT), tras la administración de altas dosis terapéuticas en combinación con otros medicamentos.

Busulfan Zentiva y otros medicamentos
Debe informarse al médico sobre todos los medicamentos que se estén tomando actualmente o que se hayan tomado recientemente, así como sobre aquellos que se piense tomar en el futuro, incluyendo medicamentos sin receta. Busulfan Zentiva puede interactuar con otros medicamentos.
En particular, debe informarse al médico o farmacéutico si el paciente está tomando alguno de los siguientes medicamentos:

• Deferasirox (medicamento utilizado para eliminar el exceso de hierro del organismo). Debe tenerse especial precaución si se están tomando itraconazol y metronidazol (utilizados en ciertos tipos de infecciones) o ketobemidona (utilizada para el tratamiento del dolor), ya que pueden potenciar los efectos adversos. Debe usarse paracetamol con precaución durante las 72 horas previas o simultáneamente con la administración de Busulfan Zentiva.

Embarazo y lactancia
Durante el embarazo, el periodo de lactancia, si existe sospecha de embarazo o si se está planeando un embarazo, debe consultarse con el médico antes de utilizar Busulfan Zentiva. Las mujeres no deben quedar embarazadas durante el tratamiento con Busulfan Zentiva ni en los 6 meses posteriores a su finalización. Las mujeres deben dejar de amamantar antes de iniciar el tratamiento con Busulfan Zentiva.
Si cualquiera de los miembros de la pareja está siendo tratado con Busulfan Zentiva, deben utilizarse métodos anticonceptivos adecuados.
Después del tratamiento con Busulfan Zentiva puede no ser posible quedar embarazada (infertilidad). Si se desea tener descendencia, debe discutirse con el médico antes de iniciar el tratamiento.
Busulfan Zentiva también puede provocar síntomas de menopausia y, en niñas antes de la pubertad, puede retrasar el desarrollo sexual.
A los hombres tratados con Busulfan Zentiva se les recomienda no planificar la paternidad durante el tratamiento y hasta 6 meses después de su finalización.

3. Cómo utilizar Busulfan Zentiva

Dosis y vía de administración:
La dosis de busulfán se calcula en función del peso corporal del paciente.

Adultos:
Busulfan Zentiva en combinación con ciclofosfamida:

• La dosis recomendada de Busulfan Zentiva es de 0,8 mg/kg de peso corporal.
• Cada perfusión dura 2 horas.
• Busulfan Zentiva se administra cada 6 horas durante 4 días consecutivos antes del trasplante.

Busulfan Zentiva en combinación con fludarabina:

• La dosis recomendada de Busulfan Zentiva es de 3,2 mg/kg de peso corporal.
• Cada perfusión dura 3 horas.
• Busulfan se administra una vez al día durante 2 o 3 días consecutivos antes del trasplante.

Recién nacidos, lactantes, niños y adolescentes (0-17 años):
La dosis recomendada de Busulfan Zentiva en combinación con ciclofosfamida o melfalán se calcula en función del peso corporal y se encuentra entre 0,8 y 1,2 mg/kg de peso.

• Cada perfusión dura 2 horas.
• Busulfan Zentiva se administra cada 6 horas durante 4 días consecutivos antes del trasplante.

Medicamentos administrados antes de Busulfan Zentiva:
Antes de la administración de Busulfan Zentiva, el paciente recibe:

• medicamentos anticonvulsivos para prevenir convulsiones (fenitoína o benzodiazepinas) y
• medicamentos antieméticos para prevenir náuseas y vómitos.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no en todas las personas.
Efectos adversos graves:
Las reacciones adversas más graves tras la administración de busulfano o del propio procedimiento de trasplante pueden incluir la disminución del número de células sanguíneas circulantes (efecto terapéutico deseado del medicamento para preparar al paciente para el trasplante), infecciones, trastornos hepáticos, incluyendo obstrucción de las venas hepáticas, enfermedad del injerto contra huésped (el injerto ataca al organismo del paciente) y complicaciones pulmonares. Su médico realizará controles regulares de los análisis de sangre y enzimas hepáticas para detectar y tratar estas complicaciones.
Otros efectos adversos pueden incluir:
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes):

• disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas en sangre
• infecciones
• insomnio, ansiedad, mareos y depresión
• pérdida de apetito, disminución de los niveles de magnesio, calcio, potasio y fosfatos y albúmina en sangre, y aumento de la glucosa en sangre
• aceleración del ritmo cardíaco, aumento o disminución de la presión arterial, vasodilatación (aumento del diámetro de los vasos sanguíneos) y formación de coágulos sanguíneos
• dificultad para respirar, secreción nasal (rinitis), dolor de garganta, tos, hipo, hemorragia nasal, ruidos respiratorios anormales
• náuseas, inflamación de la mucosa oral, vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento, acidez gástrica, molestias anales, presencia de líquido en la cavidad abdominal
• aumento del tamaño del hígado, ictericia (coloración amarilla de la piel o de la esclerótica ocular), obstrucción de la vena hepática
• erupción cutánea, picor, pérdida del cabello
• dolor de espalda, muscular y articular
• aumento de la eliminación de productos del metabolismo, como la creatinina, que pasa por los riñones para ser filtrada y eliminada por la orina (depuración de la creatinina), molestias al orinar, disminución de la orina eliminada y presencia de sangre en la orina
• fiebre, dolor de cabeza, debilidad, escalofríos, dolor, reacción alérgica, edema (acumulación de líquido), dolor o inflamación en el lugar de administración, dolor en el pecho, inflamación de las membranas mucosas
• aumento de las enzimas hepáticas y aumento de peso
• parálisis intestinal

Frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 10 pacientes):

• confusión, trastornos del sistema nervioso
• niveles bajos de sodio en sangre
• alteraciones y trastornos del ritmo cardíaco, presencia de líquido en el pericardio o inflamación del pericardio, disminución del volumen de sangre que el corazón bombea hacia la circulación (gasto cardíaco)
• aumento de la frecuencia respiratoria, insuficiencia respiratoria, hemorragia de los sacos llenos de aire en los pulmones llamados alvéolos pulmonares (hemorragia alveolar), asma, colapso de pequeñas áreas del pulmón, presencia de líquido en la pleura
• inflamación de la mucosa del esófago, parálisis intestinal, vómitos con sangre (hematemesis)
• alteraciones de la piel, enrojecimiento cutáneo, descamación de la piel (descamación)
• aumento de los compuestos nitrogenados en sangre, insuficiencia renal moderada, alteraciones de la función renal

Poco frecuentes (pueden afectar a no más de 1 de cada 100 pacientes):

• delirio (desorientación marcada), nerviosismo, alucinaciones (ver cosas que no existen realmente), excitación (ansiedad o nerviosismo), alteraciones de la función cerebral, ictus hemorrágico y convulsiones
• trombosis de la arteria femoral, extrasístoles, disminución de la actividad cardíaca, pérdida significativa de líquido desde los capilares (pequeños vasos sanguíneos)
• disminución del contenido de oxígeno en sangre
• hemorragia gastrointestinal (del estómago y/o intestino)

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Disfunción de las glándulas sexuales
• Alteraciones del cristalino, incluyendo opacidad del cristalino ocular (catarata) y visión borrosa (adelgazamiento de la córnea)
• Síntomas de menopausia e infertilidad en mujeres
• Absceso cerebral, inflamación de la piel, infección generalizada
• Trastornos hepáticos
• Aumento de la actividad de la deshidrogenasa láctica en sangre
• Aumento de los niveles de ácido úrico y urea en sangre
• Desarrollo incompleto de la dentición
• Aumento de la presión sanguínea en los vasos pulmonares (hipertensión pulmonar)

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia
tel.: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, sitio web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
También puede notificar los efectos adversos al titular del permiso de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Busulfan Zentiva

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial y en el envase de cartón tras: «Fecha de caducidad (EXP)». La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Viales cerrados:
Conservar en nevera (2°C - 8°C).
Solución diluida:
Se ha demostrado estabilidad química y física de la solución durante 8 horas (incluido el tiempo de perfusión) después de la dilución con glucosa al 5% o con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), a una temperatura de 20°C ± 5°C, o durante 6 horas tras la dilución con solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%), almacenada a una temperatura de 2°C-8°C, seguida de 3 horas a una temperatura de 20°C ± 5°C (incluido el tiempo de perfusión).
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente, salvo que el método de dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario asume la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de almacenamiento del medicamento.
No congele.
No tire los medicamentos por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar correctamente los medicamentos que ya no utilice. Este tipo de manejo ayuda a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Busulfan Zentiva

• La sustancia activa es busulfán. Cada ml de concentrado contiene 6 mg de busulfán (60 mg por vial). Después de la dilución: cada ml de la solución contiene aproximadamente 0,5 mg de busulfán.
• Los demás componentes son: dimetilacetamida, macrogol 400 y ácido cítrico anhidro.

Aspecto del Busulfan Zentiva y contenido del envase
Busulfan Zentiva contiene un concentrado para preparar una solución para perfusión y se suministra
en viales de vidrio incoloro, cada vial contiene 60 mg de busulfán.
Busulfan Zentiva está disponible en envases individuales de 1 vial o en envases múltiples que contienen 8 viales. Después de la dilución, Busulfan Zentiva es una solución clara e incolora.
Los viales pueden (o no) estar recubiertos con fundas termorretráctiles, así como pueden (o no) tener una cubierta plástica en forma de disco protector en la base del vial. Esta cubierta plástica no entra en contacto directo con el medicamento y tiene como finalidad una protección adicional durante el transporte. Esto mejora la seguridad en el manejo del medicamento tanto para el personal sanitario como para el personal farmacéutico.

Titular del permiso de comercialización y fabricante
Titular del permiso de comercialización
Zentiva, k.s.
U kabelovny 130
Dolní Měcholupy
102 37, Praga 10
República Checa

Fabricante/Importador:
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Irlanda

Tillomed Malta Limited,
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Malta

Este medicamento está autorizado para su comercialización en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Francia: Busulfan Tillomed 6 mg/ml solución para diluir para perfusión
Italia: Busulfan Tillomed
Alemania: Busulfan Zentiva 6 mg/ml concentrado para preparar solución para perfusión
España: Busulfano Zentiva 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión EFG
Polonia: Busulfan Zentiva

La siguiente información está destinada exclusivamente al personal médico especializado.

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN
Busulfan Zentiva, 6 mg/ml, concentrado para preparar solución para perfusión
Busulfan
Lea atentamente estas instrucciones antes de preparar y administrar el medicamento Busulfan Zentiva.

1. DESCRIPCIÓN
Busulfan Zentiva está disponible como una solución clara e incolora en viales de vidrio incoloro tipo I. Busulfan Zentiva debe diluirse antes de su administración.

2. RECOMENDACIONES PARA LA PREPARACIÓN DEL MEDICAMENTO PARA SU USO
Debe seguirse estrictamente los procedimientos adecuados para la preparación y eliminación de residuos de medicamentos antineoplásicos.
Todas las operaciones de preparación deben realizarse con estricta asepsia, preferiblemente utilizando un flujo laminar vertical.
Al igual que con otros compuestos citotóxicos, debe tenerse especial precaución durante la manipulación y preparación de la solución de busulfán:

• Se recomienda el uso de guantes y ropa protectora.
• En caso de contacto del concentrado o de la solución diluida de busulfán con la piel o las membranas mucosas, la zona afectada debe lavarse inmediatamente y con abundante agua.

Cálculo de la cantidad de Busulfan Zentiva a diluir y del volumen del disolvente
Busulfan Zentiva debe diluirse antes de su administración utilizando solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ml) para perfusión o solución de glucosa al 5% para perfusión.
El volumen del disolvente debe ser 10 veces mayor que el volumen del medicamento Busulfan Zentiva, de modo que la concentración final de busulfán sea aproximadamente 0,5 mg/ml.
La cantidad de Busulfan Zentiva y del disolvente debe calcularse de la siguiente manera:
para un paciente con un peso corporal de Y kg:

• Cantidad de Busulfan Zentiva:
  Y (kg) × D (mg/kg)
  -------------------------- = A ml de Busulfan Zentiva a diluir
  6 (mg/ml)

  Y: peso corporal del paciente en kg
  D: dosis de Busulfan Zentiva (ver Ficha Técnica, punto 4.2)

• Cantidad de disolvente:
  (A ml de Busulfan Zentiva) × (10) = B ml de disolvente

Para preparar la solución final para perfusión, añada (A) ml de Busulfan Zentiva a (B) ml de disolvente [solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ml) para perfusión o solución de glucosa al 5% para perfusión].

Preparación de la solución para perfusión
Busulfan Zentiva debe prepararse utilizando material estéril y por personal médico especializado.

• Utilizando una jeringa no de policarbonato con aguja:

  • Extraer del vial el volumen calculado del concentrado.
  • Inyectar el contenido de la jeringa en una bolsa de perfusión (o en una jeringa) que ya contenga el volumen calculado del disolvente elegido. Busulfan Zentiva siempre debe añadirse al disolvente, y nunca al revés. No se debe inyectar Busulfan Zentiva en una bolsa de perfusión que no contenga solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ml) para perfusión o solución de glucosa al 5% para perfusión.

• Después de la dilución, mezclar cuidadosamente la solución mediante varias inversiones.
  Tras la dilución, 1 ml de la solución para perfusión contiene 0,5 mg de busulfán. Después de la dilución, Busulfan Zentiva es una solución clara e incolora.

Instrucciones para la administración
Antes y después de cada perfusión, lavar la vía venosa implantada utilizando aproximadamente 5 ml de solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ml) para perfusión o solución de glucosa al 5% para perfusión.
No se debe lavar el medicamento residual en las tubuladuras, ya que no se ha estudiado el efecto de una infusión rápida de busulfán y, por lo tanto, este procedimiento no se recomienda.
La dosis total prescrita de busulfán debe administrarse en un periodo de dos o tres horas, según el régimen de acondicionamiento.
Pequeños volúmenes pueden administrarse en 2 horas utilizando bombas de perfusión eléctricas. En este caso, deben utilizarse sistemas de perfusión con un volumen de llenado mínimo (es decir, 0,3-0,6 ml), llenados previamente con la solución del medicamento antes del inicio de la infusión de busulfán y posteriormente lavados con solución de cloruro sódico al 0,9% (9 mg/ml) para inyección o solución de glucosa al 5% para inyección.
No se debe administrar la solución de busulfán simultáneamente con otra solución intravenosa.
No utilizar jeringas de policarbonato para la solución de busulfán.
Uso exclusivo para un solo uso. Utilizar únicamente una solución clara, sin turbidez.

Condiciones de conservación
Viales cerrados:
Conservar en nevera (2°C - 8°C).

Solución diluida:
Se ha confirmado la estabilidad química y física durante 8 horas (incluyendo el tiempo de perfusión) tras la dilución en solución de glucosa al 5% o en solución de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9%) para inyección, siempre que se conserve a una temperatura de 20°C ± 5°C, o durante 6 horas tras la dilución en solución de cloruro sódico al 9 mg/ml (0,9%) para inyección, siempre que se conserve a 2°C - 8°C y posteriormente durante 3 horas a temperatura de 20°C ± 5°C (incluyendo el tiempo de perfusión).

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo que el método de dilución excluya el riesgo de contaminación microbiológica. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario asume la responsabilidad sobre el tiempo y las condiciones de conservación del producto.

3. PROCEDIMIENTO DE ELIMINACIÓN DE RESIDUOS DEL MEDICAMENTO
Todos los restos no utilizados del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local aplicable a medicamentos citotóxicos.