Беріплекс P/N 1000
Порошок і розчинник для приготування розчину для ін'єкцій
Комплекс людиної протромбіни
Перед застосуванням лікарського засобу необхідно ознайомитися з інструкцією, оскільки вона містить
важливу інформацію для пацієнта.

Зберігайте цю інструкцію, щоб у разі потреби мати змогу знову її прочитати
Звертайтеся до лікаря або фармацевта, якщо виникнуть будь-які додаткові запитання
Цей лікарський засіб призначено виключно певній особі. Не передавайте його іншим особам.
Лікарський засіб може нашкодити іншій особі, навіть якщо симптоми її захворювання такі самі.
Якщо виникнуть будь-які небажані ефекти, у тому числі можливі небажані ефекти, не зазначені в інструкції, повідомте про це лікареві або фармацевту. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

Що таке лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 і для чого його застосовують
Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Беріплекс P/N 1000
Як застосовувати лікарський засіб Беріплекс P/N 1000
Можливі небажані ефекти
Як зберігати лікарський засіб Беріплекс P/N 1000
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 і для чого його застосовують

Що таке Беріплекс P/N 1000
Беріплекс P/N 1000 доступний у вигляді порошку разом із приєднаним розчинником. Це білий або
легко забарвлений порошок або крихка, злежана маса. Приготований розчин призначений для
внутрішньовенних ін'єкцій.
Беріплекс P/N 1000 виробляють із людиної плазми (рідкої частини крові) і містить людські фактори
згортання II, VII, IX і X. Концентрати, що містять зазначені фактори згортання, називають
продуктами комплексу протромбіни. Залежні від вітаміну К фактори згортання II, VII, IX і X
відіграють важливу роль у процесі згортання крові (коагуляції). Недостатність будь-якого
з цих факторів згортання призводить до того, що кров не згортатиметься так швидко, як має бути,
і підвищується ризик кровотечі. Відновлення факторів згортання II, VII, IX і X шляхом
застосування лікарського засобу Беріплекс P/N 1000 сприяє відновленню механізму згортання крові.
Для чого застосовують Беріплекс P/N 1000
Беріплекс P/N 1000 застосовують для профілактики (під час хірургічних втручань) і лікування
кровотечь, спричинених набутим або вродженим дефіцитом у крові залежних від вітаміну К
факторів згортання II, VII, IX і X, коли лікарський засіб, що містить очищений специфічний фактор
згортання, недоступний.

2. Важливі відомості перед застосуванням лікарського засобу Беріплекс P/N 1000

У цьому розділі містяться відомості, з якими пацієнт і лікар повинні ознайомитися перед застосуванням лікарського засобу Беріплекс P/N 1000.
Коли НЕ застосовувати лікарський засіб Беріплекс P/N 1000:
якщо пацієнт має алергію на діючі речовини або будь-який із інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).
Пацієнт повинен повідомити лікаря про наявність алергії на будь-які ліки або харчові продукти.
якщо існує підвищений ризик утворення тромбів (пацієнти з групи ризику дисемінованого внутрішньосудинного згортання)
у разі наявності алергійної реакції на гепарин, що призводить до зниження кількості тромбоцитів (гепарин-індукована тромбоцитопенія типу II, HIT типу II).
Пацієнт повинен повідомити лікаря або фармацевта у разі наявності такого захворювання.
Попередження та заходи обережності
Перед початком застосування лікарського засобу Беріплекс слід обговорити це з лікарем або фармацевтом.

У разі набутого дефіциту факторів згортання, залежних від вітаміну К. Він може бути спричинений прийомом ліків, що блокують дію вітаміну К. Беріплекс P/N 1000 може застосовуватися лише у разі необхідності швидкого вирівнювання рівня факторів згортання протромбінового комплексу, наприклад, при масивних кровотечах або термінових хірургічних втручаннях.
У разі наявності вродженого дефіциту будь-якого із факторів згортання, залежних від вітаміну К, слід, якщо можливо, застосовувати лікарський засіб, що містить специфічний фактор згортання.
У разі виникнення алергійної або анафілактичної реакції (серйозна алергійна реакція, що призводить до тяжких порушень дихання або запаморочення): Застосування лікарського засобу Беріплекс P/N 1000 слід негайно припинити (наприклад, припинити ін’єкцію).
Якщо існує ризик підвищеного утворення тромбів у кровоносних судинах (тромбоз), зокрема в таких випадках:
- у пацієнтів після серцевого нападу (з діагностованими захворюваннями коронарних судин або інфарктом міокарда)
- у пацієнтів із захворюваннями печінки
- у пацієнтів безпосередньо до і після хірургічних втручань
- у новонароджених
- у пацієнтів із підвищеним ризиком утворення тромбів (пацієнти з ризиком тромбоемболічних ускладнень або дисемінованого внутрішньосудинного згортання або спонтанним дефіцитом інгібіторів згортання)
Якщо існує підвищений ризик виникнення порушень згортання крові, спричинених підвищеним споживанням тромбоцитів або факторів згортання. Лікування лікарським засобом Беріплекс P/N 1000 може бути розпочато після завершення лікування основного захворювання.
Зниження продукції тромбоцитів, індуковане гепарином (гепарин-індукована тромбоцитопенія, HIT типу II). Гепарин, білок, ефектом дії якого є розчинення тромбів, є компонентом лікарського засобу Беріплекс. Істотне зниження кількості тромбоцитів може бути пов’язане з:
- утворенням тромбів у венах нижніх кінцівок,
- підвищеною схильністю до утворення тромбів,
- в деяких випадках — з висипанням на шкірі у місці ін’єкції,
- петехіями та
- виникненням дьогтюватого стільця. У таких випадках дія гепарину може бути порушена (толерантність до гепарину). У разі виникнення цих симптомів слід негайно припинити застосування лікарського засобу та звернутися до лікаря. У майбутньому не слід застосовувати ліки, що містять гепарин.
Повідомлялося про особливу форму ниркового запалення після лікування пацієнтів, хворих на гемофілію B з інгібіторами фактора IX. У цих пацієнтів у анамнезі спостерігалися алергійні реакції.

Лікар повинен зважити користь від терапії Беріплекс P/N 1000 на тлі ризику виникнення зазначених ускладнень.
Вірусна безпека
У разі, коли ліки отримують з людської крові або людської плазми, застосовують різні методи, спрямовані на запобігання передачі інфекційних чинників пацієнту. До них належать:

належний відбір донорів крові та плазми з метою виключення можливості передачі інфекційних чинників,
обстеження окремих донорів та партій плазми на наявність вірусів та інших інфекцій,
включення на етапі виробництва стадій, спрямованих на інактивацію або видалення вірусів.

Незважаючи на застосування цих заходів, при застосуванні ліків, отриманих з людської крові або плазми, не можна повністю виключити ризик виникнення інфекційних захворювань через можливість передачі інфекційних чинників. Це стосується також раніше невідомих патогенів та інших видів інфекцій.
Вважається, що застосовувані методи ефективні щодо таких вірусів з оболонкою, як вірус людського імунодефіциту (ВІЛ, вірус, що викликає СНІД), вірус гепатиту типу B, вірус гепатиту типу C (вірусний гепатит) та безоболонкового вірусу гепатиту типу A (вірусний гепатит) і парвовірусу B19.
Лікар може рекомендувати відповідне щеплення проти вірусного гепатиту типу A та B, якщо регулярно/багаторазово застосовуються ліки, отримані з людської плазми.
Найбільш доцільно при кожному введенні лікарського засобу Беріплекс P/N 1000 фіксувати в медичній документації назву та серію лікарського засобу з метою документування використаних серій.

Інші ліки та Беріплекс P/N 1000

Пацієнт повинен повідомити лікареві або фармацевту про всі ліки, які зараз приймає або приймав нещодавно, а також про ліки, які планує приймати.
Беріплекс P/N 1000 може пригнічувати дію антиагрегантів вітаміну К. Взаємодії з іншими ліками не відомі.
Лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 не слід змішувати з іншими ліками, за винятком тих, що зазначені в розділі 6.

Вагітність, годування грудьми та вплив на фертильність

Під час вагітності та періоду годування грудьми або якщо існує підозра, що жінка вагітна, або якщо планується вагітність, перед застосуванням цього лікарського засобу слід проконсультуватися з лікарем або фармацевтом.
У жінок під час вагітності або годування грудьми лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 слід застосовувати лише за наявності чітких показань.
Відсутні доступні дані щодо впливу на фертильність.

Керування транспортними засобами та обслуговування механізмів
Відсутні відповідні дослідження, що підтверджують вплив застосування лікарського засобу на здатність керувати транспортними засобами та обслуговувати механізми.
Беріплекс P/N 1000 містить натрій
Беріплекс P/N 1000 містить до 343 мг натрію (приблизно 15 ммоль) у 100 мл. Цю кількість слід враховувати у разі пацієнтів, які перебувають на контролюваній дієті з обмеженням натрію.

3. Як застосовувати лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 МО

Лікування має розпочинатися під наглядом лікаря, який має досвід у терапії цього типу
порушень.
Дозування
Рекомендована доза факторів II, VII, IX та X і тривалість терапії залежать від кількох чинників, таких
як маса тіла, ступінь тяжкості та перебіг захворювання, локалізація та інтенсивність кровотечі,
а також необхідність запобігання кровотечам під час операції або проведення діагностики пацієнта
(див. розділ „Інформація, призначена виключно для медичного персоналу”).
У разі будь-яких сумнівів щодо застосування лікарського засобу слід звернутися до
лікаря або фармацевта.
Передозування
Під час лікування лікар має регулярно контролювати рівень параметрів згортання крові.
Введення великих доз концентрату протромбінового комплексу факторів згортання пов’язане з виникненням інфаркту міокарда, розвитком дисемінованого внутрішньосудинного згортання (ДВЗ) та утворенням тромбів у судинах у пацієнтів із групою підвищеного ризику виникнення цих порушень.

4. Можливі побічні ефекти

Як і кожен лікарський засіб, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у кожного.
Наступні побічні ефекти спостерігалися часто (у менше ніж 1 із 10 пацієнтів):

Ризик посилення процесу утворення тромбів (див. пункт 2)
Біль у голові
Підвищення температури тіла

Наступні побічні ефекти спостерігалися не часто (у менше ніж 1 із 100 пацієнтів):

Гіперчутливість або алергічні реакції (див. пункт 2)

Частота виникнення наступних побічних ефектів є невідомою (не може бути визначена на підставі наявних даних):

Серйозні кровотечі, спричинені надмірним згортанням крові
Анафілактичні реакції, включаючи шок (див. пункт 2)
Утворення циркулюючих антитіл, що інгібують один або кілька факторів згортання крові

Діти та молодь
Відсутні дані щодо застосування препарату Беріплекс P/N 1000 МО у дітей та молоді.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо виникнуть будь-які небажані симптоми, включаючи ті, що не зазначені в інструкції, необхідно повідомити лікаря або фармацевта. Побічні ефекти можна повідомляти безпосередньо до Департаменту моніторингу небажаних подій лікарських засобів Управління реєстрації лікарських засобів, медичних виробів та біобійської продукції
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
тел.: +48 22 49 21 301
факс.: +48 22 49 21 309
Вебсайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побічні ефекти можна також повідомляти суб'єкту, відповідальному за препарат.
Завдяки повідомленням про побічні ефекти можна зібрати додаткову інформацію щодо безпеки застосування лікарського засобу.

5. Як зберігати лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 МО

Лікарський засіб потримувати у недоступному для дітей місці.
Не застосовувати лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 МО після закінчення терміну придатності, зазначеного на етикетці та упаковці.
Не зберігати при температурі вище 25 °C.
Не заморожувати.
Флакон зберігати в зовнішній упаковці для захисту від світла.
Беріплекс P/N 1000 МО не містить консервантів, розчинений препарат слід використати негайно.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Беріплекс P/N 1000 МО
Беріплекс P/N 1000 МО містить 800–1240 МО людського фактора згортання IX у флаконі.
Діюча речовина лікарського засобу:
Концентрат людських факторів згортання II, VII, IX та X, білка C та S.
Інші складові:
Людський антизтромбін III, гепарин, людський альбумін, натрію хлорид, натрію цитрат, HCl або NaOH
(у незначних кількостях, для встановлення рН).
Розчинник: Вода для ін’єкцій.
Як виглядає лікарський засіб Беріплекс P/N 1000 МО та що містить упаковка
Беріплекс P/N 1000 МО — це білий або трохи забарвлений порошок, який постачається разом із приєднаною водою для ін’єкцій як розчинником. Порошок слід розчинити в 40 мл води для ін’єкцій.
Отриманий розчин має бути прозорим або трохи опалізуючим, тобто може блищати при розгляді на світло, і не повинен містити жодних твердих частинок.
Доступні упаковки
Упаковка з лікарським засобом у дозі 1000 МО містить:

1 флакон з порошком
1 флакон з водою для ін’єкцій об’ємом 40 мл
1 передавальний пристрій 20/20 з фільтром.

Назва та адреса суб’єкта, відповідального за випуск, а також назва та адреса виробника:
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Str. 76
35041 Marburg
Німеччина
Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейської економічної зони під
такими назвами:
Австрія Beriplex P/N 1000 I.E. Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer
Injektionslösung
Бельгія Confidex 1000 I.E., poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Болгарія Beriplex P/N 1000, 1000 IU, Powder and solvent for solution for injection
Хорватія Beriplex P/N 1000 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Чехія Beriplex 1000 IU
Данія Confidex
Фінляндія Confidex 1000 IU injektiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
Франція Confidex 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Німеччина Beriplex P/N 1000
Греція Beriplex P/N
Κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα 1000IU/vial
Угорщина Beriplex P/N 1000 por és oldószer oldatos injekcióhoz
Ірландія
Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Італія Confidex 1000
Люксембург Confidex 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
Мальта Beriplex P/N 1000, powder and solvent for solution for injection
Нідерланди Beriplex P/N 1000 IE, poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie
Норвегія Confidex 1000 IU pulver og væske til injeksjonsvæske, oppløsning
Польща
Beriplex P/N 1000
Португалія
Beriplex 1000 UI pó e solvente para solução injectável
Румунія Beriplex P/N 1000 UI pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Словаччина Beriplex 1000 IU
Словенія Beriplex P/N 1000 i.e. prašek in vehikel za raztopino za injiciranje
Іспанія Beriplex 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable
Швеція Confidex 1000 IE, pulver och vätska till injektionsvätska, lösning
Велика Британія Beriplex P/N 1000 IU, powder and solvent for solution for injection
Дата підготовки листка-інструкції:

Інформація, призначена виключно для професійного медичного персоналу

Якісний та кількісний склад
Беріплекс P/N 1000 МО номінально містить такі кількості ОД людських факторів згортання, вказані
в таблиці нижче:

Назва інгредієнта	Вміст після реконституції (ОД/мл)	Вміст в одній ампулі Беріплекс P/N 1000 (ОД)
Діючі речовини
Людський фактор згортання крові II	20 – 48	800 – 1920
Людський фактор згортання крові VII	10 – 25	400 – 1000
Людський фактор згортання крові IX	20 – 31	800 – 1240
Людський фактор згортання крові X	22 – 60	880 – 2400
Інші діючі речовини
Білік C	15 – 45	600 – 1800
Білік S	12 – 38	480 – 1520

Вміст загального білка після реконституції становить 6–14 мг/мл у розчині.
Специфічна активність фактора IX становить 2,5 ОД на мг загального білка.
Активність усіх факторів згортання, а також білка C і S (антигени), визначалися
відповідно до чинних міжнародних стандартів ВООЗ.
Дозування та спосіб застосування
Дозування
Нижче наведено лише загальні принципи дозування.
Дозу та частоту її введення слід розраховувати для кожного пацієнта індивідуально. Інтервали між дозами слід підбирати залежно від періоду напіввиведення окремих факторів згортання, що входять до протромбінового комплексу. Індивідуальну дозу визначають на підставі регулярного визначення активності окремих факторів згортання в плазмі, або на підставі результатів лабораторних досліджень, що загалом характеризують дію протромбінового комплексу (МНЗ, індекс Квіка), а також шляхом постійного моніторингу клінічного стану пацієнта.
У разі більших хірургічних втручань необхідний ретельний моніторинг замісної терапії (тести для окремих факторів згортання, а також загальні тести для факторів протромбінового комплексу).

Кровотечі та профілактика під час операцій кровотеч під час лікування антагоністами вітаміну K:

Доза лікувального засобу залежить від значення МНЗ, визначеного до початку лікування, та від значення МНЗ, яке має бути досягнуто у пацієнта. Показник МНЗ до лікування слід визначати за найкоротший можливий час до введення препарату, щоб забезпечити правильний розрахунок необхідної дози лікарського засобу Беріплекс P/N 1000 МО. У наведеній нижче таблиці вказані дози (мл/кг маси тіла реконституйованого продукту та ОД фактора IX/кг маси тіла), необхідні для нормалізації показника МНЗ (тобто МНЗ ≤ 1,3) при різних початкових значеннях МНЗ.

Значення МНЗ перед лікуванням	2,0 – 3,9	4,0 – 6,0	>6,0
Приблизна доза в мл/кг маси тіла	1	1,4	2
Приблизна доза в ОД (фактор ІХ) на кілограм маси тіла	25	35	50

Дозування встановлюється з урахуванням маси тіла, якщо вона не перевищує 100 кг. У разі пацієнтів з масою тіла понад 100 кг максимальна одноразова доза (од. чинника IX) не повинна перевищувати 2500 од. для значень показника МНЗ 2,0–3,9, 3500 од. для значень показника МНЗ 4,0–6,0 та 5000 од. для значень показника МНЗ >6,0.
Нормалізація порушень гемостазу, спричинених застосуванням антагоністів вітаміну К, зазвичай досягається приблизно через 30 хвилин після ін’єкції. Слід розглянути можливість одночасного введення вітаміну К пацієнтам, які отримують Беріплекс, з метою термінового відновлення дії антагоністів вітаміну К, оскільки зазвичай ефект від вітаміну К досягається через 4–6 годин.
Повторне дозування Беріплексу пацієнтам, яким необхідне термінове відновлення дії антагоністів вітаміну К, не підтверджено клінічними дослідженнями і тому не рекомендується.
Ці рекомендації наведені на підставі клінічних досліджень, проведених на обмеженій кількості учасників.
Необхідне моніторування значень показника МНЗ під час лікування, оскільки ефективність та тривалість дії можуть відрізнятися у різних пацієнтів.

Кровотечі та профілактика навколоопераційна у пацієнтів з вродженими дефіцитами будь-якого фактора згортання, залежного від вітаміну К, коли застосування препарату специфічного фактора згортання неможливе

Розрахунок необхідної дози концентрату факторів згортання протромбінового комплексу встановлюється на підставі клінічних досліджень:

1 од. фактора IX на кг маси тіла призводить до очікуваного підвищення активності фактора IX у плазмі на 1,3% (0,013 од./мл) щодо норми,
1 од. фактора VII на кг маси тіла призводить до підвищення активності фактора VII у плазмі на 1,7% щодо норми (0,017 од./мл),
1 од. фактора II на кг маси тіла збільшує активність фактора II у плазмі на 1,9% щодо норми (0,019 од./мл),
1 од. фактора X на кг маси тіла збільшує активність фактора X у плазмі на 1,9% щодо норми (0,019 од./мл).

Доза окремого фактора згортання виражається в одиницях міжнародних (од.), узгоджених з чинним стандартом для кожного фактора згортання, затвердженим Всесвітньою організацією охорони здоров’я (ВООЗ). Активність фактора згортання в плазмі виражається у відсотках (щодо нормальної людської плазми) або в одиницях міжнародних (відповідно до міжнародного стандарту для конкретного фактора згортання в плазмі).
Одна міжнародна одиниця (од.) активності фактора згортання дорівнює активності цього фактора, що міститься в 1 мл нормальної людської плазми.
Наприклад, розрахунок необхідної дози фактора X ґрунтується на емпіричному встановленні, що 1 од. фактора X на кг маси тіла збільшує активність плазматичного фактора X на 0,019 од./мл.
Необхідну дозу розраховують за такою формулою:
Потрібна кількість одиниць = маса тіла [кг] × бажане підвищення активності фактора X [од./мл] × 53,
де 53 (мл/кг) — це обернене значення оціненого відновлення.
Слід зазначити, що ці розрахунки ґрунтуються на даних пацієнтів, які отримували антагоністи вітаміну К. Розрахунки, засновані на даних здорових осіб, дали б нижчі значення необхідної дози.
Якщо відоме індивідуальне значення відновлення, його слід використовувати для розрахунків.
Дані щодо препарату доступні на підставі клінічних досліджень, проведених на здорових добровольцях (N=15), при відновленні дії антагоністів вітаміну К, у лікуванні гострих масивних кровотеч або профілактиці навколоопераційних кровотеч (N=98, N=43).
Діти та підлітки
Безпека та ефективність лікарського засобу Беріплекс P/N 250 у дітей та підлітків досі не встановлені в контрольованих клінічних дослідженнях.
Літні люди
Дозування та спосіб введення для людей похилого віку (> 65 років) відповідають загальним рекомендаціям.
Спосіб введення
Загальні інструкції

Розчин має бути прозорим або трохи опалізованим. Після фільтрації та набору розчину після реконституції (див. нижче) перед введенням необхідно перевірити, чи немає в ньому видимих неозброєним оком частинок або змін кольору. Не слід застосовувати розчини, які є мутними або містять осад або частинки.
Реконституцію та набір з флаконів слід проводити в асептичних умовах.

Реконституція
Довести розчинник до кімнатної температури.
Переконатися, що кришки флаконів з порошком та розчинником зняті, протерти гумові пробки асептичним розчином і дати їм висохнути перед відкриттям упаковки Mix2Vial.

1	1. Відкрийте упаковку, що містить Mix2Vial, знявши захисну фольгу. Не виймайте Mix2Vial з блистеру.
2	2. Помістіть ампулу з розчинником на чисту та рівну поверхню і міцно притримайте. Не виймаючи систему Mix2Vial з блистеру, надіньте її синій кінець з голкою на пробку ампули з розчинником і, тиснучи вертикально вниз, проткніть пробку ампули з розчинником.
3	3. Тримаючи край системи Mix2Vial, обережно зніміть блистер, потягнувши його вертикально вгору. Увага: зніміть лише блистер, а не весь комплект Mix2Vial.
4	4. Міцно притримуючи ампулу з лікарським засобом на чистій і гладкій поверхні, оберніть ампулу з розчинником із системою Mix2Vial і надіньте прозору частину з'єднувача на пробку ампули з препаратом. Тиснучи вертикально вниз, проткніть пробку ампули з препаратом. Розчинник самостійно перейде в ампулу з лікарським засобом.
5	5. Однією рукою тримайте ампулу з лікарським засобом, приєднану до системи Mix2Vial, іншою рукою — ампулу з розчинником, також приєднану до системи Mix2Vial, і, рухаючись проти годинникової стрілки, обережно відкрутіть комплект на дві частини. Викиньте ампулу від розчинника разом із синім кінцем системи Mix2Vial.
6	6. Домогтися повного розчинення препарату, обережно обертаючи ампулу з препаратом із приєднаною прозорою частиною системи Mix2Vial. Не струшувати.
7	7. Наберіть повітря в порожню стерильну шприц. Тримаючи ампулу з лікарським засобом вертикально пробкою вгору, приєднайте шприц до з'єднання Luer Lock системи Mix2Vial за рухом годинникової стрілки. Введіть повітря в ампулу з препаратом.

Забір та введення

8	8. Тримаючи поршень шприца, перевернути ампулу разом зі шприцом догори дном і повільно відтягуючи поршень набрати розчин у шприц.
9	9. Після наповнення шприца розчином міцно тримати циліндр шприца (утримуючи шприц поршнем донизу) та від'єднати систему Mix2Vial від шприца обертовим рухом проти годинникової стрілки.

Слід бути обережним, щоб кров не потрапила до шприца, заповненого продуктом. Це може призвести до реакції факторів згортання, що містяться в продукті, та утворення фібринових згустків, які можуть бути введені пацієнтові.
У разі, коли необхідно ввести більше ніж одну ампулу продукту Беріплекс, існує можливість об’єднати кілька ампул для введення як однієї інфузії за допомогою доступного на ринку комплекту для введення.
Розчин лікарського засобу Беріплекс не можна розбавляти.
Розчин після реконституції слід вводити внутрішньовенно (не швидше 8 мл/хв*).
Усі залишки невикористаного лікарського засобу або його відходи слід утилізувати відповідно до місцевих правил.
Спеціальні попередження та заходи обережності щодо застосування.
Немає клінічних даних щодо застосування лікарського засобу Беріплекс P/N 1000 МО при післяпологових кровотечах у новонароджених, пов’язаних із дефіцитом вітаміну К.
_________________________________________________
*У клінічних дослідженнях Беріплексу пацієнтам із масою тіла менше 70 кг рекомендовано дозування з максимальною швидкістю інфузії 0,12 мл/кг/хв (менше 8 мл/хв).
Примітки щодо контролю кількості тромбоцитів:
Необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів.
Взаємодії з іншими ліками та інші види взаємодій
При проведенні тестів згортання крові, чутливих до наявності гепарину, у пацієнтів, які отримують високі дози протеїнового комплексу факторів згортання, у отриманих результатах тестів слід враховувати дозу гепарину, що міститься в продукті.